Цефоперазон инструкция по применению таблетки взрослым

Один флакон содержит: цефоперазона (в виде цефоперазона натриевой соли) – 1,0 г.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.
Код АТХ: J01DD12.

Фармакодинамика
Цефоперазон – цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием. Тормозит синтез пептидогликана – структурной основы микробной стенки; ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в макромолекулу пептидогликана.
Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обладает широким спектром действия, подобным другим цефалоспоринам III поколения, наиболее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (ранее назывались Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы B), бета-гемолитические стрептококки.
Аэробные грамотрицательные: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (бета-лактамазпозитивные и бета-лактамазнегативные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidеs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Yersinia enterocolitica.
Анаэробные грамположительные: Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Анаэробные грамотрицательные: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные: Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные: Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Klebsiella oxytoca, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Proteus spp.

Микроорганизмы, которые обладают природной устойчивостью

Аэробные грамположительные: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные), коагулазонегативные стафилококки (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные: Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы – 82–93 %. TC_max после внутримышечного введения – 1–2 ч, после внутривенного − в конце инфузии, C_max после внутримышечного введения 1 г и 2 г – 65–75 мкг/мл и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1 г, 2 г, 3 г и 4 г C_max – 153 мкг/мл, 252 мкг/мл, 340 мкг/мл и 506 мкг/мл соответственно. C_max в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г – 1 мг/мл и более 2,2 мг/мл соответственно.
Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Объем распределения – 0,14–2 л/кг. T_½ – 1,6–2,4 ч, независимо от способа введения, 2,8–4,2 ч – при гемодиализе, 2,2 ч − у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет.
Цефоперазон практически не метаболизируется в организме человека (менее 1 %). Выводится с желчью – 70–80 %, почками – 20−30 % в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T_½ − 3–7 ч, выведение с мочой – 90 % и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T_½ удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.
Фармакокинетика в особых группах. Фармакокинетика цефоперазона при нарушении функции почек практически не изменяется. Даже при тяжелой почечной недостаточности максимальная концентрация препарата в плазме, степень его биодоступности и период полуэлиминации не отличаются от показателей здорового человека.
У новорожденных с низкой массой тела период полуэлиминации цефоперазона в плазме крови составляет 6–10 ч.
Данные по фармакокинетике препарата у гериатрической популяции отсутствуют.

Цефоперазон показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к антибиотикам первого ряда (первой линии терапии):
— инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. coli, Proteus mirabilis и Enterobacter spp.;
— перитонит и другие инфекции брюшной полости, вызванные Е. coli, P. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными бациллами (включая Bacteroides fragilis);
— бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индолположительные и индолотрицательные), Clostridium spp. и анаэробными грамположительными кокками;
— инфекции кожи и кожных структур, вызванные S. aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и P. aeruginosa;
— воспаление тазовых органов, эндометриты и другие инфекции женских половых путей, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis) и анаэробными грамположительными кокками. Цефоперазон, как и другие цефалоспорины, не активен в отношении хламидийной инфекции, поэтому, если цефоперазон применяется для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями таза, а C. trachomatis является одним из подозреваемых вероятных патогенов, следует дополнительно назначить антихламидийное средство;
— инфекции мочевых путей, вызванные Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;
— энтерококковые инфекции. Несмотря на то, что было показано, что Цефоперазон эффективен при лечении инфекций, вызванных энтерококками в случаях перитонита и других интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи и структур кожи, воспалительных заболеваний тазовых органов, эндометрита и других инфекций женских половых путей, инфекций мочевыводящих путей, большинство клинических штаммов энтерококков не восприимчивы к Цефоперазону. Исследования чувствительности in vitro не могут напрямую соотноситься с результатами в естественных условиях. Несмотря на это, терапия Цефоперазоном приводит к клиническому излечению от энтерококковых инфекций, главным образом, при полимикробной инфекции. Цефоперазон должен использоваться при энтерококковых инфекциях с осторожностью и в дозах, которые обеспечивают достижение удовлетворительных сывороточных уровней Цефоперазона.
Тестирование чувствительности. До начала лечения Цефоперазоном, должны быть получены соответствующие образцы для выделения возбудителя и определения его чувствительности к препарату. Лечение может быть начато прежде, чем получены результаты тестирования на чувствительность.
Комбинированная терапия. Был продемонстрирован синергизм между Цефоперазоном и аминогликозидами на многие грамотрицательные палочки. Если такая терапия считается целесообразной, должны быть выполнены тесты чувствительности in vitro для определения активности препаратов в комбинации, функция почек должна находиться под тщательным контролем.
Профилактика. Цефоперазон можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Необходимо учитывать официальные местные руководства (национальные рекомендации) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда. Следует учитывать, что при гиперчувствительности к пенициллину возможна перекрестная чувствительность (5–10 %).
Цефоперазон противопоказан пациентам (особенно в случае риска кровотечения) при невозможности введения витамина K.

