Циклодинон инструкция по применению цена отзывы форум

Циклодинон®: капли для приема внутрь , фл.-кап. темн. стекл. 50 мл - пач. картон.

05.10.2022

Циклодинон®: табл. п.п.о. , №30 - 15 шт. - бл. (2)  - пач. картон.

05.10.2022

Описание утверждено компанией-производителем

Описание препарата Циклодинон® (капли для приема внутрь) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 05.10.2022

Особые отметки:

Отпускается без рецепта

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Капли для приема внутрь 100 г
активный компонент:  
прутняка обыкновенного (Vitex agnus-castus L.) плодов экстракт сухой (7–11:1, экстрагент — этанол 70 об.%) 0,24 г
вспомогательные вещества: повидон К30; сорбитол 70% (некристаллизирующийся); полисорбат 20; натрия сахаринат; мяты перечной ароматизатор; этанол 96%; вода очищенная  
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активный компонент:  
прутняка обыкновенного (Vitex agnus-castus L.) плодов экстракт сухой (7–11:1, экстрагент — этанол 70 об.%) 4 мг
вспомогательные вещества: повидон К30; кремния диоксид коллоидный; крахмал картофельный; лактозы моногидрат; МКЦ; магния стеарат; тальк; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид желтый (Е172); алюминиевый лак индигокармина (Е132); макрогол 6000; аммония метакрилата сополимер (тип А)  

Описание лекарственной формы

Капли для приема внутрь: прозрачная, желто-коричневая жидкость с характерным запахом. Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения.

Таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, зеленовато-голубого цвета с матовой поверхностью.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

гипопролактинемическое, дофаминомиметическое.

Фармакодинамика

Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Основным активным компонентом препарата является прутняк обыкновенный. Дофаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.

Показания

нарушения менструального цикла;

предменструальный синдром;

мастодиния.

Перед началом применения препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, следует проконсультироваться с врачом.

Противопоказания

Для обеих лекарственных форм

индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата;

рак молочной железы;

опухоли гипофиза;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

Для капель для приема внутрь дополнительно

мальабсорбция фруктозы (из-за содержания в препарате сорбитола).

С осторожностью: заболевания печени; эпилепсия; эстрогензависимые злокачественные новообразования в анамнезе.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой дополнительно

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в препарате лактозы).

С осторожностью: эстрогензависимые злокачественные новообразования; заболевания гипофиза в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не применяется во время беременности и в период грудного вскармливания.

С повышением регулярности менструального цикла на фоне приема препарата возрастает вероятность наступления беременности. При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Капли для приема внутрь. По 40 капель 1 раз в день утром с небольшим количеством воды. После исчезновения симптомов и улучшения состояния следует продолжить лечение в течение нескольких недель после консультации с врачом.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 1 табл. 1 раз в день утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды — 100–200 мл.

Длительность лечения — не менее 3 мес (без перерыва во время менструаций).

Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы заболевания, необходимо обратиться к врачу.

Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение препарата более 3 мес необходимо обсудить с врачом.

Нет данных по рекомендуемым дозам при почечной или печеночной недостаточности.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Побочные действия

Для обеих лекарственных форм

Возможны желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота), головная боль, головокружение, акне, нарушения менструального цикла.

Частота нежелательных реакций неизвестна, т.е. не может быть оценена на основе имеющихся данных. При появлении описанных ниже нежелательных реакций или других побочных реакций, не указанных в инструкции, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Для капель для приема внутрь дополнительно

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, дисфагия).

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно

Возможны тяжелые аллергические реакции с отеком лица, одышкой и дисфагией. Могут возникать аллергические реакции со стороны кожи (сыпь, крапивница).

Взаимодействие

Возможно взаимное снижение эффективности при одновременном приеме антагонистов дофаминовых рецепторов, а также взаимодействие с агонистами дофаминовых рецепторов, эстрогенами и антиэстрогенами. При приеме таких препаратов необходимо проконсультироваться с врачом до начала приема препарата Циклодинон®.

Взаимодействие с другими ЛС в настоящее время неизвестно.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы.

Симптомы: возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Для капель для приема внутрь

Перед началом применения препарата следует проконсультироваться с врачом.

В случае возникновения при приеме препарата болей в молочных железах и/или слабости, депрессии, а также в случае менструальных нарушений необходимо обратиться к врачу, т.к. может идти речь о заболеваниях, требующих врачебной консультации.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

В составе препарата содержится 17–19 об.% этанола. Капли для приема внутрь не следует применять пациентам, страдающим алкоголизмом, а также после успешного антиалкогольного лечения.

При использовании флакон следует держать в вертикальном положении.

В процессе хранения лекарственного препарата возможно выпадение незначительного осадка, что не влияет на его эффективность.

Перед употреблением взбалтывать.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Указание для пациенток с сахарным диабетом. Входящие в состав 1 табл. препарата углеводы составляют менее 0,03 ХЕ.

При наличии злокачественных эстрогензависимых опухолей в настоящее время или анамнезе, заболеваний гипофиза в анамнезе консультация врача обязательна.

