Ципрамил (Cipramil®)
💊 Состав препарата Ципрамил
✅ Применение препарата Ципрамил
Описание активных компонентов препарата
Ципрамил
(Cipramil®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AB04
(Циталопрам)
Лекарственная форма
| Ципрамил |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт. рег. №: П N014835/01-2003 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ципрамил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской, маркированные «С» и «N» симметрично около риски.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, глицерол 85%, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 5, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в синапсах нейронов ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и допамина. Не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая серотониновые HT1A-, 5HT2A-, допаминовые D1— и D2-, α1-, α2— и β-адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы, GABA-рецепторы, м-холинорецепторы и бензодиазепиновые рецепторы.
Способствует улучшению настроения, купирует чувство тревоги, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию, уменьшает навязчивые состояния, практически не вызывает седативного эффекта.
Стойкий клинический эффект развивается через 7-10 дней регулярного приема.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax циталопрама в плазме достигается через 2-4 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%.
Изменения концентрации циталопрама в плазме имеют линейный характер. Css в плазме устанавливается через 1-2 недели терапии.
Связывание с белками плазмы — менее 80%.
В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления.
T1/2 составляет 1.5 сут.
Выводится почками и через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Ципрамил
Депрессии различного генеза (эндогенные и экзогенные); аффективные (депрессивные, биполярные, дистимические) расстройства; смешанные тревожно-депрессивные расстройства; тревожно-фобические расстройства (фобические, панические, обсессивно-компульсивные, генерализованные тревожные, посттравматические стрессовые расстройства); соматизированное расстройство; психосоматические заболевания с вегетативной дисфункцией (в т.ч. вегетативная дисфункция сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, ЖКТ, мочеполовой системы); сосудистые деменции с депрессивными симптомами; депрессивные расстройства у женщин (предменструальная дисфория, депрессия беременных, послеродовая депрессия, депрессия в пременопаузе); расстройства приема пищи (анорексия, булимия); депрессии при алкоголизме; депрессии у пожилых людей.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Для взрослых, в зависимости от показаний, начальная доза составляет 10-20 мг/сут, при необходимости возможно увеличение до 60 мг/сут. У пациентов старше 65 лет — 20 мг/сут, при необходимости возможно увеличение до 40 мг/сут.
Длительность терапии (для предупреждения рецидивов) составляет 6 мес и более.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, тремор, сонливость, бессонница, возбуждение, нервозность, мигрень, парестезии; нарушение сна, нарушение концентрации внимания, амнезия, тревожность, снижение либидо, увеличение аппетита, анорексия, апатия, суицидальные попытки, спутанность мыслей, астения, изменение настроения, агрессивное поведение, эмоциональная лабильность, ажитация, мания, гипомания, паническое поведение, параноидная реакция, психоз, чрезмерная утомляемость, беспокойство, экстрапирамидные расстройства, судороги, эйфория, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, повышенное потоотделение, неконтролируемое поведение), галлюцинации, деперсонализация; в исключительных случаях при применении в высоких дозах — судорожные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: трепетание предсердий, тахикардия, брадикардия, ортостатическая гипотензия, повышение или снижение АД, суправентрикулярные и вентрикулярные аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запоры, диарея, диспепсия, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, повышенное слюноотделение, увеличение активности ферментов печени.
Со стороны мочевыводящей системы: учащенное мочеиспускание, полиурия.
Нарушения обмена веществ: снижение или увеличение массы тела, гипонатриемия, гипертермия.
Со стороны дыхательной системы: риниты, синуситы, кашель, одышка.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения эякуляции, повышение или снижение либидо, женская аноргазмия, дисменорея, импотенция, нарушения менструального цикла, галакторея.
Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, зуд, светочувствительность, эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации, нарушение зрения, мидриаз, нарушение вкуса, шум в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — развитие кровотечений (например, кровотечения, обусловленные гинекологическими причинами, желудочно-кишечные кровотечения, экхимозы), тромбоцитопения.
Прочие: астения, усталость, аллергические реакции, обморок, недомогание, мастодиния, зевота, скрежет зубами, анафилактоидная реакция.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к циталопраму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения циталопрама при беременности и в период лактации не установлена. Применение оправдано только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия и какого-либо влияния циталопрама на репродуктивную функцию и перинатальное развитие плода.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью циталопрам следует применять в минимальных дозах.
Применение при нарушениях функции почек
При слабой и умеренно выраженной почечной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования циталопрама, информация о применении при тяжелой почечной недостаточности отсутствует.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения циталопрама у детей не установлена.
Особые указания
У пациентов с печеночной недостаточностью циталопрам следует применять в минимальных дозах.
При слабой и умеренно выраженной почечной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования циталопрама, информация о применении при тяжелой почечной недостаточности отсутствует.
При применении циталопрама возможно незначительное уменьшение ЧСС, что не имеет клинического значения, однако у пациентов с исходно сниженной ЧСС циталопрам может вызывать более выраженную брадикардию.
Циталопрам нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО.