Препарат назначают для внутривенного или внутримышечного применения.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику.
Взрослые. Обычно доза составляет 2–4 г в сут, которую вводят каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных менее чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, дозу можно увеличить до 6–12 г/сут, которую вводят 2, 3 или 4 раза в сутки в равномерно распределенных дозах. При введении Цефоперазона в суточной дозе 12–16 г, распределенной на 3 равные части (с интервалом 8 ч), не было выявлено никаких осложнений.
Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, внутримышечно.
Продолжительность терапии. Терапия цефоперазоном должна продолжаться в течение всего периода сохранения клинической симптоматики и на протяжении как минимум 72 ч после ее разрешения или нормализации температуры тела. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus piogenes продолжительность терапии составляет не менее 10 дней.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев – в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться 72 ч после окончания операции.
Комбинированная терапия. Широкий спектр действия Цефоперазона позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Цефоперазон можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении с аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Растворы цефоперазона и аминогликозидов не должны смешиваться в одном флаконе или шприце, поскольку между ними существует физико-химическая несовместимость. Если предполагается комбинированная терапия цефоперазоном и аминогликозидами (см. раздел «Показания к применению»), следует назначать последовательную прерывистую внутривенную инфузию цефоперазона и аминогликозидов в различных внутривенных системах или после предварительного промывания внутривенной системы раствором совместимого разбавителя после завершения введения первого из антимикробных препаратов. Цефоперазон следует вводить перед аминогликозидами.
Рекомендуется проводить определение антимикробной чувствительности к комбинации антибиотиков in vitro.
В случае инфекции, вызванной C. trachomatis, целесообразно терапию дополнить антихламидийными средствами, поскольку цефоперазон не обладает активностью против этого микроорганизма.
Дозирование при нарушении функции печени или комбинированном нарушении функции печени и почек. У пациентов с нарушениями функций печени и/или обструкцией желчных путей период полуэлиминации из сыворотки крови, как правило, увеличен. При этом увеличивается выведение цефоперазона почками. Может потребоваться скорректировать дозу в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелого заболевания печени или сопутствующей почечной дисфункции. В этих случаях суточная доза корригируется под контролем концентрации цефоперазона в сыворотке и не должна превышать дозу в 1–2 г без тщательного мониторинга концентрации цефоперазона в сыворотке.
Дозирование при почечной недостаточности. Цефоперазон в дозе 1 г 2 раза в сутки или 2 г 2 раза в сутки можно применять независимо от состояния функции почек. У пациентов с клубочковой фильтрацией ниже 18 мл/мин или с креатинином сыворотки выше 3,5 мг/дл (300 мкмоль/л) максимальная доза не должна превышать 4 г в сутки.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, период полуэлиминации цефоперазона немного снижается. Доза должна устанавливаться в соответствии с графиком диализа.
