Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Даклатасвир
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Даклатасвир
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир
Русское название
Даклатасвир
Английское название
Daclatasvir
Латинское название
Daclatasvirum (род. Daclatasviri)
Брутто формула
C40H50N8O6
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
Нозологическая классификация
Код CAS
1009119-64-5
Фармакологическое действие
—
противовирусное.
Характеристика
Даклатасвира гидрохлорид представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).
Фармакология
Фармакодинамика
Даклатасвир — противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС).
Даклатасвир является ингибитором NS5A, неструктурного белка, кодируемого ВГС. Даклатасвир связывается с N-концом NS5A и ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вирионов. Характеристика устойчивых к даклатасвиру вирусов, биохимические исследования и данные компьютерного моделирования показывают, что даклатасвир взаимодействует с N-концом внутри домена 1 белка NS5A, что может вызвать структурные нарушения, препятствующие функционированию этого белка.
Среднее значение EC50 даклатасвира в отношении гибридных репликонов, содержащих генотипы 1a, 1b и 3a аминокислотной последовательности NS5A без полиформизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93, составляло 0,008 (диапазон 0,002–0,03; n=35), 0,002 (диапазон 0,0007–0,006; n=30) и 0,2 (диапазон 0,006–3,2; n=17) нмоль/л соответственно. При наличии полиморфизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93 активность даклатасвира снижалась и аналогичные значения EC50 составляли 76 (диапазон 4,6–2409; n=5), 0,05 (диапазон 0,002–10; n=12) и 13,5 (диапазон 1,3–50; n=4) нмоль/л соответственно.
В клеточной культуре даклатасвир не проявлял антагонизма с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, нуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС и ненуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС.
Резистентность в культуре клеток
Были исследованы и охарактеризованы варианты репликонов генотипа 1a, 1b и 3a ВГС с пониженной чувствительностью к даклатасвиру. Фенотипический анализ репликонов генотипа 1a, экспрессирующих одиночные замены NS5A M28T, Q30E, Q30H, Q30R, L31V, Y93C, Y93H и Y93N, показал 500-, 18500-, 1083-, 900-, 2500-, 1367-, 8500- и 34833-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Для генотипа 1b одиночные замены L31V и Y93H и комбинации L31M/Y93H и L31V/Y93H продемонстрировали 33-, 30-, 16000- и 33667-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Делеция P32X в генотипе 1b снижает восприимчивость к даклатасвиру более чем в 1000000 раз. Для генотипа 3a одиночные замены A30K, L31F, L31I и Y93H показали 117-, 320-, 240- и 3733-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у здоровых взрослых людей и субъектов с хроническим гепатитом С (ХГС). Пероральное применение даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, привело к пропорциональному дозозависимому увеличению Cmax, AUC и Cmin при однократных дозах до 60 мг ежедневно. Равновесное состояние достигается примерно через 4 дня применения даклатасвира 1 раз в день. Воздействие даклатасвира было одинаковым у здоровых добровольцев и инфицированных ВГС пациентов.
Абсорбция и биодоступность
У пациентов, инфицированных ВГС, после многократного перорального приема даклатасвира в дозах от 1 до 100 мг 1 раз в день Cmax в плазме крови наблюдалась в течение 2 ч после приема.
Исследования in vitro с человеческими клетками Caco-2 показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67%.
Влияние пищи на всасывание. У здоровых добровольцев применение даклатасвира в дозе 60 мг после приема жирной и калорийной пищи (примерно 951 ккал, 492 ккал из жиров, 312 ккал из углеводов, 144 ккал из белков) привело к уменьшению Cmax и AUC0–inf даклатасвира на 28 и 23% соответственно по сравнению с приемом натощак. Влияния пищи не наблюдалось при приеме даклатасвира в дозе 60 мг после обезжиренной низкокалорийной еды (примерно 277 ккал, 41 ккал из жиров, 190 ккал из углеводов, 44 ккал из белков) по сравнению с приемом натощак.
Распределение
При многократном приеме связывание даклатасвира с белками у пациентов, инфицированных ВГС, составляло приблизительно 99% и не зависило от дозы в исследованном диапазоне доз (1–100 мг). У пациентов, которые получали даклатасвира в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [13C,15N] -даклатасвира, расчетный Vss составлял 47 л.
Метаболизм
Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой, ответственной за его метаболизм. После однократного перорального приема 25 мг [14C]-даклатасвира у здоровых добровольцев бóльшая часть радиоактивности в плазме крови была связана преимущественно с исходным ЛС (97% или больше).
Элиминация
После перорального приема однократной дозы 25 мг[14C]-даклатасвира здоровыми добровольцами 88% общей радиоактивности были обнаружены в кале (53% дозы в виде неизмененного даклатасвира) и 6,6% дозы выводился с мочой (прежде всего в виде неизмененного даклатасвира). После многократного применения даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, в дозах от 1 мг до 100 мг 1 раз в сутки конечный T1/2 даклатасвира составлял примерно 12–15 ч. У пациентов, получавших даклатасвир в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [13C,15N] -даклатасвира, общий клиренс составил 4,2 л/ч.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема 60 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью. По данным регрессионного анализа, прогнозируемая AUC0–inf даклатасвира оценивалась на 26, 60 и 80% больше у пациентов с Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин, рассчитано по Кокрофту–Голту), а AUC0–inf несвязанной фракции даклатасвира — на 18, 39 и 51% больше у пациентов со значениями Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении гемодиализа, прогнозируется увеличение AUC0–inf даклатасвира на 27%, а увеличение AUC0–inf несвязанной фракции — на 20% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (определено с помощью формулы Кокрофта-Голта).
