Цефактив — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-004873
Торговое наименование:
Цефактив
Международное непатентованное или группировочное наименование:
Цефпиром
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав:
Один флакон содержит:
| Компонент | Количество | ||
| 0.25 г | 0.5 г | 1.0 г | |
| Стерильная смесь цефпирома сульфат и натрия карбонат в соотношении 1:0,2048, субстанция содержит: |
0,35 г | 0,7 г | 1,4 г |
| Действующее вещество: | |||
| Цефпирома сульфат | 0,298 г | 0,596 г | 1,191 г |
| в пересчете на цефпиром | 0,25 г | 0,5 г | 1,0 г |
| Вспомогательное вещество: | |||
| Натрия карбонат | 0,052 г | 0,104 г | 0,209 г |
Описание:
кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик – цефалоспорин
Код ATX:
[J01DE02]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибиотик из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к действию большинства бета-лактамаз, внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются пенициллин-связывающие белки.
Активен в отношении: Acinetobacter spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Hafhia alvei, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Serratia spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Цефпиром назначается только парентерально. Проникает в раневой эксудат, спинномозговую жидкость, женские половые органы, предстательную железу, почки, бронхиальный секрет, мокроту и слизистую оболочку бронхов, перитонеальную жидкость, ткани желчного пузыря. Проникает через плацентарный барьер, слабо – в грудное молоко. В терапевтических концентрациях обнаруживается в крови и в большинстве тканей и жидкостей на протяжении 12 часов после введения. Кинетика концентрации цефпирома в крови после внутривенного и внутримышечного введения линейна и зависит от введения дозы. После повторного внутривенного или внутримышечного введения с интервалом 12 часов в течение 3-5 дней не выявлено кумуляции препарата и изменения основных фармакокинетических параметров.
Связь с белками плазмы – 10%. Период полувыведения (Т1/2) цефпирома – 1.8-2.2 ч. Т1/2 цефпирома и его общий клиренс не зависят от дозы. Объем распределения – 12-21 л.
У детей выраженных изменений кинетики цефпирома не наблюдается.
У лиц пожилого возраста возможны изменения фармакокинетики, выраженность которых связана со степенью нарушения функции почек. Коррекция доз цефпирома необходима при клиренсе креатинина (КК) ниже 50 мл/мин.
Не метаболизируется в организме, выводится почками (80-90%) и с желчью.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату бактериями:
— сепсис/бактериемия;
— осложненные инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит);
— инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
— инфекции кожи и мягких тканей, раневые инфекции;
— инфекции у больных с нейтропенией.
Противопоказания
— гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам);
— беременность;
— детский возраст до 12 лет;
— период лактации.
С осторожностью
— заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе: язвенный колит, регионарный энтерит или антибиотики-ассоциированный колит);
— тяжелая почечная недостаточность.
Применения при беременности и в период грудного вскармливания
Во время беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно (струйно или капельно в течение 30 мин) или внутримышечно.
Для внутримышечного введения содержимое флакона с 250 мг, 500 мг, 1000 мг препарата цефпиром растворяют соответственно в 2 мл, 5 мл, 10 мл воды для инъекций.
Для внутривенного струйного введения содержимое флакона с 250 мг, 500 мг, 1000 мг препарата цефпиром растворяют соответственно в 2 мл, 5 мл, 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора декстрозы, 5% раствора фруктозы.
Для внутривенного капельного введения 250 мг, 500 мг, 1000 мг препарата цефпиром растворяют соответственно в 25 мл, 50 мл, 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора декстрозы, 5% раствора фруктозы.
Суточную дозу вводят за 2 раза, с интервалом 12 ч.
При инфекциях мочевыделительной системы, кожи или мягких тканей суточная доза составляет 2 г (в тяжелых случаях возможно увеличение дозы до 4 г); при инфекциях органов дыхания – 2-4 г; при сепсисе и инфекциях на фоне нейтропении – 4 г.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и особенностей течения инфекционного процесса, чувствительности микрофлоры и определяется индивидуально лечащим врачом, обычно составляет 5-10 дней.
При нарушении функции почек проводят коррекцию дозу в зависимости от КК. Первая доза (начальная) составляет 1-2 г, в дальнейшем при КК 5-20 мл/мин вводят 0,5-1 г 1 раз в сутки; при КК 20-50 мл/мин – 0,5-1 г 2 раза в сутки. У пациентов, находящихся на гемодиализе суточная доза – 0,5-1 г; после каждой процедуры гемодиализа вводят дополнительно 0,25-0,5 г.
Побочные действия
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрация в месте внутримышечного введения.
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, кандидозный стоматит и/или глоссит, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.
Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, гипокоагуляция.
Прочие: суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит).
Передозировка
Симптомы: судороги, энцефалопатия (особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Цефпиром фармацевтически несовместим с другими антибиотиками, с раствором натрия гидрокарбоната, с гепарином и большинством других противомикробных лекарственных средств.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками цефпиром проявляет синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) – антагонизм.
Нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию тормозят выведение цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают риск развития нефротоксичных реакций и кровотечения.
Цефпиром повышает эффект непрямых антикоагулянтов.
Особые указания
При первом введении обязательно присутствие врача (возможность развития анафилактической реакции). В случае развития анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, допамин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды). На фоне введения цефпирома необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, в случае его развития немедленно прекращают введение препарата, назначают соответствующее лечение (в т.ч. ванкомицин (внутрь) или метронидазол).
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови (контроль числа лейкоцитов каждые 10 дней), показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразно добавление препаратов, действующих в отношении анаэробов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучалось. Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.25 г, 0.5 г, 1.0 г флаконы.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 0.25 г, 0.5 г, 1.0 г цефпирома в стеклянные флаконы типа I (USP/EP), вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 2 мл, 5 мл или 10 мл растворителя «Натрия хлорид раствор для инъекций 0,9%» (РУ ЛП-001960 от 27.12.2012 г) в полиэтиленовые ампулы из полиэтилена низкой плотности или из полиэтилена для инфузионных и инъекционных препаратов в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи текущего издания.
На ампулы наносят маркировку принтером в соответствии с маркировкой первичной упаковки.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1, 5 или 10 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
Комплектация с растворителем для дозировки 0.25 г: 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем по 2 мл / или 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 2 мл / или 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с растворителем по 2 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородкой для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
Комплектация с растворителем для дозировки 0.5 г: 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем по 5 мл / или 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 5 мл / или 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с растворителем по 5 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородкой для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
Комплектация с растворителем для дозировки 1.0 г: 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем по 10 мл / или 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 10 мл / или 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с растворителем по 10 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородкой для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций помещают в коробку из картона с перегородкой для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Коробки из картона помещают в групповую упаковку.
Срок годности
Препарата: 2 года.
Растворителя: 5 лет.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
АО «Фармасинтез», Россия.
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Фармасинтез», Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, 184.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество: Cefpirome;
1 флакон содержит цефпирома сульфат в пересчете на цефпиром 1 г
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч. у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом и при госпитальных инфекциях.
- генерализованные инфекции и инфекции, требующие интенсивного лечения: бактериемия,
септицимия;
- инфекции нижних дыхательных путей: бронхопневмония, очаговая пневмония, в т.ч. бактериальная пневмония
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов): пиелонефрит;
- инфекции кожи и мягких тканей целлюлит, раневые инфекции.
Повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового рядов.
Период беременности и кормления грудью.
Перед применением проводят кожную пробу на наличие повышенной чувствительности к антибиотику.
Дозу и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, локализации инфекции, состояния функции почек.
Препарат вводят только внутривенно (струйно или капельно).
Применение у взрослых. Для применения взрослым с нормальной функцией почек рекомендуется такой суточный режим препарата:
| показания | Доза (г) | Интервал введения (часы) | Суточная доза (г) |
| Инфекции нижних дыхательных путей | 1 — 2 | 12 | 2 — 4 |
| Осложненные инфекции верхних и нижних мочевых путей | 1 | 12 | 2 |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 1 | 12 | 2 |
| Генерализованные инфекции и инфекции, требующие интенсивного лечения | 2 | 12 | 4 |
| Инфекции у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом | 2 | 12 | 4 |
В отдельных случаях у пациентов с осложненными инфекциями мочевых путей, кожи и мягких тканей разовая доза может быть увеличена до 2 г.
Макимальный суточная доза составлять 4 г.
Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении Цефпиром для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного выведения препарата.
Для пациентов рекомендован следующий суточный режим препарата:
| Показатели клиренса креатинина (мл / мин) | Доза при обычной инфекции (г) | Доза при генерализованной инфекции и инфекции, что требует интенсивного лечения |
| 50-20 | 0,5 г 2 раза в сутки | 1 г 2 раза в сутки |
| 20-5 | 0,5 г 1 раз в сутки | 1 г 1 раз в сутки |
| менее 5 (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | 0,5 г в сутки + 0,25 г в конце каждого сеанса диализа | 1 г в сутки + 0,5 г в конце каждого сеанса диализа |
Применение у пожилых пациентов. Суточный режим при применении Цефпиром у пожилых пациентов не требует коррекции дозы в случае, если нет почечной недостаточности.
Внутривенное применение.
Правила приготовления раствора для парентерального введения:
Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения 1 г или 2 г препарата растворяют в 10 мл или 20 мл стерильной воды для инъекций. Вводить препарат следует медленно, в течение 3 — 5 минут.
Для пациентов с почечной недостаточностью 0,25 г или 0,5 г Цефпиром растворяют в 2 мл или 5 мл стерильной воды для инъекций.
Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения 1 г или 2 г препарата растворяют в 100 мл воды для инъекций. Инфузию проводят в течение 20-30 минут.
Для проведения инфузий могут быть использованы 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, стандартные полиионные растворы, такие как 5 или 10% раствор глюкозы, 5% раствор фруктозы, 6% раствор глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида.
Как правило, Цефпиром хорошо переносится. Большинство нижщеперерахованих побочных реакций были связаны с применением препарата или выявленные при применении других цефалоспоринов.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, недомогание.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, в отдельных случаях — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны пищеварительной системы: временное повышение функциональных печеночных проб — активности АсАТ, АлАТ, гамма-глобулина, ЛДГ, щелочной фосфатазы, уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в плазме крови Возможно развитие интерстициального нефрита, острой почечной недостаточности.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, редко — гемолитическая анемия Возможно возникновение нейтропении, агранулоцитоза.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, боль в месте введения.
Со стороны ЦНС: очень редко — судороги, развитие энцефалопатии, нарушения сознания (при введении высоких доз, особенно у больных с почечной недостаточностью).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния, экхимозы, нарушение ритма сердца.
Со стороны бронхолегочной системы: нарушение дыхания.
Общие проявления: недомогание, суперинфекции.
Другие: головная боль, лихорадка, изменение вкуса и запаха сразу после инъекции.
Симптомы: возможно развитие обратимой энцефалопатии.
Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Экспериментальных данных эмбриотоксического и тератогенного действий Цефпиром не получено.
Клинические исследования безопасности применения Цефпиром в период беременности и кормления грудью у человека не проводились.
Цефпиром запрещается применять во время беременности.
Цефпиром выводится в грудное молоко, поэтому его назначают в период кормления грудью или прекращают кормление.
Цефпиром не следует назначать детям. Безопасность и эффективность применения Цефпиром у детей не доказана.
По возможности до начала лечения нужно определить чувствительность возбудителей инфекции к препарату.
Первое введение препарата следует проводить в присутствии врача, в связи с возможностью развития анафилактической реакции.
При развитии реакций гиперчувствительности Цефпиром нужно отменить.
С осторожностью следует назначать препарат больным с гиперчувствительностью к пенициллинам в связи с возможностью развития перекрестной чувствительности, которая возникает в 5 — 10% случаев.
В первые недели лечения возможно развитие псевдомембранозного колита, который проявляется тяжелой продолжительной диареей. В этом случае лечение следует немедленно прекратить и назначить терапию, которая включает прием внутрь ванкомицина или метронидазола.
У пациентов пожилого возраста следует учитывать возможность ухудшения функции почек и проводить коррекцию дозы в соответствии со значением клиренса креатинина. При уровне креатинина менее 50 мл / мин. необходима коррекция режима дозирования.
При продолжительности лечения более 10 суток следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов. При развитии нейтропении терапию необходимо прекратить.
При одновременном применении Цефпиром с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды и петлевые диуретики) необходимо контролировать функцию почек.
Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможно появление положительной пробы Кумбса.
Препарат может влиять на развитие ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы в сыворотке крови при использовании неспецифических реактивов, поэтому рекомендуется использовать глюкозо-оксидантным методы для определения уровня глюкозы.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин), фторхинолоны, ванкомицин, клавулановая кислота и тазобактам повышают антибактериальную активность Цефпиром.
При одновременном применении с Пробенацид последний задерживает выведение и повышает концентрацию в плазме Цефпиром.
При одновременном применении с нефротоксическими средствами (аминогликозиды, гликопептиды: стрептомицин, неомицин, гентамицин, амикацин, изепамицин, Паромомицин, бацитрацин, полимиксин В, петлевые диуретики: фуросемид, буметанид; иммунодепрессанты, противотуберкулезные и противоопухолевые средства: циклоспорин, капреомицин; цисплатин; нестероидные противовоспалительные средства: парацетамол, нимесулид и другие) Цефпиром может усиливать нефротоксическое действие.
Фармакологические. Цефпиром является антибиотиком группы цефалоспоринов IV поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Препарат обладает широким спектром бактерицидного действия путем подавления синтеза пептидогликана бактериальной стенки клеточных мембран, эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, устойчивых к другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим химиотерапевтических средств.
Цефпиром in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы : Staphylococcus aureus (включая пеницилинрезистентни штаммы), коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. (включая пеницилинрезистентни, но не метициллинустойчивых штаммы), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Propionibacterium acnes, Peptostreptococcus anaerobius, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium pyogenes.
Грамотрицательные микроорганизмы : Citrobacter spp ., Escherichia coli, Salmonella spp ., Shigella spp ., Klebsiella spp . (индолположительные и индолотрицательные), Enterobacter spp ., Hafnia alvei, Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morganii, Providencia spp ., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae, Aeromonas hydrophila.
Большинство штаммов имеет специфическую чувствительность к Цефпиром in vitro:
Грамположительные : Enterococcus faecalis, Clostridium spp.
Грамотрицательные : Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (исключение — aeruginosa ), Acinetobacter spp ., Bacteroides fragilis (исключение — β-лактамазопродуцирующие штаммы).
Большинство штаммов имеет специфическую резистентность к Цефпиром in vitro:
Грамположительные : Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Staphylococcus spp. , (Метициллинустойчивых штаммы).
Грамотрицательные : Xanthomonas maltophilia, Fusobacterium varium, Bacteroides fragilis
(Β-лактамазопродуцирующие штаммы).
Фармакокинетика. Цефпиром быстро всасывается при парентеральном введении. Плохо всасывается из пищеварительного тракта. Быстро переходит в органы и ткани, образуя бактерицидные концентрации, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Среднее значение максимальной концентрации Цефпиром в плазме крови после 1,5 — 2,5 часа внутришньвенного введения в дозе 1 г составляет 80 — 90 мг / л и сохраняется в течение 12 часов. Фармакокинетический профиль — линейный. Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет не более 10% и не зависит от дозы введения.
Объем распределения составляет 14 — 19 л.
После введения дополнительных доз кумуляции активного вещества не наблюдается.
Период полувыведения составляет 1,8 — 2,2 ч. Т 1/2 в фазе распределения — 0,3 ч., В фазе елиминиции — 2,3 ч. Биодоступность составляет 90%.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Не метаболизируется. Выводится, главным образом, почками путем клубочковой фильтрации. От 80 до 90% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче, в небольших количествах — в желчи.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после введения разовой дозы Цефпиром 2 г составляет 174 мг / л. Период полувыведения составляет 3,4 ч., Выведение с мочой неизменного Цефпиром составляет 71% после 24 часов.
У пациентов в возрасте от 65 лет максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после внутришньвенного введение разовой дозы Цефпиром 1 г или 2 г соответственно составляет 127,1 и 231,1 мг / л. Период полувыведения аналогичных доз составлял 4,4 ± 1,4 и 4,5 ± 1,6 ч.
Период наипиввиведення после внутришньвенного введение разовой дозы 2 г у пациентов с нарушением функции почек составлял 9,2 ч при КК 20 — 50 мл / мин., 9,8 ч. при КК 10 — 20 мл / мин. и 14,5 ч. при КК менее 10 мл / мин.
Примерно 50% от общего количества Цефпиром в организме человека выводится за 4:00 гемодиализа.
Порошок белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.
Цефпиром не следует смешивать с другим антибиотиками в одном шприце или капельнице и вводить в растворе натрия бикарбоната.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 г порошка во флаконах №1.
Фармакологическое действие
Антибиотик цефалоспоринового ряда IV поколения. Оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза мукопептидов клеточной стенки бактерий в фазе митоза. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика
Цефпиром не всасывается из ЖКТ. После в/в введения в дозе 1 г в течение 5 мин средняя концентрация в плазме крови составляет 81 мг/л. Связывание с белками плазмы — около 10%.
T1/2 цефпирома у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 1.8-2.2 ч. Кумуляция при повторном введении не наблюдается. Цефпиром выделяется, главным образом, почками путем клубочковой фильтрации. В первые 24 ч выведение с мочой составляет 80-90%.
У пациентов в возрасте старше 65 лет в течение 5 мин после в/в введения в дозе 1 г средняя концентрация в плазме крови составляет 127.1 мг/л, T1/2 увеличивается до 4.5 ч. Кумуляция при многократном введении не наблюдается.
Показания активного вещества
ЦЕФПИРОМ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей; гинекологические инфекции (в т.ч. аднексит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, абсцесс дугласова пространства, абсцесс бартолиновой железы); инфекции кожи и мягких тканей; бактериемия, септицемия; инфекции у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| J90 | Плевральный выпот |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.2 | Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N75.1 | Абсцесс бартолиновой железы |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Вводят только в/в.
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов, почечной функции.
Для пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин) при тяжелых инфекциях разовая доза составляет 1 г, суточная доза — 2 г, интервал между введениями — 12 ч.
Для пациентов с осложненными, угрожающими жизни инфекциями разовая доза составляет 2 г, суточная доза — 4 г, интервал между введениями — 12 ч.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, боль в животе, запор, изменение вкуса, повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, общего билирубина.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, бессонница, обратимая энцефалопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны свертывающей системы крови: увеличение протромбинового времени или АЧТВ, кровоизлияния.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения, анемия.
Со стороны обмена веществ: временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Местные реакции: флебиты, воспаление или боль в месте инъекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспориновым и другим бета-лактамным антибиотикам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При развитии аллергических реакций лечение следует прекратить.
При длительном применении цефпирома следует принимать меры для предупреждения развития дисбактериоза, а также следить за картиной крови и функцией почек. В первые недели лечения возможно развитие псевдомембранозного колита.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении цефпирома с аминогликозидами, фуросемидом и другими «петлевыми» диуретиками, возможно повышение нефро- и ототоксичности.
Пробенецид замедляет экскрецию цефпирома из организма и, тем самым, увеличивает его концентрацию в плазме крови.
При одновременном введении раствора цефпирома с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина возможно фармацевтическое взаимодействие (каждый антибиотик следует вводить отдельно).
Цефпиром
Cefpirome
Фармакологическое действие
Цефпиром — антибиотик из группы цефалоспоринов Ⅳ поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам Ⅲ поколения.
Активен в отношении: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Serratia spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Независимо от дозы с альбуминами связывается не более 10 %. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) после внутривенного введения 0,5; 1 и 2 г составляет 54; 81 и 173 мг/л соответственно (внутримышечного — 12; 23 и 43 мг/л). Период полувыведения (T½) в фазе распределения — 0,3 часа, в фазе элиминации — 2,3 часа. После внутримышечной аппликации биодоступность превышает 90 %, бактерицидный уровень в крови создаётся через 1,5–2,5 часа и сохраняется в течение 12 часов.
Кажущийся объём распределения (Vd) — 12–21 л. Быстро переходит в органы и ткани, создавая концентрации, превышающие МПК для многих микроорганизмов. Проникает в спинномозговую жидкость, через плацентарный барьер, определяется в грудном молоке. (Не метаболизируется, выводится почками (80–90 % — в неизменённом виде), в небольших количествах — с желчью.
После 3–5 дней внутривенного или внутримышечного применения с 12-часовым интервалом кумуляция не наблюдается. У пожилых людей T½ в крови увеличивается в 1,7–2,2 раза и снижается общий клиренс. Фармакокинетика цефпирома практически не зависит от функционального состояния печени, но существенно меняется при заболеваниях почек: так при однократном внутривенном назначении 2 г пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин T½ составляет 2,6 часа, при снижении его до 20 или 10 мл/мин — 9,2 и 14,5 часа соответственно.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
- осложнённые инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- гинекологические инфекции (в том числе аднексит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, абсцесс дугласова пространства, абсцесс бартолиновой железы);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- бактериемия, септицемия;
- инфекции у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом.
Противопоказания
- Гиперчувствительность (в том числе к другим цефалоспоринам);
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью
- Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенный колит, регионарный энтерит и антибиотикоассоциированный колит в анамнезе);
- тяжёлая хроническая почечная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефпирома при беременности не проведено. Исследования на животных не показали какого-либо неблагоприятного влияния на развивающийся плод.
При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения цефпирома в период грудного вскармливания не проведено.
На период лечения цефпиромом грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно струйно или капельно. Дозировки и способ введения подбирают индивидуально, в зависимости от тяжести инфекции, её локализации и от состояния функции почек. Обычно каждые 12 часов при инфекции мочевыделительной системы, кожи или мягких тканей вводят по 1 г, органов дыхания — 1–2 г, септицемии, бактериемии и пациентам с нейтропенией — 2 г. У больных с нарушением функции почек доза зависит от клиренса креатинина: 5–20 мл/мин — 0,5–1 г/день (однократно), 20–50 мл/мин — по 0,5–1 г 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза составляет 0,5 г, кроме того, после каждой процедуры вводят дополнительно 0,25 г.
Побочные действия
Местные реакции
Флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрация в месте внутримышечного введения.
Аллергические реакции
Крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отёк, крайне редко анафилактический шок.
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, энцефалопатия.
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко — кандидозный стоматит и/или глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения
Гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.
Лабораторные показатели
Азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, гипокоагуляция.
Прочие
Суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит).
Передозировка
Симптомы
Судороги энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение
Симптоматическая терапия, гемодиализ.
Взаимодействие
Цефпиром фармацевтически несовместим с другими антибиотиками, с раствором натрия гидрокарбоната, с гепарином и большинством других противомикробных лекарственных средств.
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками цефпиром проявляет синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.
Нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики, аминогликозиды, полимиксин B, другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию тормозят выведение цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T½, усиливают риск развития нефротоксичных реакций и кровотечения.
Цефпиром повышает эффект непрямых антикоагулянтов.
Меры предосторожности
Первое введение препарата рекомендуется проводить в присутствии врача (возможно развитие анафилактоидных реакций).
Появление аллергических реакций требует прекращения лечения.
При длительном применении необходимо принимать меры для предупреждения развития дисбактериоза и следить за клеточным составом крови и функцией почек.
В первые недели лечения возможно развитие псевдомембранозного колита.
Возможно появление ложноположительной реакции на тест Кумбса.
Классификация
-
АТХ
J01DE02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Цефпиром предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цефпиром, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.