Цифран 250 инструкция по применению взрослым таблетки

Показания к применению Цифран таблетки 250мг

Инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, кроме пневмококковой, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, тазовый перитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, инфекции наружного слухового прохода, абсцессы, целлюлиты), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), венерические (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), брюшной полости (желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, в т.ч. брюшной тиф, кампилобактериоз, йерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.Местно — инфекционно-воспалительные заболевания глаз (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антибактериальное (бактерицидное). Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 часа. Прием пищи замедляет всасывание. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках, моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости, слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками, небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacaae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophilia, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается.

Побочное действие Цифран таблетки 250мг

Тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени, головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, бессонница, кошмарные сны, депрессия, фобии, чувство усталости, нарушение зрения (хроматопсия, диплопия, нистагм, боль в глазах), вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина, гипотония, обморок, кардиоваскулярный коллапс, аритмии, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру, артралгия, миалгии, тендовагинит, частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия, сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, дисбактериоз, кандидоз; на месте внутривенного введения — боль, чувство жжения, флебит.

Взаимодействие Цифран таблетки 250мг

Активность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин, слабительные средства снижают всасывание (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов). Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (нарастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Совместим с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, Рингера, Рингер-лактатным, 5 и 10% глюкозы, 10% фруктозы, 5% глюкозы, содержащим 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.

Цифран (Cifran)

💊 Состав препарата Цифран

✅ Применение препарата Цифран

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Цифран
(Cifran)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.13

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01MA02

(Ципрофлоксацин)

Лекарственная форма

Цифран

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 100 или 1000 шт.

рег. №: П N014412/02
от 19.12.08
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цифран

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (100) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные алюминиевые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные алюминиевые (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.

Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К ципрофлоксацину резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Фармакокинетика

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно из тонкой кишки. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Cmax в плазме крови и AUC возрастают пропорционально дозе.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через ЖКТ. Почечный клиренс составляет 0.18-0.3 л/ч/кг, общий клиренс — 0.48-0.60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T1/2 составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.

Показания активных веществ препарата

Цифран

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей — пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; инфекции глаз; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; сепсис; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Дети

Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) у детей от 3 лет.

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A09.0 Другие и неуточненные гастроэнтериты и колиты инфекционного происхождения (инфекционная диарея БДУ)
A22 Сибирская язва
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A54 Гонококковая инфекция
B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках
E84 Кистозный фиброз
H01.0 Блефарит
H10 Конъюнктивит
H15 Болезни склеры
H16 Кератит
H20 Иридоциклит
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента

Взрослым назначают по 250-750 мг 2 раза/сут; детям — по 15-20 мг/кг 2 раза/сут.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакции: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста ципрофлоксацин следует применять в более низких дозах, в зависимости от тяжести заболевания и КК.

Особые указания

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, скорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина возможно развитие реакций гиперчувствительности, в т.ч. аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ или холестатическая желтуха.

У пациентов с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, т.к. возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации органов, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия. При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин — т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, усиление аппетита, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризме аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Одновременный прием ципрофлоксацина внутрь и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при приеме внутрь), что приводит к более короткому времени достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина обнаружено не было.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может отмечаться незначительное снижение Cmax в плазме и уменьшение AUC.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечноканальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение АД и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

При одновременном приеме агомелатина и ципрофлоксацина можно ожидать аналогичных эффектов.

При одновременном применении золпидема и ципрофлоксацина возможно повышение концентрации золпидема в плазме крови. Одновременное применение препаратов, содержащих данные вещества, не рекомендуется.

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Квинтор®
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)

Проципро
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)

Цепрова
(LUPIN, Индия)

Ципринол®
(KRKA, Словения)

Ципробид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)

Ципродокс
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)

Ципролет®
(АЛИУМ, Россия)

Ципропан
(PANACEA BIOTEC, Индия)

Ципрофлоксацин
(ОЗОН, Россия)

Ципрофлоксацин
(AQUARIUS ENTERPRISES, Индия)

Все аналоги

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Цифран® (раствор для инфузий, 2 мг/мл)

Дата последней актуализации: 26.02.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Ранбакси Лабораториз Лимитед

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

rxlist.com, 2020.

Ссылки:

1. Friedlander AM, et al. Postexposure prophylaxis against experimental inhalational anthrax. J Infect Dis 1993; 167:1239–42.

2. Kelly DJ, et al. Serum concentrations of penicillin, doxycycline, and ciprofloxacin during prolonged therapy in rhesus monkeys. J Infect Dis 1992; 166:1184–7.

3. Anti-infective Drugs Advisory Committee Meeting, April 3, 2012 -The efficacy of Ciprofloxacin for treatment of Pneumonic Plague.

4. 21 CFR 314.510 (Subpart H-Accelerated Approval of New Drugs for Life-Threatening Illnesses).

5. Friedman J, Polifka J. Teratogenic effects of drugs: a resource for clinicians (TERIS). Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2000:149-195.

6. Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to fluoroquinolones: a multicenter prospective controlled study. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(6):1336-1339.

7. Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, et al. Pregnancy outcome after prenatal quinolone exposure. Evaluation of a case registry of the European network of teratology information services (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996;69:83-89.

Фармакологическая группа

Характеристика

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения.

Кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина является результатом ингибиции топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV — ферментов, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизм резистентности

Механизм действия фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций. Резистентность к ципрофлоксацину в результате спонтанных мутаций встречается с общей частотой от <1·10−9 до 1·10−6.

Перекрестная резистентность

Неизвестно о перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими классами противомикробных ЛС.

Показано, что ципрофлоксацин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniaе, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Yersinia pestis.

Следующие данные, полученные in vitro, доступны на сегодняшний день, но их клиническое значение неизвестно: не менее чем для 90% штаммов следующих бактерий минимальные ингибирующие концентрации ципрофлоксацина (МИК) in vitro меньше или равны пороговому уровню восприимчивости ципрофлоксацина (≤1 мкг/мл): грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis (только метициллиночувствительные штаммы); грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffi, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida. Однако эффективность ципрофлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Было проведено 8 тестов in vitro на мутагенность ципрофлоксацина, результаты которых перечислены ниже:

— тест на индукцию генных мутаций у S. typhimurium при метаболической активации (отрицательный);

— ДНК-повреждающий тест с использованием штаммов E. coli (отрицательный);

— метод индукции генных мутаций в клетках лимфомы мышей (положительный);

— тест на индукцию HPRT-мутаций в клетках китайского хомячка линии V 79 (отрицательный);

— анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (отрицательный);

— анализ точечных мутаций у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

— анализ митотического кроссовера и конверсии гена у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

— ДНК-повреждающий тест с использованием гепатоцитов крыс (положительный).

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 2 тест-систем in vivo дали отрицательные результаты:

— микроядерный тест (мыши);

— доминантный летальный тест (мыши).

Длительные исследования у крыс и мышей не выявили канцерогенного или туморогенного действия ципрофлоксацина при ежедневном пероральном применении в течение срока до 2 лет.

Не выявлено влияния на фертильность у крыс при пероральном введении доз ципрофлоксацина до 100 мг мг/кг (примерно в 0,7 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела).

Исследования фертильности, проведенные на крысах при пероральных дозах ципрофлоксацина не выявили признаков нарушения.

