Capecitabine 500 мг инструкция по применению цена отзывы - RukovodstvoRus.ru

Химическое название

5′-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин

Химические свойства

Капецитабин – пиримидиновый антагонист, относится к группе противоопухолевых антиметаболитов. Производное фторпиримидина растворимо в воде, молекулярная масса = 359,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вне организма вещество не обладает цитотоксическим действием. Только проникнув в ткани опухоли, начинает оказывать селективное цитотоксическое действие. В опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием вещества тимидинфосфорилазы (ангиогенный противоопухолевый фактор). Воздействие средства на здоровые ткани организма практически не происходит.

Активные метаболиты 5-ФУ активно повреждают клетки опухоли, используя 2 разных механизма. Первый из них, когда 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (активные метаболит средства) и N-5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с ферментом тимидилатсинтетазой и образуют третичный комплекс, что приводит к невозможности синтеза ДНК и деления клеток. Второй механизм обусловлен наличием ошибки в процессе синтеза РНК, когда ферменты ядра, отвечающие за транскрипцию РНК, по ошибке включают в нее второй активный метаболит 5-фторуридина трифосфат, вместо трифосфата. Это также приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка в клетках опухоли.

После введения препарата в организм и его последовательной ферментной биотрансформации в клетках опухоли достигается высокая концентрация метаболитов. Концентрация в тканях опухоли обычно в 3,2 раза выше, чем в близлежащих тканях.

Активность процесса биотранcформации и образовавшихся метаболитов в 4 раза выше, чем аналогичные показатели в здоровых органах и тканях. Данные показатели наблюдались у больных раком толстой кишки, молочной железы, шейки матки, желудка и яичника.

В ходе клинических испытаний была подтверждена возможность использовать Капецитабин для лечения метастазирующего рака прямой и ободочной кишки.

Также высокую эффективность показала схема лечения: Капецитабин + доцетаксел при лечении различных видов рака молочной железы. Данная комбинация увеличивала выживаемость, частоту и продолжительность ремиссий.

Вещество не оказывает мутагенного влияния на клетки бактерий и млекопитающих. Однако обладает тератогенным действием, влияет на фертильность и повышает число смертей эмбрионов мышей, при использовании 198 мг на кг веса в сутки. Данный показатель у приматов наблюдался в дозировке 90 мг на кг веса в сутки.

После приема таблетированной формы средство полностью и быстро усваивается из желудочно-кишечного тракта и биотрансформируется в тканях опухоли. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5-3,34 часов.

Первоначально средство гидролизуется в печени с помощью фермента карбоксилэстеразы до 5′-ДФЦТ, затем с помощью цитидиндезаминазы превращается в 5′-ДФУР, и далее под действием тимидинфосфорилазы до 5-фторурацила. 5-ФУ превращается в активные метаболиты ФУТФ, ФдУМФ и 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил. Последний вследствие расщепления пиримидинового кольца превращается в неактивные метаболиты.

Различные метаболиты имеют разную степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения Капецитабина – 0,85 часов, его метаболитов – от 1 до,3,3 ч. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Однако AUC 5-фторурацила на 35% увеличивается через 14 дней лечения.
Выводится средством преимущественно с мочой, незначительно – с калом. Значимого изменения фармакодинамики препарата в зависимости от возраста и состояния почек и печени не наблюдалось.

Показания к применению

Капецитабин используют:

вместе с доцетакселом для лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, если курс препаратов антрациклинового ряда оказался малоэффективным;
при раке ободочной кишки;
для лечения колоректального метастазирующего рака;
при распространенном раке желудка, пищевода или поджелудочной железы.

Противопоказания

Лекарство не назначают:

лицам с аллергией на вещество или вспомогательные ингредиенты;
если ранее у больного наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
при серьезных заболеваниях почек;
пациентам, ранее получавшим соривудин или его структурные аналоги;
при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы.

Особую осторожность следует соблюдать в возрасте до 18 лет, при ИБС, пожилым лицам.

Побочные действия

Более, чем у 2% пациентов наблюдались:

артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отек ног, миалгия;
головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
анемия, повышенная температура тела;
нарушение вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
кашель, болезненные ощущения в горле, одышка;
понос, рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области животе, запор, сухость во рту;
конъюнктивит, слезливость и раздражение глаз;
гиперпигментация, грибковые поражения ногтей;
кандидоз ротовой полости, гипербилирубинемия;
снижение аппетита и как следствие анорексия, несварение желудка, повышенное газообразование, изменение консистенции каловых масс;
ладонно-подошвенный синдром, сухость кожных покровов, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.

Реже проявлялись:

энцефалопатия, атаксия, нарушение координации движений и равновесия, спутанность сознания;
кардиалгия, стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия;
ишемия и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
тахикардия, аритмии, экстрасистолия;
повышение и понижение артериального давления;
флебит, панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и деятельности костного мозга;
общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний, сепсис;
диспноэ, эмболия сосудов легких, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
боли в грудине и за грудиной, гипергликемия;
повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и потеря цвета ногтей, онихолизис.

При использовании дополнительно доцетаксела наблюдались:

дегидратация, быстрая потеря веса;
кровотечения из носа, стеноз слезно-носового канала;
боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.

Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перорально. Таблетку необходимо проглотить не позже, чем через 30 минут после еды.

Курс лечения и схему приема должен назначать квалифицированный врач-онколог, который ранее уже имел опыт работы с данным препаратом.

При проведении монотерапии обычно используют по 1250 мг на м2 тела, 2 раза в день, через равные промежутки времени. Лекарство принимают по схеме 14 дней ежедневного приема таблеток + 7 дней перерыва, обычно используют 3 цикла.

При сочетании Капецитабина с доцетакселом используют такую же дозировку средства. Но после 14 дневной терапии, во время недельного перерыва назначают доцетаксел. Премедикация производится в соответствии с рекомендациями в инструкции к доцетакселу.

Если во время прохождения курса лечения заболеваний прогрессирует или же у пациента развиваются признаки тяжелой формы токсичности, то лекарство необходимо заменить.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: рвота, мукозит, тошнота, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушения в работе костного мозга, иммуносупрессия, развитие инфекционных осложнений. Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Лекарство можно принимать совместно с паклитакселом, доцетакселом, фолинатом кальция.

С осторожностью следует сочетать препарат с антацидами алюминия и магния, они увеличивают плазменную концентрацию вещества и его активного метаболита.

При сочетании с циклофосфамидом усиливается цитотоксичность препарата.

Одновременный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона) может привести к нарушениям свертываемости крови и кровотечениям. Иногда данные нарушения возникали после месяца лечения.

