Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Громов А.Н., Громова О.А.
Сведения об авторах:
- Торшин И.Ю. – к.ф-м.н., к.х.н., с.н.с. Институт Фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и Управление» РАН, Scopus Author ID 7003300274
- Аполихина И.А. – заведующая отделением эстетической гинекологии и реабилитации, профессор кафедры акушерства, гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии ФГБУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова», Минздрава России, AuthorID 261593
- Громов А.Н. – в.н.с. ФИЦ ИУ РАН, AuthorID 15082
DOI: 10.29188/2222-8543-2020-12-2-164-170
ВВЕДЕНИЕ
D -Манноза – эндогенный моносахарид, участвующий в N-гликозилировании более 12 000 белков протеома. N-гликозилирование является пост-трансляционной модификацией белков, которая изменяет стабильность и активность белковых структур в соответствии с потребностями клеток. В частности, N-гликозилирование принципиально необходимо для осуществления функций иммуно-глобулинов (A, D, G, E, M) и других иммунорецепторов [1].
Название молекулы «D-манноза» происходит от древнееврейского слова «манна» ( ). Как известно, манна – та самая спасительная пища, данная израильтянам, ведомым пророком Моисеем, для облегчения их перехода через Синай в Землю Обетованную. В самом деле, D-манноза калорийна, сладковата на вкус, была идентифицирована в ясене манновом (лат. Fraxinus ornus). Выделяясь из листьев Fraxinus ornus, сок растения быстро засыхает, формируя белую мелкую крупку, которую на Ближнем Востоке называют «манной» и до сего времени [2].
D-манноза усваивается микробиотой организма и частично подвергается расщеплению в процессе гликолиза. Многие представители микробиоты человека (лактобациллы, бифидобактерии, непатогенные штаммы E.coli и др.) имеют гены, кодирующие белок XYZ-пермеазы Dманнозы, необходимой для всасывания D-маннозы внутрь бактерий для последующей переработки [3]. D-манноза является метабиотиком (пребиотиком), потенциально поддерживающим рост бифидобактерий лонгум [4].
Фракция D-маннозы, всосавшаяся в кишечнике, фосфорилируется ферментом гексокиназой с образованием D-маннозо-6-фосфата в клетках печени. D-маннозо6-фосфат, при участии фермента D-манноза-6-фосфатизомеразы (ген MPI, белок P34949 по UniProtKB), превращается в D-фруктозо-6-фосфат, расщепляющийся в процессе гликолиза. Синтез D-маннозо-6-фосфата необходим для выполнения основной биологической функции D-маннозы – N-гликозилирования белков протеома [5].
В целом, экзогенная D-манноза, поступающая из пищи, частично метаболизируется микробиотой и организмом, а непереработанная фракция экзогенной D-маннозы выводится с мочой. Последний факт весьма важен для терапии и профилактики бактериального цистита: ведь моча, насыщенная D-маннозой, таргетно снижает адгезию уропатогенных бактерий (штаммы E.coli, Klebsiella, Proteus и др.) к уротелию почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и уретры [6]. При этом, терапия D-маннозой эффективно снижает симптоматику цистита и не проявляет никаких побочных эффектов, присущих антибиотикотерапии. Поэтому D-маннозу следует использовать для лечения цистита у пациентов с аллергией на антибиотики, сахарным диабетом, гипертонией, а также у беременных с преэклампсией [7].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В настоящей работе представлены результаты вычислительного анализа 33 064 публикаций по D-маннозе, найденных в базе данных биомедицинских публикаций PUBMED по запросу «D-mannose OR mannose». Анализ данного массива публикаций выполнен с использованием современных методов анализа больших данных, развиваемых в рамках топологического и метрического подходов к задачам распознавания/классификации [8-11]. В статье представлен анализ 49 научных статей, отвечающих тематике настоящего исследования.
Результаты вычислительного анализа публикаций по D-маннозе
В ходе систематического анализа литературы были определены наиболее информативные ключевые слова, отличающие публикации по специфическим эффектам D-маннозы от публикаций в контроле [12,13]. В качестве контрольной выборки публикаций использовались 33 000 случайно выбранных статей из 556 152 найденных по запросу «glucose NOT D-mannose» в базе данных PUBMED. В результате проведенного анализа текстов были отобраны более 40 информативных ключевых слов, описывающих клинико-фармакологическую специфику D-маннозы (рис. 1).
Рис.1. Количество абстрактов по ключевым словам в публикациях по D-маннозе и в контроле
Fig. 1. The number of abstracts by keywords in publications on D-mannose and in the control
РЕЗУЛЬТАТЫ
Общие сведения о D-маннозе D-манноза имеет важное значение для осуществления N-гликозилирования белков протеома (в т.ч. белков иммунной системы: комплемента, иммуноглобулинов A, G, E, M и др.). Нарушения процессов N-гликозилирования белков стимулируют дисморфогенез нервной системы, нервнопсихическую отсталость, нарушения регуляции артериального давления, свертываемости крови и иммунодефицит. D-манноза-связывающий лектин и D-маннозный рецептор принципиально важны для поддержки сердечно-сосудистой, иммунной и других систем организма. В частности, концентрации D-манноза-зависимых белков в крови ассоциированы с показателями артериального давления [14].
Первым шагом N-гликозилирования белков протеома является перенос олигосахаридного блока «Glc3Man9GlcNAc2», содержащего 9 остатков D-маннозы, на специфические остатки аспарагина в аминокислотных последовательностях белков, транспортируемых в эндоплазматический ретикулум (рис. 2). Олигосахаридный блок переносится посредством ферментного комплекса олигосахаридтрансферазы (OST). Затем происходит т.н. «вызревание» гликопротеинов в компартменте Гольджи, заключающееся в удалении избыточных остатков глюкозы и D-маннозы и добавлении необходимых остатков N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты.
Рис. 2.Перенос олигосахаридного блока «Glc3Man9GlcNAc2» – основная реакция N-гликозилирования белков
Fig. 2. Glc3Man9GlcNAc2 oligosaccharide block transfer is the main N-glycosylation reaction of proteins
Как правило, зрелые гликопротеины человека содержат только три остатка D-маннозы, которые «защищены» остатками N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты (рис. 2). Процесс «защиты» остатков D-маннозы чрезвычайно важен для профилактики аутоиммунной патологии и поддержания антибактериального иммунитета. Действительно, «открытые», «незащищенные» остатки D-маннозы часто встречаются на поверхности гликобелков носителей бактериальных и грибковых инфекций. Поэтому, «открытые» остатки D-маннозы распознаются рецептором D-маннозы и распознаются системой врожденного иммунитета как бактериальные липополисахариды [15].
Нами найдено значительное число публикаций (2242 ссылок) по потенциальным противовирусным эффектам D-маннозы (информативные ключевые слова: вирус вакцинии, вирус парагриппа человека, коронавирус, симплекс-вирус, комплемент герпесвирус, папилломавирус, ретровирус, цитомегаловирус). Например, уровни манноза-связывающего лектина ассоциированы с прогрессированием респираторно-синцитиальной инфекции и вируса гепатита В, а уровни рецептора D-маннозы – с развитием хронической печеночной недостаточности вследствие гепатита В [16-18]. Макрофаги человека, дифференцирующиеся при достаточных уровнях витамина D3, ограничивают рост вируса лихорадки денге за счет регуляции рецептора D-маннозы [19]. Лектин водорослей с высоким содержанием D-маннозы эффективно тормозит рост вирус гриппа, а D-маннозный лектин цыплят проявляет противовирусную активность по отношению к вирусу бронхита и др [20,21]. Детальное рассмотрение противовирусных эффектов D-маннозы является темой отдельной статьи. Далее будут рассмотрены участие D-маннозы в поддержании иммунитета и в сдерживании хронического воспаления и перспективы использования D-маннозы для профилактики опухолевых заболеваний.