Следует с осторожностью применять циталопрам в максимальных дозах на фоне приема циметидина в высоких дозах.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения циталопрама у детей не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует иметь в виду, что у пациентов с депрессией нередко наблюдается уменьшение способности к концентрации внимания, которое может усугубляться при применении психотропных препаратов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром). Поэтому противопоказано одновременное применение циталопрама с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема.
В очень малой степени ингибирует изофермент CYP2D6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом.
Однако нельзя исключить уменьшение концентрации циталопрама в плазме крови за счет усиления его метаболизма вследствие индукции карбамазепином микросомальных ферментов печени при их одновременном применении.
При одновременном применении циметидина возможно умеренное повышение Css циталопрама в плазме крови.
Эффекты суматриптана и других серотонинергических средств могут усиливаться циталопрамом при их одновременном применении.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Одна таблетка средства Ципрамил может включать 40 или 20 мг циталопрама.
Дополнительные вещества: глицерол 85%, кукурузный крахмал, коповидон, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
Состав оболочки: гипромеллоза 5, диоксид титана, макрогол 400.
Форма выпуска
Овальные белые таблетки таблетки с засечкой, маркированные буквами «С» и «N».
- 14 таблеток по 20 мг в блистере; один или два блистера в пачке из картона.
- 14 таблеток по 40 мг в блистере; два блистера в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Избирательный блокатор обратного захвата молекул серотонина, антидепрессант.
Антидепрессивное действие обычно развивается спустя 3-4 недели лечения. Препарат Ципрамил почти не обладает способностью к связыванию со многими рецепторами, включая м-холинорецепторы, гистаминовые и адренорецепторы. Не проявляет седативного действия.
Незначительно подавляет цитохром P450 IID6, в результате чего не взаимодействует со средствами, метаболизирующимися данным изоферментом.
Ципрамил не влияет на систему проведения ритма, давление, гематологические показатели и работу почек и печени; не вызывает повышение веса.
Фармакокинетика
Максимальное содержание в плазме фиксируется в среднем через 4 часа после употребления перорально. Биодоступность в этом случае составляет около 80%.
Равновесная концентрация устанавливается спустя 1-2 недели лечения. Реагирование с протеинами крови – менее 80%.
Метаболизируется благодаря дезаминированию, деметилированию и окислению. Время полувыведения достигает 36 часов. Активное вещество выводится с мочой и через кишечник.
Показания к применению
- Депрессии разнообразной этиологии и структуры.
- Расстройства обсессивно-компульсивного типа.
- Панические расстройства.
Противопоказания
Сенсибилизация к компонентам препарата.
Побочные действия
- Реакции со стороны нервной деятельности: тремор, сонливость, слабость, бессонница, судорожные припадки, ажитация.
- Реакции со стороны кровообращения: незначительное урежение сердцебиения.
- Реакции со стороны пищеварения: тошнота, сухость во рту, диарея.
- Прочие реакции: сексуальные нарушения, усиление потоотделения, экстрапирамидные нарушения, гипонатриемия, признаки синдрома отмены, серотонинового синдрома, пурпура.
Побочные эффекты в основном имеют временный характер, слабовыражены и наблюдаются во время первых двух недель терапии.
Инструкция по применению Ципрамила (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Ципрамила рекомендует употреблять препарат один раз в день, вне зависимости от приема еды.
При лечении депрессии препарат принимают в дозе 20 мг в день. В зависимости от реакции пациента, форм и тяжести депрессии дозировку разрешается повысить до максимально возможной — 60 мг в день.
В первую неделю терапии при панических расстройствах рекомендуемая доза – 10 мг в день, затем ее обычно повышают до 20 мг в день. В зависимости от реакции пациента суточную дозировку разрешается повысить до максимально возможной — 60 мг в день.
При расстройствах обсессивно-компульсивного типа начальная доза лекарства составляет 20 мг в сутки и также может быть повышена до 60 мг в день в случае необходимости.
У пожилых пациентов советуется использовать дозу в 20 мг в день, а максимальная доза в этом возрасте составляет 40 мг в день.
Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени лекарство назначают в наименьших рекомендуемых дозах.
Передозировка
Признаки передозировки: кома, сонливость, нарушения артикуляции, синусовая тахикардия, усиление потоотделения, судорожные припадки, узловой ритм, тошнота, цианоз, рвота, гипервентиляция легких.
Лечение передозировки: промывание желудка, симптоматическое и поддерживающее лечение, постоянное наблюдение за состоянием больного. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие
При совместном применении с ингибиторами МАО не исключено развитие серотонинового синдрома.
При совместном использовании с Циметидином возможно повышение концентрации циталопрама в плазме.
Действие Суматриптана и иных серотонинергических препаратов стимулируются циталопрамом.
Условия продажи
Только по рецепту.
Условия хранения
Беречь от детей. Хранить при температуре до 30 градусов.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
Ципрамил не следует назначать во время приема ингибиторов МАО и еще в течение двух недель после завершения их приема. Терапию ингибиторами MAO разрешено начинать спустя неделю после прекращения применения Ципрамила.
При умеренных изменениях работы почек коррекции дозировок не требуется.
При изменении фазы депрессии и появлении маниакального состояния средство следует отменить.
