Цеф 3 инструкция по применению уколы взрослым от чего помогает

Один флакон содержит
активное вещество — цефтриаксон натрия
(в пересчете на цефтриаксон) 0.25 г, 0.5 г, 1.0 г

Кристаллический порошок от почти белого до желтоватого или желтовато-оранжевого цвета, слегка гигроскопичен.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
код АТХ J01DD04

Цеф III® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей включая новорожденных (с рождения):
— бактериальный менингит
— внебольничная пневмония
— госпитальная пневмония
— острый средний отит
— инфекции органов брюшной полости
— осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
— инфекции костей и суставов
— осложненные инфекции мягких тканей и кожи
— гонорея
— сифилис
— бактериальный эндокардит
— рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
— диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей, включая новорожденных старше 15 дней
— предоперационная профилактика инфекционных осложнений
— подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Цеф III® следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Цеф III® противопоказан при:
Недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)*
Доношенные новорожденные (≤28-дневного возраста):
— гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных*
— внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед проведением внутримышечной инъекции Цеф III® с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
— Цеф III® разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цеф III® необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цеф III® необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении Цеф III® у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз). Частота развития подобных реакций неизвестна.
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами
Описаны случаи смертельных реакций с кальций-цефтриаксон осадком в легких и почках у недоношенных и полностью доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере один из них получил цефтриаксон и кальций в разное время и через различные капельницы. По имеющимся научным данным нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксон-кальция по сравнению с другими возрастными группами. У новорожденных отмечается повышенный риск образованием осадка кальциевых солей цефтриаксона по сравнению с пациентами из других возрастных групп.
У пациентов любого возраста Цеф III® не следует смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже с помощью различных инфузионных систем или в различных местах инфузий. Однако, у новорожденных старше 28-дневного возраста Цеф III® и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы на различных участках, или если инфузионные системы заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осаждения.
Если использование Цеф III® считается необходимым для пациента, находящегося на непрерывной инфузии полного парентерального питания кальцийсодержащим раствором (ТPN), можно вводить одновременно с помощью различных инфузионных систем и в разные места. В качестве альтернативы, инфузию раствора ТPN можно остановить на время вливания цефтриаксона, а инфузионные системы промыть между растворами.

Не допускается использование кальцийсодержащих растворов, таких как раствор Рингера или Гартмана, для разведения препарата Цеф III® или для дальнейшего внутривенного введения, так как может образоваться осадок. Образование осадка кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата Цеф III® и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.
Нельзя использовать препарат Цеф III® одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы из пуповинной крови показали, что новорожденные подвержены повышенному риску образования осадка кальциевых солей цефтриаксона.
При одновременном использовании пероральных антикоагулянтов и препарата повышается риск дефицита витамина K и может развиться кровотечение. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения препаратом.
Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
Во время исследований in vitro отмечались антагонистические эффекты при одновременном применении препарата с хлорамфениколом. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
При лечении Цеф III® могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.
При лечении Цеф III®, как и при лечении другими антибактериальными препаратами, возможны ложноположительные результаты пробы на галактоземию.
Также при лечении Цеф III® возможны ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. По этой причине глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.
При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид не влияет на выведение препарата Цеф III®.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Цеф III® у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Рекомендации по применению». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Препарат Цеф III® нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цеф III® возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении Цеф III®, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Длительное лечение
Во время длительного лечения следует регулярно контролировать показатели крови.
Колиты/Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов
Антибиотико-ассоциированный колит и псевдо-мембранозный колит были зарегистрированы в случае почти всех антибиотиков, включая цефтриаксон, и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых имеется диарея во время или после введения Цеф III®. Следует рассмотреть прекращение терапии Цеф III® и начать специфическое лечение Clostridium difficile.
Лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику, давать не следует. Как и в случае с другими антибактериальными средствами может возникнуть суперинфекция нечувствительными микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический контроль безопасности и эффективности.
Влияние на серологическое тестирование
Может возникнуть вмешательство в тесты Кумбса, так как Цеф III® может привести к ложноположительным результатам испытаний. Цеф III® может также привести к ложноположительным результатам испытаний на галактоземию. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение уровня глюкозы в моче во время терапии Цеф III® должно проводиться ферментативно.
Натрий
Каждый грамм препарата Цеф III® содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Спектр действия цефтриаксона
Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Цеф III® может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Цеф III®, следует рассмотреть введение дополнительного антибиотика.
Лидокаин
Растворы Цеф III®, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
Цеф III® разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет.
При применении лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.
Образование желчных камней
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цеф III®. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Билиарный стаз
Случаи панкреатита, возможно билиарно-обструкционной этиологии, были зарегистрированы у пациентов, принимавших Цеф III®. Они имели факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующее большое лечение, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Нельзя исключать триггеры или кофакторы Цеф III®, связанные с билиарным осаждением.
Образование почечных камней
Сообщалось о случаях образования почечных камней, которые были обратимы после прекращения приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует провести сонографию. Использование у пациентов с образованием почечных камней или гиперкальциурией в анамнезе должно рассматриваться врачом на основе специфической оценки польза-риск.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)
Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное эффекты в отношении эмбрионального/фетального, перинатального и постнатального развития. Беременным препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Во время исследований фертильности не отмечалось неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции мужчин или женщин.

