Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-005786/10
Торговое наименование препарата
Клобир
Международное непатентованное наименование
Клодроновая кислота
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: клодронат динатрия тетрагидрат 500,0 мг, соответствующий клодронату динатрия 400,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 28,2 мг, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol АТО 5) 10,8 мг, кремния диоксид 1,0 мг;
оболочка капсулы тело капсулы: титана диоксид (Е 171) 2,0%, желатин до 100%;
крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,6666%, индигокармин — FD&C Blue 2 (Е 132) 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,55%, желатин до 100%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачной зеленой крышечкой и непрозрачным белым телом с надписью черными чернилами “SINDRONATE®” и «400 mg». Содержимое капсул белый, частично гранулированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат
Код АТХ
M05BA02
Фармакодинамика:
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбцию костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика:
Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут — 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Объем распределения — 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая — около 30%.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Так как клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата отсутствует.
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания:
— Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
— беременность и период кормления грудью;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).
С осторожностью:
— Хроническая почечная недостаточность;
— недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь других лекарственных средств.
Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
При невозможности внутривенного введения препарата клодроновую кислоту назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
По 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг в сутки.
Больные с почечной недостаточностью
Внутрь клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, не следует принимать в течение длительного периода времени.
Побочные эффекты:
Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании с гипокальциемией).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. У пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Передозировка:
Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Взаимодействие:
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.
Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (кальция, железа и др.) плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих данные катионы (например, антацидами или препаратами железа), ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Особые указания:
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 400 мг.
Упаковка:
По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевая фольга или по 100 капсул во флаконе темного стекла с пластиковой крышкой.
По 1, 3, 6 или 10 блистеров или 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 50, 100, 200, 400, 600 блистеров или по 10, 20, 40, 60, 80 или 100 флаконов в картонной коробке с инструкциями по применению (для стационаров).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Синдан-Фарма С.К С.р.Л., 11th Ion Mihalache Blvd., Bucuresti-Sector 1, Bucuresti, 011171, Romania, Румыния
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Актавис Групп АО
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Клобир (Clobir) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Клобир
💊 Состав препарата Клобир
✅ Применение препарата Клобир
📅 Условия хранения Клобир
⏳ Срок годности Клобир
Описание лекарственного препарата
Клобир
(Clobir)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2019.07.31
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АКТАВИС ГРУПП AO
(Исландия)
Код ATX:
M05BA02
(Клодроновая кислота)
Лекарственная форма
| Клобир |
Капс. 400 мг: 100 шт. рег. №: ЛСР-005786/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Клобир
Капсулы твердые желатиновые, №1, непрозрачные, с зеленой крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул — частично гранулированный порошок белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 28.2 мг, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol ATO 5) — 10.8 мг, кремния диоксид — 1 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171) — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (E171) — 0.6666%, индигокармин — FD&C Blue 2 (E132) — 0.08%, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.55%, желатин — до 100%.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Cmax в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин — 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество подучаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты, остается постоянным. Объем распределения — 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая — около 30%.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Так как клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата отсутствует.
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания препарата
Клобир
- остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
- профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Режим дозирования
Внутрь. Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь других лекарственных средств.
Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Гиперкальциемия. обусловленная злокачественными новообразованиями.
При невозможности в/в введения препарата, клодроновую кислоту назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.
По 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии.
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг/сут.
Больные с почечной недостаточностью.
Внутрь клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг/сут, не следует принимать в течение длительного периода времени.
Побочное действие
Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании с гипокальциемией).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей; часто — бессимптомная гипокальциемия, редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и ЛДГ в сыворотке крови. У пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Противопоказания к применению
- беременность и период кормления грудью;
- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
- детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
- повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность; недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).
Особые указания
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Передозировка
Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами. Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (кальция, железа и др.) плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих данные катионы (например, антацидами или препаратами железа), ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Условия хранения препарата Клобир
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Клобир
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
АКТАВИС ГРУПП AO
(Исландия)
|
|
АКТАВИС ГРУПП АО Представительство в России ООО «Актавис» |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
От белого до кремово-белого цвета круглые, плоские таблетки со скошенными краями, риской на одной стороне и гравировкой «MICRO» на другой стороне.
Риска не предназначена для деления таблетки на две части.
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества:
Метамизол натрия500 мг
Питофенона гидрохлорид5 мг
Фенпивериния бромид0,1 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный (безводный), повидон, тальк очищенный, магния стеарат, вода очищенная.
Спазмолитики в комбинации с анальгетиками.
Код ATX: A03DA02
Фармакологические свойства
Метамизол натрия (анальгин) является производным пиразолона и обладает обезболивающим, жаропонижающим и спазмолитическим свойствами. Механизм действия до конца не выяснен. Некоторые результаты исследований свидетельствуют о том, что анальгин и основной метаболит 4-N-метиламиноантипирин имеют как центральный, так и периферический способ действия. Питофенона гидрохлорид, подобно папаверину, оказывает прямое миотропное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вызывает ее расслабление. Фенпивериния бромид за счет м-холиноблокирующего действия оказывает дополнительное спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры.
