Чемерица инструкция по применению для человека отзывы

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Заказ в аптеках

Выбор региона:

До сих пор актуальна проблема лабораторной диагностики острых и смертельных отравлений чемерицей. Особое место такие отравления занимают в России, поскольку чемерицу используют в качестве средства народной медицины для лечения больных алкоголизмом в домашних условиях [1, 2]. В большинстве случаев родственники и больной пытаются скрыть факт употребления чемерицы, что усложняет постановку точного диагноза и препятствует своевременному оказанию медицинской помощи. Кроме того, отравления возможны при ошибочном приеме препаратов чемерицы внутрь, а также при употреблении различных видов растения в пищу [2, 3—6].

В настоящее время в химико-токсикологических лабораториях и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый подход к диагностике таких отравлений, а постановка диагноза чаще всего основывается только на данных анамнеза. В современной отечественной литературе нет публикаций о статистическом анализе отравлений чемерицей, а приведенное в некоторых исследованиях число пострадавших не позволяет судить о масштабе проблемы [7, 8]. В связи с этим представляется необходимой разработка юридически значимой методики определения алкалоидов чемерицы в биологических образцах для проведения высокоточной лабораторной диагностики отравлений ею.

Цель исследования — анализ существующих методик идентификации алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Характеристика представителей рода чемерица

Род чемерица (Veratrum) относится к семейству лилейных (Liliaceae) и насчитывает от 17 до 45 видов, из которых на территории Российской Федерации встречается 7 видов [9]. В фармацевтической практике разрешено использовать только чемерицу Лобеля (Veratrum Lobelianum Bernh., кукольник) [10].

Из корневища с корнями чемерицы Лобеля в РФ производят чемеричную воду [11] — настойку чемерицы, разбавленную водой в соотношении 1:1. Ее используют наружно в качестве противопаразитарного средства при педикулезе. Чемерица Лобеля произрастает почти на всей территории РФ, за исключением южных районов европейской части. Также в РФ широко распространены другие виды чемерицы: белая (Veratrum album L.) и черная (Veratrum nigrum L.); встречаются зеленая (Veratrum viride Ait), Маака (Veratrum maackii Regel) и даурская [Veratrum dahuricum (Turcz.) Loes. fil.].

Все части растения у представителей рода чемерица ядовиты, так как содержат токсичные алкалоиды. Всего в растениях этого вида обнаружено более 200 алкалоидов, большинство из которых относится к группе циклопентанпергидрофенантрена [1, 12]. В стероидных алкалоидах чемерицы принято выделять 2 группы: соединения с типичным скелетом циклопентан-пергидрофенантрена (пасленовые алкалоиды — Solanum alkaloids) и соединения с нор-гомо-трансформацией колец С и D (C-нор-D-гомо-[14(13→12)-abeo] стероиды, или вератровые алкалоиды — Veratrum alkaloids) [1]. Помимо алкалоидов, в различных видах чемерицы содержатся дубильные и смолистые вещества, органические кислоты, сахара, крахмал [13].

Состав алкалоидов различных представителей чемерицы отличается, однако основные алкалоиды характерны для большинства видов растения [14]. Так, алкалоиды псевдоиервин и неогермитрин найдены в 5 видах чемерицы; верамарин, зигацин и рубииервин — в четырех; вератрамин и вератроилзигаденин — в шести; протовератрин А (проА), протовератрин В (проВ), вератрозин, 11-деоксоиервин, изорубииервин, гермин, верамин — в двух, а иервин выделен почти из всех видов чемерицы [15].

Токсикология алкалоидов черемицы

Чемерица Лобеля является ядовитым сырьем, для приема внутрь лекарственные препараты из корневищ с корнями не используют. Согласно Инструкции по медицинскому применению чемеричной воды (РУ №ЛП-003627), «при случайном приеме внутрь более 100 мл препарата возможен летальный исход». При употреблении внутрь «1 г свежего растения» также возможен летальный исход [13].

Алкалоиды чемерицы оказывают кардиотоксичное действие [7, 16]. Они воздействует на хемо- и механорецепторы сердца, вызывая нарушения ритма и проводимости сердца [7]. Кроме того, алкалоиды чемерицы увеличивают проницаемость натриевых каналов клеток, вызывая тем самым деполяризацию мембран нейронов и кардиомиоцитов [2]. Провератрин и вератрамин оказывают гипотензивное действие, а также вызывают брадикардию путем увеличения тонуса блуждающего нерва [1, 17]. Повышение тонуса блуждающего нерва в свою очередь вызывает триаду реакций, называемых рефлексом Бецольда — Яриша. К ним относят гипотензию, брадикардию и апноэ [1, 2]. Показано, что алкалоиды чемерицы черной обладают острой и хронической гепатотоксичностью, что значительно ограничивает применение этого растения в традиционной китайской медицине [18].