Участие D-маннозы в поддержании иммунитета и в снижении хронического воспаления
В экспериментах было показано, что D-манноза может ингибировать развитие аутоиммунных заболеваний и снижать уровень хронического воспаления [22]. Систематический анализ показал, что уровни D-маннозы в крови, в моче, в слизи и в других средах организма существенно влияют на прикрепление бактерий к слизистой оболочке тканей. Предотвращая адсорбцию патогенных штаммов кишечной палочки и других бактерий (шигеллы, P. aeruginosa, лейшмании, микобактерии), D-манноза способствует профилактике бактериальных заболеваний и, в т.ч., острого и хронического цистита. В поддержании антибактериального иммунитета особую роль играют упоминаемые ранее белки рецептор D-маннозы (ген CD206) и манноза-связывающий лектин (ген MBL).
Рецептор D-маннозы представляет собой С-лектин, который, в основном, присутствует на поверхности макрофагов, фибробластов и кератиноцитов [23]. Рецептор CD206 распознает «открытые» остатки D-маннозы, N-ацетилглюкозамина и фукозы на гликанах поверхности патогенных микроорганизмов. Тем самым, рецептор D-маннозы опосредует уничтожение Candida albicans и поддерживает врожденный и приобретенный иммунитет [24,25].
D-манноза-связывающий лектин (MBL) играет ключевую роль в активации комплемента – врожденного пути антибактериального иммунитета. Дефицит активности MBL ассоциирован с обострением инфекционных заболеваний. В частности, в проспективном когортном исследовании было показано, что концентрация сывороточного MBL ассоциирована с риском рецидивов заболеваний, вызванных инфекцией Clostridium difficile (n=308). Сравнение с контрольными пациентами с антибиотик-ассоциированной диареей (n=145) показало, что сниженная концентрация MBL (<50 нг/мл) соответствует повышению риска инфицирования C. difficile (ОШ 3.18, 95% ДИ 1,40-7,24, p<0,001) [26].
Избыточная активация комплемента, опосредованная D-манноза-связывающим лектином, способствует развитию и усилению тяжести протекания аутоиммунных заболеваний – рассеянного склероза (РС), синдрома Гийена-Барре (СГБ), тяжелой миастении (ТМ). В исследовании «случай-контроль» плазма была получена от здоровых контрольных лиц (n=100), а также пациентов с РС (n=120), СГБ (n=30) и ТМ (n=30). Средний уровень MBL в сыворотке крови достоверно различался между группами пациентов с РС, СГБ, ТМ и контролей (р<0,001). Установлены положительные корреляции между концентрациями MBL в сыворотке крови и тяжестью течения рассмотренных аутоиммунных патологий в соответствии с расширенной шкалой состояния инвалидности EDSS (r=+0,60 и p=<0,001), шкалой миастении QMGS (r=+ 0,56 и p=0,01) и шкалой нетрудоспособности GDS (r=+ 0,37 и p=0,04) [27].
Избыточная активация MBL различными агентами может быть предотвращена посредством D-маннозы, которая будет ингибировать MBL и, одновременно, снижать избыточную провоспалительную активность макрофагов посредством взаимодействия с рецептором D-маннозы. В частности, усиления экспрессии рецептора D-маннозы (наблюдаемое при использовании D-маннозы) снижает повреждение легочной ткани у крыс с моделью тяжелого острого панкреатита [28].
Взаимодействуя с одноименным рецептором, D-манноза стимулирует трансформацию макрофагов в т.н. «противовоспалительные макрофаги». Напомним, что макрофаги, в зависимости от клеточного фенотипа и секреции цитокинов, могут как стимулировать, так и подавлять воспаление. Трансформация фенотипа макрофагов от провоспалительного фенотипа М1 к противовоспалительному фенотипу М2 – необходимое условие лечения заболеваний, в основе которых лежит хроническое воспаление. Эта трансформация, индуцируемая при участии определенных цитокинов (в частности, ИЛ-4 и ИЛ-13), важна для регенерации тканей, поврежденных избыточным воспалением. Однако терапевтическое применение этих цитокинов in vivo не проводится вследствие высокого риска осложнений. Альтернативным подходом к изменению фенотипа макрофагов с M1 на M2 является индукция кластеризации макрофагов через D- маннозные рецепторы на поверхности клеток с использованием субстратов D-маннозы (например, в виде наночастиц, покрытых D-маннозой). В эксперименте на мышах с моделью воспалительного заболевания кишечника введение таких D-маннозных наночастиц эффективно облегчало симптомы колита без использования экзогенных цитокинов [29].
Перспективы противоопухолевых применений D-маннозы
Повышение уровней гликанов с высоким содержанием D-маннозы является общей чертой злокачественных клеток и, возможно, является одним из перспективных направлений для терапии ряда опухолей. В эксперименте D-манноза повышает естественную цитотоксичность здоровых клеток селезенки по отношению к опухолевым клеткам фибросаркомы (линия Meth-A) и карциномы предстательной железы (линия MM2) [30].
Повышенные уровни рецептора D-маннозы являются потенциальным биомаркером рака желудка. Уровень экспрессии рецептора D-маннозы в раковых клетках желудка составил 45,8%, что значительно выше, чем в окружающих тканях (20%, р=0,012). Выживаемость пациентов в подгруппе с высокой экспрессией рецепторов D-маннозы была достоверно короче, чем в подгруппе с низкой экспрессией рецепторов D-маннозы (р<0,05) [31].
Сама молекула D-маннозы является перспективным прогностическим биомаркером для пациентов с аденокарциномой пищевода. По сравнению с пациентами с низкими уровнями D-маннозы (нижняя треть концентраций D-маннозы в крови) у пациентов с более высокими уровнями D-маннозы риск рецидива заболевания снижался на 49% (ОШ 0,51; 95% ДИ 0,29-0,91; р=0,02), а риск смерти – на 56% (ОШ 0,44; 95% ДИ 0,25-0,77, р<0,01) [32].
D-манноза и ее производные избирательно накапливаются в опухолях. Например, производные D-маннозы, меченные изотопом фтора (фтор-18), могут быть использованы в качестве агентов для визуализации опухолей при проведении позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Опухолевые клетки показали значительное дозозависимое всасывание 18F-производных D-маннозы. Анализ профилей метаболитов через 10, 60 и 120 мин после инкубации с клетками гепатомы (линия AH109A) показал, что количество введенных 18F-производных D-маннозы резко уменьшалось, что указывает на его активное всасывание опухолевыми клетками. Анализ биораспределения изотопной метки 18F in vivo у крыс с перевитой внутрибрюшинной гепатомой (линия клеток AH109A) показал, что всасывание производных D-маннозы было максимально именно для опухолей [33,34].
Показано ингибирующее действие полимера D-маннозы, извлеченного из гемагглютинина Pseudomonas Aeruginosa, на инвазию и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы. Данный полимерный экстракт D-маннозы вызывал значительное ингибирование пролиферации клеток и остановку клеточного цикла посредством снижения уровней циклинов D1 и E, циклин-зависимых киназ CDK2 и CDK4, ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и повышения уровней белков p21 и p27. Эти эффекты были ассоциированы с ингибированием сигнального пути пролиферации EGFR/Akt/IkB/NF-kB [35].
Избирательное накопление D-маннозы и/или ее производных в опухолевой ткани напрямую способствует противоопухолевыму действию D-маннозы. Например, 1,3,4,6-тетра-O-ацетил-2-дезокси-2- (бромацетамидо) бета-D-манноза, в концентрациях 6…9 мкМ, ингибирует включение тимидина в ДНК опухолевых клеток на 50% при лейкемии мышей (клеточная линия L1210) [36].
В эксперименте было показано, что D-манноза может увеличивать уровни регуляторных Т-клеток, тормозя рост раковых клеток [37]. D-манноза вызывает задержку роста некоторых типов опухолей in vitro, усиливая апоптоз опухолевых клеток (в т.ч. в ответ на химиотерапию). Эти эффекты были подтверждены in vivo в экспериментах на мышах после перорального приема D-маннозы. В частности, комбинация химиотерапевтических препаратов (цисплатина, доксорубицин) с D-маннозой (25 мМ) усиливает гибель опухолевых клеток посредством усиления апоптоза. Например, в экспериментах на культурах клеток остеосаркомы кости (линии Saos-2 и U2OS-e1a) D-манноза повышала эффективность цисплатины в 3,1 раза, а доксорубицина – в 2,2 раз [38].
