Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цитотект
Раствор для в/в введения бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо-опалесцирующая жидкость.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 155 мкмоль, вода д/и — до 1 мл.
10 мл (500 ЕД) — ампулы (1) — пачки картонные.
20 мл (1000 ЕД) — ампулы (1) — пачки картонные.
50 мл (2500 ЕД) — флаконы (1) — пачки картонные.
* распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG): IgG1 — около 62%, IgG2 — около 34%, IgG3 — около 0.5%, IgG4 — около 3.5%.
** единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха, Германия.
Фармакологическое действие
Цитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителя цитомегаловирусной инфекции.
Распределение подклассов иммуноглобулина IgG соответствует распределению в плазме здоровых доноров.
Фармакокинетика
Биодоступность иммуноглобулина человека против цитомегаловирусной инфекции при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.
T1/2 Цитотекта составляет 21.7±5.4 сут, но может варьировать у разных пациентов. У больных на ранней стадии заболевания или с острым течением цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов T1/2 антител может сокращаться до 4-14 суток. Иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Показания препарата
Цитотект
- профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности после трансплантации органов;
- предотвращение манифестации заболевания после инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ);
- терапия цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, недоношенных детей, новорожденных, а также у пациентов с подавленным медикаментами иммунитетом или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИД).
Режим дозирования
Перед введением Цитотекта необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Цитотект предназначен для внутривенного введения.
Начальная скорость инфузии должна составлять 0.08 мл/кг массы тела/час. При хорошей переносимости препарата через 10 мин после начала введения скорость можно постепенно увеличить до 0.8 мл/кг массы тела/час и сохранять ее до конца введения.
Указание: допускается смешивать Цитотект только с 0.9 % раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор Цитотекта запрещается, так как изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Вскрытый флакон следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный препарат хранению не подлежит.
Рекомендуемые дозировки препарата:
При профилактике цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленным иммунитетом препарат вводят, если не назначено ничего иного, в разовой дозе 1 мл (50 Е) на кг массы тела.
У ЦМВ-сероотрицательных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации.
У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику следует начинать за 10 дней до трансплантации.
Курс — не менее 6 разовых доз с интервалом 2-3 недели.
При терапии цитомегаловирусной инфекции разовая доза составляет 2 мл (100 Е) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов.
Побочное действие
Возможны побочные действия, такие как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, снижение артериального давления, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.
Редко иммуноглобулин человека может вызвать резкое снижение артериального давления и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности. При введении иммуноглобулина человека наблюдались случаи обратимого асептического менингита, в отдельных случаях — гемолитическая анемия/гемолиз и редко — транзиторные кожные реакции (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии.
Помимо этого наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен.
В случае появления реакций, свидетельствующих о непереносимости препарата, необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить инфузию до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по предотвращению возникших побочных явлений зависит от вида и тяжести побочного явления. В случае отрицательного воздействия на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии иммуноглобулином.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Применение при нарушениях функции почек
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, например, Цитотект. Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии, препарат иммуноглобулина следует вводить с минимальной скоростью.
Применение у пожилых пациентов
При введении внутривенных иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Особые указания
Дополнительная информация
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы.
В производственный процесс включены стадии элиминации и/или инактивации возбудителей.
Для изготовления Цитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус В19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Цитотект (повторное тестирование на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, вирусам гепатита В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.
Цитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и элиминации возможных вирусов-контаминантов проводят обработку В-пропиолактоном и фильтрацию.
Меры предосторожности при применении
Определенные тяжелые побочные явления могут быть обусловлены высокой скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы», поскольку частота возможного появления симптомов побочного действия возрастает с увеличением скорости инфузии.
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:
- при высокой скорости введения,
- у пациентов с полным или частичным иммунодефицитом как при наличии, так и при отсутствии IgA-дефицита,
- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются крайне редко, в случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и образуются антитела к IgA.
В редких случаях иммуноглобулин человека может вызвать анафилактическую реакцию со снижением артериального давления, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности.
