Ципринол 100 мл инструкция по применению

Ципринол® является антибиотиком из группы фторхинолонов. Активным веществом является ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин действует, уничтожая определенные типы бактерий, которые вызывают инфекции.
Взрослые
Лекарственное средство предназначено для лечения следующих бактериальных инфекций у взрослых.
— Инфекции дыхательных путей
— Длительные или повторяющиеся инфекции уха или синусов
— Инфекции мочевыводящих путей
— Инфекции половых путей у женщин и мужчин
— Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции
— Инфекции кожи и мягких тканей
— Инфекции костей и суставов
— Легочная форма сибирской язвы
Ципрофлоксацин может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией.
В случае тяжелой инфекции, или если заболевание вызвано несколькими видами бактерий, в дополнение к Ципринолу® вам могут быть назначены другие антибиотики.
Дети и подростки
Лекарственное средство предназначено для лечения следующих бактериальных инфекций у детей и подростков под наблюдением врача.
— Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом
— Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
— Легочная форма сибирской язвы
Ципрофлоксацин может также использоваться для лечения других тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым.

— если у вас аллергия на действующее вещество, другие хинолоны или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»),
— если вы принимаете тизанидин (смотрите раздел «Другие препараты и Ципринол®»).

Перед применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Прежде чем применять Ципринол®
Сообщите врачу, если:
— у вас когда-либо были нарушения функции почек, т. к. возможно потребуется корректировка доз препарата;
— вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими расстройствами;
— при предыдущем лечении антибиотиками, такими как Ципринол®, у вас возникали проблемы с сухожилиями;
— у вас было диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
— у вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
— у вас в анамнезе аневризма или расслоение аорты, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).
— вы страдаете диабетом, т. к. у вас возможен риск развития гипогликемии при введении ципрофлоксацина;
— у вас миастения гравис (тип мышечной слабости);
— у вас нарушения сердечного ритма (аритмия).
Следует соблюдать осторожность пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT (что видно на ЭКГ) или при наличии такового в семейном анамнезе, с нарушениями водно-электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия), значительным замедлением сердечного ритма (брадикардия), нарушениями функции сердца (сердечная недостаточность), при наличии инфаркта миокарда в анамнезе, женщинам, пожилым или пациентам, принимающим другие препараты, вызывающие изменения на ЭКГ (смотрите раздел «Другие препараты и Ципринол®»).
Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить еще один антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину. Если после трех дней лечения состояние не улучшилось, обратитесь к врачу.
Во время лечения препаратом Ципринол ®
Незамедлительно сообщите врачу, если происходит одно из следующих событий. Врач рассмотрит необходимость прекращения лечения.
— Тяжелая, внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция / шок, ангиоотек). Даже при применении первой дозы есть вероятность того, что у вас могут возникнуть серьезные аллергические реакции, имеющие следующие симптомы: чувство сдавленности в груди, головокружение, боль, слабость или головокружение при вставании. Если эти симптомы возникли, прекратите применение Ципринола® и немедленно обратитесь к врачу.
— Боль и отек в суставах, воспаление сухожилий, в основном у пациентов пожилого возраста и у лиц, одновременно принимающих кортикостероиды. Эти симптомы могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. При первых признаках воспаления или болевом синдроме необходимо прекратить применение Ципринола®, оставить в покое болезненный участок, избегать ненужной нагрузки, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
— Если вы почувствовали внезапную боль в животе, груди или спине, следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
— Если вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями (например, уменьшение притока крови к мозгу или инсульт), у вас могут возникнуть побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. В таком случае следует немедленно обратиться к врачу, так как лечение должно быть прекращено.
— Даже после первого дня лечения ципрофлоксацином могут возникнуть психические реакции. Если вы страдаете от депрессии или психоза, симптомы этих заболеваний могут усугубиться, в редких случаях — прогрессировать до мыслей о самоубийстве, попытки самоубийства или совершения самоубийства. В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу, так как лечение должно быть прекращено.
— Гипогликемия чаще всего отмечается у пациентов с диабетом, преимущественно у пожилых людей. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.
— Возможно возникновение симптомов невропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение и / или мышечная слабость. В таком случае следует немедленно обратиться к врачу, так как лечение должно быть прекращено.
— Диарея может развиться во время применения антибиотиков или даже через несколько недель после того, как вы перестанете их применять. В случае тяжелой или постоянной диареи, или если вы заметили, что ваш стул содержит кровь или слизь, немедленно сообщите об этом врачу. Применение Ципринола® должно быть немедленно остановлено, так как это может угрожать жизни. Не принимайте препараты, которые останавливают или замедляют перистальтику кишечника.
— Сообщите врачу или персоналу лаборатории, что вы применяете Ципринол®, если вам нужно предоставить образец крови или мочи.
— Применение Ципринола® может быть связано с нарушениями функции печени. Если вы заметили такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), изменение / потемнение цвета мочи, зуд или болезненные ощущения в области желудка, прекратите применение Ципринола® и немедленно обратитесь к врачу.
— Ципринол® может привести к уменьшению числа лейкоцитов, и устойчивость вашего организма к инфекции может снизиться. Если у вас инфекция сопровождается такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как, боль в горле / во рту или проблемы с мочеиспусканием, немедленно обратитесь к врачу. Будет проведен анализ крови для проверки возможного снижения уровня лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении лекарственного средства Ципринол®.
— Сообщите лечащему врачу, если у вас или у члена вашей семьи имеется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), поскольку у вас может возникнуть риск развития анемии.
— В случае ухудшения зрения или возникновения каких-либо побочных эффектов со стороны глаз, следует немедленно проконсультироваться со специалистом.
— Ваша кожа может стать более чувствительной к солнечному или ультрафиолетовому (УФ) свету. Избегайте воздействия сильного солнечного света или искусственного ультрафиолета, например, соляриев.
— При нарушении функции почек следует обратиться к врачу, т. к. возможно потребуется корректировка доз препарата.
— При появлении серьезных побочных реакций, связанных с применением фторхинолонов, следует немедленно обратиться к врачу. Признаки и симптомы таких реакций включают боли в сухожилиях, суставах и мышцах, ощущение покалывания, спутанность сознания или галлюцинации.

Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата
1 мл раствора для инфузий содержит 0,1571 ммоль (или 3,61 мг) натрия. Пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете, необходимо обратить внимание на содержание натрия в препарате.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Не следует применять Ципринол® вместе с тизанидином, поскольку возможно появление таких побочных эффектов, как снижение артериального давления или сонливость (смотрите раздел «Не принимайте препарат»).
Далее перечисленные лекарственные средства могут взаимодействовать с препаратом Ципринол®, что может оказать влияние на их терапевтическое действие или усилить проявление побочных эффектов.
Сообщите врачу о том, что вы принимаете:
— варфарин и другие антикоагулянты;
— пробенецид (лекарственное средство для лечения подагры);
— метотрексат (лекарственное средство, применяемое при псориазе и ревматоидном артрите);
— теофиллин (лекарственное средство, применяемое при респираторных заболеваниях);
— тизанидин (миорелаксант);
— клозапин, оланзапин (антипсихотики);
— ропинирол (лекарственное средство, применяемое при болезни Паркинсона);
— фенитоин (лекарственное средство, применяемое при эпилепсии);
— циклоспорин (иммунодепрессант);
— глибенкламид (лекарственное средство, применяемое при сахарном диабете).
Ципринол® может повышать сывороточные концентрации следующих лекарственных средств:
— пентоксифиллин (лекарственное средство для нормализации микроциркуляции);
— кофеин;
— дулоксетин (антидепрессант);
— лидокаин (местный анестетик);
— силденафил (лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции);
— агомелатин;
— золпидем.
Вам следует сообщить врачу, если вы принимаете лекарственные средства, влияющие на сердечный ритм:
— антиаритмические препараты (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
— трициклические антидепрессанты;
— некоторые противомикробные лекарственные средства (принадлежащие к классу макролидов);
— некоторые нейролептики.