При сочетании средства с фенитоином, повышается концентрация последнего в плазме крови.

Соривудин и аналогичные препараты усиливают токсичность Капецитабина.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Вдали от детей, в прохладном месте.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Чтобы устранить побочные токсические эффекты используют симптоматическое лечение и проводят коррекцию дозировки. При развитии токсичности 2 или 3 степени прием вещества прекращают и продолжают лечение после исчезновения нежелательных эффектов. Также рекомендуется скорректировать дозировку средства.

При возникновении нейтропении прекращать прием лекарства не обязательно. Однако, в этом случае последующее лечение должно сопровождаться тщательным контролем состояния больного.

При первых же признаках развития дегидратации, которая особенно быстро может развиться у пациентов с анорексией, рвотой, поносом и астенией, ее необходимо устранить. Если возникла дегидратация 2 степени, то лечение следует прервать и провести регидратацию.

Если у пациента перед началом лечения количество нейтрофилов было менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, то нельзя проводить комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.

Если во время лечения возник плевральный или перикардиальный выпот, то лекарство отменяют.

Пожилым

Применение у лиц пожилого возраста требует особой осторожности и контроля лечащего врача.

При беременности и лактации

Крайне не рекомендуется использование препарата беременными женщинами. Существует недостаточное количество исследований о безопасности лечения беременных женщин Капецитабином, вещество обладает тератогенными и фетотоксическими свойствами.

Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком во время лактации. Поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Кабецин, Капецитабин-ТЛ, Кселода, Капецитабин, Капецитовер, Тутабин.

Отзывы о Капецитабине

Лекарства, содержащие Капецитабин – достаточно серьезные препараты, чаще всего вызывающие массу побочных эффектов. Тем не менее, судя по отзывам, они достаточно эффективны в борьбе с различными видами рака.

Некоторые отзывы о препарате Кселода:

“… После приема таблеток развилась сильнейшая диарея, лечила ее в стационаре, потом появились высыпания на коже. Очень долго врач корректировал дозировку. Зато после нескольких курсов метастазы ушли, сейчас у меня ремиссия”;
”… У моей подруги обнаружили рак молочной железы, прописали это лекарство. Чтобы устранить тошноту и рвоту назначали параллельно противорвотные, Мильгамму, витамин А. Сейчас подруга пошла на поправку. Так здорово ее снова видеть активной и жизнерадостной”;
”… Лекарство достаточно дорогое, но моей тете, к сожалению не помогло. У нее был рак молочной железы в тяжелой форме, сначала были видимые улучшения, однако потом ситуация ухудшилась, врачи только разводили руками”.

Цена Капецитабина, где купить

Купить Капецитабин в составе препарата Кселода можно примерно за 3000 рублей, 60 таблеток по 150 мг.

Вещество Капецитабин, 500 мг, содержится в лекарственном средстве Тутабин. Его примерная стоимость 11500 рублей за 120 таблеток.

Источник

Капецитабин (500 мг)

МНН: Капецитабин

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Capecitabine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021185

Информация о регистрации в РК:
05.03.2015 — 05.03.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
316.72 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Капецитабин

Международное непатентованное название

Капецитабин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- капецитабин – 150 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910 5CPS, целлюлоза микрокристаллическая , магния стеарат, опадрай розовый 03A84408* (для дозировки 150 мг), опадрай розовый 03A84598 (для дозировки 500 мг).**

*состав Опадрая розового 03A84408: гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид(II) желтый (Е171)

**состав Опадрая розового 03A84598: гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид(II) желтый (Е171)

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «6» на одной стороне и «Н» на другой стороне (для дозировки 150 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «3» на одной стороне и «Н» на другой стороне (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин.

Код АТХ L01BС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются, в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер, за исключением 5-ФУ. AUC 5-ФУ увеличивается к 14 дню на 30–35% и далее не возрастает.

Абсорбция

После перорального употребления, капецитабин быстро и тщательно абсорбируется, с последующей конверсией в метаболиты, 5’-DFCR и 5’-DFUR. Применение с пищей снижает уровень капецитабин абсорбации, что оказывает незначительный эффект на площадь под кривой 5’-DFUR, и на площадь под кривой последующего метаболита 5-FU. При дозе 1250 мг/м2 на день 14-й, полученной после приема пищи, пиковая концентрация в плазме крови (Сmax в мг/мл) для капецитабина, 5’-DFCR, 5’-DFUR, 5-FU и FBAL составила 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 соответственно. Время до пиковой концентрации в плазме (Тmax в часах) составило 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34. Площадь под кривой в мг.ч/мл была 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3.

Связывание с белками (с альбумином) препарата, 5’-DFCR, 5’-DFUR и 5-FU составляет 54%, 10%, 62%, и 10%.

Метаболизм

Капецитабин сначала метаболизируется печеночной карбоксилэстеразой в 5’-DFCR, которая затем превращается цитизиндезаминазой в 5’-DFUR, расположенной, в основном, в печени и опухолевых тканях. Последующая каталитическая 5’-DFUR активация осуществляется тимидин фосфорилазой (ThyPase). Энзимы, вовлеченные в каталитическую активацию, найдены в тканях опухоли, а так же и в нормальных тканях. Непрерывная энзиматическая биотрансформация капецитабина в 5-FU ведет к более высокому уровню концентрации в тканях опухоли. В случае с колоректальными опухолями, 5-FU поколение в большей части расположено в стромальных клетках опухоли. Принимая во внимание пероральное введение капецитабина пациентам с колоректальным раком, соотношение 5-FU концентрации в колоректальных опухолях к примыкающим тканям составило 3.2 ( варьируется от 0.9 до 8.0). Соотношение 5- FU концентрации в опухоли к плазме составило 21.4 (варьируется от 3.9 до 59.9, n =8), в то время как соотношение в здоровых тканях к плазме составило 8.9 (варьируется от 3.0 до 25.8, n=8). Активность тимидин фосфорилазы в 4 раза больше в первичной колоректальной опухоли, чем в примыкающей нормальной ткани. Тимидин фосфорилаза в большей степени локализуется в стромальных клетках опухоли.

5-FU далее катаболизируется энзимом дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD) в намного менее токсичный дигидро-5-фтороурацил (FUH2). Дигидропиримидиназа расщепляет пиримидин кольцевую структуру, выпуская 5-фторо-уреидопропионическую кислоту (FUPA). b- уреидопропионаза расщепляет FUPA на а- фторо-аланин (FBAL), который выходит с мочой. Дигидропиримидин дегидрогеназная активность (DPD) является стадией, лимитирующей скорость процесса. Недостаток DPD может привести к увеличению токсичности капецитабина.

