Candexil plus инструкция по применению на русском языке

• Описание препарата Канверс плюс
• Состав препарата Канверс плюс
• Показания препарата Канверс плюс
• Условия хранения препарата Канверс плюс
• Срок годности препарата Канверс плюс

Другие препараты этого производителя

ПИРАМИЛ^® ЭКСТРА ПЛЮС (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

ДЕЛАНИ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

КАНВЕРС (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

СОРЕЛЬ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

БЕНКОМ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

ЭЛИТАРЕН (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

МОРИС (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

ТЕЙКОПЛАНИН САНДОЗ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

СОРЕЛЬ ПЛЮС (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

ПРИЛАМ ДИУРЕТИК (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)

Таблетки 16 мг/12, 5 мг и 32 мг/12,5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — кандесартана цилексетил 16 мг или 32 мг

 гидрохлортиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L,  кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа (III) оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Круглые таблетки желтого цвета, с двухсторонней фаской, с риской на одной стороне и с маркировкой знака «ɳ» на другой (для дозировки 16 мг/12,5 мг)

Круглые таблетки желтого цвета, с двухсторонней фаской, с риской на одной стороне (для дозировки 32 мг/12,5 мг).

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в

комбинации с диуретиками.

Код АТХ   С09DА06

Фармакокинетика

Совместный прием кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику любого из этих лекарственных препаратов.

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество – кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1- рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность  таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%.  Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3 — 4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация — время» (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выделение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

Имеющиеся исследования взаимодействия показали, что воздействие на CYP2C9 и CYP3A4 отсутствует. На основании данных, полученных в лабораторных условиях, не ожидается возникновение взаимодействия в организме с лекарственными препаратами, чей метаболизм зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила совместно с гидрохлортиазидом. Не происходит дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинированного препарата в сравнении с монотерапией.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной  канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения  составляет примерно 8 часов. Примерно 70%  дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлортиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика кандесартана  в особых группах

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении КАНТАБа Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 20% — 80% согласно данным клинических исследований.

Гидрохлортиазид

Период полувыведения более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

КАНТАБ Плюс — является комбинацией непептидного селективного блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ — кадесартана, который содержится в лекарственной форме в виде пролекарства (кадесартана цилексетила) и тиазидного диуретика — гидрохлортиазида.

Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).

Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов), не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлортиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных  отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлортиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект  развивается за счет расширения артериол.

Показано, что при длительном применении гидрохлортиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают суммарное гипотензивное действие.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, КАНТАБ Плюс  вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема КАНТАБа Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4–х недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. КАНТАБ Плюс  при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлортиазида не зависит от пола и возраста пациента.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

КАНТАБ Плюс следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию КАНТАБом Плюс с. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

Пожилые  пациенты

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом КАНТАБ Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы  кандесартана, начиная с 4 мг.

Препарат КАНТАБ Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы  кандесартана, начиная с 4 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

Повышение дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью для лечения препаратом КАНТАБ Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартан цилексетила – 4 мг у таких пациентов).

Часто (> 1/100, < 1/10)

— головная боль, головокружение

— инфекции дыхательных путей

Очень редко (< 1/10 000)

— тошнота

— кашель

— лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

— гиперкалиемия, гипонатриемия

— повышение  активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит

— ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

— боль в спине, артралгия, миалгия

— нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов

При терапии гидрохлортиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: нечасто (>1/1000 и <1/100) или редко (<1/1000):

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

— реакции фотосенсибилизации

Редко (> 1/10  000, < 1/1 000)

— лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия

— анафилактические реакции

— некротический васкулит

— респиратоный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)

— панкреатит

— желтуха (внутрипеченочная холестатическая)

— токсический эпидермальный некролиз,

— нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов

— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2)

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

— подагра

— беременность и период лактации

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана, у больных с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, у больных со сниженным объемом циркулирующей крови, цирроз печени, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы,  нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, у больных после трансплантации почки, почечная недостаточность, сахарный диабет.

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение КАНТАБа Плюс с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4. Совместное применение КАНТАБа Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Следует ожидать, что действие гидрохлортиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме КАНТАБа Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлортиазида ослабляются нестероидными противовоспалительными препаратами.

