Coveram 5 10 таблетки инструкция по применению на русском - RukovodstvoRus.ru

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Предоставленная в разделе Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Coveram

more…

Amlodipine; Perindopril

more…

Таблетки, покрытые оболочкой; Крем; Кожный спрей, раствор; Оротукозальный гель

more…

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

more…

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Дальнева^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата — периндоприла и амлодипина — у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При необходимости доза препарата Дальнева^® может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).

Максимальная суточная доза — амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Нарушение функции почек. Препарат Дальнева^® может применяться у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Дальнева^® противопоказан к применению у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин.

Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дальнева^® у пациентов с печеночной недостаточностью, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Дальнева^® у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки. Препарат Дальнева^® не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет. т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Coveram^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата — периндоприла и амлодипина — у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При необходимости доза препарата Coveram^® может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).

Максимальная суточная доза — амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Нарушение функции почек. Препарат Coveram^® может применяться у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Coveram^® противопоказан к применению у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин.

Печеночная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Coveram^® у пациентов с печеночной недостаточностью, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Coveram^® у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки. Препарат Coveram^® не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет. т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

more…

Периндоприл

повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный;

обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. выраженный стеноз аорты);

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дальнева^®

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше относятся также и к комбинированному препарату Дальнева^®

С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; аортальный и/или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); пожилой возраст; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной функционирующей почки; почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пациенты негроидной расы; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки (отсутствие клинических данных).

Периндоприл

повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный;

обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. выраженный стеноз аорты);

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Coveram^®

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше относятся также и к комбинированному препарату Coveram^®

Побочные эффекты

Предоставленная в разделе Побочные эффекты Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко — гипергликемия; частота неизвестна — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто — бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко — периферическая нейропатия, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто — обморок; редко — боль за грудиной; очень редко — стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель; нечасто — ринит, бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко — панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко — отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — спазмы мышц; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Прочие: часто — периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации билирубина; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) (наиболее часто — в сочетании с холестазом); частота неизвестна — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при применении БКК.

Передозировка

Предоставленная в разделе Передозировка Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Информация о передозировке препарата Дальнева^® отсутствует.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма — промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.

При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести мероприятия по восстановлению ОЦК (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов в плазме крови.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции ССС, возвышенное положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение раствора кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Информация о передозировке препарата Coveram^® отсутствует.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Фармакодинамика

Предоставленная в разделе Фармакодинамика Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Периндоприл

Ингибитор АПФ. АПФ или кининаза II является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, кроме того, АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая сАД и дАД в положении «лежа» и «стоя».

Уменьшает ОПСС, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений ЧСС.

Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.

Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4–6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального гипотензивного эффекта.

Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.

Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Амлодипин

Производное дигидропиридина — БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

— вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

— вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Фармакокинетика

Предоставленная в разделе Фармакокинетика Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева^® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает C_max в плазме крови в течение 1 ч. T_1/2 периндоприла из плазмы крови составляет приблизительно 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.

V_d свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20% и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, T_1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, поэтому C_ss достигается в течение 4 дней после приема внутрь.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется.

Амлодипин

Хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает C_maxв плазме крови через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. V_d — примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный T_1/2 из плазмы крови — 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60% принятой дозы выводится почками, 10% — в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. T_max в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением AUC. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.

Печеночная недостаточность. T_1/2 амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Coveram^® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

Амлодипин

Печеночная недостаточность. T_1/2 амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

Фармокологическая группа

Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]

Взаимодействие

Предоставленная в разделе Взаимодействие Coveramинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Coveram. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Coveram непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Периндоприл

Одновременное применение не рекомендовано

Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременная терапия периндоприлом и препаратами лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии проводить ее следует под регулярным контролем концентрации лития в плазме крови.

Эстрамустин: одновременное применение сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (более 3 г/сут) и неселективные НПВС: применение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам в этом случае необходимо компенсировать потерю жидкости, тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин): применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.

Развитие эпизодов гипогликемии отмечалось очень редко (возможно имеет место увеличение толерантности к глюкозе, приводящее к уменьшению потребности в инсулине).

Одновременное применение, требующее внимания

Диуретики (тиазидные и петлевые): у пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале применения ингибиторов АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости и/или поваренной соли перед началом терапии, начиная терапию с низких доз периндоприла с дальнейшим постепенным их увеличением.

Симпатомиметики: симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: у пациентов, получающих одновременную инъекционную терапию препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, редко отмечаются нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, снижение АД).

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендовано

Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина вследствие усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты (итраконазол и кетоконазол), макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин, верапамил и дилтиазем): возможно увеличение плазменной концентрации амлодипина и усиление риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина.

Одновременное применение, требующее внимания

Одновременное применение β-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и α- и β-адреноблокатора карведилола, применяемых при ХСН: повышает риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.

Отсутствует взаимодействие следующих ЛС с амлодипином:

— при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;

— при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиление гипотензивного эффекта каждого из препаратов.

Грейпфрутовый сок: прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимое влияние на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:

— аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;

— дигоксин: одновременное применение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;

— варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенное влияние на изменение показателя ПВ, обусловленного варфарином;

— циклоспорин: амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Дальнева^®

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен: возможно потенцирование гипотензивного действия. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина.

Одновременное применение, требующее внимания

Гипотензивные средства (например β-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

α-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Амифостин: может потенцировать гипотензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Периндоприл

Одновременное применение не рекомендовано

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Одновременное применение, требующее внимания

Симпатомиметики: симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендовано

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Одновременное применение, требующее внимания

Отсутствует взаимодействие следующих ЛС с амлодипином:

Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:

— циклоспорин: амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Coveram^®

Одновременное применение, требующее особого внимания

Одновременное применение, требующее внимания

Амифостин: может потенцировать гипотензивный эффект амлодипина.

Источники:

https://www.drugs.com/search.php?searchterm=coveram
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=coveram

Доступно в странах

Найти в стране:

Источник

Одна таблетка содержит

активное вещество – 4мг периндоприла эрбумина (эквивалентно 3.338мг периндоприла),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.

Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговатой формы с риской на обеих сторонах, без запаха или со слабым характерным запахом

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Периндоприл

Код АТХ С09А А04

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Около 20% всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит — периндоприлат. Также образуется еще 5 неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час, а пик концентрации периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Прием пищи уменьшает образование периндоприлата, то есть биодоступность препарата, что, возможно, не имеет клинического значения. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, (главным образом с ангиотензинконвертирующим ферментом), однако носит зависимый от концентрации характер. Периндоприлат выводится с мочой и период полувыведения его несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Кумулирования периндоприла при повторном введении не выявлено. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности дозу препарата желательно подбирать с учетом выраженности заболевания (снижения клиренса креатинина). Клиренс периндоприла при диализе составляет примерно 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: клиренс исходного соединения в печени снижается в 2 раза. Однако, количество образующегося периндоприлата не изменяется, в связи с чем, терапевтическую дозу не изменяют.

Фармакодинамика

Коверекс является ингибитором фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинконвертирующий фермент – АКФ). Конвертирующий фермент или киназа является экзопептидазой, которая обеспечивает переход ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающими свойствами, а также инактивирует сосудорасширяющий пептид — брадикинин в неактивный гептапептид. Угнетение АКФ приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (за счет угнетения обратного отрицательного контроля секреции ренина) и снижению продукции альдостерона. Так как АКФ инактивирует брадикинин, угнетение АКФ сопровождается также повышением активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови (следовательно, активацией простагландиновой системы). Возможно, этот механизм имеет отношение к гипотензивному действию ингибиторов АКФ и частично связан с некоторыми их побочными эффектами. Периндоприл действует за счет своего активного метаболита – периндоприлата. Другие метаболиты АКФ не угнетают. Коверекс уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, снижая патологически повышенное артериальное давление. Периферический кровоток увеличивается, а частота сердечных сокращений не изменяется. Коверекс эффективен при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Он способствует снижению систолического и диастолического артериального давления как в положении сидя, так и стоя. После однократного приема внутрь максимальный эффект развивается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Снижение уровня артериального давления происходит быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца. Прекращение лечение не сопровождается феноменом отдачи. Препарат улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Коверекс снижает работу сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки.

— артериальная гипертензия

— сердечная недостаточность

— снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Препарат рекомендуется принимать до еды.

Артериальная гипертензия

При эссенциальной гипертензии рекомендуемая начальная доза — 4мг однократно утром. Через 1 месяц лечения доза может быть увеличена до 8мг однократно в сутки.

В начале лечения ингибиторами АКФ у пациентов, получающих диуретики, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. В связи с этим за 2-3 дня до приема Коверекса следует отменить прием диуретиков или начинать лечение им с дозы 2мг в сутки.

При реноваскулярной гипертензии рекомендуемая начальная доза — 2мг однократно в день.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2мг, которую при необходимости можно постепенно увеличить до 8мг.

Сердечная недостаточность

Прием Коверекса в комбинации с диуретиками и/или дигоксином, рекомендуется проводить под строгим медицинским контролем и в начальной дозе по 2мг утром. Через 1-2 месяца лечения эта доза может быть увеличена до 4 мг однократно в сутки. Как и при использовании других ингибиторов АКФ, до начала приема Коверекса и во время приема требуется регулярно контролировать артериальное давление и функцию почек. Также необходимо контролировать уровень калия в крови.

По сравнению с другими ингибиторами АКФ первое назначение Коверекса в дозе 2мг у пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью не сопровождается достоверным снижением артериального давления. При тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с высокой степенью риска (нарушение функции почек и тенденция к нарушению состава электролитов, одновременное назначение диуретиков и/или сосудорасширяющих средств) лечение следует начинать под строгим медицинским контролем.

Пациенты, принимающие диуретики в больших дозах, с целью снижения небольшой вероятности симптоматической гипотензии, должны снизить их дозу до назначения Коверекса.