Следует учитывать возможность маскирования клинических проявлений опухоли гипофиза, секретирующей пролактин, на фоне приема препарата.

Перечень состояний, требующих врачебной консультации: при ощущении напряжения и набухания молочных желез и/или слабости, депрессии, а также при нарушениях менструального цикла необходимо обратиться к врачу для дополнительного обследования.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами (для обеих лекарственных форм). При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Форма выпуска

Капли для приема внутрь. По 50 или 100 мл во флаконе темного стекла с дозирующим капельным устройством сверху, с навинчивающейся крышкой и предохранительным кольцом. Каждый флакон помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 15 табл. в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ. По 2 или 4 бл. помещают в пачку картонную.

Производитель

Бионорика СЕ. Кершенштайнерштрассе, 11–15, 92318, Ноймаркт, Германия.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Бионорика». 119619, Москва, 6-я ул. Новые Сады, 2, корп. 1.

Тел./факс: (495) 502-90-19.

Электронный адрес: info@bionorica.ru

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
6 мес после вскрытия упаковки.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Циклодинон® (Cyclodynon®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Циклодинон®

💊 Состав препарата Циклодинон®

✅ Применение препарата Циклодинон®

📅 Условия хранения Циклодинон®

⏳ Срок годности Циклодинон®

Другие препараты Bionorica для женского здоровья

Реклама. ООО «Бионорика» erid:LatgBinYK

Циклодинон. Чтобы помочь – нужно понять

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан для детей

Циклодинон инструкция по применению

Описание лекарственного препарата

Циклодинон®
(Cyclodynon®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.05.01

Владелец регистрационного удостоверения:

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

BIONORICA, SE

(Германия)

Контакты для обращений:

БИОНОРИКА ООО
(Россия)

Код ATX:

G02CX03

(Витекса священного плоды)

Лекарственная форма

Циклодинон®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: П N013429/01
от 07.05.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 24.03.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Циклодинон®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленовато-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью.

Вспомогательные вещества: повидон К30, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-101, PH-102), магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (E172), краситель индигокармин (Е132)**, макрогол 6000, аммония метакрилата сополимер (тип А).

* латинское название — Vitex agnus-castus L.; экстрагент — этанол 70% (об/об).
** содержит: индиготин (Е132) — 6.5-10.0% + алюминия гидроксид — 93.5-90.0%.

15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Основным активным компонентом препарата является прутняк обыкновенный. Допаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром.

Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.

Показания препарата

Циклодинон®

  • нарушения менструального цикла;
  • предменструальный синдром;
  • мастодиния.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (100-200 мл).

Длительность лечения – не менее 3 месяцев (без перерыва во время менструаций). Применение препарата более 3 месяцев необходимо обсудить с врачом.

Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы заболевания, пациентке необходимо обратиться к врачу. Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом.

Нет данных по рекомендуемым дозам при почечной или печеночной недостаточности.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций неизвестна, т.е. не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции (отек лица, одышка, дисфагия), местные аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница).

Со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастральной области, тошнота.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла.

Со стороны кожи: акне.

При появлении вышеописанных нежелательных реакций или других побочных реакций, не указанных в инструкции, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • рак молочной железы;
  • опухоли гипофиза;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в препарате лактозы);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения);

С осторожностью при наличии эстрогензависимых злокачественных новообразований и заболеваний гипофиза в анамнезе. Перед началом применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

С повышением регулярности менструального цикла на фоне приема препарата возрастает вероятность наступления беременности. При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Особые указания

При наличии злокачественных эстрогензависимых опухолей в настоящее время или в анамнезе, заболеваний гипофиза в анамнезе — консультация врача обязательна.

Следует учитывать возможность маскирования клинических проявлений опухоли гипофиза, секретирующей пролактин, на фоне приема препарата.

При ощущении напряжения и набухания молочных желез и/или слабости, депрессии, а также при нарушениях менструального цикла необходимо обратиться к врачу для дополнительного обследования.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

Указание для пациенток с сахарным диабетом: входящие в состав 1 таблетки препарата углеводы составляют менее 0.03 ХЕ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы.

Симптомы: возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Возможно взаимное снижение эффективности при одновременном приеме антагонистов допаминовых рецепторов, а также взаимодействие с агонистами допаминовых рецепторов, эстрогенами и антиэстрогенами. При приеме таких препаратов пациентке необходимо проконсультироваться с врачом до начала применения препарата Циклодинон®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время неизвестно.

Условия хранения препарата Циклодинон®

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (блистер, пачка картонная), в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Циклодинон®

Срок годности — 3 года. Не применять препарат после срока, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают без рецепта.

Контакты для обращений

БИОНОРИКА ООО
(Россия)

БИОНОРИКА ООО

119619 г. Москва,
6-я ул. Новые сады, д. 2, корп. 1
Тел./факс: +7 (495) 502-90-19
E-mail: info@bionorica.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

© 2014-2023, ООО «МедРейтинг» ОГРН 1122311003760

Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство Эл № ФС77-71779 от 08.12.2017 г. Учредитель — ООО «МедРейтинг». Адрес редакции:
350015, Краснодарский край, г. Краснодар, ул. Буденного, д. 182, офис 87
. Телефон: 8 (495) 374-93-56. E-mail: help@medrocket.ru. Главный редактор — C.Р. Федосов.