Даклатасвир имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и маловероятно его удаление диализом.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема в дозе 30 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующей контрольной группой. Cmax и AUC0–inf общего даклатасвира (свободная и связанная с белком фракция) были меньше на 46 и 43% соответственно у пациентов с легкой, на 45 и 38% соответственно у пациентов с умеренной и на 55 и 36% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Сmax и AUC0–inf несвязанноой фракции даклатасвира были меньше на 43 и 40% соответственно у пациентов с легкой, на 14 и 2% соответственно у пациентов с умеренной и на 33 и 5% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети. Фармакокинетика даклатасвира у педиатрических пациентов не оценивалась.
Пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что в возрастном диапазоне 18–79 лет возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Пол. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что у женщин AUC даклатасвира на 30% больше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.
Раса. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что раса не имеет клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.
Применение вещества Даклатасвир
Лечение хронического гепатита С у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1 или 3 в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него.
Противопоказания
Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии. При применении даклатасвира в сочетании с другими ЛС противопоказания, применимые к этим ЛС, применимы к комбинированному режиму.
Гиперчувствительность к даклатасвиру; применение в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (уменьшение концентрации даклатасвира в крови может привести к снижению эффективности и потере вирусологического ответа), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью: устойчивый вирусологический ответ (УВО12) снижается у пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 вируса гепатита С, получающих даклатасвир в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют адекватные данные, чтобы определить, представляет ли даклатасвир риск для исхода беременности у людей. В исследованиях репродукции на крысах и кроликах не получено доказательств вреда для плода при добавлении даклатасвира в корм во время органогенеза в дозах, превышающих в 6 и 22 раза соответственно рекомендуемую дозу для человека (60 мг). Однако при дозах, токсичных для самки, которые превышали в 33 и 98 раз рекомендуемую дозу для человека, у крыс и кроликов наблюдалась эмбриофетальная токсичность. В исследованиях пре- и постнатального развития на крысах не наблюдалось токсичности для развития эмбрионов при системном воздействии (AUC) даклатасвира на самку-мать, примерно в 3,6 раза превышающем рекомендуемую дозу для человека.
При одновременном применении даклатасвира и софосбувира в сочетании с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и их партнерам. Для получения дополнительной информации о применении во время беременности следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Неизвестно, присутствует ли даклатасвир в грудном молоке, влияет ли он на выработку грудного молока или оказывает влияние на грудного ребенка. Даклатасвир присутствовал в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в даклатасвире и любые потенциальные побочные эффекты даклатасвира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
При одновременном применении даклатасвира с рибавирином за информацией о возможности кормления грудью следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Побочные действия вещества Даклатасвир
При одновременном назначении даклатасвира и софосбувира совместно с рибавирином за информацией о побочных действиях рибавирина следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.
Следущие тяжелые побочные реакции описаны также в следующих разделах описания:
— тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с софосбувиром и амиодароном (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований
Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях ЛС, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
В клинических исследованиях принимали участие приблизительно 2400 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С. 679 пациентов получали даклатасвир в комбинации с софосбувиром. Ниже представлены результаты трех клинических исследований, в которых даклатасвир применяли совместно с софосбувиром и рибавирином или без него.
Даклатасвир и софосбувир
В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. Отмена терапии из-за побочных реакций не производилась ни у одного пациента.
В исследовании ALLY-2 153 пациента с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита С/ВИЧ-1, ранее не получавшие и получавшие лечение, принимали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день (доза скорректирована для сопутствующего антиретровирусного применения) в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее частой побочной реакцией (частота 10% и выше) была повышенная утомляемость. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследованиях ALLY-3 или ALLY-2, представлены в таблице 1.
Таблица 1
Побочные реакции (все степени тяжести), отмечавшиеся с частотой ≥5% в исследованиях ALLY-3 и ALLY-2
| Побочная реакция | Исследование ALLY-3, n=152 | Исследование ALLY-2, n=153 |
| Головная боль | 14% | 8% |
| Повышенная утомляемость | 14% | 15% |
| Тошнота | 8% | 9% |
| Диарея | 5% | 7% |
Даклатасвир, софосбувир и рибавирин
В исследовании ALLY-1 113 пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, включая 60 пациентов с циррозом класса А, В или С по шкале Чайлд-Пью и 53 пациента с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки в сочетании с софосбувиром и рибавирином в течение 12 нед. Наиболее частыми побочными реакциями (частота 10% или выше) у всех 113 пациентов были головная боль, анемия, повышенная утомляемость и тошнота. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Из 15 (13%) пациентов, которые прекратили прием исследуемого ЛС из-за побочных эффектов, 13 (12%) прекратили прием только рибавирина, а 2 (2%) — всех исследуемых ЛС. Во время лечения 4 пациентам из когорты пациентов с циррозом была проведена трансплантация печени. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследовании ALLY-1, представлены в таблице 2.
