Цифран уколы инструкция по применению взрослым

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Действующее вещество: ciprofloxacin;

100 мл раствора содержат ципрофлоксацина 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия эдетат, молочная кислота, натрия хлорид (0,9% в / о), натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

взрослые

• Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину;
• инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp ., Enterobacter spp ., Proteus spp ., Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus spp ., Moraxella catarrhalis , Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
• инфекции глаз
• инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит,
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис
• профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе — при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении);
• выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения. Раствор препарата можно вводить разведенным или после добавления к другим инфузионных растворов.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или 0,45% NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (так флакон следует вынимать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора — 3 дня.

Если совместимость с другим инфузионных препаратов не подтверждена, инфузионный раствор Цифран следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости является выпадение осадка, помутнения или изменение цвета раствора.

При хранении инфузионных растворов Цифран при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонореи) Цифран можно вводить в дозе 100 мг дважды в сутки. При инфекциях дыхательных путей и при других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводят в дозе 200 — 400 мг дважды в сутки. Продолжительность инфузии Цифрана должен составлять 60 мин.

При инфекциях тяжелого течения, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, при инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae , дозу следует увеличить до 400 мг трижды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Дозировка для пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза составляет 400 мг дважды в сутки, для детей — 10 мг на 1 кг массы тела, внутривенно 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу — 400 мг (максимальная суточная доза — 800 мг). Прием препарата следует начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

1. Нарушение функции почек.

1.1. При КК от 31 до 60 мл / мин / 1,73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 800 мг в сутки.

1.2. При КК 30 мл / мин / 1,73 м 2 или меньше или его концентрации в плазме крови от 2/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг в сутки.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должно быть 400 мг в сутки в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ в амбулаторных пациентов.

Раствор ципрофлоксацина для инфузий прилагается к диализата (внутри перитонеальный): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6:00.

4. Нарушение функции печени.

Корректировка дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучалось .

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований.

Рекомендуется продолжать лечение в течение по крайней мере трех суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Продолжительность лечения при острой неосложненной гонореи и цистите составляет 1 сутки. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней. При остеомиелите курс терапии можно продолжать до 2 месяцев. При других инфекциях продолжительность курса лечения обычно составляет 7 — 14 дней. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно продолжаться не менее 10 суток.

Наиболее распространенными отмеченными побочными реакциями на препарат были тошнота, диарея, рвота, временное повышение активности трансаминаз, сыпь и реакции в месте инъекции и инфузии.

При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковая суперинфекция; редко — антибиотикоассоциированный колит.

Со стороны крови: редко — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), депрессия костного мозга (угрожающая жизни), изменены значения уровня протромбина, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающих жизни), аллергическая реакция, состояния, подобные сывороточной болезни.

Со стороны обмена веществ: редко — анорексия; редко — гипергликемия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой).

Со стороны психики: нечасто — психомоторная гиперактивность / возбуждение; редко — спутанность сознания, дезориентация, реакции беспокойства, аномальные сновидения, депрессия, галлюцинации очень редко — психотические реакции.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна (ужасы), расстройства вкусовых ощущений, возбуждение, спутанность сознания; редко — пара- и дизестезия, гиперестезия, тремор, судороги, вертиго, галлюцинации, беспокойство (страх, тревога), судороги, сильные судороги крупных мышц, депрессия очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушения со стороны обоняния, интракраниальная (внутричерепная) гипертензия неизвестной частоты — периферическая нейропатия, подергивания.

Дыхательная система: одышка, отек гортани.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения (визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, звон в ушах, потеря слуха / повреждения слуха очень редко — нарушение восприятия цветов, шум в ушах, временная глухота (особенно при высокой частоте звука), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратима при отмене препарата).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопе; очень редко — васкулит неизвестной частоты — желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт» (у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT), тромбофлебит (в месте инфузии).

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка (в том числе астматические состояния).

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в эпигастральной области и животе, диспепсия, метеоризм очень редко — панкреатит, кандидоз (оральный), желтуха, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровня печеночных трансаминаз: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, рвота, диспепсия, аномальные значения тестов на функцию печени, анорексия (отсутствие аппетита), билирубинемия; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит очень редко — некроз печени (очень редко с прогрессированием к угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни), макулопапулезные высыпания, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — скелетно-мышечная боль (например, в конечностях, спине, груди), артралгия (боль в суставах), отек суставов редко — миалгия, артрит, повышенный тонус мышц, судороги очень редко — мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит (преимущественно тендинит ахиллова сухожилия), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек редко — острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, вагинальный кандидоз.

Системные и местные нарушения: часто — реакции в месте инъекции или инфузии (только при внутривенном применении) нечасто — астения, лихорадка, редко — отек / воспаление, боль, повышение потоотделения (гипергидроз), боль в конечностях, в спине, в груди.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня щелочной фосфатазы крови редко — аномальные протромбина уровне, повышенные уровни амилазы.

При передозировке в 12 г наблюдались слабые симптомы токсичности. Острая передозировка в 16 г приводило к острой почечной недостаточности.

Симптом: головокружение, тремор, головную боль, усталость, эпилептические припадки, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, нарушение функции почек и печени, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось о оборотную почечную токсичность.

Лечение. Специфических симптомов передозировки нет. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуются обычные меры неотложной помощи; дополнительно можно провести гемодиализ и перитонеальный диализ. Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%). Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

беременность

Имеющиеся данные по применению ципрофлоксацина беременным свидетельствуют о способности вызывать врожденные пороки плода / новорожденных. Результаты исследования на животных не свидетельствуют о прямой или косвенный вредное влияние на репродукцию. В неполовозрелых животных и плодов после экспозиции хинолонов наблюдалось влияние на сформирован хрящ, поэтому нельзя исключать, что препарат способен повреждать суставные хрящи в недозрелом организме человека / плода.

По соображениям безопасности следует избегать применения ципрофлоксацина в период беременности.

кормление грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. -За возможного риска вредного воздействия на суставы препарат не следует применять в период кормления грудью.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогениамы микроорганизмами.

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин Не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половых путей

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae . Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.

внутрибрюшные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

диарея путешественников

При назначении ципрофлоксацина следует принять во внимание информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы

Применение препарата у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro , данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач ознакомиться с национальной и / или международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин применяют, когда невозможно прибегнуть к другим видам лечения; и его применение должно базироваться на результатах микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекции

Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководств или после тщательной оценки соотношения польза / риск в случае невозможности применения других терапий, или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

повышенная чувствительность

После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций и аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Опорно-двигательного аппарата

В общем ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания / повреждения сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях, после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может расти у пациентов пожилого возраста или в случае сопутствующего применения кортикостероидов.

При любых признаков тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис.

фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или УФ облучения в период лечения.

Центральная нервная система

Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судом. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть уже после первого применения препарата. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающей. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическими симптомами как боль, ощущение жжения, нарушение чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Если пациент испытывает симптомов нейропатии, в том числе боли, ощущение жжения, покалывания, онемения и / или слабость, применение ципрофлоксацина следует прекратить для предотвращения развития необратимых состояний.

кардиологические нарушения

Поскольку при применении ципрофлоксацина зафиксированы случаи удлинения интервала QT, его следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмии типа «пируэт».

пищеварительная система

Возникновение тяжелой и устойчивой диареи во время лечения или после него (в том числе в течение нескольких недель спустя) может свидетельствовать о антибиотикоассоциированный колит (угрожающий для жизни, с возможными фатальными последствиями), что требует немедленного лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и начать соответствующую терапию. Препараты, подавляющие перистальтику, в таких условиях противопоказаны.