Во время терапии препаратом Цеф III® следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Режим дозирования
Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента.
В таблицах ниже приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний. В индивидуальных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела > 50 кг)

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (>50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, Цеф III® может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея

Однократное внутримышечно введение в дозе 500 мг.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)

Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Дети с массой тела более 50 кг и более должны применяться в обычной дозе для взрослых.

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение Цеф III® в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (максимальная суточная доза — 4 г) в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)

50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Длительность курса терапии может варьировать. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цеф III® противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (недели беременности + недели после рождения)

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций.

Рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение Цеф III® следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Лица пожилого возраста
При отсутствии нарушений функции печени и почек — обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза Цеф III® не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цеф III® не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении Цеф III® у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Метод и путь введения
Внутримышечное введение
Внутримышечное введение следует осуществлять глубокие инъекции. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Внутривенное введение
Цеф III® следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Раствор Цеф III® следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.
Цеф III® противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций Цеф III® следует вводить за 30-90 минут до операции.
Для инструкции по разведению лекарственного препарата до применения см ниже.
Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций
Для внутривенного введения Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.
Для внутримышечного введения Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 3,5 мл 1% раствора гидрохлорида лидокаина. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Объем вытеснения Цеф III®, 1 г, составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1% раствора лидокаина гидрохлорида. При добавлении 10 мл воды для инъекций конечная концентрация восстановленного раствора составляет 93,37 мг / мл. При добавлении 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация восстановленного раствора составляет 237,53 мг / мл.
Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций
Для внутривенного введения Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.
Для внутримышечной инъекции Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, следует растворить в 2 мл 1% -ного раствора гидрохлорида лидокаина. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Цеф III®, 250 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций
Для внутривенного введения Цеф III®, 250 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, следует растворить в 2,5 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.
Для внутримышечной инъекции Цеф III®, 250 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, следует растворить в 2 мл 1% -ного раствора гидрохлорида лидокаина. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Объем замещения Цеф III®, 250 мг составляет 0,18 мл в воде для инъекций и 1% раствора лидокаина гидрохлорида. При добавлении 2,5 мл воды для инъекций конечная концентрация восстановленного раствора составляет 93,28 мг / мл. При добавлении 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация восстановленного раствора составляет 114,68 мг / мл.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
При передозировке могут возникать тошнота, рвота и диарея. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет.
Лечение
Симптоматическое.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Часто
— эозинофилия
— лейкопения
— тромбоцитопения
— диарея б
— жидкий стул
— повышение активности печеночных ферментов
— сыпь
Нечасто
— микозы половых органов
— гранулоцитопения
— анемия
— коагулопатия
— головная боль
— головокружение
— тошнота
— рвота
— прурит
— боль в месте инъекции
— повышение температуры тела
— повышение уровня креатинина
Редко
— псевдомембранозный колитб
— бронхоспазм
— крапивница
— гематурия
— глюкозурия
— отек
— озноб
Неизвестно
— cуперинфекцияб
— гемолитическая анемияб
— агранулоцитоз
— анафилактический шок
— реакции анафилаксии
— реакции гиперчувствительности б
— реакция Яриша-Герксгеймера (JНR)
— судороги
— вертиго
— панкреатитб
— стоматит
— глоссит
— образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреб
— гипербилирубинемия
— синдром Стивенса-Джонсонаб
— токсический эпидермальный некролизб
— мультиформная эритема
— острый генерализованный экзантематозный пустулез
— лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — синдром)б
— олигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих
путях (обратимое)
— ложноположительный результат пробы Кумбсаб
— ложноположительный результат пробы на галактоземиюб
— ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методамиб
а на основании постмаркетинговых отчетов. О развитии побочных явлений сообщалось пациентами в добровольном порядке. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, не представляется возможным, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.
б см раздел Необходимые меры предосторожности при применении
Специальные предупреждения