Информация, представленная на сайте, не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Состав

  • 100 грамм препарата капли Циклодинон включают 193-288 мг сухого экстракта обыкновенного прутняка. Дополнительные вещества: полисорбат 20, 70% сорбитол, повидон, мятный ароматизатор, вода, дигидрат сахарата натрия, 96% этанол.
  • В состав 1 таблетки Циклодинон входит 3,3-4,8 мг сухого экстракта обыкновенного прутняка. Дополнительные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, индиготин, диоксид кремния, повидон, моногидрат лактозы, крахмал, стеарат магния, диоксид титана, тальк, оксид железа, макрогол 6000, сополимер эметакриловой кислоты, сополимер этакриловой кислоты.

Форма выпуска

  • Прозрачная, желтая жидкость с ароматом обыкновенного прутняка; допустимо образование небольшого осадка в процессе длительного хранения. 50 мл капель в стеклянном флаконе с капельницей, 1 флакон в пачке из бумаги.
  • Зеленоватые матовые таблетки круглой формы, двояковыпуклые. 15 таблеток в блистере, 2 или 4 блистера в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Дофаминомиметическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Циклодинон – гормональный препарат?

Лекарство получают из сырья растительного происхождения, поэтому оно не является гормональным, но оказывает нормализующий эффект на содержание половых гормонов.

Механизм действия

Главным компонентом является обыкновенный прутняк. Дофаминергические эффекты лекарства устраняют гиперпролактинемию, вызывая ослабление продукции пролактина. Увеличенное содержание пролактина нарушает синтез гонадотропинов, из-за чего могут появляться нарушения развития фолликулов, желтого тела и овуляции, что приводит к дисбалансу эстрадиола и прогестерона и способно вызвать мастодинию и изменения менструального цикла.

Пролактин демонстрирует стимулирующее действие на процессы развития клеток в молочных железах и может стимулировать появление соединительной ткани, а также вызывать увеличение молочных протоков.

Уменьшение содержания пролактина вызывает регрессию патологических процессов в молочной железе и ослабляет болевой синдром. Правильная выработка и регуляция пропорции гонадотропных гормонов нормализует 2 фазу менструального цикла.

Показания к применению

Показания к применению препарата:

  • предменструальный синдром;
  • расстройства менструального цикла;
  • мастодиния.

Противопоказания

Сверхчувствительность к компонентам лекарства.

Побочные эффекты

Побочные эффекты развиваются редко и проявляются кожными аллергическими реакциями, реже – временным психомоторным возбуждением, спутанности сознания и галлюцинаций.

Инструкция по применению Циклодинона (Способ и дозировка)

Как принимать препарат?

Капли принимают внутрь, предварительно взбалтывая флакон. При приеме всех форм выпуска необходимо запивать их водой.

Инструкция по применению капель

Лекарство в данной форме выпуска принимают перорально по 40 капель раз в день утром, запивая водой.

Таблетки Циклодинон, инструкция по применению

Таблетки принимают также перорально по 1 штуке раз в день, утром, запивая водой и не разжевывая.

Лечение обычно проводится в течение квартала, без перерыва в период менструации. После купирования симптомов и улучшения состояния пациента следует продолжить терапию еще в течение 2-3 недель.

Если после завершения лечения вновь появляются жалобы, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

С какого дня цикла принимать необходимо начинать прием лекарства?

Прием препарата можно начинать вне зависимости от срока менструального цикла.

Передозировка

Нет зарегистрированных случаев передозировки.

Взаимодействие

У лиц, принимающих блокаторы дофаминовых рецепторов, не исключено взаимное ослабление эффектов препаратов.

Взаимодействия с иными лекарственными средствами не изучались.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Капли хранят в темном месте при комнатной температуре. Таблетки хранят в темном сухом месте при комнатной температуре.

Срок годности

Три года.

Особые указания

При возникновении во время приема лекарства болей в молочных железах, вялости, депрессии, менструальных нарушений нужно обратиться к врачу.

Капли не рекомендуется применять после пройденного антиалкогольного лечения.

Непереносимость лактозы (таблетки включают лактозу) может быть причиной диареи и болевых ощущений в эпигастральной области.

Пациентам с сахарным диабетом разрешено принимать Циклодинон и в каплях, и в таблетках, так как разовая доза данного препарата содержит до 0,03 ХЕ.

Не влияет на способность к управлению автотранспортом.

Аналоги Циклодинона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ниже перечислены наиболее распространенные аналоги Циклодинона: Префемин, Агнукастон, Мастодинон, Бромкриптин, Индинол, Мастопол.

Детям

Препарат запрещен для применения у детей.

Алкоголь и Циклодинон

Не рекомендуется совмещать алкоголь с приемом препарата во избежание усиления побочных явлений.

