Clacidi 500 антибиотик инструкция по применению взрослым

МНН: Кларитромицин

Производитель: Аббви С.р.л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022668

Информация о регистрации в РК:
20.04.2022 — 20.04.2032

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Клацид

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки
покрытые оболочкой, 500
мг

Состав

Одна
таблетка,
покрытая оболочкой, содержит:

активное
вещество —
кларитромицина 500 мг

вспомогательные
вещества:
натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния
диоксид, повидон,
кислота стеариновая, магния стеарат,
тальк.

состав
оболочки: гипромеллоза,
сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), ванилин,
краситель желтый
(хинолиновый
желтый) (Е 104)
алюминиевый
лак, гидроксипропилцеллюлоза, кислота сорбиновая.

Описание

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные
препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и
стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код
АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

ФармакокинетикаАбсорбция

Фармакокинетика
препарата Клацид®
была широко изучена у экспериментальных животных и взрослых. Эти
исследования показали, что кларитромицин полностью и быстро
абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При
многоразовом приеме препарата непредвиденная кумуляция не
определяется либо определяется в небольших количествах. При этом
характер метаболизма в организме человека не изменяется. Прием пищи
непосредственно перед введением препарата повышает биодоступность
кларитромицина в среднем на 25%. В общем, это повышение является
несущественным и имеет небольшую клиническую значимость при
рекомендованных режимах дозирования. Поэтому кларитромицин может
назначаться как во время еды, так и до еды.

Распределение,
биотрансформация и элиминация

In
vitro

Исследования
in
vitro
показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на
уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях
от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. Снижение связывания до 41% при 45,0
мкг/мл предполагало, что участки связывания могли насыщаться, но это
происходило только при концентрациях намного превышающих
терапевтические концентрации препарата.

In
vivo

Результаты
исследований на животных показали, что уровни кларитромицина во всех
тканях, кроме центральной нервной системы, в несколько раз превышали
уровни циркулирующего в крови препарата. Самые высокие концентрации
находили обычно в печени и легких, где соотношение «ткань/плазма»
достигало 10-20.

Здоровые
субъекты

При
режиме дозирования 250 мг 2 раза в сутки равновесная максимальная
концентрация (Cmax)
достигалась через 2-3 суток и в среднем составляла примерно 1 мкг/мл
для кларитромицина и 0,6 мкг/мл для 14-ОН-кларитромицина,
соответственно. Периоды полуэлиминации исходного препарата и
метаболита составляют, соответственно, 3-4 часа и 5-6 часов. При
режиме дозирования 500 мг 2 раза в сутки Cmax
кларитромицина
и 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии достигалась после
приема 5-ой дозы препарата. После приема 5-ой и 7-ой доз
Cmax
кларитромицина в равновесном состоянии в среднем состоянии составляли
2,7 и 2,9 мкг/мл, а 14-ОН-кларитромицина – 0,88 и 0,83 мкг/мл
соответственно. Период полуэлиминации исходного препарата при дозе
500 мг составлял 4,5-4,8 часов, а 14-ОН-кларитромицина –
6,9-8,7 часов. В равновесном состоянии концентрация
14-ОН-кларитромицина не повышается пропорционально дозе
кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его
гидроксилированного метаболита имел тенденцию к удлинению при
использовании более высоких доз. Такая нелинейная фармакокинетика
кларитромицина, вместе с совокупным снижением образования продуктов
14-гидроксилирования и N-деметилирования при более высоких дозах
указывают на то, что при высоких дозах нелинейный метаболизм
кларитромицина становится более выраженным.

У
взрослых лиц, однократно получивших кларитромицин 250 мг или 1200 мг
внутрь, выведение с
мочой составило 37,9 % от низкой дозы препарата и 46,0% от его
высокой дозы. Выведение через кишечник составило 40,2% и 29,1% от
соответствующих доз кларитромицина (включая субъекта лишь с одним
образцом фекалий, содержащих 14,1% препарата).

Пациенты

Кларитромицин
и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях
организма. Ограниченные данные, полученные в исследовании с участием
небольшого числа пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация
кларитромицина в спинномозговой жидкости после перорального приема
незначительна (в частности, только 1-2% от концентрации в сыворотке
крови в спинномозговой жидкости при нормальной проницаемости
гемато-энцефалического барьера). Концентрации в тканях обычно в
несколько раз выше концентраций в сыворотке.

КОНЦЕНТРАЦИЯ (после приема препарата в дозе 250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани	Ткань (мкг/г)	Сыворотка (мкг/мл)
Миндалины	1,6	0,8
Легкие	8,8	1,8

Нарушение
функции печени

В
исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой
пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг
кларитромицина немедленного высвобождения дважды в день в течение
двух дней и однократную дозу 250 мг на третий день, равновесные
концентрации в плазме крови и системный клиренс кларитромицина
существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому,
равновесные концентрации 14-OH-метаболита
были заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени.
Этот уменьшенный метаболический клиренс исходного соединения
14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного
клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным
концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией
печени и здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у
лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией
почек никакой коррекции дозы не требуется.

Нарушение
функции почек

Было
проведено исследование с целью оценки и сравнения
фармакокинетического профиля многократных 500 мг пероральных доз
кларитромицина немедленного высвобождения с участием пациентов с
нормальной и сниженной функцией почек. Концентрации в плазме, период
полувыведения, Cmax
и
Cmin
для кларитромицина и его 14-OH-метаболита
были выше, а AUC
– больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа
элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения
этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем
тяжелее поражение почек, тем более существенна разница (см. раздел
«Способ применения и дозы»).

Пациенты
пожилого возраста

Было
также проведено исследование с целью оценки и сравнения безопасности
и фармакокинетического профиля кларитромицина 500 мг при пероральном
приеме его многократных доз с участием здоровых пожилых пациентов
мужского и женского пола и здоровых молодых взрослых мужского пола. В
группе пожилых людей концентрации в плазме исходного препарата и
14-OH-метаболита
были выше, а выведение – медленнее, чем в группе молодых.
Однако различий между соотношением почечного клиренса и клиренса
креатинина выявлено не было. Из этих результатов сделан вывод, что
любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не
возрастом как таковым.

Инфекции,
вызванные Mycobacterium
avium

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14-OH-кларитромицина
у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в дозе
500 мг каждые 12 часов были сходными с таковыми у здоровых лиц.
Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для
лечения инфекций, вызванных Mycobacterium
avium,
концентрации
кларитромицина были значительно выше наблюдаемых при обычных дозах.
У взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших препарат в дозе
1000 и 2000 мг/день в два приема, значения
Cmax
кларитромицина в равновесном состоянии варьировали от 2 до 4 мкг/мл и
от 5 до 10 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения при этих
более высоких дозах удлинялся по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Более высокие
концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при
назначении кларитромицина в этих дозах связаны с нелинейной
фармакокинетикой препарата.