Инфекции и инвазии

Зарегистрированы случаи диареи после введения цефтриаксона, которые могут быть связаны с Clostridium difficile, необходимо контролировать уровень жидкости и электролитов в организме.

Осаждение кальциевых солей цефтриаксона

Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных действий, и в некоторых случаях с летальным исходом у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальций. После вскрытия были обнаружены нерастворенные соединения кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. Более высокому риску образования осадков подвержены новорожденные, что связано с малым объемом крови и более продолжительным периодом полураспада цефтриаксона по сравнению с взрослыми пациентами.
Зарегистрированы очень редкие случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в почках, в основном у детей старше 3-х лет, которым вводили либо высокие суточные дозы цефтриаксона (например, >80 мг/кг/сутки), либо суммарные дозы, превышающие 10 граммов и при наличии других факторов риска (например, ограничения жидкости, постельный режим и т.д.) риск образования осадка увеличивается у лежащих или обезвоженных пациентов. Это побочное действие может протекать симптомно или бессимптомно, может привести к возникновению почечной недостаточности и анурии, но является обратимым после прекращения терапии цефтриаксоном.
Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу препарата Цеф III®. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту возникновения осадка после внутривенного применения препарата, в некоторых исследованиях более 30%. Вероятно, что при медленном инфузионном введении (в течение 20-30 минут) снижается частота случаев этого побочного действия. Это побочное действие обычно протекает бессимптомно, но редко в случаях, образование осадков сопровождалось клиническими симптомами, такими, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Образование осадков, как правило, обратимое явление, которое прекращается после лечения цефтриаксоном.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

По 250 мг, 500 мг, 1.0 г активного вещества во флаконы из стекла, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF».
На каждый флакон наклеивают этикетку.
Флаконы по 1, 5 или 10 штук вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачки из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Допускается упаковка флаконов (без вложения в пачку) вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению в поддон из картона, оклеенный пленкой термоусадочной или в коробки из картона (без пленки термоусадочной). Количество инструкций по медицинскому применению в групповую упаковку вкладывается по числу флаконов.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Восстановленный раствор препарата следует использовать сразу же после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz

Один флакон содержит:

активные вещества: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) — 1000 мг; сульбактам (в виде сульбактама натрия) — 500 мг.

вспомогательные вещества: динатрия эдетат.

Порошок от белого до бледно-желтого или бежевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации.

Код ATX: J01DD54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цеф-ЗС является комбинацией цефтриаксона и сульбактама натрия.

Цефтриаксон — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, цефалоспорин III поколения, который обладает широким спектром действия. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.