Дети. Во время лечения новорожденных и детей Цефоперазон следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводят в 2–3 введения каждые 8–12 ч. Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Данных относительно оценки эффективности и безопасности цефоперазона у пациентов в возрасте старше 65 лет недостаточно. У данной группы пациентов не было выявлено отличий в ответе на цефоперазон в сравнении с лицами среднего возраста. Подбор дозы для пожилых пациентов рекомендуется проводить с осторожностью, обычно начиная с низких доз диапазона дозирования, учитывая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии.
Способ применения. Цефоперазон для внутривенного или внутримышечного применения должен быть первоначально восстановлен с помощью любого совместимого раствора.
Для первоначального восстановления Цефоперазона могут быть использованы следующие растворы: 5 % раствор декстрозы для инъекций, 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций, 5 % раствор декстрозы и 0,2 % раствор хлорида натрия для инъекций, 10 % раствор декстрозы для инъекций, стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций, Normosol® R, 5 % раствор декстрозы для инъекции и Normosol® M.
Лидокаин нельзя применять в качестве растворителя для приготовления раствора цефоперазона!
Внутривенное введение. Рекомендуемые концентрации растворов цефоперазона для внутривенного введения: 2–50 мг/мл.
Стерильный порошок цефоперазона может быть первоначально восстановлен с минимальным количеством (2,8 мл на 1 г цефоперазона) любого совместимого восстанавливающего раствора, подходящего для внутривенного введения, указанного выше. Для облегчения восстановления используют 5 мл совместимого раствора на 1 г цефоперазона. После приготовления первичного раствора все его количество следует отобрать для дальнейшего разбавления и введения с использованием любого из следующих средств для внутривенной инфузии: 5 % раствор декстрозы для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций и раствор лактата Рингера; 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы и 0,2 % раствор хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор декстрозы для инъекций; раствор Рингера лактата; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций, Normosol® R, Normosol® M и 5 % раствор декстрозы для инъекций.
Полученный раствор для внутривенного введения следует вводить одним из следующих способов:
— внутривенные инъекции: 1 г цефоперазона растворяют в 10 мл совместимого стерильного инъекционного раствора (смотри выше) и вводят в течение 3–5 минут. Максимальная доза на инъекцию у взрослых – 2 г, у детей – 50 мг/кг массы тела.
— прерывистая (интермиттирующая, кратковременная) внутривенная инфузия: 1 г цефоперазона растворяют в 20–100 мл совместимого стерильного инъекционного раствора (см. выше) и затем вводят в течение 15–60 мин.
— непрерывная внутривенная инфузия: цефоперазон может использоваться для непрерывной инфузии после разбавления до конечной концентрации от 2 мг до 25 мг цефоперазона на 1 мл.
Внутримышечное введение. Любой совместимый раствор, перечисленный выше, может быть использован для приготовления цефоперазона для внутримышечной инъекции. Например, 1 г цефоперазона растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций и вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в мышцу передней части бедра.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор не допускается хранить и следует использовать немедленно после приготовления
Перед введением приготовленного раствора необходимо убедиться в полном растворении лекарственного средства, отсутствии вспенивания и видимых механических частиц во флаконе. В зависимости от концентрации цвет приготовленного раствора может варьироваться от светло-желтого до желтого.