Таблица 2
Побочные реакции (все степени тяжести), зарегистрированные с частотой ≥5% в любой группе лечения в исследовании ALLY-1
| Побочная реакция | Пациенты с циррозом класса А, В или С, n=60 | Пациенты с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, n=53 |
| Головная боль | 12% | 20% |
| Анемия | 20% | 19% |
| Повышенная утомляемость | 15% | 17% |
| Тошнота | 15% | 6% |
| Сыпь | 8% | 2% |
| Диарея | 3% | 6% |
| Бессонница | 3% | 6% |
| Головокружение | 0 | 6% |
| Сонливость | 5% | 0 |
Отклонения лабораторных показателей
В клинических исследованиях даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином или без него наблюдались отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, возникающие при лечении, которые представлены в таблице 3.
Таблица 3
Отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, наблюдавшиеся в клинических исследованиях ALLY-3, ALLY-2 и ALLY-1
| Параметр | Отклонения, % | ||
| ALLY-3 | ALLY-2 | ALLY-1 | |
| Уровень Hb (≤8,9 г/дл) | 0 | 0 | 6 |
| Повышение уровня АЛТ (≥5,1×ВГН) | 0 | 0 | 2 |
| Повышение уровня АСТ (≥5,1×ВГН) | 0 | 0 | 3 |
| Повышение уровня общего билирубина (≥2,6×ВГН) | 0 | 51 | 8 |
| Повышение уровня липазы (≥3,1×ВГН) | 2 | 4 | 4 |
1 В исследовании ALLY-2 повышение уровня общего билирубина 3-й и 4-й степени наблюдалось только у пациентов, получавших одновременно атазанавир.
Пострегистрационный опыт
Сообщалось о следующих побочных реакциях, отмеченных в период пострегистрационного применения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить реальную связь с применением ЛС.
Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия в начале лечения с применением режимов, содержащих софосбувир (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
Взаимодействие
Влияние других ЛС на даклатасвир
Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.
Влияние даклатасвира на другие ЛС
Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP1B1 и 1B3 и BCRP. Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP1B1 или OATP1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.
Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия (см. табл. 4).
Устранение инфекции, вызванной вирусом гепатита С, с помощью противовирусных ЛС прямого действия может привести к изменениям функции печени, что может повлиять на безопасность и эффективность применение сопутствующих ЛС. Например, в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания и опубликованных эпидемиологических исследованиях у пациентов с диабетом сообщалось об ухудшении контроля уровня глюкозы в крови, приводящем к развитию серьезной симптоматической гипогликемии. В этих случаях лечение гипогликемии требовало либо отмены, либо изменения дозы сопутствующих ЛС, используемых для лечения диабета.
Для того чтобы обеспечить безопасное и эффективное одновременное применение, рекомендуется проводить частый мониторинг соответствующих лабораторных параметров (например, МНО у пациентов, принимающих варфарин, уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом) или концентрации сопутствующих ЛС, таких как субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, определенные иммунодепрессанты). Может потребоваться корректировка дозы сопутствующих ЛС.
Таблица 4
Установленное и предполагаемое значительное взаимодействие
| Фармакотерапевтическая группа, название ЛС | Влияние на концентрацию1 | Клинический комментарий |
| Противовирусные ЛС против ВИЧ | ||
| Ингибиторы протеаз (атазанавир с ритонавиром2, индинавир, нелфинавир, саквинавир) | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в сутки |
| Другие антиретровирусные ЛС (схемы антиретровирусной терапии, содержащие кобицистат, например атазанавир/кобицистат, элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат) | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день за исключением применения дарунавира в сочетании с кобицистатом |
| ННИОТ (эфавиренз2, этравирин, невирапин) | Даклатасвир ↓ | Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в сутки |
| Сильные ингибиторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ) | ||
| Например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол2, нефазодон, позаконазол, телитромицин, вориконазол | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A |
| Умеренные индукторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ) | ||
| Например бозентан, дексаметазон, модафинил, нафциллин, рифапентин | Даклатасвир ↓ | Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатрана этексилат | Дабигатран ↑ | Одновременное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется при определенных типах почечной недостаточности в зависимости от показаний. Для получения конкретных рекомендаций следует смотреть информацию о назначении дабигатрана |
| Сердечно-сосудистые ЛС | ||
| Амиодарон | Эффекты неизвестны | Совместное применение амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром не рекомендуется, т.к. это может привести к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Механизм этого эффекта неизвестен. При необходимости совместного применения, рекомендуется проводить сердечный мониторинг (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия») |
| Дигоксин | Дигоксин ↑ | Пациенты, уже получающие даклатасвир, в начале применения дигоксина: начать лечение с минимальной подходящей дозировки дигоксина. Контролировать концентрацию дигоксина, при необходимости корректировать дозу дигоксина и продолжать наблюдение. Пациенты, уже получающие дигоксин, до начала применения даклатасвира: измерить концентрацию дигоксина в сыворотке крови до начала приема даклатасвира. Уменьшить концентрацию дигоксина, снизив его дозу примерно на 15–30% или изменив частоту приема, и продолжать мониторинг |
| Гиполипидемические ЛС — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | ||
| Аторвастатин | Аторвастатин ↑ | Наблюдать за возможностью развития нежелательных явлений, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, такими как миопатия |
| Флувастатин | Флувастатин ↑ | |
| Питавастатин | Питавастатин ↑ | |
| Правастатин | Правастатин ↑ | |
| Розувастатин2 | Розувастатин ↑ | |
| Симвастатин | Симвастатин ↑ | |
| Наркотические анальгетики/лечение опиоидной зависимости | ||
| Бупренорфин, бупренорфин/налоксон | Бупренорфин ↑ Норбупренорфин ↑ |
Для бупренорфина или бупренорфина/налоксона корректировка дозы не требуется, но рекомендуется клинический мониторинг побочных эффектов, связанных с бупренорфином |
1 ↑ — клинически значимое увеличение, ↓ — клинически значимое уменьшение.