Почки и мочевыводящая система

При применении ципрофлоксацина отмечены случаи кристаллурии. При применении ципрофлоксацина следует употреблять должное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

гепатобилиарной системы

На фоне применения ципрофлоксацина отмечены случаи печеночного некроза и угрожающей жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо признаков болезней печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, чувствительность живота при пальпации), лечение следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. Применение ципрофлоксацина таким пациентам следует избегать, если только потенциальная польза не превышает возможный риск. В таком случае следует следить за возможным появлением гемолиза.

резистентность

Во время лечения ципрофлоксацином или после того возможно возникновение резистентных к нему бактерий с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Возможен некоторый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий в течение длительного периода лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и / или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .

цитохром Р450

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2, что может приводить к повышенным сывороточных концентраций сопутствующих препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому пациентов, которые применяют эти препараты сопутствующей с ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать в случае клинических признаков передозировки; также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина).

Влияние на лабораторные показатели

Активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis in vitro может привести к ложноотрицательных результатов анализов образцов пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или меньше. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходят после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

нагрузка NaCl

В случае пациентов, для которых потребление натрия ограничено (лица с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и т.п.), следует учитывать дополнительное натриевое нагрузки.

Препарат может влиять на скорость реакции. Это особенно характерно при комбинированном приеме препарата и алкоголя.

Одновременное применение Цифрана и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развития побочных эффектов. Учитывая это следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении Цифрана и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим частый контроль этого показателя (два раза в неделю).

При одновременном применении Цифрана и варфарина возможно усиление действия последнего. Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией.

Совместное введение Цифрана и пробеницида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может расти вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо устанавливать тщательное наблюдение.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Цифрана, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение максимальной концентрации тизанидина в плазме крови (С max ) в 7 раз, диапазон: 4 — 21 раз; увеличение показателя «площадь под кривой концентрация-время» (AUC): в 10 раз, диапазон: 6 — 24 раза. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Цифран может применяться в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными b-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпеницилинамы, ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифилину) наблюдалось повышение сывороточных концентраций этих производных ксантинов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к росту или снижению сывороточных концентраций последнего, поэтому его уровне рекомендуется контролировать.

У пациентов, получавших антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны, часто отмечалось повышение активности пероральных антикоагулянтов. Риск зависит от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние фторхинолона роста МЧС (международного нормализованного соотношения) оценить сложно. Рекоменуеться часто проверять МЧС в период одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов и в течение еще некоторого времени после этого.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора фермента CYP450 1A2 может привести к повышению C max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется контролировать побочные эффекты ропинирола и в случае необходимости корректировать дозу.

После сопутствующего применения 250 мг ципрофлоксацина и клозапина в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину выросли на 29% и 31% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и некоторое время спустя рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами и в случае необходимости коррекция дозы клозапина.

Фармакологические. Бактерицидное действие ципрофлоксацина в качестве антибактериального фторхинолона обеспечивается подавлением топоизомеразы II типа (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Эффективность средства в основном зависит от взаимосвязи между максимальной концентрацией препарата в сыворотке (C max ) и МПК (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, и зависимости между площадью зоны под кривой концентрация-время (AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro может быть приобретена поэтапно, путем мутаций сайтов-мишеней ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, возникающее вследствие этого, разная. Разовые мутации могут не приводить к клинической резистентности, но многократные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим или всех активных веществ класса.

Резистентность, что обеспечивается непроницаемостью или механизмом ефлюкснои помпы, по-разному влияет на чувствительность к фторхинолонов, зависит от физико-химических свойств действующих веществ определенного класса и родства транспортной системы для каждой из них. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются в клинических изолятов. Механизмы резистентности, дезактивируют другие антибиотики, такие как непроницаемый барьер (распространенный в Pseudomonas aeruginosa ) и механизм рефлюксной помпы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацина.

Отмечалась опосредованная плазмиды резистентность, кодированная qnr-генами.

Спектр действия Цифрана охватывает такие микроорганизмы:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori;
• аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки , в том числе Streptococcus pneumoniae , Listeria monocytogenes , Corynebacterium spp .

К препарату чувствительны анаэробные бактерии, Nocardia asteroides , риккетсии, бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие.

Фармакокинетика. Инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетка ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении дважды и трижды в сутки не было обнаружено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками низкий (20 — 30%). В плазме ципрофлоксацин присутствует в значительной степени в неионизированной форме; объем распределения в стационарном состоянии значений — 2 — 3 л / кг массы тела. Концентрации ципрофлоксацина достигают высокого уровня в различных тканях, таких как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухи, участки воспаления (жидкость пузырей, обусловленных кантаридамы) и мочеполовые пути (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает уровень препарата в плазме.

Определены небольшие концентрации четырех метаболитов, таких как десетиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты также проявляют противомикробные свойства in vitro , но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором фермента CYP450 1A2.

Ципрофлоксацин значительным образом выводится почками и в меньшей степени — с калом.

Почечный клиренс составляет 180-330 мл / кг / ч, а общий клиренс организма — 480-600 мл / кг / час. Ципрофлоксацин испытывает как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина продлевается до 12:00.

Неренальний клиренс ципрофлоксацина обеспечивается преимущественно благодаря активной секреции в кишечнике и метаболизма. 1% от дозы выводится с желчью.

Прозрачная, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, 5% раствором глюкозы с 0,225% или 0,45% растворами натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, чувствителен к свету, поэтому следует использовать его в ближайшее время.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

По 100 мл во флаконах, в картонной коробке.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Дата последней актуализации: 26.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

rxlist.com, 2020.

Ссылки:

1. Friedlander AM, et al. Postexposure prophylaxis against experimental inhalational anthrax. J Infect Dis 1993; 167:1239–42.

2. Kelly DJ, et al. Serum concentrations of penicillin, doxycycline, and ciprofloxacin during prolonged therapy in rhesus monkeys. J Infect Dis 1992; 166:1184–7.

3. Anti-infective Drugs Advisory Committee Meeting, April 3, 2012 -The efficacy of Ciprofloxacin for treatment of Pneumonic Plague.

4. 21 CFR 314.510 (Subpart H-Accelerated Approval of New Drugs for Life-Threatening Illnesses).

5. Friedman J, Polifka J. Teratogenic effects of drugs: a resource for clinicians (TERIS). Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2000:149-195.

6. Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to fluoroquinolones: a multicenter prospective controlled study. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(6):1336-1339.

7. Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, et al. Pregnancy outcome after prenatal quinolone exposure. Evaluation of a case registry of the European network of teratology information services (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996;69:83-89.

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения.

Кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина является результатом ингибиции топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV — ферментов, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизм резистентности

Механизм действия фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отличается от механизма действия макролидов, бета-лактамов, аминогликозидов или тетрациклинов, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим классам ЛС, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Резистентность к фторхинолонам возникает в первую очередь за счет мутации генов топоизомеразы II (ДНК-гираза) или топоизомеразы IV, снижения проницаемости внешней мембраны или эффлюкса. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций. Резистентность к ципрофлоксацину в результате спонтанных мутаций встречается с общей частотой от <1·10⁻⁹ до 1·10⁻⁶.

Перекрестная резистентность

Неизвестно о перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими классами противомикробных ЛС.

Показано, что ципрофлоксацин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniaе, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Yersinia pestis.