Токсическое действие алкалоидов чемерицы проявляется практически сразу (через 30 мин — 2 ч) после приема внутрь, так как они в основном всасываются в полости рта, пищеводе и желудке [2]. Действие алкалоидов продолжается 4—6 ч [19].

Клиническая картина острого перорального отравления чемерицей включает различные симптомы. Первые признаки отравления — жжение во рту, тошнота, многократная рвота с абдоминальной болью, мышечная слабость, головная боль, головокружение, слюнотечение, нарушение зрения, парестезия, диарея. Затем появляются симптомы, характерные для сердечно-сосудистых нарушений: брадикардия, гипотензия, аритмии, нарушение сердечной проводимости. Тяжелые отравления приводят к клонико-тоническим судорогам с развитием коллапса и к смертельному исходу [1, 12, 20].

Без лечения клинические симптомы могут наблюдаться от 5 до 10 дней, а в случае тяжелых отравлений привести к летальному исходу [21, 22]. При своевременном лечении клинические проявления отравления регрессируют уже через 24 ч [23].

Методы обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

В зарубежной литературе описаны методики обнаружения алкалоидов чемерицы в биологических объектах с помощью инструментальных методов анализа. Большинство из них посвящены идентификации и определению основных алкалоидов чемерицы и их метаболитов в образцах, полученных при проведении доклинических исследований [24—27]. В настоящее время активно изучается фармакологическое и патофизиологическое действие алкалоидов чемерицы черной, широко применяемой в традиционной китайской медицине [24—26]. В доступной зарубежной литературе методики определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах человека при остром или смертельном отравлении приведены в трех публикациях [19, 22, 23]. В большинстве методик используется высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС), так как данный метод позволяет обнаружить вещества со свойствами, характерными для алкалоидов чемерицы (большая молекулярная масса, высокие термическая лабильность и полярность).

В 2001 г. Y. Gaillard и соавт. [19] опубликовали отчет о двух случаях смертельного отравления чемерицей белой. В цельной крови трупов мужчин, найденных через 1 мес после их смерти, обнаружили 0,17 и 0,4 нг/мл вератридина и 0,32 и 0,48 нг/мл цевадина. Вератридин и цевадин выявили также в желудочном соке и семенах чемерицы, найденных в желудках умерших. Предварительную идентификацию алкалоидов проводили с помощью ВЭЖХ с фотодиодным детектированием, а для подтверждения результатов и количественной оценки разработали методику ВЭЖХ-МС.

T. Groboch и соавт. [22] описали случай острого отравления чемерицей белой после употребления алкогольного напитка домашнего производства. В сыворотке крови пострадавшего обнаружили 1162 нг/л проА и 402 нг/л проВ. Вератридин, цевадин и иервин не нашли. В образце выпитого напитка установили только наличие проА и проВ. Определение проводили методом ВЭЖХ-МС/МС.

В 2018 г. M. Anwar и соавт. [23] сообщили о случае острого отравления семейной пары североамериканским видом чемерицы мелкоцветковой (Veratrum parviflorum), которую они ошибочно приняли за дикий лук (Allium tricoccum). Использование ВЭЖХ в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения позволило обнаружить в плазме крови пострадавших веразин, вератрамин, вератридин и циклопамин.

В зарубежной литературе приводится также способ идентификации чемерицы в случае острого отравления с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [28]. Метод занимает всего 30—60 мин. Предел обнаружения составляет 10 пг ДНК растения, что позволяет применять данный метод для высокоточного экспресс-анализа промывных вод желудка. К сожалению, такой подход помогает установить причину отравления только в тех случаях, когда человек употребляет внутрь само растение, а не вытяжки (экстракты) из него.

В СССР проводили исследования по изолированию вератрина из трупного материала [29]. В качестве стандартного образца использовали «вератрин» — смесь алкалоидов, выделенных из семян сабадиллы (Schoenocaulon officinale). Наличие вератрина в биологических образцах подтверждалось хроматографией в тонком слое сорбента (ТСХ), на основе реакций окрашивания (с концентрированными хлористоводородной и серной кислотами) и УФ-спектрофотометрии в диапазоне длин волн 220—320 нм. Для проведения ТСХ применяли хроматографические пластинки с закрепленным слоем силикагеля КСК или ЛС, а также последовательно две системы растворителей — бензол-ацетон (8:2) и бензол-диоксан-25% раствор аммония гидроксида (7:2:1). Детектирующим реагентом служил реактив Драгендорфа по Шталю. Наличие вератрина при проведении УФ-спектрофотомет- рии подтверждалось в случае двух максимумов абсорб- ции: при λ=261—263 нм и λ=291—293 нм (при растворе- нии образца в этаноле) или при λ=264 нм и λ=294 нм (при растворении образца в 1% растворе этанола в хлороформе).