При беременности и лактации

Беременность и лактация являются противопоказаниями для применения препарата, однако Циклодинон может применяться при планировании (как и при эндометриозе) беременности и как утверждает интернет-форум гинекологи практикуют такие назначения довольно часто (особенно комбинацию Циклодинон и Дюфастон одновременно)

Отзывы о Циклодиноне

Отзывы врачей о Циклодиноне свидетельствуют о достаточно высокой эффективности препарата при применении для нормализации цикла. Отзывы при мастопатии и при климаксе характеризуют средство с положительной стороны. Из недостатков чаще отмечают высокую цены и нередкое отрицательное влияние на кожу при длительном применении.

Интернет-форум в обсуждениях не выявляет разницу в клинических эффектах различных форм выпуска (таблетки, капли). Стоит напомнить также, что беременность является строгим противопоказанием для приема препарата.

Цена Циклодинона, где купить

Цена Циклодинона в таблетках №30 (60 таблеток в упаковке встретить в продаже довольно сложно) в России составляет 430-640 рублей. Цена капель Циклодинон 50 мл колеблется от 450 до 510 рублей.

Украина дает примерно сопоставимые цены: стоимость указанной упаковки таблеток достигает 340 гривен, а купить 50 мл капель обойдется не дороже 260 гривен.

Несмотря на то, что Циклодинон не гормональный препарат, отпуск его в аптеках производится только по рецепту.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Циклодинон капли для приема внутрь 50млBionorica GmbH

  • Циклодинон таблетки п/о плен. 30штРоттендорф Фарма ГмбХ

Аптека Диалог

  • Циклодинон (таб.п/об. №30)Bionorica

  • Циклодинон (таб. п/о №30)Bionorica

  • Циклодинон (капли 50мл)Bionorica

  • Циклодинон (капли 50мл)Bionorica

Ригла

  • Циклодинон фл. 50млБионорика СЕ DE

  • Циклодинон таб.п/о №30Бионорика СЕ DE

показать еще

Опыт применения фитопрепарата «Циклодинон» («Агнукастон») у пациеток с недостаточностью функции желтого тела и гиперпролактинемией

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Проблемы репродукции», 2005, №5, с. 1-4

В.П. Сметник, Л.Б. Бутарева
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. – акад. РАМН В.И. Кулаков), Москва

Представлены результаты использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон), обладающего пролактинингибирующим влиянием, у пациенток репродуктивного возраста с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной гиперпролактинемией. Терапевтическая эффективность его подтверждена нормализацией исходно повышенного уровней пролактина и пониженного прогестерона с одновременным восстановлением ритма менструаций.

Ключевые слова: пролактин, гиперпролактинемия, олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы, Agnus castus.

Среди многочисленных лекарственных растений, обладающих тропностью к нейроэдокринной системе человека и животных, в последнее десятилетие особое внимание уделяется Agnus Castus. Vitex agnus castus (Прутняк, «Монаший перец», Авраамово дерево), принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания – Средиземноморье, Крым, Африка, наиболее теплые регионы Азии и Америки.

Для лечебных целей используются плоды Agnus Castus (АК), содержащие иридоиды, флавоноиды и эфирные масла [25].

Первые упоминания об использовании вытяжек из плодов АК относят к античным временам. Подтверждения тому можно найти в работах Гиппократа (IV век до р.х.), который предписывал АК для борьбы с маточными кровотечениями и «ускорения отхождения последа».

Диоскорид Педаний, греческий военный врач и натуралист (1 в. н. э), один из основателей ботаники как науки, описал терапевтические свойства АК при воспалительных заболеваниях женских половых органов.

В народной медицине Витекс служит средством для подавления сексуального возбуждения. В своей книге о травах, изданной в 1697 г., Адам Лоницерус пишет: «Кто этими листьями устелет свое ложе, у того они отгонят все плотские соблазны». В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды и листья АК фигурируют как галактогога и аменогога [15].

В последнее время широкое применение экстрактов АК стало возможным после изучения их фармакологических свойств и открытия у пяти выделенных из липофильных фракций бициклических дитерпенов веществ, обладающих допаминергической активностью и селективным сродством к экстрогеновым рецепторам Р-подтипа. Последние, как известно, участвуют в регуляции жирового обмена, не оказывают влияния на матку и обмен в костной ткани, определяемый по уровню остеокальцина и щелочной фосфатазы [15, 18].

В экспериментах in vitro показано, что экстракты АК, обладая высоким сродством к Д2 эндорфинным рецепторам, ингибируют высвобождение пролактина (ПРЛ) из культуры пролактотрофных клеток гипофиза и этот эффект нейтрализуется антагонистом допамина — галоперидолом [24, 25, 27].

Многочисленные клинико-лабораторные исследования последних лет демонстрируют успешное применение АК и мастодинона, в состав которого входит АК, при лечении латентной гиперпролактинемии (ГП) и мастодинии, предменструального и климактерического синдромов [3, 17, 19].

Так, Rao G.M. et al (1997) в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании показали, что у пациенток с циклической масталгией отмечается достоверное снижение исходно повышенного ТРГ-стимулированного уровня ПРЛ наряду с эффективностью в отношении болей в молочных железах. Кроме того, также зафиксировано параллельное со значительным повышением уровня прогестерона (Р) по сравнению с таковым при использовании плацебо увеличение вдвое продолжительности лютеиновой фазы менструального цикла [23].