Цефтриаксон активен в отношении:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans;

грамотрицательных аэробов: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Treponema pallidum; Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Serratia marcescens;

анаэробов: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

К действию цефтриаксона устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков, Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, ряд штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (В. fragilis), Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

Сульбактам натрия — производное пенициллинового ядра, является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам не имеет собственной выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Способность сульбактама предотвращать инактивацию пенициллинов и цефалоспоринов ферментами микроорганизмов подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов.

Примечание: Поскольку основным действующим веществом лекарственного средства является цефтриаксон, чувствительность к Цеф-ЗС определяется чувствительностью к цефтриаксону.

Клиническая эффективность

Клиническая эффективность Цеф-ЗС и конечные точки безопасности были изучены в клиническом испытании III фазы, где были обобщены результаты по 204 случаям инфекций мочевыводящих путей, 93 случаям инфекций нижних дыхательных путей, 93 случаям отита, 75 случаям инфекции костей и суставов, 95 случаям профилактики инфекций при хирургических операциях, 34 случаям бактериального сепсиса и 60 случаям инфекции кожи.

Эффективность:

инфекции костей и суставов: у 32 пациентов (91,43 %), которые получали Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление, в сравнении с 15 пациентами (34,09 %) при монотерапии цефтриаксоном.

бактериальный сепсис: у 18 пациентов (100 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 1 пациентом (6,25 %) при монотерапии цефтриаксоном. Не наблюдалось случаев неэффективного лечения в группе Цеф-ЗС и группе цефтриаксона.

инфекции нижних дыхательных путей: у 42 пациентов (91,30 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 15 пациентами (34,09 %) при монотерапии цефтриаксоном. В группе Цеф-ЗС не было получено неэффективного ответа на лечение, в сравнении с 7 пациентами (15,91 %) при монотерапии цефтриаксоном.

профилактика инфекции при хирургических операциях: у 45 пациентов (91,84 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 13 пациентами (30,95 %) при монотерапии цефтриаксоном. При применении Цеф-ЗС не было получено неэффективного ответа на лечение, в сравнении с 16 пациентами (38,10 %) при монотерапии цефтриаксоном.

инфекции кожи и подкожной клетчатки: у 17 пациентов (68,00 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 2 пациентами (7,14 %) при монотерапии цефтриаксоном. При применении Цеф-ЗС не было получено неэффективного ответа на лечение, в сравнении с 10 пациентами (35,71 %) при монотерапии цефтриаксоном.

инфекции мочеполового тракта: у 80 пациентов (84,21 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 35 пациентами (32,46 %) при монотерапии цефтриаксоном. При применении Цеф-ЗС не было получено неэффективного ответа на лечение, в сравнении с 6 пациентами (16,7 %) при монотерапии цефтриаксоном.

хронический гнойный отит: у 35 пациентов (90,00 %), получавших Цеф-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление в сравнении с 11 пациентами (32,57 %) при монотерапии цефтриаксоном. Частота неэффективности лечения была выше при монотерапии цефтриаксоном, чем при терапии Цеф-ЗС.

Постмаркетинговые несравнительные исследования (взрослые, пожилые и дети)

бактериальный менингит: у 48 пациентов (87,27%), получавших ЦЕФ-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление, у 7 пациентов (12,72 %) отмечалось клиническое улучшение. Средняя продолжительность лечения составила 6 дней.

брюшной тиф: у 139 пациентов (75,13 %), получавших ЦЕФ-ЗС, наблюдалось полное клиническое выздоровление, у 42 пациентов (24,72 %) отмечалось клиническое улучшение, и у одного пациента (0,54%) терапия оказалась неэффективной. Средняя продолжительность лечения составила 6 дней.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1/2), дозозависимы. Всасывание: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность лекарственного средства после введения составляет 100 % (по цефтриаксону). После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (Сmах) в спинномозговой жидкости достигается через 4 ч после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — примерно 4 %. У больных менингитом взрослых через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 ч. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл/мин, почечный клиренс — от 5 мл/мин до 12 мл/мин. У новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у людей пожилого возраста (старше 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 раза длиннее. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика лекарственного средства меняется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полу выведения. При нарушениях только функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени — доля цефтриаксона, выведенного почками.