Применение
одновременно с омепразолом

Проведено
фармакокинетическое исследование кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза
в сутки и омепразола 40 мг 1 раз в сутки. При введении
кларитромицина в монорежиме в дозе 500 мг каждые 8 часов, средние
значения Cmax
приблизительно равнялись 3,8 мкг/мл, а средние значения Cmin
приблизительно составляли 1,8 мкг/мл. Средние значения AUC0-8

кларитромицина составляли 22,9 мкг/ч/мл. Tmax
и период полувыведения при введении кларитромицина в дозе 500 мг 3
раза в сутки равнялись 2,1 часа и 5,3 часа, соответственно.

В
том же исследовании при назначении кларитромицина в дозе 500 мг 3
раза в сутки с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки наблюдалось
увеличение периода полувыведения и AUC0-24
омепразола.
У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, средние
значения AUC0-24
омепразола были на 89% выше, а среднее гармоническое T1/2
омепразола — на 34% выше такового, чем при монотерапии омепразолом.
При назначении кларитромицина с омепразолом Cmax,
Cmin,
и AUC0-8
кларитромицина увеличивались на 10%, 27%, и 15%, соответственно, по
сравнению со значениями, достигаемыми при применении кларитромицина с
плацебо.

В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка
через 6 часов после приема препарата в группе
кларитромицина/омепразола были приблизительно в 25 раз выше таковых в
группе, получавшей один кларитромицин. Средние концентрации
кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приема
кларитромицина с омепразолом были приблизительно в 2 раза выше
таковых при применении кларитромицина с плацебо.

Фармакодинамика

Кларитромицин
является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем
замещения CH3O-группы
гидроксильной (OH)
группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более
точно кларитромицин это — 6–О–метилэритромицин А. Данный
антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким
вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и
малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная
масса равна 747.96

Микробиология

Антибактериальное
действие препарата Клацид®
определяется его связыванием
с 5OS-рибосомальной
субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза
белка. Препарат
обнаруживает высокую эффективность in
vitro
против
стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической
практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и
анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина в среднем
на одно log
2 разведение ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин
in
vitro
высокоэффективен
против Legionella
pneumophila
и Mycoplasma
pneumoniae.
Кларитромицин
действует
бактерицидно против Helicobacter
pylori,
активность
кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In
vitro
и in
vivo
данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против
клинически значимых штаммов микобактерий.
Исследования in
vitro
показали,
что
штаммы Enterobacteriaceae
и
Pseudomonas,
как
и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу,
нечувствительны к кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже
микроорганизмов показана как in
vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в
разделе «Показания к применению».

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus
aureus,

Streptococcus
pneumoniae,

Streptococcus
pyogenes,

Listeria
monocytogenes.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus
influenzae,

Haemophilus
parainfluenzae,

Moraxella
catarrhаlis,

Neisseria
gonorrhоeae,

Legionella
pneumophila.

Другие
микроорганизмы:

Mycoplasma
pneumoniae,

Chlamydia
pneumoniae (TWAR).

Микобактерии:

Mycobacterium
leprae,

Mycobacterium
kansasii,

Mycobacterium
chelonae,

Mycobacterium
fortuitum,

Mycobacterium
avium сomplex (MAC), который
включает Mycobacterium
avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция
бета-лактамаз не влияет на эффективность кларитромицина.

Большинство
метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не
чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter:

H.
Pylori.

В
культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли H.pylori
и
перед началом лечения определяли минимальную ингибирующую
концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены
резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori,
у 2 пациентов – штаммы с промежуточной чувствительностью, и у
98 пациентов изоляты H.pylori
были
чувствительны к кларитромицину.

Имеются
следующие данные, полученные in
vitro,
но
их клиническая значимость не известна.
Кларитромицин
демонстрирует активность in
vitro
в
отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако
безопасность и эффективность кларитромицина в терапии клинических
инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не подтверждена
контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus
agalactiae,

Streptococci
(группы C,F,G),

Viridans
group streptococci.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella
pertussis,

Pasteurella
multocida.

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы:

Clostridium
perfringens,

Peptococcus
niger,

Propionibacterium
acnes.

Анаэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteriodes
melaninogenicus.

Спирохеты:

Borrelia
burgdorferi,

Treponema
pallidum.

Кампилобактерии:

Campylobacter
jejuni.

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является
микробиологически активный метаболит 14-OH-кларитромицин.
Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в
1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением
H. influenzae,
в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение
и 14-OH-метаболит
вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении H.
influenzae
в условиях in
vitro
и in
vivo,
в зависимости от штамма бактерий. Данные, полученные в эксперименте
на моделях инфекции у животных, показали, что кларитромицин в 2-10
раз активнее эритромицина.

Показания к применению

Кларитромицин
показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными организмами:

—
инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.)

—
инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит и др.)

—
инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа и др.)

—
диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции,
вызванные Mycobacterium
avium или
Mycobacterium intracellulare,
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium
chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;

—
для профилактики диссеминированных
инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium
avium (МАК) у
ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов
≤ 100/мм3;

—
для эрадикации H.
Pylori,
способствуя
снижению рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки

—
лечение
одонтогенных инфекций

Тесты
на чувствительность

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные
оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В
одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности
используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина
(диффузионный тест Kirby-Bauer); диаметр зоны подавления для этого
диска соотносится со значениями минимальной подавляющей концентрации
для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется
методом разведения в бульоне или агаре.

При
проведении этих процедур отчет из лаборатории о чувствительности
указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего,
ответит на терапию. Отчет со словом «устойчивый»
указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не
ответит на терапию. Отчет со словами «промежуточная
чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект
данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет
чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной
чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

См.
специфические для вашей страны или региона сведения относительно
диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности,
устойчивости и промежуточной чувствительности.

Способ применения и дозы

Взрослые

Обычная рекомендованная доза кларитромицина
для взрослых и детей старше 12 лет – 250 мг в таблетке
два раза в сутки. В случае более тяжелых инфекций дозу можно
увеличить до 500 мг два раз в сутки. Обычная продолжительность
лечения составляет от 5 до 14 дней, кроме лечения внебольничной
пневмонии и синусита, которые требуют от 6 до 14 дней терапии.

Микобактериальные
инфекции

Рекомендуемая
доза для взрослых с микобактериальной инфекцией составляет 500 мг 2
раза в сутки.