D-манноза всасывается внутрь опухолевых клеток белком-транспортером глюкозы (GLUT) и накапливается в клетках в виде D-маннозо-6-фосфата, тем самым частично ингибируя метаболизм глюкозы и синтез гликанов. В сочетании с химиотерапией D-манноза снижает уровни антиапоптотических белков Bcl-2, что приводит к сенсибилизации опухолевых клеток к апоптозу. Восприимчивость опухолевых клеток к D-маннозе зависит от уровня фермента фосфоманноза изомеразы (PMI), т.к. низкие уровни PMI делают клетки более чувствительными к D-маннозе. Уровни фермента PMI сильно различаются у разных пациентов и разных типов опухолей, что указывает на то, что уровни PMI можно использовать в качестве биомаркера для оценки терапевтической эффективности D-маннозы [38]. Альтернативно могут разрабатываться таргетные ингибиторы PMI, которые будут способствовать повышению противоопухолевого потенциала D-маннозы.
Вопросы синергизма с инулином
Приведенные выше результаты биомедицинских исследований показывают, что D-манноза может проявлять антибактериальные, противовоспалительные и противоопухолевые свойства посредством специфических молекулярных механизмов. Эти фармакологические свойства D-маннозы усиливаются при поддержке здоровья микробиоты – совокупности бактерий-комменсалов человека, в т.ч. бифидо- и лактобактерий.
D-манноза и инулин являются синергидными метабиотиками (пребиотиками), т.е. веществами, поддерживающими рост полезной микробиоты. Ранее, был проведен хемомикробиомный анализ действия D-маннозы и D-фруктозы (структурной основы инулина) для 38 бактерий-комменсалов человека и 42 болезнетворных бактерий и грибков. Показано, что D-манноза в меньшей степени способствует росту условно-патогенных бактерий микробиома человека, чем другие метабиотики. D-манноза в большей степени, чем молекулы сравнения, может способствовать росту Bifidobacterium longum subsp. longum, продуцирующих масляную кислоту и другие короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). Положительные эффекты воздействия D-маннозы на микробиоту эффективно дополняются инулином и важны для улучшения синтеза КЦЖК, поддержки врожденного иммунитета и роста полезных штаммов E.coli [4].
В эксперименте прием Bifidobacterium longum per os тормозили развитие рака толстой кишки [39]. Bifidobacterium longum, обогащенные селеном, ингибировали рост перевитых опухолей (линии клеток гепатомы BEL7402 и H22). Кроме того, бифидобактерии усиливали эффекты противоопухолевой терапии циклофосфамидом посредством повышения уровней интерлейкина-2, стимулирования активности NK- и Т-лимфоцитов [40].
Инулин также характеризуется противоспалительными и противоопухолевыми свойствами. Было показано, что рост перевитых карцином на основе клеток цервикального рака (линия Hela) и гепатоцеллюлярной карциномы (линии клеток HepG2, 7721) тормозился инулином на 50-90% [41]. Инулин ингибировал метастазирование перевитой карциномы печени (линия клеток C3H) [42]. Фортификация мясных продуктов инулином снижала концентрацию канцерогенных нитрозосоединений, образующихся после потребления красного мяса [43]. Эффекты инулина улучшают качество жизни онкологических пациентов, повышая содержание бутирата и других КЦЖК в стуле, способствуя оздоровлению микробиты [44]. Инулин повышал эффективность терапии доксирубицином и циклофосфамидом у женщин страдающих раком молочной железы на фоне ожирения, гипертонии и хронического воспаления [45].
О клинических применениях D-маннозы для лечения цистита
У женщин в период менопаузы на фоне снижения эстрогенов развиваются урогенитальные расстройства (гиперактивный мочевой пузырь, поллакиурия, подтекание мочи, атрофический цистоуретрит и др.) [46]. Эти нарушения уродинамики создают условия для инфицирования урогенитального тракта и развития хронического бактериального цистита. При коррекции эстроген-дефицитных состояний достигается частичное улучшение урогенитальной симтоматики, но не санация урогенитального тракта [47].
Бактериальная адгезия к слизистой оболочке, опосредованная фимбриями бактерий (в частности, D-манноза-связывающими фимбриями типа 1 – ген FimH и др.), является важным условием для развития инфекций мочеполовых путей (ИМП). Если в моче присутствует повышенное количество D-маннозы, то молекулы D-маннозы, взаимодействуя c FimH и с другими адгезинами фимбрий, будут блокировать адгезию уропатогенных бактерий к мукозе уротелия. Низкие уровни D-маннозы у пациенток с ИМП делают необходимым насыщение мочи экзогенной D-маннозой для эффективной профилактики цистита [48].
В клиническом исследовании группы женщин с рецидивирующим циститом (n=308) все участницы прошли стартовую терапию острой стадии цистита ципрофлоксацином (1000 мг/сут, 1 нед). Затем, группа пациенток была рандомизирована на прием 2 г/сут D-маннозы, 50 мг/сут нитрофурантоина (одного из самых эффективных антибиотиков для терапии цистита) или плацебо в течение 6 месяцев. В течение 6-месячного периода наблюдений рецидивы цистита были зарегистрированы у 98 из 308 пациенток (32%). Частота рецидивов цистита была значительно выше в группе плацебо (60%) по сравнению с группами, получавшими нитрофурантоин (20%) или D-маннозу (15%). В целом, пациентки, принимавшие D-маннозу, характеризовались значительно более низким риском рецидивов цистита (О.Ш. 0,24, 95% ДИ 0,15…0.39, р=0,0001) [49].
Сравнительная оценка безопасности применения D-маннозы и нитрофурантоина в исследовании B. Kranjcec и соавт. показала, что пациенты, получавшие D-маннозу, характеризовались в 3 раза более низким риском побочных эффектов (ОР 0,27, р=0,0001). При этом, единственным побочным эффектом применения D-маннозы являлась легкая диарея (7,8%). В то же время, побочные эффекты при применении нитрофурантоина наблюдались у 27 % пациентов и включали диарею (10%), тошноту (5,8%), ощущение жжения влагалища (8,7%), головную боль (2.9%) и высыпания на коже (0,97%) [49].
При лечении цистита D-маннозой в сочетании с инулином одновременно происходит нормализация кишечной микробиоты, что способствует вытеснению патогенных бактерий. Например, инулин и D-манноза дозозависимо тормозят адгезию и образование биопленок бактерий Clostridium difficile, способствующих развитию диареи [50].
На российском рынке зарегистрирована биологически активная добавка (БАД) Экоцистин на основе синергидной комбинации «D-манноза+инулин». Экоцистин содержит значительные дозы D-маннозы (1500 мг) и инулина (1492,5 мг) в одном саше для приготовления раствора для питья. Этих количеств D-маннозы и инулина вполне достаточно для:
- поддержки полезной микробиоты;
- торможения абсорбции уропатогенных штаммов E.coli;
- оздоровления микробиоты;
- модуляции активности рецептора D-маннозы, D-манноза-связывающего лектина и других D-маннозазависимых белков.
Терапевтический эффект может быть достигнут употреблением одного саше Экоцистина в сутки. При лечении цистита рекомендуется принимать раствор Экоцистина на ночь, сразу после опорожнения мочевого пузыря. Такой режим приема обеспечивает повышенные концентрации D-маннозы и инулина в моче, которые воздействуют на уротелий в течение более длительного времени, чем днем. Назначение Экоцистина на ночь также будет способствовать более эффективному оздоровлению микробиоты кишечника. При лечении тяжелых форм цистита, дозировка Экоцистина может быть увеличена до 2-4 саше в сутки. БАД Экоцистин рекомендуется назначать после проведения беседы с пациентом о питании и о питьевом режиме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приведенные в настоящей работе результаты систематического анализа 33 064 исследований указали на важность D-маннозы для гликозилирования белков, поддержки иммунной, сердечно-сосудистой, мочевыводящей и других систем организма. Нарушения обмена D-маннозы – неотъемлемый компонент патогенеза аутоиммунных заболеваний (сахарного диабета 1-го типа, болезни Крона, ревматоидного артрита и др.). Кроме этого, нарушения уровней и активности D-манноза-зависимых белков ассоциированы с повышенным риском бактериального цистита и опухолевых патологий. Бактериостатические, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты D-маннозы усиливаются пребиотиком (метабиотиком) инулином. В сочетании с инулином D-манноза тормозит рост патогенных бактерий и, одновременно, поддерживает рост полезной микробиоты кишечника.