У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца терапию препаратом следует начинать с дозы 4мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем суточная доза должна быть увеличена до 8мг 1 раз в сутки (в зависимости от функции почек). Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 4мг 1 раз в сутки в течение следующей недели перед увеличением дозы до 8мг 1 раз в сутки (в зависимости от функции почек).

У пациентов с нарушенной функцией почек доза Коверекса должна быть выбрана с учетом степени выраженности патологии. При этом у таких пациентов проводится наблюдение, включающее периодический контроль уровня калия и креатинина в крови.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в специальной коррекции дозы Коверекса.

Некоторые пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к лечению ингибиторами АКФ, чем молодые. В этих случаях в начале лечения рекомендуется назначать препарат в меньших дозах, а также контролировать функцию почек.

Часто (>1/100, <1/10)

— артериальная гипотензия и эффекты, связанные с артериальной гипотензией

— одышка, кашель (может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который

прекращается после отмены препарата)

— тошнота, рвота, боли в животе, нарушения вкуса, диарея, запор

— сыпь, зуд

— головная боль, астения, головокружение, анорексия, нарушение чувства равновесия, шум в ушах, расстройство зрения, судороги в мышцах, парестезии

Редко (>1/1000, <1/100)

— почечная недостаточность

— бронхоспазм, ангионевротический отек

— крапивница

— потливость, сухость во рту, расстройства сна или настроения

— половые расстройства

Очень редко (>1/10000)

— мультиформная эритема

— спутанность сознания

— уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения и лейкопения, в некоторых случаях агранулоцитоз и панцитопения, а также повышение активности ферментов печени, билирубина в сыворотке крови у некоторых пациентов.

При врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PDH) может возникнуть гемолитическая анемия

— риск развития нейтропении во время приема ингибиторов АКФ носит зависимый от дозы и препарата характер и связан с клиническим статусом пациента. Этот побочный эффект редко возникает у пациентов без осложнений, однако может появиться у пациентов с почечной недостаточностью, особенно когда она связана с сосудистыми нарушениями при коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия) и при терапии иммунодепрессантами. Осложнение обратимо при отмене ингибиторов АКФ

— обратимое, проходящее после отмены препарата, повышение уровня калия в сыворотке крови, мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии

— протеинурия возникает обычно у пациентов с существующим нарушением функции почек или при применении ингибиторов АКФ в больших дозах.

— повышенная чувствительность к периндоприлу или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АКФ

— ангионевротический (наследственный или идиопатический) отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АКФ

— беременность и период лактации

Не рекомендуются следующие комбинации

Калийсберегающие диуретики или заместительная терапия препаратами, содержащими калий: ингибиторы АКФ ослабляют вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид) и заместительная терапия препаратами, содержащими калий, могут вызывать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Если в связи с гипокалиемией показано комбинированное применение, эти препараты должны использоваться осторожно, с постоянным контролем уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении следующих препаратов:

У больных, получающих диуретики, особенно при гиповолемии и гипонатриемии в начале курса лечения ингибиторами АКФ может отмечаться значительное снижение уровня артериального давления. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена за счет отмены диуретиков, увеличения приема жидкости и соли, а также использования в начале лечения ингибиторов АКФ в малых дозах. Дальнейшее увеличение дозы должно осуществляться с осторожностью.

Одновременный прием ингибиторов АКФ с препаратами лития может приводить к уменьшению выделения лития из организма. Следует проводить регулярный контроль уровня лития в сыворотке.

Применение ингибиторов АКФ может усиливать гипогликемическое действие инсулина и производных сульфонилмочевины. Симптомы гипогликемии возникают очень редко (улучшается переносимость глюкозы, что приводит к снижению потребности в инсулине и производных сульфонилмочевины).

Ингибиторы АКФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых средств для наркоза.

При одновременном применении с наркотическими/антипсихотическими средствами может возникать ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении с гипотензивными веществами возможно усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АКФ.

При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков или иммунодепрессантов, системных кортикостероидов или новокаинамида с ингибиторами АКФ может повышаться риск лейкопении.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АКФ. Имеются данные, что НПВС и ингибиторы АКФ обладают аддитивным эффектом, увеличивая концентрацию калия в сыворотке крови, при этом функция почек может ухудшаться. Этот эффект обратим и возникает у пациентов с нарушением функции почек.

Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивное действие ингибиторов АКФ. Этанол усиливает гипотензивное действие препарата.

Применение препарата может вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией возникает редко и чаще отмечается при уменьшении объема циркулирующей жидкости (на фоне терапии диуретиками, при ограничении приема пищевой соли, гемодиализе, при диареи или рвоте). Подобное осложнение чаще наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии сопутствующей почечной недостаточности. Это чаще наблюдается при приеме петлевых диуретиков в больших дозах, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У таких пациентов лечение начинают под постоянным медицинским контролем, предпочтительно в условиях госпитализации, начиная с назначения небольших доз и при тщательном их титровании. При необходимости, назначение диуретиков временно прекращают. Подобные предостережения относятся и к пациентам с коронарной недостаточностью или нарушением мозгового кровообращения, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Развитие артериальной гипотензии после первой дозы препарата не является препятствием для продолжения лечения с последующим тщательным подбором дозы.

При приеме препарата существует высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с реноваскулярной гипертензией и существующим билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. На фоне сопутствующего приема диуретиков риск развития этих осложнений возрастает. Нарушение функции почек возможно при умеренных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение начинают в условиях госпитализации, под тщательным медицинским контролем с назначения препарата в малых дозах с последующим тщательным титрованием дозы. Назначение диуретиков следует прекратить и в течение первой недели лечения контролировать функцию почек.

Изменения функции почек возможно у чувствительных пациентов в связи с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому препарат должен с осторожностью использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, в меньших дозах и реже. При почечной недостаточности рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек. Нарушение выделительной функции, обусловленное применением ингибиторов АКФ, наблюдается преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при нарушении функции почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов развивается повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном назначении диуретиков. В этом случае снижают дозу ингибиторов АКФ и/или отменяют диуретики. В течение первых недель лечения рекомендуется наблюдение за функцией почек.

Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций, иногда вплоть до развития шока, у пациентов в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых) при одновременном применении ингибиторов АКФ. Аналогичные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ при десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечении аллергической реакции на укус насекомых (например, пчел и ос) развивались тяжелые, угрожающие жизни анафилактические реакции (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Следует избегать назначения ингибиторов АКФ подобным больным. Развитие анафилактических реакций может быть предотвращено путем временной отмены ингибитора АКФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани может возникать у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ, особенно в первые недели лечения. Однако, в редких случаях, выраженный ангионевротический отек может возникнуть на фоне длительного лечения ингибиторами АКФ. В подобных случаях препарат следует немедленно отменить и заменить его лекарственным препаратом другого класса.

При развитии гиперкалиемии, заместительная терапия препаратами калия или назначение калийсберегающих диуретиков не рекомендуется, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если одновременное назначение этих препаратов необходимо, то во время их применения требуется постоянный контроль уровня калия в сыворотке крови.

При обширных хирургических вмешательствах антигипертензивное действие препарата может резко усилиться на фоне проведения общей анестезии. Если препарат Коверекс невозможно отменить, следует поддерживать артериальное давление путем постепенного восполнения объема циркулирующей крови.

Требуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или затруднением выброса крови из левого желудочка, например, при гипертрофической кардиомиопатии.

Применение в педиатрии

Коверекс не рекомендуют назначать детям, так как его применение в педиатрии не исследовано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения Коверекс следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, нарушения состава электролитов и почечная недостаточность.

Лечение: пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Необходим постоянный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтическое вмешательство зависит от природы и тяжести симптомов. Меры по предупреждению всасывания препарата – промывание желудка, назначение абсорбентов и магния сульфата в течение 30 минут после приема препарата, и усиление выделения, если прием препарата был раньше. При развитии артериальной гипотензии, пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови путем внутривенного введения физиологического раствора. Следует рассмотреть возможность лечения пациента ангиотензином II. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях требуется назначение атропина. Не исключено подключение водителя сердечного ритма. В случае возникновения ангионевротического отека должна быть проведена экстренная терапия, которая включает немедленное подкожное введение раствора адреналин эпинефрина 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (соблюдайте инструкции по разбавлению) с контролем ЭКГ и кровяного давления; при необходимости, экстренная терапия может включать и другие действия. Пациент должен быть госпитализирован для наблюдения не менее чем на 12 — 24 часа, до полного исчезновения симптомов.

Выведение ингибиторов АКФ из кровеносного русла возможно с помощью гемодиализа. Следует исключить использование высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.

По 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Источник

Международное непатентованное название

Амлодипин+Лизиноприл+Розувастатин

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94мг (эквивалентно амлодипину 5мг), лизиноприла дигидрат — 10,88мг (эквивалентно лизиноприлу 10мг), розувастатин кальция — 10,4мг (эквивалентно розувастатину 10мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 60,41мг; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 45,27мг; лактозы моногидрат — 48,1мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 9,5мг; магния гидроксид — 7,5мг; магния стеарат — 2мг.

Комбинированные антигипертензивные средства

Производители

Гедеон Рихтер ОАО/Гедеон Рихтер-Рус(Венгрия)

Показания к применению Эквамер капсулы 5мг+10мг+10мг

Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна; гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).