2 Это взаимодействие было изучено.
ЛС, для которых отсутствует клинически значимое взаимодействие с даклатасвиром
По результатам изучения взаимодействия ЛС, клинически значимые изменения в экспозиции не наблюдались для циклоспорина, дарунавира (с ритонавирами), долутегравира, эсциталопрама, этинилиэстрадиола/норгестимата, лопинавира (с ритонавиром), метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при одновременном применении их с даклатасвиром. Не наблюдалось клинически значимого изменения экспозиции даклатасвира при одновременном применении циклоспорина, дарунавира (с ритонавиром), долутегравира, эсциталопрама, фамотидина, лопинавира (с ритонавиром), омепразола, софосбувира, такролимуса или тенофовира. Коррекция дозы даклатасвира не требуется при одновременном применении с дарунавиром/кобицистатом или умеренными ингибиторами CYP3A, включая атазанавир (неусиленный), фосампренавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол или верапамил.
Передозировка
Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.
Способ применения и дозы
Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.
Меры предосторожности
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ВГС и вирусом гепатита В (ВГВ)
Сообщалось о реактивации ВГВ у пациентов с коинфекцией ВГС, которые проходили или завершили лечение противовирусными ЛС прямого действия от ВГС и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи закончились фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и смертью. Такие случаи возникали у HBsAg-положительных пациентов, а также у пациентов с серологическими признаками разрешенной инфекции ВГВ (HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные пациенты). Сообщалось также о реактивации ВГВ у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства, риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными ЛС прямого действия, у таких пациентов может быть повышен.
Реактивация ВГВ характеризуется как резкое увеличение репликации ВГВ, проявляющееся в быстром повышении уровня ДНК ВГВ в сыворотке. У пациентов с разрешенной инфекцией ВГВ может произойти повторное появление HBsAg. Реактивация репликации ВГВ может сопровождаться гепатитом, т.е. повышением уровня аминотрансферазы, а в тяжелых случаях может произойти повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть.
Перед назначением даклатасвира необходимо проверять всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции ВГВ, измеряя концентрацию HBsAg и анти-HBc. У пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ следует контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения вируса гепатита В с применением даклатасвира и во время последующего наблюдения после лечения. Ведение пациента с инфекцией ВГВ следует осуществлять в соответствии с клиническими показаниями.
Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа в результате лекарственных взаимодействий
Сочетанное применение даклатасвира и других ЛС может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта даклатасвира и возможному развитию резистентности, необходимости корректировки дозы сопутствующих ЛС или даклатасвира, возможному развитию клинически значимых побочных реакций из-за увеличения экспозиции сопутствующих ЛС или даклатасвира (см. «Взаимодействие»).
Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном применении софосбувира и амиодарона
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром. Необходимо предупредить пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет альтернативных вариантов лечения и которым будут одновременно назначаться даклатасвир и софосбувир, о риске развития серьезной симптоматической брадикардии. Рекомендуется мониторинг сердечного ритма в стационаре в течение первых 48 ч совместного применения, после чего следует проводить амбулаторный или самостоятельный мониторинг ЧСС ежедневно в течение как минимум первых 2 нед лечения. Аналогичный кардиологический мониторинг необходим и у пациентов, принимающих софосбувир в сочетании с даклатасвиром, которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных вариантов лечения. В связи с длительным T1/2 амиодарона пациенты, прекращающие его прием непосредственно перед началом применения софосбувира в сочетании с даклатасвиром, также должны проходить такой же кардиологический мониторинг, как указано выше.
Пациентам, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя почти обморок или обморок, головокружение или дурноту, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боль в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).
Риски, связанные с совместным применением рибавирина
Если даклатасвир и софосбувир применяют совместно с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение о недопущении беременности, относятся и к этой комбинированной схеме. Для получения полной информации следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных.
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Абсолютная биодоступность составляет 67%. Vd даклатасвира после однократного в/в введения в дозе 100 мкг составляет 47 л. Связывание с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, Т1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч.
Показания активного вещества
ДАКЛАТАСВИР
Лечение хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Даклатасвир следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами.
Побочное действие
Т.к. даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии, нежелательные реакции зависят от комбинации лекарственных препаратов, входящих в схему лечения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к даклатасвиру; одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина, такими как противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)); при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир); беременность и период лактации; возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Даклатасвир не следует применять в виде монотерапии.
