Цитарабин инструкция по применению для собак

Цитарабин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001429

Торговое наименование препарата

Цитарабин

Международное непатентованное наименование

Цитарабин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав

1 ампула содержит:

активное вещество: цитарабин (в пересчете на 100% вещество) 100 мг;

вспомогательное вещество: повидон низкомолекулярный 5 мг.

Описание

Пористая масса белого цвета, уплотненная в таблетку.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BC01

Фармакодинамика:

Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в опухолевой (лейкозной) клетке. Противолейкозную активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и рибонуклеиновые кислоты (РНК). Обладает иммунодепрессивными свойствами.

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных, высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит (Ара-У) под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной — примерно 1-3 ч. Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) минимальна, выведение цитарабина, из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет 2-11 ч. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 мин. Затем происходит двухфазное снижение концентрации.

Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ.

Связь с белками плазмы составляет 15%. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазме. После введения обычных или высоких доз только 4-10% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 ч 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме Ара-У.

Показания:

— Острый нелимфобластный или острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии, и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии);

— хронический миелолейкоз (бластный криз);

— неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии);

— острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение);

Высокодозная цитарабиновая терапия:

— рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;

— рефрактерный к терапии острый нелимфобластные и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;

— рецидивы острых лейкозов;

— вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;

— манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;

— острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);

— бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;

— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Угнетение костномозгового кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), печеночная и/или почечная недостаточность, лучевая или химиотерапия (в том числе в анамнезе), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). Возраст старше 60 лет (при назначении высокодозной терапии).

Способ применения и дозы:

Внутривенно струйно или инфузионно, подкожно или интратекально. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы.

Непосредственно перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций (из расчета: для внутривенного введения — 100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для подкожного и интратекального введения — 100 мг цитарабина в 1 мл растворителя).

Средняя суточная доза — 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м2.

Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг /м2/ сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

Поддерживающая доза — подкожно, 1-1,5 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.

Высокодозная терапия. Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах — внутривенно капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/м2 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней.

Интратекальная терапия. При нейролейкозе взрослым — от 5 до 75 мг/м2 от 1 раза в сутки, в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза для взрослых и детей — 30 мг/м2 каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, с последующим введением еще одной дополнительной дозы.

Побочные эффекты:

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые 1/10; частые 1/100 и <1/10; нечастые 1/1000 и <1/100; редкие 1/10 000 и < 1/1000; очень редкие <1/10 000.

Аллергические реакции: часто — зуд, крапивница; нечасто — сыпь, лихорадка; редко — анафилактоидные реакции, аллергический отек; очень редко — десквамация кожи.

Со стороны центральной нервной системы: часто — при назначении высоких доз: парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); нечасто — нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), периферическая сенсомоторная нейропатия, неврит, поздний прогрессирующий восходящий паралич.

Со стороны кожных покровов: часто — обратимые нарушения кожного, покрова, пигментация кожи, алопеция, буллезный дерматит, васкулит, нечасто — изъязвления, зуд, жгучая боль в области ладоней и подошв, целлюлит в месте инъекции, появление веснушек; очень редко — нейтрофильный эндокринный туберозный абсцесс, эритродермия.

Со стороны мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).

Со стороны пищеварительной системы: часто — затруднение глотания, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; нечасто — эзофагит, изъязвления пищевода, кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту, некротический колит, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха; редко — кровотечения, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы).

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения; редко — ретикулоцитопения; нечасто — сепсис (иммунносупрессия).

Со стороны органов дыхания: нечасто — пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит, боли в грудной клетке; редко — отек легких, чувство нехватки воздуха, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны органов чувств: часто — обратимый геморрагический конъюнктивит (светобоязнь, жжение, нарушение зрения, слезотечение), кератит, в том числе язвенный — при высокодозной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — аритмия; нечасто — перикардит, кардиомиопатия.

Местные реакции: часто — жжение в месте инъекции; нечасто — флегмона и тромбофлебит.

Цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в трудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ), тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.

После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.

Передозировка:

Внутривенное капельное введение 4,5 г/м2 каждые 12 ч на протяжении 12 суток приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.

Симптомы: при хронической передозировке возможны массивные кровотечения вследствие тяжелой супрессии костного мозга, развитие опасных для жизни инфекций, проявление нейротоксичности.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Взаимодействие:

При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение равновесной концентрации (Css) дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется.

При совместном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.

Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, глюкортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов, образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).

Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили антагонизм, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumonia к гентамицину.

Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0,2-0,9% растворе натрия хлорида в количестве 2,6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии калия хлорида (50 мэкв/500 мл), в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. В концентрациях 1 мг/мл и 0,2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0,24% растворе натрия хлорида.

Особые указания:

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3 лечение прекращают.

У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сутки достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 суток, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сутки. В последующие 10 суток число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сутки после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15 сутки, в течение последующих 10 суток достигается исходный уровень.

Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.

С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого внутривенного введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиновый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 100 мг.

Упаковка:

По 100 мг цитарабина в ампулы бесцветного стекла.

По 5 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с кольцом излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

РУП «Белмедпрепараты»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Цитозар® (1000 мг)

МНН: Цитарабин

Производитель: Актавис Италия С.п.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cytarabine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011233

Информация о регистрации в РК:
21.11.2012 — 21.11.2017

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
3 460.82 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цитозар®

Международное непатентованное название

Цитарабин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций

100 мг, 500 мг и растворитель для инъекций, 5 мл, 10 мл

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 1000 мг и бактериостатический растворитель — 0.9 % раствор спирта бензилового в воде для инъекций

Состав

активное вещество — цитарабин 100мг, 500мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид (для доведения рН).

Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Описание

Порошок лиофилизированный белого или почти белого цвета

Растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Цитарабин

Код АТХ L01BC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения цитарабин быстро подвергается метаболизму, главным образом в печени и, возможно, отчасти в почках. Цитарабин дезаминируется в анабинофуранозил урацил в печени и почках под действием цитидиндезаминазы. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 минут. Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазме крови. Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.

После внутривенного введения человеку, только 5.8% полученной дозы выводится в неизменном виде через мочу в течение 12-24 часов; 90% дозы выводится в дезаминированом виде. У большинства пациентов, после однократных высоких доз внутривенно, уровень препарата в крови снижается до не обнаруживаемого значения в течение 15 минут. У некоторых пациентов цитарабин не обнаруживается в крови уже через 5 минут после инъекции.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной — примерно 1-3 часа. Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) минимальна, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет 2-11 часов.

После введения обычных или высоких доз только 4-10% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме анабинофуранозил урацил (Ара-У).

Фармакодинамика

Цитозар — аналог пиримидинового нуклеозида, является противоопухолевым средством, которое замедляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в клетке. Он также имеет противомикробное и иммунодепрессивное свойства.

Тщательные исследования in vitro механизма цитотоксического действия препарата позволяют предположить, что основным эффектом цитарабина является ингибирование синтеза дезоксицитидина; кроме того, роль в цитостатическом и цитоцидном действии цитарабина могут играть ингибирование цитидиловых киназ и дальнейшее включение компонентов в нуклеиновые кислоты.

Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК. Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Клиническая эффективность

Цитарабин можно применять как отдельно, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами; наилучшие результаты зачастую достигаются при использовании комбинированной терапии. Ремиссии, вызванные применением цитарабина, после которых не проводилась поддерживающая терапия, имели кратковременный характер.

Цитарабин применялся экспериментально при лечении множества опухолевых заболеваний. Лечение дало эффект для нескольких пациентов с солидными опухолями.

Дети, имеющие неходжкинские лимфомы, получали положительный результат при использовании комбинированной лекарственной программы (LSA2L2), одним из компонентов которой является цитарабин.

Показания к применению

— острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции

ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии)

— профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение как в виде

монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами)

— лечение неходжкинских лимфом

— лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия:

— рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы

— рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный

лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом

— рецидивы острых лейкозов

— вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой

терапии

— манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов

— острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для

консолидации ремиссии)

— бластные кризы при хроническом миелолейкозе

Способ применения и дозы

Цитарабин неактивен при пероральном применении. Схема и способ введения зависят от программы предполагаемого лечения. Цитозар® можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.

Пациенты способны переносить более высокие дозы, если их вводят путем быстрых внутривенных инъекций, нежели при использовании медленных инфузий. Это явление связано с быстрой потерей активности препаратом и краткосрочным его сильным воздействием на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрой инъекции. Нормальные и опухолевые клетки реагируют аналогично на различные виды введения препарата, не было выявлено четко выраженных клинических преимуществ для какого-либо одного способа введения.

При назначении терапии высокими дозами не использовать прилагаемый растворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!

Средняя суточная доза – 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м2.

Индукция ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении резистентных форм лейкоза и рецидивов острого лейкоза проводится с использованием Цитозара® в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Подкожно: обычно назначается в дозе 20-100 мг/м2 в зависимости от показаний к лечению и режима терапии.

При лечении лейкозов и детских неходжкинских лимфом необходимо придерживаться протоколов, действующих в настоящее время, и рекомендаций из литературных источников.

Интратекальное введение при лечении нейролейкоза

При подготовке Цитозара® для интратекального применения не использовать прилагаемый растворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!

При остром лейкозе доза Цитозара® составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто Цитозар® назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, затем назначается дополнительное лечение. Режим дозирования и интервалы между введениями доз обычно зависят от степени тяжести проявлений со стороны центральной нервной системы и реакции на предыдущую терапию.

При лечении недавно диагностированных острых лимфобластных лейкозов у детей и для профилактики или терапии нейролейкоза Цитозар® применялся интратекально в сочетании с предионом и метотрексатом. По данным Салливана, лечение с применением трех препаратов позволило излечить нейролейкоз в поздней стадии, а показатели выживаемости и общего излечения были аналогичны показателям пациентов, для которых в качестве начальной профилактики нейролейкоза использовалось облучение ЦНС и интратекальное введение метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг/м2, предиона — 15 мг/м2, и метотрексата — 15 мг/м2. Перед началом подобного лечения, врачу следует ознакомиться с данными этого отчета.

Эффективной может оказаться профилактическая терапия с использованием трех препаратов после успешного лечения острого нейролейкоза. Перед тем, как приступать к подобной программе лечения, врач должен ознакомиться с литературными источниками на предмет самых последних рекомендаций.

При интратекальном введении Цитозар® может вызывать системные токсические реакции, поэтому необходим тщательный контроль за функцией кроветворной системы. Может возникнуть необходимость в коррекции анти-лейкозной терапии. Случаи серьезной токсичности отмечались редко (см. раздел «Побочные действия»). Если Цитозар® вводится интратекально и внутривенно в течение нескольких дней, повышается риск токсичности для спинного мозга. Тем не менее, в случае серьезного, угрожающего жизни заболевания, решение о совместном интратекальном и внутривенном применении Цитозара® остается за лечащим врачом.

Очаговое лейкемическое поражение центральной нервной системы может плохо поддаваться лечению интратекальным Цитозаром®; в этом случае лучше применять лучевую терапию.

При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Применение у детей

Дозирование и режим введения аналогичны применению препарата у взрослых. Не использовать прилагаемый растворитель, содержащий бензиловый спирт, при лечении детей до 3-х лет!

Приготовление раствора

Лиофилизированный порошок разводится прилагаемым растворителем, водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него.

Концентрация Цитозара® не должна превышать 100 мг/мл.

Растворитель для интратекального применения, высокодозной терапии и при лечении детей до 3-х лет не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида.

Примечание

Шейка ампулы с растворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке. Возьмите ампулу в руки и поверните ее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.

Лекарственная совместимость

Цитарабин совместим со следующими препаратами в указанных концентрациях: в водном растворе 5% декстрозы в течение восьми часов цитарабин 0.8 мг/мл и натрия цефалотин 1.0 мг/мл; цитарабин 0.4 мг/мл и преднизолона натрий гидрофосфат 0.2 мг/мл; цитарабин 16 мкг/мл и сульфат винкристина 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Побочные действия

Ожидаемые реакции

— подавляющее действие цитарабина на функцию костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении, анемии, мегалобластоза, ретикулоцитопении

Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и режима приема препарата.

— изменения на клеточном уровне в костном мозге и мазке периферической крови

В результате 5-дневных непрерывных инфузий либо струйных инъекций препарата в объеме 50 мг/м2 — 600 мг/м2 происходит двухфазное снижение лейкоцитов. Вне зависимости от начального числа лейкоцитов, дозы, режима приема препарата, имеет место начальное падение числа клеток, которое начинается в первые 24 часа и достигает низшей точки через 7-9 дней. Затем происходит кратковременное увеличение с пиком приблизительно на 12-й день. После этого наступает второе и более сильное падение с низшей точкой на 15-24 день. В течение следующих 10 дней происходит быстрое увеличение числа лейкоцитов выше начального уровня. Снижение тромбоцитов наступает через 5 дней, максимально низкий уровень приходится на 12-15 день. После этого, в течение 10 дней происходит повышение уровня тромбоцитов выше начального значения.

— иммунодепрессирующее действие на клеточный и гуморальный иммунитет цитарабина отдельно и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, приводящее к развитию вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных и сапрофитовых инфекций любой локализации в организме

Чаще это латентные инфекции, но могут быть тяжелые, а в некоторых случаях с летальным исходом.

— цитарабиновый синдром, который характеризуется жаром, болью в мышцах, костях, реже болью в груди, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общим болезненным состоянием

Цитарабиновый синдром описан в работах Каслберри. Обычно он наступает через 6-12 часов после приема препарата. Для предотвращения и профилактики этого синдрома эффективно применяются кортикостероиды. Если симптомы синдрома поддаются лечению, следует рассмотреть возможность применения кортикостероидов с продолжением терапии цитарабином.

