Цилнидипин инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки - RukovodstvoRus.ru

Трухан Д.И.

1 ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов широко используются для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца благодаря их высокой селективности по отношению к Ca2+ каналам L-типа. Однако, их применение ограничивается рядом нежелательных эффектов обусловленных специфическим распределением Ca2+ каналов L-типа, и, прежде всего, активацией симпатической нервной системы. В представленном обзоре проведен анализ клинических и экспериментальных исследований из базы данных Pubmed производного 1,4-дигидропиридина цилнидипина, являющего единственным в настоящее время блокатором Ca2+ каналов L-типа и N-типа. Уникальные свойства цилнидипина лежат в основе его эффективности и безопасности у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа, хронической болезни почек, и выраженных органопротективных свойств: нефропротективного, кардиопротективного, нейропротективного и ряда других эффектов.

блокаторы кальциевых каналов

цилнидипин

артериальная гипертензия

сахарный диабет 2 типа

хроническая болезнь почек

1. Чазова И.Е. Блокаторы кальциевых каналов: более 50 лет на страже здоровья/ И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова // Системные гипертензии. – 2015. – № 2. – С. 49–56.

2. Toyo-Oka T. Third generation calcium entry blockers/ T. Toyo-Oka, W.G. Nayler // Blood Press. – 1996. – Vol. 4. – Р. 206–208.

3. Uneyama H. Pharmacology of N-type Ca2+ channels distributed in cardiovascular system (Review) / H. Uneyama, A. Takahara, M. Wakamori et al. //Int J Mol Med. – 1999. – Vol. 5. – Р. 455–466.

4. Takahara A. Cilnidipine: a new generation Ca channel blocker with inhibitory action on sympathetic neurotransmitter release. Cardiovasc Ther. – 2009. – Vol. 2. – Р. 124-139.

5. Iyer R.P. A two-for-one bargain: using cilnidipine to treat hypertension and its comorbidities / R.P. Iyer, M.L. Lindsey, R.J. Chilton //J Clin Hypertens (Greenwich). – 2013. – Vol. 7. – Р. 455-457.

6. Chandra K.S. The fourth-generation Calcium channel blocker: cilnidipine / K.S. Chandra , G. Ramesh // Indian Heart J. – 2013. – Vol. 6. – Р. 691-695.

7. Kuwahara K. The organ-protective effect of N-type Ca(2+) channel blockade / K. Kuwahara , T. Kimura // Pharmacol Ther. – 2015. – Vol. 1. – Р. 1-7.

8. Hirooka Y. Calcium antagonists: current and future applications based on new evidence. Calcium channel blockers and autonomic nervous system / Y. Hirooka , K. Sunagawa // Clin Calcium.-2010. – Vol. 1. – Р. 32-37.

9. Aritomi S. Comparison of the cardioprotective and renoprotective effects of the L/N-type calcium channel blocker, cilnidipine, in adriamycin-treated spontaneously-hypertensive rats/ S. Aritomi, E. Harada, K. Sugino et al// Clin Exp Pharmacol Physiol. – 2015. – Vol. 4. – Р. 344-352.

10. Kai T. Effects of a dual L/N-type calcium channel blocker cilnidipine on blood pressure, pulse rate, and autonomic functions in patients with mild to moderate hypertension / T. Kai, Y. Kuzumoto// Clin Exp Hypertens. – 2009. – Vol. 7. – Р. 595-604.

11. Morimoto S. Renal and vascular protective effects of cilnidipine in patients with essential hypertension / S. Morimoto, Y. Yano, K. Maki, T. Iwasaka // J Hypertens.- 2007. – Vol. 10. – Р. 2178-2183.

12. Pathapati R.M. An Open Label Parallel Group Study to Assess the Effects of Amlodipine and Cilnidipine on Pulse Wave Velocity and Augmentation Pressures in Mild to Moderate Essential Hypertensive Patients/ R.M. Pathapati, S.T. Rajashekar, M. Buchineni et al// J Clin Diagn Res. – 2015. – Vol.11. – Р. 13-16.

13. Takami T. Efficacy of various antihypertensive agents as evaluated by indices of vascular stiffness in elderly hypertensive patients / T. Takami, M. Shigemasa // Hypertens Res. – 2003. – Vol. 8. – Р. 609-614.

14. Kawashima Y. Stress-induced blood pressure elevation in subjects with mild cognitive impairment: effects of the dual-type calcium channel blocker, cilnidipine/ Y. Kawashima, M. Akishita, H. Hasegawa et al//Geriatr Gerontol Int. – 2008. – Vol. 4. – Р. 278-283.

15. Minami J. Effects of cilnidipine, a novel dihydropyridine calcium antagonist, on autonomic function, ambulatory blood pressure and heart rate in patients with essential hypertension/ J. Minami, Yu. Kawano, Yu. Makino et al.// Br J Clin Pharmacol. – 2000. – Vol. 6. – Р. 615–620.

16. Morimoto S. Reduction of white coat effect by cilnidipine in essential hypertension / S. Morimoto, K. Takeda, A. Oguni et al.// Am J Hypertens. – 2001. – Vol. 10. – Р. 1053-1057.

17. Kitahara Y. Effect of morning and bedtime dosing with cilnidipine on blood pressure, heart rate, and sympathetic nervous activity in essential hypertensive patients / Y. Kitahara, F. Saito, M. Akao et al.// J Cardiovasc Pharmacol. – 2004. – Vol. 1. – Р. 68-73.

18. Yamagishi T. Beneficial effect of cilnidipine on morning hypertension and white-coat effect in patients with essential hypertension//Hypertens Res. – 2006. – Vol. 5. – Р. 339-344.

19. Mansour G. Cilnidipine in management of patients with uncontrolled hypertension and white-coat effect / G. Mansour , J. Mansour // Curr Hypertens Rep. – 2007. – Vol. 6. – Р. 489-490.

20. Ashizawa N. Bedtime administration of cilnidipine controls morning hypertension/ N. Ashizawa , S. Seto, Y. Shibata, K. Yano //Int Heart J. – 2007. – Vol. 5. – Р. 597-603.

21. Narita S. Effects of the L/N-type calcium channel antagonist cilnidipine on morning blood pressure control and peripheral edema formation/ S. Narita, Y. Yoshioka, A. Ide et al.// J Am Soc Hypertens. – 2011. – Vol. 5. – Р. 410-416.

22. Kario K. The effects of the L/N-type calcium channel blocker (cilnidipine) on sympathetic hyperactive morning hypertension: results from ACHIEVE-ONE/ K. Kario, S. Ando, H. Kido et al// J Clin Hypertens (Greenwich). – 2013. – Vol. 15(2). – Р. 133-142.

23. Rose G.W. Cilnidipine is as effective as benazepril for control of blood pressure and proteinuria in hypertensive patients with benign nephrosclerosis / G.W. Rose, Y. Kanno, H. Ikebukuro et al. //Hypertens Res. – 2001. – Vol. 4. – Р. 377-383.

24. Tsuchihashi T. Anti-proteinuric effect of an N-type calcium channel blocker, cilnidipine / T. Tsuchihashi, M. Ueno, M. Tominaga et al// Clin Exp Hypertens. – 2005. – Vol. 8. – Р. 583-591.

25. Miwa Y. Antiproteinuric effect of cilnidipine in hypertensive Japanese treated with renin-angiotensin-system inhibitors – a multicenter, open, randomized trial using 24-hour urine collection/ Y. Miwa, T. Tsuchihashi, Y. Ohta et al//Clin Exp Hypertens. 2010. – Vol. 6. – Р. 400-405.

26. Konoshita T. A new-generation N/L-type calcium channel blocker leads to less activation of the renin-angiotensin system compared with conventional L type calcium channel blocker/ T. Konoshita, Y. Makino, T. Kimura et al// J Hypertens. – 2010. – Vol. 10. – Р. 2156-2160.

27. Soeki T. Renoprotective and antioxidant effects of cilnidipine in hypertensive patients/ T. Soeki, M. Kitani, K. Kusunose et al//Hypertens Res. – 2012. – Vol. 11. – Р. 1058-1062.

28. Ando K. L-/N-type calcium channel blockers and proteinuria//Curr Hypertens Rev. – 2013. – Vol. 9(3). – Р. 210-218.

29. Tanaka M. The L/N-type calcium channel blocker, Cilnidipine, reduces heart rate and albuminuria in patients with type 2 diabetes//J Int Med Res. – 2010. – Vol. 2. – Р. 602-610.

30. Masuda T. Beneficial effects of L – and N-type calcium channel blocker on glucose and lipid metabolism and renal function in patients with hypertension and type II diabetes mellitus/ T. Masuda, M.N. Ogura, T. Moriya et al//Cardiovasc Ther. – 2011. – Vol. 1. – Р. 46-53.

31. Fukumoto S. Antialbuminuric advantage of cilnidipine compared with L-type calcium channel blockers in type 2 diabetic patients with normoalbuminuria and microalbuminuria/ S. Fukumoto, E. Ishimura, K. Motoyama et al. // Diabetes Res Clin Pract. – 2012. – Vol. 1.– Р.91-98.