Выведение

Период полувыведения (t1/2 в часах) капецитабина, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU и FBAL составил 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23, соотвественно. Капецитабин и его метаболиты в большей степени выводятся с мочой; 95.5% принятой дозы капецитабина обнаруживается в моче. Фекальное выведение минимально (2.6%). Основной метаболит, выводящийся с мочой — FBAL , что составляет 57% введенной дозы. Около 3% введенной дозы выделяется с мочой как неизмененный препарат.

Особые группы

Возраст

Основываясь на фармакокинетическом анализе популяции, который включил пациентов с широким возрастным диапазоном (27-86 лет), и включил 234 (46%) пациента в возрасте 65 лет и старше, было выявлено, что возраст не влияет на фармакокинетику 5′-DFUR и 5-FU. Площадь под кривой FBAL возрастает с возрастным показателем (20% увеличения в возрасте приводит к 15% увеличению площади под кривой FBAL). Вероятно, такое увеличение происходит в результате изменения в ренальной функции.

Почечная недостаточность

Основываясь на фармакокинетическом исследовании раковых пациентов со слабой до ярко выраженной почечной недостаточностью, нет никаких доказательств эффекта клиренса креатинина на фармакокинетику интактного препарата и 5-FU. Было обнаружено, что клиренс креатинина влияет на системную экспозицию к 5′-DFUR (35% увеличение площади под кривой, когда клиренс креатинина понижается до 50%) и FBAL (114% увеличение площади под кривой, когда клиренс креатинина падает до 50%). FBAL является метаболитом без антипролиферативной деятельности.

Печеночная недостаточность

В соответствии с фармакокинетическим исследованием раковых пациентов со слабовыраженной до умеренной печеночной недостаточностью в результате метастаз, биодоступность капецитабина и экспозиция к 5-FU может возрасти, по сравнению с пациентами, у которых нет печеночной недостаточности. Нет фармакокинетических данных на пациентов с серьезной, ярко выраженной печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения Капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Показания к применению

Рак молочной железы

в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины
в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Колоректальный рак

в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком (КРР)
в монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечения больных метастазирующим колоректальным раком

Рак желудка

для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии.

Способ применения и дозы

Стандартная дозировка

Таблетки Капецитабин принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Монотерапия

Рекомендованная доза Капецитабина для монотерапии составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.

В комбинации с доцетакселом

В комбинации с доцетакселом Капецитабин назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Капецитабином.

В комбинации с цисплатином

В комбинации с цисплатином Капецитабин назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Цисплатин вводят в дозе 80 мг/м2 в 1-й день цикла в виде 2-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Первая доза Капецитабина принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня цикла.

Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина до начала введения в комбинации с Капецитабином.

В комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом

В комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом Капецитабин назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Первая доза Капецитабина принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня. Бевацизумаб вводят 1 раз в 3 недели, в 1-й день 3-недельного цикла в дозе 7,5 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии на протяжении 30-90 минут, затем вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению оксалиплатина до начала введения в комбинации с Капецитабином.

Дозу Капецитабина рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Капецитабина, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы Капецитабина, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.

	Доза 1250 мг/м2 (два раза в день)
Полная доза 1250 мг/м2	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)	75% дозы 950 мг/м2	50% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)*	150мг	500мг	Доза на 1 прием, мг	Доза на 1 прием, мг
< 1,26	1500	—	3	1150	800
1,27 — 1,38	1650	1	3	1300	800
1,39 — 1,52	1800	2	3	1450	950
1,53 — 1,66	2000	—	4	1500	1000
1,67 — 1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79 — 1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93 — 2,06	2500	—	5	1950	1300
2,07 — 2,18	2650	1	5	2000	1300
> 2,19	2800	2	5	2150	1450

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы Капецитабина, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела.

	Доза 1000 мг/м2 (два раза в день)
Полная доза 1000 мг/м2	Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)	75% дозы 750 мг/м2	50% дозы 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)*	150мг	500мг	Доза на 1 прием, мг	Доза на 1 прием, мг
< 1,26	1150	1	2	800	600
1,27 — 1,38	1300	2	2	1000	600
1,39 — 1,52	1450	3	2	1100	750
1,53 — 1,66	1600	4	2	1200	800
1,67 — 1,78	1750	5	2	1300	800
1,79 — 1,92	1800	2	3	1400	900
1,93 — 2,06	2000	—	4	1500	1000
2,07 — 2,18	2150	1	4	1600	1050
> 2,19	2300	2	4	1750	1100

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении Капецитабином можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Капецитабина (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Капецитабина, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Капецитабином можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Капецитабина следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Капецитабин можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Капецитабин , то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).

Таблица 3. Рекомендации по модификации дозы по причине токсичности.

Степень токсичности в соответствии с критериями*	Изменения дозы во время цикла лечения	Корректировка дозы на следующий цикл (5 от начальной дозы)
Степень 1	Поддерживать дозу	Поддерживать дозу
Степень 2
1-й раз	Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	100 %
2-й раз	75%
3-й раз	50%
4-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо
Степень 3
1-й раз	Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	75%
2-й раз	50%
3-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо
Степень 4
1-й раз	Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1	50%
2-й раз	Прекратить лечение совсем	Не применимо

(*) – классификация Канадской группы по клиническим исследованиям Национального Института Рака критериев общей токсичности (версия 1) или классификация общей терминологии критериев побочных явлений Программы Оценки Терапии Рака Национального Института Рака, США (версия 3). Для подошвенно-ладонного синдрома и гипербилирубинемии см. раздел Общие указания.

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Капецитабином.

В начале цикла: Если необходимо задержать введение Капецитабина или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Капецитабином и другими препаратами выбранной комбинации.

Во время цикла: Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с Капецитабином (например, нейротоксичность, ототоксичность, сенсорная нейропатия, задержка жидкости, в том числе, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, а также кровотечение, перфорация желудка или кишечника, протеинурия, гипертнзия), то прием Капецитабина следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.

Если другой препарат(ы) должен(ы) быть отменен(ы) по причине токсичности, то лечение Капецитабином можно продолжать, когда состояние больного будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Капецитабина.

Гематологические показатели: лечение Капецитабином не следует начинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1,5*109 /л и/или содержание тромбоцитов менее 100*109/л. Если при внеплановом лабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием Капецитабина следует прервать.

Специальные рекомендации по дозировке

Больные с печеночной недостаточностью при метастатическом поражении печени

У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней тяжести при метастатическом поражении печени нет необходимости уменьшать дозу в начале лечения. Однако они нуждаются в тщательном наблюдении на протяжении лечения. Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в исследование не включали.