Способ применения и дозировка Эквамер капсулы 5мг+10мг+10мг

Эквамер можно принимать независимо от времени приема пиши.Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют: если амлодипин — 5мг, лизиноприл — 10мг и розувастатин — 10мг, то Эквамер капсулы дозировкой 5мг + 10мг + 10мг; если амлодипин — 5мг, лизиноприл — 10мг и розувастатин — 20мг, то Эквамер капсулы дозировкой 5мг + 10мг + 20мг; если амлодипин — 10мг, лизиноприл — 20мг и розувастатин — 10мг, то Эквамер капсулы дозировкой 10мг + 20мг + 10мг; если амлодипин — 10мг, лизиноприл — 20мг и розувастатин — 20мг, то Эквамер капсулы дозировкой 10мг + 20мг + 20мг.Рекомендуемая доза препарата — 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза — 1 капсула.В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.Пациенты с почечной недостаточностью: во время терапии препаратом следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Дети и подростки (до 18 лет): безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлена. Пожилые пациенты (старше 65 лет): у пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью.В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста. Расовая принадлежность: при изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10мг и 20мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5мг. Генетический полиморфизм: у носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС и С.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20мг в сутки.Сопутствующая терапия: розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Противопоказания Эквамер капсулы 5мг+10мг+10мг

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.Повышенная чувствительность к розувастатину.Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ.Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.Одновременное применение Эквамера с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2).Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин).Миопатия.Одновременный прием циклоспорина.Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Пациенты с печеночной недостаточностью: опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: эквамер — комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата входят три действующих вещества — амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата основан на фармакологических свойствах действующих веществ.Амлодипин: производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10ч, длительность эффекта — 24ч.У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.Лизиноприл: лизиноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.Начало действия — через 1ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7ч и сохраняется в течение 24ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Розувастатин: розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме.Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).Плацебо (n=13): ХС-ЛПНП -7; общий ХС -5; ХС-ЛПВП 3; ТГ -3; ХС-неЛПВП -7; Апо В -3; Апо А-I 0.Розувастатин 10мг (n=17): ХС-ЛПНП -52; общий ХС -36; ХС-ЛПВП 14; ТГ -10; ХС-неЛПВП -48; Апо В -42; Апо А-I 4.Розувастатин 20мг (n=17): ХС-ЛПНП -55; общий ХС -40; ХС-ЛПВП 8; ТГ -23; ХС-неЛПВП -51; Апо В -46; Апо А-I 5.Розувастатин 40мг (n=18): ХС-ЛПНП -63; общий ХС -46; ХС-ЛПВП 10; ТГ -28; ХС-неЛПВП -60; Апо В -54; Апо А-I 0.Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип ПЬ и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).Плацебо (n=26): ТГ 1; ХС-ЛПНП 5; Общий ХС 1; ХС-ЛПВП -3; ХС-неЛПВП 2; ХС-ЛПОНП 2; ТГ-ЛПОНП 6.Розувастатин 10мг (n=23): ТГ -37; ХС-ЛПНП -45; Общий ХС -40; ХС-ЛПВП 8; ХС-неЛПВП -49; ХС-ЛПОНП -48; ТГ-ЛПОНП -39.Розувастатин 20мг (n=27): ТГ -37; ХС-ЛПНП -31; Общий ХС -34; ХС-ЛПВП 22; ХС-неЛПВП -43; ХС-ЛПОНП -49; ТГ-ЛПОНП -40.Розувастатин 40мг (n=25): ТГ -43; ХС-ЛПНП -43; Общий ХС -40; ХС-ЛПВП 17; ХС-неЛПВП -51; ХС-ЛПОНП -56; ТГ-ЛПОНП -48.Клиническая эффективность: розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIa и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4,8ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3ммоль/л.У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20мг и 40мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%.У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273мг/дл до 817мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5мг до 40мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации ХС-ЛПВП.Фармакокинетика.Амлодипин: после приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.Средний объем распределения составляет 21л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации (Css) в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.После однократного приема амлодипина период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50ч, при повторном применении составляет приблизительно 45ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116мл/с/кг (7мл/мин/кг, 0,42л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.Пациенты с печеночной недостаточностью: удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60ч).Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.Пожилые пациенты (старше 65 лет): у пожилых пациентов выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.Лизиноприл: после приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.После приема внутрь Cmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 часов. Слабо связывается с белками плазмы крови.Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 часов. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов: у пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение Т1/2.У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс — на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%.Розувастатин: Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатин ом, остальное — его метаболитами.Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Пол и возраст: пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.Расовая принадлежность: фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.Генетический полиморфизм: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.

Побочное действие Эквамер капсулы 5мг+10мг+10мг

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто — 1/10 назначений (более 10%); часто — 1/100 назначений (более 1%, но менее 10%); нечасто — 1/1000 назначений (более 0,1%, но менее 1%); редко — 1/10000 назначений (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (менее 0,01%); частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях.Амлодипин.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.Нарушения психики: нечасто — лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; очень редко — апатия, ажитация, амнезия.Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса; редко — судороги; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия.Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.Нарушения со стороны сердца: часто — усиленное сердцебиение; очень редко — развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.Нарушения со стороны сосудов: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы»; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела.Лизиноприл.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; частота неизвестна — эритропения.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко — интестинальный ангионевротический отек, аутоиммунные заболевания, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений).Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия.Нарушения психики: часто — нарушение сна; нечасто — лабильность настроения; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — растерянность, депрессия; часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, сонливость; редко — астенический синдром; частота неизвестна — синкопе, судорожные подергивания мышц лица и конечностей. Нарушения со стороны сердца: нечасто — боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска); редко — тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, учащенное сердцебиение.Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД; нечасто — нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко — ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — «сухой» кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм; частота неизвестна — одышка.Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — диспепсия, извращение вкуса, боли в животе; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит; частота неизвестна — анорексия.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — печеночная недостаточность; очень редко — гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия, артралгия/артрит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия, анурия; частота неизвестна — протеинурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции; редко — гинекомастия.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; редко — повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.Розувастатин.Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет 2-го типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак более 5,6ммоль/л, ИМТ более 30кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)). Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия; часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения).Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка.Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее; очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, временное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия; частота неизвестна — протеинурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; частота неизвестна — периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Частота неизвестна: повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах:сексуальная дисфункция;в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Данные о передозировке препарата отсутствуют.Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен. Лизиноприл. Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение функции почек, водно-электролитного баланса, тахикардия, брадикардия, коллапс, гипервентиляция легких, головокружение.Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа.Розувастатин.При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие Эквамер капсулы 5мг+10мг+10мг

Амлодипин: амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.Однократный прием 100мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.Повторное применение амлодипина в дозе 10мг и аторвастатина в дозе 80мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10мг и симвастатина в дозе 80мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20мг.Розувастатин: при одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC и на 31% Cmax розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10мг не влияет на фармакокинетику этанола.Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240мг грейпфрутового сока и 10мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180мг и амлодипина в дозе 5мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.Лизиноприл: при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.При одновременном применении с диуретиками — выраженное снижение АД. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивного действия.При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), включая ацетилсалициловую кислоту более 3г/сутки, эстрогенами, а также адреномиметиками — снижение антигипертензивного действия лизиноприла.При одновременном применении с препаратами лития — замедление выведения лития из организма.Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляет всасывание в желудочно-кишечном тракте.Этанол усиливает действие лизиноприла.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе и почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.Не противопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск лейкопении.Розувастатин/Влияние других препаратов на розувастатин: ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400мг лопинавира/100мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека не рекомендуется.Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии. Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10мг и эзетимиба в дозе 10мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина.Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований.Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев + розувастатин 10мг 1 раз в сутки, 10 дней — увеличение AUC розувастатина в 7,1 раза.Атазанавир 300мг/ритонавир 100мг 1 раз в сутки, 8 дней + розувастатин 10мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 3,1 раза.Лопинавир 400мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 17 дней + розувастатин 20мг 1 раз в сутки 7 дней — увеличение AUC розувастатина в 2,1 раза.Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 1,9 раза.Элтромбопаг 75мг 1 раз в сутки, 10 дней + розувастатин 10мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 1,6 раза.Дарунавир 600мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг 1 раз в сутки 7 дней — увеличение AUC розувастатина в 1,5 раза.Типранавир 500мг/ритонавир 200мг 2 раза в сутки, 11 дней + розувастатин 10мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.Дронедарон 400мг 2 раза в сутки + розувастатин — увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.Итраконазол 200мг 1 раз в сутки, 5 дней + розувастатин 10мг или 80мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней + розувастатин 10мг 1 раз в сутки, 14 дней — увеличение AUC розувастатина в 1,2 раза.Фосампренавир 700мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 8 дней — 10мг однократно — AUC розувастатина без изменений.Алеглитазар 0,3мг, 7 дней + розувастатин 40мг, 7 дней — AUC розувастатина без изменений.Силимарин 140мг 3 раза в сутки, 5 дней — розувастатин 10мг однократно — AUC розувастатина без изменений.Фенофибрат 67мг 3 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг, 7 дней — AUC розувастатина без изменений.Рифампин 450мг 1 раз в сутки, 7 дней + розувастатин 20мг однократно — AUC розувастатина без изменений.Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно — AUC розувастатина без изменений.Флуконазол 200мг 1 раз в сутки, 11 дней + розувастатин 80мг однократно — AUC розувастатина без изменений.Эритромицин 500мг 4 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно — снижение AUC розувастатина на 28%.Байкалин 50мг 3 раза в сутки, 14 дней + розувастатин 20мг однократно — снижение AUC розувастатина на 47%.Клопидогрел 300мг (нагрузочная доза), затем 75мг через 24ч + розувастатин 20мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 2 раза.Симепревир 152 мг 1 раз в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг однократно — увеличение AUC розувастатина в 2,8 раза.Влияние применения розувастатина на другие препараты.Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные препараты, не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Особые указания

