Циклофосфан таблетки инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Состав

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг циклофосфамида.

Форма выпуска

• 200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
• 200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов. Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид. Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

• рак яичников, рак легкого, рак молочной железы, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, остеогенная саркома, ретикулосаркома, множественная миелома, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, саркома Юинга, опухоль Вильмса, семинома яичка;
• предупреждение возникновения реакции отторжения трансплантата;
• ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, нефротический синдром (как иммунодепрессант).

Противопоказания

• сенсибилизация к циклофосфамиду;
• тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
• задержка мочеиспускания;
• цистит;
• активные инфекции.

Побочные действия

• Инфекционные реакции. Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу пневмонии, которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
• Реакции со стороны иммунной системы. Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, лихорадкой, бронхоспазмом, тахикардией, одышкой, приливами, отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до анафилактического шока.
• Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии. Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с почечной недостаточностью.
• Реакции со стороны нервной системы. В очень редких случаях есть сообщения о возникновении парестезий, нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии, невропатической боли, извращении вкуса и судорогах.
• Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
• Реакции со стороны системы пищеварения. Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, диарея, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического колита, острого панкреатита, желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной энцефалопатии.
• Реакции со стороны мочеполовой системы. После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. Циститы развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия), нарушения овуляции, аменорея и понижение содержания эстрогенов.
• Реакции со стороны системы кровообращения. Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, аритмий, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов стенокардии. Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий, миокардита, перикардита и инфаркта и даже остановки сердца.
• Реакции со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, эмболии легких, пневмонита или интерстициальной пневмонии, также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
• Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений, в ряде случаев прогрессирующих в острые лейкозы. Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
• Реакции со стороны кожи, аллергические реакции. Очаговая алопеция (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, дерматитах, эритродизестии. В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона, лихорадка и шок.
• Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма. Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона, обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
• Реакции со стороны зрения. Возможны ухудшение зрения, конъюнктивит и отек век.
• Сосудистые реакции. Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
• Реакции общего характера. Недомогание, лихорадка, астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

Если не рекомендованы другие, то используются следующие дозировки:

• для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
• для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
• для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Передозировка

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида, поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при диализе. При передозировке предполагается возникновение дозозависимого подавления костного мозга и лейкопении. Необходим внимательный контроль показателей анализов крови и общего состояния пациента. При возникновении тромбоцитопении необходимо обеспечить восполнение тромбоцитов.

Взаимодействие

При совместном применении с гипогликемическими препаратами усиливается их действие.

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нарушается антикоагулянтная активность крови.

Применение с Аллопуринолом приводит к усилению миелотоксичности.

При использовании с Даунорубицином, Цитарабином, Доксорубицином возможно развитие кардиотоксического действия.

Применение с иммунодепрессантами увеличивает риск появления вторичных опухолей и инфекций.

При одновременном приеме циклофосфамида и Ловастатина увеличивается риск развития некроза мышц и почечной недостаточности по острому типу.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

• Беречь от детей.
• Хранить при температуре до 10 градусов.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Не рекомендуется использование у больных с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и иными острыми заразными заболеваниями.

В процессе терапии необходим регулярный контроль состава периферической крови.

В экспериментальных исследованиях зафиксировано канцерогенный и мутагенный эффект циклофосфамида.

Аналоги Циклофосфана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные аналоги: Эндоксан (полный аналог), Алкеран, Ифосфамид, Лейкеран, Рибомустин, Холоксан.

Детям

Рекомендации по подбору дозы такие же, как и для взрослых пациентов.

При беременности и лактации

Противопоказан при беременности. По жизненным показаниям в первые три месяца возможно прерывание беременности.

Поскольку препарат проникает в молоко, лактацию во время терапии следует прекратить.

Отзывы о Циклофосфане

Отзывы на форумах свидетельствуют, что наиболее хорошие отзывы препарат получил при лечении системных васкулитов.

Цена Циклофосфана, где купить

На Украине цена Циклофосфана (в/в, порошок) №1 составляет 5-6 гривен, а купить Циклофосфан в Москве №1 обойдется в 90-97 рублей.

Циклофосфан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001048

Торговое наименование препарата

Циклофосфан

Международное непатентованное наименование

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) — 200 мг; вспомогательные вещества — нет.