Другие нежелательные реакции

Очень часто (≥ 10 %)

— стоматит, язвы и воспаления ротовой полости и анального отверстия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

— гипертермия

— дисфункция печени

— облысение, сыпь

— недостаточность костного мозга, тромбоцитопения, анемия, мегалобластическая анемия, лейкопения, снижение количества ретикулоцитов

— сепсис, пневмония, инфекция

— синдром цитарабина

— отклонение от нормы результата биопсии костного мозга, не соответствующий норме результат анализа мазка крови

Часто (> 1 % и ≤ 10 %)

— кожная язва

Нечасто (≥ 0,1 % и ≤ 1 %)

— желтуха

Неизвестно

— анорексия

— панкреатит, язва желудка, эзофагит

— боль в груди, реакция в месте инъекции

— нарушения функции почек, задержка мочи

— нехватка дыхания, боль в горле

— перикардит

— конъюнктивит (может сочетаться с сыпью)

— нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль

— синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, зуд, веснушки

— воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции

— анафилаксия, аллергический отек

— тромбофлебит

У пациентов, принимавших экспериментально цитарабин (1 г/м2) как отдельно, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами (мета-AMSA, даунорубицин, VP-16), отмечались случаи диффузной интерстициальной пневмонии без выраженной причины.

Лечение высокими дозами

Очень часто (≥ 10 %)

— мозговая и мозжечковая дисфункция

— токсическое повреждение роговицы, геморрагический конъюнктивит

— респираторный дистресс-синдром взрослых, отек легких

Часто (> 1 % и ≤ 10 %)

— некротический колит

— кожная сыпь с шелушением, облысение

Неизвестно

— сепсис, абсцесс печени

— изменение личности

— кома, конвульсии, периферическая двигательная и сенсорная нейропатия

— кардиомиопатия с летальным исходом

— некроз кишечника, язвы желудочно-кишечного тракта (в том числе кистозный пневматоз кишечника, ведущий к перитониту)

— повреждение печени с дальнейшей гипербилирубинемией

При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощью высоких доз цитарабина отмечался случай синдрома внезапной дыхательной недостаточности, быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца, диагностированному с помощью рентгена; сообщалось о смертельном исходе.

Интратекальное применение

— наиболее часто тошнота, рвота и жар; эти реакции носили слабовыраженный характер и самостоятельно проходили

— двусторонний паралич

— некротическая лейкоэнцефалопатия; в ряде случаев пациенты также получали интратекально метотрексат и/или гидрокортизон, а также проходили облучение ЦНС.

— изолированная нейротоксичность

— слепота у двух пациентов на стадии ремиссии в результате лечения, состоявшего из комбинации системной химиотерапии, профилактического облучения центральной нервной системы и интратекального цитарабина.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата

— детский возраст до 3-х лет

— беременность и период кормления грудью

С осторожностью:

  • печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии)

  • лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения

  • инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

  • острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса)

  • заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз)

  • миелосупрессия, вызванная другими лекарственными средствами

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными

препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. Иммуннодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Убитые вирусные вакцины – вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитозаром®, возможно снижение образования антител.

Живые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитозаром®, возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Дигоксин

У пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон с или без цитарабина или прокарбазина, отмечалось обратимое снижение равновесных плазменных концентраций дигоксина и почечного выведения гликозида. Равновесные концентрации в плазме дигитоксина не менялись. Таким образом, для пациентов, получающих аналогичные комбинированные программы химиотерапии, рекомендуется отслеживать уровни дигоксина в плазме. В качестве альтернативы, таким больным можно посоветовать использовать дигитоксин.

Гентамицин

Исследование in vitro лекарственного взаимодействия между гентамицином и цитарабином показало антагонистическое действие цитарабина на чувствительность к штаммам Klebsiella pneumonia. Данные исследования говорят о том, что у пациентов, получающих цитарабин, а также принимающих гентамицин для лечения инфекции, вызванной штаммом Klebsiella pneumonia, может наблюдаться слабый терапевтический ответ на лечение, поэтому следует пересмотреть антимикробную терапию.

Фтороцитозин

Клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности лечения фтороцитозином при совместном применении с цитарабином. Данный факт может быть вызван потенциальным конкурентным ингибированием захвата фтороцитозина.

Метотрексат

Внутривенное введение цитарабина одновременно с интратекальным введением метотрексата может повышать риск тыжелых неврологических нежелательных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсультоподобные эпизоды.

Лекарственная несовместимость

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами (оксациллин и пенициллин G), метилпреднизалона янтарнокислый натрий.

Цитарабин нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Перед тем, как смешивать лекарство с каким-либо веществом, необходимо проверить его на совместимость.

Особые указания

Применять Цитозар® должны только врачи, имеющие опыт в химиотерапии. При обращении с препаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендации, разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитозар® при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.

В случае индукционной терапии, пациенты должны проходить лечение в клинике, имеющей лабораторию и дополнительное медицинское оборудование для мониторирования переносимости препарата и для защиты и поддержания жизненных функций у пациентов, страдающих от лекарственной токсичности. Основным токсическим эффектом цитарабина является подавление деятельности костного мозга в сочетании с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Менее серьезные токсические воздействия включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, афтозный стоматит и нарушения функции печени.

Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке.

При принятии решения о начале лечения Цитозаром®, врач должен оценить возможную пользу для пациента относительно известных токсических действий препарата. Перед тем, как принимать подобное решение и начинать лечение, врач должен ознакомиться с нижеследующей информацией.

Гематологические реакции

Цитарабин является сильнодействующим веществом, подавляющем деятельность костного мозга; сила действия препарата зависит от дозы и схемы применения. С осторожностью следует назначать лечение больным, уже страдающим депрессией деятельности костного мозга, вызванной предыдущим применением лекарств. Больные, принимающие Цитозар®, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и, в ходе индукционной терапии, должны ежедневно сдавать анализы крови на лейкоциты и тромбоциты. После того, как из периферической крови исчезнут бластные клетки, следует регулярно проводить исследования костного мозга. Если в результате подавления деятельности костного мозга из-за приема препарата число эритроцитов стало меньше 50 000 или число полиморфно-ядерных гранулоцитов уменьшилось ниже 1000/мм3 необходимо рассмотреть возможность прерывания или изменения программы лечения.

Количество форменных элементов периферической крови может продолжать снижаться и после окончания приема препарата, наименьшие значения достигаются через 12-24 дня после прерывания лекарственной терапии. Терапия начинается заново после того, как появятся четкие признаки восстановления функции костного мозга. В клинике должны быть в наличии лекарственные средства для лечения осложнений в виде подавления деятельности костного мозга, с потенциальной возможностью летального исхода (инфекции в результате гранулоцитопении и другие нарушения защитных механизмов организма, кровоизлияние, вызванное тромбоцитопенией).

При лечении цитарабином имели место анафилактические реакции. Сообщалось о случае анафилаксии, которая привела к внезапной остановке сердца и потребовала реанимационных мероприятий. Это произошло сразу после внутривенного введения цитарабина.

Высокодозная терапия

При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль за функциями ЦНС и легких. Сообщалось о тяжелых, а иногда и смертельных случаях, вызванных токсическим действием на ЦНС, желудочно-кишечный тракт и легкие (в отличие от режимов дозирования с обычными дозами цитарабина), после приема высоких доз (2-3 г/м2) Цитозара®. Эти реакции включали в себя обратимое токсическое повреждение роговицы, геморрагический конъюнктивит, которые можно предотвратить или уменьшить профилактикой с применением глазных капель с кортикостероидами; мозговая и мозжечковая дисфункции, как правило, обратимые, приводящие к изменению личности, бессоннице, конвульсиям и коме, тяжелая язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, включая кистозный пневматоз кишечника, ведущий к перитониту, сепсису и абсцессу печени; отек легких, повреждение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит.