Болевой синдром (слабо или умеренно выраженный) при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: обострение мочекаменной болезни и желчнокаменной болезни; дискинезия желчевыводящих путей.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемые суточные дозы:
Для взрослых и детей старше 15 лет – по 1–2 таблетки 2–3 раза в день. Максимальная суточная доза 6 таблеток.
Для детей: от 12 до 15 лет – по 1 таблетке 2–3 раза в день. Максимальная суточная доза – 3 таблетки.
Продолжительность лечения не должна превышать 3 дня.
Рекомендуется применять минимально эффективную дозу, купирующую болевой синдром.
Таблетки следует применять после еды, запивая достаточным количеством воды (не менее половины стакана).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов доза должна быть уменьшена, поскольку выведение метаболитов может быть замедлено при приеме анальгина.
При снижении функции почек и нарушении клиренса креатинина доза должна быть уменьшена, поскольку выведение метаболитов может быть замедлено.
Нарушение почечной или печеночной функции
Следует избегать высоких доз при сниженной почечной или печеночной функции. Возможно краткосрочное применение без снижения дозы. Длительное применение недопустимо.
Продолжительность лечения зависит от вида и тяжести заболевания. При долгосрочном лечении требуется регулярный контроль крови, включая подсчет лейкоцитов.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: лейкопения.
Очень редко: агранулоцитоз, включая случаи со смертельным исходом, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения, включая случаи со смертельным исходом. Данные реакции могут возникнуть, даже если предыдущий прием не сопровождался осложнениями. Если препарат применяется более недели, то увеличивается риск возникновения агранулоцитоз.
Данные реакции не зависят от дозы, и могут возникнуть в любой момент лечения. Агранулоцитоз проявляется высокой температурой, ознобом, болями в горле, затрудненным дыханием, воспалением в области рта, носа, горла и половых органов или анальном зуде. Риск воспаления лимфоузлов или увеличение селезенки низкий или отсутствует. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) значительно ускоряется, количество гранулоцитов значительно снижается или полностью отсутствует. Как правило, но не всегда, значение гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остается в пределах норм.
Для устранения возникающих симптомов немедленное прекращение лечения обычно имеет решающее значение. Поэтому настоятельно рекомендуется прекратить прием лекарственного средства немедленно, даже в случае отсутствия результатов лабораторных диагностических тестов, при условии внезапного ухудшения общего состояния пациента, возникновения лихорадки, болезненных поражений слизистых оболочек, в основном, носа, рта, а также горла.
При возникновении панцитопении следует немедленно прекратить лечение и провести полный анализ крови, контролировать состояние пациента до его полного возвращения в нормальное состояние.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактоидные и анафилактические реакции.
Очень редко: синдром астмы, индуцированный приемом анальгетиков.
У пациентов с аспирин-чувствительной астмой непереносимость обычно проявляется в виде приступов астмы.
Частота неизвестна: анафилактический шок.
Данные реакции могут возникать особенно после парентерального введения, и они могут быть серьезными и опасными для жизни, а в некоторых случаях иметь летальный исход. Данные реакции могут возникнуть, даже если предыдущий прием не сопровождался осложнениями.
Данные реакции могут развиться сразу же после введения или после приема пищи, а также спустя несколько часов. Тем не менее, они развиваются обычно в течение одного часа после приема.
Побочные реакции легкой степени тяжести могут развиваться на коже или слизистых оболочках (например, редко – зуд, жжение, покраснение, сыпь, отек), в виде одышки и реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Данные незначительные реакции могут преобразоваться в тяжелую форму при одновременном развитии крапивницы, отека Квинке тяжелой формы (гортань), тяжелом бронхоспазме, нарушении сердечного ритма, артериальной гипертензии (иногда предшествует повышение артериального давления), сосудистый шок.
Поэтому в таких ситуациях следует немедленно прекратить прием препарата.
Нарушения со стороны сердца:
Частота неизвестна: синдром Коуниса.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: гипотензивные реакции во время или после применения лекарственного средства, которые могут сопровождаться фармакологически связанными признаками или любыми другими признаками анафилактических или анафилактоидных реакций. Данные реакции могут привести к резкому падению артериального давления. Быстрое внутривенное введение увеличивает риск развития гипотензивной реакции. Даже при гипертермии может произойти снижение артериального давления без каких-либо признаков реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто:
Редко: сыпь (например, макулопапулезная экзантема).
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Дискомфорт, сухость во рту, запор, диспепсия, обострения гастрита и язвенной болезни, метеоризм, окрашивания стула в черный цвет, нарушения функции печени.
Нарушения со стороны нервной системы:
Головокружение, нарушение зрения, депрессия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: острые ухудшения почечной функции, после которых могут развиваться протеинурия, олиго- или анурия и острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Сообщалось об окрашивании мочи в красный цвет, которая может содержать в низких концентрациях метаболиты анальгина.