С осторожностью: аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. рвота, диарея), пожилой возраст, печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременный прием фибратов, заболевания печени в анамнезе, сепсис, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.Беременность: прием препарата противопоказан во время беременности.Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата в период беременности не проводилось.Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.Не следует начинать терапию препаратом во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.Период грудного вскармливания: применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.Фертильность: адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата на фертильность не проводилось.Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете Эквамер.Если Вы забыли принять капсулу препарата, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.При применении препарата следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.Амлодипин: необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемического генеза III и IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.Лизиноприл.Симптоматическая артериальная гипотензия: чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.У пациентов, у которых существует риск развития симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на диете с ограничением поваренной соли или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.Необходимо контролировать антигипертензивный эффект начальной дозы лизиноприла. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда: показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД — 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5мг или временно до 2,5мг, если систолическое АД — 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.Нарушение функции почек: у пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения и чаще встречающееся у пациентов с почечной недостаточностью. Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, установленной при изменении концентрации креатинина сыворотки крови, превышающей 177мкмоль/л, и/или протеинурии, превышающей 500мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови, превышающая 265мкмоль/л, или удваивание значения по сравнению с показателем до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения лизиноприла.Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае терапию лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, это состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интестинального ангионевротического отека.У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. Анафилактические реакции при проведении процедуры десенсибилизации: у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Этого можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации. Нарушение функции печени: применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием лизиноприла при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза.Пациенты, находящиеся на гемодиализе: анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другой гипотензивный препарат. Кашель: при применении ингибитора АПФ отмечался «сухой», длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ. Хирургическое вмешательство/Общая анестезия: у пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое хирургическое вмешательство) следует проинформировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.Гиперкалиемия: сообщалось о случаях гиперкалиемии. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен и амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек.При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных препаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.Пациенты с сахарным диабетом: у пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина-II (АРА II).ингибиторами АПФ или алискиреном: доказано, что при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена.Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.Ингибиторы АПФ, АРА II не должны применяться у пациентов с диабетической нефропатией.Системные заболевания соединительной ткани: у пациентов с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) лизиноприл следует применять с осторожностью.Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.Розувастатин: у пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих 10-20мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, получающих 40мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Со стороны опорно-двигательного аппарата: при применении розувастатина во всех дозировках, и в особенности при приеме доз, превышающих 20мг, сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.Определение активности креатинфосфокиназы: определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).До начала терапии: при назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска/пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.Во время терапии: следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.Не отмечено признаков усиления воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска/пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1г/сутки). Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами.Через 2-4 недели после начала лечения и/или повышения дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости корректируют дозу розувастатина).Контроль функции печени: рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.Расовая принадлежность: в ходе изучения фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к монголоидной расе, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы.Ингибиторы протеаз ВИЧ: не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ.Интерстициальное заболевание легких: при применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.Сахарный диабет 2-го типа: у пациентов с концентрацией глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.Вспомогательные вещества.Лактоза: Эквамер дозировкой 5мг + 10мг + 10мг и дозировкой 10мг + 20мг + 10мг содержит 48,10мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Эквамер дозировкой 5мг + 10мг + 20мг и дозировкой 10мг + 20мг + 20мг содержит 96,20мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат.Краситель азорубин: препарат содержит пищевой краситель азорубин.Азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.Краситель солнечный закат желтый: препарат дозировкой 5мг + 10мг + 10мг и 10мг + 20мг + 20мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.Пищевой краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Условия хранения

В Хранить в защищенном от влаги недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

Источник

Эквамер®

МНН: Лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата)+Амлодипин (в виде амлодипина бесилата), Розувастатин (в виде розувастатина кальция)

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Розувастатин, амлодипин и лизиноприл

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024043

Информация о регистрации в РК:
11.03.2019 — 11.03.2024

Номер регистрации в РБ:
10721/19

Информация о регистрации в РБ:
14.05.2019 — 14.05.2024

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Эквамер®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Капсулы,
10 мг/5 мг/10мг, 10 мг/5 мг/20 мг, 20 мг/10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг/20
мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая
система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие
препараты,
комбинации. Ингибиторы HMG
CoA-редуктазы,
другие комбинации.
Розувастатин, амлодипин и лизиноприл.

Код
АТХ
C10BX07

Показания к применению

Препарат
Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых
пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом
амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в
препарате Эквамер, при лечении артериальной гипертензии и
сопутствующей дислипидемии:

первичная
гиперхолестеринемия (тип IIa
по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной
гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb
по классификации Фредриксона), когда диета и другие
немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение
массы тела) оказываются недостаточными;
семейная
гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к
диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии или когда диета
или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез)
недостаточно эффективна;
первичная
профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов
высокого риска, в качестве дополнения к коррекции других факторов
риска.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к амлодипину или другим производным
дигидропиридина.
Повышенная
чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам
ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ).
Повышенная
чувствительность к розувастатину.
Повышенная
чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.
Ангионевротический
отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АКФ.
Наследственный
или идиопатический ангионевротический отек.
Тяжелая
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
Шок
(включая кардиогенный шок).
Обструкция
выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный
стеноз).
Гемодинамически
нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта
миокарда.
Одновременное
применение препарата Эквамер с алискиренсодержащими препаратами у
пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ
менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с
препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском
развития ангионевротического отека.
Заболевание
печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности
трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей
нормы).
Тяжелые
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Миопатия.
Одновременный
прием циклоспорина.
Предрасположенность
к развитию миотоксических осложнений.
У
женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие
адекватных методов контрацепции.
Детский
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Опыт
применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале
Чайлд-Пью отсутствует.

Необходимые
меры предосторожности при применении

При
наличии какого-либо из состояний/заболеваний, указанных ниже,
необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема
препарата:

Стеноз
аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные
заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения),
ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, хроническая
сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III‒IV
функционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда
(и в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда), стенокардия
Принцметала, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия
или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания
соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка,
склеродермия), миелосупрессия, сахарный диабет, прием
калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на
основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, двусторонний стеноз
почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после
трансплантации почки, почечная недостаточность легкой и умеренной
степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), азотемия, гемодиализ с
использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный
гиперальдостеронизм, диета с ограничением поваренной соли, состояния,
сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч.
рвота, диарея), пожилой возраст, печеночная недостаточность легкой
степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени
тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), одновременное применение с
ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное
применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, или
АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии,
гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС),
гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных
заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при
применении других ингибиторов HMG
CoA-редуктазы
или
фибратов, злоупотребление алкоголем, состояния, при которых отмечено
повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая
принадлежность (пациенты негроидной и монголоидной расы),
одновременный прием фибратов, заболевания печени в анамнезе, сепсис,
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,
эндокринные или водно-электролитные нарушения, неконтролируемые
судорожные припадки.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Амлодипин

Влияние
других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы
изофермента CYP3A4

Одновременное
применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами
изофермента CYP3A4
(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты азольной группы,
макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или
дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации
амлодипина и соответственно риска развития артериальной гипотензии.
Клинические проявления указанных фармакокинетических изменений могут
быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим
может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция
дозы.

Кларитромицин
– ингибитор изофермента CYP3A4.
Применение кларитромицина у пациентов, получающих амлодипин,
увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Пациенты,
принимающие кларитромицин одновременно с амлодипином, должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы
изофермента
CYP3A4

При
одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4
концентрация амлодипина в крови может изменяться. По этой причине
следует как контролировать артериальное давление, так и
корректировать дозу препарата во время и после одновременного
применения, особенно с сильными индукторами изофермента CYP3A4
(например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного).

Прием
амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется,
поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность и,
вследствие этого, усиливаться гипотензивный эффект.

Дантролен
(внутривенное введение)

Вследствие
риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием
блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе
амлодипина, и внутривенное введение дантролена у пациентов,
подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении
злокачественной гипертермии.

Влияние
амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин
усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих
антигипертензивным действием и применяемых для снижения АД.

Такролимус

При
одновременном применении такролимуса и амлодипина концентрация
такролимуса в плазме крови увеличивается, однако механизм данного
фармакокинетического взаимодействия полностью неизвестен. Для того
чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с
амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме
крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Ингибиторы
мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Ингибиторы
mTOR,
такие как сиролимус,
эверолимус, темсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4.
Амлодипин – слабый ингибитор изофермента CYP3A4.
Амлодипин при одновременном приеме с ингибиторами mTOR
может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR
в крови.

Циклоспорин

Данных
о взаимодействии циклоспорина и амлодипина нет, за исключением
пациентов после трансплантации почки (где наблюдалось увеличение
остаточной концентрации циклоспорина в среднем от 0% до 40%). Следует
рассмотреть возможность проведения мониторинга концентрации
циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, принимающих
амлодипин, а в случае необходимости – снизить дозу
циклоспорина.

Симвастатин

Многократный
прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80
мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению
с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим
амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20
мг.

Розувастатин

При
одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и
розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC
и на 31% Cmax
розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается,
что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном
применении препарата Эквамер, поскольку он показан только тем
пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин
в тех же дозах, что и в данной комбинации.

Aмлодипин
не оказывал влияния на фармакокинетические параметры аторвастатина,
дигоксина или варфарина.

Лизиноприл

Гипотензивные
препараты

При
применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными препаратами
(например, нитроглицерином и другими нитратами или другими
сосудорасширяющими средствами) возможно резкое снижение артериального
давления (аддитивный эффект).

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при
совместном применении с ингибиторами АКФ, блокаторами рецепторов
ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких
нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и
снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в
сравнении с использованием только одного препарата, блокирующего
РААС.

Препараты,
повышающие риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы
нейтральной эндопептидазы

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при
одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор
энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными
препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина),
возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем
одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после
отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано
назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим
ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов
АКФ.

Тканевые
активаторы плазминогена

Выявлена
повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов,
принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.

Одновременный
прием ингибиторов АКФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках
млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус),
или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития
ангионевротического отека.

Диуретики

Одновременный
прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает
дополнительное гипотензивное действие.

При
назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики и
особенно которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное
снижение артериального давления. Риск развития симптоматической
гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до
начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие
пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие
заменители соли и другие препараты, которые могут увеличивать
содержание калия в сыворотке крови

Несмотря
на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в
пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, получающих
лизиноприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Одновременный прием
калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или
амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих
заменителей соли может приводить к значимому увеличению содержания
калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной
недостаточностью. При одновременном приеме лизиноприла с другими
препаратами, увеличивающими содержание калия в сыворотке крови,
такими как триметоприм и ко-тримоксазол
(триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность
(поскольку известно, что триметоприм действует подобно
калийсберегающему диуретику амилориду). Таким образом, одновременный
прием лизиноприла с перечисленными выше препаратами не рекомендуется.
В случае необходимости одновременного применения препараты следует
применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания
калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Одновременное
применение ингибиторов АКФ и циклоспорина может привести к
гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке
крови.