Всасывание гидрохлортиазида ослабляется при применении колестипола или холестирамина.

Действие не деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлортиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина.

Гидрохлортиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного контрастного вещества.

При сопутствующем применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и подагры.

Сопутствующее применение баклофена, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.

Нарушение функции почек

В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании КАНТАБ Плюс  рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении КАНТАБа Плюс  у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов с  дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие  симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять КАНТАБ Плюс до исчезновения данных симптомов.

Анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Пациентам, с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении КАНТАБа Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная  кардиомиопатия)

При назначении КАНТАБа Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам КАНТАБ Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать периодическое  и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлортиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным  у пациентов, страдающих циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом и у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и у пациентов, проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих адренокортикотропный гормон.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение КАНТАБа Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение КАНТАБа Плюс  с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или ингибиторами рецепторов ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.

Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании КАНТАБа Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.

При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов системного люпус-эритематоза.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточности или глюкозогалактозной мальабсорбции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.

Симптомы: Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлортиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

По 14 (для дозировки 16 мг/12,5 мг) или 7 (для дозировки 32 мг/12,5 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки прозрачной ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 (для дозировки 16 мг/12,5 мг) или 2 или 4 (для дозировки 32 мг/12,5 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Хранить, в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после истечения срока годности.

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Канверс плюс 8 мг/12,5 мг: белые, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.
Канверс плюс 16 мг/12,5 мг: абрикосового цвета, с вкраплениями, овальные двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон.

Одна таблетка Канверс плюс 8 мг/12,5 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Одна таблетка Канверс плюс 16 мг/12,5 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон K-30, каррагинан, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172)*, железа оксид желтый (Е 172)* (* не входит в состав таблеток Канверс плюс 8 мг/12,5 мг).

Артериальная гипертензия, в случаях, когда монотерапия кандесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом не является достаточно эффективной.

Канверс плюс следует принимать один раз в сутки.
Необходимая доза кандесартана цилексетила должна быть установлена до перехода на терапию лекарственным средством Канверс плюс. Если позволяет клиническая ситуация, можно осуществить непосредственный переход от монотерапии на терапию лекарственным средством Канверс плюс. Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов нет необходимости корректировать начальную дозу.
Применение у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (гиповолемией)
У пациентов с повышенным риском развития гипотензии (например, у пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости), рекомендуется подбирать необходимую дозу кандесартана цилексетила (для таких пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для лечения таких пациентов предпочтение следует отдать петлевым, а не тиазидным диуретикам. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела дозу кандесартана цилексетила рекомендуется подбирать до начала лечения лекарственным средством Канверс плюс (у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг). Канверс плюс нельзя применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени дозу кандесартана цилексетила рекомендуется подбирать до начала лечения лекарственным средством Канверс плюс (у этой категории пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 2 мг).
Канверс плюс нельзя применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом.
Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применение лекарственного средства Канверс плюс не рекомендуется детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).
Способ применения
Канверс плюс следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

— Гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ или к сульфонамидным лекарственным средствам (гидрохлортиазид является сульфонамидным лекарственным средством)
— Беременность
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела)
— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз
— Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия
— Подагра
— Одновременное применение с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)