При управлении автотранспортом на фоне приема лекарства следует помнить, что возможно понижение концентрации внимания и быстроты реакции.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Наиболее близкие по составу аналоги Ципрамила: Прам, Опра, Седопрам, Уморап, Сиозам, Циталифт, Циталек, Циталон, Циталорин, Циталопрам, Цитол.
Детям
Препарат не используется у детей до 18 лет.
При беременности и лактации
Ципрамил противопоказан для использования в указанные периоды.
Отзывы о Ципрамиле
Отзывы врачей о Ципрамиле хорошо оценивают эффективность данного средства и низкую способность провоцировать появление нежелательных эффектов. Однако применение лекарства ограничено из-за его высокой цены.
Цена Ципрамила, где купить
Цена Ципрамила 20 мг №28 в России составляет 1700-2010 рублей, а на Украине такая форма выпуска обойдется в среднем в 790 гривен.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Ципрамил таблетки 20мг 28штLundbeck
Аптека Диалог
-
Ципрамил таблетки 20мг №28Lundbeck
показать еще
Аналоги Ципрамил
Товары из категории — Препараты для лечения неврологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 2 589
Немного фактов
Ципрамил или Cipramil – универсальный антидепрессант, состоит в группе психоаналептиков. Препарат помогает поддерживать стабильное эмоциональное состояние, влияет на патологические изменения настроение, меланхолию и тоску. Принимая таблетки Ципрамила, у людей повышается двигательная активность и улучшается не только общее состояние нервной системы, но и мыслительных процессов.
Состав лекарства и форма выпуска
В одной таблетке содержится 10 либо 20 миллиграмм активного действующего вещества – циталопрама и вспомогательные компоненты (кукурузный крахмал, глицерин, стеарат магния, гипромеллоза, титановый диоксид, моногидрат лактозы и другие).
Выпускается лекарство в виде белых таблеток, помещенных в отдельные ячейки пластинки. В картонную упаковку вложена инструкция и пластинки с таблетками.
Фармакология
Ципрамил – селективный ингибитор обратного захвата серотонина, является сильнейшим психоаналептиком и антидепрессантом. Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10) тревожность, депрессии, обсессивно-компульсивные расстройства, панические атаки, признаки пароксизмальной тревожности входят в особый класс под названием «Невротические, связанные со стрессом, расстройства».
Действие таблеток заключается в увеличении максимальной концентрации серотонина в организме человека. Серотонин положительно воздействует на депрессивное состояние, которое может протекать в виде синдрома и психического расстройства.
Активное вещество препарата (циталопрам) активизирует двигательную активность и мысленные процессы, при нарушении которых, возникает депрессия и апатия.
Ципрамил: показания и противопоказания
Для того, чтобы узнать показания и противопоказания любого из лекарств, необходимо досконально прочесть инструкцию по применению препарата. Показания к применению Ципрамила:
- депрессии различной этимологии;
- аффективные расстройства;
- смешанные приступы тревоги и депрессии;
- панические атаки;
- посттравматический синдром;
- депрессии у девушек в связи с предменструальным синдромом, депрессией во время вынашивания ребенка, послеродовые нервные срывы, тревожность в период менопаузы;
- депрессивное состояние из-за алкогольной зависимости;
- признаки депрессии у людей в пожилом возрасте.
Лекарство противопоказано пациентам, у которых есть подозрение серотонинового синдрома и при индивидуальной непереносимости компонентов Ципрамила.
Особенности применения и дозировки
Ципрамил принимается 1 раз в день независимо от приема пищи. Курс лечения депрессии начинается с 20 миллиграмм лекарственного средства. Если понадобиться, лечащий врач может увеличить дозу, но не более 60 миллиграмм в сутки.
Результаты терапии становятся заметными спустя 2-4 недели систематического приема таблеток. Для профилактики заболевания препарат принимают в минимальных дозах на протяжении 6 месяцев.
Панические атаки начинают лечить таблетками по 10 миллиграмм. После 7 дней терапии дозировку следует увеличить для получения оптимальной эффективности.
Обсессивно-компульсивные нарушения вылечиваются, если принимать первоначально 20 миллиграмм препарата в день и со временем увеличивать дозу, но не более 60 миллиграмм в сутки.
Люди в зрелом возрасте не должны употреблять больше 40 миллиграмм лекарства за 24 часа, это может привести к токсическому отравлению организма.
При легкой и средней печеночной и почечной недостаточности только лечащий врач решает, снижать дозу или нет. В ходе исследований влияния Ципрамила на организм человека было установлено, что при почечной и печеночной недостаточности нет нужды снижать дозировку.
Препарат разрешается принимать беременным, но только в случае, если польза от лечения выше, нежели риск для здоровья матери и ребенка. Лабораторные исследования не зафиксировали негативное воздействие антидепрессанта на плод, но во избежание непредвиденных последствий и побочных эффектов, нужно придерживаться дозировок, указанных в инструкции. Результативность и безопасность медикамента Ципрамил для детей и подростков не изучена.
Лечение пациентов с депрессией униполярного типа может варьироваться от 6 месяцев до нескольких лет. Отменять Ципрамил необходимо с осторожностью, постепенно, за 2-3 недели до окончания курса.