ЛИТЕРАТУРА
- Medus ML, Gomez GE, Zacchi LF, Couto PM, Labriola CA, Labanda MS, et al. N-glycosylation triggers a dual selection pressure in eukaryotic secretory proteins. Sci Rep 2017;7(1):8788. doi: 10.1038/s41598-017-09173-6.
- Rushforth K. Trees of Britain and Europe. (Collins Wild Guide). Harpercollins Pub Ltd; 1999. 1333p
- Postma P.W., Lengeler JW, Jacobson GR. Phosphoenolpyruvate: carbohydrate phosphotransferase systems of bacteria. Microbiol Rev 1993;57(3):543-94.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Галустян А.Н., Сорокин А.И., Иванова М.И. Хемомикробиомный анализ синергизма D-маннозы и D-фруктозы в сравнении с молекулами других метабиотиков. Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология 2020;(2): [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Galustyan A.N., Sorokin A.I., Ivanova M.I. Chemomicrobiome analysis of the synergism of D-mannose and D-fructose compared with molecules of other metabiotics. Effektivnaya farmakoterapiya. Urologiya i nefrologiya = Effective pharmacotherapy. Urology and Nephrology 2020;(2): (In Russian)].
- Dalziel M, Crispin M, Scanlan CN, Zitzmann N, Dwek RA. Emerging principles for the therapeutic exploitation of glycosylation. Science 2014;343(6166):1235681. doi: 10.1126/science.1235681.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Систематический анализ исследований по D-маннозе и перспективы ее применения при рецидивирующих инфекциях мочеполовых путей у женщин репродуктивного возраста. Акушерство Гинекология Репродукция 2019;13(2):119–131. doi: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.119-131. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. A systematic analysis of studies on D-mannose and the prospects for its use in recurrent urinary tract infections in women of reproductive age. Akusherstvo Ginekologiya Reproduktsiya. = Obstetrics Gynecology Reproduction. 2019; 13 (2): 119–131. doi: 10.17749 / 2313-7347.2019.13.2.119-131.]
- Porru D, Parmigiani A, Tinelli C, Barletta D, Choussos D, Franco C Di, et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J Clin Urol 2014;7(3): 208-213. doi: 10.1177/2051415813518332
- Torshin IY, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. part 1: factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis 2017;27(1):16-28.
- Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the theoretical basis of metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis 2015;25(4):577-587.
- Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. part 1: properties of compactness. Pattern Recognition and Image Analysis 2016; 26(2):274-284.
- Красняк С.С. Неантибактериальная терапия и профилактика острого и рецидивирующего цистита: существующие варианты и перспективы. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(1):136-143. DOI: 10.29188/2222-8543-2020-12-1-136-143. [Krasnyak S.S. Non-antibacterial therapy and prevention of acute and recurrent cystitis: existing options and future trends. Experimtntal and clinical urology 2020;(1):136-143 (In Russian].
- Торшин И.Ю., Гусев Е.И., Громова О.А., Калачева А.Г., Рудаков К.В. Мировой опыт изучения эффектов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот: влияние на когнитивный потенциал и некоторые психические расстройства. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова 2011;111(11): 79-86. [Torshin IYu, Gusev EI, Gromova OA, Kalacheva AG, Rudakov KV. International experience in studying effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids: the influence on cognitive abilities and some mental disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2011;111(11 Pt 1):79-86. (In Russian)].
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Грустливая У.Е., Керимкулова Н.В., Гришина Т.Р., Гусев Е.И. Перспективы использования стандартизированных форм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в неврологии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2012;112(1):101-105. [Gromova OA, Torshin IIu, Kalacheva AG, Grustlivaia UE, Kerimkulova NV, Grishina TR, Gusev EI. The perspective lines of using standardized forms of omega-3 polyunsaturated fatty acids in neurology. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2012;112(1):101-5. (In Russian)]
- Kondrashova MN, Doliba NM. Polarographic observation of substrate-level phosphorylation and its stimulation by acetylcholine. FEBS Lett. 1989;243(2):153-5. doi: 10.1016/0014-5793(89)80119-x.
- Vlahopoulos S, Gritzapis AD, Perez SA, Cacoullos N, Papamichail M, Baxevanis CN. Mannose addition by yeast Pichia Pastoris on recombinant HER-2 protein inhibits recognition by the monoclonal antibody herceptin. Vaccine 2009;27(34):4704-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.05.063.
- Ribeiro LZ, Tripp RA, Rossi LM, Palma PV, Yokosawa J, Mantese OC, et al. Serum mannose-binding lectin levels are linked with respiratory syncytial virus (RSV) disease. J Clin Immunol 2008;28(2):166-73. doi: 10.1007/s10875-007-9141-8.
- Chong WP, To YF, Ip WK, Yuen MF, Poon TP, Wong WH, et al. Mannose-binding lectin in chronic hepatitis B virus infection. Hepatology 2005;42(5):1037-45. doi: 10.1002/hep.20891.
- Li TP, Guan SH, Wang Q, Chen LW, Yang K, Zhang H. Soluble mannose receptor as a predictor of prognosis of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. World J Gastroenterol 2019;25(37):5667-5675. doi: 10.3748/wjg.v25.i37.5667.
- Arboleda Alzate JF, Rodenhuis-Zybert IA, Hernández JC, Smit JM, Urcuqui-Inchima S. Human macrophages differentiated in the presence of vitamin D3 restrict dengue virus infection and innate responses by downregulating mannose receptor expression. PLoS Negl Trop Dis 2017;11(10):e0005904. doi: 10.1371/journal.pntd.0005904.
- Mu J, Hirayama M, Sato Y, Morimoto K, Hori K. A Novel high-mannose specific lectin from the green alga hHalimeda renschii exhibits a potent anti-influenza virus activity through high-affinity binding to the viral hemagglutinin. Mar Drugs 2017;15(8). pii: E255. doi: 10.3390/md15080255.
- Zhang W, Bouwman KM, van Beurden SJ, Ordonez SR, van Eijk M, Haagsman HP, et al. Chicken mannose binding lectin has antiviral activity towards infectious bronchitis virus. Virology 2017;509:252-259. doi: 10.1016/j.virol.2017.06.028.
- Ferrannini E, Bokarewa M, Brembeck P, Baboota R, Hedjazifar S, Andersson K, et al. Mannose is an insulin-regulated metabolite reflecting whole-body insulin sensitivity in man. Metabolism 2020;102:153974. doi: 10.1016/j.metabol.2019.153974.
- Lee SJ, Evers S, Roeder D, Parlow AF, Risteli J, Risteli L, et al. Mannose receptor-mediated regulation of serum glycoprotein homeostasis. Science 2002;295(5561):1898-901.
- Szolnoky G, Bata-Csörgö Z, Kenderessy AS, Kiss M, Pivarcsi A, Novák Z, et al. A mannosebindingreceptor is expressed on human keratinocytes and mediates killing of Candidaalbicans. J Invest Dermatol 2001;117(2):205-13.
- Gazi U, Martinez-Pomares L. Influence of the mannose receptor in host immuneresponses. Immunobiology 2009;214(7):554-61. doi: 10.1016/j.imbio.2008.11.004.
- Swale A, Miyajima F, Kolamunnage-Dona R, Roberts P, Little M, Beeching NJ, et al. Serum mannose-binding lectin concentration, but not genotype, is associated with Clostridium difficile infection recurrence: a prospective cohort study. Clin Infect Dis 2014;59(10):1429-36. doi: 10.1093/cid/ciu666.
- Farrokhi M, Dabirzadeh M, Dastravan N, Etemadifar M, Ghadimi K, Saadatpour Z, et al. Mannose-binding lectin mediated complement pathway in autoimmune neurological disorders. Iran J Allergy Asthma Immunol 2016;15(3):251-6.