Фармакология и токсикология у животных

Ципрофлоксацин и другие хинолоны вызывали артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов. У молодых собак и крыс наблюдалось повреждение опорных суставов. У молодых собак породы бигль ципрофлоксацин в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 4 нед, вызывал дегенеративные изменения коленного сустава. При дозе 30 мг/кг влияние на сустав было минимальным. В последующем исследовании у молодых собак породы бигль пероральные дозы ципрофлоксацина 30 и 90 мг/кг (примерно в 1,3 и 3,5 раза превышающие педиатрическую дозу на основе сравнения значений AUC в плазме), применяемые ежедневно в течение 2 нед, вызвали изменения суставов, которые все еще наблюдались с использованием гистопатологических методов спустя 5 мес после окончания лечения. При дозе 10 мг/кг (примерно в 0,6 раза превышающей педиатрическую дозу на основе сравнения AUC в плазме) воздействия на суставы не наблюдалось. Эта доза также не ассоциировалась с артротоксичностью спустя 5 мес после окончания лечения. В другом исследовании снятие весовой нагрузки на сустав уменьшило повреждения, но не предотвратило их полностью.

Кристаллурия, иногда связанная с вторичной нефропатией, наблюдалась у лабораторных животных, которым давали ципрофлоксацин. В первую очередь это связано с пониженной растворимостью ципрофлоксацина в щелочной среде, которая преобладает в моче тестируемых животных; у человека кристаллурия встречается редко, поскольку моча человека обычно имеет кислую реакцию. У макак-резус отмечалась кристаллурия без нефропатии после приема однократных пероральных доз, составляющих всего 5 мг/кг (примерно в 0,07 раза больше МРДЧ с учетом площади поверхности тела). После 6 мес в/в введения в дозе 10 мг/кг/сут нефропатологических изменений не отмечалось; однако нефропатия наблюдалась после введения доз 20 мг/кг/сут при той же продолжительности введения (примерно в 0,2 раза больше МРДЧ с учетом площади поверхности тела).

У собак ципрофлоксацин в дозах 3 и 10 мг/кг при быстрой в/в инъекции (15 с) вызывает выраженный гипотензивный эффект. Считается, что этот эффект связан с высвобождением гистамина, поскольку он частично устраняется пириламином — антагонистом гистамина. У макак-резус быстрая в/в инъекция также вызывает гипотензию, но эффект у этого вида непостоянен и менее выражен.

Сообщалось, что у мышей одновременное применение НПВС, таких как фенилбутазон и индометацин, и хинолонов усиливает стимуляцию ЦНС на фоне хинолонов.

Офтальмологическая токсичность, наблюдаемая у некоторых родственных веществ, не наблюдалась у животных, получавших ципрофлоксацин.

Клинические исследования

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией в сочетании с пиперациллином.

Безопасность и эффективность применения ципрофлоксацина в/в в дозе 400 мг каждые 8 ч в комбинации с пиперациллином в дозе 50 мг/кг в/в каждые 4 ч для эмпирической терапии пациентов с фебрильной нейтропенией изучались в одном крупном многоцентровом рандомизированном исследовании по сравнению с таковыми для тобрамицина в дозе 2 мг/кг в/в каждые 8 ч в комбинации с пиперациллином в дозе 50 мг/кг в/в каждые 4 ч.

Частота клинического ответа, наблюдаемая в этом исследовании, была следующей:

Клинический успех и частота бактериологической эрадикации в популяции согласно протоколу были одинаковыми для ципрофлоксацина и группы сравнения, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Частота клинического ответа

Результаты Ципрофлоксацин/пиперациллин (N=233) успех (%) Тобрамицин/пиперациллин (N=237) успех (%)
Клиническое разрешение исходного лихорадочного эпизода без модификации 63 (27%) 52 (21,9%)
 Модификации эмпирического режима*
Клиническое разрешение исходного лихорадочного эпизода, включая пациентов с модификациями эмпирического режима 187 (80,3%) 185 (78,1%)
Общая выживаемость 224 (96,1%) 185 (78,1%)

* Модификации эмпирического режима. Для оценки клинического разрешения пациенты должны были иметь: (1) разрешение лихорадки; (2) микробиологическую эрадикацию инфекции (если инфекция была подтверждена микробиологически); (3) исчезновение признаков/симптомов инфекции; и (4) отсутствие модификации эмпирической схемы приема антибиотиков.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, эффективность у педиатрических пациентов

Ципрофлоксацин (в/в и/или перорально) сравнивали с цефалоспорином при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст (6±4) года). Исследование проводилось в США, Канаде, Аргентине, Перу, Коста-Рике, Мексике, Южной Африке и Германии. Продолжительность терапии составляла от 10 до 21 дня (средняя продолжительность лечения составляла 11 дней с диапазоном от 1 до 88 дней). Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности для скелетно-мышечной и нервной систем.

Оценка клинического успеха лечения и бактериологической эрадикации исходного микроорганизма(ов) без присоединения новой инфекции или развития суперинфекции проводилась через 5–9 дней терапии (TOC-тест для контроля излечения).

В популяции пациентов «без нарушений протокола» (Per Protocol population) в соответствии с протоколом проводился подсчет колоний определенного возбудителя на исходном уровне, не было преждевременного прекращения лечения или последующего наблюдения (среди других критериев).

Клинический успех и частота бактериологической эрадикации в популяции «без нарушений протокола» были одинаковыми для пациентов, получавших ципрофлоксацин, и пациентов из группы сравнения, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Клинический успех и бактериологическая эрадикация в тесте контроля излечения (от 5 до 9 дней после терапии)

  Ципрофлоксацин Препарат сравнения
Рандомизированные пациенты 337 352
Пациенты «без нарушений протокола» 211 231
Клинический ответ через 5–9 дней после лечения 95,7% (202/211) 92,6% (214/231)
95% ДИ (-1,3%, 7,3%)
Бактериологическая эрадикация у пациента через 5–9 дней после лечения* 84,4% (178/211) 78,3% (181/231)
95% ДИ (-1,3%, 13,1%)
Бактериологическая эрадикация исходного патогена через 5–9 дней после лечения  
Escherichia coli 156/178 (88%) 161/179 (90%)

* Пациенты с эрадикацией исходного патогена и отсутствием новых инфекций или суперинфекции/общее количество пациентов. У 5,5% (6/211) пациентов, получавших ципрофлоксацин, развилась суперинфекция или присоединилась новая инфекция.

Легочная форма сибирской язвы у взрослых и в педиатрии

Дополнительная информация. Сывороточные концентрации ципрофлоксацина, ассоциированные со статистически значимым улучшением выживаемости на модели легочной формы сибирской язвы у макак-резус, достигаются или превышают таковые у взрослых и детей при пероральном и в/в режимах дозирования. Фармакокинетика ципрофлоксацина у человека оценивалась в различных популяциях. Сmax в сыворотке крови, достигаемая в равновесном состоянии у взрослых, получавших ципрофлоксацин в дозе 500 мг перорально каждые 12 ч, составляет 2,97 мкг/мл и 4,56 мкг/мл после в/в введения в дозе 400 мг каждые 12 ч. Сmin в сыворотке крови в равновесном состоянии для обоих режимов составляет 0,2 мкг/мл. В исследовании с участием 10 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет Сmax в плазме крови составила 8,3 мкг/мл, а значения Сmin находились в диапазоне от 0,09 до 0,26 мкг/мл после двух 30-минутных в/в инфузий в дозе 10 мг/кг с интервалом 12 ч. После 2-й в/в инфузии пациентов перевели на пероральный прием в дозе 15 мг/кг каждые 12 ч, и Сmax составила 3,6 мкг/мл после начальной пероральной дозы. Данные о долгосрочной безопасности, включая влияние на хрящи, после применения ципрофлоксацина у педиатрических пациентов ограничены. Достигаемые у людей концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови служат суррогатной конечной точкой, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую пользу и обеспечивающей основу для утверждения этого показания1.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование у макак-резус, подвергшихся воздействию ингаляционной средней дозы 11 LD50 (≈5,5×105 спор (диапазон 5–30 LD50) B. anthracis. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ципрофлоксацина для штамма возбудителя сибирской язвы, использованного в этом исследовании, составляла 0,08 мкг/мл. У исследованных животных средние сывороточные концентрации ципрофлоксацина, достигнутые при ожидаемом Tmax (через 1 ч после приема дозы) после перорального приема до равновесного состояния, варьировали от 0,98 до 1,69 мкг/мл. Значения Сmin в равновесном состоянии через 12 ч после применения дозы варьировали от 0,12 до 0,19 мкг/мл2. Смертность от сибирской язвы среди животных, которые получали ципрофлоксацин перорально при 30-дневном режиме, начиная с 24 ч после экспозиции, была значительно ниже (1/9) по сравнению с группой плацебо (9/10) (p=0,001). Одно животное, получавшее ципрофлоксацин, умерло от сибирской язвы после 30-дневного периода приема1.