Гепарин

Одновременное
применение ингибиторов АКФ и гепарина может привести к гиперкалиемии.
Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если
лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком,
гипокалиемия, обусловленная приемом диуретика, может уменьшиться.

Препараты
лития

При
одновременном применении ингибиторов АКФ и препаратов лития
сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке
крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных
диуретиков может увеличивать риск развития токсических эффектов лития
и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне применения
ингибиторов АКФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов
лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости
применения данной комбинации, следует тщательно контролировать
концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую
кислоту в дозе ≥3 г/сут

При
одновременном применении ингибиторов АКФ и нестероидных
противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота
в качестве противовоспалительного препарата, ингибиторы ЦОГ-2 и
неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Одновременный прием ингибиторов АКФ и НПВП может повышать риск
нарушения функции почек, включая возможную острую почечную
недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови,
особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные
эффекты обычно обратимы. Эта комбинация должна назначаться с
осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать
достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть
необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной
терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Препараты
золота

Нитритоидные
реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту,
головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень
выраженной) после введения инъекционного препарата, содержащего
золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у
пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ.

Трициклические
антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Одновременное
применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических
антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может приводить в
дальнейшем к снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики
могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Гипогликемические
препараты

Одновременный
прием ингибиторов АКФ и гипогликемических препаратов (инсулины,
гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать
гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие
данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения
комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной
недостаточностью.

Ацетилсалициловая
кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл
можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в
кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или
нитратами.

Розувастатин

Влияние
других лекарственных препаратов на розувастатин

Ингибиторы
транспортных белков

Розувастатин
является субстратом для определенных транспортных белков, включая
переносчик печеночного захвата OATP1B1
и эффлюксный транспортный белок BCRP.
Одновременный прием розувастатина с лекарственными препаратами,
которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может
привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и
повышенному риску развития миопатии (см. таблицу 1).

Циклоспорин

Во
время комбинированного лечения розувастатином и циклоспорином
значения AUC
розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых пациентов
(см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам,
получающим сопутствующее лечение циклоспорином. Одновременное
применение этих препаратов не влияло на концентрации циклоспорина в
плазме крови.

Ингибиторы
протеазы

Хотя
точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное
использование ингибитора протеазы может серьезно увеличить экспозицию
розувастатина (см. таблицу 1). Например, oдновременное
введение 10 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы
(300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) приводило почти к трехкратному
и семикратному увеличению AUC
и Cmax,
соответственно. Одновременный прием розувастатина и некоторых
комбинаций ингибиторов протеазы может быть рассмотрен после
тщательной коррекции дозы розувастатина на основе ожидаемого
увеличения экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).

Гемфиброзил
и другие гиполипидемические препараты

Одновременное
применение розувастатина и гемфиброзила приводило к двукратному
увеличению Cmax
и AUC
розувастатина.

Основываясь
на данных о специфическом взаимодействии, фармакокинетически значимых
взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако могут иметь место
фармакодинамические взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, другие
фибраты и гиполипидемические дозы (≥1 г/сутки) ниацина
(никотиновой кислоты) увеличивают риск развития миопатии при
одновременном применении с ингибиторами HMG
CoA-редуктазы,
возможно, по причине того, что они могут вызывать миопатию сами по
себе. Доза 30-40 мг противопоказана при одновременном лечении
фенофибратов. При лечении этих пациентов начальная доза также должна
составлять 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное
применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг
сопровождалось увеличением в 1,2 раза AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение
риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического
взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды

Одновременное
применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия
или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации
розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если
антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное
применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению
AUC(0-t)
розувастатина на 20% и Сmax
розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в
результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом
эритромицина.

Изоферменты
системы цитохрома Р450

Розувастатин
не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих
изоферментов. Таким образом, лекарственных взаимодействий в системе
метаболизма, опосредованного цитохромом Р450, не прогнозируется.
Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и
флуконазолом (ингибитором CYP2C9
и CYP3A4)
или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6
и CYP3A4)
выявлено не было.

Взаимодействия
с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина

Дозу
розувастатина
следует корректировать при необходимости его совместного применения с
лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину.
Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этих
препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Также
следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина
так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую
для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения
лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например,
максимальная суточная доза розувастатина
при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг
(увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром –
10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC; данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических данных
Режим сопутствующей терапии	Режим дозирования розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг, 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг – нагрузочная доза, с последующим переходом на 75 мг через 24 часа	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 однократно мг	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47 %
* Данные, представленные в виде кратного изменения, представляют простое соотношение между совместным введением и приемом только розувастатина. Данные, представленные как % изменения, представляют собой % разницы в отношении только розувастатина. ** Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с разными дозами розувастатина, в таблице указано наиболее значимое изменение.

Влияние
розувастатина на другие препараты

Антагонисты
витамина К

Как
и в случае с другими ингибиторами HMG
CoA-редуктазы,
начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у
пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например,
варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к
увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена
или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких
случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные
контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ЗГТ)

Одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC
этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно.
Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при
подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные
по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной
терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при
одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной
терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась в
клинических условиях и хорошо переносилась пациентами.

Другие
лекарственные препараты

Дигоксин

Основываясь
на данных о специфическом взаимодействии клинически
значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая
кислота

Риск
развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при
совместном применении препаратов фузидиевой кислоты для системного
применения со статинами. Механизм этого взаимодействия
(фармакодинамический и/или фармакокинетический) не известен. Имеются
сообщения о развитии рабдомиолиза (включая несколько летальных
случаев) у пациентов, применявших данную комбинацию.

При
необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию
розувастатином следует прекратить.

Специальные
предупреждения

При
госпитализации в стационар необходимо сообщить врачу о приеме
препарата Эквамер.

При
пропуске времени приема препарата Эквамер, следующую капсулу следует
принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы
восполнить пропущенный прием препарата.

При
применении препарата Эквамер следует учитывать рекомендации по
применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Связанные
с амлодипином

Безопасность
и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не
установлена.

Сердечная
недостаточность

Лечение
амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить
с осторожностью. Было установлено, что у пациентов с тяжелой
сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по
классификации NYHA), получавших амлодипин, увеличивалось количество
случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых
каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для
лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они
могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и
смертность у этой группы пациентов.

Печеночная
недостаточность

У
пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина
и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких
пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с
минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует
соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при
тщательном наблюдении врача.

Пациенты
пожилого возраста

Повышение
дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью.

Почечная
недостаточность

У
данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах.
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со
степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью
гемодиализа.

Связанные
с
лизиноприлом

Симптоматическая
артериальная гипотензия

Симптоматическая
гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной
гипертензией. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при
снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной
соли в пище, диализом, диареей и рвотой или у пациентов с тяжелой
ренинзависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии
сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии,
возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще
выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как
следствие применения больших доз «петлевых» диуретиков,
гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию
следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью
проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил
необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с
ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у
которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или
инсульту.

При
возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту
горизонтальное положение, при необходимости, рекомендовано
внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая
артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием
для дальнейшего лечения препаратом; дальнейшее лечение обычно
проходит без осложнений после восстановления артериального давления в
результате коррекции гиповолемии.

У
некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или
сниженным артериальным давлением возможно дополнительное снижение
системного артериального давления при применении лизиноприла. Данный
эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если
гипотензия приводит к клиническим проявлениям, то может быть показано
снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная
гипотензия при остром инфаркте миокарда

Терапию
лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом
миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного
гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров
(пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с
кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда
доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД –
120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны
быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД
– 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия
сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1
часа), не следует продолжать применять лизиноприл.

Стеноз
аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия

Как
и в случае других ингибиторов АКФ, лизиноприл следует назначать с
осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией
выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Нарушение
функции почек

При
нарушении функции почек (КК <80 мл/мин), начальная доза
лизиноприла должна подбираться в зависимости от КК, а затем от
клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания
калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью
стандартной медицинской практики ведения таких пациентов.

У
пациентов с
сердечной недостаточностью,
артериальная гипотензия после назначения ингибиторов АКФ может
привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии
острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в такой ситуации.

У
некоторых пациентов с
двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии
единственной почки,
получавших ингибиторы АКФ, отмечено повышение мочевины крови и
креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии.
Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с
почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной
гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и
почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать
под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и
осторожно титруя дозу. Так как диуретики могут усугублять данное
состояние, в течение первых недель терапии лизиноприлом их следует
отменить и контролировать функцию почек.

У
некоторых пациентов с
артериальной гипертензией,
у которых отсутствуют какие-либо сопутствующие сосудистые заболевания
почек, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в
сыворотке крови, обычно незначительное и кратковременное, особенно
при одновременном применении лизиноприла и диуретика. Такой эффект с
большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной
недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена
диуретика и/или лизиноприла.

Не
следует начинать лечение лизиноприлом при
остром инфаркте миокарда
у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация
креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает
500 мг/24 ч. В случае возникшего во время лечения нарушения функции
почек (концентрация креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или
вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем), врач должен
рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический
отек

В
редких случаях при применении ингибиторов АКФ, включая лизиноприл,
сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей,
губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в
любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно отменить
лизиноприл, пациент должен получать соответствующее лечение и
находиться под медицинским наблюдением в стационаре до полного
разрешения симптоматики. Даже в случае появления отека только в
области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций,
пациенту может потребоваться длительное наблюдение, так как лечения
антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть
недостаточно.