- Zhang WF, Li ZT, Fang JJ, Wang GB, Yu Y, Liu ZQ, et al. Effect of mannose on the lung function of rats with acute pancreatitis. J Biol Regul Homeost Agents 2018;32(3):627-633.
- Gan J, Dou Y, Li Y, Wang Z, Wang L, Liu S, et al. Producing anti-inflammatory macrophages by nanoparticle-triggered clustering of mannose receptors. Biomaterials 2018;178:95-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.06.015.
- Tanino T, Egawa K. Suppression of natural cytotoxicity in tumor-bearing mice and inhibition of the suppression by D-mannose. Jpn J Exp Med 1985;55(4):155-60.
- Liu DR, Guan QL, Gao MT, Jiang L, Kang HX. Mannose receptor as a potential biomarker for gastric cancer: a pilot study. Int J Biol Markers 2017;32(3):e278-e283. doi: 10.5301/jbm.5000244. PMID: 28085174.
- Gu J, Liang D, Pierzynski JA, Zheng L, Ye Y, Zhang J, et al. D-mannose: a novel prognostic biomarker for patients with esophageal adenocarcinoma. Carcinogenesis 2017;38(2):162-167. doi: 10.1093/carcin/bgw207.
- Fukuda H, Matsuzawa T, Abe Y, Endo S, Yamada K, Kubota K, et al. Experimental study for cancer diagnosis with positron-labeled fluorinated glucose analogs: [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-mannose: a new tracer for cancer detection. Eur J Nucl Med 1982;7(7):294-7. doi: 10.1007/BF00253423.
- Furumoto S, Shinbo R, Iwata R, Ishikawa Y, Yanai K, Yoshioka T, et al. In vitro and in vivo characterization of 2-deoxy-2-18F-fluoro-D-mannose as a tumor-imaging agent for PET. J Nucl Med. 2013;54(8):1354-61. doi: 10.2967/jnumed.112.113571.
- Li T, Dong ZR, Guo ZY, Wang CH, Zhi XT, Zhou JW, et al. Mannose-mediated inhibitory effects of PA-MSHA on invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma via EGFR/Akt/I?B?/NF-?B pathway. Liver Int 2015;35(4):1416-29. doi: 10.1111/liv.12644.
- Fondy TP, Emlich CA. Haloacetamido analogues of 2-amino-2-deoxy-D-mannose. Syntheses and effects on tumor-bearing mice. J Med Chem 1981;24(7):848-52. doi: 10.1021/jm00139a016.
- Ferrannini E, Bokarewa M, Brembeck P, Baboota R, Hedjazifar S, Andersson K, et al. Mannose is an insulin-regulated metabolite reflecting whole-body insulin sensitivity in man. Metabolism 2020;102:153974. doi: 10.1016/j.metabol.2019.153974.
- Gonzalez PS, O’Prey J, Cardaci S, Barthet VJA, Sakamaki JI, Beaumatin F, et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy. Nature 2018;563(7733):719-723. doi: 10.1038/s41586-018-0729-3.
- Singh J, Rivenson A, Tomita M, Shimamura S, Ishibashi N, Reddy BS. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis. Carcinogenesis 1997;18(4):833-41. doi: 10.1093/carcin/18.4.833.
- Yin Y, Wang RR, Wang Y, Wang JJ, Xu GX. Preparation of selenium-enriched Bifidobacterium longum and its effect on tumor growth and immune function of tumor-bearing mice. Asian Pac J Cancer Prev 2014;15(8):3681-6. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.8.3681
- Xu J, Chen D, Liu C, Wu XZ, Dong CX, Zhou J. Effect of inulin-type fructans in patients undergoing cancer treatments: A systematic review. Structural characterization and anti-tumor effects of an inulin-type fructan from Atractylodes chinensis. Int J Biol Macromol 2016;82:765-71. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2015.10.082. PMID: 26522246.
- Taper HS, Roberfroid MB. Inhibitory effect of dietary inulin or oligofructose on the development of cancer metastases. Anticancer Res 2000;20(6B):4291-4.
- Thøgersen R, Gray N, Kuhnle G, Van Hecke T, De Smet S, Young JF, et al. Inulin-fortification of a processed meat product attenuates formation of nitroso compounds in the gut of healthy rats. Food Chem 2020;302:125339. doi: 10.1016/j.foodchem.
- Mazraeh R, Azizi-Soleiman F, Jazayeri SMHM, Noori SMA. Effect of inulin-type fructans in patients undergoing cancer treatments: A systematic review. Pak J Med Sci 2019;35(2):575-580. doi: 10.12669/pjms.35.2.701.
- Becerril-Alarcón Y, Campos-Gómez S, Valdez-Andrade JJ, Campos-Gómez KA, Reyes-Barretero DY, Benítez-Arciniega AD, et al. Inulin supplementation reduces systolic blood pressure in women with breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. Cardiovasc Ther 2019;2019:5707150. doi: 10.1155/2019/5707150.
- Аполихина И.А., Саидова А.С. Гиперактивный мочевой пузырь. Акушерство и гинекология 2019;(S3/1):15-18. [Apolikhina I.A., Saidova A.S. Overactive bladder. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology 2019;( S3 /1):15-18. (In Russian)]
- Сычева Е.Г., Аполихина И.А. Коррекция эстроген-дефицитных состояний у женщин с урогенитальными расстройствами. Акушерство и гинекология 2015;( 4): 75-79. [Sycheva E.G., Apolikhina I.A. Correction of estrogen-deficient conditions in women with urogenital disorders. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology 2015;( 4):75-79. (In Russian)]
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Систематический анализ исследований по D-маннозе и перспективы ее применения при рецидивирующих инфекциях мочеполовых путей у женщин репродуктивного возраста. Акушерство Гинекология Репродукция 2019;13(2):119–131. doi: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.119-131. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. A systematic analysis of studies on D-mannose and the prospects for its use in recurrent urinary tract infections in women of reproductive age. Akusherstvo Ginekologiya Reproduktsiya = Obstetrics Gynecology Reproduction 2019;13(2):119–131. doi: 10.17749 / 2313-7347.2019.13.2.119-131. (In Russian)]
- Kranjcec B, Papes D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol 2014;32(1):79-84. doi: 10.1007/s00345-013-1091-6.
- Piotrowski M, Wultańska D, Obuch-Woszczatyński P, Pituch H. Fructooligosaccharides and mannose affect Clostridium difficile adhesion and biofilm formation in a concentration-dependent manner. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2019;38(10):1975-1984. doi: 10.1007/s10096-019-03635-7.
Журнал
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Средняя цена в аптеках
380 ₽
Среди
77
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе
Оплата и способы получения
в Ростове-на-Дону
Оплата и способы получения
в Ростове-на-Дону
Самовывоз
Сегодня бесплатно из 77 аптек
Завтра или позже бесплатно из 77 аптек
Оплата картой или наличными в аптеке
Информация о товаре
Количество в упаковке:
30 шт.
Страна:
Россия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Инструкция на D-манноза комплекс 500 мг, таблетки, 30 шт.
Инструкция
Состав
D-манноза, микрокристаллическая целлюлоза (носитель), экстракт толокнянки, крахмал картофельный, магниевая соль стеариновой кислоты (агент антислеживающий).
Описание
D-МАННОЗА КОМПЛЕКС — Биологически активная добавка (БАД) к пище — источник D-маннозы и экстракта толокнянки, способствующих нормализации функцио- нирования мочевыделительной системы.
Рекомендуемый прием (3 табл.) содержит:
Арбутин 21,0 — 24,9 мг
Дубильные вещества (в пересчете на танин) не менее 54,0 мг
D-манноза 1,5 г (±10 %)
% адекватного уровня суточного потребления*
263**- 311**
18
7 (моносахариды)
* — согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» (Глава II, раздел 1, Приложение 5);
** — не превышает верхний допустимый уровень потребления согласно*.
Частые позывы в туалет, ощущение дискомфорта при мочеиспускании — эти проблемы всегда застают врасплох и хорошо знакомы многим женщинам и некоторым мужчинам.