Цеф-ЗС представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее цефтриаксон и сульбактам. Концентрации активных веществ в сыворотке пропорциональны введенным дозам. Фармакокинетические данные приведены в таблице:

Адсорбция: максимальная концентрация цефтриаксона в плазме после однократного внутривенного введения в дозе 1,5 г здоровым добровольцам составляет около 148,762 мкг/мл (стандартное отклонение (СО) 14,826 мкг/мл) и достигается через 0,563 ч (СО 0,169 ч) после введения, в то время как максимальная концентрация сульбактама натрия составляет 19,287 мкг/мл (СО 5,685 мкг/мл) и достигается примерно через 0,521 ч (СО 0,102 ч).

Распределение: Цефтриаксон хорошо распределяется в различных компартментах, а также проникает через плацентарный барьер. Средний объем распределения у здоровых взрослых составляет 0,13 л/кг. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание 95 % наблюдается при концентрации цефтриаксона в плазме менее 100 мг/л, при увеличении концентрации наблюдается уменьшение связывания (до 85 % при концентрации цефтриаксона в плазме 300 мкг/мл). Цефтриаксон распределяется в кровотоке примерно за 5,2 ч, период полувыведения сульбактама составляет 0,94 ч. Приблизительно 38 % сульбактама обратимо связывается с белками сыворотки человека.

Уровень в сыворотке: после внутривенного введения пациентам в дозе 1,5 г Цеф-ЗС в течение 30 минут, средние значения (± СО) Сmах для цефтриаксона составляли 152,06 ± 6,65 мкг/мл и для сульбактама 21,32 ± 1,80 мкг/мл.

Метаболизм: цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но разрушается в тонкой кишке под воздействием бактериальной микрофлоры. Сульбактам не метаболизируется, выводится из организма преимущественно с мочой (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция), небольшое количество сульбактама выводится с желчью и калом.

Элиминация: при введении в дозах от 0,15 г до 3 г период полувыведения цефтриаксона составляет 6-9 ч, общий клиренс плазмы составляет 0,6-1,4 л/ч, а почечный клиренс — 0,3-0,7 л/ч. 50-60 % цефтриаксона выводится в виде неизмененного активного вещества с мочой, остальное — с желчью и калом в виде неактивных метаболитов, подвергшихся микробиологическому гидролизу. Цефтриаксон концентрируется в моче. Концентрации в моче в 5-10 раз выше, чем в плазме. Цефтриаксон не удаляется с помощью диализа (гемодиализа и перитонеального диализа). Экскреция с мочой осуществляется с помощью клубочковой фильтрации (трубчатой секреции не осуществляется). По этой причине не наблюдается увеличения уровня в сыворотке при одновременном введении пробенецида даже при более высокой дозировке, например, 1-2 г пробенецида.

От 75 % до 85 % сульбактама выводится из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 8 ч после введения лицам с нормальной функцией почек.

Линейная/нелинейная фармакокинетика

Нелинейность: фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный по отношению к дозе характер. Эта нелинейность объясняется зависимым от концентрации снижением связывания с белками плазмы, что приводит к соответствующему увеличению распределения и элиминации.

За исключением периода полувыведения, все фармакокинетические параметры носят дозозависимый характер. Повторное введение 0,5-2 г Цеф-ЗС приводит к 15 % — 36 % росту накопления по сравнению с однократной дозой. Многократное введение сульбактама в дозе 0,5 г каждые 6 часов в течение 3-х дней не приводило к значительному накоплению.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмонии);

острый бактериальный отит среднего уха;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции почек и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

инфекции костей и суставов;

септицемия (при подозрении или подтверждении бактериемии, вызванной грамотрицательными микроорганизмами);

профилактика инфекций при хирургических вмешательствах;

Имеется опыт клинического применения препарата при бактериальном менингите и брюшном тифе (см. раздел «Фармакодинамика»).