повышенная чувствительность к анальгину и другим производным пиразолона или пиразолидинам (включая пациентов, у которых был выявлен агранулоцитоз) или любым другим компонентам таблеток;
дети в возрасте до 12 лет;
первый и последний триместры беременности;
аспириновая астма в анамнезе или синдром непереносимости нестероидных противовоспалительных средств и анальгетиков (крапивница, ангионевротический отек),
нарушение функции костного мозга (например, после лечения цитостатиками) или заболевания кроветворной системы;
наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
больным с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст. при острой перемежающейся порфирии (риск возникновения приступа порфирии);
период лактации;
желудочно-кишечная непроходимость и мегаколон;
атония желчного и мочевого пузыря;
закрытоугольная глаукома;
тяжелые почечная или печеночная недостаточность;
острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии).
Симптомы: гипотермия, выраженное снижение артериального давления, сердцебиение, одышка, шум в ушах, тошнота, рвота, гастралгия, слабость, олигурия, анурия, сонливость, бред, нарушение сознания, тахикардия, судорожный синдром, возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц. Преобладают симптомы интоксикации метамизолом в комбинации с холинолитическими эффектами.
Лечение (в случае передозировки): индукция рвоты, зондовое промывание желудка, назначение солевых слабительных, активированного угля. Проведение форсированного диуреза, гемодиализа, ощелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. При развитии судорожного синдрома проводят внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Неотложные меры при тяжелых реакциях гиперчувствительности
При появлении первых признаков гиперчувствительности (например, кожных реакций, таких как крапивница, покраснение лица, беспокойство, головная боль, потоотделение, тошнота) следует прекратить использование препарата. Рекомендуется обеспечить венозный доступ. В дополнение к обычным экстренным мерам, таким как придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, освобождение дыхательных путей, оксигенотерапия, может быть необходимым использование симпатомиметиков, глюкокортикостероидов и восполнение объема циркулирующей крови.
Особые указания и меры предосторожности
Тяжелые кожные реакции
При приеме анальгина были зарегистрированы случаи возникновения тяжелых кожных реакций, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), а также токсического эпидермального некролиза (TEN). Если развиваются симптомы и признаки токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса-Джонсона, то следует немедленно прекратить лечение обезболивающими средствами.
До начала лечения необходимо проинформировать пациентов о возможном возникновении данных реакций, которые могут развиваться в первые несколько недель лечения.
Недопустимо использование лекарственного средства для купирования болей в животе (до выяснения причины).
Препарат с осторожностью назначают больным с нарушением функции почек и/или печени, некоторых заболеваниях желудка (ахалазия, гастроэзофагеальный рефлюкс, стеноз привратника), гипертрофия предстательной железы, при повышении функции щитовидной железы (гипертиреоидизм), при склонности к понижению кровяного давления (гипотензии), при тяжелых нарушениях ритма, ишемической болезни сердца (особенно при свежем инфаркте миокарда), хронической застойной сердечной недостаточностью, хроническим бронхитом и бронхоспазмом (из-за повышения вязкости бронхиального секрета), при данных о сверхчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам или ненаркотическим анальгетикам или при других проявлениях аллергии (аллергический ринит, бронхиальная астма).
Данное лекарственное средство содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с лактозной недостаточностью, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции не рекомендуется его использование.
Данное лекарственное средство содержит кукурузный крахмал, поэтому не рекомендуется прием пациентам с глютеновой энтеропатией.
Беременность и лактация
Нет достаточных данных о безопасности применения анальгина во время беременности у людей. В исследованиях на животных тератогенного эффекта у анальгина не выявлено. Поскольку не существует достаточных данных для людей, анальгин не следует принимать в первом триместре беременности, во втором триместре применяется только после строгой оценки медицинской пользы и риска.
Так как анальгин является слабым ингибитором синтеза простагландинов, при этом не исключена возможность преждевременного закрытия артериального протока и перинатальных осложнений. Анальгин противопоказан в течение последнего триместра беременности.
Метаболиты анальгина выделяются в грудное молоко, поэтому, его применение при лактации не рекомендуется. В исключительных случаях кормление возможно спустя 48 ч после приема анальгина.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой
С осторожностью следует принимать водителям транспортных средств и при работе с техникой из-за его холинолитического действия. При продолжительном применении возможно головокружение и нарушение аккомодации.
Этанол – усиливается эффект этанола.
Хлоропромазин или другие производные фенотиазина – одновременное применение может привести к развитию выраженной гипотермии.
Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин – не следует применять при лечении анальгином.
Циклоспорин – при одновременном применении снижается концентрация циклоспорина в крови.
Пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды (ГКС) и индометацин – анальгин увеличивает активность этих препаратов путем вытеснения их из связи с белком.
Фенилбутазон, барбитураты и другие гепатоиндукторы – при одновременном применении снижают эффективность анальгина.
Ненаркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, гормональные контрацептивы и аллопуринол – одновременное применение анальгина с этими препаратами может привести к усилению его токсичности.
Седативные средства и транквилизаторы (сибазон, триоксазин, валокордин) усиливают обезболивающее действие анальгина.