Нарушается привычный ритм жизни, ухудшается качество ночного сна в связи с необходимостью лишний раз сходить в туалет. Требуется своевременное решение деликатной проблемы, которое предотвратит появление негативных последствий.
ИНФОРМАЦИЯ О БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВАХ И ИХ СВОЙСТВАХ:
D-манноза — это простой углевод, который по своей структуре похож на глюкозу, хорошо растворим в воде и имеет сладкий вкус. В свободном виде D-манноза присутствует во многих фруктах, ягодах и овощах, то есть входит в состав обычного рациона человека. Механизм действия маннозы довольно прост — предотвращается адсорбция (прилипание) уропатогенных бактерий к эпителию (тканям) мочевыводящих путей, что способствует нормализации микрофлоры.
Помимо этого, употребление маннозы способствует нормализации работы ЖКТ, а за счет своих пребиотических свойств — росту полезных бактерий, проявляющих свою активность в кишечнике.
Толокнянка обыкновенная — вечнозеленый кустарничек, ее экстракт содержит арбутин, флавоноиды, кислоты и другие активные вещества, которые проявляют антибактериальную (подавляет жизнедеятельность бактерий) и антиоксидантную активность. Благодаря наличию фенольных соединений может действовать как антисептик. Мочегонное действие также обусловлено гидрохиноном, способным раздражать почечную ткань и тем самым усиливать мочеотделение.
Показания
в качестве биологически активной добавки к пище — источника арбутина и дубильных веществ (танинов).
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, кормление грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы
Взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды.
Продолжительность приема — 1 месяц.
При необходимости прием можно повторить.
Особые указания
Биологически активная добавка (БАД) к пище
Не является лекарственным средством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Температура хранения
от 2℃ до 25℃
Основные сведения
Торговое название
D-манноза комплекс
Дозировка или размер
500 мг
Первичная упаковка
блистер
Условия хранения
В сухом, затемненном месте, при температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Цены в аптеках на D-манноза комплекс 500 мг, таблетки, 30 шт.
История стоимости D-манноза комплекс 500 мг, таблетки, 30 шт.
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Ростовская область за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Цены D-манноза комплекс и наличие в аптеках в Ростове-на-Дону
500 мг, таблетки, 30 шт.
| Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
|---|---|---|---|
| Планета Здоровья |
Коммунистический пр, 32, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
07:30-23:59 Пн-Вс |
373 ₽ |
| Алтей |
Энтузиастов ул, 8, Белая Калитва, Ростовская обл |
08:00-21:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Альфа-6 |
Таганрогская ул, 145, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-21:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Антарес |
Герцена пер, 33, Дубовское с, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Аптека |
Ленина пр, 7, Новошахтинск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Аптека 61 плюс |
Карла Маркса ул, 68Б, Гуково, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Аптека 61 плюс Партнер |
Подройкина ул, 26, Багаевская ст-ца, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Барбарис |
Строителей ул, 84, Усть-Донецкий рп, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Галатея |
Октябрьская ул, 114А, Веселый п, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Гамма-7 |
Николаевское Шоссе ул, 2К, Таганрог, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Городской Аптечный Склад+ |
Ипподромный пер, 2, Вешенская ст-ца, Шолоховский р-н, Ростовская обл |
08:00-21:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Девясил |
Ленина ул, 16, Зерноград, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Декабрь |
Ленина ул, 8, Базковская ст-ца, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Дон |
Московская ул, 50, Родионово-Несветайская сл, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Жасмин |
Либкнехта ул, 1/2, Новошахтинск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Женьшень |
Комсомольская ул, 38, Кашары сл, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Здравица |
Ворошилова ул, 138, Каменск-Шахтинский, Ростовская обл |
09:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Итра |
Платовский пр, 71, Новочеркасск, Ростовская обл |
09:00-21:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Лекарственная компания Лекко |
Чапаевский пер, 92, Орловский п, Ростовская обл |
08:00-19:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
| Май |
Московская ул, 46, Каменск-Шахтинский, Ростовская обл |
09:00-20:00 Пн-Вс |
380 ₽ |
Считает, что товар отличный
D-манноза комплекс
500 мг, таблетки, 30 шт.
Недостатки: нет
Комментарий: Хорошее средство. Беру всегда в отпуск и пропиваю для профилактики цистита. Так же брала для комплексного лечения этой болячки, врач как раз и рекомендовал потом в отпуск пить, чтобы избежать инфекций моче-выделительной системы.
Популярные товары в Ютеке
Купить D-манноза комплекс, 500 мг, таблетки, 30 шт. в Ростове-на-Дону с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена D-манноза комплекс, 500 мг, таблетки, 30 шт. в Ростове-на-Дону от 373 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению D-манноза комплекс, 500 мг, таблетки, 30 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
раствор для инфузий |
10% 15% 100 мг/мл 150 мг/мл |
10%
15%
100 мг/мл
150 мг/мл
Маннитол (раствор для инфузий, 100 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000898
Дата последнего изменения: 23.07.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
100 мг/мл раствор маннитола
содержит:
Действующее вещество:
Маннитол — 100,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид — 9,0 мг; вода для
инъекций — до 1,0 мл.
Теоретическая осмолярность — 857 мОсмоль/л.
150 мг/мл раствор маннитола
содержит:
Действующее вещество:
Маннитол — 150,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид — 9,0 мг; вода для
инъекций — до 1,0 мл.
Теоретическая осмолярность —
1132 мОсмоль/л.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакокинетика
Объем распределения маннитола
соответствует объему экстрацеллюлярной жидкости, поскольку он распределяется
только во внеклеточном секторе. Препарат не проникает через клеточные мембраны
и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический, плацентарный). Маннитол
может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием
гликогена. Период полувыведения маннитола составляет около 100 мин.
Препарат выводится почками. Выведение маннитола регулируется клубочковой
фильтрацией, без существенного участия канальцевой реабсорбции и секреции. Если
ввести внутривенно 100 г маннитола, то 80% его определяется в моче в
течение 3-х часов. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения
маннитола может увеличиваться до 36 часов.
Фармакодинамика
Маннитол — осмотический диуретик,
который за счет повышения осмотического давления плазмы крови и фильтрации в
почечных клубочках, без последующей канальцевой реабсорбции (маннит мало
подвергается обратному всасыванию), приводит к удерживанию воды в канальцах
почек и увеличению объема мочи. Действует маннитол, в основном, в проксимальных
канальцах, хотя эффект в незначительной степени сохраняется в нисходящей петле
нефрона и в собирательных трубочках. Не проникает через клеточные и тканевые
барьеры (например, гематоэнцефалический барьер), не повышает содержание
остаточного азота в крови. Повышая осмолярность плазмы крови, вызывает
перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга)
в сосудистое русло. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без
существенного влияния на выведение калия. Диуретический эффект тем выше, чем
больше концентрация (доза). Неэффективен при нарушении фильтрационной функции
почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и с асцитом. Вызывает
повышение объема циркулирующей крови.
Показания
Отек мозга, внутричерепная гипертензия
(при почечной и/или печеночной недостаточности); олигурия при острой почечной
и/или печеночной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью
почек (в составе комбинированной терапии), посттрансфузионные осложнения после
введения несовместимой крови, форсированный диурез при отравлении
барбитуратами, салицилатами; профилактика гемолиза при оперативных
вмешательствах с использованием экстракорпорального кровообращения с целью
предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату,
анурия на фоне острого некроза канальцев почек, левожелудочковая сердечная
недостаточность (особенно, сопровождающаяся отеком легких), геморрагический
инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации
черепа), дегидратация тяжелой степени тяжести, гипонатриемия, гипохлоремия,
гипокалиемия, хроническая сердечная недостаточность III–IV
ФК
по классификации NYHA, дети
в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не
установлена).
С
осторожностью
Беременность, период грудного
вскармливания, пожилой возраст, тяжелые нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых
исследований у человека не проводилось. Данные о выделении маннитола с грудным
молоком отсутствуют. Применение маннитола при беременности и в период грудного
вскармливания возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери
превышает возможный риск для плода или грудного ребенка. При необходимости
применения препарата Маннитол в период лактации грудное вскармливание следует
прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно (медленно струйно или
капельно). Перед введением препарат следует подогреть до 37 °С (можно на
водяной бане) Доза вводимого препарата зависит от возраста, веса, состояния
пациента и сопутствующей терапии.