32. Abe H. Comparison of effects of cilnidipine and azelnidipine on blood pressure, heart rate and albuminuria in type 2 diabetics with hypertension: A pilot study/ H. Abe, T. Mita, R. Yamamoto et al// J Diabetes Investig. – 2013. – Vol. 4(2).-Р. 202-205.

33. Singh V.K. Reduction of microalbuminuria in type-2 diabetes mellitus with angiotensin-converting enzyme inhibitor alone and with cilnidipine / V.K. Singh, A. Mishra, K.K. Gupta et al// Indian J Nephrol. – 2015. – Vol. 6.-Р.334-339.

34. Kojima S. Comparison between cilnidipine and amlodipine besilate with respect to proteinuria in hypertensive patients with renal diseases / S. Kojima , M. Shida , H. Yokoyama // Hypertens Res. – 2004. – Vol. 6. – Р. 379-385.

35. Fujita T. Antiproteinuric effect of the calcium channel blocker cilnidipine added to renin-angiotensin inhibition in hypertensive patients with chronic renal disease/ T. Fujita, K. Ando, H. Nishimura et al//Kidney Int. – 2007. – Vol. 12. – Р. 1543-1549.

36. Abe M. L/N-type calcium channel blocker cilnidipine reduces plasma aldosterone, albuminuria, and urinary liver-type fatty acid binding protein in patients with chronic kidney disease/ M. Abe, N. Maruyama, H. Suzuki et al// Heart Vessels. – 2013. – Vol.4. – Р.480-489.

37. Uchida S. Effects of the N/L-type calcium channel blocker cilnidipine on nephropathy and uric acid metabolism in hypertensive patients with chronic kidney disease (J-CIRCLE study)/ S. Uchida, M. Takahashi, M. Sugawara et al// J Clin Hypertens (Greenwich). – 2014. – Vol.10. – Р. 746-753.

38. Hatta T. Switching to an L/N-type calcium channel blocker shows renoprotective effects in patients with chronic kidney disease: the Kyoto Cilnidipine Study/ T. Hatta, K. Takeda, Y. Shiotsu et al// J Int Med Res. – 2012. – Vol. 4. – Р. 1417-1428.

39. Staessen J.A. Antiproteinuric effects of cilnidipine//Kidney Int. – 2008. – Vol. 9. – Р. 1095-1096.

40. Homma K. Renal microcirculation and calcium channel subtypes/ K. Homma, K. Hayashi, S. Yamaguchi et al// Curr Hypertens Rev. – 2013. – Vol. 3.-Р.182-186.

41. Konno Y. Vasodilatory effect of cilnidipine, an L-type and N-type calcium channel blocker, on rat kidney glomerular arterioles/ Y. Konno, K. Kimura // Int Heart J. – 2008. – Vol. 6. – Р. 723-732.

42. Mishima K. Involvement of N-type Ca(2+) channels in the fibrotic process of the kidney in rats/ K. Mishima, A. Maeshima, M. Miya et al// Am J Physiol Renal Physiol. – 2013. – Vol. 6. – Р. 665-673.

43. Takashima K. Renoprotective effect of the L/N-type calcium channel antagonist cilnidipine on puromycin aminonucleoside-induced nephrosis in rats/ K. Takashima, C. Nishiyama, N. Arisaka et al//Arzneimittelforschung. – 2009.-Vol. 2. – Р. 79-85.

44. Takatsu M. Comparison of the effects of cilnidipine and amlodipine on cardiac remodeling and diastolic dysfunction in Dahl salt-sensitive rats/ M. Takatsu, T. Hattori, T. Murase et al // J Hypertens. – 2012. – Vol. 9.-Р.1845-1855.

45. Takahara A. Long-term blockade of L/N-type Ca(2+) channels by cilnidipine ameliorates repolarization abnormality of the canine hypertrophied heart/ A. Takahara, Y. Nakamura , H. Wagatsuma et al// Br J Pharmacol. – 2009 Vol.158(5):1366-1374.

46. Takami T. Effects of calcium channel antagonists on left ventricular hypertrophy and diastolic function in patients with essential hypertension / T. Takami, M. Shigematsu // Clin Exp Hypertens. – 2003. – Vol. 8. – Р. 525-535.

47. Kosaka T. Cardioprotective effect of an L/N-type calcium channel blocker in patients with hypertensive heart disease/ T. Kosaka, M. Nakagawa, M. Ishida et al// J Cardiol. – 2009. – Vol. 2. – Р. 262-272.

48. Masaki M. Long-term effects of L – and N-type calcium channel blocker on uric acid levels and left atrial volume in hypertensive patients/ M. Masaki, T. Mano, A. Eguchi et al// Heart Vessels. – 2016. – Jan 29. – Epub ahead of print.

49. Sakata K. Comparative effect of clinidipine and quinapril on left ventricular mass in mild essential hypertension / K. Sakata, H. Yoshida, H. Tamekiyo et al.//Drugs Exp Clin Res. – 2003. – Vol. 3.-117-123.

50. Ma Z.Y. Cilnidipine improves left-ventricular midwall function independently of blood pressure changes in Chinese patients with hypertension / Z.Y. Ma, L. Li, X.Zю Zhong et al// J Cardiovasc Pharmacol. – 2007. – Vol. 1. – Р. 33-38.

51. Kanaoka T. L/N-type calcium channel blocker cilnidipine added to renin-angiotensin inhibition improves ambulatory blood pressure profile and suppresses cardiac hypertrophy in hypertension with chronic kidney disease/ T. Kanaoka, K. Tamura, H. Wakui et al// Int J Mol Sci. – 2013. – Vol. 14(8). – Р. 16866-16881.

52. Nagai H. Cilnidipine, an N+L-type dihydropyridine Ca channel blocker, suppresses the occurrence of ischemia/reperfusion arrhythmia in a rabbit model of myocardial infarction/ H. Nagai, S. Minatoguchi, X.H. Chen et al// Hypertens Res. – 2005. – Vol. 4. – Р. 361-368.

53. Nap A. The evaluation of the N-type channel blocking properties of cilnidipine and other voltage-dependent calcium antagonists / A. Nap, M.J. Mathy, J.C. Balt et al. // Fundam Clin Pharmacol. – 2004. – Vol.3. – Р. 309-319.

54. Nishioka R. Evaluation of the Differences in the Effects of Antihypertensive Drugs on Blood Pressure Variability by 24-Hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Chronic Cerebrovascular Disease/ R. Nishioka, S. Kinoshita, M. Shiibashi et al// J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2015. – Vol. 8. – Р. 1848-1854.

55. Ito Y. Calcium antagonists: current and future applications based on new evidence. Neuroprotective effect of calcium antagonists/ Y. Ito, N. Araki // Clin Calcium. – 2010. – Vol. 1. – Р. 83-88.

56. Son J.W. Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway plays important roles in reduction of cerebral infarction by cilnidipine/ J.W. Son, H. Choi, A. Yoo et al// J Neurochem. – 2015. – Vol. 1. – Р.186-193.

57. Lee Y.J. Cilnidipine mediates a neuroprotective effect by scavenging free radicals and activating the phosphatidylinositol 3-kinase pathway/ Y.J. Lee, K.H. Park, H.H. Park et al// J Neurochem. – 2009. – Vol. 1. – Р. 90-100.

58. Zhao L. Class I PI3K in oncogenic cellular transformation/ L. Zhao, P.K. Vogt // Oncogene. – 2008. – Vol.41. – Р. 5486-5496.

59. Kim S. Role of the phosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase pathways in the neuroprotective effects of cilnidipine against hypoxia in a primary culture of cortical neurons/ S. Kim, K.Y. Lee, S.H. Koh et al// Neurochem Int. – 2012. – Vol. 7. – Р. 1172-1182.

60. Hong K.S. Effect of cilnidipine vs losartan on cerebral blood flow in hypertensive patients with a history of ischemic stroke: a randomized controlled trial/ K.S. Hong, D.W. Kang, H.J. Bae et al//Acta Neurol Scand. – 2010. – Vol.1.-Р.51-57.

61. Kishi T. Cilnidipine inhibits the sympathetic nerve activity and improves baroreflex sensitivity in patients with hypertension/ T. Kishi, Y. Hirooka, S. Konno, K. Sunagawa // Clin Exp Hypertens. – 2009. – Vol. 3. – Р. 241-249.

62. Sakamoto K. Histological protection by cilnidipine, a dual L/N-type Ca(2+) channel blocker, against neurotoxicity induced by ischemia-reperfusion in rat retina/ K. Sakamoto, T. Kawakami, M. Shimada et al// Exp Eye Res. – 2009. – Vol. 5. – Р. 974-982.

63. Kushiro T. Different effects of L-type and L+N-type calcium channel blockers on hamster cheek pouch venules/ T. Kushiro, N. Watanabe, A. Takahashi et al// J Cardiovasc Pharmacol. – 2004. – Vol. 6. – Р. 672-675.