Кодеин, антигистаминные средства и пропранолол усиливают эффект анальгина.
Необходима осторожность при одновременном применении с сульфаниламидными сахароснижающими препаратами (усиливают гипогликемическое действие) и диуретиками (фуросемид).
Миелотоксические лекарственные средства, тиамазол и сарколизин приводят к усилению гематотоксичности.
Взаимодействие метамизола и метотрексата может увеличивать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пожилых пациентов. Поэтому этой комбинации следует избегать.
Условия и срок хранения
В защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Без рецепта.
Форма выпуска
ПВХ/алюминиевый блистер, содержащий 10 таблеток в блистере. 2 блистера упакованы в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.
Производитель
Micro Labs Limited, 92, Sipcot Industrial Complex, Hosur- 635 126 (T.N.), India
(Микро Лабс Лимитед, 92, Промышленный комплекс Сипкот, Хосур – 635 126 (Т. Н.), Индия)
Одна капсула содержит
активное вещество — ибупрофен 200 мг или 400 мг,
вспомогательные вещества: макрогол (полиэтиленгликоль 600), калия гидроксид (85 % чистота), вода очищенная, желатин, жидкий сорбитол, частично дегиратированный, лецитин (соевый), триглицериды со средней длиной цепи.
Мягкие желатиновые прозрачные капсулы овальной формы, бледно-желтого цвета (для дозировки 200 мг).
Мягкие желатиновые прозрачные капсулы овальной формы, бледно-желтого цвета, с маркировкой «#» белого цвета (для дозировки 400 мг).
Содержимое капсул — прозрачный раствор.
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен.
Код АТХ М01АЕ01
Для кратковременного симптоматического облегчения боли при следующих состояниях:
— головная и зубная боль
— мигрень
— болезненная дисменорея
— невралгия
— боль в спине
— мышечные и ревматические боли
— лихорадочное состояние при гриппе и простудных заболеваниях.
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
— реакции гиперчувствительности в анамнезе (в частности, бронхиальная астма, ринит, отек Квинке или крапивница), спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов
— язвенная болезнь/кровотечение из язвы в стадии обострения или в анамнезе (два и более подтвержденных эпизода язвенной болезни/кровотечения из язвы в анамнезе)
— кровотечение из желудочно-кишечного тракта или перфорация, спровоцированные применением НПВП, или наличие в анамнезе
— выраженное обезвоживание (как следствие рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости)
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы
— тяжелая печеночная недостаточность
— тяжелая почечная недостаточность
— тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA — классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов)
— наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы- галактозы, дефицит фермента сукразы-изомальтазы
— беременность (III триместр) и период лактации
— детский возраст до 12 лет
При наличии состояний, указанных в данном разделе, перед применением препарата следует обратиться к врачу.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в течение непродолжительного промежутка времени, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Влияние на органы дыхания: у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм. При курении, перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом.
Совместное использование с другими НПВП: следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, в частности, селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани: применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.
Влияние на почки: препарат может вызвать ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности. Существует риск почечной недостаточности у обезвоженных детей и подростков.
Влияние на печень: препарат может вызывать нарушение функции печени.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение: рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью (перед применением следует проконсультироваться с врачом) из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости, повышении артериального давления и появлении отеков на фоне применения НПВП.
Использование ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг / день), может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт).
В целом же, эпидемиологические исследования не показывают зависимости между приемом низких доз ибупрофена (то есть, 1200 мг в сутки и менее) с повышенным риском развития инфаркта миокарда.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза–риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг/сутки).
Влияние на желудочно-кишечный тракт: необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку при использовании препаратов данной группы возможно обострение этих заболеваний.
Имеются сообщения о случаях возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации в любой момент применения любых препаратов из группы НПВП, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или предыдущего анамнеза подобных осложнений.
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы/перфорации связан с использованием высоких доз НПВП, наличием в анамнезе пациента язвенной болезни, особенно, осложненной кровотечением или перфорацией, а также с применением препарата у людей пожилого возраста. У перечисленных категорий пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы препарата.
Пациенты с проявлением токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности, в случае желудочно-кишечного кровотечения), особенно в начале лечения.
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение ибупрофеном, прием препарата следует прекратить.
Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызвать нарушение репродуктивной функции у женщин вследствие влияния на процесс овуляции. Данный эффект обратим при прекращении приема препарата.
Влияние на кожные покровы
Имеются отдельные сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций, связанных с приемом НПВП, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз.
Наиболее высокий риск возникновения этих реакций отмечался в начале терапии (в большинстве случаев в первый месяц лечения). Был зарегистрирован острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP) при применении ибупрофен содержащих продуктов. Следует прекратить прием ибупрофена при появлении высыпаний на коже, повреждении слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.