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:
- удостовериться, что у пациента отсутствуют аллергические реакции на медленное введение иммуноглобулина (0,08 мл/кг/ч);
- внимательно наблюдать за пациентом на протяжении всего времени введения препарата и отслеживать появление признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать во время первой инфузии и в течение первого часа после ее окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими другие иммуноглобулины, или, которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен. Предполагается, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови. Рекомендуется с осторожностью назначать и вводить иммуноглобулины пациентам, страдающим избыточным весом, пожилого возраста, с высоким артериальным давлением, сахарным диабетом, болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретенными тромбофилиями, пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолемией, а также пациентам с хроническими заболеваниями, при которых повышается вязкость крови.
При введении внутривенных иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточную массу тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, возраст старше 65 лет.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, например, Цитотект. Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии, препарат иммуноглобулина следует вводить с минимальной скоростью.
При лечении Цитотектом всем пациентам требуется:
- достаточное потребление жидкости до начала инфузии препарата;
- контроль за диурезом;
- контроль содержания креатинина сыворотки;
- исключить одновременный прием диуретиков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.
Лабораторные исследования
После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологических исследованиях. Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например. А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.
Передозировка
Передозировка препарата возможна у пациентов с избыточной массой тела, людей пожилого возраста, а также лиц с ограниченной функцией почек (включая больных диабетом с риском отказа почек).
Передозировка у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к повышению вязкости крови.
Лекарственное взаимодействие
Живые вирусные вакцины: в течение 6 недель минимум и до 3 месяцев после введения иммуноглобулины могут снижать эффективность применения живых вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.
Вакцинацию против этих заболеваний следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения Цитотекта. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
Условия хранения препарата Цитотект
Препарат транспортируют при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать! Препарат хранят в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Цитотект
Условия реализации
По рецепту.
Описание препарата Цитотект (раствор для внутривенного введения, 50 Е/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2006 году
Дата согласования: 13.02.2006
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Раствор для инъекций 10 % | 1 мл |
| белки плазмы человека | 100 мг |
| (из них IG ? 95%, в т.ч. антител против ЦМВ 50 ЕД сравнительного препарата института Пауля Эрлиха) |
в ампулах по 10 и 20 мл или во флаконах по 50 мл; в картонной пачке 1 ампула или 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Бесцветный или светло-желтый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
иммуномодулирующее.
Повышает содержание в организме антител против ЦМВ человека.
Повышает содержание в организме антител против ЦМВ человека.
Показания
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ): профилактика у пациентов с иммунодефицитом, иммуносупрессией (особенно после трансплантации) и лечение у больных с ослабленным иммунитетом (недоношенные младенцы, новорожденные или грудные дети, при СПИДе, приеме иммунодепрессантов и др.).
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью.
Способ применения и дозы
В/в (перед введением раствор нагревают до комнатной температуры или температуры тела), со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин). Профилактика цитомегаловирусной инфекции: в разовой дозе 1 мл/кг, при трансплантации органов — в день трансплантации, при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации. У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику начинают за 10 дней до трансплантации. Курс — 6 разовых доз с интервалом 2–3 нед.
Терапия цитомегаловирусной инфекции: в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов.
Побочные действия
Головная боль, озноб, повышение температуры тела, тошнота, рвота, ломота в суставах, боль в спине, аллергические реакции. Редко — понижение АД, в единичных случаях — анафилактический шок, симптомы асептического менингита (сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, ригидность затылочных мышц, светочувствительность, нарушение сознания), усугубление почечной недостаточности у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие
Ослабляет эффективность живых вирусных вакцин (против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы).
Передозировка
Симптомы: гиперволемия, повышенная вязкость крови (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или пожилого возраста).
Особые указания
Можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида.
