Церварикс вакцина инструкция по применению цена

Вакцина «Церварикс» защищает от инфекций:

Стоимость прививки Церварикс в Москве составляет 10000 руб. В цену включён осмотр врача перед вакцинацией. Привиться с комфортом вы сможете в любом центре на ВДНХ или Таганке.

Похожие вакцины (аналоги Церварикс):

Церварикс® (GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Бельгия) – это рекомбинантная вакцина для профилактики заболеваний вызванных вирусом папилломы человека 16 и 18 типов.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) вызывает поражение кожи и слизистых, выражающихся в изменении строения и функциональной активности клеток. ВПЧ является важнейшим фактором в развитие рака шейки матки. Эти вирусы выявляются из 99,7% биоптатов различных видов рака шейки матки. Из примерно 200 типов ВПЧ более 30 типов инфицирует генитальный тракт. К группе особо высокого онкогенного риска относятся 16 и 18 типы. Инфицирование происходит половым путем. Чем больше половых партнеров – тем выше риск заражения несколькими типами ВПЧ одновременно. Поражение слизистых сразу несколькими типами вируса увеличивает вероятность развития злокачественного процесса. Ежегодно в мире выявляется более полумиллиона случаев рака шейки матки, примерно половина этих женщин погибает. Пик инфицирования выпадает на 16-25 лет, затем формируются предраковые состояния, такие как генитальные кондиломы, эрозии шейки матки. Сам же рак развивается к 35-60 годам.

Показания к применению препарата Церварикс®

• — профилактика рака шейки матки у девочек подростков и женщин от 10 до 25 лет;
• — профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений (развитие атипичных клеток, цервикальных неоплазий), предраковых поражений, вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека 16, 18 типов у девочек подростков и женщин от 10 до 25 лет.

Вакцина Церварикс® разработана с учетом применения ее в европейской популяции женщин (в отличие от вакцины Гардасил® ), поэтому в её состав включены только 16 и 18 типы, которые наиболее распространены в европейской популяции. Также вакцина Церварикс® создает активный перекрестный иммунитет с другими типами ВПЧ, что теоретически также снижает риск инфицирования.

Важно помнить, что наибольшая эффективность в профилактике рака и предраковых состояний шейки матки достигается при проведении вакцинации до начала половой жизни.

Способ применения препарата Церварикс®

Разовая доза вакцины Церварикс® составляет 0,5 мл.

Вакцина Церварикс® находится в специально разработанном шприц-дозе. Данный шприц-доза вакцины Церварикс® асептичеки упакован и адаптирован для удобной перевозки и хранения, снабжен специальной иглой, минимизирующей болевые ощущения от инъекции. Применение подобного шприца исключает его повторное использование.

Способ применения вакцины Церварикс®: вводят внутримышечно, в область дельтовидной мышцы (плечо).

Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

Противопоказания к применению препарата Церварикс ®

• — повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
• — реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение вакцины Церварикс®

Введение вакцины Церварикс® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в т.ч. обострением хронических заболеваний.

Применение препарата Церварикс® при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс® при беременности и в период кормления грудью не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию препаратом Церварикс® при беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

Поэтому следует понимать, что кормление грудным молоком во время курса вакцинации может быть не безопасным для вашего ребенка.

Курс вакцинации

Рекомендуемый курс вакцинации состоит из трех доз.

Первичный курс вакцинации:

Вакцинация	Доза Церварикс®	Стандартная схема
Первая прививка	1 доза (0.5 мл)	0 день
Вторая прививка	1 доза (0.5 мл)	Через 1 месяц
Третья прививка	1 доза (0,5 мл)	Через 6 месяцев после первой прививки

Любое отклонение от этой схемы, может привести к нарушению формирования иммунитета у прививаемых лиц.

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 месяцев после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Детальный анализ 4-летнего наблюдения за получившими вакцину Церварикс® в возрастных группах девочек подростков и женщин 10-25 лет показал:

• — 95% эффективность в предотвращении инфицирования и персистирования ВПЧ-инфекции;
• — 96 % эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений;
• — 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии цервикальной неоплазии 1-2 степени;

Плановые прививки

Вакцинация против папилломовирусной инфекции не входит в Национальный календарь профилактических прививок, но входит в некоторые региональные календари, например Москвы. (Приказ № 271 МЗ РФ от 31.01.2011 года).

Побочные реакции вакцины Церварикс®

После введения вакцины в отдельных случаях могут развиваться местные и общие реакции.

Местные реакции: в редких случаях развивались — припухлость, болезненность и зуд в месте введения.

Общие реакции: в редких случаях — головная боль, повышение температуры тела до субфебрильных цифр; в крайне редких случаях – боли в области живота, тошнота, миалгии, чувство слабости, вялости.

Применение препарата Церварикс® совместно с другими вакцинами и лекарственными препаратами.

Данные о взаимодействии препарата Церварикс® с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс®, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс® отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ, может быть, не достигнут.

Дополнительные сведения о препарате.

Вакцинация должна быть отложена у лиц с острыми лихорадочными состояниями, с обострением хронических заболеваний.

Вакцина Церварикс® не предназначена для лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища, или активного кондиломатоза. Препарат не защищает от заболеваний, вызванных ВПЧ иных типов и другой этиологии.

Во время проведения вакцинации следует предохраняться от беременности в течение всего курса вакцинации. В случае возникновения нежелательных эффектов об этом следует сообщить врачу на следующем приеме. Вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого не имеется противопоказаний.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции

Специально разработанная система адъювантов (вещества несущие антитела), включенная в вакцину, вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании обычных адъювантов. Благодаря этому титр антител и количество клеток иммунной памяти сохраняется на высоком уровне в течение как минимум 4-х лет после введения первой дозы вакцины Церварикс®

Применение вакцины Церварикс® возможно и в более старших возрастных группах. Подобные исследования проводятся. Промежуточные результаты показывают, что эффективность вакцины в возрастных группах до 55 лет не хуже, чем в основной группе. Но на данный момент данных для расширения показаний группе женщин старше 25 лет недостаточно. Решение о вакцинации женщин старше 25 лет принимается в индивидуальном порядке.

---

Узнать наличие вакцины Церварикс и записаться на прививку можно по телефонам центра:

«Диавакс» на Таганке

+7 (495) 988-47-76

+7 (916) 550-53-03

«Диавакс» на ВДНХ

+7 (495) 616-29-59

+7 (915) 351-92-53

Если хотите пригласить определённого специалиста, оставьте заявку и мы вам перезвоним!

Возможен выезд врача на дом и на предприятия для вакцинации сотрудников. Стоимость выезда врача – договорная. Услуги по проведению вакцинации оплачиваются отдельно в соответствии с действующим прейскурантом.

---

25 апреля 2021 года

Составить индивидуальный график вакцинации или получить грамотную консультацию специалиста теперь можно не выходя из дома, потому что мы заботимся о Вас, снижая количество контактов и экономя Ваше время!

Онлайн-консультация по вопросам вакцинопрофилактики
Специалистом центра «Диавакс» будет составлен Индивидуальный график вакцинации, прописаны последовательность и сроки вакцинации с перечнем всех необходимых вакцин, исходя из Вашей конкретной ситуации.

Дистанционная консультация аллерголога-иммунолога
Получить исчерпывающую консультацию аллерголога-иммунолога теперь можно в онлайне! Врач поставит предварительный диагноз, определит план обследования, ответит на любые вопросы по уже назначенному лечению, в том числе по лечебному питанию при пищевой аллергии.

А еще мы отвечаем на интересующие вас вопросы в специальном разделе! Чаще всего это вопросы индивидуального характера в отношении вакцинации, иммунитета и тому подобного.