64. Fan L. Dual actions of cilnidipine in human internal thoracic artery: inhibition of calcium channels and enhancement of endothelial nitric oxide synthase/ L. Fan, Q. Yang, X.Q. Xiao et al// J Thorac Cardiovasc Surg. – 2011. – Vol. 4. – Р. 1063-1069.

65. Tan H.W. Effects of cilnidipine on fibrinolysis in chinese hypertensive patients/ H.W. Tan, L. Li, W. Zhang et al //Clin Drug Investig. – 2005. – Vol. 12. – Р. 777-783.

66. Tomiyama H. Cilnidipine more highly attenuates cold pressor stress-induced platelet activation in hypertension than does amlodipine/ H. Tomiyama , Y. Kimura, Y. Kuwabara et al.// Hypertens Res. – 2001. – Vol. 6. – Р. 679-684.

67. Ahaneku J.E. Effects of cilnidipine on lipids, lipoproteins and fibrinolytic system in hypertensive patients/ J.E. Ahaneku, K. Sakata, T. Uranol et al// Drugs Exp Clin Res. – 2000. – Vol. 4. – Р. 119-123.

68. Ito K. Clinical usefulness of a dual L/N-type Ca2+ channel blocker, cilnidipine, in patients with chronic heart failure: assessment with 123I-MIBG myocardial scintigraphy/Ito K, Sugihara H, Nishikawa S et al// Kaku Igaku. – 2003. – Vol. 4. – Р. 421-430.

69. Yamada Y. Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure/ Y. Yamada, H. Kinoshita, K. Kuwahara et al// Cardiovasc Res. – 2014. – Vol. 1. – Р. 183-193.

70. Nattel S. N-type calcium channel blockade: a new approach to preventing sudden cardiac death?// Cardiovasc Res. – 2014. – Vol. 1. – Р. 1-2.

71. Tanaka M. Effects of cilnidipine on sympathetic nerve activity and cardiorenal function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: association with BNP and aldosterone levels/ M. Tanaka, R. Sekioka, T. Nishimura et al// Diabetes Res Clin Pract. – 2014. – Vol. 3. – Р. 504-510.

72. Takeda S. Cilnidipine, the N – and L-type calcium channel antagonist, reduced on 24-h urinary catecholamines and C-peptide in hypertensive non-insulin-dependent diabetes mellitus/ S. Takeda, H. Ueshiba, Y. Hattori, M. Irie // Diabetes Res Clin Pract. – 1999. – Vol. 3. – Р. 197-205.

73. Katayama K. Comparison between valsartan and valsartan plus cilnidipine in type II diabetics with normo – and microalbuminuria/ K. Katayama, S. Nomura, H. Ishikawa et al// Kidney Int. – 2006. – Vol. 1. – Р. 151-156.

74. Fujisawa T. Renoprotective effect of N-type Ca channel blockade in diabetic nephropathy/ T. Fujisawa, H. Ikegami, S. Noso et al// J Diabetes Complications. – 2007. – Vol. 4. – Р. 252-257.

75. Yagi S. Effect of cilnidipine on insulin sensitivity in patients with essential hypertension/ S. Yagi, S. Goto, T. Yamamoto et al// Hypertens Res. – 2003. – Vol. 5. – Р. 383-387.

76. Aritomi S. Effects of an N-type calcium antagonist on angiotensin II-renin feedback/ S. Aritomi, K. Niinuma, T. Ogawa et al// Am J Nephrol. – 2011. – Vol. 2. – Р. 168-175.

77. Aritomi S. L/N-type calcium channel blocker suppresses reflex aldosterone production induced by antihypertensive action/ S. Aritomi, T. Konda, M. Yoshimura // Heart Vessels. – 2012. – Vol.4.-Р.419-423.

78. Hamada T. Effects of cilnidipine on serum uric acid level and urinary nitrogen monoxide excretion in patients with hypertension/ T. Hamada, K. Yamada , E. Mizuta et al// Clin Exp Hypertens. – 2012. – Vol. 7. – Р. 470-473.

79. Shimizu H. Cilnidipine, but not amlodipine, ameliorates osteoporosis in ovariectomized hypertensive rats through inhibition of the N-type calcium channel/ H. Shimizu, H. Nakagami, N. Yasumasa et al// Hypertens Res. – 2012. – Vol. 1. – Р. 77-81.

80. Аронов Д.М. Значение амлодипина (Норваска) в кардиологии//Кардиосоматика. – 2014. – № 2. – С. 15-23

81. Sakata K. Effects of amlodipine and cilnidipine on cardiac sympathetic nervous system and neurohormonal status in essential hypertension/ K. Sakata, M. Shirotani, H. Yoshida et al.// Hypertension. – 1999. – Vol. 6. – Р. 1447-1452.

82. Hoshide S. Comparison of the effects of cilnidipine and amlodipine on ambulatory blood pressure / S. Hoshide , K. Kario, J. Ishikawa et al// Hypertens Res. – 2005. – Vol.12. – Р. 1003-1008.

83. Aritomi S. The N-type and L-type calcium channel blocker cilnidipine suppresses renal injury in Dahl rats fed a high-salt diet/ S. Aritomi, H. Koganei, H. Wagatsuma et al// Heart Vessels. – 2010. – Vol. 6. – Р. 549-555.

84. Toba H. L/N-type calcium channel blocker cilnidipine ameliorates proteinuria and inhibits the renal renin-angiotensin-aldosterone system in deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats/ H. Toba, M. Yoshida, C. Tojo et al// Hypertens Res. – 2011. – Vol. 4. – Р. 521-529.

85. Aritomi S. Additive effects of cilnidipine and angiotensin II receptor blocker in preventing the progression of diabetic nephropathy in diabetic spontaneously hypertensive rats/ S. Aritomi , K. Niinuma , T. Ogawa et al// Clin Exp Nephrol. – 2013. – Vol. 1. – Р. 41-50.

86. Koike Y. Cilnidipine but not amlodipine suppresses sympathetic activation elicited by isometric exercise in hypertensive patients/ Y. Koike, T. Kawabe, K. Nishihara et al// Clin Exp Hypertens. – 2015. – Vol. 7. – Р. 531-535.

87. Adake P. Comparison of amlodipine with cilnidipine on antihypertensive efficacy and incidence of pedal edema in mild to moderate hypertensive individuals: A prospective study/ P. Adake, H.S. Somashekar, P.K. Mohammed Rafeeq et al// J Adv Pharm Technol Res. – 2015. – Vol. 6. – Р. 81-85.

88. Shetty R. Excellent tolerance to cilnidipine in hypertensives with amlodipine – induced edema/ R. Shetty, G. Vivek, K. Naha et al// N Am J Med Sci. – 2013. – Vol. 5(1). – Р. 47-50.

89. Minami J. Comparison of 24-hour blood pressure, heart rate, and autonomic nerve activity in hypertensive patients treated with cilnidipine or nifedipine retard / J. Minami , T. Ishimitsu, Y. Kawano et al.// J Cardiovasc Pharmacol. – 1998. – Vol. 2. – Р. 331-336.

90. Minami J. Comparison between cilnidipine and nisoldipine with respect to effects on blood pressure and heart rate in hypertensive patients/ J. Minami, T. Ishimitsu , T. Higashi et al.//Hypertens Res. – 1998. – Vol. 3. – Р. 215-219.

91. Nagahama S. The effect of combination therapy with an L/N-Type Ca(2+) channel blocker, cilnidipine, and an angiotensin II receptor blocker on the blood pressure and heart rate in Japanese hypertensive patients: an observational study conducted in Japan/ S. Nagahama, T. Norimatsu, T. Maki et al// Hypertens Res. – 2007. – Vol. 9. – Р. 815-822.

92. Lee J. Evaluation of the pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions between cilnidipine and valsartan, in healthy volunteers/ J. Lee, H. Lee, K. Jang et al// Drug Des Devel Ther. – 2014. – Vol. 8. – Р. 1781-1788.

93. Nagasawa K. Comparative effects of valsartan in combination with cilnidipine or amlodipine on cardiac remodeling and diastolic dysfunction in Dahl salt-sensitive rats/ K. Nagasawa, K. Takahashi, N. Matsuura et al// Hypertens Res. – 2015. – Vol. 1. – Р. 39-47.

94. Xu G. The efficacy and safety of cilnidipine on mild to moderate essential hypertension: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in Chinese patients/ G. Xu, H. Wu, B. Du, L. Qin //Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. – 2012. – Vol. 1. – Р. 56-62.

Блокаторы кальциевых каналов (БКК, антагонисты кальция) характеризуются конкурентным антагонизмом в отношении потенциал-зависимых кальциевых каналов клеточных мембран и подразделяются на химической структуре на 3 подгруппы дигидропиридины, фенилалкиламины, бензотиазепины [1, 2].

Дигидропиридины широко используются для лечения артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) благодаря их высокой селективности по отношению к Ca2+ каналам L-типа. Однако, их применение ограничивается рядом нежелательных эффектов обусловленных специфическим распределением Ca2+ каналов L-типа, и, прежде всего, активацией симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [3-6].