В
очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с
развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с
вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции
дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического
вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях
показана неотложная терапия, которая может включать введение
адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент
должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и
устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы
ангиотензинконвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический
отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов
других рас.

Пациенты,
у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с
лечением ингибиторами АКФ, могут быть подвержены большему риску
развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ.

Одновременный
прием ингибиторов АКФ с препаратами, содержащими сакубитрил
(ингибитор неприлизина), противопоказан в связи с увеличением риска
развития ангионевротического отека. Прием первой дозы препарата,
содержащего сакубитрил (ингибитор неприлизина), должен быть не ранее
36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение следует начинать
не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата,
содержащего сакубитрил.

Одновременный
прием ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например,
сиролимус, эверолимус, темсиролимус), а также с вилдаглиптином может
увеличивать риск развития ангионевротического отека (например, отека
дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без
нее). У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, начинать лечение
рацекадотрилом, ингибиторами mTOR, а также вилдаглиптином следует с
осторожностью.

Анафилактоидные
реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщается
об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с
использованием высокопроточных диализных мембран с высокой
проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибитор
АКФ. У таких пациентов следует обратить внимание на использование
другого вида диализной мембраны или гипотензивного препарата другого
класса.

Анафилактоидные
реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В
редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных
реакций у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время афереза ЛПНП
с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось
избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить
прием ингибитора АКФ.

Десенсибилизация

При
десенсибилизации (например, яд насекомых), у пациентов, получающих
ингибиторы АКФ, наблюдаются устойчивые анафилактоидные реакции. У тех
же пациентов удалось избежать появления таких реакций при временной
приостановке терапии ингибиторами АКФ, однако они появились повторно
при случайном приеме этих препаратов.

Печеночная
недостаточность

В
очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивался
синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал
до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу.
Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении признаков
желтухи или при значительном повышении активности «печеночных»
ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом, пациенты должны
находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У
пациентов, получающих ингибиторы АКФ, сообщалось о развитии
нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с
нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения
развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после
прекращения лечения ингибиторами АКФ. Лизиноприл следует применять с
крайней осторожностью у пациентов с системными заболеваниями
соединительной ткани, а также у пациентов, получающих
иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид или имеющих
сочетание этих осложняющих факторов, особенно если также имеется
нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались
серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на
интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл используется у таких
пациентов, то рекомендован периодический контроль количества
лейкоцитов; кроме того, пациентам следует объяснить необходимость
сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Получены
данные, что сопутствующее применение ингибиторов АКФ, блокаторов
рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной
гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую
почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет
комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов
ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована.

Если
двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует
проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле
функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У
пациентов с диабетической нефропатией не следует применять
комбинированную терапию ингибиторами АКФ и блокаторами рецепторов
ангиотензина II.

Раса

У
пациентов негроидной расы ингибиторы ангиотензинконвертирующего
фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов
другой расовой принадлежности.

Как
и в случае с другими ингибиторами АКФ, у пациентов негроидной расы
лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения
артериального давления, чем у пациентов другой расовой
принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой
состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы,
страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщается
о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АКФ. Кашель, как
правило, сухой, устойчивый, и прекращался после отмены препарата. При
дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность
кашля, индуцированного ингибиторами АКФ.

Хирургическое
вмешательство/анестезия

У
пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или
во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной
гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II
после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная
гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно
провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы
АКФ могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови,
поскольку они блокируют высвобождение альдостерона. Как правило,
данный эффект клинически незначим у пациентов с нормальной функцией
почек. Тем не менее, у пациентов с нарушениями функции почек,
сахарным диабетом 2 типа или пациентов, принимающих калийсодержащие
пищевые добавки (в том числе калийсодержащие
заменители соли),
калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или
амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые
способны вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови
(например, гепарин, триметоприм или комбинированный препарат
триметоприм/сульфаметоксазол, также известный под названием
ко-тримоксазол, и, в особенности, антагонисты альдостерона или
блокаторы ангиотензиновых рецепторов), может наблюдаться
гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов
ангиотензина должны применяться с осторожностью у пациентов,
принимающих ингибиторы АКФ. В случае необходимости одновременного
применения указанных выше препаратов следует проводить регулярный
контроль содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Пациенты
с сахарным диабетом

У
пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические
препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца
лечения ингибитором АКФ следует осуществлять тщательный контроль
гликемии.

Препараты
лития

Как
правило, не рекомендован одновременный прием препаратов лития и
лизиноприла.

Беременность

Не
следует начинать лечение ингибиторами АКФ во время беременности. Если
продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым,
пациенток, планирующих беременность, следует перевести на
альтернативные гипотензивные средства с известным профилем
безопасности применения во время беременности. При подтверждении
беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ
и, при необходимости, назначить альтернативное лечение.

Связанные
с
розувастатином

Влияние
на почки

У
пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно в дозе
40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого
происхождения, как правило, транзиторная или кратковременная,
выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок.
Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или
прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о развитии
серьезных нежелательных реакций со стороны почек при
постмаркетинговом опыте применения препарата была выше при применении
дозы 40 мг. Следует рассмотреть возможность оценки функции почек
во время стандартного обследования пациентов, получавших препарат в
дозе 30-40 мг.

Влияние
на опорно-двигательный аппарат

У
пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах
>20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например,
миалгия, миопатия и в редких случаях рабдомиолиз. В очень редких
случаях при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами HMG
CoA-редуктазы
имел место рабдомиолиз. Нельзя исключать фармакодинамические
взаимодействия, и следует соблюдать осторожность при комбинированном
применении этих препаратов.

Как
и в случае применения других ингибиторов HMG
CoA-редуктазы,
частота случаев рабдомиолиза, связанного с лечением розувастатином, в
пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

Определение
активности креатинфосфокиназы

Не
рекомендуется измерять активность креатинфосфокиназы (КФК) после
интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной
причины повышения активности КФК, так как это может привести к
искажению интерпретации результатов. Если активность КФК значительно
превышает исходный показатель (>5 по отношению к верхней границе
диапазона нормальных значений), необходимо повторить исследование в
течение 5-7 дней. Если при повторном исследовании активность КФК
по-прежнему превышает верхнюю границу диапазона нормальных значений
более чем в 5 раз, начинать лечение не рекомендуется.

До
начала лечения

Как
и в случае применения других ингибиторов HMG
CoA-редуктазы,
следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам
с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Эти факторы включают:

– почечную
недостаточность;

– гипотиреоз;

– наследственные
мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;

– мышечную
токсичность при применении другого ингибитора HMG
CoA-редуктазы
или фибратов в анамнезе;

– злоупотребление
алкоголем;

– возраст
старше 70 лет;

– ситуации,
когда может увеличиваться концентрация препарата в плазме крови;

– одновременное
применение фибратов.

При
лечении этих пациентов необходимо взвешивать риски, связанные с
лечением, по отношению к возможной пользе, а также рекомендовано
клиническое наблюдение. Не рекомендуется начинать лечение, если
исходная активность КФК значительно повышена (>5 раз по отношению
к верхней границе диапазона нормальных значений).

Во
время лечения

Пациентов
следует просить немедленно сообщать о мышечных болях необъяснимого
происхождения, слабости или судорогах, особенно если эти симптомы
сопровождаются чувством дискомфорта или повышением температуры тела.
При лечении этих пациентов необходимо следить за активностью КФК. При
значительном повышении активности КФК (>5 раз по отношению к
верхней границе диапазона нормальных значений) или в случае, если
мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт в течение
дня (даже если активность КФК ≤5 раз по отношению к верхней
границе диапазона нормальных значений), следует прекратить лечение.
Если симптомы исчезнут и активность КФК вернется к нормальной,
рекомендуется рассмотреть повторное назначение розувастатина или
альтернативного ингибитора HMG
CoA-редуктазы
в минимальной дозе на фоне тщательного мониторинга. Стандартный
мониторинг активности КФК у пациентов, не имеющих симптомов, не
требуется.

Крайне
редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей
миопатии (IMNM)
во время или после лечения статинами, включая розувастатин.
Клинически IMNM
характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением
креатинкиназы сыворотки крови, которое сохраняется, несмотря на
прекращение лечения статинами Доказательств увеличения влияния на
скелетные мышцы у небольшой группы пациентов, принимавших
розувастатин и сопутствующее лечение, получено не было. Однако у
пациентов, получавших лечение другими ингибиторами HMG
CoA-редуктазы
одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил,
циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные фунгициды, ингибиторы
протеазы и макролиды, наблюдалось увеличение частоты миозитов и
миопатий. Применение гемфиброзила на фоне лечения некоторыми
ингибиторами HMG
CoA-редуктазы
увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, не рекомендуется
применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом. Необходимо
тщательно взвешивать преимущества дальнейшего изменения концентрации
липидов посредством комбинированного лечения розувастатином и
фибратами или никотиновой кислотой и потенциальные риски применения
таких комбинаций. При лечении в комбинации с фибратами применение
дозы 30-40 мг противопоказано.

Розувастатин
нельзя применять совместно с системными препаратами фузидиевой
кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой
кислотой. У пациентов, у которых системная терапия фузидиевой
кислотой считается незаменимой, терапию статинами следует прекратить
на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях
рабдомиолиза (включая несколько фатальных исходов) у пациентов,
получавших фузидиевую кислоту и статины в комбинации. Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они
испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или
болезненную чувствительность.

Терапию
статинами можно возобновить через семь дней после приема последней
дозы фузидиевой кислоты.

В
исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием
фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций,
необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой
кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под
строгим медицинским наблюдением.

Розувастатин
не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными
заболеваниями, предполагающими наличие миопатии или
предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по
отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, артериальная гипотензия,
обширное оперативное вмешательство, травма, серьезное метаболическое,
эндокринное нарушение или нарушение баланса электролитов; либо
неконтролируемые судорожные припадки).