Поскольку даклатасвир применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Перед назначением даклатасвира следует проводить скрининг на наличие вируса гепатита В. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1В3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
В упаковке: 28 таблеток
Производитель: Aprazer (страна: Индия)
Действующее вещество: Даклатасвир
Срок годности: до 07.2025
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Даклатасвир Dacikast (аналог Даклинза). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Таблетки Даклатасвир предназначены для лечения хронического гепатита С. Вирус-возбудитель заболевания обладает повышенной активностью и постоянно мутирует, поэтому человеческий организм практически не способен бороться с ним самостоятельно. Выработанные им антитела из-за быстрых мутаций вируса постоянно «устаревают». Даклатасвир замедляет синтез вирусного белка вплоть до полной его остановки. Это позволяет провести эффективную терапию. Основное действующее вещество Даклатасвир угнетает сразу два процесса, которые протекают во время репликации вируса. В результате количество РНК вируса быстро снижается. Его синтез существенно замедляется или вообще останавливается. Кроме того, Даклатасвир не дает вирусу распространяться по организму, локализуя его в уже пораженных клетках. Для улучшения эффекта препарат применяется в комплексе с другими противовирусными средствами прямого действия. Он эффективно борется со всеми выявленными генотипами вируса гепатита С.
Таблетки Даклатасвир нельзя применять:
- в качестве монотерапии;
- в процессе лечения асунапревиром;
- в периоды беременности и лактации;
- одновременно с антибактериальными, противоэпилептическими, системными глюкокортикостероидными препаратами, а также средствами, в состав которых входит зверобой продырявленный;
- пациентам младше 18 лет;
- при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.
Таблетки Даклатасвир следует пить 1 раз в сутки в сочетании с другими препаратами по предложенной врачом схеме. Их прием не зависит от режима питания. Препарат можно использовать пациентам, которые лечатся от гепатита С впервые либо уже проходили другие курсы терапии, которые не принесли результата. При возникновении головокружений, нарушения четкости зрения и побочных эффектов, влияющих на координацию движений, следует избегать управления транспортными средствами и выполнения опасных работ.
См. также:
- Совальди (Gilead, Канада);
- Софосбувир Ледипасвир LediHep (Zydus/Natco, Индия);
- Софосбувир Велпатасвир SoviHep V табл. №28;
- Софосбувир Вирсо (Strides, Индия, генерик) 400мг №28;
- Софосбувир SoviHep (Zydus, Индия, генерик) 400мг №28.
Прежде чем купить Даклатасвир Dacikast (аналог Даклинза) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Начиная с 2015 года, появилась возможность вылечить гепатит C 1-4 генотипов в 4 раза дешевле, в 4-6 раза быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов, чем с помощью традиционной терапии интерфероном альфа и рибавирином. Таблетки Даклатасвир, в комплексе с Софосбувиром или Асунапревиром справляются с вирусом за 12 недель. При хроническом протекании с циррозом печени на начальной стадии – за 24 недели.
Состав
В одной таблетке Даклатасвира содержится: активное вещество – Даклатасвира гидрохлорид. Вспомогательные вещества, ускоряющие абсорбцию препарата и минимизирующие раздражение стенок ЖКТ вследствие действия активного вещества:
- кроскарнелоза натрия;
- стеарат магния;
- Целлюлоза;
- Диоксид кремния.
Форма выпуска
Лекарство Даклатасвир выпускается в 2 формах:
- в таблетках 28 шт. в упаковке по 60 мг активного вещества;
- другие препараты, в состав которых входит Даклатасвир как активное вещество.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа – противовирусный препарат.
Препарат Даклатасвир замедляет размножение вируса напрямую, без стимуляции иммунных процессов организма. Лечение этим лекарственным средством проводится в комплексе с Софосбувиром, Асунапревиром, Рибавирином и другими лекарствами, замедляющими метаболизм вирусной ДНК.
Фармакодинамика
Действие Даклатасвира заключается в подавлении жизнедеятельности вируса гепатита C,G 1-4 генотипов путём замедления реакций с участием белка 5A (NS5A), отвечающего за репликацию вирусной ДНК. Взаимодействия с ДНК других вирусов при проведении клинических исследований не отмечено.
Вещество расщепляется изоферментом CYP3A с участием лактулозы и лактозы. Максимальная концентрация препарата достигается через 4 часа после приёма таблетки. Препарат Даклатасвир выводится из организма через 4 суток при нормальном синтезе изофермента CYP3A.
Показания
Применение Даклатасвира при гепатитах C, G эффективно только в составе комплексной терапии. Оптимальный препарат, сочетающийся с Даклатасвиром – Софосбувир. Такая терапия максимально эффективна при хроническом протекании гепатитов C, G 1-4 генотипов. Меньшая эффективность при 5–6 генотипах.
Из-за замедления синтеза белка при резистентности рака молочной железы (BCRP) возможно назначение как составляющей комплексной терапии этой патологии.
Противопоказания
Основное противопоказание – аллергия на активное и вспомогательные вещества. Другие противопоказания:
- монотерапия – принимать только в комплексе с одним из сопутствующих препаратов;
- возраст – нельзя до 18 лет;
- беременность – активное вещество проникает через плаценту;
- грудное вскармливание;
- острая почечная недостаточность;
- одновременный приём препаратов, снижающих эффективность Даклатасвира – Карбамазепин, Фенобарбитал, Фенитоин, Окскарбазепин, Рифампицин, Рифабутин, Дексаметазон, Рифапентин, а также с лекарствами на основе зверобоя;
- непереносимость лактозы.
Побочные действия
В сочетании Асунапревир или Софосбувир и Даклатасвир – побочные действия умеренные, не представляющие угрозу жизни. Они усиливаются при терапии более 12 недель.