Лечение
диссеминированных MAC-инфекций у больных СПИДом должно продолжаться
до тех пор, пока демонстрируется клинический и микробиологический
эффект. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими
антимикобактериальными препаратами.

Лечение
других нетуберкулезных микобактериальных инфекций следует продолжать
по усмотрению лечащего врача.

Доза
для профилактики MAC: Рекомендуемая доза кларитромицина у взрослых
составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Одонтогенные
инфекции

При
лечении одонтогенных инфекций обычная доза кларитромицина
составляет
250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

У
пациентов с пептической язвой, вызванной H.
Pylori-инфекцией,
кларитромицин может назначаться в дозе 500 мг 2 раза в сутки в
комбинации с другими необходимыми антимикробными препаратами и
ингибиторами протонной помпы в течение 7-14 дней в соответствии с
национальными или международными рекомендациями по эрадикации H.
Pylori.

Почечная недостаточность

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) доза кларитромицина должна быть
редуцирована наполовину и должна составлять 250 мг 1 раз в сутки или
250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. Лечение этих
пациентов не должно продолжаться более 14 дней.

Дети

Применение
препарата Клацид®
у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.

Побочные действия

Самыми
частыми и распространенными побочными реакциями при лечении
препаратом Клацид®
взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и
искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные
и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных
антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено
существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных
реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали
микобактериальные инфекции.

Ниже
представлены побочные реакции, возникшие во время клинических
исследований и при
постмаркетинговом применении
различных
лекарственных
форм и дозировок препарата Клацид®.
Побочные реакции, по
крайней мере,
вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам
органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто
(≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до
<1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при
постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из
имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные
реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если
тяжесть удалось оценить.

Очень часто

≥1/10

флебит
в месте введения1

Часто

≥ 1/100
до <1/10

—
бессонница

—
головная боль

—
дисгевзия, иcкажение вкуса

—
вазодилатация1

—
тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

—
отклонение от нормы функциональных тестов печени

—
сыпь, гипергидроз

—
боль в месте введения1,
воспаление в месте введения1

Нечасто

≥ 1/1000
до <1/100

—
целлюлит1,
кандидоз, гастроэнтерит2

—
инфекция3,
вагинальная инфекция

—
лейкопения,
нейтропения4,
тромбоцитемия3,
эозинофилия4

—
анафилактоидные реакции1,
гиперчувствительность

—
анорексия, снижение аппетита

—
тревожность, беспокойство
и возбуждение3

—
потеря сознания1,
дискинезия1,
головокружение, сонливость, тремор

—
вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

—
остановка сердца1,
фибрилляция предсердий1,
удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы1,
ощущение сердцебиения

—
астма1,
носовое кровотечение2,
эмболия сосудов легких1

—
эзофагит1,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2,
гастрит, прокталгия2,
стоматит, глоссит, вздутие живота4,
запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

—
холестаз4,
гепатит4,
повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

—
буллезный дерматит1,
зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

—
мышечные спазмы3,
скелетно-мышечная ригидность1,
миалгия2

—
повышение креатинина крови1,
повышение мочевины крови1

—
недомогание4,
лихорадка3,
астения, боль в груди4,
озноб4,
усталость4

—
изменение соотношения альбумин-глобулин1,
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4,
повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4

Частота неизвестна*

(частоту
определить невозможно из имеющихся данных)

—
псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

—
агранулоцитоз, тромбоцитопения

—
анафилактические реакции, ангионевротический отек

—
психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия,
дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

—
судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

—
потеря слуха

—
пируэтная желудочковая тахикардия (torsades
de pointes),
желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков.

—
геморрагия

—
острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

—
печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

—
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и
системными проявлениями (DRESS), акне

—
рабдомиолиз2**
, миопатия

—
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

—
повышение международного нормализованного отношения, увеличение
протромбинового времени, изменение цвета мочи.

*Частота
неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из
популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно
точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата.
Общий опыт применения кларитромицина составляет более, чем 1 миллиард
пациенто-дней.

**
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен
одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых
известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины,
фибраты, колхицин или аллопуринол).

1.
Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок
для приготовления раствора для инфузий.

2.
Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки
пролонгированного действия.

3.
Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы
для приготовления суспензии для приема внутрь.

4.
Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки
немедленного высвобождения.

Ожидается,
что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у
взрослых.

Пациенты с
нарушением иммунной системы
У
больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы
применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени
для лечения микобактериальных инфекций, не
всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением
препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У
взрослых больных, которые получали Клацид®
в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были
тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь,
вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение
содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница
и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы
проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их
значительные отклонения от нормативных показателей (т. е. крайнего
верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно
этого критерия, у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг
кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней
АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов
в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение
уровней мочевины в крови.

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к макролидным антибиотикам или к любым
вспомогательным компонентам препарата.

Одновременное
применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов
противопоказано: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как
это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмий,
включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и
желудочковую тахикардию типа «пируэт»(torsades
de pointes) (см.
раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Одновременное
применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например,
эрготамина, дигидроэрготамина) противопоказано поскольку это может
привести к отравлению алкалоидами спорыньи (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия»).

Одновременный
прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения
противопоказан (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кларитромицин
не должен применяться у пациентов с наличием в анамнезе удлинения
интервала QT (врожденное или установленное приобретенное удлинение
интервала QT) или вентрикулярной аритмии сердца, включая желудочковую
тахикардию типа «пируэт» (torsades
de pointes) (см.
«Лекарственные взаимодействия» и «Особые
указания»).

Кларитромицин не следует
назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

Кларитромицин
не следует назначать пациентам, которые страдают тяжелой печеночной
недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью.

Кларитромицин
не следует использовать одновременно с ингибиторами
ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени
метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за
повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел
«Особые указания»).

Кларитромицин
(и другие сильные ингибиторы CYP3A4) не следует использовать
одновременно с колхицином (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия» и «Особые указания»).

Одновременное
назначение с тикагрелором или ранолазином противопоказано.

Детский
возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Применение
следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за
возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд,
пимозид, астемизол и терфенадин.

Сообщалось
о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих Клацид®
и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT
и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции
желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт»
(torsades
de
pointes).
Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих

Клацид®
и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Макролиды
влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней
терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как
увеличение интервала QT,
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая
тахикардия типа «пируэт» (torsades
de
pointes)
(см. раздел «Противопоказания»). При проведении
исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное
применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному
увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови
и удлинению интервала QT,
что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные
эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и
других макролидов.