Приведенная ниже информация о нежелательных реакциях при применении цефоперазона сгруппирована в соответствии с частотой, которая обозначена следующими терминами: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (если частоту развития данной реакции невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии. Частота неизвестна – псевдомембранозный колит, развитие суперинфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто – эозинофилия; часто – обратимая нейтропения (при длительном введении), положительная реакция Кумбса, понижение гемоглобина, понижение гематокрита; редко – гипопротромбинемия; частота неизвестна – лейкопения, тромбоцитопения, анемия, коагулопатия или кровотечение, гематурия.
Нарушения со стороны иммунной системы. Часто – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы. Частота неизвестна – гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство, головная боль.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна – брадикардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Часто – обусловленный постановкой катетера флебит в месте введения; редко – кровотечения; частота неизвестна – кардиогенный шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна – бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы в крови; частота неизвестна – повышение концентрации билирубина, желтуха, печеночная дисфункция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто – макулопапулезная сыпь, крапивница; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эритема, зуд.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна – транзиторное повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто – боль в месте введения; нечасто – флебит в месте введения катетера, лихорадка, озноб.
Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата в РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», используя почтовую связь, сообщения по электронной почте или онлайн систему.

Алкоголь. Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 сут после последнего введения Цефоперазона возникали дисульфирамоподобные реакции, которые характеризовались приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения Цефоперазоном и в течение еще 5 дней после окончания лечения. Пациентам, нуждающимся в пероральном или парентеральном искусственном кормлении, следует избегать употребления средств, содержащих этиловый спирт.
При одновременном введении высоких доз гепарина, пероральных антикоагулянтов и средств, приводящих к дисфункции тромбоцитов, следует часто и регулярно контролировать параметры коагуляции.
Поскольку существует риск нефротоксических реакций, при одновременном введении аминогликозидов и цефалоспоринов рекомендуется контролировать функции почек. В случае комбинированной терапии с аминогликозидами из-за физико-химической несовместимости не следует смешивать два препарата в одном шприце и вводить их следует в разные места (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности»).
Несмотря на то, что до сих пор не наблюдалось почечной дисфункции при сопутствующей терапии цефоперазоном и фуросемидом, рекомендуется соблюдать осторожность, так как одновременное применение цефалоспоринов и сильнодействующих салуретиков может вызвать ухудшение почечной функции.
Фармацевтическая несовместимость. По данным литературы раствор цефоперазона фармацевтически несовместим с аминогликозидными антибиотиками, дилтиаземом, доксорубицином, пентамидином, перфеназином, петидином, прометазином и ремифентанилом.
Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований. Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность
Перед назначением Цефоперазона следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного безотлагательного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, глюкокортикостероиды (ГКС), а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения Цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации Цефоперазона, а период полувыведения лекарственного средства увеличивается лишь в 2–4 раза.
Кровотечения. Сообщалось о серьезных случаях кровотечения, включая смертельные случаи, во время терапии цефоперазоном. К факторам риска относятся пациенты с нарушениями питания, состояния мальабсорбции (например, кистозный фиброз) и пациенты, длительно получающие парентеральное питание. У этих пациентов надо контролировать признаки кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. Применение цефоперазона следует прекратить, если имеется персистирующее кровотечение, а альтернативных его причин не выявлено.
Рост устойчивой микрофлоры. При длительном применении Цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно контролировать развитие устойчивости. При длительной терапии Цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.
Возможно развитие случаев диареи, вызванной Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea – CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. С. difficile синтезирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию CDAD. Штаммы С. difficile с гиперпродукцией токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут требовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, имевших признаки проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 мес после назначения антибактериальных препаратов.
Цефоперазон следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно энтероколитом.
Несмотря на то, что наблюдались кратковременные увеличения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, цефоперазон в случае монотерапии не вызывает значительной нефротоксичности. Однако сопутствующее введение аминогликозидов и других цефалоспоринов может приводить к появлению нефротоксичности.
Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учитывать, что 1 г лекарственного средства содержит 34 мг натрия.

Цефоперазон не оказывает влияния на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Беременность. Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, поэтому этот препарат следует применять в период беременности лишь при крайней необходимости.
Кормление грудью. Лишь небольшие количества Цефоперазона проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что Цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.

Цефоперазон успешно применялся у детей. Но эффективность и безопасность применения у детей изучены недостаточно, особенно у новорожденных и недоношенных младенцев. Поэтому перед применением препарата для лечения детей следует тщательно оценить потенциальные преимущества и возможные риски терапии.
У новорожденных с ядерной желтухой Цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Данные по острой токсичности Цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является, прежде всего, усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку Цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится у пациентов с нарушением функции почек.

1,0 г во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№1).
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с вкладышем для фиксации флаконов (№10).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177) 731156, 735612.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 19.03.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав
препарата на 1 флакон

Активное вещество:

Цефоперазон
натрия в пересчете на цефоперазон — 1,0 г.

Белый
или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Связь
с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после
внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце
инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г
— 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного
введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и
506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после
внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл
соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и
жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая
жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота,
небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники,
предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и
амниотическая жидкость. Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период
полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения,
2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от
2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в
неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией
желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками —
90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются
терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4
раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Полусинтетический
цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального
действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием
синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен
in vitro в отношении большого
числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив
к действию многих бета-лактамаз.