Передозировка и побочные действия
Передозировка средством с успокаивающим действием (антидепрессантом) проявляется следующим образом: усиливается потоотделение, нарушается сердечный ритм, возникает сонное состояние, тошнота, рвота, судороги мышц.
При первых признаках передозировки необходимо провести дезинтоксикационные процедуры под присмотром доктора. Медикамент следует отменить, если самочувствие пациента не позволяет продолжать лечение.
Могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
- тошнота и рвота;
- сухость в ротовой полости;
- поносы;
- появление тремора;
- нарушение сна;
- судороги мышц;
- головокружение и обмороки.
Ряд побочных явлений имеет переходящий характер. Спустя 2 недели приема антидепрессанта негативные реакции перестают беспокоить человека, потому что практически исчезают.
Взаимодействие с иными медикаментами и алкоголем
Ципрамил не рекомендуется применять вместе с ингибиторами МАО, поскольку это может привести к развитию серотонинового синдрома. Нельзя допускать взаимодействие Ципрамила с медикаментами: Циметидином, Варфарином, Бензоадепином, Фенотиазином.
Со спиртом таблетки не вступают во взаимодействие. В ходе терапии употреблять алкоголь не рекомендуется.
Условия продажи и хранения
Отпускается антидепрессант исключительно по рецепту. Хранить его следует при комнатной температуре (не более 25 градусов) отдельно от остальных лекарственных средств. Перед покупкой препарата с его особенностями поможет ознакомиться инструкция по применению, в ней сказано об особых указаниях и всевозможных побочных эффектах.
В период приема медикаментов может снизиться концентрация внимания, поэтому необходимо быть бдительными при работе с различными механизмами и вождении транспортных средств.
Аналоги
Ципрамил имеет несколько эффективных аналогов:
- 1. Опра – антидепрессант с аналогичным действующим веществом циталопрамом. Активный компонент угнетает обратный захват серотонина и не влияет на функции жизненно важных рецепторов. Это препарат, который обладает низким токсическим воздействием и не оказывает влияние на общие показатели здоровья человека (давление, пульс, функции печени и почек, вес и другие). Применяется с целью терапии пациентов с депрессиями, боязнью открытого пространства, неврозом и чрезмерной навязчивостью, которая может серьезно навредить человеку и окружающим.
- 2. Сиозам – лекарство, которое целесообразно применять для профилактики и лечения больных в депрессивном состоянии. При панических атаках рекомендовано пройти курс терапии Сиозамом, чтобы избавиться от дурных мыслей, стать более спокойным и менее поддаваться собственным страхам и паникам.
- 3. Мелипрамин является седативным средством, отлично себя показывает как антидепрессант (активное вещество имипрамин). Применяется при ряде недугов и заболеваний: депрессии, синдромах отмены наркотических средств, панических атаках, изменениях в поведении (неадекватные поступки и действия), невропатии, болевых синдромах, нервной булимии и мигренях.
Есть множество антидепрессантов, седативных и успокаивающих медикаментов, выбрать какой-то из них довольно сложно, поэтому с решением этого вопроса лучше всего обратиться к квалифицированному специалисту.
Невропатолог или психиатр после осмотра и проведения анализов назначит нужный препарат, который будет учитывать все индивидуальные особенности пациента и способен максимально помочь человеку. Лечение Ципрамилом способно вернуть человеку радости жизни, забыть о нервозности и постоянных депрессиях.
Цены на Ципрамил в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 2 589 руб.
Сертификаты и лицензии
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: циталопрама гидробромид 24,98 мг/ 49,96 мг, что эквивалентно циталопрама 20 мг/ 40 мг.
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 46,1 мг/ 92,2 мг, лактозы моногидрат 23,1 мг/ 46,1 мг, коповидон 6,25 мг/ 12,5 мг, глицерол 85% 2,5 мг/ 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,8 мг/ 37,5 мг, кроскармеллоза натрия 2,5 мг/ 5 мг, магния стеарат 0,87 мг/ 1,74 мг;
оболочка: гипромеллоза 5 2,04 мг/ 3,26 мг, макрогол 400 0,408 мг/ 0,652 мг, титана диоксид (Е 171) 0,679 мг/ 1,09 мг.
20 мг — овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, маркированные “С” и “N” симметрично около риски;
40 мг — овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской, маркированные “С” и “R” симметрично около риски.
антидепрессант
АТХ
N.06.A.B.04
Фармакодинамика
Циталопрам является сверхселективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) без влияния или с минимальным влиянием на захват норадреналина, дофамина и гамма-аминомасляной кислоты.
Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1А-, 5-НТ2-серотониновые, D1- и D2-дофаминовые, ?1-,?2- и ?-адренергические рецепторы, Н1-гистаминовые, мускариновые холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Подавление стадии быстрого сна (REM) считается предиктором антидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы МАО,
циталопрам подавляет быстрый сон и увеличивает глубокий медленноволновой сон.
В исследовании с разовой дозой, проведенном на здоровых добровольцах,
циталопрам не уменьшал слюноотделения и ни в одном исследовании на здоровых добровольцах не оказывал существенного влияния на сердечнососудистые показатели.
Циталопрам не оказывает влияния на содержание в сыворотке крови гормона роста.
Циталопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина в плазме.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) по сравнению с исходными данными составило 7,5 (90% доверительный интервал 5,9-9,1) мс для дозы 20 мг/сутки и 16,7 (90% доверительный интервал 15,0-18,4) мс для дозы 60 мг/сутки.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приема пищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) около 3 часов). Биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd)? составляет примерно 12-17 л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.
Биотрансформация
Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов: деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрама-N-оксида и неактивного производного деаминированной пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее, чем исходного соединения. Преобладающим компонентов в плазме крови является неизмененный
циталопрам. Концентрация деметилциталопрама и дидеметилциталопрама составляет обычно 30-50% и 5-10% от концентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%).
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1,5 суток. Системный клиренс плазмы (Cls) циталопрама составляет примерно 0,3-0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (Cloral) примерно 0,4 л/мин.
Циталопрам выводится главным образом через печень (85%) и через почки (15%); 12-23% суточной дозы выводится с мочой в виде неизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс — примерно 0,05-0,08 л/мин.
Линейность
Кинетика циталопрама линейная. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 недель. Средняя равновесная концентрация составляет около 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоне суточной дозы 40 мг.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скорости метаболизма наблюдается более длительный период полувыведения препарата (1,5-3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08-0,3 л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чем у молодых пациентов, получающих ту же дозу.
Сниженная функция печени
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функции печени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, а равновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.
Сниженная функция почек
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек, что, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время отсутствует информация относительно лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Полиморфизм
Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама не отличается клинически значимым полиморфизмом окисления спартеина/дебризохина (CYP2D6). У пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуемая начальная доза не должна превышать 10 мг в сутки.
Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени и предотвращение их рецидивов.
Паническое расстройство с/без агорафобии.
Повышенная чувствительность к циталопраму или любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (в том числе селегилином в дозе выше 10 мг/сут). Интервал времени между окончанием приема необратимых ингибиторов МАО и началом приема циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случае применения обратимых ингибиторов МАО А длительность перерыва определяется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.
Одновременный прием с линезолидом, в случае если невозможно осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг артериального давления.
Одновременный прием с пимозидом.
Установленное удлинение интервала QT или врожденный удлиненный интервал QT.
Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены).
Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.
С осторожностью
— Удлинение интервала QT в анамнезе; желудочковая аритмия, включая torsade de pointes;
— значительная брадикардия;
— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— гипокалиемия и/или гипомагниемия (электролитные нарушения должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом);
— выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
— выраженная печеночная недостаточность (рекомендуется тщательный подбор дозы);
— выраженное суицидальное поведение (требуется тщательное наблюдение за пациентами до наступления улучшения состояния через несколько недель после начала лечения);
— сахарный диабет (может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов);
— склонность к кровотечениям (особенно при одновременном применении с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или препаратами, которые могут повысить риск возникновения кровотечений);
— одновременный прием с ингибитором МАО В селегилином, серотонинергическими лекарственными препаратами; препаратами,
снижающими порог судорожной готовности; циметидином (повышение
равновесной концентрации циталопрама), метопрололом (повышение концентрации метопролола), литием и триптофаном (усиление действия), лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (усиление побочных эффектов); пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (повышение риска возникновения кровотечений); препаратами, являющимися слабыми метаболитами изофермента CYP2C19 (необходимо снизить начальную дозу);
— этанолом;
— электросудорожная терапия;
— пожилой возраст старше 65 лет (необходимо снижение дозы);
— беременность, период грудного вскармливания.
Более детальная информация об указаниях и мерах предосторожности указана в разделах «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ», «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ», «ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ».
Беременность и лактация
Опубликованные данные по беременным женщинам (более 2500 завершенных случаев) не показали формирования каких-либо мальформаций и фето/неонатальной токсичности под воздействием циталопрама. Тем не менее,
циталопрам не должен использоваться во время беременности без крайней необходимости и тщательной оценки потенциальных рисков и пользы.
Если применение циталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, новорожденные должны находиться под наблюдением. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и беспокойный сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев осложнения развиваются непосредственно после или вскоре (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск возникновения этого расстройства составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.
Циталопрам проникает в грудное молоко. Считается, что грудные дети получают около 5% материнской суточной дозы циталопрама, рассчитанной по весу (в мг/кг). Практически никаких последствий для детей не наблюдалось. Однако, имеющейся информации недостаточно для оценки рисков для ребенка. Поэтому во время лечения циталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Способ применения и дозировка
Ципрамил назначают перорально один раз в сутки. Препарат можно принимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.
Таблетки 20 и 40 мг можно делить пополам.
Депрессии
Ципрамил назначают один раз в сутки 20 мг. В зависимости от индивидуальной ответной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 40 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. Терапия антидепрессантами носит симптоматический характер и должна продолжаться в течение достаточного периода времени, обычно не менее 6 месяцев после полного устранения симптомов депрессии во избежание развития рецидивов. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессией необходимая поддерживающая терапия может продолжаться в течение нескольких лет для предотвращения развития новых эпизодов.
Паническое расстройство
В течение первой недели лечения рекомендуемая однократная доза составляет 10 мг/сутки перорально, затем доза повышается до 20 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной ответной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 40 мг/сут.
При лечении панического расстройства максимальный терапевтический эффект циталопрама достигается примерно через 3 месяца после начала лечения и сохраняется при продолжении терапии.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Суточную дозу для пожилых пациентов следует уменьшить до половины рекомендуемой дозы, т.е. до 10-20 мг. Рекомендуемая максимальная доза для пожилых пациентов составляет 20 мг/сут.
Дети и подростки (до 18 лет)
Ципрамил не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков, касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Сниженная функция почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) следует применять Ципрамил с осторожностью.
Сниженная функция печени
При легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью необходимо применять препарат с осторожностью, требуется тщательное титрование дозы.
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении терапии Ципрамилом доза должна постепенно снижаться в течение минимум 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения реакций «отмены». Если при уменьшении дозы или прекращении лечения циталопрамом возникают непереносимые симптомы, возможен возврат к предыдущей дозе или возобновление приема препарата. Впоследствии снижение дозы может быть продолжено, но более постепенно.
Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме Ципрамила, обычно выражены слабо и имеют транзиторный характер. Наиболее часто они возникают на первой или второй неделе лечения и обычно существенно ослабевают по мере продолжения терапии.
Для следующих реакций обнаружена зависимость от используемой дозы: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и слабость.
Ниже представлены данные о частоте возникновения нежелательных реакций, связанных с приемом СИОЗС и/или циталопрама, наблюдавшихся у ? 1% пациентов, принимавших участие в двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях, и в пост-регистрационный период. Частота указана следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны кроен и лимфатической системы: неизвестно — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — недостаточная секреция анти диуретического гормона (АДГ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: часто — снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто — повышение аппетита, увеличение массы тела; редко — гипонатриемия; неизвестно — гипокалиемия.
Со стороны психики: часто — ажитация, снижение либидо, тревога, нервозность, спутанность сознания, аноргазмия (у женщин), необычные сновидения; нечасто — агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания; неизвестно — панические атаки, бруксизм, беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при терапии циталопрамом и сразу после отмены лечения.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, бессонница; часто — тремор, парестезии, головокружение, нарушение внимания; нечасто — обморок; редко — большие судорожные припадки, дискинезия, нарушения вкусовых ощущений; неизвестно — судорожные расстройства, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, акатизия, двигательные расстройства.
Со стороны органов зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачков); неизвестно — нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение сердцебиения; нечасто — брадикардия, тахикардия; редко — кровотечения; неизвестно — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, в том числе типа «пируэт» (torsade de pointes), ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — зевота; неизвестно — носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту, тошнота; часто — диарея, рвота, запоры; неизвестно — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит; неизвестно — нарушения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — зуд; нечасто — крапивница, алопеция, сыпь, пурпура, фотосенсибилизация; неизвестно — экхимоз, ангионевротический отёк.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:неизвестно — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции; нечасто — меноррагия (у женщин); неизвестно — галакторея, метроррагия (маточное кровотечение), приапизм (у мужчин).
Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто — слабость; нечасто — отеки; редко — гипертермия.
Эпидемиологические исследования преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Случаи удлинения интервала QT и желудочковые аритмии, включая аритмии по типу «пируэт» (torsade de pointes), были зарегистрированы в пострегистрационный период, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT и другими заболеваниями сердца.
Отмена циталопрама (особенно резкая) часто приводит к возникновению симптомов «отмены». Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. В случае если терапия циталопрамом больше не требуется, рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Клинические данные о передозировке циталопрама ограничены и во многих случаях связаны с сопутствующей передозировкой других препаратов или алкоголя. Случаи передозировки циталопрама с летальным исходом были зарегистрированы, однако, большинство летальных случаев было связано с сопутствующей передозировкой других лекарственных средств.
Симптомы
При передозировке были засвидетельствованы следующие симптомы: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, ажитация, брадикардия, головокружение, блокада пучков Гиса, удлинение комплекса QRS, гипертензия, мидриаз, аритмия по типу «пируэт», ступор, потоотделение, цианоз, гипервентиляция, а также предсердные и желудочковые нарушения ритма.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должно быть выполнено промывание желудка и даны
активированный уголь и осмотические слабительные (например, сульфат натрия). В случае нарушения сознания пациент должен быть интубирован. Необходимо осуществлять мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций.
ЭКГ-мониторинг рекомендуется в случае передозировки у больных с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например, при печеночной недостаточности.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Были описаны случаи развития серотонинового синдрома при совместном применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО
Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может привести к серьезным нежелательным последствиям, включая серотониновый синдром.
Были описаны случаи серьезных и иногда летальных реакций у пациентов, одновременно получающих СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), включая необратимый ИМАО
селегилин и обратимые ИМАО
линезолид и
моклобемид, а так же у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших прием ИМАО.
В некоторых из представленных случаев отмечались признаки, напоминающие серотониновый синдром.