Ципринол® с пищей и напитками
Еда или напитки не оказывают влияние при применении Ципринола®.

Предпочтительно избегать применения Ципринола® во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете беременность.
Не следует применять Ципринол® во время грудного вскармливания, поскольку препарат проникает в грудное молоко и может нанести вред вашему ребенку.

Ципрофлоксацин может оказывать влияние на скорость реакции пациента. Также возможно проявление побочных эффектов со стороны нервной системы. Следовательно, следует убедиться в отсутствии таковых до начала управления автомобилем или работы с механизмами. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Дозирование лекарственного средства и продолжительность лечения будут зависеть от типа инфекции и тяжести заболевания. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Если у вас есть заболевания почек, сообщите об этом врачу, т. к. возможно потребуется корректировка доз препарата.
Продолжительность лечения обычно составляет от 5 до 21 дней, но в случае тяжелой инфекции может быть увеличена.
Каждая доза лекарственного средства будет вводиться в виде медленных внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей составляет 60 минут. Продолжительность инфузий у взрослых составляет 60 минут при введении Ципринола раствора для инфузий 400 мг / 200 мл и 30 минут при введении Ципринола раствора для инфузий 200 мг / 100 мл. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.
Не забывайте выпивать достаточное количество жидкости во время применения Ципринола®.
Прекращение применения препарата Ципринол®
Не прекращайте лечение раньше времени. Даже если вы чувствуете себя лучше, важно применять препарат столько, сколько назначил вам лечащий врач. Если вы прекратите лечение слишком рано, то заболевание может остаться не вылеченным, а симптомы — вернуться или даже усугубиться. Также возможно развитие резистентности к антибиотику.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным средствам этот препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Часто: могут возникать не более чему 1 человека из 10
— тошнота, диарея, рвота,
— боль в суставах у детей,
— реакции в месте введения, сыпь,
— транзиторное увеличение уровня трансаминаз,
— сыпь.
Нечасто: могут возникать не более чему 1 человека из 100
— грибковые суперинфекции,
— эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитемия (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— потеря аппетита (анорексия),
— гиперактивность, возбуждение, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации,
— головная боль, головокружение, нарушения сна, расстройства вкуса, парестезия (чувство покалывания), дизестезия (изменение чувствительности), судороги (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— вертиго,
— нарушения зрения (двоение в глазах),
— потеря слуха,
— учащение сердцебиения (тахикардия),
— расширение сосудов (вазодилатация), артериальная гипотензия,
— боль в животе, нарушение пищеварения (диспепсия / изжога), метеоризм,
— повышение уровня трансаминаз и / или повышение уровня билирубина,
— заболевания печени (холестатическая желтуха, нарушение функции печени), сыпь, зуд или крапивница,
— нарушение функции почек, почечная недостаточность,
— костно-мышечная боль, плохое самочувствие (астения), лихорадка, отек,
— повышение активности щелочной фосфатазы.
Редко: могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000
— воспаление кишечника (колит), связанное с применением антибиотиков (в редких случаях с летальным исходом) (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга, в том числе с летальным исходом (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— аллергические реакции, отек, быстрый отек кожи и слизистых (ангиоотек), тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок), в том числе жизнеугрожающие (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— гипергликемия,
— гипогликемия (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— беспокойство, патологические сновидения, депрессия и психические расстройства, которые могут прогрессировать до суицидальных мыслей, попытки самоубийства или самоубийства (психотические реакции) (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— гипостезия (снижение чувствительности), тремор (быстрые, ритмичные встряхивания мышц, конечностей, других частей тела), мигрень, нарушение обоняния,
— звон в ушах, снижение слуха,
— обморок,
— одышка (в том числе астматического характера),
— панкреатит,
— гепатит, некроз печени, в крайне редких случаях приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности,
— повышенная чувствительность к солнечному свету (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»), петехии,
— мышечные боли, воспаление суставов, увеличение мышечного тонуса, судороги, разрывы сухожилий, преимущественно ахиллово сухожилие (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— гематурия, кристаллурия (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»), воспаление мочевыводящих путей,
— повышенное потоотделение,
— повышение уровня амилазы.
Очень редко: могут возникать не более чему 1 человека из 10 000
— гемолитическая анемия, агранулоцитоз,
— тяжелые аллергические реакции (анафилактическая реакция, сывороточная болезнь),
— нарушение координации, походки, внутричерепная гипертензия, атаксия, повышенная чувствительность к раздражителям, в частности, к прикосновениям, воспринимаемая как болезненная (гиперестезия), подергивание,
— изменение цветовосприятия,
— кожная сыпь (например, потенциально жизнеугрожающий синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз),
— мышечная слабость, тендинит, обострение симптомов миастении гравис (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности»),
— повышение уровня липазы.
Частота неизвестна: не может быть оценена по доступным данным
— такие нарушения со стороны нервной системы, как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость в конечностях (периферическая нейропатия или полинейропатия),
— редкая тяжелая кожная сыпь, связанная с применением лекарственных средств (острый генерализованный экзантематозный пустулез),
— увеличение частоты сердечных сокращений, угрожающее жизни нарушение сердечного ритма, изменение частоты сердечных сокращений (так называемое «удлинение интервала QT» на ЭКГ),
— повышение риска развития кровотечения (у пациентов, получающих препараты для снижения свертываемости крови),
— мания, гипомания, реакция гиперчувствительности с сыпью, эозинофилией и системными проявлениями.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.
Не требует особых температурных условий хранения.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

200 мл раствора для инфузий (один флакон) содержит 400 мг ципрофлоксацина.
1 мл раствора для инфузий содержит 2 мг ципрофлоксацина.
Вспомогательные вещества: натрия лактат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная для регуляции pH (Е 507), вода для инъекций.

Раствор для инфузий представляет собой прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета.
Упаковка
— 1 флакон по 200 мл раствора для инфузий 400 мг/200 мл в картонной коробке с листком-вкладышем.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА, д. д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь
Представительство Акционерного Общества «KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D. D., NOVO MESTO» (Республика Словения) в Республике Беларусь: ул. Сурганова, 29 — 28, 220012, г. Минск, Республика Беларусь, + 375 17 290 05 11. E-mail: info.by@krka.biz.