К
цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы
продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
(бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae
(бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S.
faecium и S.
durans);
грамотрицательные — Escherichia coli, Klebsiella species
(включая К. pneumoniae),
Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp.,
некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae;
анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Bacteroides fragilis
и другие штаммы Bacteroides spp.
Цефоперазон также активен in vitro
в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость
этого неизвестна: Salmonella spp. и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp. и штаммы Haemophilus influenzae
и Neisseria gonorrhoeae,
продуцирующие бета‑лактамазы.

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей пневмония, в том
числе нозокомиальная, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции
(перитонит, холецистит, холангит), септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких
тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания
органов малого таза (эндометрит, гонорея).

Профилактика
инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических
операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Повышенная
чувствительность к цефоперазону, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Почечно-печеночная
недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года, обструкция
желчевыводящих путей.

Цефоперазон
проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в небольшом
количестве.

Применение
возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает
потенциальный риск для плода и ребенка.

При
применении препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо
прекратить.

Внутримышечно
и внутривенно (медленно струйно или капельно).

Препарат
вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю
поверхность бедра.

При
внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 2 г;
продолжительность введения — не менее 3–5 минут. Продолжительность
внутривенного капельного введения — 15–60 минут. Доза для взрослых —
2–4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). При тяжелых инфекциях
доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые
12 часов). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов
исследования чувствительности микроорганизмов.

При
неосложненном гонококковом уретрите — однократно внутримышечно в дозе
500 мг.

Профилактика
послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г внутривенно за
30–90 минут до начала операции, с последующим повторным введением каждые
12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 часов).

При
операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в
колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании
суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов
после завершения операции.

Может
потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих
путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции
печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.
Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при
нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2–4 г/сут)
не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или
концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/дл, суточная
доза не должна превышать 4 г.

При
гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько
снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.
Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови
(при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении
функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза
для детей — 50–200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые
18–12 часов. Максимальная доза — 12 г/сут. При внутривенном медленном
струйном введении максимальная разовая доза — 50 мг/кг; продолжительность
введения — не менее 3–5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) —
50–200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 часов.

При
лечении инфекций, вызванных Streptococcus
pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна
составлять не менее 10 дней.

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного
введения.

Внутривенное введение:

Струйное внутривенное введение.
Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется сначала в 2,8 мл растворителя
для внутривенного введения. Для облегчения растворения рекомендуется применять
5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Для первоначального разведения
используются следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор
декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор
декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и
0,2% раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций.

После
добавления растворителя содержимое флакона хорошо встряхивают до полного
растворения.

Затем
весь полученный раствор должен быть разведен в 5–10 мл одного из следующих
растворителей для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций,
10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и лактатный раствор
Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% раствор декстрозы и 0,9%
раствор натрия хлорида для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Капельное внутривенное введение.
Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется в 20–100 мл
растворителя для внутривенного введения. Если в качестве растворителя
используется вода для инъекций, то во флакон с препаратом ее добавляется не
более 20 мл.

Внутримышечное введение.
Для приготовления растворов, предназначенных для внутримышечного введения,
может быть использована стерильная вода для инъекций. В случаях, когда
предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для
приготовления раствора рекомендуется использовать 2% раствор лидокаина.

Рекомендуется
следующий двухступенчатый способ разведения: для достижения концентрации
цефоперазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г цефоперазона,
добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения
препарата, а затем добавляют 0,9 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем
будет составлять 4 мл.

Для
достижения концентрации цефоперазона 333 мг/мл, во флакон, содержащий
1 г цефоперазона, добавляют 1,8 мл воды для инъекций, взбалтывают до
полного растворения препарата, а затем добавляют 0,6 мл 2% раствора
лидокаина. Конечный объем будет составлять 3 мл.