При острой почечной недостаточности
суточная доза для взрослых составляет 50–180 г маннитола. В большинстве
случаев адекватный терапевтический эффект достигается при дозе от 50 до
100 г в сутки. Максимальная скорость инфузии, в течение первых 5 минут,
может составлять 200 мг/кг, в дальнейшем, скорость внутривенного введения
препарата должна быть скорректирована для поддержания диуреза 30–50 мл/ч.
При необходимости возможно повторное введение препарата в той же дозе через
4–8 часов с максимальной суточной дозой 180 г.
Больным с олигурией или с подозрением на
почечную недостаточность необходимо введение тест-дозы (примерно 200 мг/кг
массы тела) в течение 3–5 минут. Ответ на тест-дозу считается достаточным, если
уровень диуреза в ближайшие 2–3 часа составляет 30–50 мл/ч. В случае
отсутствия адекватного ответа, возможно повторное введение тест-дозы, если же
эффект не достигнут и при повторном введении, лечение маннитолом должно быть
прекращено.
При повышенном внутричерепном давлении,
отеке мозга доза маннитола составляет от 1,5 до 2 г/кг массы тела в
течение 30–60 минут.
При подготовке больного к хирургическому
вмешательству маннитол следует вводить за 1–1,5 часа до операции для достижения
максимального эффекта. При операциях с искусственным кровообращением в аппарат
непосредственно перед началом перфузии вводят 20–40 г маннитола.
Для обеспечения форсированного диуреза
при отравлении барбитуратами, салицилатами, постинфузионных осложнениях доза
маннитола должна быть скорректирована для поддержания диуреза на уровне
100 мл/час. Первоначальная нагрузочная доза может составлять примерно
25 г.
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов
приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10%; часто —
1–10%; нечасто — 0,1–1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — менее 0,01%.
Со стороны центральной и периферической нервной
системы:
Редко —
головная боль, судороги, головокружение, повышение внутричерепного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто —
выраженное снижение артериального давления, тромбофлебит; редко — аритмии, повышение артериального
давления, недостаточность кровообращения по малому кругу; очень редко — хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы:
Редко —
тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны мочевыделительной системы:
Редко —
усиленный диурез, осмотический нефроз, задержка мочи; очень редко — острая почечная недостаточность.
Со стороны
опорно-двигательного аппарата:
Редко —мышечные боли.
Со стороны органов зрения:
Редко —
нарушения зрительного восприятия.
Со стороны дыхательной
системы:
Редко — отек легких; ринит.
Со стороны обмена веществ:
Нечасто —
нарушения водно-электролитного баланса; редко
— дегидратация, отеки.
Со стороны иммунной системы:
Редко —
аллергические реакции, анафилактический шок, крапивница.
Прочие:
Редко —
некроз кожи в месте инъекции, чувство жажды, озноб, боль в груди, лихорадка.
Если любые из указанных в инструкции
побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые побочные эффекты, не
указанные в инструкции, сообщите об
этом врачу.
Взаимодействие
Возможно усиление токсического действия
сердечных гликозидов (на фоне гипокалиемии). Маннитол потенцирует диуретический
эффект других диуретических средств. При одновременном применении с неомицином
и вообще с аминогликозидами возрастает риск развития ото- и нефротоксичности.
Маннитол увеличивает выведение почками лития. Пациентам, получающим
одновременно циклоспорин и маннитол, следует регулярно контролировать функцию
почек (риск нефротоксичности). Маннитол может снижать эффективность пероральных
антикоагулянтов из‑за вторичного по отношению к дегидратации повышения
содержания факторов свертывания крови. Под действием высоких доз маннитола
возможно краткосрочное (не более 5–7 минут) повышение проницаемости
гематоэнцефалического барьера для противоопухолевых препаратов (цисплатин, CCNU, метотрексат).
Передозировка
Выраженные симптомы побочного действия.
При быстром введении, в особенности при сниженной гломерулярной фильтрации,
могут возникнуть — гиперволемия, повышение внутричерепного и внутриглазного давления.
Особые указания
При левожелудочковой сердечной
недостаточности (в связи с риском развития отека легких) нужно сочетать
маннитол с быстродействующими «петлевыми» диуретиками. Необходим контроль
артериального давления, диуреза, содержания электролитов в сыворотке крови
(калий, натрий). В случае появления при введении препарата головной боли,
рвоты, головокружения, нарушения зрения следует прекратить введение и исключить
развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение.
При появлении признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости.
Возможно применение при сердечной недостаточности (только в комбинации с
«петлевыми» диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией.
Повторное введение маннитола должно
проводиться под контролем показателей водно‑электролитного баланса крови.
Введение маннитола при анурии, вызванной органическими заболеваниями почек,
может привести к развитию отека легких.
В случае выпадения кристаллов препарат
нагревают на водяной бане при температуре от 50 до 70 °С до исчезновения
кристаллов. Препарат годен к применению, если раствор остается прозрачным и
кристаллы не выпадают вновь при охлаждении до температуры 36 °С.
Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами
Данные отсутствуют из-за исключительного
применения препарата в условиях стационара.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 100 мг/мл или
150 мг/мл по 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 800 или
1000 мл в контейнерах полимерных для инфузионных
растворов однократного применения с одним или двумя портами из
поливинилхлоридной или полиолефиновой пленки. Каждый
контейнер упакован во вторичный пакет, изготовленный из полипропилена или из
полиэтилена высокого давления, с нанесенной на него инструкцией по применению.
Контейнеры во вторичной упаковке помещены в ящики из гофрированного картона.
Для стационаров.
Раствор для инфузий 100 мг/мл или
150 мг/мл по 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 800 или
1000 мл в контейнерах полимерных для инфузионных растворов однократного
применения с одним или двумя портами из полиолефиновой пленки. По 48 или 90
контейнеров вместимостью 50 мл, по 44 или 68 контейнеров вместимостью 400
мл, по 36 или 46 контейнеров вместимостью 150 мл, по 28 или 40 контейнеров
вместимостью 200 мл, по 24 или 34 контейнера вместимостью 250 мл, по 20
или 28 контейнеров вместимостью 300 мл, по 18 или 24 контейнера вместимостью
350 мл, по 16 или 22 контейнера вместимостью 400 мл, по 14 или 22 контейнера
вместимостью 450 мл, по 12 или 20 контейнеров вместимостью 500 мл, по 8 или 12
контейнеров вместимостью 750 мл, по 7 или 10 контейнеров вместимостью
800 мл, по 6 или 9 контейнеров вместимостью 1000 мл помещают во вторичную
упаковку (ящики из гофрированного картона) без вторичного пакета.
От 1 до 90 контейнеров помещают во
вторичную упаковку (ящики из гофрированного картона) без вторичного пакета
вместе с инструкцией по применению лекарственного препарата в количестве,
равном количеству контейнеров.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при
температуре от 2 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Допускается замораживание при
транспортировании.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока
годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Маннитол, раствор для инфузий, |
||
|
1695.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Описание
Способствует очищению и улучшению функционального состояния мочевого пузыря и может быть использована по назначению врача в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей и почек.
Проантоцианидины – это полифенольные соединения с очень высокими антиоксидантными свойствами, обладающие мощным воздействием на все клетки организма. Проантоцианидины из вытяжки клюквы блокируют размножение и распространение бактерий, препятствуют их закреплению на стенках мочевого пузыря, в результате патологические микроорганизмы вымываются вместе с мочой из выделительной системы.