Влияние
на печень

Как
и в случае применения других ингибиторов HMG
CoA-редуктазы,
следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина
пациентам, злоупотребляющим алкоголем, и/или пациентам с заболеванием
печени в анамнезе.

Рекомендуется
исследовать функцию печени до и через 3 месяца после начала лечения.
Если активность трансаминаз печени превышает верхний предел
нормального диапазона значений более чем в 3 раза, то необходимо
отменить лечение розувастатином или снизить дозу. В постмаркетинговом
опыте применения препарата частота серьезных осложнений со стороны
печени (в основном включавших повышение активности трансаминаз
печени) была выше у пациентов, получавших дозу 40 мг.

У
пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом
или нефротическим синдромом, необходимо провести лечение основного
заболевания до начала применения розувастатина.

Расовая
принадлежность

Фармакокинетические
данные показывают увеличение экспозиции у пациентов монголоидной расы
по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Ингибиторы
протеазы

Увеличение
системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов,
получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами
протеазы в комбинации с ритонавиром. Следует учитывать как
преимущества снижения уровня липидов при использовании розувастатина
у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность
повышения концентрации розувастатина в плазме при начале лечения и
повышении дозы розувастатина у пациентов, принимавших ингибиторы
протеазы. Не рекомендуется одновременный прием с некоторыми
ингибиторами протеазы, если доза розувастатина не была
откорректирована.

Интерстициальное
заболевание легких

В
исключительно редких случаях имели место сообщения о развитии
интерстициального заболевания легких на фоне лечения некоторыми
статинами, особенно при длительной терапии. Связанные с этим симптомы
могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и нарушение общего
состояния здоровья (слабость, потеря веса и повышение температуры
тела). При подозрении на развитие интерстициального заболевания
легких необходимо прекратить лечение статинами.

Сахарный
диабет

Имеются
доказательства того, что статины как класс вызывают повышение
концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском
развития сахарного диабета в будущем и могут спровоцировать такой
уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение
диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития
сосудистых осложнений, обеспечиваемых статинами, поэтому причин
прекращать лечение статинами нет. Следует осуществлять мониторинг
клинических и биохимических показателей у пациентов, находящихся в
группе риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л,
ИМТ >30 кг/м2,
повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в
соответствии с национальными рекомендациями.

Связанные
с
препаратом
Эквамер

Непереносимость
лактозы

Препарат
Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/10
мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.
Препарат Эквамер
дозировкой
10 мг/5 мг/20 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг
содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.

Пациентам
с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не
следует принимать препарат Эквамер.

Краситель
азорубин

Препарат
Эквамер содержит пищевой краситель азорубин.

Азорубин
может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель
солнечный закат желтый

Препарат
Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит
пищевой краситель солнечный закат желтый.

Пищевой
краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических
реакций.

Во
время беременности или лактации

Беременность

Прием
препарата Эквамер противопоказан во время беременности.

Данных
о действии препарата Эквамер в период беременности нет.

Женщины
репродуктивного возраста должны применять адекватные методы
контрацепции.

При
планировании беременности необходимо перейти на альтернативную
терапию с доказанным профилем безопасности применения во время
беременности.

Лизиноприл

Применение
ингибиторов АКФ не рекомендуется в первом триместре беременности.

Применение
ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах
беременности.

Эпидемиологические
данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АКФ во
время первого триместра беременности, не являются убедительными,
однако, небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если
продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым,
пациенток, планирующих беременность, следует перевести на
альтернативные гипотензивные средства с известным профилем
безопасности применения в период беременности. При подтверждении
беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АКФ,
и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно,
что применение у женщин ингибиторов АКФ во время второго и третьего
триместров беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции
почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и
неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная
гипотензия, гиперкалиемия. Если ингибитор АКФ применялся со второго
триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование
функции почек и черепа. За новорожденными, матери которых принимали
ингибиторы АКФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для
своевременного выявления артериальной гипотензии.

Амлодипин

Безопасность
применения амлодипина во время беременности не установлена.

Применение
при беременности рекомендуется только при отсутствии более
безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда
само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Розувастатин

Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для
развития плода, потенциальный риск ингибирования HMG
CoA-редуктазы
превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

В
случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата
должен быть немедленно прекращен.

Кормление
грудью

Применение
препарата Эквамер противопоказано в период грудного вскармливания.

Информация
о применении лизиноприла
в
период грудного вскармливания отсутствует. Амлодипин выделяется в
грудное молоко. Количество амлодипина, полученного ребенком с молоком
матери, оценивается с межквартильным размахом в 3-7 %, с
максимумом в 15 %. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось.

Данные
о том, проникает ли розувастатин в грудное молоко человека,
отсутствуют.

Фертильность

Данные
о влиянии лизиноприла, амлодипина и розувастатина на фертильность
отсутствуют, поэтому невозможно исключить вероятность негативного
воздействия.

Амлодипин

Сообщалось
об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у
некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Данных
о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Данные
о влиянии препарата на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным
снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных
побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении
потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и
быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными
средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и
оператора и т. п.).

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Как
правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит
для начальной терапии.

Препарат
Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых
пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин
в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные
оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Титрованные оптимальные поддерживающие дозы	Препарат Эквамер, капсулы
амлодипин – 5 мг, лизиноприл – 10 мг и розувастатин – 10 мг	капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг
амлодипин – 5 мг, лизиноприл – 10 мг и розувастатин – 20 мг	капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг
амлодипин – 10 мг, лизиноприл – 20 мг и розувастатин – 10 мг	капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг
амлодипин – 10 мг, лизиноприл – 20 мг и розувастатин – 20 мг	капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг

Рекомендуемая
доза препарата Эквамер – 1 капсула в сутки. Максимальная
суточная доза – 1 капсула. При пропуске приема препарата
Эквамер, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не
следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием
препарата.

В
случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз
следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и
розувастатин.

Особые
группы пациентов

Пациенты
с почечной недостаточностью

Во
время терапии препаратом Эквамер следует контролировать функцию
почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения
функции почек препарат Эквамер следует отменить. Таким пациентам
рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных
компонентов. Применение препарата Эквамер у пациентов с тяжелой
почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Препарат
Эквамер противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной
фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9
баллов по шкале Чайлд-Пью).

Рекомендованные
дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью
не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью,
лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Дети
и подростки (до18 лет)

Безопасность
и эффективность препарата Эквамер у детей и подростков не
установлена.

Пациенты
пожилого возраста (старше 65 лет)

У
пациентов пожилого возраста препарат Эквамер следует применять с
осторожностью.

Данных
об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и
лизиноприла в зависимости от возраста нет. При лечении пациентов
старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет
5 мг.

Расовая
принадлежность

У
пациентов монголоидной расы была выявлена повышенная системная
экспозиция. При лечении пациентов монголоидной расы рекомендованная
начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Генетический
полиморфизм

Известно,
что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к
увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов-носителей таких
типов полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза
розувастатина.

Пациенты,
предрасположенные к миопатии

При
лечении пациентов с предрасположенностью к миопатии рекомендованная
начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Сопутствующая
терапия

Розувастатин
является субстратом для различных белков-переносчиков (например,
OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с
лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые
ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром,
лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию
розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными
белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз).
Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этих
препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких
случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии
или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение
указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение
пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть
возможность снижения его дозы.

Метод
и путь введения

Для
приема внутрь.

Препарат
Эквамер можно принимать независимо от времени приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Нет
данных о передозировке при применении препарата Эквамер у человека.

Амлодипин

Данные
о преднамеренной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

По
имеющимся данным, передозировка может привести к избыточной
периферической вазодилатации с возможной рефлекторной тахикардией.
Также сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной артериальной
гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

При
клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить
активные мероприятия по поддержанию функции сердечно-сосудистой
системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и
дыхательной систем, обеспечить возвышенное положение нижних
конечностей и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза.

Может
потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого
тонуса и артериального давления, при условии отсутствия
противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция
глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие
эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В
некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Было
показано, что прием активированного угля в интервале до 2 часов после
приема 10 мг амлодипина снижает скорость всасывания амлодипина.

Поскольку
амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови,
гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Данные
о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с
передозировкой ингибиторами АКФ, могут включать артериальную
гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса,
почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение
сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

При
передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического
раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует уложить
пациента на спину с возвышенным положение ног. При
наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть
целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или
внутривенного введения катехоламинов.

В
случае если прием препарата произошел недавно, необходимо провести
меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть
желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить
из системного кровотока путем проведения гемодиализа. При развитии
брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана
постановка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный
контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания
электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Розувастатин

Специфического
лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке
рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия,
направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем.
Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что
гемодиализ будет эффективен.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Частота
нежелательных реакций у пациентов, получавших оба действующих
вещества одновременно, не превышала соответствующую частоту у
пациентов, получавших одно из действующих веществ. Нежелательные
реакции не отличались от таковых, ранее зарегистрированных при приеме
амлодипина и/или лизиноприла. Нежелательные реакции обычно были
легкими, кратковременными и редко приводили к прекращению лечения.
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме комбинированного
препарата включали головную боль (8%), кашель (5%), и головокружение
(3%).

Нежелательные
реакции, зарегистрированные при лечении розувастатином, обычно слабо
выражены и носят временный характер.

Амлодипин

Очень
часто (≥1/10)

отеки.

Часто
(от ≥1/100 до <1/10)

сонливость,
головокружение, головная боль (особенно в начале лечения);
нарушения
зрения (в том числе диплопия);
ощущение
сердцебиения;
«приливы»
крови к коже лица;
одышка;
боль
в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (диарея и
запор);
отек
лодыжек, мышечные судороги;
повышенная
утомляемость, астения.