Следующие данные, полученные in vitro, доступны на сегодняшний день, но их клиническое значение неизвестно: не менее чем для 90% штаммов следующих бактерий минимальные ингибирующие концентрации ципрофлоксацина (МИК) in vitro меньше или равны пороговому уровню восприимчивости ципрофлоксацина (≤1 мкг/мл): грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis (только метициллиночувствительные штаммы); грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffi, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida. Однако эффективность ципрофлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Было проведено 8 тестов in vitro на мутагенность ципрофлоксацина, результаты которых перечислены ниже:

— тест на индукцию генных мутаций у S. typhimurium при метаболической активации (отрицательный);

— ДНК-повреждающий тест с использованием штаммов E. coli (отрицательный);

— метод индукции генных мутаций в клетках лимфомы мышей (положительный);

— тест на индукцию HPRT-мутаций в клетках китайского хомячка линии V 79 (отрицательный);

— анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (отрицательный);

— анализ точечных мутаций у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

— анализ митотического кроссовера и конверсии гена у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

— ДНК-повреждающий тест с использованием гепатоцитов крыс (положительный).

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 2 тест-систем in vivo дали отрицательные результаты:

— микроядерный тест (мыши);

— доминантный летальный тест (мыши).

Длительные исследования у крыс и мышей не выявили канцерогенного или туморогенного действия ципрофлоксацина при ежедневном пероральном применении в течение срока до 2 лет.

Не выявлено влияния на фертильность у крыс при пероральном введении доз ципрофлоксацина до 100 мг мг/кг (примерно в 0,7 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела).

Исследования фертильности, проведенные на крысах при пероральных дозах ципрофлоксацина не выявили признаков нарушения.

Фармакология и токсикология у животных

Ципрофлоксацин и другие хинолоны вызывали артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов. У молодых собак и крыс наблюдалось повреждение опорных суставов. У молодых собак породы бигль ципрофлоксацин в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 4 нед, вызывал дегенеративные изменения коленного сустава. При дозе 30 мг/кг влияние на сустав было минимальным. В последующем исследовании у молодых собак породы бигль пероральные дозы ципрофлоксацина 30 и 90 мг/кг (примерно в 1,3 и 3,5 раза превышающие педиатрическую дозу на основе сравнения значений AUC в плазме), применяемые ежедневно в течение 2 нед, вызвали изменения суставов, которые все еще наблюдались с использованием гистопатологических методов спустя 5 мес после окончания лечения. При дозе 10 мг/кг (примерно в 0,6 раза превышающей педиатрическую дозу на основе сравнения AUC в плазме) воздействия на суставы не наблюдалось. Эта доза также не ассоциировалась с артротоксичностью спустя 5 мес после окончания лечения. В другом исследовании снятие весовой нагрузки на сустав уменьшило повреждения, но не предотвратило их полностью.

Кристаллурия, иногда связанная с вторичной нефропатией, наблюдалась у лабораторных животных, которым давали ципрофлоксацин. В первую очередь это связано с пониженной растворимостью ципрофлоксацина в щелочной среде, которая преобладает в моче тестируемых животных; у человека кристаллурия встречается редко, поскольку моча человека обычно имеет кислую реакцию. У макак-резус отмечалась кристаллурия без нефропатии после приема однократных пероральных доз, составляющих всего 5 мг/кг (примерно в 0,07 раза больше МРДЧ с учетом площади поверхности тела). После 6 мес в/в введения в дозе 10 мг/кг/сут нефропатологических изменений не отмечалось; однако нефропатия наблюдалась после введения доз 20 мг/кг/сут при той же продолжительности введения (примерно в 0,2 раза больше МРДЧ с учетом площади поверхности тела).

У собак ципрофлоксацин в дозах 3 и 10 мг/кг при быстрой в/в инъекции (15 с) вызывает выраженный гипотензивный эффект. Считается, что этот эффект связан с высвобождением гистамина, поскольку он частично устраняется пириламином — антагонистом гистамина. У макак-резус быстрая в/в инъекция также вызывает гипотензию, но эффект у этого вида непостоянен и менее выражен.

Сообщалось, что у мышей одновременное применение НПВС, таких как фенилбутазон и индометацин, и хинолонов усиливает стимуляцию ЦНС на фоне хинолонов.

Офтальмологическая токсичность, наблюдаемая у некоторых родственных веществ, не наблюдалась у животных, получавших ципрофлоксацин.

Клинические исследования

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией в сочетании с пиперациллином.

Безопасность и эффективность применения ципрофлоксацина в/в в дозе 400 мг каждые 8 ч в комбинации с пиперациллином в дозе 50 мг/кг в/в каждые 4 ч для эмпирической терапии пациентов с фебрильной нейтропенией изучались в одном крупном многоцентровом рандомизированном исследовании по сравнению с таковыми для тобрамицина в дозе 2 мг/кг в/в каждые 8 ч в комбинации с пиперациллином в дозе 50 мг/кг в/в каждые 4 ч.

Частота клинического ответа, наблюдаемая в этом исследовании, была следующей:

Клинический успех и частота бактериологической эрадикации в популяции согласно протоколу были одинаковыми для ципрофлоксацина и группы сравнения, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Частота клинического ответа

* Модификации эмпирического режима. Для оценки клинического разрешения пациенты должны были иметь: (1) разрешение лихорадки; (2) микробиологическую эрадикацию инфекции (если инфекция была подтверждена микробиологически); (3) исчезновение признаков/симптомов инфекции; и (4) отсутствие модификации эмпирической схемы приема антибиотиков.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, эффективность у педиатрических пациентов

Ципрофлоксацин (в/в и/или перорально) сравнивали с цефалоспорином при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст (6±4) года). Исследование проводилось в США, Канаде, Аргентине, Перу, Коста-Рике, Мексике, Южной Африке и Германии. Продолжительность терапии составляла от 10 до 21 дня (средняя продолжительность лечения составляла 11 дней с диапазоном от 1 до 88 дней). Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности для скелетно-мышечной и нервной систем.

Оценка клинического успеха лечения и бактериологической эрадикации исходного микроорганизма(ов) без присоединения новой инфекции или развития суперинфекции проводилась через 5–9 дней терапии (TOC-тест для контроля излечения).

В популяции пациентов «без нарушений протокола» (Per Protocol population) в соответствии с протоколом проводился подсчет колоний определенного возбудителя на исходном уровне, не было преждевременного прекращения лечения или последующего наблюдения (среди других критериев).

Клинический успех и частота бактериологической эрадикации в популяции «без нарушений протокола» были одинаковыми для пациентов, получавших ципрофлоксацин, и пациентов из группы сравнения, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Клинический успех и бактериологическая эрадикация в тесте контроля излечения (от 5 до 9 дней после терапии)

* Пациенты с эрадикацией исходного патогена и отсутствием новых инфекций или суперинфекции/общее количество пациентов. У 5,5% (6/211) пациентов, получавших ципрофлоксацин, развилась суперинфекция или присоединилась новая инфекция.