На вопросы отвечают:

• Специалисты в области иммунопрофилактики
• Сотрудники Кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н.И. Пирогова

МНН: Вакцина против вируса папилломы человека

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Papillomavirus (human types 16, 18)

Номер регистрации в РК:
№ РК-БП-5№010155

Информация о регистрации в РК:
08.12.2016 — 08.12.2021

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Церварикс®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций 0.5 мл/доза

Состав

Одна доза (0.5 мл) содержит

активные вещества: протеин папилломавируса человека типа 16 L1– 20 мкг,

протеин папилломавируса человека типа 18 L1 – 20 мкг

адъювант AS04: 3-О-дезацил-4’-монофосфорил липид А – 50 мкг,

алюминия гидроксид – 0.5 мг Al3+

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Описание

Мутная жидкость после встряхивания. Белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость после седиментации.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Человеческий папилломавирус типа 16 и 18.

Код АТХ J07BM02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Церварикс® – рекомбинантная вакцина, состоящая из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, объединенных в вирусоподобные частицы, выращенные на клетках среды Hi-5 Rix 4446 и усиленные с помощью адъювантной системы AS04.

Было продемонстрировано, что персистирующая инфекция, вызванная онкогенными штаммами ВПЧ, служит причиной заболеваний раком шейки матки во всем мире.

Вакцина Церварикс® представляет собой неинфекционную рекомбинантную вакцину, приготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного белка онкогенных штаммов ВПЧ 16 и 18. Так как эти частицы не содержат вирусную ДНК, они не способны инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать развитие заболевания. В исследованиях на животных доказано, что эффективность вакцин с ВПЧ L1 большей частью опосредована развитием гуморального иммунного ответа и клеточной иммунной памяти.

Вакцинa Церварикс® усилена адъювантом AS04, при введении которого в клинических исследованиях было выявлено развитие более высокого и продолжительного иммунного ответа по сравнению с такими же антигенами, имеющими в качестве адъюванта соль алюминия [Al(OH)3].

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточный рак шейки матки (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным скрининговых программ).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны примерно за 70 % случаев развития рака шейки матки и 70 % – интраэпителиальной неоплазмии вульвы и вагины во всех регионах мира. Другие онкогенные штаммы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут приводить к развитию рака шейки матки, но наиболее частыми штаммами, выявляемыми при плоскоклеточном раке шейки матки (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %), являются ВПЧ-16, -18, -45 и -31.

Доказательства анамнестического ответа (иммунологическая память)

Введение провокационной дозы после среднего периода в 6.8 лет по завершении графика первичной вакцинации приводило к анамнестическому иммунному ответу на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (ИФА и метод нейтрализации псевдовириона) на 7 день. Через месяц после провокационной дозы GMT (средний геометрический титр антител) превышал показатели, имевшие место после первичного курса вакцинации. Анамнестический ответ также наблюдался в отношении штаммов ВПЧ-31 и ВПЧ-45, полученный методом ИФА.

Полученные результаты клинических исследований позволяют предположить, что при вакцинации Цервариксом® для профилактики ВПЧ-инфекций, вызываемых онкогенными типами ВПЧ-16 и 18, происходит формирование перекрестной защиты в отношении других онкогенных штаммов (31, 33 и 45).

Более того, у женщин, уже инфицированных одним из онкогенных штаммов (16 или 18), вакцинация Церварикс® предполагает защиту от заболеваний, вызываемых вторым штаммом.

Эффективность

Эффективность вакцинации у женщин 15-25 лет

Эффективность вакцинации оценивалась в 2 контролируемых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследованиях с участием 19778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

• Эффективность против ВПЧ 16 и 18 у незараженных женщин (у наивной когорты женщин)

  Эффективность вакцины по гистологическим критериям эффективности, связанным с ВПЧ-16 /или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18) изучалась в исследовании HPV-001/007. Результаты представлены в таблице 1.

  Таблица 1. Эффективность вакцины против CIN2+ и CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18

  ВПЧ-16/18	Церварикс N = 481	Контрольная группа (соль алюминия) N = 470	% Эффективность (95 % ДИ#)
  Количество случаев
  CIN2+*		9	100 % (51.3;100+)
  CIN1+**		15	100 % (73.4;100+)

  *CIN2+ (ЦИН2+) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2й и выше степени злокачественности

  **CIN1+ (ЦИН1+) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности

  # ДИ – доверительный интервал

  + диапазон значений

  Было доказано наличие иммунного ответа через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы. Не наблюдалось развития новых случаев инфекции или гистологического поражения, связанных с ВПЧ 16 и 18.

  2. Эффективность вакцины у женщин с наличием ВПЧ в анамнезе и/или существующей инфекцией

  В исследовании HPV-008 женщины были провакцинированы независимо от исходной цитологии, серологического ВПЧ статуса и статуса ДНК. Была показана статистически значимая эффективность против ВПЧ-16/18 в общей популяции по следующим критериям эффективности:

  Гистологические критерии эффективности:

  — CIN2+ и CIN1+ (Таблицы 2 и 3).

  Кроме того, статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN2+ продемонстрирована по отдельности для типов ВПЧ-16 и ВПЧ -18.

  Вирусологические и цитологические критерии эффективности:

  — Персистирующая инфекция на 6-й и 12-месяцы (Таблица 4)

  — Цитологические нарушения (≥ASCUS1) (Таблица 4)

  Вульварные и вагинальные критерии эффективности:

  — VIN1+ (вульварная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности) или VaIN1+ (вагинальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности)

  Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у неинфицированных женщин

  В исследовании HPV-008, примерно 26 % женщин обладали признаками текущей и / или предыдущей ВПЧ-16/18 инфекции, и у менее 1 % женщин были выявлены ДНК ВПЧ в отношении обоих ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в начале исследования.

  Заключительный анализ исследования HPV-008 был инициирован при обнаружении ≥ 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18.

  1Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance – атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (клеточные элементы, трудно поддающиеся классификации).

  Анализ при завершении исследования был проведен через 48 месяцев (после введения первой дозы) и включал всех субъектов из общей провакцинированной когорты (TVC-1).

  Таблица2. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ согласно протоколу (ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта))

  ВПЧ 16/18, результат	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тивность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	ATP(1)	7344	2	7312	10	80.0 % (0.3;98.1)	7338	2	7305	24	91.7 % (66.6;99.1)
  TVC-1(2)	8040	2	8080	22	90.9 % (60.8;99.1)	8068	2	8103	40	95.0 % (80.7;99.4)
  CIN2+	ATP(1)	7344	4	7312	56	92.9 % (79.9;98.3)	7338	5	7305	97	94.9 % (87.7;98.4)
  TVC-1(2)	8040	5	8080	91	94.5 % (86.2;98.4)	8068	6	8103	135	95.6 % (90.1;98.4)
  CIN1+	ATP(1)	7344	8	7312	96	91.7 % (82.4;96.7)	7338	12	7305	165	92.8 % (87.1;96.4)
  TVC-1(2)	8040	11	8080	135	91.8 % (84.5;96.2)	8068	15	8103	210	92.9 % (88.0;96.1)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на ВПЧ 16 или 18

  Таблица 3. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ в зависимости от ВПЧ типа (ATP и TVC-1)

  ВПЧ 16/18, результат	Заключителный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1% ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тив ность (95% ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	ATP(1)	7344		7312	8	100 % (36.4; 100)	7338		7305	22	100 % (81.8;100)
  TVC-1(2)	8040		8080	20	100 % (78.1;100)	8068		8103	38	100 % (89.8;100)
  CIN2+	ATP(1)	7344	1	7312	53	98.1 % (88.4;100)	7338	1	7305	92	98.9 % (93.8;100)
  TVC-1(2)	8040	2	8080	87	97.7 % (91.0;99.8)	8068	2	8103	128	98.4 % (94.3;99.8)
  CIN1+	ATP(1)	7344	2	7312	90	97.8 % (91.4;99.8)	7338	3	7305	154	98.1 % (94.3;99.6)
  TVC-1(2)	8040	5	8080	128	96.1 % (90.3;98.8)	8068	6	8103	196	97.0 % (93.3;98.9)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 доза вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  Таблица 4: Эффективность вакцинации по вирусологическим и цитологическим критериям, ассоциированных с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