Сообщалось о тяжелых (иногда со смертельным исходом) случаях токсического воздействия на легкие, респираторного дистресс-синдрома у взрослых и отека легких после применения режимов лечения с высокой дозировкой цитарабина. При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощью высоких доз цитарабина отмечался случай синдром внезапной дыхательной недостаточности, быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца, диагностированному с помощью рентгена.

Имели место случаи кардиомиопатии с последующим смертельным исходом в результате экспериментального приема цитарабина в высоких дозах и лечения циклофосфамидом при подготовке пациента к пересадке костного мозга. В этом случае возможна зависимость от схемы приема препарата.

У взрослых с острым нелимфобластным лейкозом отмечались случаи периферической двигательной и сенсорной нейропатии при совместном применении высоких дозировок цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Пациенты, принимающие цитарабин в больших дозах, должны наблюдаться на предмет нейропатии, для предотвращения необратимых неврологических нарушений может понадобиться изменение режима лечения.

Сообщалось о редких случаях тяжелых форм кожной сыпи, приводившей к шелушению. По сравнению с обычными программами лечения цитарабином, режимы с высокими дозами чаще приводят к полному облысению.

В случае применения больших доз препарата, не используйте растворитель с бензиловым спиртом. В растворителе для данного препарата содержится бензиловый спирт. Отмечалась связь между бензиловым спиртом и «синдромом одышки» с летальным исходом у недоношенных малышей. При интратекальном введении, также не используйте растворитель, содержащий бензиловый спирт. Врачи зачастую разводят препарат в растворе 0.9% хлорида натрия без консервантов и сразу производят инъекцию.

В случае струйных внутривенных инъекций больших доз препарата, у пациентов может возникать тошнота и рвота в течение нескольких часов после инъекции. В случае медленной инфузии, эта проблема менее выражена.

Стандартные режимы дозирования

Имели место случаи общей болезненности живота (перитонит) и колита с положительной гваяковой пробой, в сочетании с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов, принимавших стандартные дозы цитарабина в комбинации с другими препаратами. В таких случаях эффективны были консервативные (безоперационные) методы лечения. После интратекального введения цитарабина в стандартных дозах совместно с другими препаратами у детей с острым миелолейкозом имели место случаи позднего развития (отсроченного) прогрессирующего восходящего паралича со смертельным исходом.

Функция почек и/или печени

Печень нейтрализует значительную часть принятой дозы цитарабина. Пациенты с нарушениями функций почек и печени с большей вероятностью могут получить токсическое воздействие на центральную нервную систему после приема цитарабина в высоких дозах. Поэтому пациентам со сниженной функцией почек или печени рекомендуется принимать препарат с осторожностью, желательно в уменьшенных дозах.

Пациенты, принимающие цитарабин, должны регулярно контролировать функции костного мозга, почек и печени, сдавая соответствующие анализы крови, мочи и пунктаты костного мозга.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические средства, цитарабин может приводить к гиперурикемии, вызванной быстрым распадом опухолевых клеток. Врач должен отслеживать уровень мочевой кислоты и быть готовым к устранению возникшего осложнения с помощью подключения к основному лечению необходимых лекарственных средств.

У пациентов, принимавших цитарабин в сочетании с другими препаратами, имели место случаи острого панкреатита.

Иммунодепрессанты/Повышенная восприимчивость к инфекциям

Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам, имеющим пониженный иммунитет после лечения химиотерапевтическими препаратами, включая цитарабин, может привести к возникновению тяжелых, иногда смертельных инфекций. Поэтому пациенты, принимающие цитарабин, должны отказаться от лечения живыми вакцинами. Возможен прием убитых или инактивированных вакцин, хотя клинический эффект при их использовании может быть снижен.

Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитозаром®, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию Цитозаром®. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.

Цитозар® выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитозар® непосредственно до и во время проведения диализа.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами

Влияние приема цитарабина на вождение машины и использование механизмов не изучалось, однако, поскольку во время проведения терапии препаратом Цитозар® могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.

Передозировка

Симптомы хронической передозировки: тяжелая депрессия костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. 12 доз в 4.5 г/м2 путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов приводили к неприемлемому росту необратимой токсичности ЦНС и летальному исходу.

Лечение. Поскольку от передозировки Цитозаром® не существует противоядия, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Цитозар® может выводиться при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке Цитозара® отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл (дозировка 100 мг) или 15 мл (дозировка 500 мг) или 20 мл (дозировка 1000 мг), укупоренные серыми резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотнительными кольцами цветом в соответствии с дисками полипропилена крышечек типа «flip-off».

По 1 флакону, содержащему 100 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка и 1 ампуле, содержащей 5 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций с добавлением спирта бензилового) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 1 флакону, содержащему 500 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка, и 1 ампуле, содержащей 10 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций с добавлением спирта бензилового) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 1 флакону, содержащему 1000 мг Цитозара® в виде лиофилизированного порошка, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Актавис Италия С.п.А.

Виале Пастер 10

20014 Нервиано,

Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта:

Представительство компании «Пфайзер Эйч-Си-Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, пр. Абылай хана, 141

тел. (727) 272-27-01

факс (727) 272-04-06

067032081477977009_ru.doc 108.5 кб
344921101477978184_kz.doc 164.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Прозрачный бесцветный раствор.

На один флакон:

активное вещество − цитарабин − 100,0 мг;

вспомогательные вещества − натрия хлорид, вода для инъекций.

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Код АТС: L01BC01.

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена, ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие Цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования Цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит (арабинозил цитозин трифосфат − Ара-ЦТФ), угнетающий ДНК-полимеразу. Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания Цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим.

− Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей.

− Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).

− Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами (метотрексат, гидрокортизон).

− В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.

− В составе комплексного лечения неходжкинских лимфом (высокой степени злокачественности) у взрослых.

Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные Цитарабином, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.

− Высокие дозы Цитарабина показаны при терапии лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, рефрактерных к терапии неходжкинских лимфом.

До начала проведения лечения врачу следует обратиться к современным рекомендациям, имеющимся в литературе и действующим протоколам лечения.

Цитарабин назначает только врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Он определяет длительность курса лечения, режим применения и дозы лекарственного средства индивидуально для каждого пациента. В выборе тактики лечения врач руководствуется инструкцией по применению лекарственного средства, международными и национальными стандартами лечения заболеваний, научными публикациями в специализированной литературе, а также собственным опытом практического применения лекарственного средства. Поэтому в качестве руководства могут быть даны только общие рекомендации с ориентировочными дозами. Большинство доз приведено в мг/кг, но они могут быть рассчитаны также в соответствии с площадью поверхности тела с использованием стандартных номограмм.

Цитарабин следует применять в комбинации с другими цитотоксическими средствами, используя различные схемы дозирования. Раствор для инъекций с концентрацией 20 мг/мл можно вводить путем инфузии или инъекции, подкожно или интратекально. Подкожный путь введения обычно применяется только при терапии, направленной на поддержание ремиссии. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг/м2 в зависимости от показаний и режима дозирования.