Ципринол для инфузий в ампулах — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N014323/02-220708

Торговое название:

Ципринол®

Международное непатентованное название:

ципрофлоксацин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 ампула содержит:
Активное вещество:

Ципрофлоксацин 100,00 мг
Вспомогательные вещества: молочная кислота 43,00 мг, динатрия эдетат 1,00 мг, хлористоводородная кислота концентрированная q.s. до рН = 3,4-3,6, вода для инъекций q.s. до 10,00 мл

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтовато-зеленоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство – фторхинолон

Код АТХ: J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью в условиях in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности

Резистентность в условиях in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс).
Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.
Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности в условиях in vitro

Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам.
Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

Микроорганизм Чувствительный
[мг/л]
Резистентный
[мг/л]
Enterobacteriaceae ≤0,5 >1
Pseudomonas spp. ≤0,5 >1
Acinetobacter spp. ≤1 >1
Staphylococcus1 spp. ≤1 >1
Streptococcus pneumoniae2 ≤0,125 >2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae ≤0,03 >0,06
Neisseria meningitidis ≤0,03 >0,06
Пограничные значения, не связанные с видами
микроорганизмов4
≤0,5 >1

1. Staphylococcus spp. – пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae – дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. – возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина – 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.

4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизмы Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriaceae < lа 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15б
Pseudomonas aeruginosa
и другие бактерии,
не относящиеся к семейству
Enterobacteriaceae
< lа 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15б
Staphylococcus spp. < lа 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15б
Enterococcus spp. < lа 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15б
Haemophilus spp. < 1в
> 21г
Neisseria gonorrhoeae < 0,06д 0,12-0,5д > 1д
> 41д 28-40д < 27д
Neisseria meningitidis < 0,03е 0,06е > 0,12е
> 35ж 33-34ж < 32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis
< 0,25а
Francisella tularensis < 0,53

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 часов для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; в течение 20-24 часов для Acinetobacter spp., 24 часов для Y.pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 часов).
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 часов.
в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HTM), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 °С±2 °С в течение 20-24 часов.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% CO2 при температуре 35 °С±2 °С в течение 16-18 часов.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36 °С±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5% CO2 в течение 20-24 часов.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5 % CO2 при 35±2 °С в течение 20-24 часов.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 часов.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, – необходимо проконсультироваться со специалистом.
В исследованиях in vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные). Staphylococcus saprophytics, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика

Всасывание


После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Сmax) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.
Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность в условиях in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты.
Антибактериальная активность в условиях in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, незначительное количество – через кишечник. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс – 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.
Дети

В исследовании у детей значения Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значения Сmax и AUC при многократном применении ципрофлоксацина (в дозе 10 мг/кг 3 раза в сутки) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5-7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг* ч/л) и 16,5 мг* ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг* ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 часов.

Показания к применению

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Взрослые

• Инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками.

• Инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки.

• Инфекции глаз.
• Инфекции почек и/или мочевыводящих путей.
• Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит.
• Инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Сепсис.
• Инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией).
• Селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом.
• Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Дети

• Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет.
• Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

При выраженной печеночной недостаточности и заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органических поражениях головного мозга или инсульте, психических заболеваниях (депрессия, психоз), почечная недостаточность, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т. ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т. ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения ципрофлоксацина при беременности не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.
В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Период грудного вскармливания

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

Применение у детей

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.

Способ применения и дозы

Взрослые

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, у взрослых

Показания Разовая доза для взрослых с учетом
кратности введения в сутки
(ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) от 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки
Инфекции мочеполовой системы:

• острые, неосложненные
• осложненные
• аднексит, простатит, орхит, эпидидимит
от 200 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 2 раза в сутки
от 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки
от 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки
Диарея 400 мг х 2 раза в сутки
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») 400 мг х 2 раза в сутки
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в т.ч.
• пневмония, вызванная Streptococcus spp.

• рецидивирующие инфекции при муковисцидозе
• инфекции костей и суставов
• септицемия
• перитонит
400 мг х 3 раза в сутки
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 400 мг х 2 раза в сутки (взрослые)

Дети и подростки

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, у детей и подростков

Показания Разовая доза для детей и подростков с учетом кратности
введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции при муковисцидозе 10 мг/кг массы тела х 3 раза в сутки (максимальная доза 400 мг)
Легочная форма сибирской язвы
(постконтактное воздействие)
10 мг/кг массы тела х 2 раза в сутки (максимальная доза 400 мг)

Применение у отдельных групп пациентов

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)


Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина (КК) (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)

См. информацию в таблицах 1 и 2.
Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина
(мл/мин/1,73 м²)
Креатинин плазмы
(мг/100 мл)
Общая суточная доза препарата Ципринол®,
концентрат для приготовления раствора для инфузий
30-60 1,4-1,9 максимально 800 мг
< 30 ≥2,0 максимально 400 мг

Режим дозирования при нарушениях функции почек у пациентов, находящихся на гемодиализе

• При КК 30-60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципринол® должна составлять 800 мг.
• При КК < 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципринол® должна составлять 400 мг в дни проведения гемодиализа после осуществления процедуры.
Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

Препарат Ципринол® добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.
Режим дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек и печени

• При КК 30-60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципринол® должна составлять 800 мг.
• При КК < 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципринол® должна составлять 400 мг.
Режим дозирования при нарушениях функции почек и/или печени у детей

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и/или печени изучен не был.
Способ применения

Перед применением содержимое ампулы концентрата для приготовления раствора для инфузий в асептических условиях необходимо развести адекватным количеством совместимого инфузионного раствора (см. подраздел «Совместимость с другими растворами) до конечной концентрации раствора 0,2% (2 мг/мл).
Для приготовления раствора для в/в инфузии, содержащего 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина, необходимо содержимое 2-х или 4-х ампул концентрата для приготовления раствора для инфузий развести в 80 мл или 160 мл, соответственно, совместимого инфузионного раствора до конечной концентрации раствора 0,2 % (2 мг/мл).
Концентрат ципрофлоксацина для приготовления раствора для инфузий светочувствителен, поэтому ампулу следует вынимать только перед использованием.
Препарат Ципринол®, готовый к применению 0,2 % раствор, вводится в виде в/в инфузий длительностью не менее 60 минут.
Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузий.
Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.
Совместимость с другими растворами

Препарат Ципринол® совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %, раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl.
Раствор, полученный после смешивания препарата Ципринол® с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор препарата Ципринол® следует вводить отдельно.
Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора препарата Ципринол® (например, пенициллины, растворы гепарина), и в особенности с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора препарата Ципринол® составляет 3,9-4,5).
Должен применяться только чистый прозрачный раствор.
Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и излечения заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения
Взрослые


• 1 день при острой неосложненной гонорее;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• не более 2 месяцев при остеомиелите;
• от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
Дети и подростки

• для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко» (≥10000), «частота неизвестна». Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «частота неизвестна».