  ВПЧ 16/18, результат	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тивность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  Вирологическая конечная точка
  6 месячная персистирующая инфекция	ATP(1)	7177	29	7122	488	94.3 % (91.5;96.3)	7182	35	7137	588	94.3 % (92.0;96.1)
  TVC-1(2)	7941	67	7964	661	90.2 % (87.3;92.6)	7976	73	7999	770	91.0 % (88.5;93.0)
  12 месячная персистирующая инфекция	ATP(1)	7035	20	6984	227	91.4 % (86.1;95.0)	7082	26	7038	354	92.9 % (89.4;95.4)
  TVC-1(2)	7812	51	7823	340	85.3 % (79.9;89.4)	7864	58	7880	478	88.2 % (84.5;91.2)
  Цитологический критерий эффективности
  Цитологические патологии (≥ASCUS)	ATP(1)	7340	48	7312	427	89.0 % (84.9;92.1)	7334	55	7305	575	90.7 % (87.8;93.1)
  TVC-1(2)	8040	75	8080	553	86.7 % (82.8;89.8)	8068	84	8103	714	88.6 % (85.6;91.0)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  В дополнение к эффективности в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в исследовании было продемонстрировано следующее:

  -1) эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ независимо от ДНК ВПЧ типов поражений и независимо от начального серостатуса была продемонстрирована во всех когортах (таблица 5). В тех же когортах Церварикс® был эффективен в снижении частоты применения местной терапии шейки матки.

  2) эффективность вакцины против невакцинных онкогенных типов ВПЧ была продемонстрирована в когорте ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта).

  Таблица 5. Эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в зоне патологии, вне зависимости от начального серостатуса

  	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	TVC наивные (1)	5449	3	5436	23	87.0 % (54.9;97.7)	5466	3	5452	44	93.2 % (78.9;98.7)
  TVC (2)	8667	77	8682	116	33.4 % (9.1;51.5)	8694	86	8708	158	45.6 % (28.8;58.7)
  CIN2+	TVC наивные (1)	5449	33	5436	110	70.2 % (54.7;80.9)	5466	61	5452	172	64.9 % (52.7;74.2)
  TVC (2)	8667	224	8682	322	30.4 % (16.4;42.1)	8694	287	8708	428	33.1 % (22.2;42.6)
  CIN1+	TVC наивные (1)	5449	106	5436	211	50.1 % (35.9;61.4)	5466	174	5452	346	50.3 % (40.2;58.8)
  TVC (2)	8667	451	8682	577	21.7 % (10.7;31.4)	8694	579	8708	798	27.7 % (19.5;35.2)
  Местная терапия шейки матки	TVC наивные (1)	5449	26	5436	83	68.8 % (50.0;81.2)	5466	43	5452	143	70.2 % (57.8;79.3)
  TVC (2)	8667	180	8682	240	24.7 % (7.4;38.9)	8694	230	8708	344	33.2 % (20.8;43.7)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) TVC наивные: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины), которые имели нормальную цитологию, были ДНК ВПЧ отрицательными в отношении 14 онкогенных ВПЧ типов и серонегативными к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в начале исследования (2) TVC: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины)

  3. Профилактическая эффективность в отношении инфицирования другими онкогенными типами ВПЧ (кроме 16 и 18)

  Во время заключительного анализа исследования наблюдалась статистически достоверная эффективность вакцины в отношении 6-месячного персистирования инфекции для типов 31, 33 и 45 в когорте согласно протоколу АТР и для типов ВПЧ- 31, 33, 45 и 51 в когорте согласно протоколу TVC-1. Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ наблюдалась для типов ВПЧ 31, 51 и 58 в АТР и для типов ВПЧ 31, 33, 35 и 51 в TVC -1.

  Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ для типов ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов 16 и 18, составила 54.0 % в АТР и 46.0 % в TVC -1.

  Эффективность вакцинации у женщин от 26 лет до 55 лет

  Эффективность вакцинации оценивалась в контролируемом, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с участием 5777 женщин в возрасте от 26 до 55 лет.

  Промежуточный анализ исследования был проведен по завершении каждым субъектом визита к врачу на 48 месяце исследования.

  Первичный анализ эффективности был проведен на когорте согласно протоколу (АТР) и на общей провакцинированной когорте (TVC).

  Эффективность вакцины по комбинированному первичному критерию эффективности (6 месячная персистирующая инфекция и /или CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18), обобщены в следующей таблице.

  Таблица 6: Эффективность вакцинации против персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

  ВПЧ-16/18	ATP(1)	TVC(2)
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (97.7 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (97.7 % ДИ)
  N =1898	N=1854	N=2772	N=2779
  n	n	n	n
  персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+	7	36	81.1 % (52.1; 94.0)	90	158	43.9 % (23.9; 59.0)
  персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+ (HPV TAA)	7	36	81.1 % (52.1; 94.0)	89	155	43.5 % (23.1; 58.7)
  N= Количество субъектов, включенных в каждую группу n= количество субъектов, имевших как минимум один случай интраэпителиальной неоплазии HPV TAA= ВПЧ тип согласно алгоритму (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  Эффективность вакцины против персистенции инфекции составила 79.1 % для ВПЧ-31 и 76.9 % для ВПЧ-45.

  Иммуногенность

  Иммуногенность, индуцированная введением 3-х доз Церварикса®, оценивалась у 5465 субъектов женского пола в возрасте от 9 до 55 лет. В клинических испытаниях более 99 % серонегативных женщин становились серопозитивными к ВПЧ-16 и 18 через месяц после получения 3й дозы. Первоначально серопозитивные и серонегативные субъекты пришли к аналогичным титрам антител после вакцинации.

  В продолжающемся клиническом испытании (HPV-070), участниками которого являются девочки в возрасте от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы вакцины (в 0 и 6 месяцев или в 0 и 12 месяцев), у всех участников исследования сероконверсия по обоим типам ВПЧ 16 и 18 наступила после второй дозы. Иммунный ответ после 2-ой дозы у девочек в возрасте от 9 до 14 лет не уступает иммунному ответу после 3-й дозы у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

  Было доказано наличие иммунного ответа через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы у 100 % вакцинированных женщин.

  Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигает пика на 7-ой месяц, на 18-ом месяце стабилизируется и сохраняется на постоянном уровне.

  Иммуногенность у женщин в возрасте от 26 лет до 55 лет

  В III фазе исследования (HPV-015) у женщин в возрасте от 26 лет и старше, на 48-месячной временной точке, т.е. через 42 месяца после завершения полного курса вакцинации, 100 % и 99.4 % изначально серонегативных женщин стали серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела, соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела.

  Титры антител, достигнутые к месяцу 7, постепенно снижались к месяцу 18 и стабилизировались, достигая плато, к месяцу 48.

  Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

  В клиническом исследовании, проведенном с участием 120 ВИЧ-положительных бессимптомных субъектов в возрасте от 18 до 25 лет, все пациенты, получившие Церварикс® (60 субъектов), были серопозитивными в отношении обоих типов ВПЧ 16 и 18 через 1 месяц после третьей дозы (на 7 месяце) и серопозитивность в отношении ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12 месяцев. Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) оказалась ниже у ВИЧ-положительных субъектов (ДИ 95 %). Клиническое значение данного наблюдения неизвестно. Функциональные антитела не определялись. Информации о защите от персистирующей инфекции или предраковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных женщин нет.