Аллергические реакции,
в том числе зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и
лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции
(включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со
склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения:

Обратимая
нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса,
снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия,
кровотечения.

Со стороны органов пищеварения:

Диарея
или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение
активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной
фосфатазы, псевдомембранозный колит.

Местные реакции:

Болезненность
(при внутримышечном введении), флебит в месте внутривенной инъекции.

Фармацевтически
несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной
терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного
дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2
отдельных внутривенных катетеров).

Аминогликозиды
и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц
с почечной недостаточностью.

Лекарственные
средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в
крови и замедляют его выведение.

При
совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных
реакций.

Симптомы

Неврологические
нарушения, включая судороги.

Лечение

Симптоматическая
терапия. Гемодиализ эффективен.

Перед
лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью
выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам
и другим лекарственным средствам. При возникновении аллергической реакции во
время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать
соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью.
У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей период
полувыведения цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение
препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях
функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а
период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У некоторых пациентов лечение
цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с
подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску
подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а
также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение
продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период
лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости
назначать витамин К. При длительной терапии рекомендуется периодически
контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно
важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Clostridium difficile
ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех
антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм
диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными
препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в
результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium
difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к
развитию Clostridium difficile
ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению
заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой
антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне
антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной
диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче,
при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.
При необходимости применения препарата у новорожденных, в том числе
недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и
возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой
цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

В
период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и
занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
1,0 г.

По
1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл,
герметично укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками
алюминиевыми или колпачками комбинированными.

Флаконы
с препаратом по 50 штук укладывают в коробки из картона с приложением равного
количества инструкций по применению препарата (для стационаров).

1
флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цефоперазон — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcusaureus(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Streptococcusfaecalis (энтерококк), бета-гемолитические Streptococcusspp.;

грамотрицательных микроорганизмов — Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Citrobacterspp., Haemophilusinfluenzae, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Morganellamorganii, Providenciaspp., Providenciarettgeri, Serratiaspp. (в т.ч. Serratiamarcescens), Salmonellaspp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobactercalcoaceticus, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Yersiniaenterocolitica;

анаэробных микроорганизмов — грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp. и Veillonellasppf грамположительных палочек (включая Clostridiumspp., Eubacteriumspp., Lactobacillusspp.} и грамотрицательных палочек (включая Fusobacteriumspp., многие штаммы Bacteroidesfragilis и другие представители Bacteroides. spp.)

Высокие концентрации в моче, желчи и сыворотке крови достигаются после однократного применения препарата. Концентрации цефоперазона в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев после 15-минутной равномерной внутривенной инфузии 1, 2, 3 или 4 г препарата, или после однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата приведены в таблице.

* время, прошедшее после введения препарата; 0 — время окончания введения препарата;

** результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.

Средний период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно 2 ч и не зависит от способа введения.

Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, ушках предсердий, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Выводится с желчью — 70-80 % в неизмененном виде. Обычно концентрация препарата в желчи достигает максимума через 1-3 ч после введения и превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз. После внутривенного болюсного введения 2 г препарата пациентам, не страдающим закупоркой желчных протоков, концентрация цефоперазона в желчи составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч.

У пациентов с нормальной функцией почек через 12 ч после введения разных дозировок различными способами через почки выводится в среднем 20-30 % цефоперазона. После 15 минутной внутривенной инфузии 2 г цефоперазона концентрация препарата в моче превышала 2200 мкг/мл. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли примерно 1000 мкг/мл.

У здоровых людей повторное введение цефоперазона не приводит к кумуляции. Почечная и/или печеночная недостаточность

У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется до 3-7 ч, а выведение почками увеличивается до 90 %. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2-4 раза.

Максимальные концентрации в сыворотке крови, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения из сыворотки крови одинаковы как у здоровых людей, так и у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может кумулировать.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами (в качестве ионотерапии):

— инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

— абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.);

— септицемия;

— менингит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции органов малого таза, эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей

Профилактика послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Комбинированная терапия

При наличии показаний цефоперазон может применяться в сочетании с другими антибиотиками.