В современной отечественной литературе приведен один случай острого отравления чемерицей Лобеля с инструментальной диагностикой токсиканта [30]. В крови пострадавшего обнаружили алкалоиды иервин и протовератрины А и В с помощью ЖХ-МС. Данные алкалоиды выбрали для целевого поиска в крови после анализа препарата «Чемеричная вода» в тех же условиях ВЭЖХ-МС/МС. Эта методика позволяет проводить только качественный анализ, без количественного определения аналитов. В таблице представлен обзор основных характеристик методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах.

Таблица. Сравнительный анализ методик определения алкалоидов чемерицы в биологических объектах

Table. Comparative analysis of methods for Veratrum alkaloids determination in biological samples

Примечание. QQQ — тройной квадрупольный детектор; Q — одноквадрупольный детектор; QTrap — гибридная система тройной квадруполь — линейная ионная ловушка; ITrap — ионная ловушка; QToF — времяпролетный детектор; ВЭЖХ-МС/МС — высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-селективным детектированием; ВС — внутренний стандарт; нПКО — нижний предел количественного обнаружения.

Note. QQQ — Triple Quadrupole Detector; Q — single quadrupole detector; QTrap — hybrid system of triple quadrupole — linear ion trap; ITrap — ion trap; QToF — time-of-flight detector; HPLC-MS/MS — high performance liquid chromatography with tandem mass selective detection; BC — internal standard; nPCO — lower limit of quantitative detection.

Вывод

1. В настоящее время в практике химико-токсикологических лабораторий и бюро судебно-медицинской экспертизы отсутствует единый аналитический подход к лабораторной диагностике отравлений чемерицей.

2. Чемерица как растительное сырье представлено несколькими видами с не всегда стандартным и одинаковым набором алкалоидов, что создает трудности при установлении причины отравления.

3. Актуальны разработка и валидация методики определения алкалоидов чемерицы в различных биологических объектах с помощью высокочувствительных и высокоспецифичных инструментальных методов анализа.

4. В качестве метода анализа целесообразно использовать ВЭЖХ-МС/МС как наиболее чувствительный и специфичный инструментальный метод, соответствующий характеристикам алкалоидов чемерицы.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Чемерица

Обыкновенная чемерица (кукольник, жимерица, чихотка) — многолетнее растение семейства лилейных, которое используется в народной медицине для изготовления настоев, отваров и настоек. Алкалоиды в составе чемерицы характеризуются повышенной токсичностью. Небрежное самостоятельное изготовление средства и малейшее нарушение дозировки вызывают сильное отравление. При несвоевременном оказании неотложной помощи возможен летальный исход.

Почему может возникнуть отравление чемеричной водой

Получаемые из кукольника препараты используют для наружной обработки в качестве противогрибкового средства и для борьбы с кровососущими паразитами (блохи, вши). Народные целители предлагают лечение хронического алкоголизма с использованием чемеричной воды.

Обратите внимание! Весомый аргумент в пользу отказа от использования препаратов из жимерицы для устранения алкогольной зависимости — отсутствие в домашних условиях антидота для оказания срочной помощи при передозировке.

Использование медикаментозных препаратов, приготовленных на основе чемерицы, опасно: каждая часть растения содержит токсичные вещества. Больше всего ядовитых алкалоидов (псевдоиервин, протовератин, герметрин, вератральбин, иервин, вератрамин) находится в корнях (до 2,5 % от общей массы). В меньшем количестве опасные вещества содержатся в корневищах кукольника (до 1,3 %) и в зелени растения (до 0,55 %).

После попадания внутрь организма ингредиенты оказывают токсическое воздействие на органы желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной систем. Отравление чемеричной водой происходит при употреблении средства без предварительного согласования с лечащим врачом или при использовании настоя чемерицы не по назначению.

Примеры нецелевого использования медикамента:

• употребление чемеричной воды с пищей или напитками (например, домашнее лечение алкогольной зависимости, когда ядовитую жидкость добавляют в еду без ведома больного);
• превышение рекомендуемой кратности или разовой безопасной нормы приема средства;
• при длительном употреблении в организме накапливаются токсичные алкалоиды;
• прием внутрь по неосторожности (например, плохое зрение);
• самостоятельное изготовление лекарственного препарата;
• попадание большого количества токсических веществ на поверхность поврежденных слизистых тканей и кожных покровов.

Важно! Особо опасен прием спиртосодержащей настойки препарата или употребление лекарственного средства совместно с алкоголем, который увеличивает концентрацию токсических веществ и ускоряет их распространение по кровотоку.

Симптоматика отравления чемерицей

У отравления чемеричной водой код МКБ 10 — Т50.9.0 (отравление алкоголем и суррогатами). Первые симптомы интоксикации проявляются спустя 30 мин. после попадания токсических веществ в организм.