В этой связи представляется интересным и перспективным препаратом цилнидипин (Cilnidipine) по химической структуре являющийся производным 1,4-дигидропиридина. Цилнидипин, разработанный японскими компаниями Fuji Viscera Pharmaceutical Company и Ajinomoto, используется в медицинской практике с 1995 года. Препарат отсутствует на фармацевтических рынках Российской Федерации и США, но широко применяется в Японии, где представлен оригинальным препаратом и несколькими генериками, а также в Китае, Индии, Южной Корее и некоторых европейских странах.

Цилнидипин наряду с традиционной для дигидропиридиновых БКК блокадой Ca2+ каналов L-типа, блокирует и Ca2+ каналы N-типа [3]. Са2+каналы N-типа (от англ. neuron – связано с преимущественным распределением каналов) обнаружены в нейронах и активируются при переходе от очень отрицательных значений мембранного потенциала к сильной деполяризации и регулируют секрецию нейромедиаторов. Повышенная активация СНС вносит свой вклад в патологические процессы, лежащие в основе сердечно-сосудистых, почечных и метаболических заболеваний, соответственно блокада Ca2+ каналов N-типа может быть полезным дополнением к лечению этих заболеваний [7, 8]. Блокада Ca2+ каналов N-типа позволяет цилнидипину непосредственно ингибировать нейромедиаторы СНС и существенно уменьшать рефлекторную симпатическую активацию, развивающуюся в ответ на блокаду Ca2+ каналов L-типа.

Цилнидипин в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях зарекомендовал себя в качестве эффективного и безопасного препарата для лечения АГ. Антигипертензивный эффект цилнидипина сопровождается эффективным подавлением рефлекторной активности СНС и РААС [7, 9], отсутствием неблагоприятного воздействие на частоту сердечного ритма и частоту пульса у пациентов с АГ [10]. Применение цилнидипина сопровождается улучшением эластических артерий [11, 12], в том числе и у пожилых пациентов [13].

Цилнидипин может оказывать ингибирующее действие на стресс-индуцированную АГ у пациентов с АГ и умеренными когнитивными нарушениями [14]. К дополнительным клиническим преимуществам цилнидипина относится ингибирование прессорной реакции, вызванной острым холодовым стрессом [15], что особенно актуально для пациентов, проживающих в холодных климатических зонах.

В ряде исследований отмечен благоприятный эффект цилнидипина на утреннюю гипертензию и гипертензию «белого халата» [16-22]. Этот эффект особенно наглядно был продемонстрирован в исследовании ACHIEVE-ONE, в котором участвовали 2319 пациентов с АГ [22]. Так, у пациентов с частотой пульса ≥ 85 ударов в минуту, применение цилнидипина приводило к снижению утреннего систолического АД на 20,2 мм рт. ст., что сопровождалось урежением пульса на 9,7 ударов в минуту.

Нефропротективный эффект цилнидипина описан в большом числе клинических исследований у пациентов с АГ [23-28], АГ и сахарным диабетом (СД) 2 типа [29-33], АГ и ХБП [34-39]. Цилнидипин блокирует Са2+ каналы N-типа и тем самым препятствует сужению почечных артериол вызванных повышенной активностью СНС, тем самым снижая внутриклубочкового давление [40]. В сравнительном экспериментальном исследовании было показано, что нифедипин, снижая АД, расширяет афферентные артериолы и не оказывает существенного влияния на эфферентные артериолы. А применение цилнидипина при снижении АД, в результате дополнительной блокады Са2+ каналов N-типа, расширяет афферентные и эфферентные артериолы почечного клубочка [41]. В другом эксперименте было показано, что Са2+ каналы N-типа способствуют развитию фиброза почек, и таким образом их блокада может быть полезным терапевтическим подходом для профилактики фиброза почек [42]. Еще в одном экспериментальном исследовании отмечен выраженный ренопротективный эффект цилнидипина при пурамицин-индуцированном нефрозе у крыс [43].

Кардиопротективный эффект цилнидипина обусловлен возможным регрессом гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) и улучшением диастолической функции миокарда. В эксперименте показано, что цилнидипин ослабляет фиброз и диастолическую дисфункцию ЛЖ, а также концентрическую гипертрофию ЛЖ в большей степени, чем амлодипин [44]. В другом экспериментальном исследовании показано, что долгосрочная блокада Са2+ каналов L / N-типа цилнидипином уменьшает процессы ремоделирования в гипертрофированном миокарде, которое вызывает удлинение интервала Q-T [45]. В ряде клинических исследований отмечено улучшение диастолической [46-48] и систолической [49-51] функции ЛЖ на фоне терапии цилнидипином у пациентов с АГ. В эксперименте у кроликов описано антиаритмическое действие цилнидипина, которое авторы связывают с ослаблением активности СНС [52].

У пациентов с цереброваскулярной патологией цилнидипин может быть более благоприятным, чем другие препараты этой группы [53, 54]. В экспериментальном исследовании показано, что омега-конотоксин (блокатор Са2+ каналов N-типа) уменьшает размер инфаркта мозга и тормозит гибель нейронов в гиппокампе СА1 [55]. Результаты другого эксперимента позволили авторам предполагать, что нейропротекторное действие цилнидипина связано с активацией пути PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа) [56, 57]. PI3K активирует белки нескольких функциональных классов. Следующая за этими событиями каскадная реакция передачи сигнала обеспечивает контроль клеточного роста, пролиферации, выживания, подвижности и морфологии [58]. Соответствующее нейропротективное действие цилнидипина против гипоксии, опосредованное активацией PI3K, может помочь предотвратить развитие ишемического инсульта и снизить повреждение нейронов, вызванное ишемическим инсультом [56, 59]. В сравнительном исследовании цилнидипина и лозартана были показано, что оба препарата улучшают мозговой кровток у больных с АГ после ишемического инсульта, несмотря на снижение АД [60]. Высокие дозы цилнидипина (20 мг) наряду с ингибирующим эффектом на СНС, могут повышать активность парасимпатической нервной системы у больных АГ [61].

В экспериментальном исследовании у крыс показано, цилнидипин может быть полезным в качестве терапевтического средства при заболеваниях сетчатки, таких как глаукома и центральной ретинальной окклюзии сосуда, которые вызывают гибель нейронов [62]. В сравнительном эксперименте было продемонстрировано, что нифедипин дозозависимо расширяет артериолы, в то время как цилнидипин расширяет не только артериолы, но и венулы, блокируя Са2+ каналы N-типа [63].

В исследовании, проведенном на внутренних грудных артериях человека, полученных из тканей пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, отмечен двойной механизм антиангинального/антиишемического эффекта цилнидипина: 1) блокада Са2+ каналов 2) увеличение продукции оксида азота посредством повышения эндотелиальной синтазы оксида азота [64]. К числу дополнительных полезных для пациентов с ИБС эффектов цилнидипина следует отметить способность устранять дисбаланс системы фибринолиза [65], ослаблять активацию функции тромбоцитов в ответ на прессорный холодовой стресс [66], оказывать благотворное влияние на липидный профиль [67].

СНС активируется как компенсаторный механизм при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Однако чрезмерная активация СНС может быть причиной декомпенсации ХСН. Цилнидипин, подавляя активность СНС посредством блокады Са2+ каналов N-типа, может быть полезным в лечении пациентов с ХСН [68]. В эксперименте продемонстрировано, что блокада Ca2+ каналов N-типа является потенциально полезным подходом к предотвращению внезапной смерти у пациентов с сердечной недостаточностью [69, 70].

Необходимо отметить метаболическую нейтральность цилнидипина. Препарат успешно применяется у пациентов с АГ и СД 2 типа как в виде монотерапии, так и в комбинации с блокаторами РААС [29-33, 71-75]. Нефропротективный эффект цилнидипина у пациентов с СД 2 типа более выражен, чем у БКК L-типа [29-32, 71, 73, 74], кроме этого отмечено, что цилнидипин улучшает чувствительность тканей к инсулину [75].

На фоне терапии цилнидипином отмечается снижение концентрации альдостерона в моче и плазме крови [71, 76, 77] содержания в моче норадреналина, допамина и С-пептида [72], снижение уровня мочевой кислоты в крови [37, 78]. В эксперименте у крыс с удаленными яичниками, в группе цилнидипина по сравнению с группой амлодипина была выше минеральная плотность костной ткани и отмечено снижение в моче маркера распада коллагена – дезоксипиридинолина [79].

В сравнительных исследованиях с амлодипином, являющимся в настоящее время «эталонным» дигидропиридиновым БКК [80], цилнидипин продемонстрировал аналогичное антигипертензивное действие [9, 11, 12, 25-28, 30, 34-37, 66, 81-87]. Вместе с тем, цилнидипин по сравнению с амлодипином приводит к меньшей активации СНС и РААС на фоне снижения АД [9, 26] и изометрических упражнений [86]. Частота пульса при использовании цилнидипина была достоверно реже, чем при терапии амлодипином [82].