Для более 9300 человек было рекомендовано прохождение как минимум 60-дневного курса антибактериальной профилактики против возможной ингаляционной экспозиции B. anthracis в течение 2001 года. Ципрофлоксацин был рекомендован большинству из этих лиц для прохождения всего или части режима профилактики. Некоторым людям была проведена вакцинация против сибирской язвы или они были переведены на применение альтернативных антибактериальных ЛС. Ни у одного из тех, кто применял ципрофлоксацин или другие методы в качестве профилактического лечения, впоследствии не развилась легочная форма сибирской язвы. Число людей, которые получали ципрофлоксацин в качестве всей или части схемы постконтактной профилактики, неизвестно.

Чума

Плацебо-контролируемое исследование было проведено на животной модели у African green monkeys, подвергшихся воздействию средней ингаляционной дозы 110 LD50 (от 92 до 127 LD50) аэрозоля с Yersinia pestis (штамм CO92). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ципрофлоксацина для штамма Y. pestis, использованного в этом исследовании, составляла 0,015 мкг/мл. Значения Сmax ципрофлоксацина в сыворотке крови обезьян, достигнутые в конце однократной 60-минутной инфузии, составили (3,49±0,55), (3,91±0,58) и (4,03±1,22) мкг/мл на 2-й, 6-й и 10-й день лечения соответственно. Сmin (на 2-й, 6-й и 10-й день) были <0,5 мкг/мл. Животные были рандомизированы для получения либо 10-дневного режима в/в введения ципрофлоксацина в дозе 15 мг/кг, либо плацебо, начиная с того момента, когда у животных обнаруживалась лихорадка (температура тела превышала исходный уровень более чем на 1,5 °C в течение 2 ч), либо через 76 ч после заражения, в зависимости от того, что происходило скорее. Смертность в группе животных, получавших ципрофлоксацин, была значительно ниже (1/10) по сравнению с группой плацебо (2/2) (разница: 90,0%, точный ДИ 95%: от −99,8% до −5,8%). Одно умершее животное, получавшее ципрофлоксацин, не получило необходимую дозу ципрофлоксацина из-за отказа катетера для введения. Концентрация циркулирующего ципрофлоксацина у этого животного была ниже 0,5 мкг/мл во все тестируемые моменты времени. На 2-й день лечения культуральный посев стал отрицательным, но на 6-й день после начала лечения возобновилась бактериемия низкой степени. Конечный посев крови у этого животного был отрицательным3.

Фармакокинетика

Абсорбция. После 60-минутной в/в инфузии 200 или 400 мг ципрофлоксацина здоровым добровольцам Сmax в сыворотке крови составили 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрации через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз 200–400 мг. Сравнение фармакокинетических параметров после 1-й и 5-й доз при в/в введении каждые 12 ч указывает на отсутствие кумуляции ципрофлоксацина.

Абсолютная биодоступность ципрофлоксацина при пероральном приеме составляет 70–80%. При в/в инфузии ципрофлоксацина в дозе 400 мг в течение 60 мин каждые 12 ч величина AUC в сыворотке крови эквивалентна таковой при приеме внутрь в дозе 500 мг каждые 12 ч. При в/в инфузии в дозе 400 мг, вводимой в течение 60 мин каждые 8 ч, величина AUC в равновесном состоянии эквивалентна таковой при приеме внутрь в дозе 750 мг каждые 12 ч. При в/в введении в дозе 400 мг Cmax аналогична наблюдаемой при пероральном приеме в дозе 750 мг. При инфузии 200 мг каждые 12 ч AUC эквивалентна AUC, наблюдаемой при пероральном приеме в дозе 250 м каждые 12 ч.

Распределение. После в/в введения ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Концентрации в тканях часто превышают сывороточные концентрации как у мужчин, так и у женщин, особенно в тканях половых органов, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, назальном и бронхиальном секрете, слизистой оболочке носовых пазух, мокроте, жидкости кожных волдырей, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете предстательной железы. Ципрофлоксацин также обнаруживается в легких, коже, жировых тканях, мышцах, хрящах и костях. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет примерно 10% от Cmax в сыворотке крови. Низкие уровни вещества были обнаружены в водянистой влаге и стекловидном теле глаза.

Метаболизм. После в/в введения в моче человека были идентифицированы 3 метаболита ципрофлоксацина, которые вместе составляют примерно 10% в/в дозы. Метаболиты проявляют антибактериальную активность, но менее активны, чем неизмененный ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин является ингибитором метаболизма, опосредованного изоферментом CYP1A2. Совместное применение ципрофлоксацина с другими ЛС, метаболизируемыми преимущественно с участием CYP1A2, приводит к повышению концентрации этих ЛС в плазме крови и может привести к клинически значимым нежелательным явлениям при одновременном применении (см. «Взаимодействие», «Меры предосторожности»).

Выведение. После в/в введения Т1/2 из сыворотки крови составляет приблизительно 5–6 ч, общий клиренс — около 35 л/ч, примерно 50–70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После в/в введения ципрофлоксацина в дозе 200 мг концентрации в моче обычно превышает 200 мкг/мл через 0–2 ч и 15 мкг/мл через 8–12 ч. После в/в введения 400 мг концентрации в моче обычно превышают 400 мкг/мл через 0–2 ч и 30 мкг/мл через 8–12 ч. Почечный клиренс составляет примерно 22 л/ч. Выведение ципрофлоксацина с мочой практически завершается через 24 ч после его применения.

Хотя после в/в введения концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, только небольшая часть дозы выводится с желчью в неизмененном виде (<1%). Примерно 15% в/в введенной дозы выводится с фекалиями в течение 5 дней.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. Фармакокинетические исследования ципрофлоксацина при приеме внутрь (однократная доза) и в/в (однократная и многократная доза) показывают, что концентрации ципрофлоксацина в плазме крови выше у пожилых людей (старше 65 лет) по сравнению с молодыми людьми. Хотя Cmax увеличивается с 16 до 40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30% и может быть, по крайней мере частично, связано со снижением почечного клиренса у пожилых людей. Т1/2 у пожилых людей увеличивается незначительно (≈20%). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 немного увеличивается. Может потребоваться корректировка дозы.

Нарушение функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью до конца не изучена.

Педиатрия. В исследовании у 16 детей в возрасте от 4 мес до 7 лет после однократного перорального приема ципрофлоксацина в виде суспензии в дозе 10 мг/кг значения Сmax и AUC не зависели от возраста. Зависимости от возраста и заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном применении (доза 10 мг/кг 3 раза в сутки) не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у 10 детей в возрасте от 1 года до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается у взрослых пациентов при применении терапевтических доз ципрофлоксацина. На основании популяционного фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T1/2 составляет приблизительно 4–5 ч.