К побочным эффектам относятся:
- Тошнота.
- Слабость и головокружение.
- Констипация.
- Кожная сыпь и зуд.
- Повышение температуры тела до 39 в первые 3 недели курса.
- При продолжительности курса более 12 недель – очаговая алопеция, брадикардия, сильная тошнота, анемия, расфокусировка внимания.
Пациентов, отказавшихся от терапии из-за побочных эффектов в период до 12 недель, – не зарегистрировано. С 13 до 24 недели – 5%.
В сочетании Интерферон Альфа и Даклатасвир – побочные эффекты проявляются у большего числа пациентов, их перечень обширнее. В 15% случаев терапия прекращалась как по желанию пациентов (из-за субъективной непереносимости дискомфортных ощущений), так и по рекомендации лечащего врача (из-за объективной угрозы жизни).
Некоторые побочные эффекты проявляются вначале, другие – по завершении курса:
- Сильные головные боли – первые 2-3 недели.
- Тошнота, сильная слабость, головокружение – до 8-10 недель.
- Сильная ломота в костях.
- Алопеция (очаговая или полная) – начиная с 2-4 недели.
- Сильные высыпания и зуд – независимо от срока терапии.
- Констипация, диарея, диспепсия – с первых дней терапии.
- Возможны проявления, связанные с сердечно-сосудистой системой как гипотензивного, так и гипертензивного характера.
Возможны другие побочные проявления, вызваны приёмом препаратов, входящих в эту схему лечения.
Внимание!
Во время лечения Даклатасвиром и сопутствующим препаратом результаты биохимического анализа крови или другие печёночные пробы могут показывать повышение АЛТ и/или АСТ в несколько раз. Решение о прекращении терапии принимается врачом, если эти отклонения представляют опасность для жизни пациента или вред, превышающий пользу от терапии.
Взаимодействие с другими ЛС и алкоголем
При совмещении препаратов с Даклатасвиром в качестве активного вещества нужно обращать внимание на взаимодействие ЛС с изоферментом CYP3A. Если ЛС ингибирует CYP3A и концентрация Даклатасвира увеличивается – уменьшить суточную дозу.
- ЛС, ингибирующие CYP3A: антибиотики – Телитромицин, Кларитромицин, Эритромицин, Ципрофлоксацин; антикоагулянты — Дабигатрана Этексилат; противогрибковые – Кетоконазол, Позаконазол, Итраконазол, Вориконазол, Флуконазол. При совместном применении нужно уменьшить суточную дозу Даклатасвира в 2 раза.
- Индукторы CYP3A – лекарства, указанные в противопоказаниях. Не рекомендуется совместная терапия из-за повышения токсичности Даклатасвира. Если нужно, суточную дозу Даклатасвира увеличивают в 1,5 раза.
- ЛС, концентрация которых увеличивается при одновременном приёме Даклатасвира – Дигоксин, все гиполипидемические ЛС.
Алкоголь усиливает токсичность бензоловой составляющей при распаде Даклатасвира. Снижение концентрации лактозы замедляет вывод препарата. Поскольку это ЛС не ускоряет регенерацию гепатоцитов, а алкоголь ускоряет их разрушение – повышается вероятность прогрессирования цирроза.
Способ применения
При отсутствии взаимодействия с некоторыми ЛС – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Абсорбция активного вещества снижается на 30% при одновременном употреблении жиров. Лекарство нужно принимать в одно и то же время, запивая большим количеством воды. Сопутствующий препарат не влияет на дозировку Даклатасвира.
Передозировка
При передозировке наблюдаются:
- общая интоксикация при превышении необходимой дозы в 3 раза – на 3–5 день; а при 1,5 разовом превышении – на 2-3 недели терапии;
- сгущение крови при 1,5 разовом превышении через 3-5 дней курса лечения;
- метеоризм при низкой лактозе.
Условия хранения
Хранить в тёмном месте при температуре 15-30oC. Ограничить доступ для маленьких детей. Дата окончания срока годности указана на упаковке.
Условия отпуска
На территории РФ можно приобрести дженерик Даклатасвира Натдак – отпускается без рецепта. За Даклатасвиром придётся ехать на Украину и приобретать его по рецепту местного терапевта или гепатолога.
Применение при беременности и кормлении грудью
Терапия Daclatasvir может привести к преждевременному прерыванию беременности или нарушению нормального развития плода. Если активное вещество есть в материнском молоке появляется высокая вероятность патологий у ребёнка, связанных с ЦНС и сердечно-сосудистой системой.
Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 5 недель после её завершения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если во время терапии наблюдаются вестибулярные расстройства – головокружение, сильная слабость, сонливость, кратковременные обмороки или расфокусировка внимания – от вождения автотранспорта и управления механизмами лучше воздержаться.
Особые указания
Даклатасвир нужно с осторожностью принимать при раке или циррозе печени, терминальной стадии почечной недостаточности, гипотонии, брадикардии, сахарном диабете, независимо от типа патологии.
Аналоги
Аналогов Daclatasvir не существует. Другие препараты применяются в схеме с интерфероном. В безинтерфероновую схему лечения можно включать дженерики – Натдак, Даклавир, Содак, Aurhep, Даклинза.