Нарушение функции почек
Как и при применении других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность, при применении лекарственного средства Канверс плюс могут возникать нарушения функции почек.
Трансплантация почки
Существует ограниченный клинический опыт по применению лекарственного средства Канверс плюс у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.
Стеноз почечных артерий
Лекарственные средства, влияющие на РААС, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Дефицит объема внутрисосудистой жидкости (гиповолемия)
У пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости и/или дефицитом натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, что наблюдается при применении других лекарственных средств, воздействующих на РААС. Поэтому Канверс плюс не рекомендуется применять, пока данные состояния не скорректированы.
Анестезия и хирургические вмешательства
Во время выполнения анестезии или хирургического вмешательства у пациентов, получающих лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II) вследствие блокады РААС может развиться гипотензия. В очень редких случаях, гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребовать внутривенного введения жидкостей и/или сосудосуживающих лекарственных средств.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, тиазидные лекарственные средства следует использовать с осторожностью, поскольку даже незначительные нарушения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Опыта по применению Канверс плюс у пациентов с нарушением функции печени не имеется.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и при применении других сосудорасширяющих лекарственных средств, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими посредством угнетения РААС. Поэтому применение Канверса плюс для лечения данной категории пациентов не рекомендуется.
Нарушения электролитного баланса
Рекомендуется периодически контролировать уровни электролитов в сыворотке крови через определенные интервалы.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут нарушать жидкостный и электролитный баланс (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и таким образом вызывать периодические повышения концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может указывать на наличие скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов для оценки функции околощитовидных желез тиазиды следует отменить.
Гидрохлортиазид дозозависимым образом увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Данный эффект гидрохлортиазида менее выражен при его применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с обильным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Применение кандесартана цилексетила может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии у пациентов сердечной недостаточности и/или нарушения функции почек. Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Было установлено, что тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может послужить причиной гипомагниемии.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет на фоне терапии тиазидными диуретиками может перейти в манифестную форму. При терапии тиазидными диуретиками наблюдается повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тем не менее, при дозе 12,5 мг в Канверс плюс наблюдаются только минимальные изменения. Тиазидные диуретики повышают уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать подагру у пациентов со склонностью к ней.
Общие указания
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят, главным образом, от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением других лекарственных средств, оказывающих влияние на данную систему, включая БРА II, сопровождалось резким падением артериального давления, возникновением азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого другого антигипертензивного лекарственного средства, у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическими поражениями сосудов мозга чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с аллергическими реакциями или бронхиальной астмой (а также без этих заболеваний в анамнезе) могут возникать реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду. Но это более вероятно у пациентов с подобной патологией в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи обострения или реактивации системной красной волчанки.
Фотосенсибилизация
При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фотосенсибилизации. Если во время лечения наблюдаются реакции фото сенсибилизации, прием Канверс плюс рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное введение диуретиков, необходимо защищать участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Одновременное применение иАПФ или БРА II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² противопоказано.
Антигипертензивный эффект Канверс плюс может усиливаться другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Особые указания в отношении вспомогательных веществ
Канверс плюс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной патологией – непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать Канверс плюс.

В рамках клинических фармакокинетических исследований проводилось исследование варфарина, дигоксина, пероральных контрацептивов (т.е. этинилэстрадиола/левоноргестрела), глибенкламида и нифедипина. Клинически значимых лекарственных взаимодействий обнаружено не было.
Можно ожидать, что эффект гидрохлортиазида по выведению калия будет усиливаться при применении в сочетании с другими лекарственными средствами, стимулирующими выведение калия из организма и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натриевая соль, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон).
Одновременное применение Канверс плюс и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых растворов, содержащих калий, и других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, являются факторами, предрасполагающими к возможному возникновению кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и противоаритмических лекарственных средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении Канверса плюс с такими действующими веществами, а также со следующими действующими веществами, вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию:
— Антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
— Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид)
— Некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
— Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).
При одновременном применении иАПФ или гидрохлортиазида в сочетании с препаратами солей лития наблюдались случаи обратимого повышения концентрации солей лития в сыворотке крови и возникновение токсических эффектов. Аналогичный эффект может возникнуть при применении солей лития с БРА II. Поэтому одновременное применение Канверс плюс с препаратами солей лития не рекомендуется. При необходимости совместного приема следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.
При одновременном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении иАПФ, совместное применение БРА II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По этой причине такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале сопутствующей терапии этими лекарственными средствами и далее пациенты должны получать достаточный объем жидкости, при этом рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
НПВП ослабляют диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлортиазида. Колестипол и холестирамин снижают всасывание гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид способен усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Тиазидные диуретики способны увеличивать уровни кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости сопутствующего применения препаратов кальция или витамина D, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и при необходимости, корректировать дозу лекарственных средств.
Тиазидные диуретики способны усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут усиливать биодоступность тиазидных диуретиков за счет ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды способны повышать риск возникновения побочных эффектов, вызываемых амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
При совместном приеме с алкоголем, барбитуратами или анестетиками может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Метформин следует принимать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного нарушением функции почек, связанного с гидрохлортиазидом.
Гидрохлортиазид может снижать ответную реакцию артериальных сосудов на вазопрессорные амины (например, адреналин), но полностью купировать вазопрессорный эффект не способен.
Гидрохлортиазид может повышать риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз контрастных сред на основе йода. Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.