Применение цилнипидина сопровождается более выраженным нефропротективным эффектом по сравнению с амлодипином: значительным снижением микроальбуминурии и протеинурии у пациентов с АГ [25, 27, 28], АГ и СД 2 типа [30], АГ и хронической болезнью почек (ХБП) [34-37]. Снижение микроальбуминурии и протеинурии на фоне терапии цилнидипином по сравнению с амлодипином сопровождалось значимым снижением уровней креатинина, альдостерона [36], мочевой кислоты [37], повышением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [30]. В сочетании с блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) цилнидипин уменьшает протеинурию более значительно, чем сочетание амлодипина с блокаторами РААС [25, 28, 35].

Цилнидипин превосходит амлодипин в улучшении эластических свойств артерий, что подтверждается достоверным снижением показателей жесткости артерий по сравнению с исходным [11, 12]. В ответ на прессорный холодовой стресс цилнидипин ослабляет активацию функции тромбоцитов [66].

Отеки нижних конечностей на фоне терапии цилнидипином встречаются значительно реже (р < 0,05), чем при использовании амлодипина [87], что обусловлено наличием сбалансированной вазодилатации [21]. В другом исследовании [88] замена амлодипина на цилнидипин привела к полному разрешению амлодипин-индуцированных отеков во всех случаях, без ухудшения течения АГ или появления тахикардии, что позволяет рассматривать цилнидипин в качестве препарата выбора для пациентов с амлодипин-индуцированными отеками.

Перевод с других БКК на цилнидипин не приводил к изменению АД, но сопровождался снижением концентраций катехоламинов в крови и концентрации альдостерона в моче и плазме, а также значительным снижением мозгового натрийуретического пептида (МНУП) и микроальбуминурии у больных АГ и СД 2 типа [71]. В многоцентровом перекрестном исследовании CLEARED был отмечен выраженный антиальбуминурический эффект цилнидипина по сравнению с другими БКК L-типа у больных СД 2 типа [31]. В другом сравнительном исследовании показано, что цилнидипин является более эффективным в снижении альбуминурии, чем БКК азелнидипин у пациентов с АГ и СД 2 типа [32]. У пациентов с СД 2 типа по сравнению с БКК нилвадипином цилнидипин значительно снижает содержание в моче норадреналина, допамина и С-пептида [72].

Цилнидипин по сравнению с нифедипином [16] существенно снижает эффект «белого халата» у больных АГ, минимальное воздействие на симпатическую нервную систему и частоту пульса отмечается и в сравнении с ретардированной формой нифедипина [89] и нисолдипином [90]. У больных ХБП протеинурия может быть уменьшена за счет перехода от БКК L-типа на цилнидипин, что сопровождается улучшением функции почек [38] . В другом исследовании у больных АГ и ХБП индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) был значительно снижен в группе цилнидипина по сравнению с другими БКК L-типа [51]. Более выраженное снижение ИММЛЖ при терапии цилнидипином было отмечено и в сравнительном исследовании с ингибитором АПФ квинаприлом [49]. Цилнидипин и другой ингибитор АПФ беназеприл одинаково и эффективно уменьшали АД и альбуминурию у пациентов с АГ и гипертонической нефропатией [23].

В целом ряде экспериментальных и клинических исследований продемонстрировано эффективное и безопасное сочетание цилнидипина с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензина II (БРА) [25, 28, 33, 35, 73, 76, 83, 91-93]. У пациентов с СД 2 типа добавление цилнидипина к эналаприлу обеспечивает аддитивный эффект в снижении микроальбуминурии по сравнению с монотерапией эналаприлом [33]. В экспериментальных исследованиях совместное применение цилнидипина и валсартана обеспечивает синергичный терапевтический эффект [76, 93], превосходящий комбинацию амлодипина и валсартана. Эффективное взаимодействие цилнидипина и валсартана подтверждается и клиническими исследованиями [73, 83, 91, 92], наиболее значимым результатом действия комбинации «цилнидипин + валсартан» является потенцирование нефропротективного эффекта у пациентов с патологией почек при АГ и СД 2 типа [73, 83].

Таким образом, цилнидипин является уникальным антагонистом кальция, блокирующим Ca2+ каналы L-типа и N-типа, и обладающим выраженными органопротективными свойствами. Блокада Ca2+ каналов N-типа является новой терапевтической мишенью при лечении сердечно-сосудистых заболеваний [3, 94]. Уникальные свойства цилнидипина позволяют рассматривать его в качестве дигидропиридинового БКК четвертого поколения [4-6].

Источник

Описание препарата Фелодипин-СЗ (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году

Дата согласования: 22.08.2016

Особые отметки:

Содержание

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Фотографии упаковок

22.08.2016

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
фелодипин	2,5 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) — 127,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат — 80%, повидон — 19%, натрия лаурилсульфат — 0,8%, кремния диоксид — 0,2%) — 76,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,05 мг; натрия стеарилфумарат — 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 1,212 мг, тальк — 0,888 мг, титана диоксид (Е171) — 1,35996 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,1365 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,00192 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,00162 мг)

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
фелодипин	5 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) — 125,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат — 80%, повидон — 19%, натрия лаурилсульфат — 0,8%, кремния диоксид — 0,2%) — 76 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,05 мг; натрия стеарилфумарат — 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,64 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 0,741 мг, тальк — 1,2 мг, титана диоксид (Е171) — 1,1502 мг, лецитин соевый (Е322) — 0,21 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0036 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин — 0,0306 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый (понсо 4R) — 0,0246 мг)

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
фелодипин	10 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) — 124,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат — 80%, повидон 19%, натрия лаурилсульфат — 0,8%, кремния диоксид — 0,2%) — 72 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,05 мг; натрия стеарилфумарат — 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 1,212 мг, тальк — 0,888 мг, титана диоксид (Е171) — 1,3122 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0012 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,0018 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый — 0,1806 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый — 0,0042 мг)

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг: покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Таблетки, 5 мг: покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Таблетки, 10 мг: покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

—

блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

Фелодипин-СЗ — БКК, применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Фелодипин — производное дигидропиридина.

Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативный инотропный эффект на сократимость или проводимость сердца. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей. Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику ЖКТ.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 при применении фелодипина в течение 6 мес не отмечен клинически значимый эффект на метаболические процессы гликозилированного гемоглобина (HbAlc).

Фелодипин можно назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.

Гипотензивный эффект: снижение АД при приеме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя; в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает действие на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса.

Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение β-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. Терапевтическое действие препарата продолжается в течение 24 ч.

Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приеме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияние на клубочковую фильтрацию и экскрецию альбумина.

Для лечения артериальной гипертензии Фелодипин-СЗ может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.

Антиишемический эффект. Применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения ОПСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.

Фелодипин улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением β-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится в течение 24 ч. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с β-адреноблокаторами или в монотерапии.

Фармакокинетика

Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от приема пищи, и C_max в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%. C_max в плазме крови достигается через 3–5 ч. Препарат связывается с белками плазмы на 99%. V_ss составляет 10 л/кг. T_1/2 составляет примерно 25 ч, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приеме.

Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Уменьшение клиренса у больных пожилого возраста и пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамическая активность). Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов почками, остальная часть — через кишечник. Менее 0,5% выделяется почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Показания

артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами);

ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (в монотерапии или комбинации с β-адреноблокаторами).

Противопоказания

повышенная чувствительность к фелодипину или другим компонентам, входящим в состав препарата, а также другим производным дигидропиридина;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

острый инфаркт миокарда;

нестабильная стенокардия;

кардиогенный шок;

гемодинамически значимый аортальный и митральный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

тяжелые нарушения функции печени;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: аортальный и митральный стеноз; лабильность АД; нарушение функции печени; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет достаточных данных о применении препарата Фелодипин-СЗ у беременных. Основываясь на полученных в доклинических исследованиях у животных данных о нарушении развития плода, препарат Фелодипин-СЗ не должен назначаться во время беременности. БКК могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем, недостаточно данных, подтверждающих увеличение продолжительности физиологических родов.

Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество попадает с грудным молоком ребенку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период грудного вскармливания не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать Фелодипин-СЗ женщинам в этот период. При необходимости продолжения терапии для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.

Артериальная гипертензия. Доза должна подбираться индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена или к терапии препаратом Фелодипин-СЗ может быть добавлено другое гипотензивное средство. Максимальная суточная доза препарата — 10 мг.

Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с β-адреноблокаторами). Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг 1 раз в сутки. Может назначаться совместно с β-адреноблокаторами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Особые указания»).

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени обычно достаточно дозы 2,5 мг. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты. Пациентам пожилого возраста обычно достаточно дозы 2,5 мг.

Дети. Опыт применения фелодипина у детей ограничен.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000.

Общие нарушения: нечасто — повышенная усталость; очень редко — лихорадка.