Отзывы
Негативных отзывов о схеме лечения Даклатасвиром или его дженериками нет. Пациенты довольны низкой ценой – около 80 тыс. рублей за полный курс, а врачи – меньшим количеством противопоказаний. Особенно акцентируют внимание на следующих аспектах:
- пероральная форма лучше инъекционной;
- можно вылечить гепатит даже при онкологии;
- сравнительно легко переносится;
- доступность для людей старше 65 лет.
Внимание!
Данная информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата «Даклатасвир». Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.
«Даклатасвир» — международное непатентованное наименование лекарства, созданного фармацевтами компании Bristol-Myers Squibb Company. Входит в состав патентованного препарата «Даклинза», выпускаемого североамериканским брендом с 2015 года.
Состав
Одна таблетка содержит 60 мг действующего вещества – «Даклатасвира».
В состав лекарства входят дополнительные компоненты:
- диоксид кремния;
- целлюлоза;
- кросскармелоза натрия;
- стеарат магния.
Форма выпуска
Препарат выпускается в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Средства, применяемые для лечения гепатита С, в основном препятствуют размножению возбудителя заболевания. «Даклатасвир» блокирует функции неструктурного белка 5А, которому принадлежит ключевая роль в самовоспроизведении вирусной РНК. Механизм воздействия на репликацию сложен, не до конца изучен.
Создание новых поколений вирусов становится возможным благодаря тому, что они используют структуры клеток для копирования своей генетической информации. Даклатасвир блокирует репликацию РНК и сборку новых вирионов гепатита С — два важнейших процесса в жизненном цикла внутриклеточного паразита.
Это высокоспецифичное антивирусное вещество. Действует только на HCV, не влияет на жизнедеятельность других вирусов с цепочкой РНК или ДНК.
«Даклатасвир» наиболее эффективно парализует работу белка 5A в комбинации с другими противовирусными средствами. Монотерапия препаратом не используется. Главная причина — огромное количество мутаций у вирусов HCV, которые быстро приводят к появлению резистентных штаммов (устойчивых к лечению).
Показания к применению
Препарат назначается в следующих случаях:
- наличие у человека вируса гепатита С;
- наличие 4-6 генотипов такого вируса (если это подтверждают последующие анализы);
- большая вирусная нагрузка;
- наличие 1-4 генотипов вируса гепатита в сочетании с ВИЧ.
Инструкция по применению препарата «Даклатасвир»
Схемы лечения «Даклатасвиром» подразумевают, прежде всего, комбинацию с другими препаратами, в первую очередь, «Софосбувиром»:
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир», ежедневно в течение 12 недель – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, 2 и 3 без цирроза, ранее не получавших терапию, генотипа 1 и 2, вне зависимости от подтипа, без цирроза, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании «Пегинтерфероном» и/или «Рибавирином».
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно с или без «Рибавирина» в течение 24 недель – для пациентов с генотипами 1 и 3 с компенсированным циррозом, ранее не получавших терапию, а также генотипа 1, вне зависимости от подтипа, с компенсированным циррозом, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании с «Пегинтерфероном» и «Рибавирином».
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно в течение от 16 до 24 недель -для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 2, ранее не получавших терапию, с компенсированным циррозом, как нелеченых, так и после предшествующей неэффективной терапии «Пегинтерфероном» и «Рибавирном» и неподходящих для использования «Рибавирина».
- «Даклатасвир» + «Асунапревир» 24 недели – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (более слабая схема)
Читайте также: Урдокса: как принимать лекарство, состав
Противопоказания
Препарат категорически запрещен следующим категориям пациентов:
- лицам, возраст которых меньше 18 лет;
- беременным женщинам и мамам, у которых дети на грудном вскармливании (лактационный период);
- при повышенной чувствительности организма к действующему веществу «Даклатасвира»;
- запрещен для использования в режиме монотерапии в связи с неэффективностью такого лечения.
Препарат принимается с осторожностью:
- Женщинами репродуктивного возраста, так как действие лекарства на детородные функции не изучено. Обязательно использование контрацептивов на протяжении всего курса лечения и пяти недель после окончания терапии.
- Пациентами с циррозом печени он может быть назначен под постоянным наблюдением лечащего врача.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или другие оперативные вмешательства на органе, проходят курс терапии под строгим наблюдением лечащего доктора.
Важно: люди в возрасте от 65 лет и старше ограничений в приеме «Даклатасвира» не имеют.
Побочные эффекты
Побочные действия «Даклатасвир» при пероральном приеме проявляет редко. К возможным побочным эффектам этого лекарственного средства относятся:
- бессонница, мигрени, головные боли;
- раздражительность;
- апатия, депрессия;
- судороги;
- тошнота, рвота, поносы, запоры;
- сухость во рту;
- мышечные и суставные боли;
- аллергические реакции.
При одновременном приеме «Даклатасвира» с другими противовирусными средствами («Софосбувиром», «Рибавирином», «Пегинтерфероном») побочные действия каждого из них усиливаются. Поэтому при изменении своего самочувствия пациенты должны уведомить об этом своего врача.
Поскольку вероятные побочные реакции от приема «Даклатасвира» не являются опасными и редко требуют отмены медикамента, противопоказаний к его использованию немного. Средство противопоказано при индивидуальной непереносимости, в возрасте младше 18 лет, а также женщинам в период беременности и грудного вскармливания.