Описание

Кристаллический порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA01

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90 %. Объем распределения — 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы — 12-14 %, для некоторых активных метаболитов — более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками в виде метаболитов — 60 %, в неизменном виде — 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

• 50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
• 600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели;
• 1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата — 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей — через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) — синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах — нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко — анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости — переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раз/нед; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инфекционные заболевания: часто — реактивация латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез, JC-вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в т.ч. с летальными исходами), Pneumocystis jirovecii, Herpes zoster, Strongyloides; нечасто — пневмонии, сепсис; очень редко — септический шок

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — острая лейкемия, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак уретры; очень редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечно-клеточный рак, переходно-клеточный рак почечной лоханки, рак щитовидной железы; канцерогенные эффекты у потомства.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, снижение гемоглобина; часто — фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка; очень редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитико-уремический синдром; частота неизвестна — гранулоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: очень часто — иммуносупрессия; нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ; частота неизвестна — водная интоксикация.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, редко — дегидратация; очень редко — гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна — изменения уровня глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы: нечасто — периферическая невропатия, полиневропатия, невралгия; редко — головокружение; очень редко — нарушение сознания, судороги, энцефалопатия, парестезия; частота неизвестна — дисгевзия, гипогевзия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение четкости зрения; очень редко — нарушения зрения, конъюнктивит, отек век; частота неизвестна — усиление слезоотделения.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота; частота неизвестна — шум в ушах, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия, приливы, снижение АД; редко — желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция), наджелудочковая аритмия; очень редко — фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение, легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — пневмонит; частота неизвестна — острый респираторный синдром, хронический интерстициальный легочный фиброз, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неустановленные нарушения функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носовой полости, боль в ротоглотке, выделения из носа, чиханье, веноокклюзионная болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, внутрибольничная пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота; очень редко — геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна — боли в животе, воспаление околоушных желез, колит, энтерит, аппендицит, тифлит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — веноокклюзионная болезнь печени, повышение содержания билирубина в крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; очень редко — активизация вирусного гепатита, увеличение печени, желтуха; частота неизвестна — холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; редко — экзантема, дерматит, изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; частота неизвестна — лучевое поражение кожи, лучевой ожог, зуд, токсическая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснение кожи, отек лица, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — рабдомиолиз, склеродермия, мышечные судороги, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — цистит, микрогематурия; часто — геморрагический цистит (в т.ч. отдельные случаи с летальным исходом), макрогематурия; очень редко — субуротелиальное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, канальцевый некроз; частота неизвестна — заболевание почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря, увеличение крови в моче, нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: часто — нарушение сперматогенеза; нечасто — нарушение овуляции; редко — аменорея, азооспермия, олигоспермия; частота неизвестна — нарушение функции яичников, бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, уменьшение содержания эстрогена в крови, повышение содержания гонадотропина в крови, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода, деформации плода, задержка роста плода, фетотоксичность (в т.ч. миелосупрессия /гастроэнтерит).

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли; частота неизвестна — повышение содержания ЛДГ в крови, повышение содержания С- реактивного белка.

Прочие: очень часто — лихорадка; часто — озноб, астения, чувство усталости, ощущение дискомфорта, воспаление слизистых оболочек; редко — боль в грудной клетке; очень редко — головная боль, боли, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна — отек, гриппоподобные реакции, общая психическая лабильность, медленное заживление ран.

Местные реакции: при в/в введении — реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи).

Подобно всем лекарственным препаратам, ЦИКЛОФОСФАН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

• аллергические реакции, признаками которых являются одышка, шумное дыхание со свистом и хрипами, учащение сердцебиения, снижение артериального давления (быстро развивающаяся слабость, головокружение, снижение остроты зрения и шум в ушах), сыпь, зуд или отек лица и губ. Тяжелые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку с возможным летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция);

• возникновение гематом, не связанных с ушибами, или кровотечения из десен. Это может сигнализировать о слишком низком уровне тромбоцитов в крови;

• тяжелая инфекция или лихорадка, язвы во рту, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, спутанность сознания и отек. Это может сигнализировать о снижении числа лейкоцитов, в связи с этим возможно потребуется применение антибиотиков, необходимых для борьбы с инфекциями;

• бледность, вялость, усталость. Это может сигнализировать о снижении числа эритроцитов (анемии). Обычно лечение не требуется, так как после окончания лечения число эритроцитов постепенно восстанавливается до нормальных значений. В редких случаях Вам может потребоваться переливание крови.

• наличие крови в моче, боль или задержка при мочеиспускании;

• сильная боль в груди;

• симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, утрата тактильной чувствительности.