Легочная форма сибирской язвы у взрослых и в педиатрии

Дополнительная информация. Сывороточные концентрации ципрофлоксацина, ассоциированные со статистически значимым улучшением выживаемости на модели легочной формы сибирской язвы у макак-резус, достигаются или превышают таковые у взрослых и детей при пероральном и в/в режимах дозирования. Фармакокинетика ципрофлоксацина у человека оценивалась в различных популяциях. С_max в сыворотке крови, достигаемая в равновесном состоянии у взрослых, получавших ципрофлоксацин в дозе 500 мг перорально каждые 12 ч, составляет 2,97 мкг/мл и 4,56 мкг/мл после в/в введения в дозе 400 мг каждые 12 ч. С_min в сыворотке крови в равновесном состоянии для обоих режимов составляет 0,2 мкг/мл. В исследовании с участием 10 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет С_max в плазме крови составила 8,3 мкг/мл, а значения С_min находились в диапазоне от 0,09 до 0,26 мкг/мл после двух 30-минутных в/в инфузий в дозе 10 мг/кг с интервалом 12 ч. После 2-й в/в инфузии пациентов перевели на пероральный прием в дозе 15 мг/кг каждые 12 ч, и С_max составила 3,6 мкг/мл после начальной пероральной дозы. Данные о долгосрочной безопасности, включая влияние на хрящи, после применения ципрофлоксацина у педиатрических пациентов ограничены. Достигаемые у людей концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови служат суррогатной конечной точкой, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую пользу и обеспечивающей основу для утверждения этого показания¹.

Было проведено плацебо-контролируемое исследование у макак-резус, подвергшихся воздействию ингаляционной средней дозы 11 LD₅₀ (≈5,5×10⁵ спор (диапазон 5–30 LD₅₀) B. anthracis. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ципрофлоксацина для штамма возбудителя сибирской язвы, использованного в этом исследовании, составляла 0,08 мкг/мл. У исследованных животных средние сывороточные концентрации ципрофлоксацина, достигнутые при ожидаемом T_max (через 1 ч после приема дозы) после перорального приема до равновесного состояния, варьировали от 0,98 до 1,69 мкг/мл. Значения С_min в равновесном состоянии через 12 ч после применения дозы варьировали от 0,12 до 0,19 мкг/мл². Смертность от сибирской язвы среди животных, которые получали ципрофлоксацин перорально при 30-дневном режиме, начиная с 24 ч после экспозиции, была значительно ниже (1/9) по сравнению с группой плацебо (9/10) (p=0,001). Одно животное, получавшее ципрофлоксацин, умерло от сибирской язвы после 30-дневного периода приема¹.

Для более 9300 человек было рекомендовано прохождение как минимум 60-дневного курса антибактериальной профилактики против возможной ингаляционной экспозиции B. anthracis в течение 2001 года. Ципрофлоксацин был рекомендован большинству из этих лиц для прохождения всего или части режима профилактики. Некоторым людям была проведена вакцинация против сибирской язвы или они были переведены на применение альтернативных антибактериальных ЛС. Ни у одного из тех, кто применял ципрофлоксацин или другие методы в качестве профилактического лечения, впоследствии не развилась легочная форма сибирской язвы. Число людей, которые получали ципрофлоксацин в качестве всей или части схемы постконтактной профилактики, неизвестно.

Чума

Плацебо-контролируемое исследование было проведено на животной модели у African green monkeys, подвергшихся воздействию средней ингаляционной дозы 110 LD₅₀ (от 92 до 127 LD₅₀) аэрозоля с Yersinia pestis (штамм CO92). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ципрофлоксацина для штамма Y. pestis, использованного в этом исследовании, составляла 0,015 мкг/мл. Значения С_max ципрофлоксацина в сыворотке крови обезьян, достигнутые в конце однократной 60-минутной инфузии, составили (3,49±0,55), (3,91±0,58) и (4,03±1,22) мкг/мл на 2-й, 6-й и 10-й день лечения соответственно. С_min (на 2-й, 6-й и 10-й день) были <0,5 мкг/мл. Животные были рандомизированы для получения либо 10-дневного режима в/в введения ципрофлоксацина в дозе 15 мг/кг, либо плацебо, начиная с того момента, когда у животных обнаруживалась лихорадка (температура тела превышала исходный уровень более чем на 1,5 °C в течение 2 ч), либо через 76 ч после заражения, в зависимости от того, что происходило скорее. Смертность в группе животных, получавших ципрофлоксацин, была значительно ниже (1/10) по сравнению с группой плацебо (2/2) (разница: 90,0%, точный ДИ 95%: от −99,8% до −5,8%). Одно умершее животное, получавшее ципрофлоксацин, не получило необходимую дозу ципрофлоксацина из-за отказа катетера для введения. Концентрация циркулирующего ципрофлоксацина у этого животного была ниже 0,5 мкг/мл во все тестируемые моменты времени. На 2-й день лечения культуральный посев стал отрицательным, но на 6-й день после начала лечения возобновилась бактериемия низкой степени. Конечный посев крови у этого животного был отрицательным³.

Фармакокинетика

Абсорбция. После 60-минутной в/в инфузии 200 или 400 мг ципрофлоксацина здоровым добровольцам С_max в сыворотке крови составили 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрации через 12 ч — 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз 200–400 мг. Сравнение фармакокинетических параметров после 1-й и 5-й доз при в/в введении каждые 12 ч указывает на отсутствие кумуляции ципрофлоксацина.

Абсолютная биодоступность ципрофлоксацина при пероральном приеме составляет 70–80%. При в/в инфузии ципрофлоксацина в дозе 400 мг в течение 60 мин каждые 12 ч величина AUC в сыворотке крови эквивалентна таковой при приеме внутрь в дозе 500 мг каждые 12 ч. При в/в инфузии в дозе 400 мг, вводимой в течение 60 мин каждые 8 ч, величина AUC в равновесном состоянии эквивалентна таковой при приеме внутрь в дозе 750 мг каждые 12 ч. При в/в введении в дозе 400 мг C_max аналогична наблюдаемой при пероральном приеме в дозе 750 мг. При инфузии 200 мг каждые 12 ч AUC эквивалентна AUC, наблюдаемой при пероральном приеме в дозе 250 м каждые 12 ч.

Распределение. После в/в введения ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Концентрации в тканях часто превышают сывороточные концентрации как у мужчин, так и у женщин, особенно в тканях половых органов, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, назальном и бронхиальном секрете, слизистой оболочке носовых пазух, мокроте, жидкости кожных волдырей, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете предстательной железы. Ципрофлоксацин также обнаруживается в легких, коже, жировых тканях, мышцах, хрящах и костях. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет примерно 10% от C_max в сыворотке крови. Низкие уровни вещества были обнаружены в водянистой влаге и стекловидном теле глаза.

Метаболизм. После в/в введения в моче человека были идентифицированы 3 метаболита ципрофлоксацина, которые вместе составляют примерно 10% в/в дозы. Метаболиты проявляют антибактериальную активность, но менее активны, чем неизмененный ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин является ингибитором метаболизма, опосредованного изоферментом CYP1A2. Совместное применение ципрофлоксацина с другими ЛС, метаболизируемыми преимущественно с участием CYP1A2, приводит к повышению концентрации этих ЛС в плазме крови и может привести к клинически значимым нежелательным явлениям при одновременном применении (см. «Взаимодействие», «Меры предосторожности»).

Выведение. После в/в введения Т_1/2 из сыворотки крови составляет приблизительно 5–6 ч, общий клиренс — около 35 л/ч, примерно 50–70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После в/в введения ципрофлоксацина в дозе 200 мг концентрации в моче обычно превышает 200 мкг/мл через 0–2 ч и 15 мкг/мл через 8–12 ч. После в/в введения 400 мг концентрации в моче обычно превышают 400 мкг/мл через 0–2 ч и 30 мкг/мл через 8–12 ч. Почечный клиренс составляет примерно 22 л/ч. Выведение ципрофлоксацина с мочой практически завершается через 24 ч после его применения.