Показания к применению

— профилактика персистирующих инфекций, предраковых заболеваний шейки матки, вульвы и вагины, а также онкологических заболеваний шейки матки, вульвы и вагины (плоскоклеточный рак и аденокарцинома), вызванных вирусом папилломы человека, у женщин и девочек, начиная с 9-летнего возраста

Способ применения и дозы

Церварикс® вводится внутримышечно в дельтовидную область плеча. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно!

Рекомендуется вводить вакцину пациенту в положении лежа или сидя во избежание осложнений при возможном падении в обморок!

Схема вакцинации зависит от возраста женщины.

Возраст на момент введения первой дозы	Иммунизация и график вакцинации
от 9 до 14 лет включительно*	2 дозы, каждая по 0,5 мл. Вторая доза вакцины вводится между 5-ым и 7-ым месяцами после первой дозы* или 3 дозы** по 0.5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***
от 15 лет и старше (до 55 лет)	3 дозы по 0.5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***

* Если вторая доза вакцины вводится ранее 5 месяцев после введения первой дозы, обязательно назначение третьей дозы вакцины.

** Трехдозовая схема рекомендуется согласно утвержденному графику вакцинации в РК

*** При необходимости вторая доза может быть введена между 1-м и 2.5 месяцами после введения первой дозы, третья доза – между 5-м и 12-м месяцами после введения первой дозы.

Необходимость введения бустерной дозы не установлена.

В случае вакцинации препаратом Церварикс®, рекомендовано завершить полный курс вакцинации именно этой вакциной.

Инструкция по использованию вакцины в предварительно заполненных шприцах

При хранении вакцины возможно образование осадка белого цвета и прозрачной надосадочной жидкости, что не является признаком несоответствия вакцины.

Перед использованием шприц необходимо хорошо встряхнуть. Внешний вид вакцины должен быть проверен на предмет наличия посторонних частиц и заявленного внешнего вида до и после встряхивания шприца. После встряхивания вакцина приобретает вид мутной суспензии белого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Не использовать, если вакцина была заморожена! По возможности применяйте вакцину сразу после извлечения из холодильника.

Возможно применение вакцины при ее хранении в пределах от +8 °С до +25 °С в течение трех дней или в течение одного дня при температуре от +25 °С до +37 °С.

• Возьмитесь рукой за цилиндр шприца; не держите шприц за поршень. Открутите колпачок шприца круговыми движениями против часовой стрелки.

• Плотно присоедините иглу к шприцу, закручивая ее по часовой стрелке

• Снимите с иглы защитный колпачок

• Введите вакцину

•  

713320631477977061_ru.doc	242 кб
057542551477978232_kz.doc	264.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата

Церварикс выпускается в виде суспензии, которая вводится внутримышечно человеку. Составляющими компонентами вакцины является белки вируса папилломы человека Л-1, типа шестнадцать и восемнадцать. Доза шестнадцатого типа вируса составляет двадцать микрограммов, доза восемнадцатого типа составляет двадцать микрограммов. Остальные компоненты являются вспомогательными веществами и формируют жидкую основу суспензии.
Лекарство выпускается во флаконах объём пол миллилитра. Препарат выпускается по одному или сто флаконов. В комплект входит одна или две стерильные иглы, шприц. Препарат выпускается вместе с инструкцией по применению.
Цена Церварикса зависит от количества вакцин в одной упаковке.
Заказать Церварикс можно в интернет-аптеке.

Фармакологическое действие

Церварикс — это адсорбированная вакцина против папилломавируса человека. Это вирусы из семейства папилломавирусов. Основным источником заражения человека происходит через половой путь. Также вирус можно передать новорожденному малышу во время родов от мамы. Вирус можно получить бытовым способом, через рукопожатие. Он некоторое время в свободном состоянии может существовать в общественных местах, и проникать в клетки через царапины на коже. Инкубационный период составляет от одного месяца до нескольких лет. У инфекции происходит скрытое течение. Под влиянием иммунологических факторов происходит оживление вируса и его размножения. На фоне активация вируса происходит снижение иммунитета.
Препарат является биологическим средствам, который создан для профилактики заболеваний. Препарат содержит адъювант, который относится к четвертой группе aso. Лекарственное средство представляет собой смесь частиц, которые подобно вирусу ВПЧ шестнадцатого и восемнадцатого типа. Действие вирусов усиленно с помощью данного адъюванта. Белки вируса полученное с помощью бакуловирус шестнадцатого и восемнадцатого типа.
Препарат является средством профилактики ракового заболевания шейки матки у женщин и девушек. Препарат проставляется три раза, вторая вакцина через месяц, третья через пол года. За это время в организме образуются специфические защитные антитела к шестнадцатому и восемнадцатому типу.
Через полтора года у пациента в крови обнаруживается стопроцентная защита от инфекции. Максимальный иммунологический ответ отмечается после завершение трех вакцин. Антитела сохраняются в течение четырех лет. Препаратам оказывает длительный иммунологическый ответ.

Показания

Церварикс показан для профилактики раковых заболеваний шейки матки у женщин от десяти до двадцати пяти лет. Препарат показан при наличии острой или хронической патологии, которая вызвана папилломавирусом. Препарат назначается для лечения клеточных нарушений, снижение развития плоских клеток цервикального канала.

Противопоказания

Отзывы Церварикс показали, что лекарственное средство имеет противопоказания.
Церварикс противопоказан у женщин с повышенной чувствительностью к действующему компоненту, во время беременности и лактации.
Церварикс противопоказан для постановки прививки у девочек до десяти лет.
Не рекомендуется назначать у пациентов в период заболеваний, которые сопровождаются повышением температуры тела, во время обострения хронических болезней.

Способ применения и дозы

Церварикс назначается в виде внутримышечных инъекций. Суспензия водится в область плеча. Лекарственное средство нельзя вводить внутривенно или подкожно. Перед введением необходимо проверить срок годности, наличие посторонних частиц во флаконе. Суспензия должна соответствовать описанию, и не содержать чужеродных элементов. Если на флаконе нарушена целостность упаковки, то лекарства использовать для инъекций не рекомендуется.
Дозировка вакцины составляет пол миллилитра для девочек от десяти лет и взрослых женщин.
Вакцина проставляется три раза. Вторая постановка производится через тридцать дней от остановки первой вакцины. Последняя вакцина ставится через шесть месяцев от постановки второй вакцины.
После завершения постановки трех прививок ревакцинацию проводить не требуется.

Побочные действия

Церварикс вызывает побочное воздействие на организм. Нежелательное влияние на нервную систему проявляется в виде головной боли, повышенной усталостью, кружением головы.
Побочное влияние на пищеварительную систему проявляется в виде тошноты, расстройства пищеварения, рвотных позывов, болезненности в эпигастрии. Нежелательное влияние на кожу проявляется в виде аллергии, жжения, зуда, высыпаний, покраснения и крапивницы.
Побочное влияние на кости и мышцы проявляется в виде болезненности в мышцах, болей в суставах, мышечной слабостью.
Нежелательная реакция на органы дыхания сопровождается воспалением верхних отделов органов дыхания.
У некоторых пациентов отмечается усталость, раздражение места постановки инъекции, отечность и припухлость, повышение температуры тела выше тридцати восьми градусов. У одного процента женщин встречается уплотнение места постановки вакцины, повышенная чувствительность.
При развитии побочной реакции на Церварикс женщине необходимо сообщить об этом врачу. Врач проведет осмотр и значит симптоматическое лечение.

Передозировка

Церварикс проставляется в одной дозировке в условиях стационара. Поэтому передозировать лекарства невозможно.
Случаев передозировки медицинской практике не зафиксировано.

Лекарственное взаимодействие

Церварикс ставится отдельно от других вакцин. Совместных постановок с другими препаратами не проводилось.
У шестидесяти процентов женщин во время вакцинации для защиты от нежелательной беременности были использованы гормональные контрацептивы. Отрицательного воздействия гормональных контрацептивов и действующих компонентов суспензии не выявлено.
Осторожно назначать препарат у пациентов, которые принимают иммунодепрессанты. Совместное комбинирование нарушает иммунологический ответ.
Продукты питания не влияют на фармакологические свойства действующего вещества.