Показания к применению

По данным rxlist.com (2020), ципрофлоксацин для в/в введения показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, в условиях необходимости в/в введения.

Взрослые пациенты

Инфекции мочевыводящих путей, вызываемые Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeroportixermoctiae. Staphylococcus saprophyticus или Enterococcus faecalis, у взрослых.

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Streptococcus pneumoniae.

Также ципрофлоксацин показан для лечения обострений хронического бронхита, вызванного Moraxella catarrhalis (см. Ограничение использования).

Нозокомиальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae или Klebsiella pneumoniae.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus aureus, метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus epidermidis или Streptococcus pyogenes.

Инфекции костей и суставов, вызванные Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae или Bacteroides fragilis.

Острый синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis.

Хронический бактериальный простатит, вызванный Escherichia coli или Proteus mirabilis.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией в сочетании с пиперациллином (см. Клинические исследования).

Педиатрические пациенты

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (см. Ограничение использования).

Взрослые и педиатрические пациенты

Легочная форма сибирской язвы (после контакта). Ципрофлоксацин показан у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет для лечения легочной формы сибирской язвы (после контакта), чтобы снизить заболеваемость или прогрессирование заболевания после контакта с Bacillus anthracis в аэрозольной форме.

Концентрации ципрофлоксацина, достигнутые в сыворотке крови человека, служили суррогатной конечной точкой, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую эффективность, и послужили исходной основой для утверждения этого показания4. Подтверждающая клиническая информация о ципрофлоксацине для постконтактной профилактики сибирской язвы была получена в октябре 2001 г. (см. Клинические исследования).

Чума, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis, а также для профилактики чумы у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет. Изучение эффективности ципрофлоксацина не могло быть проведено у больных чумой. Это показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных (см. Клинические исследования).

Ограничение использования

Применение у педиатрических пациентов. Несмотря на эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора у педиатрических пациентов из-за увеличения частоты побочных реакций по сравнению с контрольной группой, включая реакции, связанные с суставами и/или окружающими тканями. Применение ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, ассоциировано с артропатией и гистопатологическими изменениями в несущих нагрузку суставах у молодых животных.

Инфекции нижних дыхательных путей. Ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора при лечении предполагаемой или подтвержденной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
  • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • A54 Гонококковая инфекция
  • H60 Наружный отит
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • H70 Мастоидит и родственные состояния
  • J01 Острый синусит
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J04 Острый ларингит и трахеит
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
  • K65 Перитонит
  • L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
  • M00-M03 Инфекционные артропатии
  • M60.0 Инфекционные миозиты
  • M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
  • M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
  • M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
  • M71.1 Другие инфекционные бурситы
  • M86 Остеомиелит
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N41 Воспалительные болезни предстательной железы
  • N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
  • N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
  • N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
  • R78.8.0* Бактериемия
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим хинолонам; одновременное применение с тизанидином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения ципрофлоксацина у беременных женщин не проведено. В/в применение ципрофлоксацина возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и матери. Экспертный обзор опубликованных данных об опыте использования ципрофлоксацина во время беременности, проведенный TERIS — Teratogen Information System, — свидетельствует о малой вероятности того, что применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах во время беременности будет представлять существенный тератогенный риск, но данных недостаточно, чтобы утверждать об отсутствии риска5.

В контролируемом проспективном обсервационном исследовании участвовали 200 женщин, применявших фторхинолоны во время беременности (52,5% — ципрофлоксацин и 68% — в I триместре)6.

Экспозиция фторхинолонов in utero во время эмбриогенеза не была ассоциирована с повышением риска серьезных пороков развития. Частота серьезных врожденных пороков развития составила 2,2% в группе, получавшей фторхинолон, и 2,6% в контрольной группе (фоновая частота серьезных пороков развития составляет 1–5%). Не отмечено различий между группами в частоте выкидышей, преждевременных родов и пониженного веса при рождении, а также клинически значимой дисфункции опорно-двигательного аппарата у детей до 1 года при воздействии ципрофлоксацина.

В другом проспективном исследовании сообщалось о 549 беременных женщинах, применявших фторхинолон (93% — в I триместре7). 70 женщин применяли в течение I триместра ципрофлоксацин. Частота пороков развития у рожденных живыми детей, подвергшихся воздействию ципрофлоксацина и других фторхинолонов, в целом находилась в пределах фонового диапазона. Специфических врожденных аномалий обнаружено не было. Исследование не выявило каких-либо явных побочных реакций вследствие экспозиции ципрофлоксацина in uterо.

Различий в частоте недоношенности, выкидышей или пониженной массы тела детей при рождении у женщин, подвергшихся воздействию ципрофлоксацина во время беременности, не наблюдалось5,6. Однако этих небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследований, в большинстве которых воздействие в I триместре беременности было краткосрочным, недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для получения надежных и окончательных выводов относительно безопасности ципрофлоксацина для беременных женщин и развивающихся плодов.

Исследования репродукции у крыс и мышей при применении пероральных доз до 100 мг/кг (0,6 и 0,3 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела соответственно) не выявили доказательств вредного воздействия ципрофлоксацина на плод. У кроликов пероральные дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг (примерно в 0,4 и 1,3 раза выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) вызывали желудочно-кишечную токсичность, приводящую к потере массы тела матери, и увеличение числа выкидышей, но тератогенности при этих дозах не отмечалось. При в/в введении кроликам доз до 20 мг/кг (примерно в 0,3 раза выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) не наблюдалось материнской токсичности и эмбриотоксичности или тератогенности.

Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, всасываемого грудным ребенком, неизвестно. Поскольку существует потенциальный риск развития серьезных побочных реакций (включая повреждение суставов) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ципрофлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

Побочные действия

Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— влияние на сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— гепатотоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— серьезные побочные реакции при сопутствующем применении теофиллина (см. «Меры предосторожности»);

— влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

— нарушения опорно-двигательного аппарата у детей (см. «Меры предосторожности»);

— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые пациенты

В ходе клинических исследований пероральной и парентеральной форм ципрофлоксацина курс лечения прошли 49038 пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях (вне зависимости от дозировки, продолжительности терапии, показаний), были тошнота (2,5%), диарея (1,6%), отклонения функциональных тестов печени (1,3%) ), рвота (1%) и сыпь (1%).

В клинических испытаниях более чем у 1% пациентов при в/в введении ципрофлоксацина были зарегистрированы следующие побочные реакции: тошнота, диарея, нарушения со стороны ЦНС, реакции в месте введения, отклонения показателей функциональных тестов печени, эозинофилия, головная боль, беспокойство и сыпь. Местные реакции чаще возникают, если время инфузии составляет ≤30 мин. Они могут проявляться в виде локальных кожных реакций, которые быстро проходят после завершения инфузии. Последующее в/в введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не усиливаются.

Клинически важные побочные реакции, которые наблюдались у <1% пациентов при лечении ципрофлоксацином, перечислены ниже.

Организм в целом: абдоминальная боль/дискомфорт.

Со стороны ССС: остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда, тахикардия, обморок, гипертензия, стенокардия, вазодилатация.

Со стороны ЦНС: беспокойство, судороги (включая эпилептический статус), параноидный психоз (токсический), депрессия (потенциально может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), фобия, деперсонализация, маниакальная реакция, невосприимчивость, атаксия, галлюцинации, головокружение, парестезия, тремор, нарушение сна, ночные кошмары, раздражительность, недомогание, ненормальная походка, мигрень.