Возможно появление ложноположительных данных при серологическом исследовании.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Cytotect
Регистрационный номер
Торговое наименование
Цитотект
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл содержится:
| Действующее вещество: | |
| Белки плазмы человека | 100 мг |
| из них | |
| иммуноглобулин* | не менее 95 % |
| Содержание антител против цитомегаловируса | не менее 50 Е** |
| Вспомогательные вещества: | |
| Натрия хлорид | 155 мкмоль |
| Вода для инъекций | до 1 мл |
*Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):
IgGl около 62 %, IgG2 около 34 %,
IgG3 около 0,5 %, IgG4 около 3,5 %.
**Единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха, Германия
Содержание иммуноглобулина А (IgA) — не более 5 мг/мл.
Описание
Бесцветная или светло-жёлтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические действие
Фармакодинамика
Цитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителя цитомегаловирусной инфекции.
Распределение подклассов иммуноглобулина IgG соответствует распределению в плазме здоровых доноров.
Фармакокинетика
Биодоступность иммуноглобулина человека против цитомегаловирусной инфекции при внутривенном введении составляет 100 %. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, причём через 3–5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.
Период полувыведения Цитотекта составляет 21,7 ± 5,4 сут, но может варьировать у разных пациентов. У больных на ранней стадии заболевания или с острым течением цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов период полувыведения антител может сокращаться до 4–14 суток. Иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Показания
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности после трансплантации органов. Предотвращение манифестации заболевания после инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ).
Терапия цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, недоношенных детей, новорождённых, а также у пациентов с подавленным медикаментами иммунитетом или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИД).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA.
С осторожностью
Рекомендуется с осторожностью назначать и вводить иммуноглобулины пациентам, страдающим избыточным весом, пожилого возраста, с высоким артериальным давлением, сахарным диабетом, болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретёнными тромбофилиями, пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжёлой гиповолемией, а также пациентам с хроническими заболеваниями, при которых повышается вязкость крови.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорождённого. Введённые иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорождённым.
Способ применения и дозы
Перед введением Цитотекта необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.
Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Цитотект предназначен для внутривенного введения.
Начальная скорость инфузии должна составлять 0,08 мл/кг массы тела/час. При хорошей переносимости препарата через 10 мин после начала введения скорость можно постепенно увеличить до 0,8 мл/кг массы тела/час и сохранять её до конца введения.
Указание: Допускается смешивать Цитотект только с 0,9 % раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор Цитотекта запрещается, так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Вскрытый флакон следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный препарат хранению не подлежит.
Рекомендуемые дозировки препарата:
При профилактике цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленным иммунитетом препарат вводят, если не назначено ничего иного, в разовой дозе 1 мл (50 Е) на кг массы тела.
У ЦМВ-сероотрицательных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации.
У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику следует начинать за 10 дней до трансплантации.
Курс — не менее 6 разовых доз с интервалом 2–3 недели.
При терапии цитомегаловирусной инфекции разовая доза составляет 2 мл (100 Е) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов.
Побочное действие
Возможны побочные действия, такие как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, снижение артериального давления, аллергические реакции, ломота в суставах и лёгкая боль в спине.
Редко иммуноглобулин человека может вызвать резкое снижение артериального давления и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.
При введении иммуноглобулина человека наблюдались случаи обратимого асептического менингита, в отдельных случаях — гемолитическая анемия/гемолиз и редко — транзиторные кожные реакции (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии.
Помимо этого наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия лёгких и тромбозы глубоких вен.
В случае появления реакций, свидетельствующих о непереносимости препарата, необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить инфузию до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по предотвращению возникших побочных явлений зависит от вида и тяжести побочного явления.
В случае отрицательного воздействия на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии иммуноглобулином.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
Передозировка
Передозировка препарата возможна у пациентов с избыточной массой тела, людей пожилого возраста, а также лиц с ограниченной функцией почек (включая больных диабетом с риском отказа почек).
Передозировка у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к повышению вязкости крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Живые вирусные вакцины
В течение 6 недель минимум и до 3 месяцев после введения иммуноглобулины могут снижать эффективность применения живых вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.