Маскировка симптомов, лежащих в основе инфекций
Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсроченному началу соответствующего лечения и, тем самым, ухудшить исход инфекции. Это было выявлено для внебольничной бактериальной пневмонии и бактериальных осложнений ветряной оспы. Рекомендуется мониторинг состояния, когда ибупрофен назначается при лихорадке или для обезболивания на фоне наличия инфекции. Если пациент находится вне больничных условий при сохранении симптомов или ухудшения состояния необходимо обратиться к врачу.
Аспирин: за исключением низких доз аспирина (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов.
Ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз аспирина на агрегацию тромбоцитов при одновременном назначении этих препаратов. Несмотря на неопределенность в отношении экстраполяции этих данных в клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Клинически значимый эффект не считается вероятным при случайном применении ибупрофена.
Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.
С осторожностью назначать одновременно со следующими препаратами:
Глюкокортикостероиды: из-за возможного увеличения риска возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Гипотензивные препараты и диуретики: НПВП могут снизить эффективность препаратов этих групп. Одновременное применение с диуретиками может привести к повышению нефротоксичности НПВП.
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.
Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина.
Мифепристон: прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Следует избегать применения препарата в I-II триместрах беременности, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом.
При приеме ибупрофена женщинами, планирующим беременность, или в I-II триместрах беременности дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.
Ибупрофен противопоказан в третьем триместре беременности.
При кратковременном приеме препарата необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.
Учитывая возможные нежелательные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Режим дозирования
Только для кратковременного применения.
Взрослым и детям старше 12 лет: внутрь по 1 капсуле (200 мг) до 3 раз в сутки. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта у взрослых следует применять капсулы по 400 мг до 3 раз в сутки.
Интервал между приемом капсул должен составлять не менее 4 часов.
Максимальная суточная доза: 1200 мг.
Если при приеме препарата в течение 3-х дней для облегчения лихорадочного состояния и 5 дней для облегчения боли, симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. При необходимости приема препарата для детей от 12 до 18 лет более 3 дней, а у взрослых более 10 дней или при ухудшении симптомов-необходимо обратиться к врачу.
Для снижения риска возникновения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Капсулы следует запивать водой.
У детей симптомы могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5 — 3 часа.
Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления токсичности со стороны центральной нервной системы, в частности, сонливость, изредка – возбуждение, а также дезориентация или кома, в редких случаях возникают судороги. В случаях тяжелого отравления может развиваться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО, что, вероятно, связано с взаимодействием препарата и циркулирующих факторов свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и повреждение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее, с обязательным обеспечением свободной проходимости дыхательных путей, мониторингом сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение одного часа после приема потенциально токсической дозы препарата. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При бронхиальной астме рекомендуется применение бронходилататоров.
Нечасто
— реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке), различные типы кожной сыпи.
— боль в животе, тошнота, диспепсия (в том числе изжога, вздутие живота).
— головная боль
Редко
— диарея, повышенное газообразование, запор и рвота
Очень редко
— нарушения кроветворения: анемия (снижение уровня гемоглобина), лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз. Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, образование язв в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелый упадок сил, беспричинное появление кровотечений и гематом
— тяжелые реакции гиперчувствительности, включают отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, гипотензию (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок)
— язва желудка (пептическая язва) и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях со смертельным исходом, чаще у пациентов пожилого возраста
— язвенный стоматит, гастрит
— острая почечная недостаточность, папиллонекроз, особенно при длительном применении, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков
— нарушения функции печени
— осложненные кожные заболевания: эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему.
— у пациентов с аутоиммунными нарушениями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном наблюдали единичные случаи возникновения симптомов асептического менингита, в частности, ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или нарушение ориентации
Неизвестно
— шум в ушах и головокружение
— нарушения зрения
— нервозность
— реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ)
— сердечная недостаточность и отеки
— гипертензия
— обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона
— почечная недостаточность
— острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP)
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из белой непрозрачной пленки поливинилхлоридной, ламинированной поливинилиденхлоридом и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
3 года
Не применять по истечении срока годности!
При температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке в сухом защищенном от прямых солнечных лучей и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Без рецепта
Сведения о производителе
Производитель/упаковщик:
Гелтек Прайвет Лимитед
Capsulation Premises, Deonar, Sion Trombay Road, Mumbai – 400 088, Индия
Держатель регистрационного удостоверения
Абботт Лабораториз ГмбХ, Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия
(тел. +49 (0) 511 6750 3366, факс +49 (0) 511 6750 3566,
Уполномоченный представитель производителя на территории Республики Казахстан:
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абботт Казахстан», Казахстан, г. Алматы, ул. Ходжанова, 92 офис 90 (тел. +7 727 244 75 44, факс +7 727 244 76 44, электронный адрес pv.kazakhstan@abbott.com).
МНН: Софосбувир+Велпатасвир
Производитель: Natco Pharma Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Противовирусные препараты для лечения ВИЧ инфекции
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024329
Информация о регистрации в РК:
09.10.2019 — 09.02.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Велпанат
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг
Состав
Одна
таблетка содержит:
активные
вещества —
софосбувира 400,0 мг
велпатасвира 100,0 мг
вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
состав
оболочки: опадрай
II
синий 85F505153
(поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль,
тальк, FD&C
синий#1/Бриллиантовый синий FCF
алюминиевый лак (Е 133)),
вода очищенная.