Со стороны органов ЖКТ: кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, печеночный некроз, кишечная перфорация, диспепсия, запор, язвы в ротовой полости, сухость во рту, анорексия, метеоризм, гепатит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, удлинение ПВ, петехии.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тугоподвижность суставов, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, геморрагический цистит, камни в почках, частое мочеиспускание, гинекомастия, кристаллурия, цилиндрурия, гематурия, альбуминурия.

Со стороны респираторной системы: остановка дыхания, одышка, отек гортани, кровохарканье, бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов/гиперчувствительность: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая потенциально угрожающий жизни анафилактический шок, многоформная эритема/синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, ангионевротический отек (конечностей), пурпура, лихорадка, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, узловатая эритема, тромбофлебит, жжение, прурит, реакции фоточувствительности/фототоксичности.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, затуманенность зрения, нарушение зрения (диплопия, хроматопсия и фотопсия), нистагм, потеря обоняния, снижение слуха, тиннит, потеря вкусовых ощущений.

В нескольких случаях тошнота, рвота, тремор, раздражительность и сердцебиение были расценены исследователями как связанные с повышенным уровнем теофиллина в сыворотке крови, возможно, в результате взаимодействия с ципрофлоксацином.

Педиатрические пациенты

Краткосрочная (6 нед) и долгосрочная (1 год) безопасность ципрофлоксацина в отношении скелетно-мышечной и нервной систем при пероральном или в/в применении сравнивалась с цефалоспорином при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст (6±4) года) в международном многоцентровом исследовании. Продолжительность терапии составляла от 10 до 21 дня (средняя продолжительность лечения — 11 дней в диапазоне от 1 до 88 дней). Всего было включено 335 пациентов, получавших ципрофлоксацин, и 349 пациентов, получавших препарат сравнения.

Независимый педиатрический комитет по безопасности (IPSC) рассмотрел все случаи неблагоприятных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата, включая ненормальную походку или отклонение сустава от нормы при медицинском осмотре, в т.ч. требующее немедленного лечения. В течение 6 нед после начала лечения побочные реакции со стороны опорно-двигательного аппарата были отмечены у 9,3% (31/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, в сравнении с 6% (21/349) пациентов, получавших препарат сравнения. Все побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы, возникающие в течение 6 нед, разрешались (клиническое разрешение признаков и симптомов) обычно в течение 30 дней после окончания лечения. Радиологические исследования для подтверждения разрешения побочных реакций обычно не использовались. Пациенты, получавшие ципрофлоксацин, чаще сообщали о более чем одной нежелательной реакции и более чем в одном случае по сравнению с контрольными пациентами. Частота побочных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы была постоянно выше в группе ципрофлоксацина по сравнению с контрольной группой во всех возрастных подгруппах. В конце 1 года частота этих побочных реакций, о которых сообщалось в любое время в течение этого периода, составила 13,7% (46/335) в группе пациентов, получавшей ципрофлоксацин, по сравнению с 9,5% (33/349) в группе пациентов, получавших препарат сравнения, что показано в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы1 по оценке IPSC

  Ципрофлоксацин Препарат сравнения
Все пациенты (в течение 6 нед) 31/335 (9,3%) 21/349 (6%)
95% ДИ2 (-0,8%, +7,2%)
 Возрастная группа
12–24 мес 1/36 (2,8%) 0/41
2–6 лет 5/124 (4%) 3/118 (2,5%)
6–12 лет 18/143 (12,6%) 12/153 (7,8%)
12–17 лет 7/32 (21,9%) 6/37 (16,2%)
Все пациенты (в течение 1 года) 46/335 (13,7%) 33/349 (9,5%)
95% ДИ2 (-0,6%, + 9,1%)

1 Были включены такие неблагоприятные эффекты как артралгия, аномальная походка, аномальное состояние сустава при осмотре, растяжение суставов, боль в ногах, боль в спине, артроз, боль в костях, боль, миалгия, боль в руке и уменьшение диапазона движений в суставе (коленный, локтевой, голеностопный, бедренный, запястный, плечевой).

2 Исследование было разработано, чтобы продемонстрировать, что уровень артропатии в группе ципрофлоксацина не превышал таковой в контрольной группе более чем на + 6%. Как при оценке через 6 нед, так и через 1 год доверительный 95% ДИ показал, что нельзя сделать вывод о том, что в группе ципрофлоксацина результаты были сопоставимы с контрольной группой.

Частота неврологических побочных реакций в течение 6 нед от начала лечения ципрофлоксацином составляла 3% (9/335) в группе ципрофлоксацина по сравнению с 2% (7/349) в группе сравнения и включала головокружение, нервозность, инсомнию и сонливость.

В этом исследовании общая частота побочных реакций в течение 6 нед от начала лечения ципрофлоксацином составила 41% (138/335) по сравнению с 31% (109/349) в группе сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные — 15% (50/335) у пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 9% (31/349) пациентов из группы сравнения.

Серьезные побочные реакции наблюдались у 7,5% (25/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 5,7% (20/349) пациентов контрольной группы. Прекращение приема ципрофлоксацина из-за возникновения неблагоприятных эффектов зафиксировано у 3% (10/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 1,4% (5/349) пациентов из группы сравнения. Другими побочными реакциями, которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов, получавших ципрофлоксацин, были диарея (4,8%), рвота (4,8%), боль в животе (3,3%), диспепсия (2,7%), тошнота (2,7%), лихорадка (2,1%), астма (1,8%) и сыпь (1,8%).

Краткосрочные данные о безопасности ципрофлоксацина были также собраны в ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования при острых легочных обострениях у пациентов с муковисцидозом (в возрасте от 5 до 17 лет). Шестьдесят семь пациентов получали ципрофлоксацин в/в в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 1 нед, а затем ципрофлоксацин перорально в дозе 20 мг/кг каждые 12 ч до завершения 10–21 дня лечения и 62 пациента получали комбинацию цефтазидима в/в в дозе 50 мг/кг каждые 8 ч и тобрамицин в/в в дозе 3 мг/кг каждые 8 ч в общей сложности 10–21 день. Периодически экспертами, не имеющими отношения к лечению, проводилась оценка состояния опорно-двигательного аппарата. Пациенты наблюдались в среднем в течение 23 дней после завершения лечения (диапазон 0–93 дня). Побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы были зарегистрированы у 22% пациентов, получавших ципрофлоксацин, и у 21% пациентов в группе сравнения. Об уменьшении диапазона движений сообщалось у 12% пациентов, получавших ципрофлоксацин, и у 16% пациентов в группе сравнения. Артралгия была отмечена у 10% пациентов, получавших ципрофлоксацин и у 11% группы сравнения. Другие побочные реакции были аналогичными по характеру и частоте в разных группах лечения. Эффективность ципрофлоксацина для лечения острых легочных обострений у педиатрических пациентов с муковисцидозом не установлена.

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось у педиатрических пациентов в клинических испытаниях, следует ожидать, что побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых во время клинических испытаний или постмаркетингового опыта, также могут возникать у педиатрических пациентов.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. Поскольку сообщения об этих случаях поступают добровольно, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Со стороны ССС: удлинение интервала QT, torsade de pointes, желудочковая аритмия, васкулит, гипертензия.

Со стороны ЦНС: миастения, обострение миастении gravis, периферическая нейропатия, полинейропатия.

Со стороны органа зрения: подергивание глаз, нистагм.

Со стороны органов ЖКТ: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: панцитопения (опасный для жизни или летальный исход), метгемоглобинемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность (включая летальные случаи).

Инфекции и инвазии: кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный).

Исследования: увеличение или уменьшение ПВ, повышение Хс (сыворотка), повышение уровня калия (сыворотка).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миоклонус, тендинит, разрыв сухожилия.