Со стороны сердца, сосудов: очень часто — периферические отеки; часто — приливы крови к лицу; нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, обострение течения стенокардии, лейкоцитокластический васкулит; очень редко — экстрасистолия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — гипергликемия.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, абдоминальная боль; редко — рвота; очень редко — гиперплазия десен, гингивит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница; очень редко — повышенная фоточувствительность, ангионевротический отек в виде отека губ или языка.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, головокружение; редко — обморок.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция/сексуальная дисфункция.

Не установлена причинно-следственная связь следующих побочных эффектов с приемом препарата

Общие нарушения: боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердца, сосудов: инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, синкопе, стенокардия, аритмия, экстрасистолия.

Со стороны ЖКТ: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях.

Со стороны нервной системы: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, одышка, бронхит, синусит, носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтеки, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны органа зрения: зрительные расстройства.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия.

Взаимодействие

Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие систему CYP450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счет индукции системы CYP450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 93% и C_max фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.

Препараты, ингибирующие систему CYP450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4. При совместном назначении итраконазола C_max фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC — в 6 раз. При совместном назначении эритромицина C_max и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Сок грейпфрута: ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает C_max и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.

Такролимус: фелодипин может вызвать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина C_max фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению C_max и AUC фелодипина на 55%.

Дигоксин: фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, однако коррекция дозы фелодипина не требуется.

Передозировка

Симптомы: проявляются через 12–16 ч после приема препарата, тяжелые симптомы могут возникать и через несколько дней. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, AV блокада I–III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отек легких (не кардиогенный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; приливы крови к лицу, гипотермия; тошнота и рвота.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости — промывание желудка (в ряде случае эффективно даже на поздней стадии передозировки). Специфический антидот — препараты кальция. Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Контроль ЭКГ. При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию легких. Показана коррекция КЩС и электролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5–1 мг в/в взрослым (20–50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение или первоначально вводят изопреналин 0,05–0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг/мл кальция) 20–30 мл в течение 5 мин или в виде инфузии (3–5 мг/кг кальция детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят норэпинефрин (норадреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.

Особые указания

В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться приливы крови к лицу, головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.

Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный и митральный стеноз, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда.

Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приема препарата (см. «Взаимодействие»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.

Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем необходимо исключить такие комбинации. Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови. Необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта (см. «Побочные действия»).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке. По 30, 60 или 90 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. помещают в картонную пачку.

Производитель

ЗАО «Северная звезда», Россия.

Юридический адрес предприятия-производителя: 111141, Москва, Зеленый пр-т, 5/12, стр. 1.

Адрес производства и принятия претензий: 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г.п. Кузьмоловский.

Тел./факс: (812) 309-21-77.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Фелодипин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004839

Торговое наименование препарата

Фелодипин

Международное непатентованное наименование

Фелодипин

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку 2,5 мг

Действующее вещество: фелодипин — 2,50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 97,50 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 2,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,40 мг.

Состав на одну таблетку 5 мг

Действующее вещество: фелодипин — 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 93,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 4,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.

Состав на одну таблетку 10 мг

Действующее вещество: фелодипин — 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 84,00 мг; гипромеллоза — 84,00 мг; макрогола стеарат — 8,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг; магния стеарат — 1,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг; макрогол — 4000 — 0,70 мг; титана диоксид — 1,33 мг; краситель железа оксид красный — 0,07 мг.

Описание

Дозировка 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до светло-желтого с бежевым оттенком цвета.

Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов

Код АТХ

C08CA02

Фармакодинамика:

Фелодипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Фелодипин — производное дигидропиридина, представляет собой рацемическую смесь. Фелодипин снижает артериальное давление (АД) за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах.

Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.

Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость сердца.

Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей.

Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта.

При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого эффекта на метаболические процессы.

Фелодипин можно также назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.

Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением периферического сосудистого сопротивления. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении «лежа», так и в положении «сидя» и «стоя», в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит.

В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение бета-адреноблокаторов.

Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приёмом доз и снижение АД сохраняется в течение 24 ч.

Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.

Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приёме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме.

Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.

Применение фелодипина в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, при необходимости — диуретиками, снижает диастолическое АД менее 90 мм рт.ст. у 93% пациентов.

Применение БМКК, производных дигидропиридина в качестве начального курса терапии с последующим добавлением бета-адреноблокаторов, при необходимости, не влияет на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со стандартной терапией бета-адреноблокаторами и/или диуретиками.

Для лечения артериальной гипертензии Фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета- адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.

Антиишемический эффект: применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (снижения нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде.

Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов, улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением бета-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится в течение 24 ч. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с бета-адреноблокаторами или в монотерапии.

Фармакокинетика:

Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от времени приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от времени приема пищи, и максимальная концентрация в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Препарат связывается с белками плазмы крови на 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.

Период полувыведения составляет примерно 25 ч, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приёме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин.

Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.

Фелодипин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамической активностью).

Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов с почками, остальная часть — через кишечник. Менее 0,5% выводятся почками в неизмененном виде.

При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов.

Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Показания:

— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).

— Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фелодипину или другим кoмпонентам, входящим в состав препарата.

— Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

— Острый инфаркт миокарда.

— Нестабильная стенокардия.

— Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца.

— Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

— Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

С осторожностью:

Аортальный стеноз, митральный стеноз, лабильность артериального давления, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, артериальная гипотензия (у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация:

В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы “медленных” кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребенку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии, для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.

Артериальная гипертензия

Доза должна подбираться индивидуально.

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки.

Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки.

При необходимости доза может быть увеличена или к терапии Фелодипином может быть добавлено другое гипотензивное средство (например, бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор АПФ). Редко назначают препарат более 10 мг в сутки.

Максимальная суточная доза — 10 мг/сутки.

Стабильная стенокардия

Доза должна подбираться индивидуально.

Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки.

Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Опыт применения фелодипина у детей до 18 лет ограничен.

Побочные эффекты:

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме фелодипина относится дозозависимый эффект: отек лодыжек легкой-средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2%пациентов отказываются от приёма препарата.

В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся “приливами», головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена. Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта.

Считается, что гипергликемия возникает на фоне приема группы БМКК, однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000).

Органы и системы органов	Часто (≥1/100)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (≥1/10000, <1/1000)	Очень редко (<1/10000)
Нарушения со стороны иммунной системы				реакции повышенной чувствительности
Нарушения со стороны эндокринной системы				гипергликемия
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль	парестезия, головокружение	обморок
Нарушения со стороны сердца		тахикардия, ощущение сердцебиения,		экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов	покраснение лица, сопровождающееся “приливами”, отек лодыжек	выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать обострение течение стенокардии
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		тошнота, абдоминальная боль	рвота	гиперплазия слизистой языка и десен, гингивит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		экзантема, кожный зуд	крапивница	фоточувствительность, ангионевротический отек в виде отёка губ или языка
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани			артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				учащенное мочеиспускание
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы			импотенция/сексуальная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения		повышенная утомляемость		лихорадка

Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия;

Нарушения психики: депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность;

Нарушения со стороны органа зрения: зрительные расстройства;

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, синкопе;

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, метеоризм;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные боли, миалгия, боли в верхних и нижних конечностях;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром.

Передозировка:

Токсичность

10 мг фелодипина у 2-х летнего ребенка вызвало незначительную интоксикацию. 150-200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого пациента вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной.

Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами данной терапевтической группы.

Симптомы

При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12-16 часов после приёма препарата, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение АД, атриовентрикулярная (AV) блокада I-III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги; одышка, отёк лёгких (не кардиогенный) и апноэ; у взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома; ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия; покраснение лица, сопровождающееся ‘‘приливами», гипотермия; тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение

Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот — препараты кальция.

Важно!

Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).

Контроль ЭКГ.

При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.

Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови.

В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин.

При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться постановка искусственного водителя ритма.

Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20-30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3-5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.

При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

При судорогах назначают диазепам.

Проводится другое симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Препараты, индуцирующие систему изоферментов цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты Зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы изоферментов цитохрома Р450.

Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 93% и максимальной концентрации (С_mах) фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.

Препараты, ингибирующие систему изоферментов цитохрома Р450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

При совместном назначении итраконазола С_mахфелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.

При совместном назначении эритромицина С_mахи AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза.

Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает С_mахи AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать одновременного применения.

Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентраций такролимуса в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина С_mахфелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению С_mахи AUC фелодипина на 55%.

Особые указания:

Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.

Эффективность и безопасность применения фелодипина в лечении гипертонических кризов изучены недостаточно.

Фелодипин может вызвать значительное снижение артериального давления с последующим развитием тахикардии. Это может привести к ишемии миокарда у предрасположенных пациентов.

Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.

Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций. Следует избегать приёма препарата с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Фелодипин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. В связи с этим у пациентов с нарушением функции печени фелодипин следует применять с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Упаковка:

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Купить Фелодипин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Занидип^®-Рекордати (Zanidip^®-Recordati) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Занидип^®-Рекордати

💊 Состав препарата Занидип^®-Рекордати

✅ Применение препарата Занидип^®-Рекордати

📅 Условия хранения Занидип^®-Рекордати

⏳ Срок годности Занидип^®-Рекордати

Описание лекарственного препарата

Занидип^®-Рекордати
(Zanidip^®-Recordati)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.31

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C08CA13

(Лерканидипин)

Лекарственные формы

Занидип^®-Рекордати

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 70, 75, 80, 84, 90, 98, 100, 105, 112, 120, 125, 140, 150, 168, 175, 180, 196 или 210 шт.