Часто
≥1 % — <10%
Нечасто
≥0,1 % — <1 %
Редко
≥0,01 % — < 0,1 %
Очень редко
< 0,01 %
Частота
неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
Грибковые суперинфекции Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия Лейкопения
Анемия
Нейтропения
Лейкоцитоз
Тромбоцитопения
Тромбоцитемия
Гемолитическая анемия
Агранулоцитоз
Панцитопения (угрожающая жизни)
Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции
Аллергический отек/
Ангионевротический отек
Анафилактические реакции Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита и количества принимаемой пищи Гипергликемия
Гипогликемия
Нарушения психики
Психомоторная гиперактивность/ажитация Спутанность сознания и дезориентация
Тревожность
Нарушение сновидений (ночные кошмары)
Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)
Галлюцинации
Психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль Головокружение Нарушение сна Нарушение вкуса Парестезия и дизестезия
Гипестезия
Тремор
Судороги
(включая приступы эпилепсии)
Вертиго
Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (доброкачествен ная) Периферическая нейропатия и полинейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
Расстройства зрения Нарушение цветового восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Шум в ушах Потеря слуха Нарушения слуха
Нарушения со стороны сердца
Тахикардия Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*
Нарушения со стороны сосудов
Вазодилатация
Снижение артериального давления
Ощущение «приливов» крови к коже лица
Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм) Нарушения со стороны пищеварительной системы
Тошнота Диарея Рвота
Боль в животе
Диспепсия
Метеоризм
Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печеночных» трансаминаз
Повышение концентрации билирубина
Нарушения функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный) Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь Кожный зуд Крапивница Фотосенсибилизация Образование волдырей Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни Острая генерализованная пустулезная экзантема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия Миалгия
Артрит
Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги
Мышечная слабость
Тендинит
Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых)
Обострение симптомов миастении
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек Почечная недостаточность Гематурия Кристаллурия Тубулоинтер-стициальный нефрит
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Реакции в месте введения Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка Отек Повышенное потоотделение Нарушение походки
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови Изменение концентрации протромбина
Повышение активности амилазы
Повышение международного нормализованного отношения (MHO) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь.

Часто Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Передозировка

Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).
Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызывать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений, в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) концентрации фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в плазме крови.
Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).
Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmax в 7 раз (ОТ 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC – в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.
Антагонисты витамина К

Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение MHO. Следует часто контролировать MHO во время одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии.

Особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препарат Ципринол® не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять препарат Ципринол® одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, электролитным дисбалансом (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется применять препарат Ципринол® у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Ципринол® следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) (см. раздел «Побочное действие»). Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот, прием препарата Ципринол®следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, принимающих препарат Ципринол® и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха (см. раздел «Побочное действие»).
Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат Ципринол® с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.
При приеме препарата Ципринол® могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двухстороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом Ципринол®. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата Ципринол® следует прекратить, исключить физические нагрузки, т. к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
Препарат Ципринол® следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система

Препарат Ципринол®, как и другие фторхинолоны может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата Ципринол® следует прекратить.
Психотические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципринол®. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата Ципринол® и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципринол®, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Кожные покровы

При приеме препарата Ципринол® может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. раздел «Побочное действие»).
Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципринол® и препаратов, метаболизируемых данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызывать специфические нежелательные реакции.
Местные реакции

При в/в введении препарата Ципринол® возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения препарата (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль числа сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы.
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Ципринол®.
Содержание NaCl

Концентрат для приготовления раствора для инфузии Ципринол® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу (10 мл), то есть по существу препарат «без натрия».

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на центральную нервную систему.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузии 10 мг/мл.
По 10 мл в ампулах из нейтрального прозрачного стекла (тип 1). На ампулу нанесена цветная точка на месте разлома. По 5 ампул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или по 5 ампул в пластиковую контурно-ячейковую упаковку. 1 блистер или 1 пластиковая контурно-ячейковая упаковка в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
или
ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ /
Организация, принимающая претензии потребителей:


125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Купить Ципринол для инфузий в ампулах в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Показания к применению Ципринол раствор для инъекций 100мг 10мл

Инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, кроме пневмококковой, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, тазовый перитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, инфекции наружного слухового прохода, абсцессы, целлюлиты), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), венерические (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), брюшной полости (желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, в т.ч. брюшной тиф, кампилобактериоз, йерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.Местно — инфекционно-воспалительные заболевания глаз (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антибактериальное (бактерицидное). Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 часа. Прием пищи замедляет всасывание. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках, моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости, слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками, небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacaae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophilia, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается.

Побочное действие Ципринол раствор для инъекций 100мг 10мл

Тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени, головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, бессонница, кошмарные сны, депрессия, фобии, чувство усталости, нарушение зрения (хроматопсия, диплопия, нистагм, боль в глазах), вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина, гипотония, обморок, кардиоваскулярный коллапс, аритмии, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру, артралгия, миалгии, тендовагинит, частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия, сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, дисбактериоз, кандидоз; на месте внутривенного введения — боль, чувство жжения, флебит.

Взаимодействие Ципринол раствор для инъекций 100мг 10мл

Активность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин, слабительные средства снижают всасывание (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов). Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (нарастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Совместим с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, Рингера, Рингер-лактатным, 5 и 10% глюкозы, 10% фруктозы, 5% глюкозы, содержащим 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.

Ципринол®

МНН: Ципрофлоксацин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciprofloxacin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№009251

Информация о регистрации в РК:
26.04.2017 — 26.04.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
124.66 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ципринол

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/10 мл

Состав

1 ампула (10 мл раствора) содержит

активное вещество — ципрофлоксацин 100 мг,

вспомогательные вещества: кислота молочная 43 мг, динатрия эдетат 1 мг, кислота хлороводородная до рН 3,4-3,6, вода для инъекций — до 10 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка зеленовато-желтый раствор, практически свободный от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном введении средняя максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина остается линейной в диапазоне доз до 400 мг при внутривенном введении.

Сравнение фармакокинетических параметров при внутривенном введении дважды и трижды в день не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов демонстрируют эквивалентность площадей под фармакокинетической кривой (AUC).

60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов были биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов (по AUC).

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 мин каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен приему внутрь дозы 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20-30%). Ципрофлоксацин в плазме находится большей частью в неионизированной форме; значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, биопсии ткани), придаточных пазухах носа, в очагах воспаления и мочеполового тракта (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Были зафиксированы низкие концентрации 4 метаболитов: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится, в основном, в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом.

Выделение ципрофлоксацина (% дозы)

 

Внутривенное введение

 

Моча

Кал

Ципрофлоксацин

61,5

15,2

Метаболиты (М1-М4)

9,5

2,6

Почечный клиренс составляет от 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 ч.

Внепочечный клиренс ципрофлоксацина определяется, главным образом, за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится посредством желчных протоков. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Фармакодинамика

Механизм действия

Как и другие фторхинолоновые антибактериальные средства, механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV типа, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в плазме крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) и МПК (минимальная подавляющая концентрация).

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами может колебаться. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям внутри класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки и/или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс механизм, могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется gnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

Микроорганизмы

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriaceae

S ≤0,5 мг/л

R >1 мг/л

Pseudomonas spp.

S ≤0,5 мг/л

R >1 мг/л

Acinetobacter spp.

S ≤1 мг/л

R >1 мг/л

Staphylococcus spp.1

S ≤1 мг/л

R >1 мг/л

Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis

S ≤0,5 мг/л

R >0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

S ≤0,3 мг/л

R >0,06 мг/л

Neisseria meningitidis

S ≤0,3 мг/л

R >0,06 мг/л

Не связанные с видами контрольные точки*

S ≤0,5 мг/л

R >1 мг/л

1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических контрольных точек и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени; поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов

инфекций,сомнительна.

Классификация соответствующих видов бактерий в зависимости от чувствительности к ципрофлоксацину (для вида Streptococcus):

Чувствительные (обычные) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis *

Chlamydia pneumoniae *)

Mycoplasma hominis *

Mycoplasma pneumoniae *

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis *

Staphylococcus spp. (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia +

Campylobacter spp.+

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы:

За исключением перечисленных выше

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

+ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или более странах ЕС.

* Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

(1) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину всех видов стафилококка составляет около 20-50% и обычно выше для нозокомиальных штаммов.

Показания к применению

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, показан для лечения следующих инфекций

У взрослых:

  • инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

  • обострение хронического обструктивного заболевания легких

  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах

  • пневмония

  • хронический гнойный средний отит

  • обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями

  • инфекции мочевого тракта

  • инфекции полового тракта:

  • орхоэпидидимит, в частности, вызванный Neisseria gonorrhoeae

  • воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные Neisseria gonorrhoeae

  • инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников)

  • интраабдоминальные инфекции

  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

  • злокачественный наружный отит

  • инфекции костей и суставов

  • легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение)

Ципрофлоксацин можно использовать в лечении пациентов с нейтропенией с лихорадкой, которая, как предполагается, является следствием бактериальной инфекции.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза определяется в соответствии с типом, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) или суспензии по клиническим показаниям и усмотрению врача. Внутривенное лечение следует, как можно раньше, заменить на пероральное применение.

В тяжелых случаях или при невозможности пациентом принимать таблетки (например, пациенты, получающие энтеральное питание), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci, может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Терапия некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания

Суточная доза в мг

Общая продолжительность лечения (включающая переход на пероральное применение ципрофлоксацина)

Инфекции нижних дыхательных путей

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

7–14 дней

Инфекции верхних дыхательных путей

Обострение хронического синусита

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

7–14 дней

Хронический гнойный отит среднего уха

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

7–14 дней

Злокачественный наружный отит

400 мг 3 раза в сутки

от 28 дней до 3 месяцев

Инфекции мочевого тракта

Осложненный и неосложненный пиелонефрит

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

от 7 до 21 дня; в некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить на более чем 21 день

Простатит

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

2–4 недели (острый)

Инфекции полового тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

Не менее 14 дней

Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции

Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников как эмпирическое лечение

400 мг 2 раза в сутки

1 день

Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1

400 мг 2 раза в сутки

5 дней

Диарея, вызванная Vibrio cholerae

400 мг 2 раза в сутки

3 дня

Тифоидная лихорадка

400 мг 2 раза в сутки

7 дней

Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

5–14 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

7–14 дней

Инфекции костей и суставов

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

До 3 мес

Лечение пациентов с нейтропенией с лихорадкой, которая, как предполагается, является следствием бактериальной инфекции.

Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям

400 мг 2 раза в сутки — 400 мг 3 раза в сутки

Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении

Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение парентеральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта

400 мг 2 раза в сутки

60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2

Креатинин плазмы крови, мкмоль/л

Внутривенная доза, мг

>60

<124

См. обычную дозировку

30–60

124–168

200–400 мг каждые 12 ч

<30

>169

200–400 мг каждые 24 ч

Пациенты на гемодиализе

>169

200–400 мг каждые 24 ч (после диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе

>169

200–400 мг каждые 24 ч

У пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Перед применением содержимое ампулы c концентратом для приготовления раствора для инфузий в асептических условиях необходимо развести адекватным количеством совместимого инфузионного раствора (см. подраздел «Совместимость с другими растворами) до конечной концентрации раствора 0,2% (2 мг/мл).

Для приготовления раствора для в/в инфузии, содержащего 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина, необходимо содержимое 2-х или 4-х ампул концентрата для приготовления раствора для инфузий развести в 80 мл или 160 мл, соответственно, совместимого инфузионного раствора до конечной концентрации раствора 0,2 % (2 мг/мл).

Концентрат ципрофлоксацина для приготовления раствора для инфузий светочувствителен, поэтому ампулу следует вынимать только перед использованием.

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий перед применением необходимо проверить визуально. Препарат нельзя использовать, если раствор замутнен.

Ципрофлоксацин следует применять путем внутривенной инфузии. Для взрослых пациентов время инфузии составляет 60 минут для Ципринол® 400 мг и 30 минут для Ципринол® 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Приготовленный инфузионный раствор можно вводить изолированно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы с 0,225 % натрия хлорида или 0,45% натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания концентрата Ципринол® с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, приготовленный инфузионный раствор препарата Ципринол® следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора препарата Ципринол® (например, пенициллины, растворы гепарина), и в особенности с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора препарата Ципринол® составляет 3,9-4,5).

Должен применяться только чистый прозрачный раствор.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (≤ 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены как «частота неизвестна».

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания

 

грибковые суперинфекции

     

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

 

эозинофилия

лейкопения,

анемия,

нейтропения,

лейкоцитоз,

тромбоцитопе-ния,

тромбоцитемия,

гемолитическая анемия,

агранулоцитоз,

панцитопения (угрожающая жизни),

угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

 

Нарушения со стороны иммунной системы

   

аллергические реакции,

аллергический отек/ангионевротический отек

анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни),

сывороточная болезнь

 

Нарушения со стороны со стороны обмена веществ и питания

 

снижение аппетита и количества принимаемой пищи

гипергликемия,

гипогликемия

   

Нарушения психики

 

психомоторная гиперактивность/ажитация

спутанность сознания и дезориентация,

тревожность,

нарушение сновидений (ночные кошмары),

депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид),

галлюцинации

психотические реакции (усиление поведения с целью самоповрежде-ния, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

мания,

гипомания

Нарушения со стороны нервной системы

 

головная боль,

головокружение,

нарушение сна,

нарушения вкуса

парестезия и дизестезия,

гипестезия,

тремор,

судороги (включая приступы эпилепсии),

вертиго

мигрень,

нарушение координации движений,

нарушение обоняния,

гиперестезия,

внутричерепная гипертензия и идиопатическая (доброкачественная) внутричерепная гипертензия

периферическая нейропатия и полинейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

   

расстройства зрения (диплопия)

нарушение цветового восприятия

 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

   

шум в ушах,

потеря слуха,

нарушения слуха

   

Нарушения со стороны сердца

   

тахикардия

 

удлинение интервала QT,

желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт» (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT)

Нарушения со стороны сосудов

   

вазодилатация,

снижение артериального давления,

ощущение «приливов» крови к коже лица

васкулит

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

   

нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

   

Нарушения со стороны пищеварительной системы

тошнота,

диарея

рвота, боль в животе, диспепсия,

метеоризм

псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)

панкреатит

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

 

повышение активности «печеночных» трансаминаз,

повышение концентрации билирубина

нарушения функции печени,

желтуха, гепатит (неинфекционный)

некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 

кожная сыпь,

кожный зуд,

крапивница

фотосенсибилизация, образование волдырей

петехии,

мультиформная эритема малых форм,

узловатая эритема,

синдром Стивенса-Джонсона (злокачествен-ная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

острая генерализованная пустулезная экзантема,

лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

 

костно-мышечная боль (например, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди), артралгия

миалгия,

артрит,

повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

мышечная слабость,

тендинит,

разрыв сухожилий (преимущест-венно ахилловых),

обострение симптомов миастении

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

 

нарушение функции почек

почечная недостаточность, гематурия,

кристаллурия,

тубулоинтерстициальный нефрит

   

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Реакции в месте инъекции

болевой синдром неспецифиче-ской этиологии,

общее недомогание,

лихорадка

отеки,

повышенное потоотделение

   

Лабораторные и инструментальные данные

 

повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови

   

повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь:

Часто

Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь

Нечасто

Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко

Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»)

  • одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, класс IA и III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Тизанидин

Тизанидин не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина наблюдается повышение сывороточной концентрации тизанидина (Cmax увеличивается в 7 раз, диапазон: 4-21 раза, AUC увеличивается в 10 раз, диапазон 6-24 раза). Повышение сывороточной концентрации тизанидина увеличивает риск снижения артериального давления и проявления седативного эффекта.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и повышению риска развития токсических реакций, связанных с метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.

Теофиллин

Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, в связи с чем могут возникать побочные реакции, связанные с теофиллином, которые в редких случаях могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и, при необходимости, уменьшать его дозу.

Другие ксантиновые производные

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Наблюдалось обратимое повышение креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорин-содержащих лекарственных препаратов. Поэтому необходимо часто (два раза в неделю) контролировать содержание плазменного креатинина у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО (Международное нормализованное отношение) сложно.

Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, или флуиндиона).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами изоферментов CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Хотя клинические данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к повышению Сmах и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Лидокаин

Одновременное применение лидокаин- содержащих лекарственных препаратов и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP450 1А2, уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно возникновение побочных эффектов при одновременном применении.

Клозапин

После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина отмечалось повышение сывороточной концентрации клозапина и N-дезметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировка дозы клозапина во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Силденафил

Сmах и AUC силденафила увеличиваются примерно в два раза после приема внутрь 50 мг силденафила одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и силденафила и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин Флувоксамин, как мощный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Золпидем

Совместное введение ципрофлоксацина может увеличить уровни золпидема в крови, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Особые указания

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекционных заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными бактериями. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекции полового тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Для лечения орхоэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацин следует назначать только одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспорин), за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если через 3 дня не наступает клинического улучшения, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки — самого распространенного патогена при инфекции мочевыводяших путей — колеблется в пределах Европейского Союза. Рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественника

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Вопрос о лечении ципрофлоксацином инфекций мочевого тракта следует рассматривать в случаях, когда терапия другими препаратами не возможна. Она должна основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось, клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, которые могут быть опасными для жизни пациента. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием ципрофлоксацина и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в очень редких случаях, после микробиологического подтверждения возбудителя и оценки соотношения польза/риск ципрофлоксацин можно назначать этим пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

В ходе терапии ципрофлоксацином может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Воспалительный процесс и разрыв сухожилия так же могут произойти через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. Разрыв сухожилия в основном наблюдался у пациентов пожилого возраста и у пациентов, одновременно получавших кортикостероиды.

При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или, при появлениилюбых нарушений в работе органов зрения, следует немедленно обратиться за консультацией к окулисту.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует рекомендовать избегать воздействия прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения.

Центральная нервная система

Ципрофлоксацин как и другие хинолоны вызывают судорожный припадок или снижают судорожный порог. О случаях эпилептического статуса не сообщалась. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки. В случае возникновения указанных явлений прием ципрофлоксацина следует отменить.

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В очень редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации).

Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов с симптомами нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска пролонгации интервала QT, такими как:

  • врожденный синдром удлинения QT

  • одновременное использование лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

  • некоррелированный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

  • сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, продлевающим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, в этой группе пациентов.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, очень часто сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, в основном у пожилых людей. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на колит, связанный с применением антибиотиков (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушенная функция почек

Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится из организма в неизменном виде через почки, пациентам с нарушенной функцией почек необходима корректировка дозы, как описано в разделе «Способ применения и дозы», для того, чтобы избежать увеличения побочных реакций из-за кумуляции ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов за исключением случаев, когда потенциальная польза от терапии превышает риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином, резистентные к ципрофлоксацину бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Риск увеличивается, особенно, во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин подавляет CYP 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина).

Поэтому пациенты, принимающие указанные вещества одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Активность ципрофлоксацина in vitro против Mycobacterium tuberculosis, при проведении оценки результатов бактериологических тестов, может дать ложноотрицательный результат в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Местные реакции в области инъекции были зарегистрированы при внутривенном введении ципрофлоксацина. Такие реакции отмечались чаще, если время инъекции составляло менее 30 мин. Данные реакции могут проявляться как местные реакции кожи, которые быстро исчезают после завершения инфузий. Последующее внутривенное введение не противопоказано в случае, если местные реакции возникают повторно или усугубляются.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам легкой токсичности. Острая передозировка вследствие приема 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечную и печеночная недостаточность, обратимая нефротоксичность, кристаллурия и гематурия.

Лечение — специфического антидота нет. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи (например, промывание желудка с последующим введением активированного угля). Рекомендуется контролировать функцию почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности, для предотвращения кристаллурии. Кальций или магний содержащие антациды могут теоретически уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки, следует провести симптоматическое лечение. Из-за возможности пролонгации интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата помещают в ампулы из нейтрального стекла.

На ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис тел.: +7 (727) 311 08 09 факс: +7 (727) 311 08 12 info.kz@krka.biz

Ципринол_рус.doc 0.26 кб
ЦИПРИНОЛ_каз.doc 0.28 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/10 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 3230/98/03/08/14 от 10.01.2014 — Истекло

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка зеленовато-желтого раствора, без механических включений.

1 амп.
ципрофлоксацин (в форме лактата) 100 мг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, хлористоводородная кислота, динатрия эдетат, вода д/и.

10 мл — ампулы (5) — коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЦИПРИНОЛ® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 23.05.2014 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Зависимость ФК/ФД

Эффективность в основном зависит от соотношения между Cmax в сыворотке крови и минимальной ингибирующей концентрацией (MIC) ципрофлоксацина, и отношения между AUC и MIC.

Механизм резистентности

In vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. In vitro все механизмы резистентности наблюдались изолировано.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительной к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется gnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

EUCAST рекомендации

Микроорганизмы Восприимчивые Устойчивые
Enterobacteria S≤0.5 мг/л R>1 мг/л
Pseudomonas S≤0.5 мг/л R>1 мг/л
Acinetobacter S≤1 мг/л R>1 мг/л
Staphylococcus spp.1 S≤1 мг/л R>1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis S≤0.5 мг/л R>0.5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae S≤0.03 мг/л R>0.06 мг/л
Neisseria meningitidis S≤0.03 мг/л R>0.06 мг/л
Heсоответствует пограничному значению* S≤0.5 мг/л R>1 мг/л

1 Staphylococcus spp.- пограничное значение для ципрофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

* Пограничное значение определено на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений и не используется для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.

Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, п крайней мере, для некоторых типов ставиться под сомнение.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis1.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis$, Chlamydia pneumoniae$, Mycoplasma hominis$, Mycoplasma pneumoniae$.

Виды, для которых вторичная резистентность может быть спорной

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis$, Staphylococcus spp.*2.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*,Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp.,Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*.

Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp.,Propionibacterium acnes.

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: за исключением перечисленных выше.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum.

* клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям.

+процент резистентности ≥50% в одной или более ЕС стран.

$ природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.

1исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме.

Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности invitroи данных исследовании на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг 2 раза/сут и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.

2метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/в введении ципрофлоксацина средняя Cmax была достигнута в конце инфузий. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг в/в.

Сравнение фармакокинетических параметров при приеме дважды и трижды в день в/в не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов. 60-минутные в/в инфузий по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 ч, демонстрируют эквивалентную AUC.