Алкалоиды
спорыньи.
Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием
кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к
токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов,
ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную
систему.
Одновременное
назначение препарата Клацид®
и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам
для перорального применения

При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках
(500мг два раза в сутки), AUC
мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама.
Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и
кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Одновременный прием препарата Клацид®
с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»), так как они в значительной степени
метаболизируются CYP3A4,
и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их
концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения
рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с
данными статинами. Если применения препарата Клацид®
невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо
приостановить на время применения препарата Клацид®.

Следует
с осторожностью назначать Клацид®
со
статинами. В случае если одновременное применение препарата Клацид®
и
статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую
зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность
назначения статина который не метаболизируется CYP3A,
например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с
целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние
других лекарственных препаратов на Клацид®.
Препараты,
индуцирующие CYP3A
(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может
привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его
эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней
других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A,
которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия
кларитромицина на CYP3A
(см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего
ингибитора CYP3A4).
Одновременный прием рифабутина и препарата Клацид®
приводил
к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина
в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные
препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию
кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка
дозы препарата Клацид®
или
рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы метаболической системы цитохрома P450,
такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин,
могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его
концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его
активного метаболита (14-OH-кларитромицина).
Так как микробиологическая активность кларитромицина и
14-OH-кларитромицина
в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием
препарата Клацид®
и
индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению
желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин:
При приеме этравирина, экспозиция препарата Клацид®
снижается, а концентрация его активного метаболита,
14-OH-кларитромицина,
повышается. Так как 14-OH-кларитромицин
менее активен в отношении Mycobacterium
avium
комплекс (MAC),
общая эффективность препарата в отношении данного патогена может
измениться. По этой причине, для лечения MAC
следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный
прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в
день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней
равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin)
и площади под кривой (AUC)
на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные
концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не
изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы
препарата Клацид®
не
требуется.

Ритонавир

Исследование
фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира
каждые восемь часов и препарата Клацид®
500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма
кларитромицина. При этом Cmax
кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin
увеличилась на 182%, AUC
увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было
отмечено практически полное ингибирование образования
14-OH-кларитромицина.
Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата
Клацид®
у
пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с
почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с
клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу препарата Клацид®
необходимо
снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30
мл/мин дозу Клацид®
необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата Клацид®,
превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с
нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве
фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами
ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел
«Двусторонне
направленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние
препарата
Клацид®
на другие лекарственные препараты

Антиаритмические
препараты.

В
постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой
тахикардии типа «пируэт» (torsades
de
pointes)
при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При
одновременном приеме препарата Клацид®
с
данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для
своевременного выявления удлинения интервала QT.
Во время терапии препаратом Клацид®
следует
следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также
существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме
кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата
Клацид®
и
дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные
гипогликемические средства и инсулин.

При
одновременном применении с определенными гипогликемическими
средствами, такими как натеглинид и репаглинид и препарата
Клацид®
может
наблюдаться ингибирование энзима CYP3A
кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется
тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные
взаимодействия.

Одновременное
применение препарата
Клацид®,
известного как ингибитора фермента CYP3A,
и препарата, первично метаболизирующегося CYP3A,
может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови,
что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический
эффект и побочные реакции.

Следует
соблюдать осторожность при применении препарата
Клацид®
у
пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A,
особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим
энзимом.

Может
понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг
сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся
CYP3A
у пациентов, которые одновременно применяют Клацид®.

Известно
или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы
препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A
изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол,
цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин,
метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин),
атипичные
антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин,
рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам
и винбластин,
но этот список не полный.
Подобный
механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина
и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы
цитохрома Р450.

Омепразол.
Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах,
которые принимали одновременно Клацид®
(500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме
одновременно с препаратом Клацид®
было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме
(Cmax,
AUC0-24
и t1/2
увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение
показателя pH
за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и
5,7 при приеме омепразола одновременно с препаратом Клацид®.

Силденафил,
тадалафил и варденафил.

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней
мере, частично, с участием CYP3A,
а CYP3A
может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином.
Одновременный прием Клацид®
и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к
увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих
препаратов одновременно с препаратом Клацид®
следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила
или варденафила.

Теофиллин,
карбамазепин.

Результаты
клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но
статистически значимое (p≤0,05)
увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина
при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом
Клацид®.

Толтеродин
главным образом метаболизируется 2D6-изоформой
цитохрома Р450
(CYP2D6).
Однако у пациентов без CYP2D6
метаболизм происходит через CYP3A.
В данной популяции угнетение CYP3A
приводит к значительному повышению плазменных концентраций
толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может
быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A,
такими как Клацид®.

Триазолобензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

При
одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина
(500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7
раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном
применении мидазолама с препаратом Клацид®
следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для
своевременной коррекции дозы.

При
оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться
предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к
взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном
введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует
соблюдать те же меры предосторожности при применении других
бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и
альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от
CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически
значимого взаимодействия с препаратом Клацид®
маловероятно.

Имеются
постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии
побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как
сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении
кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием
пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов
со стороны ЦНС.

Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Колхицин
является
субстратом как для CYP3A,
так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp).
Известно, что Клацид®
и
другие макролиды являются ингибиторами CYP3A
и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата
Клацид®
и
колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A
может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием
препарата Клацид®
и
колхицина противопоказан (см. разделы «Противопоказания»
и «Особые указания»).

Дигоксин

Дигоксин
считается
субстратом белка-переносчика P-гликопротеина
(Pgp).
Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp.
При одновременном применении
кларитромицина
и дигоксина, угнетение Pgp
кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При
постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций
дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид®
одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки
дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные
аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в
сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и Клацид®
одновременно.

Зидовудин.

Одновременный
пероральный прием препарата Клацид®
в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами
может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В
связи с тем, что Клацид®
препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально
зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем
соблюдения 4-часового интервала между приемами препарата Клацид®
и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у
ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию Клацид®
одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие
маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной
инфузии.

Фенитоин
и вальпроат.

Были
спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов
CYP3A,
включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не
считаются метаболизируемыми CYP3A
(например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении
таких препаратов с препаратом Клацид®
рекомендуется
проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении
концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двусторонне
направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Атазанавир
и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A.
Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между
этими препаратами. Одновременное применение препарата Клацид®
(500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день)
приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению
экспозиции 14-OH-кларитромицина
на 70% и увеличению AUC
атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона,
снижение дозы препарата Клацид®
у
пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со
средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30
до 60 мл/мин) доза препарата Клацид®
должна
быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30
мл/мин доза препарата Клацид®
должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей
лекарственной формы.
Дозы
Клацид®
выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с
ингибиторами протеазы.