Симптомы взаимодействия циталопрама с ИМАО включали: гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с быстрыми колебаниями показателей жизненно-важных функций, изменения психического статуса, которые включали спутанность сознания, раздражительность и чрезмерную ажитацию, прогрессировавшую в делирий и кому.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия между циталопрамом и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Суммация эффекта циталопрама и данных препаратов не может быть исключена. Таким образом, одновременное применение циталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких, как антиаритмики классов IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид,
галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например,
спарфлоксацин,
моксифлоксацин,
эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин), некоторые антигистаминные средства (
астемизол, мизоластин) и т.д., противопоказано.
Пимозид
В исследовании однократный прием пимозида в дозе 2 мг испытуемыми, принимающими рацемическую форму циталопрама в дозе 40 мг/сутки в течение 11 дней, приводил к повышению значений AUC и Сmах пимозида, хотя и не всегда. Совместное применение пимозида и циталопрама приводило к среднему удлинению интервала QTc примерно на 10 мсек. Учитывая развитие взаимодействия при низкой дозе пимозида, одновременный прием циталопрама и пимозида противопоказан.
Комбинации, требующие осторожности
Селегилин (селективный ингибитор МАО В)
Исследования фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг/сутки) и селегилина (10 мг /сут) (доза селективная в отношении МАО В) не выявили никаких клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозе, превышающей 10 мг в сутки) не рекомендуется.
Серотонинергические препараты
Литий и триптофан
В клинических исследованиях одновременного применения лития и циталопрама не было выявлено никаких фармакодинамических взаимодействий. Однако сообщалось об усилении действия при одновременном назначении СИОЗС с литием или триптофаном, поэтому использование подобных сочетаний должно проводиться с осторожностью. Мониторинг уровня лития в крови осуществляется в обычном режиме. Совместное применение с такими серотонинергическими препаратами, как
трамадол и
суматриптан, может привести к усилению серотонинергических эффектов. Пока не будет точных данных о возможном взаимодействии, сочетание циталопрама с агонистами 5-НТ рецепторов, такими как
суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется.
Зверобой продырявленный
Динамическое взаимодействие СИОЗС с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может приводить к увеличению частоты побочных реакций. Фармакокинетическое взаимодействие не изучалось.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови
Необходимо соблюдать осторожность при назначении циталопрама пациентам, получающим лечение антикоагулянтами, препаратами, воздействующими на функции тромбоцитов, такими, как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС),
ацетилсалициловая кислота,
дипиридамол и
тиклопидин, или другими препаратами (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами), которые могут повысить риск возникновения кровотечений.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Данные клинических исследований, демонстрирующие риски или преимущества одновременного применения ЭСТ и циталопрама, отсутствуют.
Алкоголь
Не было обнаружено никаких фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и алкоголем. Тем не менее, совместный прием циталопрама и алкоголя не рекомендован.
Препараты, снижающие порог судорожной готовности СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими препаратами, способными снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессанты [трициклические, СИОЗС], нейролептики [фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны],
мефлохин,
бупропион и
трамадол).
Дезипрамин, имипрамин
В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено изменений уровня ни циталопрама, ни имипрамина, хотя уровень дезипрамина, главного метаболита имипрамина, был повышен. При одновременном применении циталопрама и дезипрамина уровень последнего в плазме крови был повышен. Может потребоваться снижение дозы дезипрамина.
Нейролептики
Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимых взаимодействий с нейролептиками. Однако, как и в случае остальных СИОЗС, возможность фармакодинамического взаимодействия не исключается.
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама до деметилциталопрама опосредуется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%). Факт того, что
циталопрам метаболизируется более чем одним изоферментом, говорит о том, что торможение его биотрансформации маловероятно, так как степень ингибирования одного из ферментов может быть скомпенсирована другими. Поэтому одновременное назначение циталопрама с другими лекарственными средствами имеет очень низкую вероятность фармакокинетических взаимодействий.
Пища
Не сообщалось о том, что прием пищи влияет на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику циталопрама
При совместном применении
кетоконазол (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) не изменял фармакокинетику циталопрама.
Фармакокинетические исследования взаимодействия лития и циталопрама не выявили никаких взаимодействий.
Циметидин (сильный ингибитор изоферментов CYP2D6, 3А4 и 1А2) вызывал умеренное повышение уровня равновесной концентрации циталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.
Влияние циталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Исследования фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия циталопрама и метопролола (субстрата изофермента CYP2D6) показали 2-кратное увеличение концентрации метопролола, но статистически значимого увеличения действия метопролола на артериальное давление и сердечный ритм у здоровых добровольцев не отмечено. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении метопролола и циталопрама. Может потребоваться коррекция дозы.
Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами изоферментов CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, считающимися значительными ингибиторами.
Левомепромазин,
дигоксин, карбамазепин
Никаких изменений или только очень небольшие клинически значимые изменения наблюдались при одновременном применении циталопрама с субстратами CYP1A2 (
клозапин и
теофиллин), CYP2C9 (
варфарин), CYP2C19 (
имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин,
имипрамин,
амитриптилин,
рисперидон) и CYP3A4 (
варфарин,
карбамазепин (и его метаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).
Никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином (что свидетельствует о том, что
циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет. В ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, чаще, чем в группе плацебо отмечались случаи суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения).
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая
циталопрам, следует учитывать следующее.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале терапии антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Такая парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель после начала лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного действия рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Гипонатриемия
При применении СИОЗС сообщалось о редких случаях развития гипонатриемии, возникающей, по-видимому, вследствие неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ). Данная реакция была в целом обратима в случае прекращения лечения препаратом. Риск возникновения был выше у пожилых женщин.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения самоповреждений и самоубийств (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до момента развития стабильной ремиссии. Так как в течение первых нескольких недель лечения или даже большего промежутка времени улучшение может не отмечаться, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления такого улучшения. Клинический опыт свидетельствует, что риск самоубийства повышается на ранних этапах выздоровления.
Другие психические нарушения, для лечения которых назначают
циталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что и при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные тенденции, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью суицидального риска должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН связывается с развитием акатизии, характеризующейся чувством субъективно неприятного или невыносимого двигательного беспокойства, неусидчивости и необходимости двигаться. Часто больные в таком состоянии не могут спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это состояние возникает в течение первых недель лечения. У больных с такими симптомами повышение дозы может вызвать резкое ухудшение состояния.
Мания
У пациентов с биполярным аффективным расстройством возможно развитие маниакальной фазы. При развитии маниакального состояния прием циталопрама следует прекратить.
Судорожные припадки
При приеме антидепрессантов существует риск возникновения судорожных припадков. У любого пациента в случае возникновения судорожного припадка
циталопрам следует отменить.
Циталопрам не следует применять у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. В случае увеличения частоты припадков
циталопрам следует отменить.
Сахарный диабет
У больных с сахарным диабетом применение СИОЗС может изменить концентрацию глюкозы в крови. В этом случае может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Серотониновый синдром
В редких случаях при приеме СИОЗС сообщалось о развитии серотонинового синдрома. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, миоклонус и гипертермия. При возникновении таких явлений
циталопрам следует немедленно отменить и начать симптоматическое лечение.
Серотонинергические препараты
Циталопрам не следует применять совместно с препаратами, обладающими серотонинергическим действием, такими как
суматриптан или другие триптаны,
трамадол, окситриптан и триптофан.
Кровотечение
Имеются сообщения о развитии кожных кровоизлияний, таких как экхимоз, гинекологических, желудочно-кишечных кровотечений и других геморрагических осложнений со стороны кожных покровов или слизистых оболочек на фоне приема СИОЗС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении СИОЗС и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или препаратов, которые могут повысить риск возникновения кровотечений, а также при лечении пациентов с геморрагическими расстройствами в анамнезе.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, при одновременном применении циталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Обратимые селективные ингибиторы МАО А
Одновременный прием циталопрама и ингибиторов МАО А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Зверобой продырявленный
Не следует одновременно применять
циталопрам и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), т.к. это может повысить риск возникновения нежелательных реакций.
Психоз
Лечение психотических пациентов с депрессивным эпизодом может усилить проявления психотических симптомов.
Симптомы отмены при прекращении терапии СИОЗС
Симптомы отмены возникают достаточно часто, особенно при резком прекращении терапии.
Вероятность возникновения симптомов отмены может зависеть от ряда факторов, включая продолжительность лечения, дозу препарата и темп ее снижения.
Наиболее часто сообщалось о развитии следующих проявлений: головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию), нарушения сна, (включая бессонницу и яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная лабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти проявления бывают легкой или средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут носить тяжелый характер.
Обычно такие проявления развиваются в течение первых дней после отмены препарата, однако имеются отдельные сообщения о развитии подобных состояний у пациентов, которые случайно пропустили прием очередной дозы.
В большинстве случаев эти осложнения купируются в течение 2 недель, хотя у отдельных пациентов симптоматика может сохраняться в течение 2-3 месяцев или дольше. Поэтому перед окончанием курса приема циталопрама рекомендуется постепенно снижать дозу препарата в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев, в зависимости от состояния больного (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Удлинение интервала QT
Было обнаружено, что
циталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или предсуществующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов со значимой брадикардией, у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, или с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий и поэтому должны быть скорректированы до начала терапии циталопрамом.
У пациентов с компенсированными заболеваниями сердца перед началом лечения необходимо провести исследование ЭКГ.
В случае возникновения каких-либо признаков сердечных аритмий на фоне лечения циталопрамом, последний необходимо отменить и провести исследование ЭКГ.
Вспомогательные вещества
Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы не должны получать лечение данным препаратом.
Влияние на способность управлять транспортным средством
Циталопрам обладает минимальной или умеренной способностью влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Психоактивные препараты могут влиять на процесс принятия решений и способность реагировать на чрезвычайные ситуации. Пациентов следует предупредить о потенциально возможном влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг и 40 мг.
Упаковка
20 мг — 14, 28 и 56 шт.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ, Аl-фольги. 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
40 мг — 28 шт.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ, Аl-фольги. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступных для детей местах.
5 лет.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Владелец Регистрационного удостоверения:Х. Лундбек А/С
Производитель
H.LUNDBECK, A/S Дания