60-минутные в/в инфузий по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 ч относительно AUC.

При введении в/в 400 мг в течение 60 мин каждые 12 ч показатель Cmax был аналогичен как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении в/в 400 мг в течение 60 мин каждые 8 ч показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 ч.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20-30%); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; Vd составляет 2-3 л/кг массы тела. Препарат достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как рак легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, биопсии ткани), придаточных пазухах носа, в очагах воспаления и мочеполового тракта (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.

Выведение

Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом.

Выделение ципрофлоксацина (% дозы)
В/в введение
Моча Кал
Ципрофлоксацин 61.5 15.2
Метаболиты (М14) 9.5 2.6

Почечный клиренс составляет от 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению T1/2 ципрофлоксацина до 12 ч. 1% дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Особые группы пациентов

Патенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и в/в (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с взрослыми молодыми людьми. Хотя Cmax увеличивается на 16-40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30%, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. T1/2 немного продлен (~20%) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.

Патенты с печеночной недостаточностью

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.

Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В исследованиях Cmax и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Cmax и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг 3 раза/сут). После одночасовой в/в инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Cmax составила 6.1 мг/л (диапазон 4.6-8.3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Cmax была на уровне 7.2 мг/л (диапазон 4.7-11.8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17.4 мг*ч/л (диапазон 11.8-32.0 мг*ч/л) и 16.5 мг*ч/л (диапазон 11.0-23.8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее T1/2, которое составило приблизительно 4-5 ч, тогда как биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.

Показания к применению

Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибиотиков.

Взрослые

— инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грам-отрицательными бактериями: обострение хронической обструктивной болезни легких; бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни; пневмония.

— хронический гнойный средний отит;

— обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями;

— инфекции мочевыводящих путей;

— инфекции половых путей: орхоэпидидимит, включая случаи, вызванные чувствительными гонококками; воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе случаи, вызванные чувствительными гонококками.

В приведенных выше инфекциях половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить на основании лабораторных исследований.

— инфекции ЖКТ (в том числе диарея путешественника);

— интраабдоминальные инфекции;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

— злокачественный наружный отит;

— инфекции костей и суставов;

— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.

Дети и подростки

— бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;

— осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит;

— легочная форма сибирской язвы (лечение заболевания).

Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

Реклама

Режим дозирования

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, функции почек пациента, а у детей и подростков — также от веса.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала в/в лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентом принимать таблетки (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с в/в введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными средствами.

Взрослые

Показание к применению Суточная доза, мг Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина)
Инфекции нижних отделов дыхательных путей 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут 7-14 дней
Инфекции верхних отделов дыхательных путей Обострение хронического синусита 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут 7-14 дней
Хронический гнойный средний отит 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут 7-14 дней
Злокачественный наружный отит 400 мг 3 раза/сут От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей Осложненный и неосложненный пиелонефрит 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня.
Простатит 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут От 2-4 недель (острый)
Инфекции половых путей Орхоэпидидимит, и воспалительные заболевания органов малого таза 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут Не менее 14 дней
Инфекции ЖКТ и интраабдоминаль ные инфекции Диарея, вызванная патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1, и лечение тяжелой диареи путешественника 400 мг 2 раза/сут 1 день
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1 400 мг 2 раза/сут 5 дней
Диарея, вызванная Vibrio cholerae 400 мг 2 раза/сут 3 дня
Брюшной тиф 400 мг 2 раза/сут 7 дней
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут 5-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут 7-14 дней
Инфекции суставов и костей 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут Максимально 3 месяца
Лечение инфекционных заболеваний у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать совместно с другими антибактериальными лекарственными средствами. 400 мг 2 раза/сут или 400 мг 3 раза/сут Терапия проводится в течение всего периода нейтропении
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. 400 мг 2 раза/сут 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis
Муковисцидоз 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 10-14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит 6-10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 10-21 дней
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования 10-15 мг/кг массы тела 2 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг В соответствии с типом инфекции

Дети и подростки

Показание к применению Дневная доза, мг Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина)
Муковисцидоз 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 10-14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит 6-10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 10-21 дней
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования 10-15 мг/кг массы тела 2 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут, максимальная разовая доза 400 мг В соответствии с типом инфекции

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозы для пациентов с почечной недостаточностью:

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) Сывороточный креатинин (μмоль/л) Доза орально (мг)
>60 <124 Обычный режим дозирования
30-60 124-168 200-400 мг каждые 12 ч
<30 >169 200-400 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе >169 200-400 мг каждые 24 ч (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе >169 200-400 мг каждые 24 ч

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Перед применением необходимо тщательно осмотреть флакон. При наличии мутности лекарственное средство не стоит использовать.

Ципринол предназначен для в/в инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 мин.

Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 мин при введении Ципринола, раствора для инфузий 400 мг/200 мл и 30 мин при введении Ципринола, раствора для инфузий 200 мг/100 мл. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Инфузионные растворы могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (физиологическим раствором, раствором Рингера, раствором Хартманна (лактат Рингера), 5% или 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы и 5% раствором глюкозы с 0.225% NaCl или 0.45% NaCl).

Раствор необходимо готовить непосредственно перед употреблением. Концентрат для приготовления раствора для инфузий необходимо разводить соответствующим количеством жидкости для инфузий перед использованием, минимальный объем 50 мл.

Ципринол нельзя смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, которые физически или химически нестабильны при рН от 3 до 4 (например, пенициллин, гепарин). При необходимости применения другого препарата одновременно с ципрофлоксацином, лекарственное средство всегда следует принимать отдельно от ципрофлоксацина.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательньми реакциями являются тошнота, диарея. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000<1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции; редкие — антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический отек /ангионевротический отек; очень редко – анафилактическая реакция, анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипергликемия.

Психиатрические нарушения: нечасто – психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко – спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства), галлюцинации; очень редко — психотические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушения сна, расстройства вкуса; редко — парестезия, дизестезия, тремор, судороги, головокружение; очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, атаксия; частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения (диплопия); очень редко – изменение цветовосприятия.

Нарушения со стороны органа слуха: редко — шум в ушах, снижение или потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: редко – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов: редко — вазодилатация, гипотензия, обморок; очень редко – васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка (в том числе астматического характера).

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто – временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (в очень редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности; очень редко – петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – костно-мышечная боль, артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение тонуса мышц, спазмы; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), обострение миастении гравис.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Осложнения общего характера реакции месте введения: часто — реакции в месте введения; нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, гипергидроз.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы; редко – отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы; очень редко – повышение уровня липазы повышение международного нормализованного отношения (MHO) (у пациентов, получавших антагонисты витамина К).

Следующие нежелательные эффекты наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получавших в/в лечение или при последовательном переходе от в/в лечения к пероральному: часто — рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отек; редко — панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушеня обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети

Случаи артропатий, упомянутых выше, описаны в исследованиях со взрослыми пациентами. У детей артропатий отмечаются чаще.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу, другим хинолонам или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;

— одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Однако нельзя исключить тот факт, что препарат может вызвать повреждение суставного хряща плода/новорожденного. В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует назначать данной категории пациентов.