Хотя после в/в введения концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, только небольшая часть дозы выводится с желчью в неизмененном виде (<1%). Примерно 15% в/в введенной дозы выводится с фекалиями в течение 5 дней.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. Фармакокинетические исследования ципрофлоксацина при приеме внутрь (однократная доза) и в/в (однократная и многократная доза) показывают, что концентрации ципрофлоксацина в плазме крови выше у пожилых людей (старше 65 лет) по сравнению с молодыми людьми. Хотя C_max увеличивается с 16 до 40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30% и может быть, по крайней мере частично, связано со снижением почечного клиренса у пожилых людей. Т_1/2 у пожилых людей увеличивается незначительно (≈20%). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек Т_1/2 немного увеличивается. Может потребоваться корректировка дозы.

Нарушение функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью до конца не изучена.

Педиатрия. В исследовании у 16 детей в возрасте от 4 мес до 7 лет после однократного перорального приема ципрофлоксацина в виде суспензии в дозе 10 мг/кг значения С_max и AUC не зависели от возраста. Зависимости от возраста и заметного увеличения значений С_max и AUC при многократном применении (доза 10 мг/кг 3 раза в сутки) не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение С_max составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у 10 детей в возрасте от 1 года до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается у взрослых пациентов при применении терапевтических доз ципрофлоксацина. На основании популяционного фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T_1/2 составляет приблизительно 4–5 ч.

По данным rxlist.com (2020), ципрофлоксацин для в/в введения показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, в условиях необходимости в/в введения.

Взрослые пациенты

Инфекции мочевыводящих путей, вызываемые Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeroportixermoctiae. Staphylococcus saprophyticus или Enterococcus faecalis, у взрослых.

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Streptococcus pneumoniae.

Также ципрофлоксацин показан для лечения обострений хронического бронхита, вызванного Moraxella catarrhalis (см. Ограничение использования).

Нозокомиальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae или Klebsiella pneumoniae.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus aureus, метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus epidermidis или Streptococcus pyogenes.

Инфекции костей и суставов, вызванные Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae или Bacteroides fragilis.

Острый синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis.

Хронический бактериальный простатит, вызванный Escherichia coli или Proteus mirabilis.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией в сочетании с пиперациллином (см. Клинические исследования).

Педиатрические пациенты

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (см. Ограничение использования).

Взрослые и педиатрические пациенты

Легочная форма сибирской язвы (после контакта). Ципрофлоксацин показан у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет для лечения легочной формы сибирской язвы (после контакта), чтобы снизить заболеваемость или прогрессирование заболевания после контакта с Bacillus anthracis в аэрозольной форме.

Концентрации ципрофлоксацина, достигнутые в сыворотке крови человека, служили суррогатной конечной точкой, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую эффективность, и послужили исходной основой для утверждения этого показания⁴. Подтверждающая клиническая информация о ципрофлоксацине для постконтактной профилактики сибирской язвы была получена в октябре 2001 г. (см. Клинические исследования).

Чума, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis, а также для профилактики чумы у взрослых и педиатрических пациентов от рождения до 17 лет. Изучение эффективности ципрофлоксацина не могло быть проведено у больных чумой. Это показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных (см. Клинические исследования).

Ограничение использования

Применение у педиатрических пациентов. Несмотря на эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора у педиатрических пациентов из-за увеличения частоты побочных реакций по сравнению с контрольной группой, включая реакции, связанные с суставами и/или окружающими тканями. Применение ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, ассоциировано с артропатией и гистопатологическими изменениями в несущих нагрузку суставах у молодых животных.

Инфекции нижних дыхательных путей. Ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора при лечении предполагаемой или подтвержденной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения ципрофлоксацина у беременных женщин не проведено. В/в применение ципрофлоксацина возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и матери. Экспертный обзор опубликованных данных об опыте использования ципрофлоксацина во время беременности, проведенный TERIS — Teratogen Information System, — свидетельствует о малой вероятности того, что применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах во время беременности будет представлять существенный тератогенный риск, но данных недостаточно, чтобы утверждать об отсутствии риска⁵.

В контролируемом проспективном обсервационном исследовании участвовали 200 женщин, применявших фторхинолоны во время беременности (52,5% — ципрофлоксацин и 68% — в I триместре)⁶.

Экспозиция фторхинолонов in utero во время эмбриогенеза не была ассоциирована с повышением риска серьезных пороков развития. Частота серьезных врожденных пороков развития составила 2,2% в группе, получавшей фторхинолон, и 2,6% в контрольной группе (фоновая частота серьезных пороков развития составляет 1–5%). Не отмечено различий между группами в частоте выкидышей, преждевременных родов и пониженного веса при рождении, а также клинически значимой дисфункции опорно-двигательного аппарата у детей до 1 года при воздействии ципрофлоксацина.

В другом проспективном исследовании сообщалось о 549 беременных женщинах, применявших фторхинолон (93% — в I триместре⁷). 70 женщин применяли в течение I триместра ципрофлоксацин. Частота пороков развития у рожденных живыми детей, подвергшихся воздействию ципрофлоксацина и других фторхинолонов, в целом находилась в пределах фонового диапазона. Специфических врожденных аномалий обнаружено не было. Исследование не выявило каких-либо явных побочных реакций вследствие экспозиции ципрофлоксацина in uterо.

Различий в частоте недоношенности, выкидышей или пониженной массы тела детей при рождении у женщин, подвергшихся воздействию ципрофлоксацина во время беременности, не наблюдалось^5,6. Однако этих небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследований, в большинстве которых воздействие в I триместре беременности было краткосрочным, недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для получения надежных и окончательных выводов относительно безопасности ципрофлоксацина для беременных женщин и развивающихся плодов.

Исследования репродукции у крыс и мышей при применении пероральных доз до 100 мг/кг (0,6 и 0,3 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела соответственно) не выявили доказательств вредного воздействия ципрофлоксацина на плод. У кроликов пероральные дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг (примерно в 0,4 и 1,3 раза выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) вызывали желудочно-кишечную токсичность, приводящую к потере массы тела матери, и увеличение числа выкидышей, но тератогенности при этих дозах не отмечалось. При в/в введении кроликам доз до 20 мг/кг (примерно в 0,3 раза выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) не наблюдалось материнской токсичности и эмбриотоксичности или тератогенности.

Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, всасываемого грудным ребенком, неизвестно. Поскольку существует потенциальный риск развития серьезных побочных реакций (включая повреждение суставов) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ципрофлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— влияние на сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— гепатотоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— серьезные побочные реакции при сопутствующем применении теофиллина (см. «Меры предосторожности»);

— влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

— удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

— нарушения опорно-двигательного аппарата у детей (см. «Меры предосторожности»);

— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые пациенты

В ходе клинических исследований пероральной и парентеральной форм ципрофлоксацина курс лечения прошли 49038 пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях (вне зависимости от дозировки, продолжительности терапии, показаний), были тошнота (2,5%), диарея (1,6%), отклонения функциональных тестов печени (1,3%) ), рвота (1%) и сыпь (1%).

В клинических испытаниях более чем у 1% пациентов при в/в введении ципрофлоксацина были зарегистрированы следующие побочные реакции: тошнота, диарея, нарушения со стороны ЦНС, реакции в месте введения, отклонения показателей функциональных тестов печени, эозинофилия, головная боль, беспокойство и сыпь. Местные реакции чаще возникают, если время инфузии составляет ≤30 мин. Они могут проявляться в виде локальных кожных реакций, которые быстро проходят после завершения инфузии. Последующее в/в введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не усиливаются.