Контролируемых исследований по влиянию препарата на беременных женщинах не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Незначительное количество цефоперазона выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Внутривенно, внутримышечно. Дозы и длительность лечения определяются характером и тяжестью течения инфекции и устанавливаются индивидуально.

Взрослые

— 2-4 г/сутки, разделенных на 2 приема, каждые 12 ч. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 8 г, разделенных на 2 приема, каждые 12 ч. При введении дозы, равной 12 г/сутки или 16 г/сутки, разделенных на 3 приема, каждые 8 ч не было выявлено каких-либо осложнений. Лечение препаратом может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

— при неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется однократное внутримышечное введение 0,5 г препарата.

При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения — не менее 3-5 минут.

Продолжительность внутривенного капельного введения — 15-60 мину.

Профилактики послеоперационных осложнений

Применяют внутривенно по 1 г или 2 г препарата за 30-90 мин до начала операции. При необходимости дозу можно повторять каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, при операциях на колоректальной области) или, если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

При нарушении функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы может потребоваться при выраженной обструкции желчных протоков, тяжелой печеночной недостаточности или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.

При нарушении функции почек

Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то при применении в терапевтических дозах (2-4 г/сутки), коррекция дозы не требуется. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.

При нарушении функции печени и почек

При одновременном нарушении функции печени и почек следует проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. Нет необходимости контролировать сывороточные концентрации, если суточная доза не превышает 2 г.

Детям препарат следует назначать в суточных дозах из расчета 50-200 мг/кг массы тела; препарат следует вводить равными частями каждые 8-12 ч.

Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.

При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела, продолжительность введения — не менее 3-5 минут.

Новорожденным (менее 8 дней) — суточная доза составляет 50-200 мг/кг массы тела; препарат следует вводить равными частями каждые 12 ч.

Приготовление растворов

Внутримышечное введение

Для приготовления раствора используют стерильную воду для инъекций. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и более, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2 % раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе — 0,5 %).

Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения:

— прибавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится;

— затем прибавляют необходимое количество 2 % раствора лидокаина и перемешивают.

* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Внутривенное введение. Общие рекомендации

Приготовление раствора осуществляют в два этапа

1. Содержимое флакона разводят в любом из следующих совместимых растворов для внутривенного введения (из расчета минимум 2,8 мл на 1 г цефоперазона)

— 5 % раствор декстрозы для инъекций;

— 10 % раствор декстрозы для инъекций;

— 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций;

— 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

— Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций;

— 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций;

— Нормосол R;

— стерильная вода для инъекций.

Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.

2. Всё количество полученного раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворов:

— 5 % раствор декстрозы для инъекций;

— 10 % раствор декстрозы для инъекций;

— 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата для инъекций;

— раствор Рингера лактат;

— 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

— 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций;

— Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций;

— Нормосол R;

— 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций

Внутривенное капельное введение

Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 20-100 мл совместимого раствора для внутривенного введения. Продолжительность инфузии в зависимости от объема раствора может составлять от 15 до 60 мин. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл.

Длительная внутривенная инфузия

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор прибавляют к соответствующему раствору для внутривенного введения.

Внутривенное струйное медленное введение

Максимальная разовая доза препарата для взрослых не должна превышать 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл). Продолжительность введения — не менее 3-5 мин.

Информация об острой токсичности цефоиеразона ограничена. Предполагается, что передозировка препарата может вызвать более выраженные проявления побочного действия. Учитывая, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, следует помнить о возможности развития судорожных припадков при передозировке. В случае передозировки препарата у пациентов с почечной недостаточностью, гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма.

Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших вследствие передозировки.

Алкоголь

При приеме алкоголя во время или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде приливов, повышенного потоотделения, головной боли и тахикардии. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь.

Лабораторные тесты

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче возможна при использовании растворов Бенедикта или Фелинга.

Пробеницид

Пробеницид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови. Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом ее назначают в виде последовательной внутривенной капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.

При лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.