Двойная блокада РААС

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Беременность

 Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказан во втором и третьем триместре беременности.

В связи с механизмом действия БРА II, риск для плода нельзя исключить. Внутриутробное воздействие иАПФ (одного из классов лекарственных средств, действующих на РААС) во втором и третьем триместрах, как сообщается, послужило причиной нарушения развития и смерти плода. Кроме того, по ретроспективных данным, использование иАПФ в первом триместре было связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Поступали сообщения о спонтанных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных после того, как беременные женщины непреднамеренно принимали валсартан, блокатор рецепторов ангиотензина II. Кандесартан цилексетил не должен использоваться во время беременности или женщинами, планирующими беременность. Медицинские работники, назначающие любые лекарственные средства, действующие на РААС, должны консультировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих лекарственных средств во время беременности. При выявлении беременности терапию кандесартаном цилексетилом следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Известно, что воздействие блокаторов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре оказывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала блокаторы рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности, необходим УЗИ-контроль черепа и функции почек плода. Младенцы, чьи матери принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, должны находиться под наблюдением из-за возможной артериальной гипотензии.
Опыт лечения гидрохлортиазидом во время беременности, особенно во время первого триместра беременности ограничен.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его использование во втором и третьем триместре может поставить под угрозу плацентарный кровоток плода и оказать влияние на плод и новорожденного, например, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлортиазид не должен использоваться при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной перфузии, без положительного эффекта на течение болезни.
Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения эссенциальной гипертонии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть использована другая терапия.
Лактация
По причине отсутствия информации о влиянии кандесартана цилексетила не рекомендуется принимать Канверс плюс во время грудного вскармливания. Предпочтительной является терапия альтернативными лекарственными средствами, обладающими доказанным профилем безопасности, особенно во время грудного вскармливания новорожденных и недоношенных детей.
Гидрохлортиазид экскретируется в грудное молоко у человека в небольших количествах. Тиазиды, вызывающие в высоких дозах интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется принимать Канверс плюс во время грудного вскармливания. При применении Канверса плюс во время грудного вскармливания доза должна быть настолько низкой, насколько это возможно.

Влияние Канверс плюс на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами не изучалось. При управлении автомобилем или сложными механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости на фоне антигипертензивной терапии.

В контролируемых клинических исследованиях кандесартана цилексетила/ гидрохлортиазида побочные явления имели легкий и преходящий характер. Показатели частоты отмены лекарственных средств по причине появления побочных явлений в группах кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%) были практически одинаковыми. В клинических испытаниях комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции ограничивались реакциями, о которых сообщалось ранее при применении кандесартана цилексетила или гидрохлортиазида.
Согласно совокупному анализу данных из клинических исследований и после начала продаж, при применении кандесартана цилексетила сообщалось о возникновении следующих побочных реакций (если учитывать явления, возникающие при применении кандесартана цилексетила на 1% чаще, чем при применении плацебо).
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с помощью следующих параметров: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии.
Часто: респираторная инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Метаболические расстройства и нарушение питания.
Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: головокружение/вертиго, головная боль.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень редко: тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Поражения кожи и подкожной ткани.
Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.
Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.
Следующие побочные реакции наблюдались при проведении монотерапии гидрохлортиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактические реакции.
Метаболические расстройства и нарушение питания.
Часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию).
Психические расстройства.
Редко: расстройства сна, депрессия, беспокойное состояние.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: легкое головокружение, вертиго; редко: парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко: преходящее снижение остроты зрения; частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны сердца.
Редко: сердечные аритмии.
Нарушения со стороны сосудов.
Нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Редко: дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, диарея, запоры; редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко: желтуха (желтуха в результате внутрипеченочного холестаза).
Поражения кожи и подкожной ткани.
Нечасто: сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко: токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна: системная эритематозная волчанка, кожная красная волчанка.
Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.
Редко: мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто: глюкозурия; редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.
Общие расстройства.
Часто: слабость; редко: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто: повышение уровней холестерина и триглицеридов; редко: повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Симптомы
Основываясь на фармакологических данных, можно сказать, что основным проявлением при передозировке кандесартана цилексетила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (прием до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациентов происходило без осложнений.
Наиболее важным проявлением передозировки гидрохлортиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также можно наблюдать возникновение таких симптомов как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, седативный эффект/нарушение сознания и мышечные судороги.
Лечение передозировки
Специальной информации по лечению передозировки не существует. Тем не менее, в случае передозировки следует предпринять следующие меры. При необходимости можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. В случае возникновения симптоматической гипотензии пациенту следует оказывать симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных функций организма. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. При необходимости следует контролировать и корригировать баланс электролитов сыворотки крови и кислотно-основное равновесие. Если вышеперечисленные меры не эффективны можно примененить симпатомиметические вещества.
Кандесартан путем гемодиализа из организма не выводится. Степень эффективности гемодиализа при выведении гидрохлортиазида из организма не известна.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ и диуретики.
Код ATХ: C09DA06

Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным действующим гормоном в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Он играет главную роль в патофизиологическом развитии гипертензии и других сердечнососудистых расстройств. Также он играет роль в патогенезе гипертрофии органов и поражении органов-мишеней. Основные патофизиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимулирование альдостерона, регулирование солевого и водного гомеостаза и стимуляция клеточного роста, опосредованы рецепторами 1 типа (AT1). Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, происходящего в ходе процесса всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным блокатором рецепторов AT1 ангиотензина II. Он прочно связывается с рецепторами и медленно диссоциирует. Стимулирующей способностью он не обладает.
Кандесартан не влияет на АПФ или другие ферментные системы, обычно затрагиваемые при применении иАПФ. Поскольку БРА II не оказывают влияния на разрушение кининов или метаболизм других веществ, таких как субстанция P, они не вызывают реакций в виде кашля. В контролируемых клинических исследованиях, где проводили сравнение кандесартана цилексетила с иАПФ, среди пациентов, получавших лечение кандесартаном цилексетилом, частота кашля была меньшей. Кандесартан не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы, а также не оказывает влияния на ионные каналы, играющие важную роль в регулировании функции сердечнососудистой системы. Антагонистическое действие на рецепторы AT1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки на заболеваемость и смертность от сердечнососудистых заболеваний оценивались в рамках рандомизированного клинического исследования с участием
4 937 пожилых пациентов (в возрасте от 70 до 89 лет, при этом 21% из них был в возрасте 80 лет и старше), страдающих легкой и умеренной гипертензией (наблюдение в среднем продолжалось в течение 3,7 лет) (Исследование когнитивной способности и прогнозов у пожилых пациентов, Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Пациенты получали лечение кандесартаном или плацебо, при добавлении других антигипертензивных лекарственных средств при необходимости. В группе кандесартана артериальное давление снижалось с 166/90 до 145/80 мм. рт. ст., а в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм.рт.ст. Статистически значимой разницы в рамках основного конечного показателя и больших сердечнососудистых явлений (сердечнососудистой смертности, нелетального инсульта, нелетального инфаркта миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана наблюдалось 26,7 явлений на 1000 пациент-лет, а в контрольной группе наблюдалось 30,0 явлений на 1000 пациент-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ от 0,75 до 1,06, p=0,19).
Гидрохлортиазид подавляет активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных отделах почечных канальцев, и способствует экскреции натрия, хлоридов и воды. Почечная экскреция калия и магния возрастет дозозависимым образом, в то же время в большей степени увеличивается реабсорбция кальция. Гидрохлортиазид снижает объем циркулирующей плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление крови. При длительной терапии снижение периферического сопротивления сосудов вызывает снижение артериального давления.
Крупные клинические исследования показали, что длительная терапия гидрохлортиазидом снижает риск сердечнососудистой заболеваемости и смертности.
Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие. У пациентов с гипертензией Канверс плюс обеспечивает длительное и эффективное снижение артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. При применении данного лекарственного средства не наблюдается серьезной и выраженной гипотензии при приеме первой дозы, а также не наблюдается эффекта рикошета после его отмены. После приема однократной дозы Канверс плюс начало антигипертензивного действия обычно происходит в течение 2 часов. При постоянном применении лекарственного средства наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении всего долгосрочного лечения. Канверс плюс при приеме один раз сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов, с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования. В двойном слепом рандомизированном исследовании Канверс плюс при приеме один раз в сутки в значительной степени больше снижал артериальное давление, и позволял достичь контроля АД у значительного большего числа пациентов, чем зарегистрированное аналогичное комбинированное лекарственное средство, содержащее БРА II и гидрохлортиазид. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота побочных явлений, особенно кашля, при лечении кандесартаном цилексетилом/гидрохлортиазидом была ниже, чем при лечении комбинированными лекарственными средствами, в состав которых входит иАПФ и гидрохлортиазид.
Кандесартан цилексетил/гидрохлортиазид обладает равной эффективностью у различных пациентов, независимо от возраста и пола.
В настоящее время еще не получены данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, сниженной фракцией выброса левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и постинфарктным кардиосклерозом.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме раствора кандесартана цилексетила внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана цилексетила в сравнении с аналогичным раствором для приема внутрь составляет примерно 34%, при этом данный показатель постоянен. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после приема таблетки внутрь. В пределах терапевтического диапазона сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением доз лекарственного средства. Различий в рамках фармакокинетики кандесартана в зависимости от пола пациента не обнаружено. Пища не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривой зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) для кандесартана. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Кажущийся объем распределения для кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при это его абсолютная биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. У пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может снижаться. Связывание гидрохлортиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан выделяется, главным образом, в неизмененном виде с мочой и желчью, и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени (CYP2C9). Данные из проведенных исследований взаимодействия свидетельствуют об отсутствии влияния на ферменты CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных, полученных в условиях in vitro, при применении в условиях in vivo никаких взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми посредством изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 системы цитохрома Р450 не ожидается. Период полувыведения (t½) кандесартана из плазмы крови составляет примерно 9 часов. При многократном его применении накопления в организме не наблюдается. При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлортиазидом период полувыведения кандесартана (примерно 9 часов) остается неизменным. При одновременном применении с гидрохлортиазидом наблюдается увеличение показателей AUC (15-18%) и C_max (23-24%) для кандесартана. Клинической значимости это не имеет. Кроме этого, до перехода на терапию Канверс плюс рекомендуется установить необходимую дозу его отдельных компонентов методом постепенного титрования доз. При многократном применении лекарственных средств в комбинации дополнительного накопления кандесартана в организме в сравнении с монотерапией не происходит.
Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная элиминация кандесартана происходит как посредством клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. При приеме внутрь 14C-меченного кандесартана цилексетила примерно 26% от принятой дозы выделяется с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, в то же время примерно 56% от введенной дозы выделяется с калом в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения (t½) для гидрохлортиазида составляет примерно 8 часов. Примерно 70% принятой внутрь дозы выделяется с мочой в течение 48 часов. При применении гидрохлортиазида в сочетании с кандесартаном цилексетилом период полувыведения гидрохлортиазида (примерно 8 часов) остается неизменным. При многократном применении лекарственных средств в комбинации дополнительного накопления гидрохлортиазида в организме в сравнении с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Кандесартан цилексетил
У пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) показатели C_max и AUC для кандесартана в сравнении с молодыми пациентами возрастают примерно на 50% и 80% соответственно. Тем не менее, ответная реакция со стороны артериального давления и частота побочных явлений при применении конкретных доз Канверс плюс у молодых пациентов и пожилых пациентов одинаковы.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, показатели C_max и AUC для кандесартана при многократном применении возрастали соответственно на 50% и 70%, но показатель конечного полувыведения t½ оставался неизменным. Соответствующие изменения показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляли соответственно примерно 50% и 110%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) кандесартана возрастал примерно вдвое. Фармакокинетические показатели у пациентов, находящихся на гемодиализе, были аналогичны показателям, наблюдаемым у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлортиазид
У пациентов с нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) гидрохлортиазида увеличивается.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Алюминиевые/алюминиевые блистеры с поглотителями влаги в упаковке №10х3, упакованные в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Отпускается по рецепту.

Производитель
Производитель: Лек д.д., Тримлини 2д, Лендава, Словения.
Владелец регистрационного удостоверения: Сандоз Фармасьютикалз д.д., Любляна, Словения.