Описание
Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной
оболочкой голубого
цвета, с маркировкой «S»
на одной стороне и «V»
на другой стороне
.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С.
Код
АТХ J05AР
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
При
пероральном приеме софосбувира и велпатасвира, софосбувир всасывается
быстрее и средний пик концентрации препарата в плазме крови
составляет 1 час после приема. Средним пиком концентрации
велпатасвира является 3 часа после перорального приема.
Распределение
Софосбувир
приблизительно на 61-65% связывается с белками плазмы крови человека
и это связывание не зависит от концентрации лекарственного препарата
в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл.
Неактивный
метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками
плазмы крови человека.
Велпатасвир
связывается с белками плазмы крови больше чем на 99.5%, связывание не
зависит от концентрации препарата в пределах от 0.09 мкг/мл до 1.8
мкг/мл.
Биотрансформация
Софосбувир
интенсивно метаболизируется в печени образуя форму фармакологически
активного нуклеозидного аналога трифосфат
GS-461203. Путь метаболической активизации
включает в себя последовательный гидролиз части сложного эфира
карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином А (CatA)
или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с
помощью нуклеотид-связывающего белка 1 с гистидиновыми триадами
(HINT1), с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза
пиримидиновых нуклеотидов. Велпатасвир
является субстратом CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом.
Выведение
из организма
После
однократного перорального приема 400 мг – софосбувира, среднее
общее выведение радиоактивной дозы составляет более 92%, при этом
приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводятся почками, кишечником и
легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая
почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) 78%,
тогда как 3,5% выводится в виде софосбувира. Средний период
полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007)
составляет 0,4 часа и 27 часов соответственно.
После
однократного применения 100 мг — велпатасвира перорально, среднее
восстановление дозы составляет более 95%, выведение почками примерно
94% и кишечником 0,4 %. Билиарная
экскреция исходного лекарственного средства является основным путем
выведения из организма велпатасвира. Средний окончательный период
полувыведения велпатасвира при применении софосбувира и велпатасвира
составляет приблизительно 15 часов.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Софосбувир
является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы
ВГС (вируса гепатита С) NS5B (неструктурного белка), которая
необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой
нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному
метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина
трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может
встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать
обрыв цепи.
Велпатасвир
является ингибитором ВГС, соединенным с белком NS5A ВГС, который
необходим как для репликации РНК, так и для сборки вирионов ВГС.
Антивирусная
активность
В
исследованиях с использованием репликонов ВГС значения
эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира и велпатасвира против
полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, составили
0.04, 0.11, 0.05, 0.05 и 0.04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50
софосбувира и велпатасвира против химерных репликонов генотипа 1b,
несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, генотипа 2b,
5а или 6а, составили 0,014 — 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD
софосбувира и велпатасвира в отношении химерных репликонов, несущих
последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ±
0,024 мкмоль для генотипа 1а, 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа
1b, 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034
мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира и
велпатасвира в in vitro в
отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична
активности софосбувира и велпатасвира в отношении генотипов 1, 2 и
3.
Резистентность
В
культуре клеток
В
культуре клеток исследовались репликоны ВСГ нескольких генотипов,
включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к
cофосбувиру.
Пониженная
чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией
S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b,
За, 4а, 5а и 6а). Сайт — направленный мутагенез подтвердил, что
мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в
2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности
вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом
дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и
4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную
чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по
сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.
Выбор
in
vitro
репликонов ВГС с пониженной восприимчивостью к велпатасвиру
проводился в клеточной культуре для множественных генотипов, включая
1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a и 6a. Варианты были выбраны на стойких к NS5A
позициях 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93. Сопоставимые по
сопротивлению варианты (ССВ), выбранные из 2 или более генотипов,
были F28S, L31I/V и Y93H.
Сайт-направленный
мутагенез известных NSVA ССВ показал, что замещения, приписывающие >
100-кратное снижение восприимчивости велпатасвира представляют собой
M28G, A92K и Y93H / N / R / W в генотипе 1a, A92K в генотипе 1b, C92T
и Y93H / N в генотипе 2b , Y93H в генотипе 3 и L31V и P32A / L / Q /
R в генотипе 6. Никакие индивидуальные замены, протестированные в
генотипах 2a, 4a или 5a, не давали > 100-кратного снижения
восприимчивости велпатасвира. Комбинации этих вариантов часто
демонстрировали большее снижение восприимчивости к велпатасвиру, чем
одиночные ССВ.
Перекрестная
резистентность
Данные
in
vitro
свидетельствуют о том, что большинство ССВ NS5A, которые вызывают
устойчивость к ледипасвиру и даклатасвиру, остаются восприимчивыми к
велпатасвиру. Велпатасвир
был
активен против софосбувир-резистентной замены S282T в NS5B, тогда как
все связанные с велпатасвир-резистентными заменами в NS5A были
полностью восприимчивы к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были
полностью активны в отношении замещений, связанных с резистентностью
к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с
различными механизмами действий, такими как NSKB-ненуклеозидные
ингибиторы и ингибиторы NS3-протеазы.