Обратите внимание! На процесс всасывания токсинов влияют съеденные продукты и время, необходимое для усвоения пищи. Например, после блюд с высоким содержанием крахмала время появления первых признаков отравления увеличится до нескольких часов.

Попадающие в кровоток пострадавшего алкалоиды обеспечивают сначала возбуждающее, а после — угнетающее действие на головной мозг и органы сердечно-сосудистой и нервной систем. Распространенные признаки отравления организма чемерицей:

Боль в висках

• болевые ощущения, локализующиеся в области висков;
• жжение и першение в горле и носоглотке, интенсивный кашель приступообразного характера;
• ком в горле, одышка, щекотка в области носовых пазух;
• сильное обезвоживание организма;
• замедление частоты сердечных сокращений;
• скачки показателей артериального давления;
• обильное отделение слюны;
• выраженная брадикардия;
• болевые ощущения при глотании;
• головокружение, помутнение сознания, потеря сознания;
• сильная рвота;
• частичное снижение чувствительности;
• боли в эпигастральной области;
• повышение мышечного тонуса, которое переходит в подергивание мышц и судороги конечностей;
• понос с фрагментами кровяных сгустков.

Отравление чемеричной водой напоминает симптомы тяжелой стадии пищевого отравления.

Обратите внимание! При обнаружении признаков отравления в связи с высоким риском остановки сердца врачи подчеркивают важность отслеживания показателей работы сердечной мышцы.

Первая помощь и лечение

После обнаружения симптомов при подозрении на отравление кукольником вызывают медицинскую бригаду и оказывают больному первую помощь. До прибытия врачей необходимо принять меры для выведения токсинов из организма и предотвращения обезвоживания, отслеживать показатели давления, пульса, температуры:

Активированный уголь

1. Обеспечить промывание желудка не менее чем 1 л подогретой до теплого состояния воды или слабо-розовым раствором перманганата калия. Когда пострадавший в сознании, обеспечивают быстрый прием приготовленного объема жидкости с последующим нажатием на корень языка для провоцирования рвотного рефлекса. Человека, который потерял сознание, укладывают на диван набок для исключения попадания в дыхательные пути рвотных масс.
2. Обеспечивают прием сорбентов. Например, активированный уголь (разовая доза рассчитывается исходя из соотношения 10–15 таблеток/10 кг веса пострадавшего), препараты из группы энтеросорбентов (Энтеросгель, Атоксил, Полисорб, Смекта и др.).
3. При отсутствии диареи больному дают слабительный препарат на солевой основе (например, Сульфат Магния).
4. Контролируют температуру тела больного. При повышении показателей до 38 °C (нетипичное проявление интоксикации жимерицей) дают жаропонижающие средства. Терапевту обязательно рассказывают, какие препараты принял пострадавший до госпитализации.

Обратите внимание! Действие адсорбирующих препаратов нивелируется сильной рвотой. Золотое правило первой помощи при интоксикациях — обеспечение приема максимального количества жидкости и сорбентов.

Терапия, которую назначает врач после изучения результатов анализов и осмотра больного:

Медикаменты для сердечной мышцы

• назначение препаратов для нормализации обменных процессов в области сердечной мышцы;
• прием медикаментов, обеспечивающих стимуляцию дыхания;
• употребление лекарственных средств для устранения симптомов тахикардии, брадикардии и гипотонии;
• назначение энтеросорбентов;
• промывание желудка специальными клизмами;
• прием большого количества щелочной жидкости с одновременным употреблением препаратов из группы диуретиков.

Важно! При тяжелом состоянии пострадавшего и наличии судорог врач назначает лечение бензодиазепинами.

Возможные последствия

Алкалоиды — особо токсичные соединения, прием которых вызывает негативные изменения в работе организма:

Дерматит

• острая сердечная недостаточность;
• реактивное воспаление печеночных протоков, тканей органа и поджелудочной железы;
• синдром раздраженного кишечника;
• ожоги;
• гастроэнтероколит токсической этиологии;
• острая печеночная и почечная недостаточности;
• патологии кожных покровов (дерматит, экземы);
• кома.

Обратите внимание! Среди возможных последствий несвоевременного оказания помощи врачи называют отказ важных органов, инвалидность, смерть.

Профилактические меры

Для предотвращения отравления чемеричной водой медики рекомендуют соблюдать осторожность:

• обеспечить хранение препарата в недоступном для стариков и детей месте;
• строго соблюдать предписанные нормы приема и кратность употребления лекарственного средства;
• обеспечить использование жидкости только для наружного применения и только по рекомендации терапевта;
• исключить прием настойки препарата и добавление средства в еду.

Для эффективного и безопасного применения медикаментов на основе чемерицы приобретают средство в аптеках после назначения препарата врачом, используют в предписанных дозировках и обеспечивают надежное хранение в процессе курса лечения.