D-манноза – изомер глюкозы, который входит в состав растительных и животных полисахаридов. Вещество является уникальным по составу и свойствам. D-манноза присутствует в мочевом пузыре и мочевыводящих путях, она продуцируется эпителиальными клетками и служит своеобразной «пищей» для бактерий. Прием D-маннозы является и приманкой, и оружием одновременно. Питательные сахара, которые необходимы бактериям для роста и размножения, находятся в свободной среде в моче. Интеграция с такими сахарами для бактерий легче, чем с молекулами на стенках мочевыводящих путей и достаточно скользкой слизистой. Таким образом D-манноза связывает бактериальную флору и выводит ее с мочой, не давая поражать органы изнутри. D-манноза может дополнять терапию антибиотиками для снижения риска разрастания грибков и неспецифический бактерий. Прием D-маннозы может быть полезен в качестве профилактики при хронических и обострившихся заболеваниях почек. D-манноза не влияет на здоровую флору и хорошо переносится, не влияет на уровень сахара, поскольку не превращается в гликоген.
Экстракт клюквы защищает стенки мочевого пузыря от воздействия бактерий, способствует предупреждению повторного развития дискомфорта мочеполовой системы, оказывает антиоксидантное действие , помогая уменьшить негативные последствия воспалительных процессов.
Витамин С улучшает функциональное состояние мочеполовых путей, способствует созданию в мочевом пузыре кислой среды, неблагоприятной для развития микроорганизмов. Обладает антиоксидантным действием.
Витамин А повышает сопротивляемость инфекциям, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, требуется для функционирования слизистых оболочек мочевыводящих путей.
Состав
D-манноза 500 мг/табл., экстракт клюквы 50 мг/табл., витамин С, витамин А, антислеживающие агенты (магниевая соль стеариновой кислоты и диоксид кремния).
D-манноза — простой моносахарид, изомер глюкозы, который обычно поступает в организм с растительной пищей (фрукты и ягоды), а также синтезируется в нем самостоятельно (продуцируется клетками эпителия). Манноза легко растворяется в воде и имеет сладковатый вкус.
Инструкция
Область применения: рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника витаминов А, С, источника проантоцианидинов.
Содержание биологически активных веществ в БАД:
|
Биологически активное вещество |
Содержание, мг/2 табл. |
Уровень суточного потребления, мг |
Процент от уровня суточного потребления |
|
Витамин А |
1,0 |
0,8¹ |
125³ |
|
Витамин С |
60,0 |
60,0¹ |
100 |
|
Проантоцианидины |
15,0 |
100,0² |
15 |
¹ Рекомендуемый уровень суточного потребления согласно требованиям ТР ТС 022/2011 (Приложение 2).
² Адекватный уровень суточного потребления согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» (Глава II, раздел 1, Приложение 5).
³ Не превышает верхний допустимый уровень суточного потребления.
Рекомендации по применению: взрослым принимать по 1 таблетке 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Пищевая ценность в суточной порции (2 таблетки в день) (средние значения): белки – 0 г жиры – 0 г, углеводы – 1 г. Энергетическая ценность: 17 кДж/4 ккал.
Условия хранения: в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С и относительной влажности воздуха не более 70%.
Страна: РОССИЯ
Производитель: ООО «В-МИН+»
Купить на маркетплейсах
Манноза: зачем она нужна для профилактики и лечения цистита
Иногда мы не подозреваем, что за непонятным «химическим» названием скрывается натуральное вещество, которое входит в состав многих продуктов.
А когда ученые обнаруживают полезные свойства такого вещества, выделяют его из растений и предлагают использовать для поддержки здоровья, то относимся к нему с недоверием. Это касается и d-маннозы, которая эффективно справляется с защитой от цистита.
Что такое манноза?
Манноза – это природное соединение, которое часто встречается в природе. Манноза есть в плодах персика, манго, цитрусовых, в ягодах голубике, клюкве, в фисташках и даже в некоторых съедобных грибах. Огромное количество маннозы содержит дерево ясеня маннового. Сок этого дерева на воздухе очень быстро застывает, становясь похожим на мелкую крупу. Эту крупу на Ближнем востоке и сейчас называют «манна» и используют в пищу.
По химическому строению манноза – это одна из форм глюкозы, то есть у них одинаковая формула – C6H12O6. В природе манноза встречается в виде d-изомера, поэтому называется d-маннозой.
И хотя манноза – разновидность глюкозы, в человеческом организме она ведет себя совершенно иначе. Манноза легко всасывается в кровь, но не включается в обмен веществ и в неизменном виде попадает в мочу, а оттуда выводится из организма.
Именно из-за того, что манноза не метаболизируется, она безопасна для беременных и кормящих мам.
Как манноза помогает при цистите?
Более 85% случаев цистита вызывают энтеробактерии. Чаще всего это кишечная палочка Escherichia coli. Как легко понять по названию, эта бактерия имеет вид палочки с множеством нитей – пилей. Этими нитями бактерии прикрепляются к клеткам мочевого пузыря. После чего бактерия забирает питательные вещества из клетки, выделяет токсины, повреждающие клетку. Так начинается воспаление.
Манноза связывается с пилями энтеробактерий, из-за чего они уже не могут прикрепиться к стенкам мочевого пузыря. Такие «свободные» бактерии вымываются из организма с мочой и не причиняют вреда.
Защитный эффект маннозы начинает проявляться при ее концентрации в моче более 0,1%. А в том случае, если содержание маннозы возрастает свыше 2,5% от объема мочи, бактерии больше не могут прикрепляться к стенкам мочевого пузыря.
Именно поэтому не получится провести профилактику цистита при помощи фруктов и ягод – в них содержится слишком мало маннозы, чтобы создать нужную концентрацию. Намного более эффективно принимать маннозу в виде добавок, содержащих 450 мг маннозы или больше.
Манноза – эффективность доказана
Многочисленные клинические исследования подтверждают, что для профилактики и лечения цистита манноза эффективна в разных ситуациях.
Например, при хроническом цистите прием маннозы в течение полугода в 4 раза сократил вероятность цистита: рецидивы заболевания наблюдались только у 15 % больных, принимающих маннозу, и у 60 % больных, которые не проводили профилактику. Таким образом, было доказано, что манноза оказывает ярко выраженный профилактический эффект при хроническом цистите.
Прием маннозы вместе с экстрактом клюквы и пробиотиком в течение двух месяцев женщинами с острым циститом позволил полностью погасить воспаление в 68 % случаев.
Интересны результаты исследования 100 женщин в пременопаузе и менопаузе, страдающих от повторяющихся циститов. Женщины в течение первых 10 дней каждого месяца принимали комбинацию экстракта клюквы, 500 мг маннозы и растительных экстрактов. Рецидивы цистита полностью прекратились у 92 из 100 женщин исследуемой группы, а у пяти заболевание проходило в более легкой форме, чем прежде.
Также существуют исследования, которые показали, что прием маннозы с антибиотиками позволяет быстрее остановить цистит или же перевести его в более легкую форму.
Цистениум II – препарат маннозы
Источником маннозы является комплекс Цистениум II. В каждой таблетке содержится 450 мг d-маннозы. В день следует принять 1-2 таблетки, то есть 450–900 мг.
Кроме того, Цистениум II также содержит экстракт клюквы, с которой манноза действует более эффективно, и витамин С. В результате Цистениум II защищает от цистита тремя способами одновременно:
- манноза мешает бактериям прикрепляться к стенкам мочевого пузыря;
- проантоцианиды клюквы образуют защитный слой на стенках мочевого пузыря;
- витамин С создает кислую среду, которая угнетает жизнедеятельность бактерий.
Все компоненты Цистениума II разрешены для прима во время беременности, что очень важно, так как беременные женщины нередко страдают от циститов.
Литература:
- Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol. 2014 Feb;32(1):79—84.
- Vicariotto F. Effectiveness of an association of a cranberry dry extract, D-mannose, and the two microorganisms Lactobacillus plantarum LP01 and Lactobacillus paracasei LPC09 in women affected by cystitis: a pilot study. J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec; 48.
- Leo V., Cappelli V., Massaro M. G., Tosti C., Morgante G. Evaluation of the effects of a natural dietary supplement with cranberry, Noxamicina® and D-mannose in recurrent urinary infections in perimenopausal women. Minerva Ginecol. 2017 Aug;69(4):336–341.
- Marchiori D., Zanello P. P. Efficacy of N-acetylcysteine, D-mannose and Morinda citrifolia to Treat Recurrent Cystitis in Breast Cancer Survivals. In Vivo. 2017 Sep-Oct;31(5):931–936.
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.