Особые указания

Церварикс у пациентов с заболеванием крови, которые сопровождаются длительными кровотечениями соблюдать осторожность во время постановки внутримышечной инъекции.
Препарат оказывает воздействия только против шестнадцатого и восемнадцатого типа. Действующие вещества не предотвращают заражение организма другими типами вирусом. Лекарственное средство является профилактическими мероприятиями, которые проводят после обследования у врача.
После постановки лекарства женщине необходимо в течение тридцати минут находиться в условиях стационара, чтобы избежать развития отека Квинке. У пациентов с вирусом иммунодефицитом препарат малоэффективен.
Действующий компонент не влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому управлять автомобилем самостоятельно во время лечения разрешено.
Купить Церварикс можно по рецепту врача.
Аналогов у Церварикса нет. Он выпускается под одним торговым названием.

Условия и сроки хранения

В Москве Церварикс хранится при оптимальных условиях. Температурный режим составляет от двух до восьми градусов. Суспензию можно хранить в холодильнике, но нельзя замораживать.
Располагать для хранения в недоступном для малышей месте и открытых солнечных лучей. Препарат хранится в оригинальной упаковке. Если у препарата нарушена целостность флакона, то его необходимо утилизировать и дальнейшему хранению не подлежит. Срок хранения закрытого флакона составляет четыре года. Срок хранения лекарства в открытом флаконе составляет пять минут.
После завершения срока хранения Церварикс не использовать, так как он изменяет терапевтические свойства.

Цены на Церварикс в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии

Вакцины для профилактики вирусных инфекций. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека. Код ATX: J07BM02.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Церварикс™ представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную вакцину, произведенную на основе высокоочищенных вирусоподобных частиц основного L1 белка оболочки вирусов папилломы человека онкогенных типов 16 и 18. Так как вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, они не могут инфицировать клетки, вызывать или воспроизводить заболевание. Исследования на животных продемонстрировали, что эффективность L1 ВПЧ вакцин в значительной степени обусловлена развитием гуморального иммунного ответа.

Считается, что вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение около 70 % случаев рака шейки матки, 90% случаев рака анального канала, 70% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища высокой степени и 78% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии анального канала (AIN 2/3) высокой степени.

Другие онкогенные типы ВПЧ также могут вызывать аногенитальный рак (около 30%). ВПЧ 45, -31 и -33 являются тремя наиболее частыми невакцинными типами ВПЧ, которые обнаруживаются в плоскоклеточной карциноме шейки матки (12,1%) и аденокарциноме (8,5 %).

Термин «предраковые аногенитальные поражения», использующийся в разделе «Показания», означает интраэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени (CIN2/3), интраэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени (VIN2/3), интраэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени (ValN2/3) и интраэпителиальную неоплазию анального канала высокой степени (AIN 2/3)

Клинические исследования

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 15-25 лет

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в двух контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях фазы II и III, включавших 19 778 женщин в возрасте 15-25 лет.

Исследование фазы II (исследование 001/007) включало только женщин, которые отвечали следующим критериям:

отсутствие ДНК онкогенных типов ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,52, 56, 58, 59, 66 и 68;

серонегативность кВПЧ-16 и ВПЧ-18 и

цитологические показатели в норме.

Основным показателем эффективности являлся случай инфицирования ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18. В качестве дополнительного показателя эффективности оценивалась инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев.

Исследование фазы III (исследование 008) включало женщин без предварительного определения наличия инфекции ВПЧ, т.е. независимо от исходной цитологии, а также серологического и ДНК-статуса по отношению к ВПЧ на момент включения в исследование.

Основным показателем эффективности была CIN2 +, связанная с ВПЧ-16 и (или) ВПЧ- 18 (ВПЧ-16/18). CIN2/3- и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS) были использованы в клинических исследованиях как суррогатные маркеры рака шейки матки.

Дополнительные показатели эффективности включали инфекцию, персистирующую в течение 6 и 12 месяцев.

Инфекция, персистирующая в течение не менее 6 месяцев, также является суррогатным маркером рака шейки матки у женщин в возрасте с 15 до 25 лет.

Профилактическая эффективность в отношении инфекции ВПЧ-16/18 у популяции, ранее неинфицированной онкогенными типами ВПЧ

В ходе исследования 001 были вакцинированы 1113 женщин, и эффективность вакцины оценивалась в течение 27 месяцев. Часть женщин (N=776), вакцинированных в ходе исследования 001, наблюдались в исследовании 007 в течение 6,4 лет (приблизительно 77 месяцев) после получения первой дозы (средний период последующего наблюдения — 5,9 лет). В контрольной группе было выявлено пять случаев инфекции ВПЧ-16/18 (4 ВПЧ-16; 1 ВПЧ-18), персистирующей в течение 12 месяцев, и один случай ВПЧ-16 в вакцинированной группе исследования 001. В исследовании 007 эффективность вакцины Церварикс™ в отношении инфекции ВПЧ-16/18, персистирующей в течение 12 месяцев, составила 100% (доверительный интервал 95%: 80,5; 100). Наблюдалось шестнадцать случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16 и пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-18, все в контрольной группе.

В исследовании HPV-023 лица из бразильской когорты (N=437) исследования 001/007 наблюдались в течение в среднем 8,9 лет (стандартное отклонение 0,4 года) после получения первой дозы. После завершения исследования не наблюдалось случаев инфекции или гистопатологических изменений, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18 в вакцинированной группе исследования HPV-023. В группе плацебо наблюдалось 4 случая инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 1 случай инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев. Исследование не было направлено на демонстрацию разницы между вакцинированной группой и группой плацебо в отношении данных показателей эффективности.

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, ранее неинфицированных ВПЧ-16 и (или) ВПЧ-18

В исследовании HPV-008 первичный анализ эффективности выполнялся у когорты согласно протоколу (КСП: женщины, получившие 3 дозы вакцины, с отрицательной серологией и ДНК в месяце 0 и отрицательным результатом по ДНК для типов ВПЧ, рассматриваемых в ходе анализа, в месяце 6). Данная когорта включала женщин с нормальной цитологией или изменениями низкой степени на момент включения в исследование и исключала женщин с цитологическими изменениями высокой степени (0,5% общей популяции). Отсчёт случаев для КСП начался со дня 1 после получения третьей дозы вакцины.

В целом, 74% женщин, включенных в исследование, были ранее не инфицированы ВПЧ- 16 и ВПЧ-18 (т.е. были серонегативны и ДНК-негативны).

В исследовании HPV-008 были проведены два анализа: событийный анализ, выполняемый в когорте КСП, когда выявлено не менее 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18, и анализ в конце исследования.

Эффективность вакцины по основному показателю эффективности CIN2+ в конце исследования представлена в Таблице 1. В дополнительном анализе оценивалась эффективность вакцины Церварикс™ против CIN3+, связанной с ВПЧ-16/18.

Таблица 1: Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (КСП)

Показатель эффективности ВПЧ-16/18	КСП(1)
	Анализ в конце исследования(3)
	Церварикс™ (N = 7338)	Контроль (N = 7305)	% эффективности (доверительный интервал (ДИ): 95%)
	n(2)	n
CIN2+	5	97	94,9% (87,7;98,4)
CIN3+	2	24	91,7% (66,6;99,1)
N = количество женщин в каждой группеn = количество случаевКСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, серонегативных и ДНК-негативных в месяце 0 и ДНК-негативных к соответствующим типам ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) в месяце 6.Включая 4 случая CIN2+ и 2 случая CIN3+, где были установлены поражения другого онкогенного типа ВПЧ, совместно с поражениями ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Эти случаи исключались из анализа оценки типа ВПЧ (см. ниже).Средний период наблюдения — 40 месяцев после дозы 3.