При назначении необходимо следовать официальным руководствам по надлежащему использованию антибиотиков.

Цеф-ЗС следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (наиболее предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно за 2-4 минуты или внутримышечно (глубокие инъекции). Перед применением необходимо исключить гиперчувствительность к антибиотикам, входящим в состав препарата.

Взрослые: по 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).

Дозу более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) рекомендуется вводить в виде внутривенной инфузии. Если суточная доза превышает 2 г (в пересчете на цефтриаксон), возможно распределение на два введения в равном количестве. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама.

Дети: применение у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с ограниченными данными об эффективности и безопасности. Имеется ограниченный опыт применения у детей в возрасте от 3 до 18 лет.

Больные пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После того, как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение Цеф-ЗС еще в течение не менее 48-72 часов.

Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции, вводят 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) однократно за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат из группы 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется уменьшение дозы, если функция печени остается нормальной. Только в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).

Пациенты с нарушением функции печени. Не требуется уменьшение дозы, если функция почек остается нормальной.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. Лечение проводят под постоянным контролем уровня концентрации цефтриаксона в плазме крови, при необходимости дозу корректируют.

Пациенты, находящиеся на диализе. Дополнительно вводить Цеф-ЗС после диализа не требуется, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться.

Правила приготовления раствора и способ введения

Общее правило — раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор сохраняет стабильность в течение по крайней мере 16 часов при температуре не выше 25 °C или в течение 36 ч при температуре 2 °C — 8 °C. Восстановленный раствор Цеф-ЗС сохраняет свою стабильность при следующих условиях, указанных в таблице:

Приготовление восстановленного раствора

Цеф-ЗС поставляется в картонной упаковке, содержащей один или десять флаконов с сухим порошком для внутривенного и внутримышечного введения. Аккуратно растворите содержимое флакона в растворителе, пока порошок не растворится полностью. Для введения используйте прозрачный раствор, свободный от твердых частиц.

Внутривенные инфузии. Инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворяют содержимое флакона в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:

5 % раствор декстрозы;

0,9 % раствор натрия хлорида;

вода для инъекций.

Полученный раствор встряхивают до полного растворения порошка и переносят во флакон или контейнер с 50-100 мл оставшегося инфузионного раствора. Допускается растворение содержимого флакона в 37-40 мл инфузионного раствора с последующей внутривенной инфузией, без переноса в другой флакон или контейнер.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно (за 2-4 минуты).

В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может меняться от бледно-желтого до янтарного, в зависимости от типа растворителя, его концентрации и сроков хранения. После приготовления восстановленного раствора защищать от света флакон не обязательно.

Внутримышечное введение. Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, вводят глубоко в ягодичную мышцу (не более 1 г в одну ягодицу, в пересчете на цефтриаксон).

Симптомы: отсутствует информация о случаях передозировки лекарственного средства у людей. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

Лечение: Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективен.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко — микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — судороги.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции (включая шок).

Со стороны крови: очень редко — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, нейтропения (связанная с длительным применением, оборотная), редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови, расстройства коагуляции, гипопротромбинемия. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (менее 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; редко — стоматит, глоссит, панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием препарата в желчевыводящих путях; в единичных случаях — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей, редко — желтуха. Указанные явления редко наблюдались у детей.

Со стороны кожи: редко — сыпь, аллергический дерматит, зуд, отеки, экзантема; очень редко — экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), макулопапулезная сыпь, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — олигурия, гематурия, глюкозурия; редко — образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы лекарственного средства (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения.

Общие нарушения и местные реакции: часто — головная боль, головокружение, лихорадка, озноб, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции; в редких случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин).

Внутримышечная инъекция болезненна.