Лактация

Ципрофлоксацин экскретируется с грудным молоком. Из-за возможного риска повреждения суставного хряща препарат не следует применять в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции почек

Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозы для пациентов с почечной недостаточностью:

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) Сывороточный креатинин (μмоль/л) Доза орально (мг)
>60 <124 Обычный режим дозирования
30-60 124-168 200-400 мг каждые 12 ч
<30 >169 200-400 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе >169 200-400 мг каждые 24 ч (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе >169 200-400 мг каждые 24 ч

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.

Применение у детей

Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Особые указания

Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной патогенной флорой

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекции полового тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseriagonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки — самого распространенного патогена при инфекции мочевыводяших путей — колеблется в пределах Европейского Союза. Рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Внутрибрюшинные инфекционные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшинных инфекционных заболеваний.

Диарея путешественника

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами и только после проведения микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности invitroи исследований на животных. Сведения о применении препарата у людей ограничены. Лечащему доктору следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению.

Дети и подростки

При использовании ципрофлоксацина у детей и подростков следует учитывать официальные рекомендации. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Данные по безопасности, полученные из рандомизированных двойных слепых исследований применения ципрофлоксацина у детей, выявили случаи возможно связанной с препаратом артропатий (выявлена по клиническим признакам и симптомам). Частота встречаемости заболевания за однолетний период составила 9.0% и 5.7%. Лечение следует начинать только после оценки соотношения польза/риск, так как возможно появление побочных реакций, связанных с суставами.

Бронхолёгочные инфекционные заболевания при муковисцидозе

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Есть ограниченные данные, касающиеся лечения детей в возрасте от 1 года до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевых путей и пиелонефрит

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет. Вопрос о лечении ципрофлоксацином следует рассматривать в случаях, когда лечение другими препаратами не является возможным, и только после проведения микробиологического анализа.

Другие конкретные серьезные инфекции

Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальному руководству или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Применение ципрофлоксацина для лечения конкретных тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не были изучены в клинических испытаниях и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.

Гиперчувствительность

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Опорно-двигательный аппарат

Ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний после микробиологического подтверждения возбудителя и оценки соотношения риск/польза. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия) может произойти в течение первых 48 ч лечения, а так же это может произойти через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. В связи с тем, что описаны отдельные случаи возникновения тендинита или разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами (преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды), при любых признаках указанного заболевания, например, болезненном отеке или воспалении, следует прекратить прием препарата и обездвижить пораженную конечность. Также ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

ЦНС

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожный припадок и понижать судорожный порог. О случаях эпилептического статуса не сообщалась. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений — отменить прием препарата. Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникать психиатрические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут быть связаны с суицидальными мыслями/соображениями, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства. Если такие события случаются, следует прекратить прием ципрофлоксацина.

Сообщалось о случаях возникновения полинейропатии (основанной на неврологических симптомах, таких как боль, жжение, чувство волнения) у пациентов, получающих ципрофлоксацин. В случае возникновения симптомов указанного заболевания, включая боль, жжение, шум в ушах, оцепенение и/или слабость, для предотвращения развития необратимого состояния прием лекарственного средства необходимо отменить.

Сердечно-сосудистая система

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска пролонгации интервала QT, такими как:

— врожденный синдром удлинения QT;

— использование лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

— некоррелированный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия);

— сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, продлевающим QTc. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, в этой группе пациентов.

ЖКТ

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости.

Нарушение почечной функции

Пациентам с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым, вызывая повышение сывороточной концентрации препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидин противопоказана. Пациенты, принимающие указанные лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата и ципрофлоксацина не рекомендовано.

Тесты

При проведении оценки результатов бактериологических тестов следует учитывать активность ципрофлоксацина in vitro против Mycobacterium tuberculosis.

Реакции в месте введения

Местные реакции в области инъекции были зарегистрированы при внутривенном введении ципрофлоксацина. Такие реакции отмечались чаще, если время инъекции составляло менее 30 мин. Данные реакции могут проявляться как местные реакции кожи, которые быстро исчезают после завершения инфузий. Последующее в/в введение не противопоказано в случае, если местные реакции возникают повторно или усугубляются.

Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах 1 мл раствора для инфузий содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, т. е. практически «без натрия».

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Ципрофлоксацин может оказывать влияние на скорость реакции пациента, вследствие чего способность управлять автомобилем или заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть нарушена.

Передозировка

Имеется информация о передозировке в 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций — или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ, в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препаратов на ципрофлоксацин

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, необходимо с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, удлинняющие QT интервал (например, класс IA и III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Пробенецид

Одновременное применение препаратов повышает сывороточную концентрацию ципрофлоксацина.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (перорально), в результате максимальная концентрация в плазме достигается в более короткий промежуток времени. Влияние на биодоступность ципрофлоксацина не было отмечено.

Омепразол

Одновременное применение омепразола и ципрофлоксацина незначительно снижает Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанид не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина (Cmax увеличивается в 7 раз, диапазон: 4-21, AUC увеличивается 10, диапазон 6-24) наблюдалось повышение сывороточной концентрации последнего, что увеличивает риск снижения АД и проявления седативного эффекта.

Метотрексат

Совместное назначение не рекомендовано в связи с ингибированием почечного тубулярного транспорта, возможно лежащего в основе увеличения уровня метотрексата в плазме и повышения риска развития связанных с метотрексатом токсических реакций.

Теофиллин

Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина приводит к повышению концентрации последнего в сыворотке крови, в связи с чем могут возникать связанные с теофиллином побочные реакции, которые в редких случаях являются угрожающими жизни. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и при необходимости уменьшать его дозу.

Другие ксантиновые производные

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина, или пентоксифиллина (окспентифиллин) возможно повышение сывороточных концентраций указанных препаратов.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; рекомендуется контролировать этот показатель.

Циклоспорин

Наблюдается обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорин-содержащих лекарственных препаратов. Поэтому необходимо часто (два раза в неделю) контролировать концентрацию плазменного креатинина.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта ципрофлоксацина. Этот риск может варьировать в зависимости от основных заболеваний, возраста и общего состояния пациента. Международное нормализованное отношение (MHO) должно контролироваться часто и вскоре после одновременного применения ципрофлоксацина с антагонистами витамина К (например, с варфарином, аценокомаролом, фенпрокомоном или флюиндионом).

Глибенкламид

В отдельных случаях при одновременном применении ципрофлоксацина и глибенкламида может наблюдаться усиление действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изоферментов CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUCи Стах дулоксетина. Хотя клинические данные, о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Ропинирол

В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к повышению Стах и AUCропинирола на 60% и 84%, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата.

Лидокаин

Было показано, что одновременное применение у здоровых пациентов лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP450 1А2, уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на то, что лечение лидокаином хорошо переносится, возможно возникновение побочных эффектов при одновременном применении.

Клозапин

После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина наблюдали повышение сывороточной концентрации клозапина и N-дезметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и в случае необходимости корректировка дозы клозапина.

Силденафил

Стах и AUC силденафила увеличивались примерно в два раза у здоровых людей после приема внутрь 50 мг силденафила одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и силденафила.

Условия хранения препарата

Препарат хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не требует особых температурных условий хранения.


Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Тпп владимирской области руководство по
  • Кто такой мануал кот
  • Раскислитель для почвы инструкция по применению весной
  • Керамический герметик для глушителя done deal инструкция
  • Ferrum hausmann fort инструкция на русском таблетки