Для интратекального введения лекарственного средства и при лечении высокими дозами, а также при лечении детей до 3 лет, запрещается использовать растворы, содержащие бензиловый спирт (см. «Меры предосторожности»).

Дозировка для взрослых

1. Индукция ремиссии

а) Длительное применение

Рекомендуемая суточная доза в среднем составляет 100-200 мг/м2/сут. К одной из рекомендуемых схем лечения относится назначение в виде болюсной инъекции по 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней.

Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и появления признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. В условиях применения вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов. В качестве альтернативы дозу 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение 1-24 часов (не более). Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.

б) Прерывистая терапия

Цитарабин вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, длящегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.

Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дня (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности и не наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.

2. Поддерживающее дозирование

Ремиссию, которая была достигнута с применением Цитарабина и/или других лекарственных средств, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожных введения Цитарабина в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.

3. Интратекальное применение

Применение лекарственного средства Цитарабин в виде монотерапии путем интратекального введения или в комбинации с метотрексатом и гидрокортизоном зависит от конкретного случая. Дозы Цитарабина, применяемые при монотерапии с интратекальным введением, находятся в пределах от 5 до 75 мг/м2. Частота введения может колебаться от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, наиболее часто Цитарабин назначают по 30 мг/м2 каждые 4 дня, пока показатели спинномозговой жидкости не достигнут нормы (с последующим дополнительным лечением). Дозировка и интервалы введения зависят от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также эффективности предшествующей терапии.

4. Лечение высокими дозами

При химиотерапии высокими дозами Цитарабин вводят из расчета 2-3 г/м2 поверхности тела путем инфузии продолжительностью 1-3 часа каждые 12 часов в течение 2-6 дней. Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, который имеет опыт такого лечения.

Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают Цитарабин путем быстрых инъекций, а не медленных инфузий. Четких клинических преимуществ любого из этих способов не обнаружено.

При проведении данного вида лечения, как правило, используются более высокие концентрации Цитарабина в одной дозе (например, лекарственное средство Цитарабин в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора, 1000 мг во флаконе). 

Пациенты с почечной недостаточностью

Цитарабин следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Рекомендуется уменьшить дозу в зависимости от состояния функции почек. Вероятность возникновения токсических реакций со стороны ЦНС после лечения высокими дозами лекарственного средства Цитарабин выше у пациентов с почечной недостаточностью. 

Пациенты с печеночной недостаточностью

В случае печеночной недостаточности Цитарабин следует назначать с осторожностью и в меньших дозах. Значительная часть введенного лекарственного средства выводится печенью. Вероятность возникновения токсических реакций со стороны ЦНС после лечения высокими дозами лекарственного средства Цитарабин выше у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за их состоянием из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. Лечение высокими дозами пациентов в возрасте от 60 лет и старше следует проводить в условиях оценки соотношения риска и ожидаемой пользы.

Дети

Нет четких данных о безопасности применения лекарственного средства у детей. Схемы дозирования для детей аналогичны схемам лечения взрослых.

Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, который приводил к летальному исходу, у детей с острым миелоцитарным лейкозом после интратекального введения Цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими средствами.

Не использовать для разведения растворы, содержащие бензиловый спирт, при лечении детей до 3 лет.

Приготовление раствора

Данное лекарственное средство является готовым раствором, пригодным для применения. Перед введением раствора должна проводиться его визуальная оценка: готовый раствор во флаконе и разбавленный раствор должны быть прозрачными, бесцветными, без видимых частиц. При выявлении любых изменений окраски, мутности или осадка раствор следует исключить из применения и утилизировать.

Раствор необходимо использовать сразу после открытия флакона, любые остатки исключаются из дальнейшего применения и утилизируются в соответствии с требованиями.

Для внутривенного введения нужное количество лекарственного средства Цитарабин, раствор 20 мг/мл, можно разбавить раствором глюкозы (5 %) или хлорида натрия (0,9 %). При лечении высокими дозами запрещено использовать для разведения растворы, содержащие бензиловый спирт. Объем разбавленного раствора зависит от дозы и способа введения лекарственного средства. С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.

Раствор для интратекального введения не должен содержать бензилового спирта, поэтому при необходимости разведения следует использовать 0,9 % раствор хлорида натрия (или, в соответствии с рекомендациями, спинномозговую жидкость пациента без добавлений растворителей; такой раствор следует вводить немедленно после приготовления). Цитарабин можно применять одновременно с метотрексатом, другими противоопухолевыми средствами, но не рекомендуется смешивать их в одном шприце или инфузионной системе.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются: тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сыпь, анорексия, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области и нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Поскольку Цитарабин имеет токсическое воздействие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении лекарственного средства возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих изменений зависит от дозы и количества приемов.

Инфекции и инвазии:

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением Цитарабина в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, а могут быть тяжелыми и даже летальными.

Цитарабиновый синдром:

Цитарабиновый синдром характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения лекарственного средства. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если симптомы синдрома поддаются лечению, следует рассмотреть возможность применения кортикостероидов во время терапии Цитарабином.

Побочные реакции, возникающие при стандартном режиме дозирования:

Инфекционные и паразитарные заболевания: сепсис, пневмония, инфекции различного генеза и локализации, целлюлиты (воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нарушение работы костного мозга, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергический отек легких.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиперурикемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический).

Нарушения со стороны сердца: перикардит.

Нарушения со стороны сосудов: тромбофлебит, кровотечения (в месте введения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: боль в горле, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области, панкреатит, язва пищевода, эзофагит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени с обратимым повышением активности печеночных ферментов, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, язвы на коже, пигментация кожи, язвы, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней, крапивница, зуд, веснушки, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, боли в суставах.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): лентиго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, боли в костях, боль в грудной клетке, миалгия, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), боли в груди, боль и воспаление в месте инъекции.

Побочные реакции, возникающие при высокодозной терапии Цитарабином:

Инфекционные и паразитарные заболевания: абсцесс печени, сепсис.

Нарушения психики: изменение личности.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, нарушения работы головного мозга, особенно мозжечка; неизвестно: изменение личности, кома, конвульсии, периферическая сенсомоторная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: токсическое воздействие на роговицу, геморрагический конъюктивит.

Нарушения со стороны сердца: кардиомиопатия (с летальным исходом).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: некротический колит, некроз, язва в желудочно-кишечном тракте, пневматоз кишечника, перитонит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени, гипербилирубинемия, абсцесс печени, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: аменорея, азооспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: шелушение кожи.

Другие побочные реакции:

Сообщалось о возникновении диффузной интерстициальной пневмонии неясного генеза у пациентов, получавших Цитарабин экспериментально в дозе 1 г/м2 в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (meta-AMSА, даунорубицин, VP-16).

Во время экспериментального лечения рецидивов лейкемии Цитарабином в высоких дозах наблюдали развитие острого респираторного дистресс-синдрома, быстро прогрессировавшего в отек легких и кардиомегалию, которая определялась рентгенологическим методом. Был зафиксирован летальный случай.