Блокаторы
кальциевых каналов.

Из-за
риска развития
артериальной
гипотензии следует с осторожностью применять Клацид®
одновременно
с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4
(например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут
повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и
блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин
и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия,
брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазол
и кларитромицин
являются субстратами и ингибиторами CYP3A,
приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию.
Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда
как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме
крови. При применении итраконазола и Клацид®
одновременно пациенты
должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления
проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного
фармакологического эффекта.

Саквинавир

Саквинарир
и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть
подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими
препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что
одновременный прием препарата Клацид®
(500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых
капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных
показателей AUC и Cmax
саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира
отдельно. AUC и Cmax
кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с
показателями, наблюдавшимися при приеме препарата Клацид®
отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба
лекарственных средства применяют одновременно на протяжении
ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/
лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного
взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не
соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в
форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования
лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут
не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии
саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с
ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на
кларитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Особые указания

Использование
любой антимикробной терапии, в частности кларитромицина, для лечения
H.
pylori-инфекции
может вызывать селекцию резистентных микроорганизмов.

Клацид® не следует назначать
беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск,
особенно в первые три месяца беременности.

Длительное применение, как и в случае с другими
антибиотиками, может вызвать избыточный рост нечувствительных к
препарату бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует
начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует
применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При
приеме кларитромицина
сообщалось
о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных
ферментов,
гепатоцеллюлярный
и/или холестатический гепатит, с желтухой или без нее. Подобная
дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были
зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным
исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими
заболеваниями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов.
При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха,
темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно
прекратить применение кларитромицина.

Сообщения
о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени
до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех
антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании
практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Клацид®,
сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium
difficile
(CDAD)
и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с
летальным исходом.

Прием
антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что
приводит к повышенному росту C.
difficile.
Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD
у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема
антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были
зафиксированы случаи возникновения CDAD
спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Клацид®
выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать
осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением
функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек
средней или тяжелой степени.

Колхицин.

В
постмаркетинговых
отчетах сообщается о токсичности колхицина при одновременном приеме
кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста,
некоторые из таких случаев возникали у пациентов с почечной
недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зафиксированы
случаи летального исхода (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия»). Одновременный прием кларитромицина и
колхицина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Следует
с осторожностью назначать кларитромицин
одновременно
с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для
внутривенного или оромукозального введения (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия»).

Удлинение
интервала QT

Удлинение
реполяризации миокарда и интервала QT, свидетельствующие о риске
развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии (torsades
de pointes),
наблюдались при лечении макролидами, включая кларитромицин (см.
раздел «Побочные действия»). Вследствие того, что
следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых
аритмий (включая двунаправленную тахикардию (torsades
de pointes)),
кларитромицин следует применять с осторожностью следующим группам
пациентов:

• Пациенты
с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

• Пациенты
с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия.
Кларитромицин не следует давать пациентам с гипокалиемией (см. раздел
«Противопоказания»).

• Пациенты,
параллельно принимающие другие медицинские препараты, действие
которых сопровождается удлинением интервала QT (см. раздел
«Лекарственные взаимодействия»).

• Противопоказано
одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом,
пимозидом и терфенадином (см. раздел «Противопоказания»).

• Кларитромицин
нельзя применять пациентам с врожденным или установленным
приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых
аритмий в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония.

В
связи с развивающейся резистентностью Streptococcus
pneumoniae
к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении
кларитромицина
для
лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии
кларитромицин
нужно
применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Наиболее
частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus
aureus
и
Streptococcus
pyogenes,
которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно,
необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях,
если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например,
из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть
препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды используются
лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких
как инфекции, вызванные Corynebacterium
minutissimum,
угри обыкновенные и рожистое воспаление и в ситуациях, когда
невозможно лечение пенициллином.

В
случае если наблюдаются тяжелые острые реакции
гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром
Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и
лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и
системными проявлениями (DRESS),
применение препарата Клацид®
следует
немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Клацид®
следует
с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента
цитохрома СYP3A4
(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Также
следует учитывать возможную перекрестную резистентность между
кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как
линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Одновременное
применение препарата Клацид®
с
ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при
назначении препарата Клацид®
с
другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у
пациентов, одновременно принимавших Клацид®
и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью
выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное
применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется
выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует
рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от
метаболизма CYP3A,
например, флувастатина (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия»).

Пероральные
гипогликемические средства/инсулин.

При
одновременном применении препарата Клацид®
и
пероральных гипогликемических средств (таких как производные
сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная
гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные
антикоагулянты.

При
одновременном применении препарата Клацид®
с
варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и
значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное
отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении
Клацида®
и
пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать
показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность
и лактация

Беременность

Безопасность
кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине,
применение препарата Клацид®
во
время беременности не рекомендуется без тщательного анализа
соотношения пользы и риска.

Период
лактации

Нет данных о безопасности препарата Клацид®
при грудном вскармливании. Кларитромицин выводится с
материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного препарата на
способность управлять транспортным средством и потенциально опасными
механизмами

Данные
о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными
средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными
средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное
возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и
дезориентации, которые могут возникать при применении препарата
Клацид®.

Передозировка

Симптомы:

Существующие
отчеты показывают, что при пероральном приеме большого количества
кларитромицина следует ожидать нежелательные реакции со стороны
желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с
биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 грамм
кларитромицина, после чего у него возникло изменение психического
состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные
реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем
немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей
терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что
гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание
кларитромицина в сыворотке крови.

Несовместимость

Информация
отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

По
7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.

По
2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей
месте!

Срок хранения

3
года

Не
принимать препарат по истечении срока годности, указанного на
упаковке.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Аббви
С.р.л., Италия

С.Р.
148 Понтина KМ
52, СНС — Камповерде ди Априлия (лок. Априлия) — 04011 Априлиа (ЛТ)

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт
Лабораториз ГмбХ, Ганновер, Германия

Упаковщик

Аббви
С.р.л., Италия

С.Р.
148 Понтина KМ
52, СНС — Камповерде ди Априлия (лок. Априлия) — 04011 Априлиа (ЛТ)

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

ТОО
«Абботт Казахстан»

050059
г. Алматы, Республика Казахстан.