Больные с почечной недостаточностью

Больным с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) в начале лечения необходимо уменьшить дозу до 75% от 1250 мг/м2. Больные с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51-80 мл/мин) не нуждаются в снижении дозы.

Если у больного появились нежелательные явления 2-4 степени, то следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению за его состоянием, при необходимости – отмене лечения и дальнейшей корректировке дозы в соответствии с рекомендациями в таблице 9. Если в процессе лечения КК упал ниже 30 мл/мин., прием Капецитабина следует прекратить. Рекомендации по корректровке дозы у больных с почечной недостаточностью средней тяжести относятся как для проведения монотерапии Капецитабином, так и для комбинированных схем. Для расчета суточной дозы смотрите таблицы 7 и 8.

Пожилые. При монотерапии Капецитабином нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Капецитабина, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста. При лечении Капецитабином в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации Капецитабина с доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Для расчета дозы обращайтесь к таблице 8.

Побочные действия

Очень часто (> 10%)

синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит
диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе
анорексия
утомляемость, летаргия

Часто (>5%, <10%)

сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи
запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия
парестезия, расстройства вкусовых ощущуений, головная боль, головокружение

повышенное слезотечение, конъюнктивит
повышение температуры тела, слабость, астения

Нечасто (<5%)

зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены
ладонно-подошвенный синдром
гипокальциемия, гиперкальциемия, гипергликемия
боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах
кашель, одышка
отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы
сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъзвление слизистых (эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения)
печеночная недостаточность, холестатический гепатит
бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия
подавление костного мозга: анемия, панцитопения
инфекции как следствие подавления костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис

Комбнированная терапия с Капецитабином

Очень часто (> 10%)

алопеция, нарушения структуры ногтей
боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях
дизестезия глотки, сухость в горле
тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей
снижение аппетита
периферическая сенсорная нейропатия, нейропатия периферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль
повышенное слезотечение
нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
повышение температуры тела, астения, слабость

Часто (>5%, <10%)

боли в спине
носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк
сухость во рту
гипокалиемия
снижение массы тела
бессонница, гипэстезия
инфекции, кандидоз слизистой оболочки полочти рта
лихорадка

Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%, инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Капецитабином в комбинации с другими химиопрепаратами.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к капецитабину, фторурацилу или фторпиримидинам

— дигидропиримидин дегидрогеназная недостаточность

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)

— тяжелая печеночная недостаточность

— беременность и период лактации

— тяжелые формы лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении

— лечение с соривудином или его химически связанным аналогом -бривудином

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Если существует противопоказание к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то капецитабин принимать не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу) до фатальных исходов, поэтому комбинация с Соривудином и его химическими аналогами не рекомендуется.

Субстраты цитохрома Р450 2С9. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Капецитабином требует осторожности.

Лейковорин не влияет на фармакокинетику Капецитабина и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Капецитабина, и его токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина.

Особые указания

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиогенный шок, остановка сердца, сердечная недостаточность). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Следует иметь в виду, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-FU.

С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

У больных, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (диарея, тошнота, стоматит, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Осторожность должна быть применена к пациентам, страдающим сахарным диабетом или расстройством электролита, так как эти болезни могут обостриться во время лечения капецитабином.

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию.

Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.

ДиареяКапецитабин может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.

Дегидратация. Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае возникновения. Больные с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Прием Капецитабина надо немедленно приостановить при обезвоживании 2 степени (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водный баланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следует возобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочных явлений, связанных с повышением свертываемости крови.

Спектр кардиотоксичности Капецитабина аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца.

В редких случаях отмечаются тяжелые непредвиденные проявления токсичности, характерные для 5-ФУ (такие как стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), которые относят к недостаточной активности ДПД. Нельзя исключить связь между низким уровнем ДПД и более выраженной, потенциально фатальной, токсичностью 5-ФУ.

Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.

Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.

При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение Капецитабина нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить (табл. 9). При комбинации Капецитабина с цисплатином, в случае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначение витамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики, так как это может повлиять на эффективность цисплатина.

При лечении Капецитабином может повышаться уровень билирубина в крови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, прием Капецитабина следует приоcтановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Капецитабин может вызвать головокружение, усталость и тошноту.

Препарат имеет слабое или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение деятельности костного мозга.

Лечение: симптоматическое и заместительная терапия

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО ABMD Expert г. Алматы, ул. Гоголя, 86, т.2508-445

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО ABMD Expertг. Алматы, ул. Гоголя, 86 т.2508-445

323220291477976537_ru.doc	163 кб
793942641477977701_kz.doc	197.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Капецитабин-ТЛ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002628

Дата последнего изменения: 18.08.2020

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной
оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной
оболочкой, содержит:

Действующее вещество

Для
дозировки:

150 мг 500 мг

Капецитабин 150,0 мг 500,0 мг

Вспомогательные
вещества

Лактоза, целлюлоза микрокристаллическая
тип 102, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Пленочная оболочка

Опадрай II 85F48105
белый [поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол 4000].

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые двояковыпуклые,
покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро таблетки белого или почти
белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь капецитабин
быстро и полностью всасывается в кишечнике в неизмененном виде, после чего
происходит его биотрансформация с образованием метаболитов:
5’-дезокси-5-фторцитидин (5’-ДФЦТ) и 5’-ДФУР. Одновременный прием пищи снижает
скорость абсорбции капецитабина, однако на величину площади под кривой
«концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР прием пищи влияет незначительно. При
применении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м² на
14–й день максимальные концентрации (С_max) капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР,
ФУ и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ) составляли соответственно 4,47; 3,05;
12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения С_max составляет 1,50; 2,00; 2,00;
2,00 и 3,34 ч, а значение AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и
36,3 мкг × ч/мл соответственно.

Интервальные значения основных
фармакокинетических параметров по капецитабину С_max, AUC_0-_t, C_max/AUC_0-_t для препарата Капецитабин-ТЛ
составили 0,64–1,21 мкг/мл; 1,85–3,91 мкг × ч/мл;
0,375–0,543 ч^-1 соответственно, коэффициенты вариации основных
фармакокинетических параметров С_max,
AUC_0-_t, C_max/AUC_0-_t составили 93,94%, 84,78% и
39,67%, соответственно. Интервальные значения основных фармакокинетических
параметров по ФУ С_max, AUC_0-_t, C_max/AUC_0-_t для препарата Капецитабин-ТЛ
составили 0,64–1,21 мкг/мл; 1,85–3,91 мкг × ч/мл;
0,375–0,543 ч^-1 соответственно, коэффициенты вариации основных
фармакокинетических параметров С_max,
AUC_0-_t, C_max/AUC_0-_t составили 91,30%, 106,68% и
54,55% соответственно.