Интратекальное введение:

Интратекальное введение Цитарабина может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный надзор за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкозной терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, наиболее часто возникающим при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии, некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучение ЦНС.

Сообщалось об изолированном нейротоксическом действии. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения Цитарабина, ослепли. При одновременном применении Цитарабина интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга.

Однако при лечении серьезных заболеваний, опасных для жизни, врач по своему усмотрению назначает дальнейшее интратекальное и внутривенное применение Цитарабина.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

− Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

− Медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы).

− Дегенеративные и токсические энцефалопатии, особенно после использования метотрексата или лучевой терапии.

− В период беременности лекарственное средство следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение во время беременности и в период лактации»).

− В период кормления грудью прием Цитарабина следует прекратить (см. раздел «Применение во время беременности и в период лактации»).

Симптомы хронической передозировки: тяжелая депрессия костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия.

12-кратная внутривенная инфузия Цитарабина в дозе 4,5 мг/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: не существует специфического антидота, который можно применять при передозировке Цитарабином, поэтому каждое введение лекарственного средства следует осуществлять с осторожностью. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, произошедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с с вентрикулолюмбальной перфузией. Цитарабин выводится при гемодиализе.

Особые меры безопасности

Поскольку Цитарабин обладает токсическими свойствами, при работе с ним необходимо соблюдать следующие рекомендации:

− персонал должен обладать навыками разведения, введения лекарственного средства и обращения с ним;

− беременным женщинам запрещено работать с лекарственным средством;

− персонал должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты, одноразовые перчатки и маски);

− для разведения раствора следует отвести специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком);

− рабочая поверхность должна быть защищена поглощающей бумагой с пластмассовой основой одноразового использования;

− все материалы, которые использовали при разведении, введении лекарственного средства или уборки (включая перчатки), необходимо утилизировать в соответствии с действующими требованиями;

− при случайном попадании на кожу или в глаза, пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, а также обратиться к врачу;

− разлитый раствор необходимо смыть буферным раствором с pH 7-8 (например, фосфатно-буферным раствором).

Только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии, должны назначать лекарственное средство Цитарабин. Перед назначением лекарственного средства Цитарабин врач должен ознакомиться с приведенными ниже рекомендациями и провести оценку соотношения потенциальной пользы для пациента и риска развития токсических явлений.

Основным токсическим эффектом лекарственного средства Цитарабин является угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.

В период индукционной терапии пациенты должны проходить лечение в клинике, имеющей специальное медицинское оборудование для мониторирования переносимости лекарственного средства и для защиты и поддержания жизненных функций у пациентов, страдающих от лекарственной токсичности (гранулоцитопения, снижение защитных сил организма, геморрагия и тромбоцитопения).

Во время лечения сообщалось о возникновении анафилактических реакций, которые затем вызывали кардиопульмональный шок, требующий реанимационных мероприятий.

Эффекты со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Цитарабин является сильнодействующим веществом, подавляющим деятельность костного мозга; сила действия лекарственного средства зависит от дозы и схемы применения. С осторожностью следует назначать лечение пациентам, уже страдающим депрессией костного мозга, вызванной предыдущим применением лекарств. Пациенты, принимающие Цитарабин, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и в ходе индукционной терапии должны ежедневно сдавать анализы крови на лейкоциты и тромбоциты. После того, как из периферической крови исчезнут бластные клетки, следует регулярно проводить исследования костного мозга.

Через 5 дней постоянных внутривенных введений (болюсно или капельно) в дозе 50-600 мг/м2 развивается лейкопения, которая носит двухфазный характер: через 24 часа наблюдается первичное падение числа лейкоцитов, которое достигает нижнего уровня на 7-9 день. Затем наблюдается короткое повышение числа лейкоцитов с пиком на 12 день. Второе падение числа лейкоцитов достигает минимума на 15-24 день. После этого количество лейкоцитов быстро увеличивается и превышает норму в следующие 10 дней.

Тромбоцитопения наблюдается в течение 5 дней с пиком на 12-15 день, вслед за этим развивается тромбоцитоз в следующие 10 дней.

Количество форменных элементов периферической крови может продолжать снижаться и после окончания приема лекарственного средства, наименьшие значения достигаются на 12-24 день после прерывания лекарственной терапии. Терапия начинается заново после того, как появятся четкие признаки восстановления функции костного мозга. В клинике должны быть в наличии лекарственные средства для лечения осложнений в виде подавления деятельности костного мозга с потенциальной возможностью летального исхода (инфекции в результате гранулоцитопении и другие нарушения защитных механизмов организма, кровоизлияние, вызванное тромбоцитопенией).

Анафилактические реакции

Во время лечения Цитарабином наблюдались анафилактические реакции. Сообщалось о случае возникновения анафилактической реакции сразу после введения лекарственного средства, которая привела к нарушению кровообращения и дыхания, что потребовало реанимации.

Лечение высокими дозами лекарственного средства Цитарабин

После лечения высокими дозами (2-3 г/м2), сообщалось о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и легких (отличающиеся от тех, которые возникают во время приема стандартных доз лекарственного средства Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, избежать которых или свести к минимуму их проявления можно путем профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома, конвульсии; язвы желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитониту; сепсис и абсцесс печени; тяжелые нарушения функции легких: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и быстро прогрессирующий отек легких; поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами Цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Сообщалось о случаях кардиомиопатии с последующей смертью после экспериментального принятия высоких доз Цитарабина и циклофосфамида перед пересадкой костного мозга. Это может зависеть от режима приема.

Пациентов, которые применяют лечение высокими дозами лекарственного средства Цитарабин, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования во избежание необратимых неврологических нарушений.

Комбинированная терапия

При применении Цитарабина в обычных дозах в сочетании с другими средствами сообщалось о возникновении болей в животе (перитоните), колите с положительной реакцией на гваяковую пробу и сопутствующей нейтро- и тромбоцитопенией, при этом у пациентов наблюдался положительный ответ на консервативное лечение.

Также у пациентов, получающих Цитарабин в сочетании с другими средствами, возможно развитие острого панкреатита.

Случаи тяжелой нейротоксичности (от головной боли до паралича, комы и инцидентов, схожих с инсультом) наблюдались чаще всего у детей и подростков, получавших Цитарабин внутривенно в комбинации с метотрексатом, вводимым интратекально.

Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, который приводил к летальному исходу у детей с острым миелоцитарным лейкозом после интратекального введения Цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими средствами.

Печеночная и/или почечная функция

Печень нейтрализует значительную часть принятой дозы Цитарабина. Пациенты с нарушениями функций почек и печени с большей вероятностью могут получить токсическое воздействие на центральную нервную систему после приема Цитарабина в высоких дозах. Поэтому пациентам со сниженной функцией почек или печени рекомендуется принимать лекарственное средство с осторожностью, желательно в уменьшенных дозах.

Пациенты, принимающие Цитарабин, должны регулярно контролировать функции костного мозга, почек и печени, сдавая соответствующие анализы крови, мочи и пунктаты костного мозга.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические средства, Цитарабин может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого разрушения неопластических клеток. Поэтому во время лечения следует регулярно проверять уровень мочевой кислоты в крови и при необходимости назначать поддерживающую терапию (например, применение рекомбинантной урат-оксидазы, аллопуринола, увеличение количества потребляемой жидкости).

Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям

Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приема химиотерапевтических лекарственных средств, в том числе Цитарабина, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Пациентам, которые получают Цитарабин, следует избегать введения живых вакцин. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее.

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением Цитарабина в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.

Дети

Цитарабин применяется в педиатрической практике. Безопасность применения у новорожденных не установлена. При лечении детей до 3 лет нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Другие меры предосторожности

Во время приема лекарственного средства Цитарабин необходим регулярный контроль функции печени, почек и костного мозга.

В случае одновременного введения Цитарабина интратекально и внутривенно возрастает риск токсического влияния на спинной мозг.

Интратекальное введение Цитарабина может сопровождаться системными токсическими эффектами, поэтому необходим тщательный мониторинг гематологических параметров. После повторного внутривенного введения лекарственного средства в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить Цитарабин путем инфузии.

Канцерогенность Цитарабина была доказана в ходе исследований на животных. Подобное действие не может быть исключено при длительном применении лекарственного средства Цитарабин у людей.

Это лекарственное средство содержит 0,77 ммоль (17,7 мг) натрия в 5 мл раствора (в 1 флаконе). Таким образом, лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. «практически не содержит натрия».

− Влияние на фертильность

Официальные исследования репродуктивной токсичности Цитарабина отсутствуют. У пациентов, которые лечатся Цитарабином, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, в результате подавления функции половых желез возможно возникновение аменореи или азооспермии. Существует представление, что эти побочные эффекты имеют зависимость от дозы и продолжительности лечения и могут быть необратимыми. Цитарабин может оказывать мутагенное действие. Мужчины должны применять средства контрацепции для предупреждения оплодотворения при лечении и в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Перед началом лечения пациентам следует сообщить о существующей возможности хранения спермы, поскольку существует риск возникновения необратимого бесплодия после лечения лекарственным средством Цитарабин.

− Беременность

Исследования по применению лекарственного средства беременными женщинами не проводились. Для некоторых видов животных Цитарабин является тератогенным веществом. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется для предотвращения возникновения беременности применять соответствующие средства контрацепции, так как применение Цитарабина во время беременности, особенно в первом триместре, не рекомендуется. Назначение Цитарабина беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременны, возможно только при условии, что ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода, поэтому в каждом индивидуальном случае должна быть проведена тщательная оценка.

Из-за потенциального риска развития отклонений течения беременности во время терапии цитотоксическими лекарственными средствами, особенно в I триместре, для пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время лечения Цитарабином, необходимо выполнить оценку потенциального риска для плода и целесообразности сохранения беременности. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение II или III триместров.

Зарегистрированы случаи рождения здоровых детей у женщин, которые применяли Цитарабин в период беременности (в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами). Некоторые дети были недоношенными или родившимися с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдение в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия Цитарабина, и не было обнаружено никакой патологии. Один ребенок скончался через 80 дней от гастроэнтерита. Сообщалось о 2 случаях врожденных патологий, в частности, когда плод испытал влияние системной терапии Цитарабином в течение I триместра беременности. Указанные патологии включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей. Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонении уровня электролитов, мимолетной эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных случаев в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию Цитарабина в утробе. Беременные женщины и женщины, собирающиеся забеременеть, должны быть информированы о возможных рисках.

− Кормление грудью

Нет данных, экскретируется ли лекарственное средство в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, существует потенциальный риск развития побочных реакций, вызванных Цитарабином. Необходимо или прекратить кормление грудью, или прервать терапию лекарственным средством, исходя из пользы применения лекарственного средства для матери.

Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Тем не менее, во время лечения Цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. раздел «Побочные реакции»), В таком случае управлять транспортными средствами или другими автоматизированными системами не рекомендуется.

Сочетание Цитарабина с другими антибластомными средствами, миелосупрессивными веществами или лучевой терапией могут усилить цитотоксическое и иммуносупрессивное действие.

5-фторцитозин: клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности 5-фторцитозина при одновременном применении с Цитарабином. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления. 

Дигоксин: у пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема Цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не обнаружено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.

Гентамицин: исследования in vitro взаимодействия между гентамицином и Цитарабином, показали антагонистическое действие Цитарабина на чувствительность к штаммам бактерий К. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у пациентов, принимающих Цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных К. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии.

Метотрексат: внутривенное введение Цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата увеличивает вероятность появления серьезных неврологических нарушений (головная боль, паралич, кома, обморочные состояния).

Бривудин, соривудин и их аналоги: следует соблюдать интервал, по меньшей мере, 4 недели при совместном назначении с Цитарабином.

Убитые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитарабином, возможно снижение образования антител.

Живые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитарабином, возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Лекарственная несовместимость

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами (оксациллин и пенициллин G), метилпреднизалона сукцинатом натрия. Цитарабин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Перед тем, как смешать лекарственное средство с каким-либо веществом, необходимо проверить его на совместимость.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 5 мл во флаконах. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в групповые коробки.

По рецепту.

Производитель:

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 22037 16.

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Источник

Цитарабин (Cytarabin)

💊 Состав препарата Цитарабин

✅ Применение препарата Цитарабин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Цитарабин
(Cytarabin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.03.29

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Цитарабин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 100 мг: амп. 5 шт.

рег. №: ЛС-001429
от 07.07.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цитарабин

100 мг — ампулы (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Цитарабин ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла. Антилейкемическую активность цитарабин приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу.
Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим.

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы.
Поддержание высокой внутриклеточной концентрации Ара-ЦТФ является решающим для развития цитотоксического эффекта.

Фармакокинетика

После в/в введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. T1/2 начальной фазы составляет 1.4-7.5 мин, конечной — примерно 10-200 мин, в среднем 120 мин. Вследствие низкой активности дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, T1/2 составляет 2-11 ч.

При непрерывной в/в инфузии цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к или в/м введении Cmax цитарабина в плазме достигаются через 20-60 мин, при этом они существенно ниже, чем при в/в введении. Cmax цитарабина в плазме крови при одинаковой дозе сильно варьирует у разных пациентов. Затем происходит двухфазное снижение концентрации.

Vd составляет 0.7 л/кг. Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация равная 10-40% от концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы — 2-20 % .

При попадании в организм цитарабин в результате фосфорилирования под действием нуклеотидаз быстро превращается в активный метаболит Ара-ЦТФ в лейкозных и нормальных клетках костного мозга. Образование неактивного метаболита Ара-У под действием цитидиндезаминазы происходит главным образом в печени и, в меньшей степени, в других тканях и крови.

Выведение цитарабина из плазмы носит двухфазный характер. В течение 24 ч в моче обнаруживается около 80% дозы цитарабина, из которых 71-96% представлено в виде неактивного метаболита и 4-10% — неизмененный цитарабин.

Показания активных веществ препарата

Цитарабин

Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии); профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии; в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами); неходжкинские лимфомы; бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная терапия цитарабином: рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы; рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов; вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии; манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов; острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии); бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в (болюсно или капельно), п/к, в/м и интратекально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Инфекционные заболевания: очень часто — сепсис, пневмония, вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации; частота неизвестна — воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, ретикулоцитопения; часто — тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения; возможно — изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови. При высокодозной терапии возможна выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, гиперурикемия вследствие лизиса опухолевых клеток.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль. При проведении высокодозной терапии отмечались изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги.