В событийном анализе эффективность составила 92,9% (ДИ 96,1%: 79,9;98,3) против CIN2+ и 80% (ДИ 96,1%: 0,3;98,1) против CIN3+. Помимо этого, отдельно была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, связанной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18.

Дальнейший анализ случаев нескольких типов ВПЧ включал типы ВПЧ, определённые с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных образцов цитологии, в дополнение к типам, выявленным в поражении, с целью определения типа (типов) ВПЧ, вызвавших поражение (выделение типа ВПЧ). Данный post-hoc анализ исключал случаи (в вакцинированной и контрольной группах), которые не считались причинно-связанными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследований.

На основании post-hoc анализа выявления типа ВПЧ, в результате анализа, проведённого в конце исследования, был установлен 1 случай CIN2+ в вакцинированной группе по сравнению с 92 случаями в контрольной группе (эффективность 98,9% (ДИ 95%: 93,8;100)), а также отсутствие случаев CIN3+ в вакцинированной группе и 22 случая в контрольной группе (эффективность 100% (ДИ 95%: 81,8; 100)).

Событийный анализ показал эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, равную 94,1% (ДИ 96,1%: 83,4;98,5). Эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1+, связанной с ВПЧ 16/18, составила 91,7% (ДИ 96,1%: 82,4;96,7). Согласно анализу, проведённому в конце исследования, эффективность вакцины в когорте КСП против CIN1, связанной с ВПЧ 16/18, составила 92,8% (ДИ 95%: 87,1;96,4).

Анализ в конце исследования выявил 2 случая VIN2+ или ValN2+, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, в группе вакцинации и 7 случаев в контрольной группе в когорте КСП. Исследование не было нацелено на выявление различий для данного показателя между контрольной группой и группой вакцинации.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекция, персистирующая в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в когорте КСП в конце исследования, приведена в Таблице 2.

Таблица 2: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (КСП)

Показатель эффективности ВПЧ-16/18	КСП(1)
	Анализ в конце исследования(3)
	Церварикс™ (N = 7338)	Контроль (N = 7305)	% эффективности(ДИ: 95%)
	n/N	n/N
Инфекция, персистирующая в течение 6 месяцев	35/7182	588/7137	94,3%(92,0;96,1)
Инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев	26/7082	354/7038	92,9%(89,4;95,4)
N = количество женщин в каждой группеn = количество случаевКСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, серонегативных и ДНК-негативных в месяце 0 и ДНК-негативных к соответствующим типам ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18) в месяце 6.Средний период наблюдения — 40 месяцев после дозы 3.

Эффективность в событийном анализе составила 94,3% (ДИ 96,1 %:91,5;96,3) в отношении инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и 91,4% (ДИ 96,1%: 89,4;95,4) в отношении инфекции, персистирующей в течение 12 месяцев.

Эффективность в отношении ВПЧ-16/18 у женщин с инфекцией ВПЧ-16 или ВПЧ-18 на момент включения в исследование

Нет свидетельств защиты от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, к которым женщины на момент включения в исследование были ДНК ВПЧ-серопозитивными. Однако лица, уже инфицированные (ДНК ВПЧ-положительные) одним из вакцинных типов ВПЧ до вакцинации, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим типом ВПЧ вакцины.

Эффективность против ВПЧ типа 16 и 18 у женщин, уже имевших или не имевших инфекцию или заболевание

Общая когорта вакцинированных (ОКВ) включала всех субъектов, получивших не менее одной дозы вакцины, независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включала женщин, ранее и (или) в данный момент имевших или не имевших инфекцию ВПЧ. Отсчёт случаев для ОКВ начался со дня 1 после получения первой дозы.

В ОКВ показатели эффективности ниже, поскольку эта когорта включает женщин с имевшимися инфекциями/поражениями, на которые не распространяется действие вакцины Церварикс™.

ОКВ приблизительно соответствует общей популяции женщин в возрасте 15-25 лет. Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, связанных с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 3.

Таблица 3: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, связанных с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

Показатель эффективности ВПЧ-16/18	ОКВ1)
	Анализ в конце исследования*21
	Церварикс™ (N = 8694)	Контроль (N = 8708)	% эффективности (ДИ: 95%)
	n	n
CIN2+	90	228	60,7% (49,6;69,5)
CIN3+	51	94	45,7% (22,9;62,2)
N = количество женщин в каждой группеn = количество случаевОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения. Эта когорта включает женщин с имеющимися инфекциями / заболеваниями.Средний период наблюдения — 44 месяца после дозы 1.

Эффективность вакцины по вирусологическим показателям (инфекции, персистирующие в течение 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18, в ОКВ в конце исследования, приведена в Таблице 4.

Таблица 4: Эффективность вакцины по вирусологическим показателям, связанным с ВПЧ-16/18 (ОКВ)

Показатель эффективности ВПЧ-16/18	ОКВ(1)
	Анализ в конце исследования(2)
	Церварикс™ n/N	Контроль n/N	% эффективности (ДИ: 95%)
Инфекция, персистирующая в течение 6 месяцев	504/8863	1227/8870	60,9% (56,6;64,8)
Инфекция, персистирующая в течение 12 месяцев	335/8648	767/8671	57,5% (51,7:62,8)
N = количество женщин в каждой группеn = количество случаев(1)ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК BПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения.(2) Средний период наблюдения — 44 месяца после дозы 1.

Общее влияние вакцины на тяжесть заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ

В ходе исследования HPV-008 сравнивалась частота возникновения поражений шейки матки тяжёлой степени в группах, получавших плацебо и вакцину, независимо от типа ДНК ВПЧ в поражениях. В когортах ОКВ и OKB-naіve (ранее неинфицированных) эффективность вакцины была продемонстрирована в конце исследования в отношении поражений шейки матки тяжёлой степени (Таблица 5).

Когорта OKB-naіve включала женщин с нормальными показателями цитологии, ДНК ВПЧ-негативных по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативных к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на этапе включения.

Таблица 5: Эффективность вакцины против поражений шейки матки тяжёлой степени, независимо от типа ДНК ВПЧ

	Анализ в конце исследования*31
	Церварикс™	Контроль	% эффективности (ДИ: 95%)
	N	Случаев	N	Случаев
CIN2+
OKB-naіve(1)	5466	61	5452	172	64,9% (52,7;74,2)
ОКВ(2)	8694	287	8708	428	33,1% (22,2;42,6)
CIN3+
OKB-naіve(1)	5466	3	5452	44	93,2% (78,9;98,7)
ОКВ(2)	8694	86	8708	158	45,6% (28,8;58,7)
N = количество женщин в каждой группе(1) OKB-naіve: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины) с нормальными показателями цитологии, ДНК ВПЧ- негативных по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативных к ВПЧ-16 и -18 на этапе включения.ОКВ: включает всех вакцинированных субъектов (получивших не менее одной дозы вакцины), независимо от статуса ДНК ВПЧ, цитологии и серологического статуса на этапе включения.Средний период наблюдения — 44 месяца после дозы 1.

Как показал анализ в конце исследования, вакцина Церварикс™ сокращает количество процедур, направленных на лечение шейки матки (включая петлевую электроконизацию шейки матки, криоконизацию шейки матки и лазерные процедуры) на 70,2% (ДИ 95%: 57,8;79,3) в когорте OKB-naіve и на 33,2% (ДИ 95%: 20,8;43,7) в ОКВ.

Перекрёстная эффективность

Перекрёстная эффективность вакцины Церварикс™ в отношении гистопатологических и вирусологических показателей (персистирующая инфекция) была оценена в исследовании HPV-008 для 12 невакцинных онкогенных типов ВПЧ. Исследование не было направлено на оценку эффективности против заболеваний, вызванных отдельными типами ВПЧ. Анализ по основным показателям эффективности был затруднён в связи с наличием нескольких сопутствующих инфекций в поражениях CIN2+. В отличие от гистопатологических показателей эффективности, вирусологические показатели эффективности менее искажены наличием нескольких инфекций.