Таким образом, вышеизложенные данные послужили основанием для использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон) (содержащего 20 мг активного АК, фирма Бионорика АГ, Германия) у пациенток с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной относительной гиперпролактинемией, с целью коррекции имеющихся нарушений и оценки клинической эффективности и переносимости препарата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Комплексному клинико-лабораторному обследованию подверглись 20 пациенток в возрасте от 25 до 41 (30,0±0,9) года с относительной гиперпролактинемией и страдающих нарушениями менструального цикла различного характера.

Критериями для включения в исследование являлись:

  • отмена в течение 3-х и более месяцев, предшествующих проводимому обследованию, гормонотерапии и других медикаментов, влияющих на уровень половых стероидов и ПРЛ;
  • отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушения функции щитовидной железы);
  • исключение рака молочной железы, эндометрия или других гормонозависимых опухолей;
  • исключение беременности;
  • наличие маточных кровотечений неясного генеза;
  • непереносимость препарата.

Группу контроля составили 15 соматически здоровых женщин в возрасте от 24 до 26 лет.

У находившихся под наблюдением больных жалобы, заставившие обратиться к гинекологу, были следующими:

  • изменение ритма менструаций по типу олигоменореи (задержки от 7 до 14 дней) (20);
  • скудные менструации (7);
  • головные боли по типу мигрени (3), головокружения (3), слабость (2);
  • предменструальные боли и нагрубание молочных желез (8);
  • отсутствие беременности от 2 до 3,7 лет (5);
  • психо-эмоциональные и вегето-сосудистые расстройства (5).

При выполнении работы наряду с общеклиническим обследованием, включающим подробное изучение анамнеза, особенностей менструального цикла, репродуктивной функции, общий и гинекологический осмотр, также использовали радиоиммунологические методы при исследовании сывоторочных концентраций ПРЛ, эстрадиола (Е2), Р. Учитывая наличие суточных ритмов секреции ПРЛ, забор крови осуществляли спустя 3-4 часа после пробуждения пациентки [13]. В качестве нормативных значений использовали пределы нормы, разработанные в лаборатории эндокринологии НЦ АГ и П РАМН (табл. 1).

Таблица 1. Нормативные значения концентрации гормонов в сыворотке крови

гормон фолликулиновая
фаза (I)
лютеиновая
фаза (II)
ПРЛ мМЕ/л 120-500 120-500
Е2 пмоль/л 150-480 280-940
Р нмоль/л 1,8-2,2 9-83

Также как и гормональные на 4-5 и 20-21 дни спонтанной менструации всем обследованным до начала и после завершения 3-х месячной терапии Циклодиноном (Агнукастоном) производилось эхографическое исследование органов малого таза на аппарате «Aspen» (фирмы Acuson, США) с использованием мультичастотного 4,0-6,0-8,0 МГц трансвагинального датчика. Все исследования осуществлялись в первой половине суток, по методике опорожненного мочевого пузыря. С помощью этого же аппарата и линейным датчиком частотой 7-10 МГц обследовали состояние молочных желез.

Для исключения опухолевого генеза ГП магнитно-резонансно-томографическое (МРТ) обследование проводили на оборудовании «Magnetom Impact» (Siemens) c контрастным усилением «Magnevit».

При статистической обработке данных применяли прикладные программы «Статистика» пакета MATLAB 5,3. Достоверность различий в группах определена по t-критерию Стьюдента, различия считались достоверными при рОбъективизация эффективности лечения оценена путем математического расчета динамики гормональных параметров (в процентах) по формуле:

(средний начальный показатель – средний конечный показатель/средний конечный показатель) х 100% [21]

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью комплексное клинико-лабораторное обследование проведено у 20 женщин (основная группа) с ГП в возрасте от 25 до 41 года (30,9±0,9 лет). По данным литературных источников, около 80% больных всех форм ГП – это молодые женщины аналогичного возрастного диапазона [5].

Средний возраст соматически здоровых женщин группы контроля составил 25,5±1,2 года. Ни одна из обследованных обеих групп не имела выраженных метаболических расстройств, о чем свидетельствует нормальный показатель индекса массы тела (18 кг/м2≤ИМТ с 25 кг/м2).

При изучении приморбидного фона у больных с ГП превышения числа перенесенных в детском возрасте инфекционных заболеваний по сравнению с таковыми у обследованных контрольной группы и данными в популяции отмечено не было (р>0,05) (табл. 2) [1].