Со стороны органа зрения: часто — обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — перикардит; очень редко — нарушения ритма сердца; частота неизвестна — синусовая брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — боль в горле, одышка. При проведении высокодозной терапии наблюдались отек легких/острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: часто — дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала; нечасто — эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит; очень редко — панкреатит. При проведении высокодозной терапии отмечались случаи перфорации кишечника, некроза участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — нарушения функции печени; частота неизвестна — желтуха. После проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — обратимые эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция; нечасто — лентиго, изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней; очень редко — нейтрофильный экзокринный гидраденит; частота неизвестна — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, задержка мочи.

Прочие: часто — тромбофлебит в месте введения, лихорадка; цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения). При интратекальном введении возможны угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цитарабину; анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга), за исключением случаев, когда применение необходимо по жизненным показаниям; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других средств, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии.

Не рекомендуется применять цитарабин непосредственно до и сразу после сеанса диализа.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Особые указания

Применение цитарабина должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами, и только в условиях стационара. Цитарабин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию.

Во время терапии цитарабином следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, уровень мочевой кислоты в плазме крови, функцию костного мозга, ЦНС, легких.

Предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при лечении цитарабином являются нарушения функции почек и/или печени абсцессы печени, поражение ЦНС при предыдущем лечении (например, после лучевой терапии), при злоупотреблении этанолом, а также при сочетании с другими токсичными для ЦНС видами лечения. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы. Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к развитию квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9-й день достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12-го дня, после чего вновь снижается более значительно с минимумом на 15-24-й день. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5-й день после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15-й день, в течение последующих 10 дней достигая исходного уровня.

Введение ГКС позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.

В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфомы), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие цитарабина.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии цитарабином.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. У пациентов, получающих химиотерапию, включающую винкристин, преднизолон и циклофосфамид с цитарабином или прокарбазин, обратимо снижается равновесная концентрация дигоксина в плазме крови (нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшается почечная экскреция гликозида.

Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.

Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении с цитарабином.

При одновременном применении иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышается риск развития инфекционных осложнений.

При одновременном применении убитых вирусных вакцин вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.

При одновременном применении живых вирусных вакцин вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
р-р д/инъекц. 20 мг/мл: фл. 5 мл или амп. 5 мл 5 шт.
Рег. №: 17/10/1431 от 03.05.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.

1 амп./фл.
цитарабин 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

5 мл — флаконы (1) — пачки.
5 мл — ампулы (5) — пачки.
5 мл — флаконы (40) — коробки картонные (для стационаров).

Описание лекарственного препарата ЦИТАРАБИН р-р создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 08.05.2014 г.

Фармакологическое действие

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При в/в введении после короткой фазы распределения (T1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-В-арабинофуранозилурацила (T1/2 составляет 1-3 ч), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% от уровня в крови.

Показания к применению

— цитарабин применяют при лимфобластном и миелобластном лейкозах, хроническом миелолейкозе, эритролейкозе, лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, синдроме дисплазии костного мозга;

— высокодозная терапия цитарабином применятся в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах;

— при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации миелодиспластического синдрома;

— при первично резистентных формах острых лейкозов;

— при резистентных рецидивах острых лейкозов;

— при бластном кризе хронического миелолейкоза;

— при резистентных формах ходжкинских и неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.

Реклама

Режим дозирования

Цитарабин вводят в/в, п/к или интратекально. Схема и метод введения определяются программой терапии; для использования при остром лимфобластном лейкозе следует руководствоваться действующими рекомендациями (стандартами и клиническими протоколами).

В/в цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2 в сут: в виде двух капельных инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата — 5-75 мг/м2 в сут. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 2-3 раза/сут, ежедневно, в течение 3-10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4-7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10-14 дней и более.

Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющим опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.

Дети проявляют большую толерантность к препарату, чем взрослые, следовательно, они должны получать более высокие дозы, чем взрослые.

Пациенты с нарушенной функцией печени и почек должны принимать препарат с осторожностью и, возможно, в пониженной дозе.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз — нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия, невриты.

Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, эритродермия, панникулит, язвы.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток), нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная дисфункция, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области, анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L- аспарагиназы).

Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.

Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха, боль в горле.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический — при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный — при высокодозной терапии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: острый перикардит, кардиомиопатия, аритмия.

Аллергические реакции: сыпь, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи; местные реакции: флегмона.

Прочие: боль в суставах, сепсис, кровотечения, цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, оссалгия, боль в грудной клетке, миалгия, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз. После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.

Местные реакции: раздражение, воспаление, целлюлиты, тромбофлебиты в месте введения. Побочные реакции, возникающие при высокодозной терапии цитирабином (миелосупрессия, мегалобластоз, иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты), как правило, прекращаются после окончания курса лечения. При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении — 28-30 дней). Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации препарата в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6-12 ч после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».

В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность;

— аплазия костного мозга;

— тяжелые нарушения функции печени и почек;

— острые инфекционные заболевания.

Ограничения к применению: лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).

Применение у детей

Дети проявляют большую толерантность к препарату, чем взрослые, следовательно, они должны получать более высокие дозы, чем взрослые.

Особые указания

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сут достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 сут, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сут. В последующие 10 сут число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сут после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15 сут, в течение последующих 10 сут достигается исходный уровень.

С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий.

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии). При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов — ниже 1000/мм3 лечение прекращают. Частый контроль количества лейкоцитов, тромбоцитов и состояния костного мозга является обязательным. Восстановление терапии препаратом возможно только после того, когда появляются определенные признаки восстановления функции костного мозга. Пациенты, у которых концентрация препарата в крови удерживается в пределах «нормального» значения, могут быть освобождены от контроля.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и почек велика вероятность токсичности ЦНС после высокой дозы инъекции препарата. Пациенты с нарушенной функцией печени и почек должны принимать препарат с осторожностью и, возможно, в пониженной дозе.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

12-кратная в/в инфузия цитарабина в дозе 4.5 мг/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Возможна суммация эффектов при совместном применении с метотрексатом (взаимное усиление цитотоксического действия). Взаимодействие с сердечными гликозидами: цитарабин тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ, что связано с временным повреждением слизистой оболочки кишечника. Одновременное применение цитарабина и 5-фторцитозина приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется). Сочетанное применение цитарабина с урикозурическими препаратами повышает вероятность развития нефропатии. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление угнетающего влияния на систему кроветворения. При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Взаимодействие с противомикробными средствами: имеются ограниченные данные о снижении эффективности гентамицина против Klebsiella pneumoniae и снижении эффективности флюцитозина, при совместном применении данных препаратов с цитарабином.

Условия хранения препарата

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Непосредственное руководство таможенным делом в рф осуществляет кто
  • Флуоксетин для похудения цена инструкция по применению отзывы пациентов
  • Руководство 1 камчатской экспедиции был
  • Методы руководства людьми в организации
  • Демократическое руководство пример