Лабораторные исследования: редко — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов; в редких случаях могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, лекарственное средство может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты можно получить и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения глюкозу в случае необходимости следует определять только ферментным методом.

Постмаркетинговые исследования

Цеф-ЗС, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных эффектов имели легкую или среднюю степень тяжести и хорошо переносились без отмены лечения. В объединенных данных сравнительных клинических испытаний приблизительно на 654 пациентах, из которых у 325 применяли Цеф-ЗС, наблюдались следующие побочные реакции:

Желудочно-кишечные расстройства: часто: диарея/жидкий стул, тошнота и рвота.

Общее состояние и способ введения: редко: боль, отек или зуд в месте инъекции, как правило, обратимые; часто: флебит и отек при внутривенного введении, могут быть минимизированы путем медленного введения в течение по крайней мере 2-4 минут.

гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ;

гиперчувствительность к сульбактаму натрия или любому типу бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбопенемы);

почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов;

недоношенные новорожденные до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст);*

доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина;* б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой; соли цефтриаксона.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков, таких как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет данных, что цефтриаксон повышает нефротоксичность аминогликозидов. Между цефтриаксоном и аминогликозидами имеет место синергизм по влиянию на грамотрицательные бактерии. Хотя заранее предсказать потенцированный эффект подобных комбинаций невозможно, в случаях тяжелых инфекций (вызванных возбудителями семейства Enter obacteriaceae) обоснованно их одновременное применение. При совместном применении с аминогликозидами следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек. Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама). Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая бы могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. «Способ применения и дозы»). В исследованиях in vitro было показано, что у младенцев повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Отсутствуют сведения о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

При совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами, антиагрегантами, антагонистами витамина К (такими как варфарин) повышается риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (МНО) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона.

Пробенецид ингибирует канальцевую секрецию сульбактама при совместном применении. Это приводит к повышению концентрации в сыворотке крови и замедленному выведению сульбактама.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний.

При возникновении аллергических реакций лекарственное средство следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение. Вероятность анафилактических реакций повышается у больных с анафилаксией в анамнезе и у тех, кто страдает реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам. С осторожностью применять у пациентов со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочное действие»).

При длительном применении препарата следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Лекарственное средство может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

При применении препарата возможно искажение результатов серологических тестов. Могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, результаты определения глюкозы в моче неферментными методами.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона и сульбактама, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2-х месяцев после окончания применения антибактериальных средств. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к лекарственному средству микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения лекарственного средства обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются как камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене лекарственного средства принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после одного, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона.

В 1 флаконе препарата содержится 6,078 ммоль натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность и лактация

Исследования на животных указывают на отсутствие доказательств нарушения фертильности или тератогенных эффектов. Тем не менее, безопасность использования цефтриаксона и сульбактама во время беременности окончательно не подтверждена. Цефтриаксон и сульбактам проникают через плаценту.

Контролируемые исследования применения Цеф-ЗС в период беременности и лактации не проводились. Назначение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в случае возникновения головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами.

По 1,5 г смеси действующих веществ (1000 мг цефтриаксона и 500 мг сульбактама) во флаконы из нейтрального светлого боросиликатного стекла I гидролитического класса вместимостью 37 мл, укупоренные пробкой из бутилкаучука, обкатанные колпачками алюмо-пластиковыми. По одному или десять флаконов в пачке из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.

Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

Винус Ремедис Лимитед, Индия.

Адрес места производства

Промышленная зона Хилл-Топ, Джхармаджри, EPIP, участок I (расш.), Бхатоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.

Упаковщик / выпускающий контроль качества

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30.

Владелец регистрационного удостоверения

УП «Медицинская Ресурсная Компания», Республика Беларусь.

Претензии по качеству принимаются РУП «Белмедпрепараты»

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30.

Телефон: +375 17 220 37 16.

Факс: +375 17 223 63 29.

Моб. тел.: +375 44 564 46 07.

e-mail: .

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги