Церукал® (Cerucal) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Церукал®
💊 Состав препарата Церукал®
✅ Применение препарата Церукал®
📅 Условия хранения Церукал®
⏳ Срок годности Церукал®
Описание лекарственного препарата
Церукал®
(Cerucal)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.08.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A03FA01
(Метоклопрамид)
Лекарственные формы
Церукал® |
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N012812/02 |
|
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.1 рег. №: П N012812/02 |
||
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N012812/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Церукал®
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия сульфит, динатрия эдетат (динатрия этилендиаминтетраацетат), натрия хлорид, вода д/и.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Специфический блокатор допаминовых рецепторов, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и 12-перстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего пищеварительного сфинктера в покое). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника.
Фармакокинетика
Vd составляет 2.2 — 3.4 л/кг.
Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет от 3-х до 5 ч, при хронической почечной недостаточности – 14 ч. Выводится почками в течение первых 24 ч в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80% и однократно принятой дозы). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.
Показания препарата
Церукал®
- рвота и тошнота различного генеза;
- атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная);
- дискинезия желчевыводящих путей, рефлюкс-эзофагит, функциональный стеноз привратника;
- для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта;
- парез желудка при сахарном диабете;
- в качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке).
Режим дозирования
В/м или медленно в/в.
Взрослым и подросткам старше 14 лет: 1 ампула (10 мг метоклопрамида) 3-4 раза в сут.
Дети от 3 до 14 лет: терапевтическая доза составляет 0.1 мг метоклопрамида/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 0.5 мг метоклопрамида/кг массы тела.
При нарушении функции почек дозу препарата подбирают соответственно степени выраженности нарушения функции почек.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных применением цитостатиков:
Схема 1.
Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 минут) в дозе 2 мг/кг за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а затем через 1.5 ч, 3.5 ч, 5.5 ч и 8.5 ч после применения цитостатиков.
Схема 2.
Длительная капельная инфузия в дозе 1.0 или 0.5 мк/кг в ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства, затем в дозе 0.5 или 0.25 мг/кг в ч в течение последующих 24-х ч после применения цитостатического средства.
Капельную инфузию проводят кратковременно в течение 15 минут после предварительного разведения дозы церукала в 50 мл инфузионного раствора.
Инъекционный раствор церукала можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия или 5%-ным раствором глюкозы.
Церукал применяют в течение всего периода лечения цитостатическими средствами.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: иногда могут возникать чувство усталости, головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах; в отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч). Возможно появление экстрапирамидных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус. Паркинсонизм (тремор, подергивание мышц, ограниченная подвижность, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0.5 мг/кг/сут) и поздние дискинезии (у больных пожилого возраста с хронической почечной недостаточностью). В единичных случаях возможно развитие тяжелого нейролептического синдрома.
При длительном лечении церукалом у больных пожилого возраста возможно развитие симптомов паркинсонизма (тремор, подергивание мышц, ограниченная подвижность) и поздние дискинезии.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: суправентрикулярная тахикардия, гипотензия, гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении препарата могут возникать гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез) или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений метоклопрамид отменяют.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к метоклопрамиду;
- феохромоцитома (возможен гипертонический криз, в связи с выбросом катехоламинов);
- кишечная непроходимость, перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение;
- пролактинзависимая опухоль;
- эпилепсия и экстрапирамидные двигательные расстройства;
- I триместр беременности и период лактации;
- возраст до 2 лет.
С осторожностью: при артериальной гипертензии, нарушениях функции печени, повышенной чувствительности к прокаину и прокаиномиду, детям в возрасте от 2-х до 14 лет
Во время 2 и 3 триместра беременности препарат назначают только по жизненным показаниям.
Больным со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах.
В связи с содержанием натрия сульфита препарат не следует назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применять в I триместре беременности и период лактации.
В II и III триместрах беременности препарат назначают только по жизненным показаниям
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять данный препарат при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Больным со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Применение у детей
Нельзя назначать детям до 2-х лет.
С осторожностью назначают детям в возрасте от 2-х до 14 лет. У подростков следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В процессе лечения больным запрещается употребление алкоголя.
У подростков и у больных с тяжелыми нарушениями функции почек следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Не эффективен при рвоте вестибулярного генеза.
На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, экстрапирамидные двигательные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и артериальной гипо- или гипертензией. При легких формах отравлений симптомы исчезают через 24 ч после отмены лекарственного. В зависимости от тяжести симптоматики рекомендуется установить наблюдение за жизненно важными функциями больного. Смертельные случаи отравлений при передозировке до сих пор не выявлены.
Лечение: симптоматическое. Экстрапирамидные расстройства устраняют медленным введением биперидена (дозы для взрослых — 2.5 — 5 мг; следует придерживаться рекомендации производителя). Возможно применение диазепама.
Лекарственное взаимодействие
Несовместим с инфузионными растворами, имеющими щелочную среду.
Снижение действия антихолинэстеразных средств.
Усиливает всасывание антибиотиков (тетрациклина, ампициллина), парацетамола, леводопы, лития и алкоголя.
Уменьшает всасывание дигоксина и циметидина.
Усиливает действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Не следует одновременно с метоклопрамидом назначать нейролептические препараты во избежание возможного усиления экстрапирамидных расстройств.
Может влиять на действие трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО (МАО) и симптоматических средств.
Снижает эффективность терапии H2-гистаминоблокаторами.
Увеличение риск развития гепатотоксичности при комбинации с гепатотоксичными средствами.
Снижает эффективность перголида, леводопы.
Увеличивает биодоступность циклоспорина, что может потребовать контроля его концентрации.
Повышает концентрацию бромокриптина.
При одновременном назначении церукала с тиамином (Витамин В1) последний быстро распадается.
Условия хранения препарата Церукал®
Список Б.
Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Церукал®
Срок годности 5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Метоклопрамид
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Метоклопрамид
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Метоклопрамид
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Метоклопрамид
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Метоклопрамид
(НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)
Метоклопрамид
(МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Метоклопрамид
(АТОЛЛ, Россия)
Метоклопрамид
(ЭЛЛАРА, Россия)
Метоклопрамид Велфар…
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Метоклопрамид-Виал
(ВИАЛ, Россия)
Все аналоги
Церукал® (Раствор для инъекций)
МНН: Метоклопрамид
Производитель: Тева Фармасьютикал Воркс Приват Лимитед Компани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Metoclopramide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005184
Информация о регистрации в РК:
14.04.2017 — 14.04.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
21.12 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Церукал®
Международное непатентованное название
Метоклопрамид
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 10 мг/2 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество – метоклопрамида гидрохлорида 10 мг( в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата 10,54 мг)
вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный, динатрия этилендиаминтетраацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Метоклопрамид.
Код АТХ A03FA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Объем распределения составляет 2,2 -3,4 л/кг. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет от 3-х до 5 часов, при хронической почечной недостаточности — 14 часов. Выводится почками в течение первых 24 часов в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80% от однократно принятой дозы).
Фармакодинамика
Метоклопрамид — центральный антагонист допаминовых рецепторов; также обладает периферической холинергической активностью.Отмечают два основных эффекта: противорвотный эффект и эффект ускорения опорожнения желудка и тонкого кишечника.Противорвотный эффект обусловлен действием на центральные рецепторы ствола головного мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, путем торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется центрами ЦНС, но также частично может быть задействован механизм периферического действия наряду с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки.
Показания к применению
— рвота и тошнота различного генеза
— атония и гипотония желудка и кишечника (в частности послеоперационная)
Способ применения и дозы
Раствор можно вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенные дозы следует вводить в виде медленной болюсной инъекции (в течении 3 минут).
Взрослые и подростки 14 лет и старше: Церукал® назначают внутривенно или внутримышечно по 10 мг 1-3 раза в день. Максимальная разовая доза составляет 10 мг, максимальная суточная доза – 30 мг.
Дети в возрасте от 2 до 18 лет: максимальная разовая доза составляет
0,1 мг/кг веса тела. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг веса тела. Детям в возрасте 2–18 лет метоклопрамид назначают только в случае подтвержденного диагноза.
Таблица дозирования:
Возраст (в годах) |
Вес (кг) |
Доза (мг) |
Частота |
1 – 3 |
10 — 14 |
1 |
до 3 раз в день |
3 — 5 |
15 — 19 |
2 |
до 3 раз в день |
5 — 9 |
20 — 29 |
2,5 |
до 3 раз в день |
9 — 18 |
30 — 60 |
5 |
до 3 раз в день |
15 — 18 |
Более 60 |
10 |
до 3 раз в день |
Обследование верхнего отдела желудочно-кишечного тракта Взрослые : Церукал® назначают по 10 мг, за 10 мин до начала обследования, внутривенно, медленно (на протяжении 3 мин).
Дети в возрасте от 2 до 18лет: Церукал® назначают по 0,1 мг /кг массы тела, за 10 мин до начала обследования , внутривенно, медленно (на протяжении 3 мин).
При тошноте и рвоте, вызванных цитостатическими средствами Церукал® назначают внутривенно капельно :
Схема 1
Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 минут) в дозе 2 мг/кг веса за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а также спустя
1 ½,3 ½, 5 ½, и 8 ½ часов после применения цитостатического средства.
Схема 2
Длительная капельная инфузия (в течение 1 часа) в дозе 1 или 0,5 мг/кг веса за 2 часа до применения цитостатического средства, затем в дозе 0,5 или 0,25 мг/кг веса в период 24 часов после применения цитостатического средства.
Рекомендуется для инфузий разводить инъекционный раствор Церукала® в 50 мл изотонического раствора хлорида натрия или 50% растворе глюкозы.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью с асцитом вследствие увеличения периода полувыведения применяют половину дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо наблюдать за состоянием на предмет развития побочных эффектов. В случае их возникновения применение препарата немедленно прекращают.
Длительность курса лечения при терапии цитостатиками зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом. Максимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 дней.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется корректировка режима дозирования в соответствии с клиренсом креатинина.
Клиренс креатинина |
Доза метоклопрамида |
от 11 до 60 мл/мин. |
10 мг 1 раз в день |
до 10 мл/мин. |
5 мг 1 раз в день |
Побочные действия
Редко (≥ 1/1000, < 1/100)
— диарея
— кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм
— тaхикардия или брадикардия
Единичные случаи (< 1/10 000)
— метгемоглобинемия
— депрессия
— замедленность двигательных функций (брадикинезия), тремор, маскообразное лицо, скованность и поздние дискинезии, акатизия, спастическая кривошея, непроизвольные движения языка, лица, губ или челюсти, иногда непроизвольные движения туловища и конечностей
— отеки (в случаях длительного применения)
Не известно (невозможно оценить по имеющимся данным)
— гиперпролактинемия
— беспокойство, сонливость, усталость, страх
—головная боль, головокружение, шум в ушах
— сухость в ротовой полости, запор
— отек языка и гортани
— недержание мочи
— гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла
— снижение или повышение артериального давления
— нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз
— суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы
— электрокардиографические изменения: удлинение интервала QT
При развитии этих явлений Церукал® отменяют.
Противопоказания
—— повышенная чувствительность к метоклопрамиду, натрия сульфиту, особенно у больных с бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями.
— глаукома
— феохромоцитома
— артериальная гипотензия или гипертензия
— пролактинзависимые опухоли
— механическая кишечная непроходимость
— желудочно-кишечные кровотечения
— стеноз привратника желудка
— перфорация желудка или кишечника
— эпилепсия
— болезнь Паркинсона
— экстрапирамидные нарушения
— I триместр беременности и период лактации
— детский возраст до 2 лет
Лекарственные взаимодействия
Метоклопрамид несовместим с инфузионными растворами, имеющими щелочную среду;
— при одновременном применении Церукал® снижает действие антихолинэстеразных препаратов;
— усиливает всасывание антибиотиков (тетрациклина, ампициллина), парацетамола, леводопы, лития и алкоголя;
— уменьшает всасывание дигоксина и циметидина;
— усиливает действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Не следует одновременно применять антихолинергические препараты, нейролептические препараты во избежание возможного усиления экстрапирамидных расстройств.
При одновременном применении Церукала® с некоторыми антибиотиками (тетрациклин, ампицилин), препаратами лития, парацетамолом, леводопой, литием, этанолом усиливается всасывание последних.
Метоклопрамид снижает эффективность терапии Н2-гистаминоблокаторами.
Увеличивает риск развития гепатотоксичности при комбинации с гепатотоксичными средствами.
Метоклопрамид снижает эффективность перголида, левoдопы .
Увеличивает биодоступность циклоспорина, что может потребовать контроля его концентрации.
Метоклопрамид повышает концентрацию бромокриптина.
При одновременном назначении метоклопрамида с тиамином (Витамин В1) последний быстро распадается.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении Церукала® пациентам с нарушениями функции почек и печени, с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, повышенной чувствительностью
к сульфиту натрия. Метоклопрамид для инъекций содержит натрий, в 2 мл раствора для инъекций содержится <1 ммоль (23 мг) натрия.
Следует соблюдать осторожность при назначении Церукала® детям и подросткам из-за риска возникновения побочных эффектов, в частности дискинезий, пациентам в возрасте до 30 лет, имеющих большую склонность к возникновению дистонически-дискинетических нарушений при лечении метоклопрамидом ,и пациентам пожилого возраста в связи с более частым возникновением паркинсонизма.
Церукал® неэффективен при рвоте вестибулярного генеза.
Церукал® может вызвать или ухудшить симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертония), которые должны регулярно контролироваться, особенно у пожилых пациентов. В сомнительных случаях, пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующих исследований. При появлении двигательных расстройств, таких как, паркинсонизм, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивая походка, необходимо отменить прием препарата.
Применение в педиатрии
Детям до 14 лет назначают только по строгим жизненным показаниям.
Беременность и период лактация
Препарат противопоказан в I триместре. Женщинам во II и III триместре Церукал® назначают только по строгим жизненным показаниям.
Во время лечения Церукалом® следует отказаться от грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты пациентам, принимающим Церукал®, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, экстрапирамидные двигательные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и артериальной гипо — или гипертензией.
Лечение: при легких формах отравлений симптомы исчезают через 24 часа после отмены лекарственного средства (в зависимости от тяжести симптоматики рекомендуется установить наблюдение за жизненно важными функциями больного). Экстрапирамидные расстройства устраняют медленным введением биперидена (дозы для взрослых — 2,5 — 5 мг; следует придерживаться рекомендаций производителя). Возможно применение диазепама.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл препарата помещают в ампулы из прозрачного, бесцветного стекла. По 5 ампул помещают в контурную, ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30ºС.
Приготовленный инфузионный раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company», Венгрия
Владелец регистрационного удостоверения
«Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»
050000, Республика Казахстан г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Бизнес-центр Нурлы Тау 1Б оф.603,604
Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34
E-mail: Safety.Kazakhstan@tevapharm.com
150134751477977032_ru.doc | 77.5 кб |
980081721477978211_kz.doc | 81 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Церукал® (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл)
Дата последней актуализации: 11.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
АВД.фарма ГмбХ и Ко. КГ
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Метоклопрамид (в виде гидрохлорида) представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха, свободно растворимое в воде. Молекулярная масса 354,3.
Фармакология
Механизм действия
Метоклопрамид стимулирует моторику верхних отделов ЖКТ, не стимулируя секрецию желудка, желчевыводящих путей или поджелудочной железы. Точный механизм его действия до конца не установлен, по-видимому, он связан с антагонизмом к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам и сенсибилизацией тканей к действию ацетилхолина. Влияние метоклопрамида на моторику не зависит от вагусной иннервации, но может быть подавлено антихолинергическими ЛС.
Метоклопрамид повышает тонус и амплитуду желудочных (особенно антральных) сокращений, расслабляет пилорический сфинктер и луковицу двенадцатиперстной кишки, а также усиливает перистальтику двенадцатиперстной и тощей кишки, что приводит к ускоренному опорожнению желудка и кишечному транзиту. Он повышает тонус покоя нижнего пищеводного сфинктера, практически не влияет на моторику толстой кишки или желчного пузыря.
Фармакодинамика
У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом и низким уровнем давления нижнего пищеводного сфинктера однократные per os дозы метоклопрамида вызывают дозозависимое увеличение давления нижнего пищеводного сфинктера. Эффекты начинаются примерно с 5 мг и увеличиваются до 20 мг (самая большая испытанная доза). Увеличение давления при дозе 5 мг длится около 45 мин, а при дозе 20 мг — от 2 до 3 ч. Повышенная скорость опорожнения желудка наблюдалась при однократном приеме внутрь дозы 10 мг.
Противорвотные свойства метоклопрамида, по-видимому, являются результатом его антагонизма к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам. Дофамин вызывает тошноту и рвоту путем стимуляции медуллярных хеморецепторов триггерной зоны, а метоклопрамид блокирует эту стимуляцию такими веществами, как леводопа или апоморфин, которые, как известно, повышают уровень дофамина или обладают дофаминоподобными эффектами. Метоклопрамид также устраняет замедление опорожнения желудка, вызванное апоморфином.
Подобно фенотиазинам и родственным соединениям, которые также являются антагонистами дофамина, метоклопрамид вызывает седацию и может вызывать экстрапирамидные реакции, хотя они сравнительно редки (см. «Меры предосторожности»). Метоклопрамид ингибирует центральные и периферические эффекты апоморфина, индуцирует высвобождение пролактина и вызывает временное повышение уровня циркулирующего альдостерона, что может быть связано с временной задержкой жидкости.
Начало фармакологического действия метоклопрамида составляет от 1 до 3 мин после в/в введения, от 10 до 15 мин после в/м введения и от 30 до 60 мин после приема per os, фармакологические эффекты сохраняются в течение 1–2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Метоклопрамид быстро и хорошо всасывается при пероральном приеме. По сравнению с в/в применением в дозе 20 мг абсолютная биодоступность метоклопрамида per os составляет (80±15,5)%, что было продемонстрировано в перекрестном исследовании с участием 18 пациентов. Tmax составляет примерно 1–2 ч после однократного приема внутрь. Аналогичное Tmax наблюдается после применения индивидуальных доз в равновесном состоянии.
В исследовании с участием 12 пациентов при однократном применении AUС метоклопрамида линейно увеличивалась при повышении дозы от 20 до 100 мг. Cmах линейно увеличивалась с дозой, Tmax и общий клиренс оставались неизменными, скорость выведения не изменялась. Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составлял 5–6 ч. Абсорбция и элиминация метоклопрамида адекватно описываются как линейные кинетические процессы.
Распределение
Связывание метоклопрамида с белками плазмы крови невысокое (около 30%). Vd высокий (около 3,5 л/кг), что свидетельствует о широком распределении метоклопрамида в тканях.
Элиминация
Примерно 85% радиоактивности per os введенной дозы определяется в моче в течение 72 ч. Из 85%, выводимых с мочой радиоактивных веществ, около половины присутствует в виде свободного или конъюгированного метоклопрамида.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек влияет на клиренс метоклопрамида. В исследовании с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности снижение Cl креатинина коррелировало со снижением клиренса плазмы, почечного и внепочечного клиренса и увеличением T1/2. Однако кинетика метоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса в результате нарушения функции почек предполагает, что следует корректировать поддерживающую дозу в сторону уменьшения, чтобы избежать накопления метоклоопрамида.
Дети. У педиатрических пациентов фармакодинамические эффекты метоклопрамида после перорального применения сильно варьируют, и взаимосвязь между концентрацией и эффектом не установлена.
Недостаточно достоверных данных для того, чтобы сделать вывод о сходстве фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Несмотря на недостаточность данных, подтверждающих эффективность применения метоклопрамида у детей с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом или тошнотой и рвотой, связанными с химиотерапией, его фармакокинетика изучалась в этой популяции.
В открытом исследовании шесть детей в возрасте от 3,5 нед до 5,4 мес с гастроэзофагеальным рефлюксом получали перорально раствор метоклопрамида в дозе 0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 3–4 дней, всего 10 доз. Средняя Cmax метоклопрамида в плазме крови после десятой дозы была в 2 раза (56,8 мкг/л) выше, чем после первой (29 мкг/л), что указывает на накопление метоклопрамида при повторных приемах. После десятой дозы среднее Tmax (2,2 ч), Т1/2 (4,1 ч), клиренс (0,67 л/ч/кг) и Vd (4,4 л/кг) метоклопрамида были аналогичны тем, которые наблюдались после первой дозы. У младшего пациента (возраст 3,5 нед) Т1/2 метоклопрамида после первой и десятой дозы (23,1 и 10,3 ч соответственно) был значительно больше по сравнению с детьми другого возраста из-за снижения клиренса. Это может быть связано с незрелой печеночной и почечной системами у новорожденных.
Однократные в/в дозы метоклопрамида от 0,22 до 0,46 мг/кг (в среднем 0,35 мг/кг) вводили в течение 5 мин девяти онкологическим пациентам детского возраста, получавшим химиотерапию (средний возраст 11,7 года, диапазон 7–14 лет) для профилактики рвоты, вызванной цитотоксическими ЛС. Концентрация метоклопрамида в плазме крови, экстраполированная к нулевому времени, колебалась от 65 до 395 мкг/л (в среднем 152 мкг/л). Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,4 (диапазон 1,7–8,3) ч, 0,56 (диапазон 0,12–1,2) л/ч/кг и 3 (диапазон 1–4,8) л/кг соответственно.
В другом исследовании девять онкологических пациентов (возрастной диапазон от 1 до 9 лет) получали 4–5 в/в инфузий (в течение 30 мин) метоклопрамида в дозе 2 мг/кг для контроля рвоты. После последней дозы Сmax метоклопрамида в сыворотке крови варьировала от 1060 до 5680 мкг/л. Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,5 (2–12,5) ч, 0,37 (0,1–1,24) л/ч/кг и 1,93 (0,95–5,50) л/кг соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Проведено 77-недельное исследование на крысах с пероральным введением метоклопрамида в дозах, примерно в 40 раз превышающих МРДЧ. Метоклопрамид повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты по культивированию тканей in vitro показывают, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у человека зависит от уровня пролактина, что является важным фактором, если предполагается назначение метоклопрамида пациенту с ранее выявленным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция при применении ЛС, повышающих уровень пролактина, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови для большинства пациентов неизвестно. Увеличение новообразований молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического приема пролактинстимулирующих нейролептических ЛС и метоклопрамида. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным применением этих ЛС и опухолевым процессом в молочной железе, имеющиеся данные слишком ограничены и в настоящее время не являются окончательными.
Тест Эймса на мутагенность, проведенный с метоклопрамидом, был отрицательным.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах при в/м, в/в, п/к и пероральном путях введения максимальных доз метоклопрамида в диапазоне от 12 до 250 раз превышающих МРДЧ, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода.
Показания к применению
Диабетический гастропарез (облегчения симптомов, связанных с острым и рецидивирующим диабетическим застоем желудка); профилактика тошноты и рвоты, связанных с эметогенной химиотерапией рака; профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в тех случаях, когда назогастральная аспирация нежелательна; интубация тонкой кишки (у взрослых и детей, у которых трубка не проходит через привратник при обычных маневрах); рентгенологическое исследование (для стимуляции опорожнения желудка и кишечного транзита бария в тех случаях, когда задержка опорожнения мешает рентгенологическому исследованию желудка и/или тонкой кишки).
Противопоказания
Известная чувствительность или непереносимость метоклопрамида, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, феохромоцитома (вероятность развития гипертонического криза из-за высвобождения катехоламинов из опухоли), пациенты с эпилепсией или получающие другие ЛС, которые могут вызывать экстрапирамидные реакции (риск увеличения частоты и тяжести приступов или экстрапирамидных реакций).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — В
Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению метоклопрамида у беременных женщин не проводились.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, метоклопрамид следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Метоклопрамид выделяется с женским молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида кормящей матери.
Побочные действия
В целом частота побочных реакций коррелирует с дозой и длительностью применения метоклопрамида. Сообщалось о следующих реакциях, хотя в большинстве случаев данные не позволяют оценить их частоту.
Со стороны ЦНС: беспокойство, сонливость, усталость и апатия могут возникать у пациентов, получающих рекомендуемую дозу инъекции метоклопрамида. Также могут возникнуть бессонница, головная боль, спутанность сознания, головокружение или психическая депрессия с суицидальными мыслями. У пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака и метоклопрамид в дозе 1–2 мг/кг, частота развития сонливости составляет около 70%. Имеются единичные сообщения о судорожных припадках без четкой связи с применением метоклопрамида. Редко сообщалось о галлюцинациях.
Острые дистонические реакции — наиболее распространенный тип экстрапирамидных симптомов, связанных с применением метоклопрамида, — возникают примерно у 0,2% пациентов (1 из 500), получавших от 30 до 40 мг/сут метоклопрамида. При химиотерапии по поводу рака и терапии метоклопрамидом в дозе 1–2 мг/кг частота развития экстрапирамидных симптомов составляет 2% у пациентов в возрасте старше 30–35 лет и 25% или выше у педиатрических пациентов и взрослых пациентов в возрасте до 30 лет, которые не получали профилактическое введение дифенгидрамина. Симптомы включают непроизвольные движения конечностей, гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмичное высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус, опистотонус (столбнячные реакции) и редко — стридор и одышку, возможно, вызванные ларингоспазмом, обычно эти симптомы легко устраняются дифенгидрамином.
Симптомы, подобные паркинсонизму, могут включать брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо.
Поздняя дискинезия чаще всего характеризуется непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти, а иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей, движения могут быть по внешнему виду хореоатетотическими.
Двигательное беспокойство (акатизия) может состоять из чувства тревоги, возбуждения, нервозности и бессонницы, а также неспособности сидеть спокойно, потребностью расхаживать, постукивать ногами. Эти симптомы могут исчезнуть спонтанно или после снижения дозы.
Злокачественный нейролептический синдром: сообщалось о редких случаях развития злокачественного нейролептического синдрома. Этот потенциально смертельный синдром состоит из симптомокомплекса гипертермии, мышечной ригидности, измененного сознания и вегетативной нестабильности.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, аменорея, гинекомастия, импотенция, вторичные по отношению к гиперпролактинемии. Задержка жидкости вторична по отношению к транзиторному повышению уровня альдостерона.
Со стороны ССС: гипотензия, артериальная гипертензия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, задержка жидкости, острая застойная сердечная недостаточность и возможная AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: тошнота и расстройства кишечника, в первую очередь диарея.
Со стороны печени: редко отмечались случаи гепатотоксичности, характеризующиеся, например, желтухой и изменением функциональных тестов печени, когда метоклопрамид вводили вместе с другими ЛС с известным гепатотоксическим потенциалом.
Со стороны почек: увеличение частоты мочеиспускания и недержание мочи.
Гематологические нарушения: отмечались случаи развития нейтропении, лейкопении или агранулоцитоза, как правило, без четкой связи с применением метоклопрамида, метгемоглобинемия у взрослых и, особенно при передозировке, у новорожденных, сульфгемоглобинемия у взрослых.
Аллергические реакции: несколько случаев сыпи, крапивницы или бронхоспазма, особенно у пациентов с астмой в анамнезе; редко — ангионевротический отек, включая глоссальный или гортанный отек.
Другие нарушения: нарушение зрения, порфирия, преходящее покраснение лица и верхней части тела без изменений жизненно важных показателей после высоких в/в доз.
Взаимодействие
Влияние метоклопрамида на моторику ЖКТ снижается при одновременном применении с антихолинергическими ЛС и наркотическими анальгетиками. Дополнительные седативные эффекты могут возникать при одновременном применении метоклопрамида с алкоголем, седативными, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками или транквилизаторами.
Данные о том, что метоклопрамид высвобождает катехоламины у пациентов с эссенциальной гипертензией, свидетельствуют о том, что его следует применять с осторожностью, если вообще следует, у пациентов, получающих ингибиторы МАО.
Всасывание ЛС из желудка может быть уменьшено (например, дигоксин) при одновременном применении метоклопрамида, в то время как скорость и/или степень всасывания ЛС из тонкого кишечника может быть увеличена (например, ацетаминофен, тетрациклин, леводопа, этанол, циклоспорин).
Гастропарез может быть причиной плохого контроля диабета у некоторых пациентов. Экзогенно введенный инсулин может начать действовать до того, как пища покинет желудок, что может привести к гипогликемии. Поскольку действие метоклопрамида будет влиять на доставку пищи в кишечник и, следовательно, на скорость всасывания, дозировка инсулина или сроки дозирования могут потребовать корректировки.
Совместимость с другими ЛС
Метоклопрамид при инъекционном введении совместим для смешивания и инъекций со следующими ЛС.
Физическая и химическая совместимость до 48 ч. Циметидин, маннитол, ацетат калия, фосфат калия.
Физическая совместимость до 48 ч. Аскорбиновая кислота, бензтропин, цитарабин, фосфат натрия, дексаметазон, дифенгидрамин, доксорубицин, гепарин натрия, гидрокортизон, натрия фосфат, лидокаин, мультивитамины в виде инфузии (должна быть охлаждена), комплекс витаминов группы В с аскорбиновой кислотой.
Физическая совместимость до 24 ч (не использовать, если выпадает осадок). Клиндамицин, циклофосфамид, инсулин.
Условная совместимость (использовать в течение 1 ч после смешивания или можно вводить непосредственно в одну и ту же линию капельницы). Ампициллин, цисплатин, эритромицин, лактобионат, метотрексат, бензилпенициллин калия, тетрациклин.
Несовместимость (не смешивать). Цефалотин, хлорамфеникол, бикарбонат натрия.
Передозировка
Симптомы: могут включать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные реакции. Антихолинергические или противопаркинсонические ЛС или антигистаминные ЛС с антихолинергическими свойствами могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций. Симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 24 ч.
Сообщалось о непреднамеренной передозировке из-за неправильного назначения у младенцев и детей с использованием сиропа метоклопрамида. Хотя в сообщениях, связанных с этими передозировками, не было последовательной закономерности, события включали судороги, экстрапирамидные реакции и летаргию.
Метгемоглобинемия наблюдалась у недоношенных и доношенных новорожденных, получавших метоклопрамид в дозе 1–4 мг/кг/сут перорально, в/м или в/в в течение 1–3 и более дней).
Лечение: при гемодиализе удаляется относительно небольшое количество метоклопрамида, вероятно, из-за его невысокого содержания в крови по отношению к тканям. Аналогичным образом, непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ не удаляет значительное количество препарата. Маловероятно, что дозировка должна быть скорректирована, чтобы компенсировать удаление при диализе. Диализ вряд ли будет эффективным методом удаления метоклопрамида при его передозировке.
Метгемоглобинемия может быть устранена в/в введением метиленового синего. Однако метиленовый синий может вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что может привести к летальному исходу.
Способ применения и дозы
В/в, в/м, режим дозирования и продолжительность применени зависят от показания.
Меры предосторожности
Общие
В одном исследовании у пациентов с артериальной гипертензией было показано, что в/в введение метоклопрамида индуцирует высвобождение катехоламинов, следовательно, следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пациентов с артериальной гипертензией.
В/в инъекции неразбавленного метоклопрамида следует делать медленно, в течение 1–2 мин по 10 мг, т.к. при быстром введении может возникнуть преходящее, но интенсивное чувство тревоги и беспокойства, сопровождающееся сонливостью.
Поскольку метоклопрамид вызывает временное повышение уровня альдостерона в плазме крови, некоторые пациенты, особенно с циррозом печени или застойной сердечной недостаточностью, могут подвергаться риску развития задержки жидкости и перегрузки ее объемом. Если эти побочные эффекты возникают в любой момент во время терапии метоклопрамидом, введение метоклопрамида следует прекратить.
В/в введение разведенного метоклопрамида следует производить медленно, в течение не менее 15 мин.
Теоретически введение ЛС, активирующего моторику ЖКТ, такого как метоклопрамид, может увеличить давление на линию швов в месте наложения анастомоза или культи кишечника. Эту возможность необходимо рассматривать и взвешивать при принятии решения о применении метоклопрамида или назогастральной аспирации для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
Злокачественный нейролептический синдром
Были редкие сообщения о необычном, но потенциально смертельном симптомокомплексе, иногда называемом злокачественным нейролептическим синдромом, связанным с применением метоклопрамида. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают гипертермию, ригидность мышц, изменение сознания и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения сердечного ритма).
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложна. При диагностической оценке следует учитывать наличие других серьезных заболеваний (в т.ч. пневмония, системная инфекция) и неконтролируемых или неадекватно контролируемых экстрапирамидных признаков и симптомов. Важно дифференцировать данное состояние с центральной антихолинергической токсичностью, тепловым ударом, злокачественной гипертермией, лекарственной лихорадкой и первичной патологией ЦНС.
При развитии признаков злокачественного нейролептического синдрома необходимо немедленно прекратить применение метоклопрамида и других ЛС, не являющихся необходимыми для совместного применения, начать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг, а также лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения.
Экстрапирамидные симптомы
Острые дистонические реакции. Острые дистонические реакции возникали примерно у 1 из 500 пациентов, получавших метоклопрамид в дозе 30–40 мг/сут. Они обычно наблюдались в течение первых 24–48 ч применения метоклопрамида, чаще встречались у детей и взрослых в возрасте до 30 лет и при применении более высоких доз, чем используемые для профилактики рвоты, вызванной химиотерапией рака. Эти симптомы могут включать непроизвольные движения конечностей и гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмическое высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус или дистонические реакции, напоминающие столбняк. Редко дистонические реакции могут проявляться в виде стридора и одышки, возможно, из-за ларингоспазма. Для купирования этих реакций обычно вводят в/м 50 мг дифенгидрамина гидрохлорида или от 1 до 2 мг в/м бензатропина.
Поздняя дискинезия. Лечение метоклопрамидом может вызвать развитие поздней дискинезии, потенциально необратимого расстройства, характеризующегося непроизвольными движениями лица, языка или конечностей. Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Около 20% пациентов с этим растройством принимали его в течение более 12 нед. Следует избегать применения метоклопрамида дольше, чем рекомендованные 12 нед, кроме редких случаев, когда терапевтическая польза, как полагают, перевешивает риск развития поздней дискинезии.
Хотя риск развития поздней дискинезии в общей популяции может быть повышен у пожилых людей, женщин и диабетиков, невозможно предсказать, у каких пациентов будет развиваться поздняя дискинезия, индуцированная метоклопрамидом. Как риск развития поздней дискинезии, так и вероятность того, что она станет необратимой, повышаются с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Метоклопрамид следует отменить у пациентов с признаками или симптомами развития поздней дискинезии. Не существует эффективного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя у некоторых пациентов она может полностью или частично исчезать в течение нескольких недель или месяцев после отмены метоклопрамида.
Сам метоклопрамид может подавлять или частично подавлять признаки поздней дискинезии, тем самым маскируя основной процесс заболевания. Влияние этого симптоматического подавления на длительное течение поздней дискинезии неизвестно.
Паркинсонические симптомы. Симптомы, характерные для паркинсонизма, включая брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо, чаще возникали в течение первых 6 мес после начала применения метоклопрамида, но иногда и после более длительных периодов. Эти симптомы обычно проходят в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида. Пациентам с болезнью Паркинсона следует назначать метоклопрамид с осторожностью, если это вообще возможно, поскольку у таких пациентов может наблюдаться обострение симптомов при приеме метоклопрамида.
Депрессия
Депрессия наблюдалась у пациентов, получавших метоклопрамид, с депрессией в анамнезе и без нее. Симптомы варьировали от легких до тяжелых и включали суицидальные мысли и попытку самоубийства. Метоклопрамид следует назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальные риски.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения метоклопрамида у педиатрических пациентов не были установлены, за исключением случаев, указанных для облегчения интубации тонкой кишки.
Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида новорожденным, поскольку длительный клиренс может привести к чрезмерной концентрации в сыворотке крови. Кроме того, у новорожденных снижен уровень NADH-цитохром b5 редуктазы, что в сочетании с вышеупомянутыми фармакокинетическими факторами делает новорожденных более восприимчивыми к развитию метгемоглобинемии.
Профиль безопасности метоклопрамида у взрослых не может быть экстраполирован на педиатрических пациентов. Дистонии и другие экстрапирамидные реакции, связанные с метоклопрамидом, чаще встречаются у детей, чем у взрослых.
Пожилой возраст. Клинические исследования инъекции метоклопрамида не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли пожилые пациенты иначе, чем молодые.
Риск развития побочных эффектов, подобных паркинсонизму, возрастает с увеличением дозы. Пожилые пациенты должны получать самую низкую дозу инъекции метоклопрамида, которая является эффективной. Если у пожилого пациента, получающего инъекцию метоклопрамида, развиваются симптомы, подобные паркинсонизму, инъекцию метоклопрамида, как правило, следует прекратить до начала применения каких-либо специфических антипаркинсонических средств.
Пожилые люди могут подвергаться большему риску развития поздней дискинезии.
Сообщалось о седативных эффектах у пациентов, получающих инъекции метоклопрамида. Седация может вызвать спутанность сознания и проявляться как чрезмерная седация у пожилых людей.
Известно, что метоклопрамид в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.
По этим причинам выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, следует начинать с нижнего предела диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту снижения функции почек, сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии у пожилых людей.
Другие группы пациентов. Пациенты с дефицитом NADH-цитохром b5 редуктазы подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии и/или сульфгемоглобинемии при введении метоклопрамида. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у которых наблюдается метоклопрамидиндуцированная метгемоглобинемия, применение метиленового синего не рекомендуется.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Международное непатентованное название? Метоклопрамид |
Действующее вещество: Метоклопрамида гидрохлорида моногидрат 5,270 мг (в пересчете на метоклопрамида гидрохлорид 5,000 мг). Вспомогательные вещества: натриясульфит безводный 0,125 мг, динатрия эдетат 0,400 мг, натрия хлорид 8,000 мг, вода для инъекций до 1,0 мл. |
Противорвотные средства |
ПроизводителиПлива Хрватска(Хорватия), Меркле(Германия) |
Показания к применению Церукал раствор для инъекций 5мг/мл 2млВзрослые. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени. Профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией. Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта. Дети. Вторая линия леченияпослеоперационной тошноты и рвоты. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией. |
Способ применения и дозировка Церукал раствор для инъекций 5мг/мл 2млВнутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м). В/в инъекции следует вводить болюсно медленно (не менее 3 мин). Взрослые. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула).Вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией: рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула) вводится до трех раз в сутки.Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечноготракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке): рекомендовано в/в болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10-20 мг (1-2 ампул) за 10 мин до начала исследования. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг. Срок введения препарата в виде инъекций должен быть максимально коротким с последующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь или ректальную формы. Детский возраст от 1 до 18 лет. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендовано в/в болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 0,1-0,15 мг/кг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза 0,5 мг/кг/сут. Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечноготракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке). У детей старше 15 лет: рекомендовано в/в болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10-20 мг (1-2 ампул) за 10 мин до начала исследования. У детей в возрасте от 1 до 15 лет: рекомендовано в/в болюсное медленное (не менее 3 мин) введение из расчета 0,1 мг/кг за 10 мин до начала исследования. Максимальная продолжительность лечения для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 ч. Максимальный срок лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 дней.Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между приемами 6 ч, даже в случае рвоты. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек и печени. Почечная недостаточность: у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75%. У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин) доза должна быть снижена на 50%. Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести доза должна быть снижена на 50%. |
Противопоказания Церукал раствор для инъекций 5мг/мл 2млПовышенная чувствительность к метоклопрамиду и компонентам препарата; желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжелой артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе; эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков); болезнь Паркинсона;одновременное применение с леводопой и агонистамидофаминовых рецепторов; метгемоглобинемия вследствиеприема метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе; пролактинома или пролактинзависимая опухоль; детский возраст до 1 года; период грудного вскармливания.С осторожностью. При применении у пожилых пациентов; у пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QТ), нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QТ, артериальной гипертензией; у пациентов с сопутствующими неврологическимизаболеваниями; у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему, депрессией (в анамнезе); при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин); при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести; при беременности. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Многочисленные данные, полученные о применении у беременных женщин (более 1000 описанных случаев) указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять во время беременности (I-II триместры) только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам), при применении метоклопрамида в конце беременности нельзя исключить вероятность развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. Метоклопрамид не следует применять в конце беременности (во время III триместра). При применении метоклопрамида следует следить за состоянием новорожденного. Период грудного вскармливания. Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать возможность развития побочных реакций у ребенка. Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов. Механизм действия основан как на центральном, так и на периферическом воздействии метоклопрамида. Противорвотное действие связано с блокадой дофаминовых рецепторов головного мозга, что обуславливает повышение порога раздражения рвотного центра. Оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет опорожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его статус, устраняет дискинезию желчного пузыря. Стимулирует секрецию пролактина. Фармакокинетика.После приема внутрь быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме крови 30-120 мин. Биодоступность составляет 60-80%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет от 3-х до 5 часов, при нарушениях функции почек может увеличиться до 14 часов. Выводится почками в течение первых 24 часов в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80% принятой дозы). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. |
Побочное действие Церукал раствор для инъекций 5мг/мл 2млЧастота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — < 1/10), нечасто (> 1/1000 — < 1/100), редко (> 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — метгемоглобинемия, вероятно связанная с дефицитом фермента НАДН- зависимой цитохром-b5 редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препаратов), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь). Нарушения со стороны эндокринной системы*: нечасто — аменорея, гиперпролактинемия; редко — галакторея; частота неизвестна — гинекомастия. *Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — галлюцинации; редко спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — астения, экстраиирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациентов и/или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введения), паркинсонизм, акатизия; нечасто дистония, дискинезия, нарушение сознания; редко — судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией; частота неизвестна поздняя дискинезия, иногда персисгирующая, во время или после длительного лечения, в особенности у пожилых пациентов, нейролептический злокачественный синдром. Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; частота неизвестна остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией, атриовентрикулярная блокада. блокада синусного узла, удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт». Нарушения со стороны сосудов: часто — понижение артериального давления; частота неизвестна — кардиогенный шок, острое повышение артериального давления у пациентов с феохромоцигомой, транзигорное повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, запор. Нарушения со стороны почек имочевыводящих путей: частота неизвестна — полиурия, недержание мочи. Нарушения со стороны половых органов имолочной железы: неизвестная частота — сексуальная дисфункция, приапизм.Нежелательные реакции, наиболее часто встречающиеся при применении высоких доз препарата. Экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдромпаркинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и молодыхпациентов (см. раздел «Особые указания»). Сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации. |
ПередозировкаСимптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, экстрапирамидные двигательные расстройства, нарушения функции сердечно¬сосудистой системы с брадикардией и артериальной гипо- или гипертензией. Отмечались случаи развития метгемоглобинемии. При легких формах интоксикации симптомы исчезают через 24 часа после отмены лекарственного средства. В зависимости от тяжести симптоматики рекомендуется установить наблюдение за жизненно важными функциями больного. Смертельные случаи интоксикации при передозировке до сих пор не выявлены.Лечение: симптоматическое. Экстрапирамидные расстройства устраняют медленным внутривенным введением биперидена (дозы для взрослых — 2,5-5 мг). Возможно применение диазепама. Значительные дозы метоклопрамида могут быть удалены из желудочно-кишечного тракта с помощью лаважа или назначением активированного угля и натрия сульфата. |
Взаимодействие Церукал раствор для инъекций 5мг/мл 2млПротивопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов, в связи с имеющимся взаимным антагонизмом. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида. Комбинации, требующие соблюдения осторожности. В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида, всасывание некоторых препаратов может нарушаться. М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Н1- гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида. Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов. При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться повышением жесткости мышц или их спазмом, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремором, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица. Применение метоклопрамида ссеротонинергическими препаратами, например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация). Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови. Метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Смах на 46% и экспозицию на 22%). Необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не установлены. Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента СYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за проявлением у пациентов побочных реакций. При сопутствующем применении метоклопрамида с атовахом значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50%). Сопутствующее применение метоклопрамида с атовахоном не рекомендуется. При сопутствующем примененииметоклопрамида с бромокриптином повышается концентрация бромокриптина в плазме крови. Метоклопрамид усиливает всасывание тетрациклина из тонкого кишечника. Метоклопрамид усиливает всасывание мексилетина и лития. Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина. |
Особые указанияСледует соблюдать осторожность при применении препарата Церукал у пожилых пациентов. Со стороны нервной системы могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и молодых пациентов и/или при применении высоких доз, развивающиеся, как правило, в начале лечения или после однократного применения. Применение препарата Церукал необходимо незамедлительно прекратить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Реакции полностью обратимы после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматической терапии (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых). Во избежание передозировки препарата Церукал необходимо соблюдать минимальный интервал между приемами 6 ч, даже в случае рвоты. Длительное лечение препаратом Церукал может привести к развитию поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца в связи с риском развития поздней дискинезии. При наличии признаков поздней дискинезии лечение необходимо прекратить. При применении метоклопрамида одновременно с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом отмечался нейролептический злокачественный синдром. Необходимо незамедлительно прекратить лечение препаратом Церукал при появлении симптомов нейролептическогозлокачественного синдрома и применить соответствующую терапию. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с сопутствующими неврологическимизаболеваниями и у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему. При применении препарата Церукал также могут отмечаться симптомы болезни Паркинсона. Сообщалось о случаях возникновения метгемоглобинемии, которая могла быть вызвана дефицитом фермента НАДН- зависимой цитохром-b5 редуктазы. В этом случае прием препарата Церукал необходимо незамедлительно и полностью прекратить и предпринятьсоответствующие меры. Сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах, включая сосудистую недостаточность, выраженную брадикардию, остановку сердца и удлинение интервала QТ. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Церукал у пожилых пациентов, пациентов с сердечными нарушениями (включая удлинение интервала QТ), пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией и у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QТ. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести и печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, т.к. прием препарата может вызывать сонливость и дискинезию. |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. |
Церукал инструкция по применению
Дата публикации: 09.11.2021
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ИзжогаКамни в желчном пузыре
Содержание статьи
- От чего помогают таблетки «Церукал»?