Вакцинацию против этих заболеваний следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения Цитотекта. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
Особые указания
Определённые тяжёлые побочные явления могут быть обусловлены высокой скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы», поскольку частота возможного появления симптомов побочного действия возрастает с увеличением скорости инфузии.
Определённые побочные явления могут встречаться чаще всего:
- при высокой скорости введения,
- у пациентов с полным или частичным иммунодефицитом как при наличии, так и при отсутствии IgA-дефицита,
- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются крайне редко, в случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и образуются антитела к IgA.
В редких случаях иммуноглобулин человека может вызвать анафилактическую реакцию со снижением артериального давления, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности.
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:
— удостовериться, что у пациента отсутствуют аллергические реакции на медленное введение иммуноглобулина (0,08 мл/кг/ч);
— внимательно наблюдать за пациентом на протяжении всего времени введения препарата и отслеживать появление признаков нежелательного действия. Особенно внимательно следует наблюдать во время первой инфузии и в течение первого часа после её окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими другие иммуноглобулины, или, которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия лёгочной артерии и тромбозы глубоких вен. Предполагается, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови.
При введении внутривенных иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объём циркулирующей крови, избыточную массу тела, приём лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, возраст старше 65 лет.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, например, Цитотект. Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии, препарат иммуноглобулина следует вводил, с минимальной скоростью.
При лечении Цитотектом всем пациентам требуется:
- достаточное потребление жидкости до начала инфузии препарата;
- контроль за диурезом;
- контроль содержания креатинина сыворотки;
- исключить одновременный приём диуретиков.
Лабораторные исследования
После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введённых антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологических исследованиях. Пассивно введённые антитела против антигенов эритроцитов (например, A, B, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.
Дополнительная информация
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы.
В производственный процесс включены стадии элиминации и/или инактивации возбудителей.
Для изготовления Цитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус B19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Цитотект (повторное тестирование на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, вирусам гепатита В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.
Цитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и элиминации возможных вирусов-контаминантов проводят обработку β-пропиолактоном и фильтрацию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 50 Е/мл.
По 10 мл (500 Е) и 20 мл (1000 Е) в ампулах и по 50 мл (2500 Е) во флаконах.
По 1 ампуле или 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Хранение
Препарат транспортируют при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Препарат хранят в сухом защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Регистрационный номер: НД 42-11ЗТ-2001
Торговое название препарата: Цитотект
Международное непатентованное название (МНН): Immunoglobulin cytomegalovirus
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Состав: 1 мл раствора содержит
Активные вещества:
| белки плазмы человека | 100 мг |
| из них иммуноглобулин | >95 % |
| содержание антител против вируса цитомегалии | 50 Е* |
Распределение подклассов
иммуноглобулина G (IgG)
| IgGl | около 62% |
| IgG2 | около 34% |
| IgG3 | около 0,5% |
| IgG4 | около 3,5% |
* Единицы сравнительного препарата Института Пауля Эрлиха
Вспомогательные вещества: иммуноглобулин А (<5,0 мг), натрия хлорид (155 мкмоль) , вода для инъекций
Описание: Цитотект представляет собой бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Фармакотерапевтическая группа: Иммуноглобулин человека
Код ATX J06BB09
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Цитотект содержит специфические антитела (прежде всего IgG) против возбудителя цитомегалии.
Показания к применению
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности у пациентов после трансплантации органов, для предотвращения манифестации заболевания после инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ).
Терапия цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, недоношенных детей, новорожденных, а также у пациентов с подавленным медикаментами иммунитетом или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИДом)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA.
Беременность и лактация
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Меры предосторожности при применении
Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения. Так как с увеличением скорости инфузии связана тенденция к росту числа побочных явлений, то необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозировка». Пациент в течение всей инфузии должен находиться под врачебным контролем с целью наблюдения за возможным появлением симптомов побочного действия.
У пациентов, которым вводят иммуноглобулин в первый раз, незначительные побочные явления наблюдаются чаще, чем у пациентов, получающих регулярные инфузии. Поэтому пациент должен находится под тщательным врачебным контролем после первой инфузии в течение 1 часа, а после следующих инфузий по крайней мере 20 минут после окончания введения препарата.