ВПЧ-31, 33 и 45 показали устойчивую перекрёстную защиту против инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+ во всех когортах.

Эффективность вакцины, оцененная в конце исследований, в отношении инфекции, персистирующей в течение 6 месяцев, и CIN2+, связанной с отдельными невакцинными онкогенными типами ВПЧ, представлена в Таблице 6 (когорта КСП).

Таблица 6: Эффективность вакцины для невакцинных онкогенных типов ВПЧ

КСП(1)
Тип ВПЧ	Инфекция, персистирующая в течение 6 месяцев	CIN2+
	Церварикс™	Контроль	% эффективности(ДИ: 95%)	Церварикс™	Контроль	% эффективности (ДИ: 95%)
	n	n		n	n
Типы, связанные с ВПЧ-16 (вид А9)
ВПЧ-31	58	247	76,8% (69,0:82,9)	5	40	87,5% (68,3;96,1)
ВПЧ-33	65	117	44,8% (24,6;59,9)	13	41	68,3% (39,7;84,4)
ВПЧ-35	67	56	-19,8% (<0;17,2)	3	8	62,5% (<0;93,6)
ВПЧ-52	346	374	8,3%(<0;21,0)	24	33	27,6%(<0;59,1)
ВПЧ-58	144	122	-18,3% (<0;7,7)	15	21	28,5% (<0;65,7)
Типы, связанные с ВПЧ-18 (вид А7)
ВПЧ-39	175	184	4,8% (<0;23,1)	4	16	74,9% (22,3;93,9)
ВПЧ-45	24	90	73,6%(58,1;83,9)	2	11	81,9% (17,0:98,1)
ВПЧ-59	73	68	-7,5% (<0;23,8)	1	5	80,0% (<0;99,6)
ВПЧ-68	165	169	2,6% (<0;21,9)	11	15	26,8% (<0;69,6)
Другие типы
ВПЧ-51	349	416	16,6% (3,6;27,9)	21	46	54,4% (22,0:74,2)
ВПЧ-56	226	215	-5,3% (<0;13,1)	7	13	46,1% (<0;81,8)
ВПЧ-66	211	215	2,3% (<0;19.6)	7	16	56,4% (<0;84,8)
N = количество случаев(1) КСП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, ДНК-негативных к соответствующему типу ВПЧ в месяце 0 и месяце 6.Были рассчитаны пределы доверительного интервала в отношении эффективности вакцины. В случае включения нулевого значения, т.е. когда нижний предел ДИ < 0, эффективность не считается статистически значимой.Эффективность против CIN3 была продемонстрирована только для ВПЧ-31, и не было свидетельств защиты против аденокарциномы in situ для каких-либо типов ВПЧ.

Клиническая эффективность у женщин в возрасте 26 лет и старше

Эффективность вакцины Церварикс™ была оценена в ходе двойного слепого рандомизированного клинического исследования фазы III (HPV-015), включавшего 5778 женщин в возрасте 26-72 лет (медиана: 37.0 лет). Исследования проводились в Северной Америке, Южной Америке, Азии, Тихоокеанском регионе и Европе.

Окончательный анализ был проведен по завершении исследования через 7 лет после 1-й вакцинации.

Первичной конечной точкой была комбинация вирологической и гистопатологической конечных точек: инфекция, связанная с ВПЧ-16/18, персистирующая в течение 6 месяцев, и/или CIN1+. Первичный анализ эффективности был проведен в когорте АТР для оценки эффективности и в общей когорте вакцинированных, которая включала подгруппу, состоящую из до 15% женщин с наличием в анамнезе инфекции или заболевания, связанных с ВПЧ (определены как два или более последовательных мазка с отклонениями от нормы, отклонения от нормы в результатах кольпоскопии или биопсии или терапия в области шейки матки после получения результатов мазка или кольпоскопии с отклонениями от нормы). Включение данной подгруппы позволило провести оценку профилактической эффективности в популяции, которая, как полагают, отражает реальные условия, поскольку взрослые женщины являются возрастной группой, обычно направляемой на скрининговые обследования шейки матки.

Резюме по эффективности вакцины при завершении исследования представлено в следующей таблице.

Отсутствуют доказательства того, что профилактика персистирующей инфекции, которая длится по меньшей мере 6 месяцев, является соответствующим суррогатным маркером профилактики рака шейки матки у женщин в возрасте 26 лет и старше.

Таблица 7: Эффективность вакцины при завершении исследования HPV-015

Конечная точка	АТР(1)	ОКВИ
	Церварикс	Контроль	Эффективность, % (96,2 % ДИ)	Церварикс	Контроль	Эффективность, % (96,2 % ДИ)
	n/N	n/N		n/N	n/N
ВПЧ-16/18
6М ПИ и/или CIN1 +	7/1852	71/1818	90,5 % (78,6; 96,5)	93/2768	209/2778	56,8 % (43,8; 67,0)
6М ПИ	6/1815	67/1786	91,4 % (79,4; 97,1)	74/2762	180/2775	60% (46,4; 70,4)
CIN2+	1/1852	6/1818	83,7 % (< 0; 99,7)	33/2733	51/2735	35,8 % (< 0; 61,0)
ASC-US+	3/1852	47/1818	93,8 % (79,9; 98,9)	38/2727	114/2732	67,3 % (51,4; 78,5)
6М ПИ у женщин, серопозитивных только в начале исследования	3/851	13/837	78% (15,0; 96,4)	42/1211	65/1192	38,7 % (6,3; 60,4)
Перекрестная эффективность
HPV-31 6М ПИ	10/2073	29/2090	65,8 % (24,9; 85,8)	51/2762	71/2775	29%(< 0; 52,5)
HPV-45 6М ПИ	9/2106	30/2088	70,7 % (34,2; 88,4)	22/2762	60/2775	63,9%(38,6; 79,6)
HPV-31 ASC-US+	5/2117	23/2127	78,4 % (39,1; 94,1)	34/2727	55/2732	38,7 % (2,0; 62,3)
HPV-45 ASC-US+	5/2150	23/2125	78,7 % (40,1:94,1)	13/2727	38/2732	66,1 % (32,7; 84,1)
N = количество человек в каждой группе n = количество человек, сообщивших хотя бы об одном случае, в каждой группе 6М ПИ = 6-месячная персистирующая инфекцияДИ = Доверительный интервалАТР = когорта согласно протоколуОКВ = общая когорта вакцинированныхASC-US = атипичные клетки неясного значения (результат цитологического исследования с отклонениями от нормы)введены 3 дозы вакцины, отрицательный результат исследования на ДНК и отсутствие антител в месяц 0 (если не указаны) и отрицательный результат исследования на ДНК в месяц 6 к соответствующему типу ВПЧ (ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18).введена по крайней мере одна доза вакцины, независимо от результата исследования на ДНК ВПЧ и серологического статуса (если не указаны) в месяц 0. Включены 15% человек с заболеванием/инфекцией ВПЧ в анамнезе.

Эффективность в отношении s ASC-US (результат цитологического исследования с отклонениями от нормы), связанных с онкогенными невакцинными типами, составила 37,2 % (96,2 % ДИ [21,3; 50,1]) (АТР).

Эффективность в отношении CIN1+ независимо от типа ВПЧ, определенного в области поражения, составила 22,9 % (96,2 % ДИ [4,8; 37,7]) (ОКВ).

Не было получено доказательств защиты от заболевания, вызванного ВПЧ, у участниц исследования в возрасте 25 лет и старше с положительным результатом исследования на ДНК и/или результатами цитологического исследования с отклонениями от нормы при включении в исследование.

