Цефамед инструкция по применению уколы детям

• Инструкция по применению Цефамед
• Состав препарата Цефамед
• Показания препарата Цефамед
• Условия хранения препарата Цефамед
• Срок годности препарата Цефамед

Аналоги препарата

ТРИКСОЦЕФ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)

ЦЕФАКСОН (LUPIN, Ltd., Индия)

ЦЕФИКАР (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)

ЦЕФТРИАКСОН (АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ СИНТЕЗ, ОАО, Россия)

ЦЕФТРИАКСОНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)

ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ (Борщаговский химико-фармацевтический завод ПАО НПЦ, Украина)

ЦЕФТРИАКСОН-ДАРНИЦА (ДАРНИЦА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА, ЧАО, Украина)

ЦЕФТРИАКСОН-КМП (КИЕВМЕДПРЕПАРАТ, ПАО, Украина)

РОЦЕФИН^® (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)

БИОТРАКСОН (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)

Другие препараты этого производителя

ГЕЛМАДОЛ (WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

ХОЛУДЕКСАН (WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

БЕСТОКСОЛ (WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

ЛОКСИДОЛ (WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

АЙКРОЛ (WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 500 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) — 500,0 мг.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 1000 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) — 1000,0 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий.

Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон обычно проявляет активность в отношении таких микроорганизмов, как: грамположительные аэробные: Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococci коагулазоотрицательные* (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococci группы Viridians; грамотрицательные аэробные: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, у которых может появиться приобретенная устойчивость: грамположителъные аэробные: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**; грамотрицателъные аэробные: Citrobacter ffeundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumoniae***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; анаэробные: Bacteroides spp., Fusobacterim spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

К лекарственному средству устойчивы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

*метициллин-устойчивые штаммы устойчивы к цефтриаксону; **устойчивы в более 50% случаев, по крайне мере в одном регионе; ***штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра всегда устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения цефтриаксона 500 мг и 1000 мг средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/мл и 200 мг/мл соответственно. После в/в инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг, 2 г концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 80 мг/мл, 150 мг/мл и 250 мг/мл соответственно. С последующим в/м введением цефтриаксона его концентрация в плазме крови составляет половину от полученных значений после в/в введения идентичной дозы лекарственного средства. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного в/м введения 1000 мг лекарственного средства составляет 81 мг/мл и достигается через 2-3 ч. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после в/в и в/м введения одинаковы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы) и его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций. При повторном введении цефтриаксона значение Сmах возрастает на 8-15 %; равновесное состояние Сmах достигается в течение 48-72 часов в зависимости от способа введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита — 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после в/в введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой и 40-50 % — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения составляет у взрослых около 8 ч.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарственного средства, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность обусловлена насыщением связывающих белков плазмы, и поэтому она наблюдается для общей концентрации цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более продолжительный. У грудных детей в первые 14 дней жизни период полувыведения цефтриаксона может быть увеличен за счет таких факторов как снижение клубочковой фильтрации и изменение связующей функции белка. У детей период полувыведения цефтриаксона меньше, чем у новорожденных и взрослых. Общий плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона у детей больше, чем у взрослых.

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения, даже у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса, что вызвано снижением связывания с белками и приводит, соответственно, к увеличению непочечного клиренса общего цефтриаксона (связанного и свободного).

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается благодаря компенсаторному увеличению почечного клиренса. Это так же вызвано увеличением в крови свободной фракции цефтриаксона, что приводит к наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства и увеличению объема распределения.

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза больше, чем у молодых пациентов.

Цефамед-Реб показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, начиная с момента рождения:

бактериальный менингит;

внебольничная пневмония;

госпитальная пневмония;

острый средний отит;

интраабдоминальные инфекции;

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

инфекции костей и суставов;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

гонорея;

сифилис;

бактериальный эндокардит.

Цефамед-Реб может применяться для:

лечения обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

лечения Лайм-боррелиоза (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

предоперационной профилактики хирургических инфекций;

лечения нейтропенической лихорадки предположительно бактериальной этиологии;

лечения бактериемии, вызванной или предположительно вызванной какой-либо из выше перечисленных инфекций.

Цефамед-Реб следует применять совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможные причинные бактерии не попадают в спектр его действия (см. раздел «Меры предосторожности»).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Доза лекарственного средства зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Лекарственное средство вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела 50 кг и более:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела > 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 1-2 г внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Для лечения гонореи рекомендуемая однократная доза составляет 500 мг внутримышечно. Для лечения сифилиса рекомендуемая доза составляет 500 мг-1000 мг один раз в сутки (до 2 г один раз в сутки в случае нейросифилиса) в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 2 г однократно до операции.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет е массой тела менее 50 кг:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для детей до 12 лет (с массой тела < 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 50-80 мг/кг однократно до операции.

Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозы для взрослых

Новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу. Максимальная суточная доза составляет 50 мг/кг.

Цефамед-Реб противопоказан недоношенным детям до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный возраст + хронологический возраст).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для новорожденных детей в возрасте 0-14 дней

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение единичной дозы 20-50 мг/кг однократно до операции.

Пациентам пожилого возраста следует вводить обычные дозы без поправок на возраст при нормальном функционировании печени и почек.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. После нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя введение Цефамеда-Реб следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции почек. Исследования по применению лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительное введение лекарственного средства после процедуры диализа не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Правила приготовления и введения растворов

Цефамед-Реб может вводиться в виде инъекций (внутримышечных и внутривенных) или инфузий согласно следующим указаниям по приготовлению и введению раствора: Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл растворителя соответственно (воды для инъекций).

Вводят глубоко внутримышечно. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одно место. Дозы свыше 1000 мг делят и вводят в несколько мест. Дозы свыше 2 г рекомендуется вводить внутривенно. Внутримышечное введение следует использовать, когда внутривенный способ введения невозможен или является менее подходящим для пациента.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций — 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно (предпочтительно в крупные вены) медленно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии: концентрация раствора для внутривенных инфузий — 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 10 мл или 20 мл воды для инъекций.

Вводят в течение, по крайней мере, 30 мин (предпочтительный вариант).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные инфузии должны длиться не менее 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона. Нельзя в качестве растворов для разведения использовать такие кальцийсодержащие растворы, как раствор Рингера или Гартмана. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефамед-Реб и кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, включая содержащие кальций растворы для парентерального питания, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение концентрации печеночных ферментов.

При применении цефтриаксона наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены лекарственного средства:

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, жидкий стул, стоматит, глоссит, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков), псевдомембранозный колит (в основном вызванный Clostridium difficile).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия, эозинофилия, анемия (включая гемолитическая анемия), лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (преимущественно возникает после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия, гематурия, глюкозурия, образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших лекарственное средство либо в высоких суточных дозах (≥ 80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать с симптомами или бессимптомно и привести к почечной недостаточности и анурии, которые обратимы после прекращения лечения цефтриаксоном.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре (чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу), увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза).

У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного средства наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях — более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона.

Со стороны органа слуха и равновесия: вестибулярное головокружение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения: флебит, боль в месте введения, отек, озноб, пирексия.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительная реакция на глюкозу в моче, ложноположительный результат теста на галактоземию, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

Гиперчувствительность к цефтриаксону и другим антибиотикам группы цефалоспоринов или к какому-либо из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Тяжелая форма гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорожденным с постконцептуальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + постнатальный возраст)*;

доношенным новорожденным (в возрасте до 28 дней):

с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, по причине наблюдающегося при этих состояниях нарушения связывания билирубина с белками*;

— если требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или кальцийсодержащих лекарственных средств из-за риска осаждения кальциевых солей цефтриаксона.

*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Возможные симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона и не могут использоваться при передозировке. Специфический антидот отсутствует.

Лечение: симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Рекомендуемые дозировки не должны превышаться.

Реакции гиперчувствительности: до начала терапии Цефамедом-Реб следует тщательно оценить анамнез пациента относительно наличия сведений о случаях развития реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, или другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) (см. раздел «Противопоказания»). С осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

При назначении цефтриаксона, как и при приеме других бета-лактамных антибиотиков, следует учитывать возможный риск развития анафилактического шока (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития анафилактических реакций следует незамедлительно прекратить введение Цефамеда-Реб и предпринять меры по купированию шока.

Были зарегистрированы отдельные случаи тяжелых кожных побочных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих событий не известна (см. раздел «Побочное действие»).

Взаимодействие с кальцийсодержащими растворами: были описаны случаи отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца, имевшие летальный исход. По крайней мере, в одном из этих случаев цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным системам для внутривенного введения. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие содержащие кальций лекарственные средства. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп. Для пациентов любого возраста не следует использовать в качестве растворителей при разведении цефтриаксона для внутривенного введения кальцийсодержащие растворы (например, раствор Рингера и раствор Гартмана) или вводить одновременно с цефтриаксоном другие кальцийсодержащие растворы, даже при использовании различных венозных доступов. Тем не менее, всем пациентам старше 28-дневного возраста, допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно один за другим, при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. У пациентов, требующих длительной инфузии кальцийсодержащего парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант об использовании альтернативных антибактериальных средств, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует.

Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона, можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант, введение раствора парентерального питания приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов: при проведении терапии цефтриаксоном возможно развитие грибковой, дрожжевой или иной суперинфекции, вызываемой резистентными к антибиотику микроорганизмами. Сообщалось о редких случаях развития антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, как результата персистирования Clostridium difficile, на фоне лечения цефтриаксоном. Исходя из этого, следует учесть возможность развития данного осложнения при возникновении у пациента тяжелой диареи во время или после окончания курса лечения цефтриаксоном. В этих случаях не следует применять средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия: наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей доказаны в терапевтических дозах, описанных в разделе «Способ применения и дозировка».

Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из мест связывания с сывороточным альбумином. Исходя из этого, цефтриаксон не должен назначаться доношенным и недоношенным новорожденным детям из группы риска по развитию билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»),

Длительная терапия: во время длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать полный общий анализ крови.

Тяжелые нарушения функций печени и почек: при наличии у пациента тяжелых нарушений функции почек или печени, следует руководствоваться особыми рекомендациями по дозировке и проведению терапии Цефамедом-Реб (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Рекомендуется проводить мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Влияние на лабораторные тесты: Возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Также применение цефтриаксона может привести к ложноположительному результату при определении галактоземии.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Содержание натрия: Лекарственное средство Цефамед-Реб содержит натрий. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия. В 500 мг Цефамеда-Реб содержится около 1,8 ммоль натрия, в 1000 мг лекарственного средства — около 3,6 ммоль натрия.

Билиарный литиаз: если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более. Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Билиарный стаз: у пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью жёлчных путей, (см. раздел «Побочное действие»). У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз: были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»). В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении цефтриаксона у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Антибактериальный спектр действия

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозировка»). При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Применение во время беременности и кормления грудью

Беременность: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Исходя из этого, применение цефтриаксона при беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, особенно в первом триместре.

Период грудного вскармливания: цефтриаксон экскретируется в молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудное вскармливание не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Необходимо принимать во внимание возможность сенсибилизации. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность: исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин или женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку назначение цефтриаксона может сопровождаться головокружением, это может повлиять на способность пациента к вождению автомобильного транспорта и работе с опасными приспособлениями и механизмами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и другими механизмами.

Кальцийсодержащие лекарственные средства: для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как, раствор Рингера или раствор Гартмана, из-за возможности образования осадка. Также, теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы для парентерального питания через Y-соединения. Однако цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить пациентам, за исключением новорожденных, последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промывать между введениями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные подвержены повышенному риску выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Пероральные антикоагулянты: совместное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные средства группы антивитаминов К) может усилить их действие и увеличить риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль Международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы лекарственных средств группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Аминогликозиды: имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

Хлорамфеникол: в исследовании in vitro при применении комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдались антагонистские эффекты. Их клиническая значимость неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими лекарственными средствами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при его внутримышечном введении и кальцийсодержащими лекарственными средствами при их внутривенном или пероральном введении.

Сильнодействующие диуретики: при одновременном применении больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Влияние на результаты лабораторных тестов:

У пациентов, проходящих лечение цефтриаксоном, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительный результат может быть также получен при неферментативном определении глюкозы в моче. По этой причине для определения уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует использовать ферментативные методы.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 2°С до 8°С или в течение 6 часов при температуре от 15°С до 25°С.

Цефамед-Реб 500 мг или 1000 мг № 10

Порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения 500 мг или 1000 мг во флаконах.

10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Цефамед-Реб 500 мг или 1000 мг № 1

Порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения 500 мг или 1000 мг во флаконах.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: , .

Один флакон содержит
активное вещество — цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) 500 мг или 1000 мг,
состав растворителя
1 ампула растворителя содержит
активное вещество — лидокаина гидрохлорид 20 мг или 35 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид или кислота хлороводородная,
вода для инъекций

Кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета – лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.
После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). При повторном введении концентрация в плазме (С max) увеличивается в среднем на 8-15%.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом на 25% выше уровня концентрации пациентов с асептическим менингитом. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под воздействием кишечной микрофлоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.
Пациенты старше 75 лет
У лиц старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
Дети
У новорожденных детей около70% дозы выводится через почки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых.
Фармакодинамика
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), ß-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp.резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы:
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkia anaerobica (ранее Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.
Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату цефтриаксон возбудителями:
— бактериальный менингит
— внебольничная пневмония
— внутрибольничная пневмония
— острый средний отит
— интраабдоминальная инфекция
— осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
— инфекции костей и суставов
— осложненные инфекции мягких тканей и кожи
— генитальные инфекции, включая гонорею
— сифилис
— бактериальный эндокардит
— рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
— диссеминированная болезнь Лайма (ранний (стадия II), и поздний (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 –дневного возраста
— предоперационная профилактика инфекционных осложнений
— лечение пациентов с нейтропенией страдающих лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией
— при лечении пациентов с бактериемией, которые встречаются в связи с подозрением или связаны с ними, любая из перечисленных выше инфекций
— препарат следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

Доза препарата и способ введения определяются с учетом степени тяжести инфекции, чувствительности возбудителя заболевания и состояния пациента. Терапевтический эффект обычно достигается при введении препарата ежедневно один раз в сутки. Курс лечения зависит от течения заболевания. Лечение необходимо продолжить еще в течение 48-72 часов после получения результатов анализов об эрадикации микроорганизма или отсутствия температуры у пациента.
Дозы, рекомендуемые для данных показаний к применению. В особенно тяжелых случаях возможно назначение доз в верхнем пределе рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет

(≥50 кг)

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
**Возможно введение два раза в день (каждые 12 часов) при назначении дозы, превышающей 2 г ежедневно.
Острый средний отит: по 1-2 г 1 раз в сутки в/м.
В случае если пациент находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Цефамед может быть назначен внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций 2 г в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Гонорея — 500 мг однократно в/м.
Сифилис — обычно рекомендуемая доза 500мг — 1г 1 раз в сутки; для лечения нейросифилиса доза может быть увеличена до 2 г 1 раз в сутки в течение
10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограничены. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) — 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
** Возможно введение два раза в сутки (каждые 12 часов) при назначении дозы, превышающей 2 г ежедневно.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют особого режима дозирования:

Острый средний отит
В начале лечения острого среднего отита, Цефамед вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг. В случае если ребенок находится в тяжелом состоянии или предыдущая терапия была неэффективной, Цефамед можно вводить внутримышечно в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций — 50-80 мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Гонорея — 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.
Сифилис — обычная рекомендуемая доза 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.
Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная [стадия II] и конечная [стадия III] стадии) 50 — 80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемый курс лечения варьируется. Следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Новорожденные 0—14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

*При подтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.
Острый средний отит
В начале лечения острого среднего отита, Цефамед вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций — 20-50 мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.
Сифилис — обычная рекомендуемая доза 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по дозированию Цефамеда при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется при условии, что почечная и печеночная функции являются удовлетворительными.

Почечная и печеночная недостаточность:

Снижение дозировки Цефамеда для пациентов, с почечной недостаточностью не требуется, если функции печени не нарушены. В случае почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г.
Снижение дозировки Цефамеда для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, если функция почек не нарушена.
Пациентам с острой почечной недостаточностью, сопровождаемой недостаточностью функции печени, необходимо снизить дозировку препарата и контролировать его концентрацию в плазме крови.
Пациенты, находящиеся на диализе
Введение дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Возможно снижение скорости его выведения, поэтому следует контролировать концентрацию Цефамеда в плазме и в случае необходимости откорректировать дозу. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Способ введения

Цефамед вводят путем глубокой внутримышечной в большую ягодичную мышцу. Если дозировка превышает 1 г, ее необходимо разделить и вводить в обе ягодицы.
Использование лидокаина в качестве растворителя для внутривенного введения раствора цефтриаксона противопоказано!
При использовании лидокаина в качестве растворителя для в/м введения раствора, перед введением следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см. инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.
Детям до 15 лет запрещается использовать лидокаин в качестве растворителя.
У детей старше 15 лет, при использовании лидокаина в качестве растворителя, рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если требуется (ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальция (парентеральное питание), из-за риска осаждения цефтриаксон-кальция.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, цефтриаксон вводится за 30-90 минут до операции.