рег. №: ЛП-000705
от 28.09.11
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 30.03.21

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 49, 50, 56, 60, 70, 75, 80, 84, 90, 98, 100, 105, 112, 120, 125, 140, 150, 168, 175, 180, 196 или 210 шт.

рег. №: ЛП-000705
от 28.09.11
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 30.03.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Занидип^®-Рекордати

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, на изломе светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), повидон-К30, магния стеарат.

Состав оболочки: готовое пленочное покрытие [гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), макрогол-6000, краситель железа оксид желтый (E172)].

7 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
25 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от розового до темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, на изломе светло-желтого цвета.

Состав оболочки: готовое пленочное покрытие [гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), макрогол-6000, краситель железа оксид красный (E172)].

Фармако-терапевтическая группа:

БМКК

Фармакологическое действие

Лерканидипин — высокоселективный блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина. Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Антигипертензивный эффект лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, что снижает общее периферическое сопротивление.

Несмотря на короткий T_1/2, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом мембранного распределения. Благодаря высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток сосудистой стенки лерканидипин лишен отрицательных инотропных эффектов.

Расширение сосудов, вызванное приемом препарата Занидип^®-Рекордати, происходит постепенно, поэтому острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко. Антигипертензивная активность лерканидипина, как и других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, обусловлена его (S)-энантиомером. Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз/сут оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, с участием пациентов с мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, а также с изолированной систолической гипертензией (в т.ч. у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин, как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-адреноблокаторами.

У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД — 114.5±3.7 мм рт.ст.), АД нормализовалось у 56% при приеме по 10 мг препарата Занидип^®-Рекордати 1 раз/сут и у 40% при приеме препарата по 20 мг. А у пациентов с изолированной систолической гипертензией систолическое АД эффективно снизилось с исходных значений 172.6±5.6 мм рт.ст. до 140.2±8.7 мм рт.ст.

Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. C_max в плазме крови достигается через 1.5-3 ч и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое Т_max, одинаковый Т_1/2; значения С_max и AUC в 1.2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в условиях in vivo не наблюдалось.

В связи со значительным метаболизмом при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3.

При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза. В связи с этим препарат Занидип^®-Рекордати следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, сводная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин интенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4; неизмененное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном превращается в неактивные метаболиты.

Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно превышающих максимальные плазменные концентрации после приема дозы 20 мг. Более того, исследования лекарственного взаимодействия у людей показали, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Поэтому ингибирования биотрансформации лекарственных средств, метаболизируемых с участием CYP3A4 и CYP2D6, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается.

Выведение

Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т_1/2 составляет 8-10 ч. Длительность терапевтического действия (24 ч) обусловлена связыванием лерканидипина с липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг С_max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC – в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при «первом прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина повышается с увеличением принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

Нарушение функции почек. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 12 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови увеличивается примерно на 70%.

Нарушение функции печени. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью (от средней до тяжелой) системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания препарата

Занидип^®-Рекордати

артериальная гипертензия I-II степени у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Занидип^®-Рекордати назначают внутрь 10 мг 1 раз/сут, как минимум, за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от антигипертензивной эффективности.

Увеличение дозы должно быть постепенным, поскольку до проявления максимального антигипертензивного эффекта может пройти около 2 недель.

Занидип^®-Рекордати можно назначать в дополнение к бета-адреноблокаторам (атенолол), диуретикам (гидрохлоротиазид) или ингибиторам АПФ (каптоприл или эналаприл) в случае недостаточного эффекта от их применения.

Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что коррекции суточной дозы не требуется, начинать лечение у пожилых пациентов необходимо с осторожностью.

Пациенты детского возраста: безопасность и эффективность препарата Занидип^®-Рекордати у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с почечной или печеночной дисфункцией легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо в этих подгруппах, к дозе до 20 мг/сут следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, следовательно нужно рассмотреть необходимость коррекции дозы. Занидип^®-Рекордати противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз/сут оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина — 1200 пациентов, группа плацебо — 603 пациента), а также в контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения являются следующие: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение.

Нежелательные явления

В приведенной ниже таблице нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения, для которых существует обоснованная причинно-следственная связь, перечислены по классам систем органов MedDRA и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не поддается оценке по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

¹ Нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировом постмаркетинговом опыте.

Описание нежелательных реакций

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков составила 0.9% при приеме лерканидипина в дозе 10-20 мг и 0.83% при приеме плацебо. Эта частота достигла 2% в общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования, в т.ч. в долгосрочные.

Лерканидипин не влияет на концентрацию глюкозы и липидов плазмы крови.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным дигидропиридинового ряда или любому из вспомогательных веществ;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
нестабильная стенокардия;
обструкция выносящего тракта левого желудочка;
острый инфаркт миокарда и период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ;
совместный прием со следующими препаратами:
- мощные ингибиторы CYP3A4,
- циклоспорин;
совместный прием с грейпфрутом или грейпфрутовым соком;
беременность;
период грудного вскармливания;
женщины детородного возраста, не пользующиеся надежными средствами контрацепции;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора);
дисфункция левого желудочка;
ИБС;
нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести;
перитонеальный диализ;
одновременный прием с индукторами/субстратами CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином;
хроническая сердечная недостаточность;
пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при применении других дигидропиридиновых производных. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией.

Грудное вскармливание

Поскольку нет данных об экскреции лерканидипина и его метаболитов в материнское молоко, риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Лерканидипин противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют. На фоне применения блокаторов медленных кальциевых каналов у единичных пациентов были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение блокаторов медленных кальциевых каналов.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек легкой и средней степени.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Особые указания

Синдром слабости синусового узла

У пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью.

Дисфункция левого желудочка

Хотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка.

ИБС

Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ИБС. Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда (см. раздел «Побочное действие»).

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда

Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.

Применение при почечной или печеночной недостаточности

Следует проявлять особую осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые дозы 10 мг, как правило, пациенты переносят хорошо, к увеличению суточной дозы до 20 мг следует подходить с осторожностью.

Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; следовательно, нужно рассмотреть необходимость коррекции дозы.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ (см. раздел «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, т.к. мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и редко сонливость.

Передозировка

В постмаркетинговом опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях передозировки в диапазоне от 30-40 мг до 800 мг, включая сообщения о попытке самоубийства.

Симптомы

Как и в случае с другими дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, возвышенное положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы сердечно-сосудистый статус пациента с артериальной гипотензией контролировался как минимум в течение 24 ч. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ не эффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказания к одновременному применению

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, и поэтому ингибиторы CYP3A4, применяемые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение C_max для энантиомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как AUC циклоспорина повысилась на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21% повышение AUC циклоспорина.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т.к. одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

К совместному применению лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль АД должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно (см. раздел «С осторожностью»).

Этанол (алкоголь)

При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие.

Меры предосторожности, включая коррекцию дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, соталол (см. раздел «С осторожностью»).

Мидазолам

При одновременном назначении 20 мг мидазолама внутрь у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (T_max было отсрочено с 1.75 до 3 ч) (см. раздел «С осторожностью»). Концентрации мидазолама не изменялись.

Метопролол

При совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени), биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным бета-адреноблокаторами, и может встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «С осторожностью»).

Дигоксин

При совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение C_max дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации (см. раздел «С осторожностью»).

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное у добровольцев в возрасте 65±7 лет (среднее значение ± СО), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина (800 мг/сут) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться.

Симвастатин

При повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его активного β-гидроксикилированного метаболита — на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина на вечерние, лекарственного взаимодействия не наблюдается.

Варфарин

Совместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные препараты, влияющие на АД

Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с ГКС.

Условия хранения препарата Занидип^®-Рекордати

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Занидип^®-Рекордати

Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

РУСФИК ООО, ГРУППА КОМПАНИЙ RECORDATI
(Россия)

РУСФИК ООО,
группа компаний Recordati

123610 Москва,
Краснопресненская наб., д. 12, под. 7, эт. 6, пом. IАЖ
Тел.: +7 (495) 225-80-01
Факс: +7 (495) 258-20-07
E-mail: info@rusfic.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

Таблетка содержит активное вещество фелодипин в дозе 2.5, 5.0 и 10.0 мг.

Дополнительные компоненты: пропилгаллат, гипромеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон, коллоидный кремния диоксид.

Состав плёночной оболочки: пропиленгликоль, жёлтый и красный красители оксид железа, диоксид титана.

Форма выпуска

Фелодип выпускается в таблетированном виде. Оболочка обеспечивает более длительное, пролонгированное действие медикамента.