Иммуногенность

Иммунная реакция на вакцину Церварикс™ после курса первичной вакцинации

Для вакцин ВПЧ не был установлен минимальный уровень антител, необходимый для защиты от CIN степени 2 или 3, или для защиты против персистирующих инфекций, связанных с вакцинными типами ВПЧ.

Реакция антител на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 была оценена с помощью типоспецифического прямого иммуноферментного анализа (ИФА). Полученный результат соответствовал результату анализа нейтрализации на основе химерного вируса (PBNA).

Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины Церварикс™, была оценена у 5465 женщин в возрасте с 9 до 55 лет и у более 800 мужчин в возрасте с 10 до 18 лет.

По данным клинических исследований, более чем у 99% изначально серонегативных женщин состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения третьей дозы. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG (GMT) намного превышали титры, наблюдаемые у женщин, ранее инфицированных, но вылечивших инфекцию ВПЧ (естественная инфекция). У изначально серопозитивных и серонегативных женщин после вакцинации наблюдались одинаковые титры.

Устойчивость иммунной реакции на вакцину Церварикс™

Исследование 001/007, включавшее женщин в возрасте от 15 до 25 лет на момент вакцинации, оценивало иммунную реакцию на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в течение 76 месяцев после введения первой дозы вакцины. В ходе исследования 023 (подгруппа исследования 001/007) оценка иммунной реакции продолжалась в течение 113 месяцев. По 92 субъектам в вакцинированной группе имелись данные об иммуногенности за интервал [М 107-М 113] после первой дозы вакцины со средним периодом наблюдения 8,9 лет. Среди этих женщин 100% (ДИ 95%: 96,1 ;100) были серопозитивны к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 по анализу ИФА. Индуцированные вакциной средние геометрические значения титров IgG для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигли наивысшего показателя на 7-ом месяце, а затем снизились и стабилизировались на 18-ом месяце до интервала [М107-М113], при этом средние геометрические значения титров по ИФА для ВПЧ-16 и ВПЧ-18 всё ещё превышали средние геометрические значения титров по ИФА, наблюдаемые у женщин, вылечивших естественную инфекцию ВПЧ, в 10 и более раз.

В исследовании 008 иммуногенность в течение периода до месяца 48 соответствовала иммунному ответу, полученному в исследовании 001. Похожий кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами.

В другом клиническом исследовании (исследование 014), включавшем женщин в возрасте 15-55 лет, у всех женщин произошла сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце). Однако средние геометрические значения титров были ниже у женщин старше 25 лет. 470 женщин (142 в возрасте 15-25 лет, 172 в возрасте 26-45 лет и 156 в возрасте 46-55 лет), которые завершили участие в исследовании HPV-014 и получили вакцину по 3-дозовой схеме, наблюдали в течение периода до 10 лет в расширенном исследовании HPV-060. Через десять лет после введения первой дозы 100% женщин в возрастной группе 15-25 лет, 99,2% в возрастной группе 26-45 лет и 96,3 % в группе 46-55 лет все еще оставались серопозитивными к ВПЧ-16, и 99,2%, 93,7% и 83,8% — к ВПЧ-18 соответственно. Во всех возрастных группах средние геометрические значения титров оставались по меньшей мере в 5-32 раза (для ВПЧ-16) и 3-14 раз (для ВПЧ-18) выше, чем таковые у женщин, излечившихся от естественной инфекции, вызванной обоими антигенами.

Свидетельство анамнестической реакции (иммунная память)

В исследовании 024 (подгруппа исследования 001/007) 65 субъектам была введена пробная доза вакцины Церварикс™ в среднем через 6,8 лет после введения первой дозы вакцины. Анамнестический ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (по ИФА) наблюдался через одну неделю и через один месяц после введения пробной дозы, средние геометрические значения титров через месяц после введения превышали значения, зарегистрированные через месяц после проведения первичной вакцинации, состоящей из 3 доз.

Оценка эффективности вакцины Церварикс™ у подростков на основе эффективности у молодых женщин

Как показал совокупный анализ (HPV-029,-30 и -48) у 99,7% и 100% девочек в возрасте 9 лет состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце) соответственно со средними геометрическими значениями титров не менее, чем в 1,4 и 2,4 раз превышающими значения, полученные у подростков и женщин в возрасте 10-14 лет и 15-25 лет, соответственно.

В двух клинических исследованиях (HPV-01 и -013) у девочек и подростков в возрасте 10-14 лет у всех лиц состоялась сероконверсия к типам ВПЧ 16 и 18 после третьей дозы (на 7-ом месяце) со средними геометрическими значениями титров в 2 и более раз превышающими значения, полученные у женщин в возрасте 15-25 лет.

В клинических исследованиях (HPV-070 и -048), проведенных у девочек в возрасте 9-14 лет и получивших 2-х дозовую схему вакцинации (0, 6 месяцев или 0, 12 месяцев) и у молодых женщин в возрасте 15-25 лет, получивших стандартную 3-х дозовую схему вакцинации (0,1 и 6 месяцев), все участницы исследования имели сероконверсию к типам ВПЧ 16 и 18 через месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9-14 лет после 2-й дозы не отличался от ответа женщин в возрасте 15-25 лет после 3-й дозы.

На основании этих данных иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс™ у девочек в возрасте 9-14 лет.

Длительность иммунного ответа у женщин в возрасте 26 лет и старше

В исследовании фазы III (HPV-015), включавшем женщин в возрасте 26 лет и старше, у всех женщин произошла сероконверсия через один месяц после введения третьей дозы. На 84-ом месяце, т.е. через 78 месяцев после завершения всего курса вакцинации, 99,3% и 95,9% изначально серонегативных женщин остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам. Титры антител достигли наивысшего уровня на 7-ом месяце, затем постепенно снижались до 18-го месяца и оставались на стабильном уровне до 84-го месяца.

Иммуногенность у лиц мужского пола в возрасте от 10 до 18 лет

Иммуногенность у мужчин была оценена в 2 клинических исследованиях HPV-011 (N=173) и HPV-040 (N=556). Данные показали сопоставимую иммуногенность у лиц мужского и женского пола. В исследовании HPV-011 у всех участников наблюдалась сероконверсия в отношении ВПЧ-16 и 18 и средние геометрические значения титра были не меньше, чем наблюдавшиеся у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012.

Перенос данных по эффективности в отношении поражений и рака анального канала

Исследования эффективности вакцины Церварикс™ в отношении предраковых поражений анального канала не проводилось. Однако исследования, проведенные у девочек в возрасте с 9 до 14 лет (исследование HPV-071) и у женщин в возрасте с 18 до 45 лет (исследование HPV-010) устойчиво демонстрировали более высокий иммунный ответ при применении вакцины Церварикс™ по сравнению с препаратом сравнения, для которого получены убедительные данные о защитной эффективности в отношении предраковых поражений анального канала.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В исследовании HPV-020, проведенном в Южной Африке, Церварикс™ получали 22 ВИЧ-неинфицированные женщины и 42 ВИЧ-инфицированные женщины (клиническая стадия 1 по классификации ВОЗ; когорта АТР для иммуногенности). Все участницы были серопозитивными в анализе ELISA к ВПЧ 16 и 18 типов через 1 месяц после получения третьей дозы вакцины (на 7-м месяце), и серопозитивность к типам ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12-го месяца. Средние геометрические значения титров выглядели более низкими в группе ВИЧ-инфицированных женщин без превышения 95% доверительного интервала; клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Функциональные антитела не определялись. Отсутствует информация о защите против персистирующей инфекции и предраковых поражений среди ВИЧ-инфицированных женщин.

Показания

Профилактика предраковых аногенитальных поражений (шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала) и рака шейки матки и анального канала, обусловленных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека, в возрасте с 9 лет.

Важная информация по данным показаниям представлена в разделах «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства».

Вакцина Церварикс™ должна применяться в соответствии с официальными рекомендациями.