пр.
Достык 117/6, Бизнес Центр «Хан Тенгри-2»,

тел.:
+7 7272447544, +7 7272447644,

e-mail:
pv.kazakhstan@abbott.com

SOLID
1000297883 v 6.0

Клацид_500_инструкция_рус.doc	0.21 кб
Клацид_500_инструкция_каз.doc	0.27 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 или 14 шт., в картонной пачке 1 упаковка.

Связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны микробной клетки и останавливает синтез белка.

Фармакодинамика

Активен в отношении Streptococcus agalactiae (S.pyogenes, S.viridans, S.pneumoniae), Haemophilus influenzae (H.parainfluenzae), Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксилируется до 14-оксикларитромицина, обладающего близкой антимикробной активностью. При регулярном приеме по 250 мг/сут максимальные равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; T_1/2 — 3–4 ч и 5–6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг максимальные значения равновесной концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно; T_1/2 — 4,8–5 ч и 6,9–8,7 ч соответственно. При однократном приеме 250 мг и 1,2 г с мочой выводится 37,9 и 46% соответственно; с калом — 40,2 и 29,1% соответственно.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания — инфекции: верхних отделов дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, бактериальная пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция); инфекции, вызванные Mycobacterium avium, Helicobacter pylori, Ureaplasma urealyticum.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. макролидам).

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре беременности применяют только по абсолютным показаниям.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым — от 250 до 500 мг 2 раза в сутки, длительность курса лечения — 6–14 дней. Детям — 7,5 мг/кг/сут (максимально до 500 мг/сут), в течение 7–10 дней. При инфекции, вызванной Mycobacterium avium, — внутрь по 1 г 2 раза в сутки в течение 6 мес и более. У пациентов с почечной недостаточностью (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) дозу понижают в 2 раза, курс лечения — не более 14 дней.

Побочные действия

Головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, аллергические реакции (кожная сыпь).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

Антибиотик Клацид содержит активный ингредиент кларитромицин, а также дополнительные составляющие: натрия кальция альгинат, натрия альгинат, лактоза, гидрофосфат безводной лимонной кислоты, стеариновая кислота, повидон КЗО, магния стеарат.

Форма выпуска

Клацид 500 мг и 250 мг производится в виде таблеток, которые покрывает оболочка желтого цвета. Таблетки имеют овальную форму, по разрезу отмечается наличие двух слоев: желтой пленки и ядра беловатого цвета. В блистере, изготовленном из фольги, может вмещаться 7, 10 или 14 таблеток, в коробку из картона упаковывается 1, 2 или 3 таких блистера.

Фармакологическое действие

Активное вещество кларитромицин входит в группу макролидов, полусинтетических антибиотиков. Антибактериальное влияние производит за счет подавления синтеза белка бактерий. Консистенция таблетки такова, что активный ингредиент высвобождается постепенно, по ходу прохождения препарата по ЖКТ. Кларитромицин активен по отношению к изолированным и стандартным культурам бактерий. Высокий эффект отмечается при применении средства для лечения болезни легионеров, пневмонии микоплазменной этиологии. Грамотрицательные бактерии не проявляют чувствительности к кларитромицину.

Действующее вещество активно действует как антибактериальное средство против стрептококков группы А, пневмококка, золотистого стафилококка, микроорганизмов-возбудителей гемофильной инфекции, листериоза, гонореи, пневмонии, пневмохламидоза, проказы, хламидиоза, рожи, споротрихоза.

Те возбудители, которые не демонстрируют чувствительности к оксациллину и метициллину, также устойчивы к влиянию кларитромицина.

Также отмечено положительное воздействие кларитромицина по отношению к следующим микроорганизм (эффективность и безопасность не подтверждена в процессе клинических исследований): зеленящий стрептококк, пептококк, стрептококки группы В, С, F, G; возбудители пастереллеза птиц, коклюша, токсикоинфекций человека, угревой болезни, борреллиоза, сифилиса, энтероколита.

В процессе метаболизма кларитромицина в организме выделяется активный 14-гидроксикларитромицин, проявляющий микробиологическую активность. Метаболизм происходит в печени человека. Если человек принимал препарат регулярно, не отмечалось усиления активности его влияния.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Вещество кларитромицин связывается с белками крови хорошо. Самая большая концентрация препарата определяется на протяжении 6 часов. Чем большую дозу препарата принял пациент, тем более продолжительный период времени он выводится из организма. Количество метаболита (14-гидроксикларитромицина) не увеличивается параллельно с увеличением дозы кларитромицина. Чем большей является принятая доза Клацида, тем меньше 14-гидроксикларитромицина образуется в организме.

Из организма лекарство выводится через почки и кишечник (соответственно, 40% и 30% дозы). После перорального приема кларитромицин, и его метаболит распределяется по тканям и жидкостям организма, в тканях, как правило, содержится в два раза больше препарата по сравнению с сывороткой крови.

Не требуется коррекция дозировки средства при болезнях печени. При заболеваниях почек период выведения кларитромицина из организма увеличивается. Также период выведения препарата увеличивается у людей пожилого возраста.

Показания к применению

Применение препарата Клацид показано при следующих заболеваниях и состояниях:

• инфекционные болезни дыхательных путей нижних отделов: пневмония, бронхит и др.;
• инфекционные болезни дыхательных путей верхних отделов: при ангине, синусите, фарингите и др.;
• инфекционные поражения мягких тканей, кожных покровов: фолликулит, рожа и др.;
• микобактериальные инфекции, которые спровоцировали Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium;
• инфекции, спровоцированные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii.

Также практикуется прием средства с целью профилактики инфекции, спровоцированной комплексом Mycobacterium avium (MAC). Назначается с целью уменьшения частоты проявлений рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Нельзя принимать антибиотик в следующих случаях:

• при высокой чувствительности организма  к средствам группы макролидов;
• при порфирии;
• во время беременности и кормления грудью;
• детям до 3-летнего возраста.

Осторожно средство назначается при нарушениях работы почек и печени.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и такие лекарственные средства: терфенадин, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, эрготамин, астемизол.

Побочные действия

Если вводится Клацид в/в или проводится пероральный прием средства, возможно проявление ряда побочных явлений. При возникновении таких эффектов после в/в введения или приема внутрь таблеток нужно обязательно сообщить об этом специалисту.

Возможны следующие проявления:

• Функции ЦНС: изменение вкусовых качеств, головные боли.
• Система пищеварения: тошнота, боли в животе, диарея, рвота, диспепсия.
• Местные реакции при введении раствора: воспалительные процессы в месте введения, флебит, боль во время пальпации.
• Лабораторные показатели: увеличение активности ферментов печени.