Нарушения психики: ажитация, спутанность сознания, делирий.

Со стороны кожных покровов/гиперчувствительность: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фиксированные высыпания; реакции, сходные с сывороточной болезнью, аносмия.

Со стороны органов чувств: гиперестезия, гипестезия, потеря вкуса.

Лабораторные показатели: печеночные — повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, билирубина сыворотки крови; гематологические — повышение количества эозинофилов и тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов, Hb и/или гематокрита; со стороны почек — повышение уровня креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови; другие — повышение уровня КФК в сыворотке крови, теофиллина в сыворотке (у пациентов, одновременно получающих теофиллин), глюкозы в крови и триглицеридов.

Наблюдались также снижение количества лейкоцитов, повышение количества атипичных лимфоцитов, незрелых лейкоцитов, повышенный уровень кальция в сыворотке крови, повышение сывороточного уровня ГГТ, снижение азота мочевины, снижение мочевой кислоты, снижение общего сывороточного белка, снижение сывороточного альбумина, снижение/повышение уровня калия сыворотки крови, повышение уровня Хс в сыворотке крови.

Другие изменения, встречавшиеся при введении ципрофлоксацина, включали такие, как повышение уровня амилазы в сыворотке крови, снижение уровня глюкозы в крови, панцитопения, лейкоцитоз, повышение СОЭ, изменение уровня сывороточного фенитоина, уменьшение ПВ, гемолитическая анемия и кровоточащий диатез.

Взаимодействие

Ципрофлоксацин является ингибитором изофермента CYP1A2 цитохрома P450. Одновременное применение ципрофлоксацина с другими ЛС, метаболизируемыми преимущественно CYP1A2, приводит к повышению концентрации этих ЛС в плазме крови и может привести к клинически значимым нежелательным явлениям.

Тизанидин. В результате фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней) и тизанидина (4 мг однократно) выявлено значительное увеличение системной экспозиции тизанидина (Сmax в 7 раз, AUC в 10 раз). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано в связи с потенцированием гипотензивного и седативного эффектов тизанидина (см. «Противопоказания»).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышенному риску развития у пациента побочных реакций, в т.ч. со стороны ЦНС. Если нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снизить дозу теофиллина (см. «Меры предосторожности»).

Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина может приводить к снижению клиренса, увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови и пролонгации Т1/2 из сыворотки. Следует соблюдать осторожность, проводить мониторинг токсичности ксантина и при необходимости корректировать дозу.

ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Поскольку ципрофлоксацин может дополнительно пролонгировать интервал QT, следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина пациентами, получающими ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмики IA класса или III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Меры предосторожности»).

Пероральные гипогликемические средства. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств необходимо соблюдать осторожность из-за потенцирования глюкозоснижающего эффекта. Сообщалось о развитии тяжелой гипогликемии при одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Сообщений о летальных исходах не поступало. Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в сыворотке крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением уровня фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении применения ципрофлоксацина, рекомендуется соблюдать осторожность и осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в сыворотке крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность и проводить мониторинг функции почек (в частности определение концентрации креатинина в крови).

Антикоагулянты. Сочетанное применение ципрофлоксацина и антикоагулянтов может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует соблюдать осторожность, достаточно часто контролировать ПВ и МНО при совместном применении ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов (например, варфарина), а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим следует соблюдать осторожность: за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Ропинирол. В исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали 6 мг ропинирола 1 раз в сутки и 500 мг ципрофлоксацина 2 раза в сутки, Cmax и AUC ропинирола были увеличены на 60 и 84% соответственно. При одновременном применении ропинирола и ципрофлоксацина следует соблюдать осторожность. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Клозапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг клозапинассоциированных побочных реакций и при необходимости коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

НПВС. Сочетание очень высоких доз хинолонов и НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги; необходимо применять с осторожностью.

Силденафил. При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в однократной пероральной дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила примерно в 2 раза. В связи с этим необходимы осторожность и мониторинг токсичности силденафила.

Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина в 5 и 2,5 раза соответственно. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и дулоксетина. Если это не представляется возможным, необходим мониторинг токсичности дулоксетина.

Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками и повышает его концентрацию в сыворотке крови. При одновременном применении ципрофлоксацина и пробенецида следует соблюдать осторожность (возможно усиление побочных эффектов ципрофлоксацина).

Лидокаин. В исследовании с участием 9 здоровых добровольцев показано, что одновременное в/в применение лидокаина в дозе 1,5 мг/кг и ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к увеличению Cmax и AUC лидокаина на 12 и 26% соответственно. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Метронидазол. При одновременном применении концентрации ципрофлоксацина и метронидазола в сыворотке крови не изменяются.

Передозировка

Симптомы: в случае острой передозировки в некоторых случаях сообщалось об обратимой почечной токсичности.

Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, включая мониторинг функции почек, pH мочи, и при необходимости подкисление, чтобы предотвратить развитие кристаллурии. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (<10%) количество ципрофлоксацина.

У мышей, крыс, кроликов и собак значительная токсичность, включая тонические/клонические судороги, наблюдалась при в/в дозах ципрофлоксацина от 125 до 300 мг/кг.

Способ применения и дозы

В/в. Доза, путь введения и продолжительность терапии зависят от локализации и тяжести инфекции, индивидуальных особенностей пациента, в т.ч. состояния функции почек и печени, а также клинического эффекта.

Меры предосторожности

Тендинопатия и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов любого возраста. Чаще всего отмечается повреждение ахиллова сухожилия, а разрыв ахиллова сухожилия может потребовать хирургического вмешательства. Сообщалось также о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолонассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Факторы, помимо возраста и приема кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилий, включают большую физическую нагрузку, почечную недостаточность и перенесенные ранее заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Воспаление и разрыв сухожилия могут происходить иногда с двух сторон, даже в течение первых 48 ч, во время или после завершения терапии; сообщалось о случаях, возникавших в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сухожилий в анамнезе. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапию ципрофлоксацином следует немедленно прекратить.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, обладают блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая летальные исходы и потребность в проведении ИВЛ, которые были связаны с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis. Необходимо избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с миастенией gravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сообщения о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получавших терапию хинолонами, включая ципрофлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении серьезных анафилактических реакций применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Сообщалось о других серьезных и иногда фатальных побочных реакциях, некоторые из которых были обусловлены гиперчувствительностью, а некоторые — неопределенной этиологией, у пациентов, получавших терапию хинолонами, включая ципрофлоксацин. Эти явления могут быть тяжелыми и обычно возникают после применения многократных доз. Клинические проявления могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз или недостаточность функции печени, анемия, в т.ч. гемолитическая и апластическая, тромбоцитопения, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру; лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие гематологические изменения.

Следует немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином при первом появлении кожной сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности и провести поддерживающую терапию.

Гепатотоксичность

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности, в т.ч. некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности, и летальные исходы. Острое поражение печени (может быть гепатоцеллюлярным, холестатическим или смешанным) развивается быстро (от 1 до 39 дней) и часто связано с гиперчувствительностью. Большинство пациентов с летальным исходом были в возрасте старше 55 лет. При появлении каких-либо признаков и симптомов гепатита (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность в области живота) применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин, особенно у перенесших ранее заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха (см. «Побочные действия»).

Серьезные побочные реакции при сопутствующем применении теофиллина

Сообщалось о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, одновременно принимавших ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептический статус и дыхательную недостаточность. Также имели место случаи развития тошноты, рвоты, тремора, раздражительности или сердцебиения.