Таблица 2. Частота перенесенных инфекционных заболеваний и сопутствующей экстрагенитальной патологии у обследованных женщин

Нозологические формы Основная группа (n=20) Группа
контроля
(n=15)
Данные
популяции
(%)
Корь 25% (5) 40% (6) 80
Краснуха 15% (3) 13,3% (2) 12,6%
Инфекционный паротит 30% (6) 33,3 (5) 32,3%
Ветряная оспа 30% (6) 33,3% (5) 41,3%
Скарлатина 15% (3) 26,6% (4) 41,0%
Заболевания ЦНС (инфекционные + травмы головного мозга) 20% (4) 6,6% (1)
Артериальная гипертензия 15% (3)
Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы 50% (10) 13,3% (2)
Заболевания органов мочевыделительной системы 10% (2) 13,3% (2)

Вместе с тем, следует отметить, что у 20% из числа обследованных пациенток основной группы имели место заболевания ЦНС и перенесенные травмы головного мозга, после которых у трех развилась транзиторная артериальная гипертензия. Практически у каждой второй пациентки в структуре сопутствующей экстрагенитальной заболеваемости преобладала патология желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы (10 больных). В этом аспекте немаловажен тот факт, что трое из десяти пациенток в течение 2-х предшествующих настоящему обследованию лет перенесли эндоскопическую холицистэктомию по поводу желчно-каменной болезни. У трех других клинические проявления совпали с тяжелыми стрессовыми ситуациями в семье.

Наши данные, как и многочисленные указания в литературе, в том числе и эпидемиологические исследования, подтверждают значимость стрессорного фактора в развитии неопухолевой ГП [8, 16, 20, 22].

К провоцирующим моментам ГП у остальных пациенток, по-видимому, можно отнести 1,5-2-летний прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов. Влияние данной группы препаратов на секрецию ПРЛ общеизвестно и широко отражено в современной литературе. Как эндогенные, так и экзогенные эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормонотерапии, использующихся в пери- и постменопаузальном периоде, активируют эстрогенчувствительный элемент гена ПРЛ и способствуют увеличению синтеза и секреции последнего. Оральные контрацептивы, возможно не вызывают образования пролактином, но способны стимулировать их развитие и функцию и обычно не назначаются пациенткам с такими опухолями [2, 14].

Анализ особенностей менструальной функции показал, что средняя продолжительность цикла составила 39,5±7,3 дня, длительность менструации – от 3 до 5 дней. Кроме того, 7 женщин основной группы обратились по поводу более скудных менструаций. В то время как в группе контроля межменструальный интервал не превышал 28 (26,5±1,2)дней.

Развитие вторичной олигоменореи, типичного проявления ГП, как правило, относят к дебюту заболевания и при неопухолевом генезе частота ее достигает 58,1% [10, 11, 20, 28].

Однако, в литературе имеются указания и на сохранение регулярного ритма менструаций при пятикратном превышении ПРЛ у больных с аденомой гипофиза [12, 16]. В 30-70% случаев гиперпролактинемию сопровождает бесплодие [6, 7, 8, 26].

В наших наблюдениях отсутствие беременности отмечено у 25% пациенток.

В анамнезе остальные 11 (55%) женщин имели от 2 до 6 беременностей, из которых от 1 до 3-х завершились самостоятельными своевременными родами, от 2-х до 4-х – неосложенными искусственными абортами. Остальные 4 (20%) пациентки не планировали беременность.

В процессе изучения основных гормональных параметров, характеризующих стероидную функцию яичников и пролактинсекретирующую аденогипофиза, получены данные, позволившие по степени повышения базального уровня ПРЛ всех обследованных основной группы разделить на две подгруппы (А и В). Так у 13 (65%) пациенток, отнесенных в подгруппу А, показатели среднего исходного уровня ПРЛ находились в диапазоне от 618,0 мМЕ/л до 774,0 мМЕ/л, составив в среднем 698,8 мМЕ/л. У остальных 7 (35%) – данный средний исходный параметр достигал 1066,0 мМЕ/л (1028-1098 мМЕ/л), они и составили подгруппу В. (табл. 3).

Таблица 3. Динамика содержания сывороточных уровней пролактина, эстрадиола и прогестерона до- и на фоне терапии Циклодиноном (Агукастоном)

Гормон Средние исходные значения Средние конечные значения
Фазы менструального цикла
I фаза II фаза I фаза II фаза
Пролактин (мМЕ/л):
А подгруппа 698,8 (618,0-774,0) 713,1
(566-913)
498,7 (531-670) 501,6 (418-513)
В подгруппа 1066,0 (1028-1098) 1060,0
(1200-1215)
821,6 (697-907) 760,0 (696-810)
Е2 (nмоль/л):
А подгруппа 159,0 (95-228) 213,9 (107-350)
В подгруппа 163,1 (101-211) 292,5 (157-295)
Р (нмоль/л):
А подгруппа 18,5 (3,1-28,1) 28,3 (18,5-48,7)
В подгруппа 8,7 (2,7-19,1) 22,1 (11,4-47,1)

Как видно из представленных в таблице 3 данных, достоверных различий в содержании средних исходных уровней ПРЛ в I и II фазы менструального цикла у обследованных А и В подгрупп выявлено не было (р>0,05). Однако, у 5 пациенток подгруппы А отмечалось превышение его в 1,2 раза на 20-21 день по сравнению с таковым на 4-5 дни менструального цикла. Полученные сведения согласуются с данными Ю.А. Комаровой (1986), В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович (1995) и, по-видимому, могут свидетельствовать об определенной этиологической роли ГП в генезе наблюдаемых у данной когорты пациенток предменструальных психо-эмоциональных расстройств и выраженной циклической масталгии [12, 23].