Пациенты пожилого возраста, страдающие избыточным весом, диабетом и пациенты с ограниченной функцией почек : см. раздел « Передозировка»
Управление автомобилем и механизмами
Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.
Лекарственное взаимодействие
Живые вирусные вакцины: введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года.
Лабораторные исследования: после введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложным положительным данным анализа при серологическом исследовании, таким как тест Кумбса, ЦМВ-серология и т.п.
Указание: Цитотект можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор Цитотекта нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Дозировка и способ применения
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленным иммунитетом
Если не назначено ничего другого, то, как правило, в качестве одноразовой дозы надо вводить 50 Е на кг массы тела. У ЦМВ-сероотрицательных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации. У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику надо начинать за 10 дней до трансплантации. Всего пациент должен получить не менее 6 одноразовых доз с интервалом в 2 — 3 недели.
Терапия цитомегаловирусной инфекции
Минимально 100 Е на кг массы тела в качестве одноразовой дозы каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов.
Способ введения
Раствор предназначен для внутривенного введения.
При инфузии скорость введения не должна превышать 20 капель в минуту (1 мл/мин) Перед введением Цитотект необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивание. Непрозрачный или имеющий осадок раствор применять нельзя.
Перед введением Цитотект надо подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Передозировка
Передозировка возможна у пациентов с избыточным весом, пациентов пожилого возраста, а также лиц с ограниченной функцией почек ( включая больных диабетом с риском отказа почек). Особенно у пациентов пожилого возраста, а также пациентов с ограниченной функцией почек передозировка может привести к гиперволемии и гипервязкости крови. У пациентов с признаками церебральной или сердечной ишемии увеличения вязкости крови вследствие введения иммуноглобулинов может привести к осложнениям. У этих групп пациентов ежедневная дозировка не должна превышать 8 мл (0,4 г)/ кг массы тела. После введения иммуноглобулина содержание креатинина (индикатор функционирования почек) необходимо контролировать ежедневно в течение 3-х дней.
Побочное действие
Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.
В единичных случаях, прежде всего при высокой дозировке внутривенных иммуноглобулинов, описаны случаи появления признаков асептического менингита, таких как сильная головная боль, тошнота, рвота, температура, ригидность затылка, светочувствительность и нарушение сознания). Данные симптомы могут появляться в течение от нескольких часов и до нескольких дней после инфузии и бесследно исчезают после окончания терапии. У пациентов с известной склонностью к мигрени следует соблюдать особую осторожность.
В единичных случаях, прежде всего у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, может иметь место дальнейшее усугубление почечной недостаточности с повышением сывороточного креатинина, вплоть до анурии. Появление этих симптомов иногда наблюдается при введении больших объемов иммуноглобулинов; они бесследно исчезают после прекращения терапии. В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности.
Пациент должен информировать врача о всех проявлениях побочного действия. При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. «Дополнительная информация»),
В случае появления реакций непереносимости на препарат необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прервать его до исчезновения симптомов. Если после прекращения вливания наблюдаются тяжелые побочные явления, то необходимо начать соответствующее лечение.
В случае анафилактических реакций или шока необходимо проводить лечение в соответствии с правилами терапии шока.
Форма выпуска и дозировка
Раствор для внутривенного введения Ампула с содержимым 10 мл (500 Е)
Ампула с содержимым 20 мл (1000 Е) Флакон для вливаний 50 мл (2500 Е)
Условия хранения
Цитотект следует хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Препарат нельзя замораживать!
После истечения указанного на упаковочной коробке и на этикетке срока годности лекарственный препарат использовать нельзя.
Содержимое вскрытых ампул или флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить.
Срок годности препарата
2 года.
Дополнительная информация
Для изготовления Цитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2 (HIV), к вирусу гепатита С (HCV), поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), а также уровень фермента печени (трансаминазы) не превышает нормальные показатели.
Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров на названные инфекционные маркеры контролю подвергается пул плазмы, перерабатываемый на Цитотект. При этом вновь осуществляется тестирование на HIV- и HCV-антитела, а также на HbsAg, и пул плазмы идет в производство только при отрицательных результатах.
Цитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и удаления возможных вирусов-контаминантов проводят обработку ß-пропиолактоном и фильтрацию.
Сведения о тяжелых формах осложнений после введения Цитотекта следует направлять в Национальный орган контроля МИБП России — ГИСК им. Л.А. Тарасевича (121002 Москва, ул. Сивцев-Вражек д.41, и в представительство фирмы Биотест Фарма ГмбХ в России (117846, Москва, ул. Вавилова, 69 офис 428)
Наименование и адрес фирмы-производителя
БИОТЕСТ ФАРМА ГмбХ
Ландштайнерштрассе 5 Д-63303 Драйайх
П.О.Бокс 40 11 08 Д-63276 Драйайх
Федеративная Республика Германия
BIOTEST PHARMA GmbH Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich
P.O. Box 40 11 08 D-63276 Dreieich
Federal Republic of Germany
1 мл раствора содержит
Активные вещества:
| белки плазмы человека | 100 мг |
| из них иммуноглобулин | >95 % |
| содержание антител против вируса цитомегалии | 50 Е* |
Распределение подклассов
иммуноглобулина G (IgG)
| IgGl | около 62% |
| IgG2 | около 34% |
| IgG3 | около 0,5% |
| IgG4 | около 3,5% |
* Единицы сравнительного препарата Института Пауля Эрлиха
Вспомогательные вещества: иммуноглобулин А (<5,0 мг), натрия хлорид (155 мкмоль) , вода для инъекций
Цитотект представляет собой бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Иммуноглобулин человека
Код ATX
J06BB09
Цитотект содержит специфические антитела (прежде всего IgG) против возбудителя цитомегалии.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности у пациентов после трансплантации органов, для предотвращения манифестации заболевания после инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ).
Терапия цитомегаловирусной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, недоношенных детей, новорожденных, а также у пациентов с подавленным медикаментами иммунитетом или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИДом)
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA.
Беременность и лактация
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Меры предосторожности при применении
Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения. Так как с увеличением скорости инфузии связана тенденция к росту числа побочных явлений, то необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозировка». Пациент в течение всей инфузии должен находиться под врачебным контролем с целью наблюдения за возможным появлением симптомов побочного действия.
У пациентов, которым вводят иммуноглобулин в первый раз, незначительные побочные явления наблюдаются чаще, чем у пациентов, получающих регулярные инфузии. Поэтому пациент должен находится под тщательным врачебным контролем после первой инфузии в течение 1 часа, а после следующих инфузий по крайней мере 20 минут после окончания введения препарата.
Пациенты пожилого возраста, страдающие избыточным весом, диабетом и пациенты с ограниченной функцией почек : см. раздел « Передозировка»
Управление автомобилем и механизмами
Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.
Лекарственное взаимодействие
Живые вирусные вакцины: введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года.
Лабораторные исследования: после введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложным положительным данным анализа при серологическом исследовании, таким как тест Кумбса, ЦМВ-серология и т.п.
Указание: Цитотект можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида. Другие препараты добавлять в раствор Цитотекта нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Дозировка и способ применения
Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с подавленным иммунитетом
Если не назначено ничего другого, то, как правило, в качестве одноразовой дозы надо вводить 50 Е на кг массы тела. У ЦМВ-сероотрицательных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации. У ЦМВ-сероположительных пациентов профилактику надо начинать за 10 дней до трансплантации. Всего пациент должен получить не менее 6 одноразовых доз с интервалом в 2 — 3 недели.
Терапия цитомегаловирусной инфекции
Минимально 100 Е на кг массы тела в качестве одноразовой дозы каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов.
Способ введения
Раствор предназначен для внутривенного введения.