Распределение (связывание с
белками)

Капецитабин, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР и
ФУ связываются с белками плазмы крови (главным образом с альбумином)
соответственно на 54; 10; 62 и 10%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени под
действием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-ДФЦТ, который затем
трансформируется в 5’-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, локализующейся в
основном в печени и опухолевых тканях. Концентрация ФУ и его активных
фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровень в здоровых
тканях, за счет чего обеспечивается относительная селективность
цитотоксического эффекта. Значение AUC
для ФУ в 6–22 раза
меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м².

Метаболиты капецитабина
становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и анаболиты ФУ. Затем
ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов дигидрофлуороурацила
(ФУН₂), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс
проходит под влиянием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой
ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (T_½) капецитабина, 5’-ДФЦТ; 5’-ДФУР; ФУ и ФБАЛ составляет
соответственно 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетика
капецитабина изучалась для диапазона доз 502–3514 мг/м²/сут. Фармакокинетические
параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР в 1–й и 14–й день одинаковые. AUC ФУ увеличивается к 14–му дню на
30–35% и после 22–го дня больше не повышается. В диапазоне терапевтических доз
фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением
ФУ, имеют дозозависимый характер.

После приема капецитабина внутрь
его метаболиты выводятся главным образом почками — 95,5%, кишечником
— 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57%
принятой дозы. Около 3% принятой дозы капецитабина выводится почками в
неизмененном виде.

Комбинированная терапия

В исследованиях не было выявлено
влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и паклитаксела (С_max и AUC) и
влияния доцетаксела и паклитаксела на фармакокинетику капецитабина и 5’-ДФУР,
как наиболее важного метаболита капецитабина.

Фармакодинамика

Капецитабин — производное
фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани
опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает
цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в фторурацил (ФУ),
который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит
преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора
— тимидинфосфорилазы, поэтому системное воздействие ФУ на здоровые ткани
организма сводится к минимуму. Последовательная ферментная биотрансформация
капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях
опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения
капецитабина больным раком толстой
кишки концентрация ФУ в ткани опухоли была выше в 3,2 раза, чем в здоровых
тканях. Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4,
соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность
тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем
в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов
с раком молочной железы, желудка, толстого кишечника, шейки матки и яичника
содержится больше тимидинфосфорилазы, которая способна превращать
5’-дезокси-5-фторуридин (5’-ДФУР) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в
5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5‑фторуридина трифосфат
(ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки путем двух разных механизмов.
Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой
(ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание
подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым
предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для
синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению
клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты
ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта
метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Показания

Рак молочной железы

—
Комбинированная
терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака
молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат
антрациклинового ряда.

—
Монотерапия
местно-распространенного или метастатического рака молочной железы,
резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда
или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

—
Адъювантная
терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.

—
Терапия
метастатического колоректального рака.

Рак желудка

—
Терапия
первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата.

—
Повышенная
чувствительность к ФУ или, при зарегистрированных случаях развития неожиданных
или тяжелых побочных реакций, на лечение производными фторпиримидина в
анамнезе.

—
Установленный
дефицит ДПД (как и для других фторпиримидинов).

—
Одновременный
прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.

—
Тяжелая
почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).

—
Исходное
содержание нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л и/или тромбоцитов
<100 × 10⁹/л.

—
При наличии
противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует
использовать.

—
Беременность
и период грудного вскармливания.

—
Детский
возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

—
Тяжелая
печеночная недостаточность.

—
Лейкопения.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность
при назначении капецитабина при ишемической болезни сердца, почечной
недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, в
возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами
кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы,
глюкозо-галактозной мальабсорбции, анемии и стенокардии в анамнезе, гипо- и
гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы,
сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к
применению при беременности и в период грудного вскармливания. Во время терапии
капецитабином и как минимум в течение 3–х месяцев после ее окончания следует
использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период
проведения терапии, пациентка должны быть осведомлена о потенциальной угрозе
для плода. Во время лечения капецитабином следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, не позднее
чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак молочной
железы

Рекомендуемая суточная доза
препарата Капецитабин-ТЛ составляет 2500 мг/м² в виде 3–х
недельных циклов: препарат принимают каждый день в течение 14 дней, после чего
делают 7–дневный перерыв. Суммарную суточную дозу препарата Капецитабин-ТЛ
распределяют на 2 приема — утром и вечером по 1250 мг/м²
поверхности тела.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2
раза в сутки в течение в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в
комбинации с доцетакселом в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в дозе
75 мг/м² 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится
перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак, рак желудка

В составе комбинированной терапии
доза препарата Капецитабин-ТЛ должна быть снижена до 800–1000 мг/м²
2 раза в день в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом или до 625 мг/м²
2 раза в день при непрерывном режиме.

В комбинации с цисплатином

По 1000 мг/м²2
раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с
цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в
первый день цикла). Первая доза препарата Капецитабин‑ТЛ назначается
вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день.

В комбинации с оксалиплатином
и/или бевацизумабом

По 1000 мг/м² 2
раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в
комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом. Первая доза препарата
Капецитабин-ТЛ назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя —
утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели,
в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.
После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м², в/в
инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином

По 625 мг/м² 2
раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м²
1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла).

В комбинации с иринотеканом

По 1000 мг/м² 2
раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с
иринотеканом (250 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение
30 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла).

В комбинации с иринотеканом и
бевацизумабом

По 800 мг/м² 2
раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в
комбинации с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе
200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин,
первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг
1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается
в первый день цикла.

Добавление бевацизумаба к
комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Капецитабин‑ТЛ. В
адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная
продолжительность терапии препаратом Капецитабин-ТЛ составляет 6 месяцев, то
есть 8 курсов.

Противорвотные средства и
премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением
цисплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина.
Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной
дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1250 мг/м² или
1000 мг/м².

Таблица 1. Стандартная и
сниженная дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в
зависимости от площади поверхности тела.