- Через сколько начинает действовать «Церукал» в таблетках?
- Противопоказания к приему
- Сколько «Церукала» принимать взрослым?
- Дозировка «Церукала» при рвоте у детей
- Можно ли принимать «Церукал» при беременности на ранних сроках?
- Стоит ли принимать «Церукал» до еды или после?
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Тошнота и рвота сопровождают множество заболеваний и интоксикаций. Интенсивная рвота доставляет дискомфорт больному и провоцирует ряд осложнений – нарушает функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитный баланс, вызывает обезвоживание. Из-за рвоты нарушается всасывание питательных веществ, лекарств и воды; снижается качество жизни пациента. Бороться с ней помогают специальные противорвотные препараты, одним из которых является «Церукал».
От чего помогают таблетки «Церукал»?
Активное действующее вещество препарата «Церукал» – метоклопрамид. Его эффект возникает из-за блокировки рецепторов допамина. От этого тормозится передача нервного импульса от желудка к рвотному центру в головном мозге. Метоклопрамид нормализует работу желудочно-кишечного тракта так, что пища продвигается в прямом направлении и не забрасывается в предыдущие отделы. Таким образом останавливается рвота.
Препарат выпускается в форме раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций, а также таблеток для приема внутрь. Вспомогательные вещества в составе раствора «Церукала» – сульфит натрия, хлорид натрия, эдитат натрия, вода.
Таблетированная форма, помимо метоклопрамида, содержит коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, картофельный крахмал, моногидрат лактозы и желатин.
Чаще всего «Церукал» используют в составе комплексной терапии, но иногда и самостоятельно.
Лекарство также помогает при следующих нарушениях:
- гипотония и атония органов желудочно-кишечного тракта (в том числе, после хирургических вмешательств);
- длительная икота;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- дискинезия желчевыводящих путей;
- гастропарез, ассоциированный с осложнениями сахарного диабета.
«Церукал» могут применять перед проведением рентгенологических исследований желудка и кишечника с контрастом для усиления перистальтики.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Через сколько начинает действовать «Церукал» в таблетках?
Действие препарата наступает в среднем спустя 15-25 минут после приема. При интенсивных рвоте лекарство будет выводиться из организма, и эффект может не наступить. Гораздо результативнее работают инъекции. Внутримышечное введение обеспечивает купирование тошноты и рвоты спустя 10-15 минут, внутривенное – спустя 1-3 минуты. Продолжительность действия составляет 1,5-3 часа.
Противопоказания к приему
«Церукал» обладает рядом противопоказаний и ограничений к приему.
Его нельзя использовать при следующих патологиях:
- кровотечения в органах пищеварительной системы;
- кишечная непроходимость;
- пилоростеноз нефункционального генеза;
- перфорация стенки внутреннего органа (пищевода, желудка, кишок);
- феохромоцитома;
- глаукома;
- тяжелые формы эпилепсии;
- метгемоглобинемия;
- пролактинозависимые новообразования любой локализации.
Препарат нельзя принимать при индивидуальной непереносимости компонентов состава. Его также не рекомендуют детям младенческого возраста (младше 2 лет). Таблетки противопоказаны людям с лактазной недостаточностью и глюкозно-галактозной мальабсорбцией.
«Церукал» не назначают пациентам, которые проходят лечение леводопой.
Лекарство с осторожностью применяют при:
- артериальной гипертензии,
- бронхиальной астме,
- болезни Паркинсона,
- нарушении функций печени и почек,
- в пожилом возрасте.
Это также касается лиц пожилого возраста и беременных женщин. Прием препарата в их случае должен обязательно согласовываться и контролироваться врачом.
Сколько «Церукала» принимать взрослым?
Рекомендованная дозировка для приема внутрь составляет 5-10 мг трижды в сутки. Доза для внутривенного и внутримышечного введения не должна превышать 10 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 60 мг, а разовая – 20 мг, вне зависимости от способа получения лекарства.
Дозировка «Церукала» при рвоте у детей
Детские дозировки препарата зависят от массы тела. Малышам до 2-х лет «Церукал» противопоказан. Дозировка для детей старше 2-х лет рассчитывается индивидуально и составляет 0,1 мг препарата на 1 кг веса. Максимальная суточная дозировка составляет 0,5 мг препарата на 1 кг веса. Подросткам старше 14 лет показано 10 мг «Церукала» 1-3 раза в сутки до устранения симптоматики.
Можно ли принимать «Церукал» при беременности на ранних сроках?
После наступления беременности многие женщины сталкиваются с таким неприятным явлением, как токсикоз. Он может сопровождаться тошнотой и рвотой различной интенсивности.
Иногда проявления токсикоза буквально невыносимы, и они не отступают при использовании щадящих немедикаментозных средств. В этой ситуации будущей маме приходится обращаться к лекарственным препаратам, и «Церукал» становится одним из потенциальных помощников в решении проблемы.
Однако препарат можно использовать только при жизненных показаниях, когда ожидаемая польза препарата превышает риски от токсикоза. Важно предварительно проконсультироваться с врачом и проходить лечение под наблюдением.
Стоит ли принимать «Церукал» до еды или после?
Таблетки «Церукал» принимают за полчаса до приема пищи. При внутривенном и внутримышечном введении этот критерий не принципиален.
«Церукал» – это препарат, который хорошо зарекомендовал себя в борьбе с диспепсическими явлениями и купировании рвоты. Однако для эффективного лечения устранения симптома недостаточно. Важно выяснить природу дискомфортных проявлений, чтобы пройти этиотропную терапию. «Церукал», как и любой другой препарат, имеет конкретные показания и противопоказания, поэтому расценивать его как средство самостоятельной «скорой помощи» нельзя. Интенсивная рвота может указывать на опасные для здоровья и жизни состояния, которые важно вовремя диагностировать и дифференцировать. Доверяйте здоровье профессионалам и откажитесь от самолечения.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Цены на товар Церукал:
Мегаптека,
Цены на Церукал в Санкт-Петербурге, Цены на Церукал в Новосибирске, Цены на Церукал в Екатеринбурге, Цены на Церукал в Казани, Цены на Церукал в Нижнем Новгороде, Цены на Церукал в Челябинске, Цены на Церукал в Самаре, Цены на Церукал в Уфе, Цены на Церукал в Ростове-на-Дону, Цены на Церукал в Омске, Цены на Церукал в Красноярске, Цены на Церукал в Воронеже, Цены на Церукал в Перми, Цены на Церукал в Волгограде, Цены на Церукал в Краснодаре, Цены на Церукал в Тюмени, Цены на Церукал в Саратове, Цены на Церукал в Тольятти, Цены на Церукал в Ижевске, Цены на Церукал в Барнауле
Гид по аналогам за подписку
подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»