Подтверждения данного предположения можно найти в сообщениях Nunes M. et al. (1980) также обнаруживших изменения психо-эмоциональной сферы у больных с ГП [22].

Интересен тот факт, что несмотря на объективные различия в базальных уровнях ПРЛ, средние исходные концентрации Е2 по подгруппам существенно не отличались и составили 159,0 nмоль/л для подгруппы А и 163,1 nмоль/ л для подгруппы В. Выявленные исходно пониженные по сравнению с нормативными и в группе контроля уровни Р (18,5 нмоль/л и 8,7 моль/л) – свидетельствовали о недостаточности функции желтого тела.

Вместе с тем показатели средних конечных значений уровня ПРЛ после 3-х месячой терапии Циклодиноном (Агнукастоном) заметно отличались.

Так у пациенток подгруппы А как в раннюю фолликулиновую, так и лютеиновую фазы цикла, средние конечные показатели уровня ПРЛ снизились до нормальных значений, составив 498,7 мМЕ/л и 501,6 мМЕ/л – соответственно. В то же время, как показывают результаты обследования, у 7-ми пациенток подгруппы В конечные средние показатели ПРЛ и во II и в I фазы менструального цикла не достигли нормативных отметок, а оставались повышенными от 760 мМе/л до 821,6 мМЕ/л и, соответственно.

Трем пациенткам подгруппы В с конечными показателями уровня ПРЛ от 730 до 907МЕ/л для исключения органических изменений гипофиза произведена МРТ головного мозга с контрастным усилением. Лишь в одном наблюдении картина магнитно-резонансной томографии была подозрительной в отношении микроаденомы за счет ассиметричности и неоднородности структуры гипофиза, ослабления накопления контрастного вещества. В двух других случаях – на основе проведенного исследования опухолевая природа ГП была исключена.

Объективизация эффективности лечения произведена путем математического анализа, результаты которого позволили определить степень снижения уровня ПРЛ и повышения Р для каждой из выделенных подгрупп (табл. 4).

Таблица 4. Показатели динамики сывороточных уровней пролактина и прогестерона на фоне терапии Циклодиноном (Агнукастоном)

Подгруппы Степень изменения (%)
I фаза II фаза
Подгруппа А (n=13)
пролактин (-) 39,9 (-) 42,2
прогестерон (+) 34,6
Подгруппа В (n=7)
пролактин (-) 29,7 (-) 39,5
прогестерон (+) 60,6

Анализируя приведенные выше данные можно заключить, что степени снижения средних исходных уровней ПРЛ в подгруппе А в I и II фазы менструального цикла были соизмеримы и составили 39,9% и 42,2%. В тоже время в подгруппе В отмечалось более, чем полуторократное, по сравнению с подгруппой А, повышение средних конечных показателей Р в лютеиновую фазу менструального цикла (60,6% против 34,6%; рТерапевтическая эффективность применения Циклодинона (Агнукастона) в обеих подгруппах подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструации) и данными эхографического мониторинга (УЗ-признаки произошедшей овуляции, наличие полноценных желтых тел), а также повышением уровней Р на 20-21 дни цикла.

Сопоставляя графики ректальной температуры с концентрацией Р нами были выявлены корреляции лишь в 35% случаев. Это еще раз подтверждает мнение о том, что базальная температура не может служить абсолютно объективным тестом, адекватно отражающим деятельность яичников.

К концу 3 месяца терапии ни в одном из наблюдений не было отмечено увеличения размеров тела матки и прогрессирования аденомиоза (3 случая I-II ст. диффузного аденомиоза), а также миоматозных узлов (2 наблюдения с межмышечным расположением последних 1-1,5 см в диаметре). Во всех случаях на момент завершения терапии состояние эндометрия соответствовало фазам менструального цикла.

Ультразвуковой мониторинг не выявил изменений в эхографической картине соотношения стромального, железистого компонентов и жировой ткани молочной железы до- и после 3-х месячного курса терапии. Вместе с тем, субъективное улучшение в отношении циклической масталгии было констатировано практически у всех 8 пациенток.

Важно отметить тот факт, что у 2 женщин (конечные показатели ПРЛ – 764,0 мМЕ/л, Р – 47 нмоль/л и 560,0 мМЕ/л, 68 нмоль/л, соответственно) страдающих вторичным бесплодием в цикле отмены спонтанно наступили беременности, завершившиеся самостоятельными своевременными родами.

В результате проводимого суточного мониторинга артериального давления резких колебаний его у пациенток как с нормо-, так и гипотонией зафиксировано не было. Всеми отмечалась хорошая переносимость препарата.