Нечасто
(от ≥1/1 000 до <1/100)

бессонница,
лабильность настроения (в том числе беспокойство), депрессия;
обморок,
тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
шум
в ушах;
аритмии
(в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция
предсердий);
артериальная
гипотензия;
кашель,
ринит
рвота,
сухость слизистой оболочки полости рта;
алопеция,
кожная сыпь, экзантема, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз,
кожный зуд, крапивница;
артралгия,
миалгия, боль в спине;
расстройство
мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание;
импотенция,
гинекомастия;
боль
в грудной клетке, боль, недомогание;
увеличение
массы тела, снижение массы тела.

Редко
(от ≥1/10 000 до <1/1 000)

cпутанность
сознания.

Очень
редко (<1/10 000)

тромбоцитопения,
лейкопения;
аллергические
реакции;
гипергликемия;
гипертонус,
периферическая нейропатия;
инфаркт
миокарда;
васкулит;
панкреатит,
гастрит, гиперплазия десен;
гепатит,
желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов**;
мультиформная
эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Частота
неизвестна

экстрапирамидные
нарушения;
токсический
эпидермальный некролиз.

*
Чаще всего соответствует холестазу.

Лизиноприл

Часто
(от ≥1/100 до <1/10)

головокружение,
головная боль;
ортостатическая
явления (в том числе артериальная гипотензия);
кашель;
диарея,
рвота;
нарушение
функции почек.

Нечасто
(от ≥1/1 000 до <1/100)

лабильность
настроения, нарушения сна, галлюцинации;
вертиго,
парестезия, дисгевзия;
инфаркт
миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального
давления у пациентов из группы высокого риска, тахикардия, ощущение
сердцебиения;
острое
нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного
снижения артериального давления у пациентов из группы высокого
риска, синдром Рейно
ринит;
боль
в животе, тошнота, нарушение пищеварения;
кожная
сыпь, кожный зуд;
импотенция;
повышенная
утомляемость, астения;
повышение
концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия,
повышение активности «печеночных» ферментов.

Редко
(от ≥1/10 000 до <1/1 000)

снижение
гемоглобина, снижение гематокрита;
синдром
неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ);
спутанность
сознания;
нарушение
обоняния;
сухость
слизистой оболочки полости рта;
псориаз,
крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический
отек: ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовых
складок и/или гортани;
острая
почечная недостаточность, уремия;
гинекомастия;
гипербилирубинемия,
гипонатриемия.

Очень
редко (<1/10 000)

угнетение
функции костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения,
нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия,
лимфаденопатия;
аутоиммунные
нарушения;
гипогликемия;
панкреатит,
ангионевротический отек кишечника;
бронхоспазм,
аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит;
гепатит
печеночно-клеточный или холестатический, желтуха, печеночная
недостаточность;
токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная
эритема, пузырчатка, повышенное потоотделение, доброкачественный
лимфаденоз кожи*;
олигурия,
анурия.

Частота
неизвестна

анафилактическая/анафилактоидная
реакция;
симптомы
депрессии;
обморок.

**
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или
несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия,
артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела
(АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и
лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со
стороны кожи.

Данные
о безопасности свидетельствуют, что лизиноприл, как правило, хорошо
переносится пациентами детского возраста с артериальной гипертензией
и что профиль безопасности лизиноприла у данной возрастной группы
пациентов сопоставим с профилем безопасности лизиноприла у взрослых
пациентов.

Розувастатин

Часто
(от ≥1/100 до <1/10)

сахарный
диабет1;
головная
боль, головокружение;
запор,
тошнота, боль в животе;
миалгия;
астения.

Нечасто
(от ≥1/1 000 до <1/100)

кожный
зуд, сыпь, крапивница.

Редко
(от ≥1/10 000 до <1/1 000)

тромбоцитопения;
реакции
повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек;
панкреатит;
повышение
активности «печеночных» ферментов;
миопатия
(включая миозит), рабдомиолиз, разрыв мышцы, волчаночноподобный
синдром.

Очень
редко (<1/10 000)

полинейропатия,
потеря памяти;
желтуха,
гепатит;
артралгия;
гематурия;
гинекомастия.

Частота
неизвестна

депрессия;
периферическая
нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные»
сновидения);
кашель,
одышка;
диарея;
синдром
Стивенса-Джонсона;
повреждение
сухожилия, иногда осложненное его разрывом, иммуноопосредованная
некротизирующая миопатия;
отек.

1Частота
будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация
глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2,
повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в
анамнезе).

Как
и при лечении другими ингибиторами HMG
CoA-редуктазы,
частота нежелательных реакций при лечении розувастатином носит, в
основном, дозозависимый характер.

Влияние
на почки

У
пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия,
преимущественно канальцевого происхождения, выявленная с помощью
иммунохроматографических тест-полосок. Изменения содержания белка в
моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и
выше) были обнаружены менее чем у 1% пациентов, принимавших 10 и
20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших
препарат в дозе 40 мг. У пациентов, получавших дозу 20 мг,
наблюдалось минимальное изменение количества белка в моче – от
полного отсутствия или следовых концентраций до уровня +. В
большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно на
фоне продолжения лечения. Не было выявлено причинно-следственной
связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием
почек.

У
пациентов, получавших розувастатин, также наблюдалась гематурия,
частота которой, была низкой.

Влияние
на скелетные мышцы

У
пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах
>20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия,
миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз,
сопровождавшийся и не сопровождавшийся почечной недостаточностью.

У
пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое
повышение активности креатинфосфокиназы; в большинстве случаев оно
было незначительным, бессимптомным и транзиторным. Если активность
креатинфосфокиназы повышена (>5 от верхней границы диапазона
нормальных значений), лечение следует отменить.

Влияние
на печень

Как
и при лечении другими ингибиторами HMG
CoA-редуктазы,
у некоторых пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалось
дозозависимое повышение активности трансаминаз печени; в большинстве
случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным.

При
применении некоторых ингибиторов HMG
CoA-редуктазы
сообщалось о следующих побочных эффектах:

сексуальная
дисфункция;
в
исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких,
особенно при длительной терапии.

Частота
случаев рабдомиолиза, тяжелой почечной и печеночной недостаточности
(в основном повышение активности трансаминаз печени) была выше у
пациентов, получавших дозу 40 мг.

Применение
у
детей

Повышение
КФК в 10 раз относительно верхней границы диапазона нормальных
значений и мышечная симптоматика после повышенных физических нагрузок
наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми
пациентами. В остальном профиль безопасности розувастатина был
аналогичным при лечении детей, подростков и взрослых пациентов.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов:

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
капсула
содержит

Дозировка
10 мг/5 мг/10 мг

активные
вещества:
лизиноприл – 10,00 мг (в
виде лизиноприла дигидрата
10,88 мг), амлодипин – 5,00 мг (в
виде амлодипина бесилата
6,94 мг), розувастатин – 10,00 мг (в
виде розувастатина кальция 10,40 мг).

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая
(тип 101), лактозы моногидрат, натрия
крахмала гликолят (тип A),
магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410
желтый
(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол
3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

состав
твердой желатиновой капсулы:
синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), желтый
«солнечный закат» (Е 110), титана диоксид (Е 171),
желатин.

Дозировка
10 мг/5 мг/20 мг

активные
вещества:
лизиноприл – 10,00 мг (в
виде лизиноприла дигидрата
10,88 мг), амлодипин – 5,00 мг (в
виде амлодипина бесилата
6,94 мг), розувастатин – 20,00 мг (в
виде розувастатина кальция 20,80 мг).

состав
твердой желатиновой капсулы:
азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка
20 мг/10 мг/10 мг

активные
вещества:
лизиноприл – 20,00 мг (в
виде лизиноприла дигидрата
21,76 мг), амлодипин – 10,00 мг (в
виде амлодипина бесилата
13,88 мг), розувастатин – 10,00 мг (в
виде розувастатина кальция 10,40 мг).

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая
(тип 101), лактозы моногидрат, натрия
крахмала гликолят (тип A),
магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410
желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171),
макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

состав
твердой желатиновой капсулы: азорубин
(Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171),
желатин.

Дозировка
20 мг/10 мг/20 мг

активные
вещества:
лизиноприл – 20,00 мг (в
виде лизиноприла дигидрата
21,76 мг), амлодипин – 10,00 мг (в
виде амлодипина бесилата
13,88 мг), розувастатин – 20,00 мг (в
виде розувастатина кальция 20,80 мг).

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая
(тип 101), лактозы моногидрат, натрия
крахмала гликолят (тип A),
магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410
желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171),
макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

состав
твердой желатиновой капсулы: синий
патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), желтый «солнечный
закат» (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Дозировка
10 мг/5 мг/10 мг

Твердые
желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер №1. Содержимое
капсул – 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета
(содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит
розувастатин).

Дозировка
10 мг/5 мг/20 мг

Твердые
желатиновые капсулы розового цвета, размер №1. Содержимое капсул –
1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит
лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

Дозировка
20 мг/10 мг/10 мг

Твердые
желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер №1. Содержимое капсул –
2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат
лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка
20 мг/10 мг/20 мг

Твердые
желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер №0. Содержимое
капсул – 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета
(содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат
розувастатин).

Форма выпуска и упаковка

По
5 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Ал/ПВХ
и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
вкладывают в картонную коробку.

Срок хранения

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту.

Сведения
о производителе

ОАО
«Гедеон Рихтер»

Венгрия,
Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

Teл:
+361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985

Факс:
+361-431-5944

E-mail:
RA.CISRichter@richter.hu

Держатель
регистрационного удостоверения

ОАО
«Гедеон Рихтер»

Венгрия,
Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

Teл:
+361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985

Факс:
+361-431-5944

E-mail:
RA.CISRichter@richter.hu

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

Представительство
ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187

E-mail:
info@richter.kz; pv@richter.kz (фармаконадзор)

Телефон:
8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01

PILDP017415_2_30-06-20_каз_испр.doc	0.31 кб
PILDP017415_4_PIL_(RU)_for_KZ_clean_version.docx	0.13 кб
10721_19_i.pdf	2.2 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Источник