Клинически важные побочные реакции, которые наблюдались у <1% пациентов при лечении ципрофлоксацином, перечислены ниже.

Организм в целом: абдоминальная боль/дискомфорт.

Со стороны ССС: остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда, тахикардия, обморок, гипертензия, стенокардия, вазодилатация.

Со стороны ЦНС: беспокойство, судороги (включая эпилептический статус), параноидный психоз (токсический), депрессия (потенциально может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), фобия, деперсонализация, маниакальная реакция, невосприимчивость, атаксия, галлюцинации, головокружение, парестезия, тремор, нарушение сна, ночные кошмары, раздражительность, недомогание, ненормальная походка, мигрень.

Со стороны органов ЖКТ: кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, печеночный некроз, кишечная перфорация, диспепсия, запор, язвы в ротовой полости, сухость во рту, анорексия, метеоризм, гепатит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, удлинение ПВ, петехии.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тугоподвижность суставов, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, геморрагический цистит, камни в почках, частое мочеиспускание, гинекомастия, кристаллурия, цилиндрурия, гематурия, альбуминурия.

Со стороны респираторной системы: остановка дыхания, одышка, отек гортани, кровохарканье, бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов/гиперчувствительность: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая потенциально угрожающий жизни анафилактический шок, многоформная эритема/синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, ангионевротический отек (конечностей), пурпура, лихорадка, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, узловатая эритема, тромбофлебит, жжение, прурит, реакции фоточувствительности/фототоксичности.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, затуманенность зрения, нарушение зрения (диплопия, хроматопсия и фотопсия), нистагм, потеря обоняния, снижение слуха, тиннит, потеря вкусовых ощущений.

В нескольких случаях тошнота, рвота, тремор, раздражительность и сердцебиение были расценены исследователями как связанные с повышенным уровнем теофиллина в сыворотке крови, возможно, в результате взаимодействия с ципрофлоксацином.

Педиатрические пациенты

Краткосрочная (6 нед) и долгосрочная (1 год) безопасность ципрофлоксацина в отношении скелетно-мышечной и нервной систем при пероральном или в/в применении сравнивалась с цефалоспорином при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет (средний возраст (6±4) года) в международном многоцентровом исследовании. Продолжительность терапии составляла от 10 до 21 дня (средняя продолжительность лечения — 11 дней в диапазоне от 1 до 88 дней). Всего было включено 335 пациентов, получавших ципрофлоксацин, и 349 пациентов, получавших препарат сравнения.

Независимый педиатрический комитет по безопасности (IPSC) рассмотрел все случаи неблагоприятных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата, включая ненормальную походку или отклонение сустава от нормы при медицинском осмотре, в т.ч. требующее немедленного лечения. В течение 6 нед после начала лечения побочные реакции со стороны опорно-двигательного аппарата были отмечены у 9,3% (31/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, в сравнении с 6% (21/349) пациентов, получавших препарат сравнения. Все побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы, возникающие в течение 6 нед, разрешались (клиническое разрешение признаков и симптомов) обычно в течение 30 дней после окончания лечения. Радиологические исследования для подтверждения разрешения побочных реакций обычно не использовались. Пациенты, получавшие ципрофлоксацин, чаще сообщали о более чем одной нежелательной реакции и более чем в одном случае по сравнению с контрольными пациентами. Частота побочных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы была постоянно выше в группе ципрофлоксацина по сравнению с контрольной группой во всех возрастных подгруппах. В конце 1 года частота этих побочных реакций, о которых сообщалось в любое время в течение этого периода, составила 13,7% (46/335) в группе пациентов, получавшей ципрофлоксацин, по сравнению с 9,5% (33/349) в группе пациентов, получавших препарат сравнения, что показано в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы¹ по оценке IPSC

¹ Были включены такие неблагоприятные эффекты как артралгия, аномальная походка, аномальное состояние сустава при осмотре, растяжение суставов, боль в ногах, боль в спине, артроз, боль в костях, боль, миалгия, боль в руке и уменьшение диапазона движений в суставе (коленный, локтевой, голеностопный, бедренный, запястный, плечевой).

² Исследование было разработано, чтобы продемонстрировать, что уровень артропатии в группе ципрофлоксацина не превышал таковой в контрольной группе более чем на + 6%. Как при оценке через 6 нед, так и через 1 год доверительный 95% ДИ показал, что нельзя сделать вывод о том, что в группе ципрофлоксацина результаты были сопоставимы с контрольной группой.

Частота неврологических побочных реакций в течение 6 нед от начала лечения ципрофлоксацином составляла 3% (9/335) в группе ципрофлоксацина по сравнению с 2% (7/349) в группе сравнения и включала головокружение, нервозность, инсомнию и сонливость.

В этом исследовании общая частота побочных реакций в течение 6 нед от начала лечения ципрофлоксацином составила 41% (138/335) по сравнению с 31% (109/349) в группе сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные — 15% (50/335) у пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 9% (31/349) пациентов из группы сравнения.

Серьезные побочные реакции наблюдались у 7,5% (25/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 5,7% (20/349) пациентов контрольной группы. Прекращение приема ципрофлоксацина из-за возникновения неблагоприятных эффектов зафиксировано у 3% (10/335) пациентов, получавших ципрофлоксацин, по сравнению с 1,4% (5/349) пациентов из группы сравнения. Другими побочными реакциями, которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов, получавших ципрофлоксацин, были диарея (4,8%), рвота (4,8%), боль в животе (3,3%), диспепсия (2,7%), тошнота (2,7%), лихорадка (2,1%), астма (1,8%) и сыпь (1,8%).

Краткосрочные данные о безопасности ципрофлоксацина были также собраны в ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования при острых легочных обострениях у пациентов с муковисцидозом (в возрасте от 5 до 17 лет). Шестьдесят семь пациентов получали ципрофлоксацин в/в в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 1 нед, а затем ципрофлоксацин перорально в дозе 20 мг/кг каждые 12 ч до завершения 10–21 дня лечения и 62 пациента получали комбинацию цефтазидима в/в в дозе 50 мг/кг каждые 8 ч и тобрамицин в/в в дозе 3 мг/кг каждые 8 ч в общей сложности 10–21 день. Периодически экспертами, не имеющими отношения к лечению, проводилась оценка состояния опорно-двигательного аппарата. Пациенты наблюдались в среднем в течение 23 дней после завершения лечения (диапазон 0–93 дня). Побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы были зарегистрированы у 22% пациентов, получавших ципрофлоксацин, и у 21% пациентов в группе сравнения. Об уменьшении диапазона движений сообщалось у 12% пациентов, получавших ципрофлоксацин, и у 16% пациентов в группе сравнения. Артралгия была отмечена у 10% пациентов, получавших ципрофлоксацин и у 11% группы сравнения. Другие побочные реакции были аналогичными по характеру и частоте в разных группах лечения. Эффективность ципрофлоксацина для лечения острых легочных обострений у педиатрических пациентов с муковисцидозом не установлена.

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось у педиатрических пациентов в клинических испытаниях, следует ожидать, что побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых во время клинических испытаний или постмаркетингового опыта, также могут возникать у педиатрических пациентов.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. Поскольку сообщения об этих случаях поступают добровольно, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Со стороны ССС: удлинение интервала QT, torsade de pointes, желудочковая аритмия, васкулит, гипертензия.

Со стороны ЦНС: миастения, обострение миастении gravis, периферическая нейропатия, полинейропатия.