Хотя аналогичные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих только теофиллин, нельзя исключить возможность того, что эти реакции могут быть усилены ципрофлоксацином. Если нельзя избежать одновременного применения, следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке крови и при необходимости скорректировать дозу (см. «Взаимодействие»).

Влияние на ЦНС

Судороги, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсический психоз были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также вызывать другие побочные эффекты со стороны ЦНС, включая нервозность, ажитацию, инсомнию, тревогу, ночные кошмары, паранойю, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и психотические реакции, которые могут прогрессировать до суицидальных мыслей/идей и самоповреждающего поведения, такого как попытка суицида или совершенный суицид. Эти реакции могут возникнуть после введения первой дозы. Если такие реакции наблюдаются у пациентов, применяющих ципрофлоксацин, следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает припадки или снижает порог судорожной готовности. Как и все фторхинолоны, ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией и пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к судорогам или снижать порог судорожной готовности (например, судороги в анамнезе, тяжелый церебральный артериосклероз, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), а также при наличии других факторов риска (например, лекарственная терапия, нарушение функции почек). Применение ципрофлоксацина возможно только в случае, если польза терапии превышает риск, из-за возможных нежелательных побочных эффектов со стороны ЦНС у этих пациентов. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог необходимо прекратить применение ципрофлоксацина.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая ципрофлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Периферическая нейропатия

Случаи развития сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью, были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии ципрофлоксацином и быть необратимыми.

Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при возникновении у пациента таких симптомов периферической нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, повышение температуры тела, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности, чтобы свести к минимуму развитие необратимого состояния.

Удлинение интервала QT

Применение некоторые фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировано с удлинением интервала QT на ЭКГ и случаями развития аритмии. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях возникновения torsade de pointes у пациентов, применявших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин.

Необходимо избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, факторами риска удлинения QT или torsade de pointes (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), а также у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики (см. «Взаимодействие»). Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Нарушения опорно-двигательного аппарата у детей и артропатия у животных

Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам (младше 17 лет) только для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, профилактики легочной формы сибирской язвы (после контакта) и чумы (см. «Применение»). Отмечается повышенная частота побочных реакций по сравнению с контролем, включая реакции, связанные с суставами и/или окружающими тканями.

В доклинических исследованиях пероральное применение ципрофлоксацина вызывало развитие хромоты у неполовозрелых собак. При гистопатологическом исследовании суставов этих собак было выявлено необратимое поражение хрящевой ткани. Другие хинолоны также вызывают эрозию хрящей крупных суставов и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов (см. Доклиническая токсикология).

Кристаллурия

Кристаллы ципрофлоксацина редко обнаруживались в моче людей, но чаще в моче лабораторных животных, которая обычно является щелочной (см. Фармакология и токсикология у животных). О развитии кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином, у людей сообщалось очень редко, поскольку моча человека обычно кислая. Во избежание развития кристаллурии необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Фоточувствительность/фототоксичность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, в т.ч. ципрофлоксацином, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте, поверхность предплечий, тыльная поверхность рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Терапия должна быть прекращена, если развивается реакция фототоксичности.

Развитие бактерий, резистентных к лекарствам

Назначение ципрофлоксацина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Потенциальный риск при одновременном применении с ЛС, метаболизируемыми изоферментом CYP1A2 цитохрома P450. Ципрофлоксацин является ингибитором изофермента CYP1А2. Сочетанное применение ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых преимущественно данным изоферментом (например, метилксантины, включая теофиллин и кофеин, тизанидин, ропинирол, клозапин, оланзапин), приводит к увеличению концентрации этих ЛС в плазме крови и может вызвать клинически значимые нежелательные реакции (см. «Взаимодействие»).

Периодическая оценка функций систем органов

Как и в случае с любым сильным ЛС, во время длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Применение в гериатрии

Пожилые пациенты подвержены повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилий, при лечении фторхинолоном, таким как ципрофлоксацин. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия могут поражать ахиллово сухожилие, сухожилия кисти, плеча или другие сухожилия и возникать во время или после завершения терапии. Сообщалось о случаях, возникших в течение нескольких месяцев после лечения фторхинолоном. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина пациентами пожилого возраста, особенно теми, кто принимает кортикостероиды. Пациентов следует проинформировать об этом возможном побочном эффекте и посоветовать прекратить прием ципрофлоксацина и связаться со своим лечащим врачом, если возникают какие-либо симптомы тендинита или разрыва сухожилия.

В ретроспективном анализе 23 контролируемых клинических испытаний множественных доз ципрофлоксацина с участием более 3500 пациентов, получавших ципрофлоксацин, 25% пациентов были в возрасте ≥65 лет, 10% — ≥75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности и эффективности между этими пациентами и более молодыми не наблюдалось; в другом клиническом испытании не было выявлено различий в клиническом ответе между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бoльшую чувствительность некоторых пожилых людей к любой лекарственной терапии. Известно, что ципрофлоксацин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек изменение дозировки не требуется. Однако, поскольку у некоторых пожилых людей функции почек снижены, следует соблюдать осторожность при подборе дозы для пожилых пациентов, и у них может быть полезен мониторинг функции почек.

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к лекарственноассоциированным изменениям интервала QT. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при использовании ципрофлоксацина с сопутствующими ЛС, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмики IA класса или III класса) или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, удлинение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия).

Нарушение функции почек

Ципрофлоксацин выводится преимущественно почками; однако он также метаболизируется и частично выводится через билиарную систему печени и кишечник. Эти альтернативные пути элиминации, по-видимому, компенсируют снижение почечной экскреции у пациентов с нарушением функции почек. Тем не менее рекомендуется изменение дозы, особенно у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией.

Нарушение функции печени

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не изучена.

Применение в педиатрии

Несмотря на эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора у педиатрических пациентов из-за увеличения частоты побочных реакций по сравнению с контрольной группой. Хинолоны, включая ципрофлоксацин, вызывают артропатию у молодых животных (см. Токсикология и/или фармакология у животных).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Ципрофлоксацин показан для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет. Несмотря на свою эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора в педиатрической популяции из-за повышенной частоты побочных реакций по сравнению с контролем, включая связанные с действием на суставы и/или окружающие ткани.

Легочная форма сибирской язвы (после контакта). Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам от рождения до 17 лет при легочной форме сибирской язвы (после контакта). Оценка риска и пользы показывает, что применение ципрофлоксацина у педиатрических пациентов целесообразно.

Чума. Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам от рождения до 17 лет для лечения чумы, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis (Y. pestis), а также для профилактики чумы. Исследования эффективности ципрофлоксацина не могли быть проведены на людях с легочной чумой. Таким образом, одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных. Оценка риска и пользы показывает, что назначение ципрофлоксацина педиатрическим пациентам целесообразно (см. «Применение»).

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). 

При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать, как препарат первого выбора. 

В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить. 

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным показаниям», в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата. 

При возникновении во время лечения или после лечения ципрофлоксацином тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. 

Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы. 

Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. 

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, редко — анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина в этих случаях следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. 

У пожилых пациентов, ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва ахиллового сухожилия. 

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. 

В период лечения ципрофлоксацином необходимо избегать контакта с прямыми солнечными лучами, так как при приеме ципрофлоксацина могут возникнуть реакции фотосенсибилизации. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающее солнечные ожоги). 

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2. 

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать соответствующие побочные эффекты. 

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости (при соблюдении нормального диуреза) и поддержание кислой реакции мочи. 