Показания к применению
—
лечение хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной
комбинированной терапии у взрослых.
Способ применения и дозы
Лечение
должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита С.
Принимать
внутрь, 1 таблетку Велпаната
один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо
проглатывать целиком, запивая водой. Не желательно разжевывать или
разламывать, имеет
горький вкус.
Таблица 1:
Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса
гепатита С
|
Популяция |
Лечение и |
|
Пациенты без |
Препараты
Добавление |
|
Пациенты с |
Софосбувир и |
a.
Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом
иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей
трансплантацией печени после вируса гепатита С.
Коррекция
дозы
Таблица 2:
Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром
и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом
|
Пациент |
Доза |
|
Чайлд-Пью-Туркотта |
1000 |
|
CPT
CPT цирроза |
Начальная |
Если
рибавирин принимается инфицированными пациентами с генотипом 3 и
компенсированным циррозом (до или после трансплантации),
рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для
пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом> 75 кг).
Пациентов
следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования
возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку Велпаната.
Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения
препарата, дальнейшая доза Велпаната не требуется.
Если
время применения Велпаната
было
пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно
скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если
опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема
последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу
Велпаната в обычное время.
Не
следует применять двойную дозу Велпаната.
Пациенты
пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Нарушение
функции почек
Для пациентов
с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется
коррекция дозы софосбувира и велпатасвира. Безопасность и
эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой
фильтрации рСКФ] <30 мл / мин / 1,73 м2) или терминальной
хронической почечной недостаточностью (ТХПН), требующая гемодиализа.
Нарушение функции
печени
Не
требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира у пациентов с
легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Класс A, B
или C по шкале Чайлда—Пью). Безопасность и эффективность
софосбувира и велпатасвира оценивались у пациентов с циррозом класса
B, но не у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.
Пациенты
детского возраста
Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в
возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
—
головные боли, усталость и тошнота
—
в комбинации с рибавирином возможно снижение содержания гемоглобина.
Описание
отдельных побочных реакций.
Сердечные
аритмии
Случаи
тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда софосбувир и
велпатасвир, использовались в сочетании с амиодароном и / или другими
лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к софосбувиру и велпатасвиру или любому
другому компоненту препарата.
Лекарственные взаимодействия
Использование
с антиаритмическими средствами.
Амиодарон
следует применять с софосбувиром и велпатасвиром только когда другие
альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или
противопоказаны. Если одновременное использование амиодарона
считается необходимым, рекомендуется проходить курс под тщательным
наблюдением врача.
Из-за
длительного периода полувыведения амиодарона, пациентам прекратившим
его применение в течение нескольких месяцев, перед началом курса
софосбувира и велпатасвира необходимо пройти обследование.
Использование
с мощными гликопротеинами и индукторами цитохрома.
Совместное
применение с лекарственными средствами, которые являются мощными
P-гликопротеинами (P-gp) или мощными индукторами цитохрома P450 (CYP)
(рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum),
карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) значительно снизят
концентрацию софосбувира и велпатасвира в плазме и могут привести к
потере эффективности софосбувира и велпатасвира.
Велпатасвир
является ингибитором транспортера P-гликопротеина и белка
резистентности рака молочной железы (БРРМЖ),
транспортным полипептидом органических анионов ТПОА1B1 и ТПОА1B3.
Совместное применение софосбувира и велпатасвира с лекарственными
препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров, могут
увеличить воздействие на эти лекарственные препараты. В таблице 3
приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами
P-гликопротеином (дигоксин), БРРМЖ (розувастатин) и ТПОА
(правастатин).