Со стороны органа зрения: подергивание глаз, нистагм.

Со стороны органов ЖКТ: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: панцитопения (опасный для жизни или летальный исход), метгемоглобинемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность (включая летальные случаи).

Инфекции и инвазии: кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный).

Исследования: увеличение или уменьшение ПВ, повышение Хс (сыворотка), повышение уровня калия (сыворотка).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миоклонус, тендинит, разрыв сухожилия.

Нарушения психики: ажитация, спутанность сознания, делирий.

Со стороны кожных покровов/гиперчувствительность: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фиксированные высыпания; реакции, сходные с сывороточной болезнью, аносмия.

Со стороны органов чувств: гиперестезия, гипестезия, потеря вкуса.

Лабораторные показатели: печеночные — повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, билирубина сыворотки крови; гематологические — повышение количества эозинофилов и тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов, Hb и/или гематокрита; со стороны почек — повышение уровня креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови; другие — повышение уровня КФК в сыворотке крови, теофиллина в сыворотке (у пациентов, одновременно получающих теофиллин), глюкозы в крови и триглицеридов.

Наблюдались также снижение количества лейкоцитов, повышение количества атипичных лимфоцитов, незрелых лейкоцитов, повышенный уровень кальция в сыворотке крови, повышение сывороточного уровня ГГТ, снижение азота мочевины, снижение мочевой кислоты, снижение общего сывороточного белка, снижение сывороточного альбумина, снижение/повышение уровня калия сыворотки крови, повышение уровня Хс в сыворотке крови.

Другие изменения, встречавшиеся при введении ципрофлоксацина, включали такие, как повышение уровня амилазы в сыворотке крови, снижение уровня глюкозы в крови, панцитопения, лейкоцитоз, повышение СОЭ, изменение уровня сывороточного фенитоина, уменьшение ПВ, гемолитическая анемия и кровоточащий диатез.

Ципрофлоксацин является ингибитором изофермента CYP1A2 цитохрома P450. Одновременное применение ципрофлоксацина с другими ЛС, метаболизируемыми преимущественно CYP1A2, приводит к повышению концентрации этих ЛС в плазме крови и может привести к клинически значимым нежелательным явлениям.

Тизанидин. В результате фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней) и тизанидина (4 мг однократно) выявлено значительное увеличение системной экспозиции тизанидина (С_max в 7 раз, AUC в 10 раз). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано в связи с потенцированием гипотензивного и седативного эффектов тизанидина (см. «Противопоказания»).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышенному риску развития у пациента побочных реакций, в т.ч. со стороны ЦНС. Если нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снизить дозу теофиллина (см. «Меры предосторожности»).

Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина может приводить к снижению клиренса, увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови и пролонгации Т_1/2 из сыворотки. Следует соблюдать осторожность, проводить мониторинг токсичности ксантина и при необходимости корректировать дозу.

ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Поскольку ципрофлоксацин может дополнительно пролонгировать интервал QT, следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина пациентами, получающими ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмики IA класса или III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Меры предосторожности»).

Пероральные гипогликемические средства. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств необходимо соблюдать осторожность из-за потенцирования глюкозоснижающего эффекта. Сообщалось о развитии тяжелой гипогликемии при одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Сообщений о летальных исходах не поступало. Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в сыворотке крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением уровня фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении применения ципрофлоксацина, рекомендуется соблюдать осторожность и осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в сыворотке крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность и проводить мониторинг функции почек (в частности определение концентрации креатинина в крови).

Антикоагулянты. Сочетанное применение ципрофлоксацина и антикоагулянтов может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует соблюдать осторожность, достаточно часто контролировать ПВ и МНО при совместном применении ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов (например, варфарина), а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим следует соблюдать осторожность: за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Ропинирол. В исследовании, проведенном с участием 12 пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали 6 мг ропинирола 1 раз в сутки и 500 мг ципрофлоксацина 2 раза в сутки, C_max и AUC ропинирола были увеличены на 60 и 84% соответственно. При одновременном применении ропинирола и ципрофлоксацина следует соблюдать осторожность. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Клозапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг клозапинассоциированных побочных реакций и при необходимости коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

НПВС. Сочетание очень высоких доз хинолонов и НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги; необходимо применять с осторожностью.

Силденафил. При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в однократной пероральной дозе 50 мг отмечалось увеличение С_max и AUC силденафила примерно в 2 раза. В связи с этим необходимы осторожность и мониторинг токсичности силденафила.

Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_max дулоксетина в 5 и 2,5 раза соответственно. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и дулоксетина. Если это не представляется возможным, необходим мониторинг токсичности дулоксетина.

Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками и повышает его концентрацию в сыворотке крови. При одновременном применении ципрофлоксацина и пробенецида следует соблюдать осторожность (возможно усиление побочных эффектов ципрофлоксацина).

Лидокаин. В исследовании с участием 9 здоровых добровольцев показано, что одновременное в/в применение лидокаина в дозе 1,5 мг/кг и ципрофлоксацина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к увеличению C_max и AUC лидокаина на 12 и 26% соответственно. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Метронидазол. При одновременном применении концентрации ципрофлоксацина и метронидазола в сыворотке крови не изменяются.

Симптомы: в случае острой передозировки в некоторых случаях сообщалось об обратимой почечной токсичности.

Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, включая мониторинг функции почек, pH мочи, и при необходимости подкисление, чтобы предотвратить развитие кристаллурии. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (<10%) количество ципрофлоксацина.

У мышей, крыс, кроликов и собак значительная токсичность, включая тонические/клонические судороги, наблюдалась при в/в дозах ципрофлоксацина от 125 до 300 мг/кг.

Тендинопатия и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов любого возраста. Чаще всего отмечается повреждение ахиллова сухожилия, а разрыв ахиллова сухожилия может потребовать хирургического вмешательства. Сообщалось также о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолонассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Факторы, помимо возраста и приема кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилий, включают большую физическую нагрузку, почечную недостаточность и перенесенные ранее заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Воспаление и разрыв сухожилия могут происходить иногда с двух сторон, даже в течение первых 48 ч, во время или после завершения терапии; сообщалось о случаях, возникавших в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сухожилий в анамнезе. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапию ципрофлоксацином следует немедленно прекратить.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, обладают блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая летальные исходы и потребность в проведении ИВЛ, которые были связаны с применением фторхинолона у пациентов с миастенией gravis. Необходимо избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с миастенией gravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сообщения о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получавших терапию хинолонами, включая ципрофлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении серьезных анафилактических реакций применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Сообщалось о других серьезных и иногда фатальных побочных реакциях, некоторые из которых были обусловлены гиперчувствительностью, а некоторые — неопределенной этиологией, у пациентов, получавших терапию хинолонами, включая ципрофлоксацин. Эти явления могут быть тяжелыми и обычно возникают после применения многократных доз. Клинические проявления могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз или недостаточность функции печени, анемия, в т.ч. гемолитическая и апластическая, тромбоцитопения, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру; лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие гематологические изменения.

Следует немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином при первом появлении кожной сыпи, желтухи или любых других признаков гиперчувствительности и провести поддерживающую терапию.

Гепатотоксичность

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности, в т.ч. некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности, и летальные исходы. Острое поражение печени (может быть гепатоцеллюлярным, холестатическим или смешанным) развивается быстро (от 1 до 39 дней) и часто связано с гиперчувствительностью. Большинство пациентов с летальным исходом были в возрасте старше 55 лет. При появлении каких-либо признаков и симптомов гепатита (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность в области живота) применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин, особенно у перенесших ранее заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха (см. «Побочные действия»).