ЦИКЛОФОСФАН может вызывать следующие нежелательные реакции:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• снижение числа клеток крови (миелосупрессия);

• снижение числа лейкоцитов, клеток крови, ответственных за борьбу с инфекцией (лейкопения, нейтропения);

• снижение числа тромбоцитов, клеток, ответственных за свертывание крови (тромбоцитопения);

• снижение числа эритроцитов, клеток, ответственных за перенос кислорода в организме (анемия);

• снижение уровня гемоглобина, белка в эритроцитах, участвующего в транспортекислорода;

• подавление иммунной системы (иммуносупрессия);

• выпадение волос (алопеция);

• чувство жжения при мочеиспускании и частые позывы к мочеиспусканию (цистит);

• появление крови в моче (микрогематурия);

• лихорадка.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• инфекции;

• снижение числа лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения);

• воспаление слизистых оболочек (мукозит);

• нарушение функции печени;

• кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит);

• появление крови в моче (макрогематурия);

• бесплодие у мужчин (нарушение процесса образования сперматозоидов);

• озноб;

• чувство слабости (астения);

• плохое самочувствие, усталость.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• воспаление легких (пневмония);

• заражение крови микроорганизмами (сепсис);

• аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности);

• анорексия;

• задержка жидкости;

• повреждение нервов, которое может сопровождаться онемением, ощущением покалывания и слабостью (периферическая нейропатия, полинейропатия);

• боль в зоне периферического нерва (невралгия);

• глухота;

• заболевания сердца, сопровождающиеся нарушением его функций, такие как кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность;

• учащенное сердцебиение;

• покраснение кожи (прилив крови к лицу);

• бесплодие у женщин, вызванное нарушением овуляции (редко необратимое);

• изменения в результатах лабораторных и инструментальных исследований (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенный уровень С-реактивного белка, изменения на ЭКГ, снижение фракции изгнания левого желудочка, снижение уровня женских половых гормонов).

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• повышенный риск развития рака крови (острая лейкемия) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника);

• нарушение образования миелоидных клеток крови (миелодиспластический синдром);

• повышение секреции антидиуретического гормона из гипофиза (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это влияет на почки, вызывая понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды в организме, что может привести к отеку головного мозга из-за слишком большого содержания воды в крови. Симптомами этого состояния являются головная боль, изменения личности или поведении, спутанность сознания, сонливость;

• обезвоживание;

• головокружение;

• нарушение зрения, затуманенное зрение;

• различные нарушения сердечного ритма (желудочковая и наджелудочковая аритмии);

• кровотечения (геморрагии);

• пневмонит (при назначении в высоких дозах — очень часто);

• сужение просвета мелких вен печени (веноокклюзионная болезнь печени);

• повышение содержания билирубина в крови;

• повышение активности печеночных ферментов (АсАт, АлАт, ГГТ, щелочная фосфатаза);

• сыпь;

• воспаление кожи (дерматит);

• изменения цвета ногтей и кожи;

• отсутствие менструации (аменорея);

• уменьшение объема семенной жидкости (азооспермия, олигоспермия);

• боль в груди.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10000 человек):

• тяжелое жизнеугрожающее осложнение инфекционных заболеваний (септический шок);

• осложнения, вызванные продуктами распада опухолевых клеток, которые могут возникнуть после лечения рака (синдром лизиса опухоли);

• образование сгустков крови во всех мелких кровеносных сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свертывание);

• разрушение эритроцитов и почечная недостаточность (гемолитический уремический синдром);

• тяжелая, угрожающая жизни аллергическая реакция (анафилактический шок);

• низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия);

• спутанность сознания;

• судороги;

• нарушение функции головного мозга (энцефалопатия);

• ощущение пощипывания, щекотания, покалывания или жжения (парестезия);

• изменение вкусовой чувствительности;

• конъюнктивит, отек глаз;

• фибрилляция предсердий;

• остановка сердца;

• инфаркт миокарда;

• воспаление сердечной сумки (перикардит);

• закупорка кровеносных сосудов, вызванная сгустками крови в системе кровообращения (тромбоэмболия);

• высокое кровяное давление (гипертензия);

• низкое кровяное давление (гипотензия);

• поражение легких (острый респираторный дистресс-синдром);

• процесс образования в легких фиброзной (рубцовой) ткани, что приводит к возникновению одышки (хронический интерстициальный фиброз легких);

• нарушение дыхательной функции вследствие скопления жидкости в легких (отек легких);

• затрудненное дыхание с хрипом или кашлем (бронхоспазм);

• одышка (диспноэ);

• состояние, при котором в организме или отдельных его частях понижено содержание кислорода (гипоксия);

• кашель;

• скопление жидкости в брюшной полости (асцит);

• болезненные ощущения или язвы во рту (стоматит);

• тошнота, рвота, диарея или запор;

• воспаление кишечника с кровоизлияниями (геморрагический энтероколит);

• воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит);

• активизация вирусного гепатита;

• увеличение печени (гепатомегалия);

• пожелтение глаз или кожи (желтуха);

• тяжелые реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, красными пятнами на коже, болью в суставах и/или инфекциями глаз (синдром Стивенса-Джонсона);

• тяжелая внезапная реакция гиперчувствительности, сопровождающаяся лихорадкой и волдырями на коже/шелушением кожи (токсический эпидермальныйнекролиз);

• лучевая эритема;

• зуд (в том числе воспалительный зуд);

• субуротелиальное кровотечение;

• нарушение функции мочевого пузыря (отек стенки мочевого пузыря, фиброз и склероз мочевого пузыря);

• нарушение функции почек, включая почечную недостаточность и тубулярный некроз;

• увеличение креатинина в крови;

• головная боль;

• полиорганная недостаточность;

• медленное заживление ран;

• реакции в месте введения (такие как отек, покраснение, боль, воспаление венозной стенки и другие);

• увеличение веса;

• повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), обусловленное синдромом лизиса опухоли;

• аномальное разрушение мышечной ткани, которое может привести нарушению функции почек (рабдомиолиз).

Частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным):

• различные виды рака, например, рак крови (неходжкинскаялимфома), рак соединительной ткани (саркома), рак почек (карцинома почек, рак почечной лоханки), рак щитовидной железы;

• различные нарушения крови (гранулоцитопения, лимфопения);

• водная интоксикация;

• поражение нервной системы (нейротоксичность);

• нейротоксичность, сопровождающаяся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и ухудшением зрения (синдром обратимой задней энцефалопатии);

• расстройство вкуса (дисгевзия, гипогевзия);

• поражение нервной системы, вызванное печеночной недостаточностью (печеночная энцефалопатия);

• поражение спинного мозга (миелопатия);

• изменение чувствительности при прикосновениях (дизестезия, гипестезия);

• тремор;

• расстройство обоняния (паросмия);

• повышенное слезотечение;

• шум в ушах;

• различные виды заболеваний сердца (кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QTна ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение);

• закупорка кровеносных сосудов вследствие циркуляции сгустков крови в кровеносной системе (тромбоэмболические явления), включая возможную закупорку сосудов легких (легочная эмболия);

• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

• нарушение кровоснабжения тканей (периферическая ишемия);

• заложенность носа;

• боль в носу;

• водянистые выделения из носа (ринорея);

• чихание;

• сужение просвета мелких вен легких (веноокклюзионная болезнь легких);

• облитерирующий бронхиолит;

• аллергический альвеолит;

• плевральный выпот;

• боль в животе;

• воспаление слюнных желез (обычно в области щек; воспаление околоушной железы);

• желудочно-кишечные кровотечения;

• воспаление различных отделов кишечника (тифлит, колит, энтерит);

• повреждение печени (гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью);

• сыпь, покраснение кожи, образование крупных пузырей на губах, глазах или слизистой оболочке рта, шелушение кожи (мультиформная эритема, крапивница, эритема);

• отек лица;

• повышенное потоотделение (гипергидроз);

• покраснение, отеки и боль на ладонях рук и/или подошвах ног (ладонноподошвеннаяэритродизестезия);

• уплотнение кожи (склеродермия);

• спазм и боль в мышцах (миалгия);

• боль в суставах (артралгия);

• различные нарушения мочевыделительной системы (тубулярное расстройство, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря)

• повышение уровня мочевины в крови;

• преждевременные роды;

• бесплодие у женщин и мужчин;

• нарушение функции яичников или их атрофия;

• изменение частоты менструаций;

• повреждение или внутриутробная гибель плода;

• врожденные пороки развития;

• задержка развития плода;

• канцерогенное действие на потомство;

• изменения в результатах анализов крови по некоторым показателям (повышение или снижение уровня глюкозы, снижение уровня эстрогена, повышение уровня гонадотропина в крови).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможныенежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by).Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Циклофосфамид

Английское название

Cyclophosphamide

Латинское название

Cyclophosphamidum (род. Cyclophosphamidi)

Химическое название

Брутто формула

C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P

Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид

Нозологическая классификация

Код CAS

50-18-0

Фармакологическое действие

Характеристика

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде: 40 г/л, мало растворим в спирте, бензоле, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, диоксане; трудно растворим в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Фармакология

Применение вещества Циклофосфамид

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10⁹/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Циклофосфамид

Взаимодействие

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м, в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 раза в неделю. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

Меры предосторожности

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Торговые названия с действующим веществом Циклофосфамид

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Эндоксан®	от 649.70 до 869.00