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных теСmax.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: 

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Регистрационный номер:

Торговое название: ЦИФРАН® СТ

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Цифран® СТ 250/300 мг

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Ципрофлоксацина гидрохлорид USP,
эквивалентный Ципрофлоксацину………….250 мг
Тинидазол ВР…………………………………………300 мг
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный кремний, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, натрия лаурилсульфат. Ингредиенты внешнего слоя гранул: натрия крахмала гликолят, тальк очищенный, натрия лаурилсульфат, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный кремний, магния стеарат. Оболочка: опадрай желтый, вода очищенная.

Цифран® СТ 500/600 мг

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Ципрофлоксацина гидрохлорид USP,
эквивалентный Ципрофлоксацину………….500 мг
Тинидазол ВР…………………………………………600 мг
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный кремний, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, натрия лаурилсульфат. Ингредиенты внешнего слоя гранул: натрия крахмала гликолят, тальк очищенный, натрия лаурилсульфат, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный кремний, магния стеарат. Оболочка: опадрай желтый, вода очищенная.

Описание

Для таблеток — 250мг/300 мг: Таблетки овальной формы, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Для таблеток форте- 500мг/600 мг: Таблетки овальной формы, желтого цвета, с разделительной чертой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное комбинированное средство

Код ATX: [J01].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цифран СТ — комбинированный препарат, предназначенный для терапии микст-инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами, а также инфекций желудочно-кишечного тракта, например, диареи или дизентерии, амебной или смешанной (амебной и бактериальной) природы. Тинидазол эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus и Peptostreptococcus anaerobius. Анаэробные микроорганизмы вызывают, в основном, заболевания органов брюшной полости, малого таза, легких или органов ротовой полости. При анаэробной инфекции, чаще всего, присутствует смесь анаэробных и аэробных бактерий. Поэтому при смешанной анаэробной инфекции к терапии добавляется антибиотик, активный в отношении аэробных бактерий.
Ципрофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как E.coli, Klebsiella spp., S.typhi и другие штаммы Salmonella, P.mirabilis, P.vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Ps.aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, H.ducreyi, H.influenzae, N.gonorrhoeae, M.catarrhalis, V.cholerae, B.fragilis, Staph.aureus (включая метициллин устойчивые штаммы), Staph.epidermidis, Strep.pyogenes, Strep.pneumoniae, Chlamidia, Mycoplasma, Legionella и Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Пиковые концентрации каждого компонента достигаются в течение 1 — 2 часов. Полная биодоступность тинидазола 100%, а связывание белками плазмы крови — 12%. Период полувыведения около 12-14 часов. Препарат быстро проникает в ткани организма, достигая там высокие концентрации. Тинидазол проникает в цереброспинальную жидкость в концентрации, равной его концентрации в плазме и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в плазме. Около 25% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты составляют 12% от введенной дозы и выводятся также с мочой. Наряду с этим, наблюдается незначительное выведение тинидазола с калом.
Ципрофлоксацин хорошо абсорбируется после применения внутрь. Биодоступность ципрофлоксацина около 70%. При совместном применении с пищей, абсорбция ципрофлоксацина замедляется. 20-40% препарата связывается белками плазмы. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также костную ткань и органы мочевыделительной системы, включая простату. Препарат обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, слизи в носовой полости и бронхах, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Частично ципрофлоксацин метаболизируется печенью. Около 50% от принятой дозы выводится в неизмененном виде мочой, а также 15%- в виде активных метаболитов, таких как оксоципрофлоксацин. Остальная часть дозы выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15-30% ципрофлоксацина выводится с калом. Период полувыведения около 3.5-4.5 часов. Период полувыведения может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

Показания

Цифран СТ показан для лечения следующих инфекций:
Лечение микст-инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легкого, эмпиема, внутрибрюшные инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на «диабетической стопе», пролежни, инфекции ротовой полости (включая перидонтит и периостит).
Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной)этиологии.

Противопоказания

Цифран СТ противопоказан к применению у больных с гиперчувствительностью (аллергией) к каким-либо производным фторхинолона или имидазола.
Цифран СТ также противопоказан больным, у которых в анамнезе гематологические заболевания. При угнетении костномозгового кроветворения, острой порфирии.
Цифран СТ противопоказан больным с органическими неврологическими поражениями.
Цифран СТ противопоказан больным детского возраста (до 18 лет).

С осторожностью

Препарат следует с осторожностью применять больным с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, с нарушениями мозгового кровообращения, с психическими заболеваниями, эпилепсией, с эпилептическим синдромом, выраженной почечной и /или печеночной недостаточностью.
При применении препарата у пожилых не отмечено каких-либо значимых проблем. Однако, у пожилых пациентов возможно возраст-зависимое снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких больных.

Применение в период беременности и лактации

Применение Цифран СТ во время беременности не рекомендуется. Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие. Ципрофлоксацин проникает через гематоплацентарный барьер. Применение Цифран СТ противопоказано в период грудного вскармливания. Тинидазол и Ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Поэтому, в период лактации, если необходимо применение Цифран СТ, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Препарат следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетку.
Рекомендуемая доза для взрослых:
Цифран СТ 250/300 мг — 2 таблетки 2 раза в день.
Цифран СТ 500/600 мг — 1 таблетка 2 раза в день.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха(особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко судороги, слабость, тремор, бессонница, повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств, нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных трансминаз» и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прищелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, отдышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу.

Передозировка

Не существует специфического антидота, поэтому терапия при передозировке препарата Цифран СТ должна быть симптоматической и включать следующие мероприятия:
— Вызвать рвоту или провести промывание желудка.
— Проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия).
— Поддерживающая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Тинидазол
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).
Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликазиды, эритромицин, рифампицин,цефалоспорины).
Не рекомендуется назначать с этионамидом.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм.
Ципрофлоксацин
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина ( и др. ксантинов, например кофеина) пероральных гипогликемических лекарственных средств (ЛС), непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспрорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Пероральный прием совместно с Fe содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Са2+, А13+ приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 час до или 4 часа после приема выше указанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов, с содержащимися в диданозине Mg2+, А13+.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации.
Совместное назначение урикозурических ЛC приводит к замедлению выведения(до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Особые указания

Рекомендуется избегать чрезмерного облучения солнечным светом во время курса терапии препаратом Цифран СТ, поскольку у некоторых больных, получавших фторхинолоны, отмечались реакции фототоксичности. При возникновении реакций фототоксичности следует немедленно прекратить применение препарата.
При применении тинидазола возможно (но редко) развитие генерализованной крапивницы, отека лица и гортани, снижение артериального давления, бронхоспазм и диспноэ. Если у больного аллергия на какое-либо производное имидазола, то может развиваться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у больных с аллергией на другие производные фторхинолонов. Поэтому, если у больного возникали какие-либо аллергические реакции на сходные препараты, следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций на Цифран СТ.
При совместном применении тинидазола с алкоголем могут возникать болезненные спазмы в животе, тошнота и рвота. Поэтому совместное применение Цифран СТ и алкоголя противопоказано.
Во избежание развития кристалллургии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Вызывает темное окрашивание мочи.
Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.
В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.
Безопасность и эффективность применения для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей младше 12 лет не установлена.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере).
По 1 или по 10 упаковок в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Список Б.
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищённом от влаги месте.
Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности

2 года
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

«Ранбакси Лабораториз Лимитед», Девас 455001, Индия.
За дополнительной информацией обращаться в представительство фирмы «Ранбакси Лабораториз Лтд» в Москве: 129223, Москва, пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк», строение 537/4, офис 45,47,48.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Скачать мануал тойота хайс региус
  • Скачать мануал тойота хайс региус
  • Мгтс приставка для цифрового телевидения инструкция
  • Биовит 80 цена в ветеринарии инструкция по применению
  • Clean point китайские лечебные тампоны инструкция по применению на русском