Кроме таких побочных явлений возможны побочные эффекты, которые проявляются реже:

• кандидоз ротовой полости;
• тромбоцитопения, лейкопения;
• анафилактические реакции;
• гипогликемия;
• нарушения психики, бессонница;
• головокружение, судороги;
• миалгия;
• обратимая потеря слуха;
• желудочковая тахикардия;
• стоматит, острый панкреатит, глоссит;
• нарушение функции печени;
• крапивница, сыпь;
• повышенное содержание креатинина в крови.

Инструкция по применению Клацида (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Клацида для детей и взрослых предусматривает прием средства внутрь, независимо от приема еды.

Взрослым пациентам показан прием 250 мг кларитромицина дважды в сутки. Если проводится лечение тяжелых заболеваний, микобактериальных инфекций, доза может быть увеличена до 500 мг дважды в сутки. В большинстве случаев лечение продолжается от 5 до 14 дней.

Если для лечения назначается суспензия Клацид, инструкция по применению должна точно соблюдаться. Суспензию назначают для лечения детям, ее можно принимать вне зависимости от употребления пищи, можно принимать с молоком. Чтобы подготовить к использованию суспензию, нужно во флакон постепенно добавлять воду до метки, после чего встряхнуть. В 5 мл суспензии 60 мл содержится 125 мг кларитромицина; в 5 мл суспензии 100 мл содержится 250 мг кларитромицина. Хранить суспензию можно две недели при комнатной температуре.

Перед тем, как давать антибиотик Клацид детям, нужно тщательно взболтать суспензию. В сутки рекомендуется применять детям дозу из расчета 7.5 мг на 1 кг массы тела дважды в сутки. Наибольшая допустимая доза — 500 мг дважды в сутки. Терапия может продолжиться от 5 до 10 дней.

Передозировка

При приеме очень больших доз этого препарата у пациентов может отмечаться проявление признаков нарушения функционирования пищеварительной системы. Важно как можно быстрее удалить остатки препарата из ЖКТ, после чего проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Категорически не допускается совместное применение кларитромицина и препаратов Астемизол, Пимозид, терфенадин, цизаприд, так как в таком случае вероятно развитие серьезных побочных явлений. В частности, возможно проявление сердечных аритмий, в том числе фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии.

При одновременном применении кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вероятно острое отравление средствами группы эрготаминов. В частности, может проявляться ишемия конечностей, сосудистый спазм и др. Не допускается одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи.

Индукторы CYP3A индуцируют метаболизм кларитромицина. Как следствие, понижается концентрация кларитромицина и его эффективность. Если одновременно применяется кларитромицин и Рифабутин, в плазме повышается концентрация Рифабутина и понижается концентрация кларитромицина.

Препараты Невирапин, Эфавиренз, Рифабутин, Рифапентин способны ускорить метаболизм кларитромицина, тем самым, снижая его концентрацию в плазме и повышая концентрацию его метаболита — 14-ОН-кларитромицина. Как следствие, терапевтическая эффективность может уменьшиться.

Снижение концентрации кларитромицина отмечается при совместном его приеме с этравирином.

Необходимо корректировать дозы препаратов при совместном приеме кларитромицина и ритонавира.

При одновременном лечении Клацидом и пероральными гипогликемическими лекарствами или инсулином возможно проявление выраженной гипогликемии. Следует постоянно контролировать уровень глюкозы.

При одновременном приеме антибиотика с Хинидином, Дизопирамидом возможна желудочковая тахикардия.

С осторожностью нужно принимать кларитромицин тем, кто получает лекарства — субстраты изофермента CYP3A, а также в комбинации со статинами.

Противопоказано одновременное лечение кларитромицином и Симвастатином.

Важно контролировать состояние пациента при совместном лечении Варфарином и кларитромицином ввиду вероятности кровотечений.

При совместном приеме кларитромицина и тадалафила, Силденафила, варденафила есть необходимость уменьшить дозировку последних препаратов.

Одновременное лечение антибиотиками и Теофиллином или Карбамазепином ведет к повышению концентрации этих лекарств в кровотоке.

При применении кларитромицина и триазолама вероятно влияние на ЦНС, как следствие, развивается сонливость и спутанность сознания.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и Колхицин людям, у которых нарушены функции печени или почек.

При одновременном лечении кларитромицином и Дигоксином действие последнего усиливается. Необходим постоянный контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Отмечается двунаправленное воздействие препаратов при одновременном приеме кларитромицина и атазанавира, а также кларитромицина и Итраконазола, кларитромицина и саквинавира.

При лечении одновременно антибиотиком и Амлодипином, Верапамилом, Дилтиаземом возрастает вероятность развития артериальной гипотензии.

Условия продажи

В аптеках антибиотик продается по рецепту.

Условия хранения

Нужно беречь антибиотик от доступа детей, хранить его следует при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

Срок хранения антибиотика — 3 года.

Особые указания

У людей с болезнями печени может отмечаться изменение показателей ферментов сыворотки крови, от чего таблетки нужно назначать осторожно.

Осторожно назначается людям, параллельно принимающим другие лекарства, которые метаболизируются печенью.

При продолжительном лечении антибиотиками возможно образование колоний с большим количеством нечувствительных грибов и бактерий.

При хронических болезнях печени нужно регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Возможно проявление псевдомембранозного колита при лечении антибиотиком. Также возможно изменение нормальной микрофлоры кишечника.

Осторожно следует назначать лекарство людям, тяжелой сердечной недостаточностью, брадикардией, гипомагниемией. Нужно постоянно контролировать ЭКГ, определяя увеличение интервала QT.

Возможно усиление симптомов миастении у людей, которые принимают кларитромицин.

В порошке для приготовления суспензии Клацид содержится сахароза, что следует учесть людям, страдающим сахарным диабетом.

При лечении кларитромицином нужно осторожно управлять транспортом и выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания.

Аналоги Клацида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Клацида – средства, которые входят в ту же группу и имеют аналогичное Клациду действующее вещество. Это лекарства:

• Клацид СР
• Клабакс
• Фромилид
• Кларбакт
• Клеримед
• Кларексид
• Бактикап
• Биноклар
• Кларицит
• Кларитросин
• Кларитромицин
• Кларомин

Заменить средство можно только после одобрения врача, так как у каждого из указанных препаратов существуют определенные особенности использования и побочные эффекты.

Цена аналогов может быть как более высокой, так и более низкой. Отличия Клацида и Клацида СР в том, что последний препарат является лекарством пролонгированного действия, то есть действующее вещество высвобождается более медленно.

С алкоголем

Как свидетельствует инструкция, Клацид и алкоголь несовместимы. Если при лечении этим антибиотиком пациент употребляет алкоголь, резко возрастает риск проявления побочных эффектов, так как сильно увеличивается токсичность лекарства.