Площадь поверхности тела (м²)	Доза — по 1250 мг/м² два раза в сутки
Полная доза 1250 мг/м²	Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием два раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м²	Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м²
Доза на прием (мг)	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
≤1,26	1500	—	3	1150	800
1,27–1,38	1650	1	3	1300	800
1,39–1,52	1800	2	3	1450	950
1,53–1,66	2000	—	4	1500	1000
1,67–1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79–1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93–2,06	2500	—	5	1950	1300
2,07–2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Таблица 2. Стандартная и
сниженная дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1000 мг/м²,
рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Доза — по 1000 мг/м² два раза в сутки
Площадь поверхности тела (м²)	Полная доза 1000 мг/м²	Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием два раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м²	Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м²
Доза на прием (мг)	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27–1,38	1300	2	2	1000	600
1,39–1,52	1450	3	2	1100	750
1,53–1,66	1600	4	2	1200	800
1,67–1,78	1750	5	2	1300	800
1,79–1,92	1800	2	3	1400	900
1,93–2,06	2000	—	4	1500	1000
2,07–2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации

Токсические явления препарата
Капецитабин-ТЛ можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы
препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось
снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача
токсический эффект препарата Капецитабин-ТЛ не носит серьезного или угрожающего
жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее
уменьшения или прерывания терапии. При токсичности 1–ой степени дозу не меняют.
При токсичности 2–ой или 3–ей степени терапию препаратом Капецитабин‑ТЛ
следует прервать.

При исчезновении признаков
токсичности или уменьшении последней до 1–ой степени, проведение терапии
препаратом Капецитабин-ТЛ может быть возобновлено в полной дозе или
скорректировано согласно рекомендациям, указанным в Таблице 3.

При развитии признаков токсичности
4–ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования
или уменьшения симптомов до 1–ой степени, после чего применение препарата можно
возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно
сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно
прекратить прием препарата Капецитабин-ТЛ при возникновении токсичности тяжелой
или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено
несколько приемов препарата Капецитабин-ТЛ, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая токсичность

Терапию препаратом Капецитабин-ТЛ
следует прервать при обнаружении признаков гематологической токсичности 3–ей
или 4–ой степени. В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению
дозы препарата Капецитабин-ТЛ в случае развития токсических явлений, связанных
с его применением.

Таблица 3. График снижения дозы
(3–недельный цикл или продолжительное лечение) препарата Капецитабин-ТЛ.

Степень токсичности в соответствии с критериями* NCIC*	Изменение дозы в ходе цикла терапии	Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
Степень 1	Продолжать в той же дозе	Продолжать в той же дозе
Степень 2
1–ое появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0–1	100%
2–ое появление	75%
3–е появление	50%
4–ое появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 3
1–ое появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0–1	75%
2–ое появление	50%
3–е появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 4
l–ое появление	Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1	50%
2–ое появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо

* В соответствии с общими
критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального
онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями
нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии
Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3).

Общие рекомендации при
комбинированной терапии

В случае возникновения явлений
токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться
рекомендаций по коррекции дозы препарата Капецитабин‑ТЛ, указанных выше в
Таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других
препаратов.

В начале цикла терапии, если
ожидается отсрочка с приемом препарата Капецитабин‑ТЛ или другого(‑их)
препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не
будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла
комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с
применением препарата Капецитабин-ТЛ, то терапию препаратом Капецитабин‑ТЛ
следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с
рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы)
приходится отменить, лечение препаратом Капецитабин‑ТЛ можно продолжить
при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Капецитабин‑ТЛ.

Данные рекомендации применимы в
отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у
пациентов с метастазами в печень

У пациентов с нарушением функции
печени, вызванным метастазами в печень, легкой или умеренной степени тяжести
изменять начальную дозу не требуется. Однако такие пациенты должны находиться
под наблюдением. Данных о применении капецитабина у лиц с выраженной печеночной
недостаточностью нет.

Нарушение функции почек

Пациентам с исходной умеренно
выраженной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) рекомендуется
снизить начальную дозу до 75% от стандартной 1250 мг/м². Пациентам
с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51–80 мл/мин) коррекции
дозы не требуется. При возникновении проявлений токсичности 2–ой, 3–ей или 4–ой
степени рекомендуется отменить лечение, изменить дозу согласно Таблице 3 и
проводить детальный мониторинг. При снижении уровня креатинина
<30 мл/мин лечение препаратом Капецитабин-ТЛ необходимо прекратить.
Рекомендации относительно коррекции дозы при почечной недостаточности умеренной
степени тяжести одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при
комбинированной терапии. Рекомендации относительно расчетов дозы приведены в
Таблицах 1 и 2.

Дети

Безопасность и эффективность
препарата Капецитабин-ТЛ у детей не установлены.

Пациенты пожилого и старческого
возраста

Коррекция начальной дозы при
монотерапии препаратом Капецитабин-ТЛ не требуется. Однако тяжелые
нежелательные явления 3–ей и 4–ой степени, связанные с проводимой терапией,
развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых. При
использовании препарата Капецитабин-ТЛ в комбинации с другими
противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте
≥65 лет) нежелательные реакции 3–ей и 4–ой степени тяжести, а также
нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у
более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого
возраста.

При лечении в комбинации с
доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение
частоты нежелательных явлений 3–ей и 4–ой степени и серьезных нежелательных
явлений, связанных с терапией. Для пациентов в возрасте 60 лет и старше,
которые будут получать комбинацию препарата Капецитабин-ТЛ с доцетакселом,
рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капецитабин-ТЛ до 75% (950 мг/м²
два раза в сутки). Расчет дозы приведен в Таблице 1.

При лечении в комбинации с
иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить
начальную дозу препарата Капецитабин-ТЛ до 800 мг/м² два раза в
сутки.

Побочные действия

Частота развития нежелательных
реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто
(≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000
до <1/100). Нежелательные реакции при монотерапии капецитабином.

Нарушения со стороны обмена веществ и
питания

Очень часто: анорексия;

Часто: дегидратация, снижение аппетита,
снижение массы тела;

Нечасто: сахарный диабет, гипокалиемия,
гипертриглицеридемия, нарушения пищеварения.

Инфекционные заболевания

Часто: герпесвирусная инфекция,
назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей;

Нечасто: сепсис, инфекции мочевыводящих
путей, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости,
воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, грибковые инфекции, грипп,
абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и
неуточненные новообразования

Нечасто: липома.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение
(кроме вертиго), парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), сонливость; нечасто
— афазия, нарушение памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия и
координации, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия;

Нечасто: спутанное сознание, панические
атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, конъюнктивит,
раздражение слизистой оболочки глаз;

Нечасто: снижение остроты зрения,
диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха

Нечасто: вертиго, боль в ухе.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного
тракта

Очень часто: диарея, рвота, тошнота, стоматит
(в том числе язвенный), боли в животе;

Часто: запор, боли в верхних отделах
живота, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения;

Нечасто: дисфагия, боли в нижних отделах
живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, энтерит, колит, асцит, дискомфорт
в брюшной полости, кровянистый стул, эзофагит, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Часто: тромбофлебит;

Нечасто: нестабильная стенокардия,
стенокардия, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, аритмии, тахикардия, в
том числе синусовая, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления,
снижение артериального давления, похолодание конечностей, тромбоз глубоких вен,
петехии, «приливы», кардиомиопатия, инфаркт миокарда, сердечная
недостаточность, внезапная смерть, желудочковые экстрасистолы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей

Очень часто: ладонно-подошвенный синдром
(парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей);

Часто: сыпь, дерматит, алопеция,
эритема, макулярная сыпь, сухость кожи, нарушения пигментации, поражение
ногтей, гиперпигментация, зуд, десквамация кожи;

Нечасто: пурпура, изъязвление кожи,
крапивница, реакции фотосенсибилизации, ладонная эритема, отек лица.