В каждом блистере по 10 таблеток. Картонная пачка содержит инструкцию от производителя и 3 (либо 10) блистеров, выполненных из алюминия.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство. По механизму действия является блокатором медленных кальциевых каналов. Активным компонентом выступает производное дигидропиридина. Лекарственное средство оказывает не только гипотензивное, но и антиангинальное воздействие. Снижение уровня кровяного давления достигается за счёт уменьшения ОПСС.

Антиишемический эффект носит дозозависимый характер. Фелодипин способен защищать от осложнений реперфузий, уменьшать размеры миокарда.

В отношении проводящей системы регистрируется минимальное воздействие, активное вещество не обладает отрицательно выраженным инотропным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество практически полностью всасывается, абсорбируется из пищеварительной системы. При «первом прохождении» через печёночную систему отмечается интенсивный метаболизм. Уровень связывания с белками максимальный – 99%.

Действующее вещество выделяется при лактации с грудным молоком. Активный компонент способен проникать через плацентарный барьер, ГЭБ. Известные метаболиты, образующиеся после метаболизма в печёночной системе, фармакологической активностью не обладают. 0.5% выводится в первоначальном виде, 70% — через почечную систему в виде метаболитов, остальное – через кишечник. В альфа-фазе период полувыведения составляет 4 часа, в бета-фазе – 24 часа.

Замечено, что у пожилых пациентов и у лиц с заболеваниями печени, концентрация активного вещества фелодипина в крови значительно выше, нежели у молодых пациентов.

Длительная терапия не приводит к кумуляции действующего вещества. Исключение оставляют больные с хронической почечной недостаточностью, у которых регистрируется накопление неактивных метаболитов (требуется коррекция дозы в индивидуальном порядке).

Показания к применению

стенокардия;
гипертоническая болезнь;
стенокардия Принцметала.

Противопоказания

аортальный стеноз (клинически значимое течение);
инфаркт миокарда (острая форма, до 1 месяца);
сердечная недостаточность (декомпенсация);
выраженная артериальная гипотония;
нестабильная стенокардия;
грудное вскармливание;
индивидуальная гиперчувствительность;
кардиогенный шок;
возрастное ограничение – до 18 лет (отсутствие данных о безопасности, эффективности);
беременность.

При патологии печёночной и почечной систем Фелодип применяют с осторожностью под контролем биохимических показателей крови.

Побочные действия

Лечение блокаторами МКК может сопровождаться следующей негативной симптоматикой:

быстрая утомляемость;
выраженные головные боли по типу мигрени;
покраснение кожи лица;
учащённое сердцебиение;
головокружение.

Вышеописанные проявление проходят самостоятельно через 2-3 недели лечения и могут снова проявиться при повышении дозы фелодипина. В результате прекапиллярной вазодилатации могут появиться периферические отёки.

При периодонтите регистрируется слабовыраженная отёчность дёсен. При тщательном соблюдении гигиены ротовой полости негативная симптоматика исчезает.

Часто встречаемые побочные эффекты:

миалгия;
фотосенсибилизация;
артралгия;
кожный зуд;
парестезии;
крапивница;
гиперплазия дёсен;
повышение АЛТ, АСТ;
периферические отёки;
ангионевротический отёк.

Инструкция по применению Фелодипа (Способ и дозировка)

Рекомендуемое время приёма – утром до еды, либо после завтрака. Недопустимо самостоятельное размельчение таблеток, покрытых плёночной защитной оболочкой.

Инструкция по применению Фелодипа при гипертонической болезни

Гипотензивную терапию начинают с минимальной дозы – 5 мг. При неэффективности дозу повышают до 10 мг. Медикамент принимают 1 раз в сутки.

При заболеваниях печёночной системы рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг, оценивая функциональные показатели работы печени.

Лечение стабильной стенокардии

Подбор дозы Фелодипа осуществляется индивидуально, начиная с 5 мг/сутки. Максимально можно принимать 20 мг в день.

При одновременном приёме бета-блокаторов, диуретических средств, ингибиторов АПФ регистрируется усиление выраженности гипотензивного эффекта, что может потребовать коррекции режима дозирования для предотвращения развития артериальной гипотонии.

При патологии печёночной системы проводится индивидуальный подбор дозы.

Передозировка

Регистрируется выраженная брадикардия, артериальная гипотония. Первая помощь: уложить пациента на горизонтальную поверхность, ноги приподнять. При регистрации брадикардии внутривенно вводят Атропин 0.5-1.0 мг.

Увеличение объёма плазмы достигается инфузией раствора декстрана, хлорида Na, глюкозы. При отсутствии ожидаемого эффекта назначают альфа-адреностимуляторы.

Взаимодействие

Препараты, замедляющие метаболизм фелодипина и повышающие его концентрацию в крови:

Итраконазол;
Циметидин;
Кетоконазол;
Эритромицин.

Отмечено, что при одновременном приёме с Дигоксином регистрируется повышение концентрации последнего, но при этом коррекция режима дозирования Фелодипа не требуется.

Концентрация активного вещества снижается при терапии следующими медикаментами:

Рифампицин;
Карбамазепин;
Фенитоин;
барбитураты.

Препараты группы НПВС не влияют на выраженность гипотензивного эффекта лекарственного средства. Высокий показатель связывания активного вещества с плазменными белками не оказывает воздействия на процесс связывания фракций других медикаментов, в том числе Варфарина.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном приёме:

диуретических средств;
бета-блокаторов;
трициклических антидепрессантов;
Верапамила.

В грейпфрутовом соке содержатся флавоноиды, которые способны повышать биологическую доступность активного вещества фелодипина, поэтому недопустимо запивать таблетки соком из грейпфрута.

Условия продажи

Безрецептурный отпуск.

Условия хранения

Производителем ограничен температурный режим хранения, рекомендуемый диапазон 10-25 градусов.

Срок годности

4 года.

Особые указания

В редких случаях на фоне лечения вазодилататорами регистрируется выраженная артериальная гипотония, которая у предрасположенных лиц может спровоцировать развитие ишемии в миокарде. На сегодняшний день нет доказательной базы и обоснованности применения фелодипина для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Лекарственное средство хорошо переносится у пациентов с бронхиальной астмой, синдромом Рейно, сахарным диабетом, патологией почечной системы, обструктивными заболеваниями лёгочной системы, подагрой, а также после пересадки лёгких.

Активный компонент не способен менять липидный профиль и уровень сахара в крови. Препарат не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом. При развитии слабости и головокружении рекомендуется воздержаться от управления автомобилем.

Аналоги Фелодипа

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги Фелодипа:

Плендил;
Фелодипин.

При беременности и лактации

Медикамент не применяется ни в период беременности, ни при грудном вскармливании.

Отзывы о Фелодипе

В сравнении с другими блокаторами МКК Фелодипин применяется нечасто, уступая Амлодипину, Лерканидипину и Нифедипину. Основная причина заключается в дороговизне медикамента.

Пациенты, принимавшие препарат, оставляют только положительные отзывы о Фелодипе, указывая на его хорошую переносимость и высокую эффективность в терапии гипертонической болезни.

Пациенты, страдающие стенокардией, отмечают, что при длительном лечении отмечается значительное улучшение самочувствия, ангинозные боли беспокоят реже и носят менее выраженный характер.

Цена Фелодипа, где купить

Стоимость медикамента варьирует в диапазоне 370-790 рублей в зависимости от дозировки и региона продажи.

Цена Фелодипа 2.5 мг в Москве составляет 415 рублей, 5 мг – 560 рублей, 10 мг – 790 рублей.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Фелодип таблетки п/о плен. пролонг действия 2,5мг 30штКлоке Фарма-Сервис ГмбХ/Тева Чешские предприятия
Фелодип таблетки п/о плен. пролонг действия 10мг 30штКлоке Фарма-Сервис ГмбХ/Тева Чешские предприятия
Фелодип таблетки п/о плен. пролонг действия 5мг 30штКлоке Фарма-Сервис ГмбХ/Тева Чешские предприятия

Аптека Диалог

Фелодип таблетки 10мг №30Teva
Фелодип таблетки 2,5мг №30Teva
Фелодип (таб. п/о 5мг №30 пролонг. действия)Teva
Фелодип (таб. п/о 2,5мг №30 пролонг. действия)Teva
Фелодип таблетки 5мг №30Ivax Pharmaceuticals

Источник

Содержание

Фотографии упаковок

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Фелодипин — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Занидип®-Рекордати (Zanidip®-Recordati) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Занидип®-Рекордати

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Занидип®-Рекордати

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Занидип®-Рекордати

Срок годности препарата Занидип®-Рекордати

Условия реализации

Контакты для обращений

РУСФИК ООО, ГРУППА КОМПАНИЙ RECORDATI (Россия)

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Занидип^®-Рекордати (Zanidip^®-Recordati) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Занидип^®-Рекордати

Показания препарата

Занидип^®-Рекордати

Условия хранения препарата Занидип^®-Рекордати

Срок годности препарата Занидип^®-Рекордати

РУСФИК ООО, ГРУППА КОМПАНИЙ RECORDATI
(Россия)