Таблица
3: Взаимодействие софосбувира и велпатасвира с другими лекарственными
препаратами
|
Лекарственный |
Влияние |
Рекомендация |
|||
|
Активный |
Cmax |
AUC |
Cmin |
||
|
ВЕЩЕСТВА, |
|||||
|
Растворимость |
|||||
|
Антациды |
|||||
|
например, |
Взаимодействие Ожидаемо. ↔ ↓ |
Рекомендуется |
|||
|
Антагонист |
|||||
|
Фамотидин
(разовая |
Софосбувир |
↔ |
↔ |
Антагонист |
|
|
Фамотидин
Циметидин
(Увеличение |
Велпатасвир |
↓ (0.70, 0.91) |
↓ (0.71, 0.91) |
||
|
Фамотидин
(разовая |
Софосбувир |
↓ 0,77 (0.68, 0.87) |
↓ 0,80 (0.73, 0.88) |
||
|
Фамотидин
(Увеличение |
Велпатасвир |
↔ |
↔ |
||
|
Ингибиторы |
|||||
|
Омепразол
(20 |
Софосбувир |
↓ (0.55, 0.78) |
↓ (0.60, 0.83) |
Совместный |
|
|
Омепразол
Лансопразол |
Велпатасвир |
↓ 0.63 (0.50, 0.78) |
↓ 0.64 (0.52, 0.79) |
||
|
Омепразол
(20
Омепразол |
Софосбувир |
↓ (0.68, 0.92) |
↔ |
||
|
Велпатасвир |
↓ (0.58, 0.78) |
↓ (0.63, 0.86) |
|||
|
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ |
|||||
|
Амиодарон |
Взаимодействие
Влияние |
Допустимо |
|||
|
Дигоксин |
Изучено Ожидаемо: ↔ Софосбувир |
Совместное |
|||
|
Дигоксин
(Ингибирование |
Эффект Ожидаемо: ↔ |
||||
|
Наблюдается: Дигоксин |
↑ (1.7, 2.1) |
↑ (1.1, 1.6) |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ |
|||||
|
Карбамазепин
(Индукция |
Взаимодействие Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир |
Таблетки |
|||
|
Окскарбазепин
(Индукция |
Взаимодействие Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир |
Ожидается,
и |
|||
|
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ |
|||||
|
Кетоконазол |
Взаимодействие Ожидаемо: ↔ Софосбувир |
Корректировка |
|||
|
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ |
|||||
|
Рифампицин
Индукция |
Влияние Ожидаемо: ↔ Рифампицин |
Противопоказано |
|||
|
Наблюдается: Софосбувир |
↓ 0.23 (0.19, 0.29) |
↓ 0.28 (0.24, 0.32) |
|||
|
Рифампицин
(Индукция |
Влияние Ожидаемо: ↔ Рифампицин |
||||
|
Наблюдается: Велпатасвир |
↓ 0.29 (0.23, 0.37) |
↓ 0.18 (0.15, 0.22) |
|||
|
Рифабутин
(Индукция |
Взаимодействие Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир |
Противопоказано
Ожидается, |
|||
|
ПРЕПАРАТЫ, |
|||||
|
Тенофовир
Фумарат |
Доказано, |
||||
|
Софосбувир |
↔ |
↔ |
|||
|
Велпатасвир |
↔ |
↔ |
↔ |
||
|
Софосбувир |
↔ |
↔ |
|||
|
Велпатасвир |
↔ |
↔ |
↔ |
||
|
РАСТИТЕЛЬНЫЕ |
|||||
|
Зверобой |
Взаимодействие Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир |
Прием |
|||
|
3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛЮТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ |
|||||
|
Розувастатин |
Взаимодействие Ожидаемо: ↔ Софосбувир |
Одновременное
Розувастатин |
|||
|
Розувастатин |
Наблюдается: Розувастин |
↑ 2.6 (2.3, 2.9) |
↑ 2.7 (2.5, 2.9) |
а.
Среднее соотношение (90% ДИ) совместно назначаемой фармакокинетики
лекарственных препаратов отдельно или в сочетании. Без эффекта =
1,00.
б.
Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.
в.
Вводится в качестве софосбувира и таблетки велпатасвира
г.
Отсутствие взаимодействия фармакокинетики 70-143%.
д.
Это лекарственные средства в классе, где подобные проявления могут
быть предсказаны.
е.
Граница биоэквивалентности / эквивалентности 80-125%.
ж.
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия ограничивает 50-200%.
Особые указания
Софосбувир
и велпатасвир не следует применять одновременно с другими
лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Цирроз
класса С по шкале Чайлда—Пью.
Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов
с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.
Пациенты,
перенесшие трансплантацию печени
Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивали при лечении
вируса гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени.
Лечение на основе софосбувира и велпатасвира в соответствии с
рекомендациями по дозировке должно основываться на оценке
потенциальных преимуществ и рисков для отдельного пациента.
Беременность
и период лактации
Препарат
противопоказан при беременности и во время лактации.
Дети
Не
рекомендуется применять детям и подросткам до 18
лет.
Передозировка
Самые
высокие задокументированные дозы софосбувира и велпатасвира были
представлены разовой дозой 1200 мг и разовой дозой 500 мг,
соответственно. В этих исследованиях у здоровых добровольцев не было
никаких негативных эффектов, наблюдаемых на этих уровнях дозы.
Эффекты более высоких доз / экспозиции неизвестны.
Лечение
передозировки софосбувиром и велпатасвиром заключается в общих
вспомогательных мерах, включая контроль жизненно важных симптомов, а
также наблюдение за клиническим статусом пациента.
Форма выпуска и упаковка
По
28 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, с
закручивающейся крышкой.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
В
защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
Natco
Pharma Limited
Kothur-509228
Rangareddy
District
Telangana,
Индия.
Держатель
регистрационного удостоверения
Представительство
«APC
Healthcare
Limited»,
Республика Казахстан
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средств:
Представительство
«APC
Healthcare
Limited»
050040,
г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301
Тел:
(8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25
E—mail:
rahulsingh@apchealthcare.com
| ИМП_Велпанат_109862.doc | 0.16 кб |
| Велпанат_каз_ок_13.08_.19_.doc | 0.19 кб |