Приготовление раствора для инъекций:

Приготовление раствора проводят в соответствующих условиях, во избежание микробного загрязнения. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Готовый раствор можно хранить в течение 6 часов при температуре ниже 25°C, и до 24 часов при температуре от 2 до 8°C.
Цвет приготовленного раствора варьирует от бледно желтого до янтарного. Если в готовом растворе визуально отмечаются посторонние примеси, использовать его нельзя.
Порошок, разведенный в растворе лидокаина, нельзя вводить внутривенно!
Флакон препарата Цефамед предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор/порошок следует утилизировать.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — <1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).
Часто
— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
— диарея, жидкий стул
— повышение уровня печеночных ферментов
— высыпания
Нечасто
-головная боль, головокружение
-гранулоцитопения, анемия, коагулопатия
— развитие грибковой инфекции половых органов
— тошнота, рвота
— зуд
— в месте инъекции боль, флебит, лихорадка
— повышенный уровень креатинина в крови
Редко
— псевдомембранозный колит
— бронхоспазм
— крапивница
— гематурия, глюкозурия
— отек в месте введения
— водянка, озноб
Частота неизвестна
— супринфекция
— гемолитическая анемия
— агранулоцитоз
— анафилактическая, анафилактоидная реакции, повышенная
чувствительность, анафилактический шок
— судороги
— головокружение
— вертиго
— стоматит, глоссит, панкреатит
— преципитация (осаждение кальция) в желчном пузыре, билирубиновая
энцефалопатия
— острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-
Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
мультиформная эритема
— олигоурия, преципитация (осаждение кальция) в почках (обратимая)
— ложноположительные результаты пробы Кумбса, теста на галактозимию,
неферментативных методов определения глюкозы в моче.
— лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS –синдром)
— реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Цефтриаксон
— повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к одному из вспомогательных веществ препарата
— тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
— недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели (учитывая срок внутриутробного развития (недели беременности) + недели после рождения)
— доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста):
— гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
— внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
Лидокаин
— повышенная чувствительность к лидокаину или другим анестетикам амидного ряда
— полная атриовентрикулярная блокада
— гиповолемия
— детский возраст до 15 лет
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин нельзя вводить внутривенно!

Кальцийсодержащие растворители (раствор Рингера или раствор Гартмана), не используются для восстановления или дальнейшего разбавления для внутривенного введения, из-за возможного осаждения. Появление осадка цефтриаксон-кальция возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одном катетере для внутривенного введения. Цефтриаксон не вводится одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальций содержащих растворов, такие как парентеральное питание через Y-образный инъекционный порт. Однако возможно введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно, друг за другом, (за исключением применения у новорожденных, так как у них повышенный риск образования преципитата цефтриаксон кальция), если катетеры для инфузии тщательно промываются между инфузиями соответствующими жидкостями. При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и цефтриаксона повышается риск развития дефицита витамина K, что может привести к кровотечению. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения цефтриаксоном.
Нет данных о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или взаимодействии между цефтриаксоном для внутримышечного ведения и кальцийсодержащими препаратами (введенными внутривенно или перорально).
Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
После одновременного введения большой дозы цефтриаксона и петлевых диуретиков (например, фуросемид) ухудшения функции почек не наблюдалось.
Одновременное введение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.
При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
В редких случаях цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты при пробе Кумбса, определении галактоземии, определении глюкозы в моче неферментативным методом. Поэтому, определение уровня глюкозы в моче во время терапии с цефтриаксоном рекомендуется проводить ферментативным методом.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефамед необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефамед необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз). Частота развития подобных реакций неизвестна.
Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефамед и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями физиологическим раствором.
С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Цефамед и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.

Применение у детей 

Безопасность и эффективность препарата Цефамед у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат Цефамед нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефамед возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Колит / Суперинфекции

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом.
Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.
При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
При сочетании

тяжелой почечной и печеночной недостаточности

следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Серологические исследования

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Содержание натрия

В 1 г препарата Цефамеда содержится 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Спектр действия цефтриаксона

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Цефамед может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Цефамед следует назначать одновременно с другими антибиотиками.
Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефамед возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Лидокаин

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цефамед. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Панкреатит

У пациентов, получавших препарат Цефамед, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефамед преципитатов в желчных путях.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках

Сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена.
Применение препарата Цефамед в II и III триместрах беременности возможно
только по строгим показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата Цефамед в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: усиление симптомов побочных реакций, описанные выше.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны.
Специального антидота не существует.

По 0.5 г и 1.0 г препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука и обжатые алюминиевым колпачком типа flip-off.
По 2.0 мл или 3.5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций разливают в ампулы из стекла, герметично запаянные.
По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона с картонным ячейковым разделителем.

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД», Лондон/Великобритания

Производитель/Упаковщик

«ФармаВижн Санайи ве Тиджарет А.Ш.»
Давутпаша Джаддеси №145, Топкапы, Стамбул, Турция
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
Тел/факс: 8 (7272) 529090, www.worldmedicine.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Сотовый тел: +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).
e-mail: pvpharma@worldmedicine.kz