Нарушения со стороны крови и
лимфатической системы

Часто: анемия, нейтропения;

Нечасто: панцитопения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного
нормализированного отношения (МНО)/удлинение протромбинового времени,
фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей

Часто: нарушения функции печени,
гипербилирубинемия;

Нечасто: желтуха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и
соединительной ткани

Часто: боль в конечностях, боль в
спине, артралгия; нечасто — боли в костях, скованность мышц и суставов,
мышечная слабость, отечность суставов.

Нарушения со стороны половых
органов

Нечасто: меноррагия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, носовое кровотечение,
кашель, ринорея;

Нечасто: легочная эмболия, пневмоторакс,
бронхоспазм, кровохарканье, одышка при физической нагрузке, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей

Нечасто: гидронефроз, непроизвольное
мочеиспускание, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте
введения

Очень часто: астения, повышенная
утомляемость;

Часто: лихорадка, боли в грудной
клетке, периферические отеки, тревога, сонливость;

Нечасто: отеки, повышение температуры
тела, дрожь, озноб, гриппоподобные состояния, вялость, слабость, недомогание.

Влияние на лабораторные и
инструментальные данные

Вне зависимости от их
причинно-следственной связи с приемом капецитабина: снижение числа нейтрофилов,
снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа
тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности
АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия,
гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Следующие нежелательные явления
отмечались при применении капецитабина в комбинированной терапии и в
постмаркетинговом периоде:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного
тракта

Сухость во рту, метеоризм, нежелательные
реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как:
эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Отеки нижних конечностей,
кардиалгии, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт
миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия,
наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые
экстрасистолы;

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение вкуса, бессонница,
спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений
(дизартрия);

Нарушения психики

Депрессия;

Инфекционные заболевания

Инфекционные осложнения,
связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или нарушениями
целостности слизистых оболочек, такие как местные и фатальные системные
инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;

Нарушения со стороны органов крови

Анемия,
миелосупрессия/панцитопения;

Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей

Зуд, очаговое шелушение кожи,
гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, синдром,
напоминающий лучевой дерматит;

Нарушения со стороны органа
зрения

Раздражение глаз;

Нарушения со стороны дыхательной
системы

Одышка, кашель;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной
и соединительной ткани

Артралгия, миалгия, боль в спине;

Общие расстройства

Астения, боль в груди
(некардиальной этиологии), боль в конечностях, повышенная сонливость.

В клинической практике применения
препарата капецитабин, а также в клинических исследованиях и в
постмаркетинговом периоде регистрировались очень редко отдельные случаи стеноза
слезного канальца, печеночной недостаточности и холестатического гепатита.
Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в
комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5%
пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и
ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового ряда

У пациентов, принимавших
капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и
фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или
кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином,
а в нескольких случаях — в течение одного месяца после ее
завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного
введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S‑варфарина на 57%, а величину МНО
— на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты
кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания
(протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в
соответствии с этими показателями.

Субстраты цитохрома Р4502С9

Специальных исследований
лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами,
метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р₄₅₀, не
проводилось.

Следует соблюдать осторожность
при назначении препарата Капецитабин‑ТЛ вместе с этими препаратами.

Фенитоин

При одновременном приеме
капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в
плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина
и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма
взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина (см. выше
«Антикоагулянты кумаринового ряда»). У пациентов, получающих одновременно
фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию
фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических
параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими
алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение
концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’‑ДФЦТ) в плазме
крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые
средства влияния не оказывали.

Кальция фолинат

Кальция фолинат не влияет на
фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно
усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на
фармакодинамику капецитабина.

Соривудин и его аналоги

Описано клинически значимое
лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит
ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить
к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать
препарат Капецитабин-ТЛ одновременно с соривудином или его структурными
аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный
интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами
(включая бривудин) и началом лечения препаратом Капецитабин‑ТЛ.

Аллопуринол

Наблюдалось взаимодействие между
аллопуринолом и 5-ФУ с возможным снижением эффективности 5-ФУ. В связи с этим
следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции
капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей
платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина,
независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта
бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза
(МПД) капецитабина при одновременном приеме с интерфероном альфа-2а (в дозе
3 млн МЕ/м²в день) снижалась с 3000 мг/м² в
сутки до 2000 мг/м² в день по сравнению с монотерапией
капецитабином.

Лучевая терапия

При монотерапии капецитабином с
использованием стандартного режима дозирования МПД составила 3000 мг/м²
в сутки. При комбинированном применении с лучевой терапией при лечении
колоректального рака (с понедельника по пятницу в течение 6 недель) приводило к
снижению МПД до 2000 мг/м².

Передозировка

Симптомы острой передозировки

Тошнота, рвота, диарея,
воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта
и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение передозировки должно включать
стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных
на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Особые указания

Необходимо проводить тщательный
медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих
терапию препаратом Капецитабин-ТЛ.

Большинство нежелательных явлений
обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость
в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея

Лечение препаратом Капецитабин-ТЛ
может вызвать диарею, иногда тяжелую. Пациентов с тяжелой диареей следует
тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию
и возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты
(например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским
показаниям. При необходимости следует уменьшить дозу препарата Капецитабин-ТЛ.

Дегидратация

Дегидратацию следует
предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может
быстро развиться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или
диареей. При развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение препаратом
Капецитабин‑ТЛ следует немедленно прервать и провести регидратацию.
Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или
коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в
соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к
дегидратации.

Дегидратация может стать причиной
развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным
исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала
терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с
препаратами, обладающими нефротоксическим действием.

Спектр кардиотоксичности
при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других
фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку
сердца, сердечную недостаточность и изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). Эти
нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической
болезнью сердца (ИБС) в анамнезе.

В редких случаях неожиданные
тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и
нейротоксичность), при лечении фторпиримидинами, обусловлены недостаточной
активностью ДПД. Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной
активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью фторпиримидинов.

Проявлением кожной токсичности
препарата
Капецитабин-ТЛ является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы —
ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная
химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов,
получающих монотерапию капецитабином, составляла от 11 до 360 дней, а степень
тяжести варьировала от 1–ой степени до 3–ей степени. Ладонно-подошвенный
синдром 1–ой степени не нарушает повседневной активности пациента и проявляется
онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней
и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2–ой степени
характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем
вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность
пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3–ей степени определяется как влажная
десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или
стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые
виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома
2–ой или 3–ей степени терапию препаратом Капецитабин-ТЛ следует прервать до
исчезновения симптомов или их уменьшения до 1–ой степени. При возникновении
синдрома 3–ей степени последующие
дозы препарата Капецитабин‑ТЛ должны быть уменьшены.

Витамин B₆ (пиридоксин) не рекомендуется
применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения
ладонно-подошвенного синдрома при назначении препарата Капецитабин-ТЛ в комбинации
с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.

Препарат Капецитабин-ТЛ может
вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом Капецитабин-ТЛ
отмечается гипербилирубинемия >3,0 × ВГН (верхняя граница нормы) или повышение
активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >2,5 × ВГН,
лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении
концентрации билирубина и активности «печеночных» аминотрансфераз ниже
указанных пределов.

У пациентов, одновременно
принимающих препарат Капецитабин‑ТЛ и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, следует
контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в
соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.

Применение препарата у пациентов
пожилого и старческого возраста

Частота токсических явлений со
стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в
возрасте 60–79 лет, получавших
монотерапию препаратом Капецитабин-ТЛ, не отличалась от таковой в общей
популяции пациентов. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные
явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3–ей и 4–ой степени, такие как
диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов старше 65 лет,
получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми
препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3–ей и 4–ой
степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению
терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. При анализе данных безопасности
у пациентов старше 60 лет, получавших комбинированную терапию препаратом
капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией
нежелательных явлений 3–ей и 4–ой степени тяжести, серьезных нежелательных
явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с
таковыми у пациентов моложе 60 лет.

Почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность
при назначении препарата Капецитабин‑ТЛ пациентам с почечной
недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении ФУ, частота
развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3–ей и 4–ой
степени тяжести была выше у пациентов
с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной
недостаточностью во время терапии препаратом Капецитабин‑ТЛ должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции
печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой
печеночной недостаточностью, на распределение препарата Капецитабин-ТЛ
неизвестно. По данным клинического применения капецитабина выявлено развитие
тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивена-Джонсона и токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), в ряде случаев с летальным исходом.
При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием
препарата следует прекратить и не возобновлять.

При применении капецитабина
сообщалось о случаях развития гипо- и гиперкальциемии. Следует соблюдать
осторожность у пациентов с гипо- и гиперкальциемией.

Заболевания центральной или
периферической нервной системы

Следует соблюдать осторожность
при применении капецитабина у пациентов с заболеваниями центральной или
периферической нервной системы, например, метастазами в головной мозг или
нейропатией.

Сахарный диабет или нарушение
водно-электролитного баланса

При применении капецитабина у
пациентов с сахарным диабетом или нарушением водно-электролитного баланса
необходимо проявлять осторожность, поскольку применение капецитабина может приводить
к ухудшению их течения.

Офтальмологические осложнения

Следует обеспечить тщательное
наблюдение за пациентами с заболеваниями глаз в анамнезе с целью мониторинга
офтальмологических осложнений (поражения роговицы, включая кератит, точечный
кератит).

Обращение с неиспользованным
препаратом и препаратом с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного
препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму.
Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми
отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для
утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Препарат Капецитабин-ТЛ может
оказывать нежелательное влияние на способность к вождению автомобиля и работе с
механизмами, так как данный препарат способен вызвать спутанность сознания,
энцефалопатию, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение
равновесия и координации), повышенную сонливость. При возникновении
вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными
средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 150 мг и 500 мг.

По 60 таблеток (для дозировки
150 мг) или по 120 таблеток (для дозировки 500 мг) в банку для
лекарственных средств из пластика, укупоренную навинчиваемой крышкой
полимерной.

Каждую банку
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при
температуре не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Источник

Капецитабин (Capecitabine)

💊 Состав препарата Капецитабин

✅ Применение препарата Капецитабин

Описание активных компонентов препарата

Капецитабин
(Capecitabine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.20

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L01BC06

(Капецитабин)

Лекарственная форма

Капецитабин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 120 шт.

рег. №: ЛП-002866
от 19.02.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Капецитабин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой «500» на одной стороне; на поперечном разрезе таблетки белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза — 91.11 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 91.11 мг, кроскармеллоза натрия — 32.8 мг, гипромеллоза — 2.02 мг, магния стеарат — 10.93 мг.

Состав оболочки: пленочное покрытие — 6.56 мг (гипромеллоза — 38.46%, тальк — 30.77%, титана диоксид (Е171) — 29.41%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.68%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.68%).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (12) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Показания активных веществ препарата

Капецитабин

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Противопоказания к применению

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Применение у пожилых пациентов

В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Особые указания

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Кабецин
(ФАРМ-СИНТЕЗ, Россия)

Капаметин^® ФС
(ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, Россия)

Капецитабин
(НАНОФАРМА ДЕВЕЛОПМЕНТ, Россия)

Капецитабин
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)

Капецитабин
(АТОЛЛ, Россия)

Капецитабин
(БИОКАД, Россия)

Капецитабин
(АрСиАй СИНТЕЗ, Россия)

Капецитабин Д-р Редд…
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)

Капецитабин-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)

Капецитабин-ТЛ
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)

Все аналоги

Источник

Цены в аптеках на Капецитабин 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт.

История стоимости Капецитабин 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт.

17.04-23.04
Не было в наличии

24.04-30.04
Не было в наличии

01.05-07.05
Не было в наличии

08.05-14.05
Не было в наличии

15.05-18.05
Не было в наличии

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Источник

Химическое название

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

Пожилым

При беременности и лактации

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Отзывы о Капецитабине

Цена Капецитабина, где купить

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Капецитабин (Capecitabine)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Капецитабин

Фармакологическое действие

Показания активных веществ препарата Капецитабин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Цены в аптеках на Капецитабин 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт.

История стоимости Капецитабин 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Капецитабин

Показания активных веществ препарата

Капецитабин