Клацид для детей

Клацид для детей может применяться с трехлетнего возраста. В большинстве случаев детям назначается суспензия Клацид. Отзывы для детей свидетельствуют, что это препарат является достаточно эффективным. При этом цена суспензии достаточно высокая. Дозировка для детей следующая: 7.5 мг средства на 1 кг веса ребенка дважды в сутки. Наибольшая суточная доза — 500 мг.

Детям, которым уже исполнилось 12 лет, назначается 250 мг (таблетки) дважды в сутки. Есть данные о том, что дети переносят Клацид легче, чем другие антибиотики. Поэтому препарат часто назначается при ангине, бронхите, пневмонии и др. Однако не следует забывать, что побочные эффекты все равно имеют место.

При беременности и лактации

Нет точной информации о безопасности использования Клацида для лечения беременных и кормящих матерей. Поэтому применение в период вынашивания плода и кормления грудью не практикуется.

Отзывы о Клациде

Отзывы о Клациде встречаются как положительные, так и не слишком восторженные. Многие пациенты отмечают, что антибиотик действует эффективно и заметно ускоряет процесс выздоровления. Но встречаются и рассказы о том, что препарат провоцировал проявление побочных эффектов, и в итоге врач был вынужден подбирать для лечения другой антибиотик.

Родители, которые давали препарат детям, отзывы о Клациде также оставляют разные. Не менее важными являются отзывы врачей, которые свидетельствуют, что специалисты считают этот антибиотик эффективным и часто назначают и взрослым, и детям.

Цена Клацида, где купить

Купить этот антибиотик можно в любой аптеке, его стоимость зависит от формы выпуска и дозировки.

Цена таблеток Клацид 250 мг составляет в среднем 650 рублей за упаковку 10 таблеток. Цена Клацид 500 мг составляет от 800 рублей за упаковку 14 шт. Цена гранул для приготовления суспензии Клацид – в среднем 500 рублей.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛС-000679

Торговое наименование препарата:

Клацид^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

кларитромицин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кларитромицин — 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия — 65,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 183,90 мг; кремния диоксид — 12,00 мг; повидон (К 29 — 32) — 25,50 мг; стеариновая кислота — 21,00 мг; магния стеарат — 12,60 мг; тальк -29,40 мг;
пленочное покрытие: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 22,10 мг; гипролоза — 1,70 мг; пропиленгликоль — 14,62 мг; сорбитана олеат — 1,70 мг; титана диоксид — 5,10 мг; сорбиновая кислота — 0,94 мг; ванилин — 0,94 мг; краситель хинолиновый желтый Е-104 -0,07 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик, макролид.

Код ATX:

J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и на другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительные к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori
Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы С, F, G)
Viridans group streptococci

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum

Кампилобактерии
Campilobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Тест на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Фармакокинетика
Всасывание
Препарат легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. В целом это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45,0 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (С_max) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.

При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки С_max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. После приема 5-ой и 7-ой дозы, С_max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7 -2,9 мкг/мл и 0,88 — 0,83 мкг/мл соответственно. Т_1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5 — 4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 37,9 % после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46,0 % после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2 % и 29,1 % (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей 14,1%) соответственно.

Пациенты
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т. е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани	Тканевые (мкг/г)	Сывороточные (мкг/мл)
Миндалины	1,6	0,8
Легкие	8,8	1,7

Нарушения функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются С_mаx и минимальная концентрация (C_min) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой “концентрация — время” (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения С_max обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5 — 10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т_1/2 и AUC_0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC_0-24 и на 34 % Т_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max, C_min и AUC_0-8 увеличивались, соответственно, на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей старше 12 лет:

инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (МАС), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³.

эрадикация H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата.

Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая

желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кларитромицин не следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.

Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).

Порфирия.

Период грудного вскармливания.

Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом СҮРЗА, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент СҮРЗА4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента СҮРЗА (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СҮРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).

Одновременный прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты ІА класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. Основываясь на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в I и II триместрах беременности, выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания
Было установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от материнской дозы кларитромицина, с поправкой на массу тела матери. Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность
Исследования, проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет — 250 мг 2 раза в день (в этом случае возможно применение препарата Клацид^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг).

Кларитромицин 500 мг 2 раза в день используют в случае более тяжелых инфекций.

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

Для эрадикации Н. pylori.
У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае используется доза 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет
Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта пострегистрационного применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции
Часто: сыпь.
Нечасто: анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность, дерматит буллезный¹, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь³.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
¹ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
³ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто: потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость³.
Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна: акне.

Со стороны мочевыделительной системы
Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: мышечный спазм³, костно-мышечная скованность¹, миалгия².
Частота неизвестна: рабдомиолиз²*, миопатия.
² Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® СР таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

Со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто: эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз⁴, гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный⁴.
Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы
Нечасто: астма¹, носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия.
Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: вазодилатация¹.
Нечасто: остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные показатели
Часто: отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: повышение концентрации креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение отношения альбумин — глобулин¹, лейкопения, нейтропения⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)⁴, щелочной фосфатазы⁴, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)⁴.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
⁴ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Общие расстройства
Очень часто: флебит в месте инъекции¹.
Часто: боль в месте инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹.
Нечасто: недомогание⁴, гипертермия³, астения, боль в грудной клетке⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², вторичные инфекции³ (в том числе вагинальные).
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 — 3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи
Пострегистрационные исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения
При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом СҮРЗА4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента СҮРЗА (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид
Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента СҮРЗА (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СҮРЗА в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СҮРЗА кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина- метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (МАС), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33 % и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира С_max кларитромицина увеличилась на 31 %, C_min увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30 — 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При пострегистрационном применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента СҮРЗА кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом СҮРЗА
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент СҮРЗА, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СҮРЗА, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента СҮРЗА, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СҮРЗА.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом СҮРЗА, что и метаболизм кларитромицина, например, алпрозолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СҮРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия
Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC_0-24 и Т_1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействия с другими препаратами
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента СҮРЗА, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Пострегистрационные исследования показали, что совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента СҮРЗА (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента СҮРЗА (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента СҮРЗА. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СҮРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента СҮРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента СҮРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и С_max саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и С_max кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficilе-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С.difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то
— кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:

у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

у пациентов с гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);

одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

У пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

— кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Лэбораториз ГмбХ, Германия
Фройндаллее 9А, 30173 Ганновер, Германия

Производитель

ЭббВи С.р.Л., Италия
Страда Реджионале. 148, Понтина км. 52, СНК-Камповерде ди Априлиа (Априлиа), 04011 Априлиа (Латина), Италия

Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя

ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16А, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)