При инфузии скорость введения не должна превышать 20 капель в минуту (1 мл/мин) Перед введением Цитотект необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивание. Непрозрачный или имеющий осадок раствор применять нельзя.
Перед введением Цитотект надо подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Передозировка возможна у пациентов с избыточным весом, пациентов пожилого возраста, а также лиц с ограниченной функцией почек ( включая больных диабетом с риском отказа почек). Особенно у пациентов пожилого возраста, а также пациентов с ограниченной функцией почек передозировка может привести к гиперволемии и гипервязкости крови. У пациентов с признаками церебральной или сердечной ишемии увеличения вязкости крови вследствие введения иммуноглобулинов может привести к осложнениям. У этих групп пациентов ежедневная дозировка не должна превышать 8 мл (0,4 г)/ кг массы тела. После введения иммуноглобулина содержание креатинина (индикатор функционирования почек) необходимо контролировать ежедневно в течение 3-х дней.
Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.
В единичных случаях, прежде всего при высокой дозировке внутривенных иммуноглобулинов, описаны случаи появления признаков асептического менингита, таких как сильная головная боль, тошнота, рвота, температура, ригидность затылка, светочувствительность и нарушение сознания). Данные симптомы могут появляться в течение от нескольких часов и до нескольких дней после инфузии и бесследно исчезают после окончания терапии. У пациентов с известной склонностью к мигрени следует соблюдать особую осторожность.
В единичных случаях, прежде всего у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, может иметь место дальнейшее усугубление почечной недостаточности с повышением сывороточного креатинина, вплоть до анурии. Появление этих симптомов иногда наблюдается при введении больших объемов иммуноглобулинов; они бесследно исчезают после прекращения терапии. В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял чрезмерной чувствительности.
Пациент должен информировать врача о всех проявлениях побочного действия. При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается также возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. «Дополнительная информация»),
В случае появления реакций непереносимости на препарат необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прервать его до исчезновения симптомов. Если после прекращения вливания наблюдаются тяжелые побочные явления, то необходимо начать соответствующее лечение.
В случае анафилактических реакций или шока необходимо проводить лечение в соответствии с правилами терапии шока.
Форма выпуска и дозировка
Раствор для внутривенного введения Ампула с содержимым 10 мл (500 Е)
Ампула с содержимым 20 мл (1000 Е) Флакон для вливаний 50 мл (2500 Е)
Цитотект следует хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Препарат нельзя замораживать!
После истечения указанного на упаковочной коробке и на этикетке срока годности лекарственный препарат использовать нельзя.
Содержимое вскрытых ампул или флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить.
Срок годности препарата
2 года.
Дополнительная информация
Для изготовления Цитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2 (HIV), к вирусу гепатита С (HCV), поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), а также уровень фермента печени (трансаминазы) не превышает нормальные показатели.
Дополнительно к индивидуальному тестированию плазмы отдельных доноров на названные инфекционные маркеры контролю подвергается пул плазмы, перерабатываемый на Цитотект. При этом вновь осуществляется тестирование на HIV- и HCV-антитела, а также на HbsAg, и пул плазмы идет в производство только при отрицательных результатах.
Цитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Для инактивации и удаления возможных вирусов-контаминантов проводят обработку ?-пропиолактоном и фильтрацию.
Сведения о тяжелых формах осложнений после введения Цитотекта следует направлять в Национальный орган контроля МИБП России — ГИСК им. Л.А. Тарасевича (121002 Москва, ул. Сивцев-Вражек д.41, и в представительство фирмы Биотест Фарма ГмбХ в России (117846, Москва, ул. Вавилова, 69 офис 428)
Наименование и адрес фирмы-производителя
БИОТЕСТ ФАРМА ГмбХ
Ландштайнерштрассе 5 Д-63303 Драйайх
П.О.Бокс 40 11 08 Д-63276 Драйайх
Федеративная Республика Германия
BIOTEST PHARMA GmbH Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich
P.O. Box 40 11 08 D-63276 Dreieich
Federal Republic of Germany