Серьезные побочные реакции при сопутствующем применении теофиллина

Сообщалось о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, одновременно принимавших ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептический статус и дыхательную недостаточность. Также имели место случаи развития тошноты, рвоты, тремора, раздражительности или сердцебиения.

Хотя аналогичные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих только теофиллин, нельзя исключить возможность того, что эти реакции могут быть усилены ципрофлоксацином. Если нельзя избежать одновременного применения, следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке крови и при необходимости скорректировать дозу (см. «Взаимодействие»).

Влияние на ЦНС

Судороги, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсический психоз были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также вызывать другие побочные эффекты со стороны ЦНС, включая нервозность, ажитацию, инсомнию, тревогу, ночные кошмары, паранойю, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и психотические реакции, которые могут прогрессировать до суицидальных мыслей/идей и самоповреждающего поведения, такого как попытка суицида или совершенный суицид. Эти реакции могут возникнуть после введения первой дозы. Если такие реакции наблюдаются у пациентов, применяющих ципрофлоксацин, следует немедленно прекратить лечение и принять соответствующие меры.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает припадки или снижает порог судорожной готовности. Как и все фторхинолоны, ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией и пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к судорогам или снижать порог судорожной готовности (например, судороги в анамнезе, тяжелый церебральный артериосклероз, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), а также при наличии других факторов риска (например, лекарственная терапия, нарушение функции почек). Применение ципрофлоксацина возможно только в случае, если польза терапии превышает риск, из-за возможных нежелательных побочных эффектов со стороны ЦНС у этих пациентов. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог необходимо прекратить применение ципрофлоксацина.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая ципрофлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Периферическая нейропатия

Случаи развития сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с поражением малых и/или больших аксонов, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью, были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии ципрофлоксацином и быть необратимыми.

Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при возникновении у пациента таких симптомов периферической нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, повышение температуры тела, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности, чтобы свести к минимуму развитие необратимого состояния.

Удлинение интервала QT

Применение некоторые фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировано с удлинением интервала QT на ЭКГ и случаями развития аритмии. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях возникновения torsade de pointes у пациентов, применявших фторхинолоны, включая ципрофлоксацин.

Необходимо избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, факторами риска удлинения QT или torsade de pointes (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), а также у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики (см. «Взаимодействие»). Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Нарушения опорно-двигательного аппарата у детей и артропатия у животных

Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам (младше 17 лет) только для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей, профилактики легочной формы сибирской язвы (после контакта) и чумы (см. «Применение»). Отмечается повышенная частота побочных реакций по сравнению с контролем, включая реакции, связанные с суставами и/или окружающими тканями.

В доклинических исследованиях пероральное применение ципрофлоксацина вызывало развитие хромоты у неполовозрелых собак. При гистопатологическом исследовании суставов этих собак было выявлено необратимое поражение хрящевой ткани. Другие хинолоны также вызывают эрозию хрящей крупных суставов и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов (см. Доклиническая токсикология).

Кристаллурия

Кристаллы ципрофлоксацина редко обнаруживались в моче людей, но чаще в моче лабораторных животных, которая обычно является щелочной (см. Фармакология и токсикология у животных). О развитии кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином, у людей сообщалось очень редко, поскольку моча человека обычно кислая. Во избежание развития кристаллурии необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Фоточувствительность/фототоксичность

У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, в т.ч. ципрофлоксацином, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте, поверхность предплечий, тыльная поверхность рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Терапия должна быть прекращена, если развивается реакция фототоксичности.

Развитие бактерий, резистентных к лекарствам

Назначение ципрофлоксацина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Потенциальный риск при одновременном применении с ЛС, метаболизируемыми изоферментом CYP1A2 цитохрома P450. Ципрофлоксацин является ингибитором изофермента CYP1А2. Сочетанное применение ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых преимущественно данным изоферментом (например, метилксантины, включая теофиллин и кофеин, тизанидин, ропинирол, клозапин, оланзапин), приводит к увеличению концентрации этих ЛС в плазме крови и может вызвать клинически значимые нежелательные реакции (см. «Взаимодействие»).

Периодическая оценка функций систем органов

Как и в случае с любым сильным ЛС, во время длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Применение в гериатрии

Пожилые пациенты подвержены повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая разрыв сухожилий, при лечении фторхинолоном, таким как ципрофлоксацин. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия могут поражать ахиллово сухожилие, сухожилия кисти, плеча или другие сухожилия и возникать во время или после завершения терапии. Сообщалось о случаях, возникших в течение нескольких месяцев после лечения фторхинолоном. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина пациентами пожилого возраста, особенно теми, кто принимает кортикостероиды. Пациентов следует проинформировать об этом возможном побочном эффекте и посоветовать прекратить прием ципрофлоксацина и связаться со своим лечащим врачом, если возникают какие-либо симптомы тендинита или разрыва сухожилия.

В ретроспективном анализе 23 контролируемых клинических испытаний множественных доз ципрофлоксацина с участием более 3500 пациентов, получавших ципрофлоксацин, 25% пациентов были в возрасте ≥65 лет, 10% — ≥75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности и эффективности между этими пациентами и более молодыми не наблюдалось; в другом клиническом испытании не было выявлено различий в клиническом ответе между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бoльшую чувствительность некоторых пожилых людей к любой лекарственной терапии. Известно, что ципрофлоксацин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек изменение дозировки не требуется. Однако, поскольку у некоторых пожилых людей функции почек снижены, следует соблюдать осторожность при подборе дозы для пожилых пациентов, и у них может быть полезен мониторинг функции почек.

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к лекарственноассоциированным изменениям интервала QT. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при использовании ципрофлоксацина с сопутствующими ЛС, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмики IA класса или III класса) или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, удлинение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия).

Нарушение функции почек

Ципрофлоксацин выводится преимущественно почками; однако он также метаболизируется и частично выводится через билиарную систему печени и кишечник. Эти альтернативные пути элиминации, по-видимому, компенсируют снижение почечной экскреции у пациентов с нарушением функции почек. Тем не менее рекомендуется изменение дозы, особенно у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией.

Нарушение функции печени

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не изучена.

Применение в педиатрии

Несмотря на эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора у педиатрических пациентов из-за увеличения частоты побочных реакций по сравнению с контрольной группой. Хинолоны, включая ципрофлоксацин, вызывают артропатию у молодых животных (см. Токсикология и/или фармакология у животных).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Ципрофлоксацин показан для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, у педиатрических пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет. Несмотря на свою эффективность в клинических испытаниях, ципрофлоксацин не является препаратом первого выбора в педиатрической популяции из-за повышенной частоты побочных реакций по сравнению с контролем, включая связанные с действием на суставы и/или окружающие ткани.

Легочная форма сибирской язвы (после контакта). Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам от рождения до 17 лет при легочной форме сибирской язвы (после контакта). Оценка риска и пользы показывает, что применение ципрофлоксацина у педиатрических пациентов целесообразно.

Чума. Ципрофлоксацин показан педиатрическим пациентам от рождения до 17 лет для лечения чумы, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis (Y. pestis), а также для профилактики чумы. Исследования эффективности ципрофлоксацина не могли быть проведены на людях с легочной чумой. Таким образом, одобрение этого показания было основано на исследовании эффективности, проведенном на животных. Оценка риска и пользы показывает, что назначение ципрофлоксацина педиатрическим пациентам целесообразно (см. «Применение»).