Таким образом, резюмируя предварительные данные, касающиеся использования Циклодинона (Агнукастона) у женщин репродуктивного возраста, можно сделать следующие выводы:

  1. Способность Циклодинона (Агнукастона) эффективно снижать повышенную секрецию пролактина, отражает его «центральное» действие, обусловленное стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы аденогипофиза.
  2. При относительной функциональной гиперпролактинемии (600-700 мМЕ/л) пролактиингибирующий эффект Циклодинона (Агнукастона) может достигать 100%, при более высоких показателях (от 800 до 1000 мМЕ/л) он не превышает 40%, что, по-видимому, служит показанием для увеличения используемых доз и/или более продолжительной терапии.
  3. Под влиянием Циклодинона (Агнукастона) наблюдается повышение циклической секреции прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что способствует нормализации ритма менструаций.
  4. Циклодинон (Агнукастон) может рассматриваться альтернативой лечению другими стимуляторами дофаминовых рецепторов при их непереносимости у больных с относительной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

ЛИТЕРАТУРА
1. Борисова Ю.Ф. О половом развитии школьников г. Москвы: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1965. – 18 с.
2. Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки. Нейроэндокринология и передняя доля гипофиза // Патофизиология эндокринной системы. С-Петербург. – «Невский Диалект». – 2001. – С.28-40.
3. Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р., Мельникова Н.Ю., Григорьева Т.А. Новые подходы к синдрому гиперпролактинемии // Журнал Акушерства и Женских болезней. – Вып. 1. – Т. XLIX. – 2000. – С. 39-41.
4. Закс Л. Статистическое оценивание – М: «Статистика», 1976.
5. Мельниченко Г.А., Серебрянский О.Ю., Роменцова Т.И. Норпролак – новый агонист дофамина // Медицина для всех. – 1997.- № 1 (2). – С. 22-24.
6. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Пробл. репр. 1999; 5 (2): 48-51.
7. Овсянникова Т.В. Гиперпролактинемия // Медицина для всех. – 1997. — № 1 (2). – С.19-21
8. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин. Дис. Док. Мед. наук. – М., 1990.
9. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. – М., Изд. РАМН, 2000.
10. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея // Акуш. гин. – 1990. — № 12. – С. 61-67.
11. Сметник В.П. Гиперпролактинемия и нарушения функции репродуктивной системы // Акуш. гин. – 1990. — № 4. – С. 75-79.
12. Сметник В.П., Марченко Л.А., Осипова А., Пробл. реп. 2000; 3: 42-7.
13. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. – Санкт-Петербург, 1995, С. 154.
14. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство. М., 1999.
15. Фитогормоны. Клиническая лекция. // Кн. — Под ред. Рад-зинского В.Е., Костина И.Н. — 2003. — Часть 1. – 64 с.
16. Asa S., Rovacs K., Stefaneanu L. еt al. Pituitary adenomas in mice transgenic for growth hormone releasing-hormone // Endocrinology. – 1992. – Vol. 131. – P. 2083-2089.
17. Berger D. Vitex Agnes castus: Unbedenklichkeit and Wirksamkeit beim praemenstruellen Syndrom, Wirkprinzipien und Wirkmechanismen eines neuetwickelten Extraktes. Dissertation, Phil.-Naturwissen-scgrtliche Fakultat, Universitat Basel, 1998, S. 220.
18. Hoberg E., Sticher O., Orjala J.E., Meier B. Diterpene aus Fgni-casti fructus und ihre Analytik. Zeitschrift fur Phytotherapie, 1999, 149:3.
19. Jarr H., Leonhardt S., Wuttke W., Behr B., Gorkow C. Agnus castus als dopaminerges Wirkprinzip in Mastodynon // N. Zeitschrift fur Phytotherapie. – 1991, 12: 77-82.
20. Luciano A. Clinical presentation of Hyperprolactinemia // J. Reprod Med. – 1999. – Vol. – 44. – P. 1085-1090.
21. MPH Edition Eхtrait de Psychiatrie Pratique de Medlien № 39 Avril 1987.
22. Nunes M., Sobrinho L., Calhaz-Jorge C. et al. Psychosomatic factors in patients with hyperprolactinemia and/or galactorrhea // Obstet Gyn. – 1980. – Vol. 55. – P. 591-595.
23. Rao G.M., Ney E., Herbert R.A. Influence of diet on mammary cancer in transgenic mice bearing on oncogene expressed in mammar tissue // Breast Cancer Res reat. 1997; 45: 149-158.
24. Sliutz G., Speiser P., Schultz A.M., Spona J., Zeilinger R. Agnus-castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. // Hormone and Metabolic Research. – 1993, 25: 243-255.
25. Spengler B., Schmidt J., Porzel A., Christoffel V. Isolation and characterization of cyclic diterpenes from BNO 1095 (Vitex angus casts). In preparation (1999).
26. Tan S. Current Opinion Obstet Gynaec 1990; 2: 378-85.
27. Wuttke W., Gorkow C., Jarry H. Dopaminergic compounds in Vitex agnes castus. // In: Loew D., Rietbrock N (Hrsg) Phytopharmaka in forschung und klinischer Anwendung. Steinkopff, Darmstadt, 1995, S. 81-91.
28. Yen S., Jaffe R. Prolactin in human reproduction. Reproductive Endocrimology // Physiology, Pathiphysiology, Clinical Management. – 4th Edition. – 1999. – P. 257-283.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Руководство по эксплуатации автомобилей volkswagen tiguan
  • Руководство по ремонту меривы
  • Инструкция по эксплуатации зарядного устройства орион pw150
  • Redmi buds 3 lite инструкция управление
  • Пульт от светодиодной люстры инструкция по применению как работает