Использование препарата детьми и женщинами, ожидающими или кормящими детей, ограничивается по той причине, что клинических исследований таких пациентов не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Во время противовирусной терапии необходимо помнить, что индийские дженерики с «Даклатасвиром» («Натдак» от Натко, Dactovin от Strides, Dacihep от Зайдус) так же, как и египетский Daclavirocyrl от Marcyrl Pharma, несовместимы с:
- противоэпилептическими средствами («Фенобарбиталом», «Фенитоином», «Карбамазепином»);
- некоторыми антибиотиками («Рифапентином», «Рифампицином», «Рифабутином»);
- глюкокортикостероидом дексаметозоном;
- фитосредствами на основе зверобоя продырявленного.
Одновременный прием несовместимых медикаментов снижает их эффективность и увеличивает частоту возникновения побочных реакций. Указанная несовместимость наблюдается и при лечении препаратами, содержащими «Велпатасвир» и «Ледипасвир».
Дженерики с «Даклатасвиром», в отличие от оригинального препарата «Даклинзы», могут включать другие вспомогательные компоненты, поскольку производитель аналогов по лицензионным условиям имеет право изменять их состав на свое усмотрение. Таким образом, совместимость дженериков «Даклинзы» разных производителей с другими препаратами может отличаться.
Чтобы избежать непредвиденных побочных эффектов, необходимо внимательно изучать соответствующий раздел аннотации к каждому медикаменту.
Поскольку даклатасвир используется для комбинированной терапии с другими препаратами («Рибавирином», «Хепцинатом»), ознакомиться нужно также с побочными действиями и совместимостью средств, используемых в терапевтической схеме.
Данные о несовместимости «Даклатасвира» с нестероидами в аннотации к препарату отсутствуют, однако их совместный прием следует максимально ограничить, поскольку многократно увеличивается нагрузка на печень.
Читайте также: Velpanat: показания и противопоказания
Аналоги
Доступные аналоги в России в аптечной сети приобрести невозможно. Лицензионные дженерики официально на территорию Российской Федерации не ввозятся в связи с запретом компании-владельца оригинала «Даклинзы». Аналогично обстоит ситуация и с дженериками других прямых противовирусных средств.
На сайтах российских компаний-посредников предлагается большое разнообразие дженериков с даклатасвиром:
- Natdac (Natco, Индия);
- Hepcifix (Dr.Reddy’s, Индия);
- Daclahep (Hetero, Индия);
- Dactovin (Strides, Индия);
- Dacihep (Zydes, Индия);
- Daclavirocyrl (Marcyrl Pharma, Египет) и другие.
Чтобы получить ожидаемый результат от лечения, необходимо не только правильно подобрать лечебную комбинацию, но и купить лицензионные лекарства. Избежать обмана помогут простые правила, как отличить подделку от оригинала:
- Покупать их на сайтах надежных поставщиков.
- Проверять наличие документов о качестве и безопасности дженерика.
- Устанавливать соответствие внешнего вида упаковки и баночки образцам медикамента, представленным на сайтах фирм-производителей.
- Отказаться от приобретения дженериков по предварительной оплате.
- После получения продукции вскрыть упаковку и проверить внешний вид таблеток тому, который описан в инструкции по применению.
Приобретать медикаменты для терапии нужно по назначению врача. В отличие от «Ледипасвира», который назначают в основном для лечения ХВГС первого генотипа, комбинацией с «Даклатасвиром» лечат и ХВГС других генотипов.
Что из этих лекарств от гепатита лучше поможет пациенту, и с чем его нужно комбинировать, должен решать только врач.
Срок годности и условия хранения
Чтобы таблетки оставались качественными, их нужно правильно хранить. На упаковке указано, что в помещении, в котором они находятся, температура должна быть не выше +30°С. Пациенту необходимо следить за температурой в помещении, особенно в летний период.
При ее повышении фармакологические свойства действующего вещества могут изменяться, что снижает его эффективность и повышает вероятность побочных реакций. Срок годности – 1 год.
Цена препарата «Даклатасвир»
Препарат «Даклатасвира» под торговой маркой «Daklinza» запатентовала компания Bristol-Myers Squibb Company (USA). Данный препарат был зарегистрирован и в России под торговой маркой «Даклинза», таким образом официально купить «Даклинза» в аптеках России можно по цене от 100.000 рублей за упаковку 28 таблеток (на 4 недели приёма).
Безусловно, данная цена является слишком завышенной и недоступной для большинства больных.
Однако на сегодняшний день можно купить аналоги (дженерики «Даклинза»), которые являются полными биоквивалентными аналогами оригинала по цене, в десятки раз ниже американского оригинала.
Дженерики выпускаются в основном в Индии и Египте, однако можно найти препараты производства Винесуэла, Китай, Бангладеш, Пакистан и Непал.
Ориентировочная цена «Даклатасвир» различного производства:
- «Даклинза» (оригинал) – от 100.000 рублей за упаковку;
- Daclavirocyrl (Египет) – 1500 рублей за упаковку;
- NatDac (Индия) — 2500 рублей за упаковку;
- Daclahep (Индия) — 2000 рублей за упаковку.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Состав
Основное действующее вещество – Даклатасвир в дозе 60 мг в одной таблетке.
Прочие составляющие: безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
Форма выпуска
Производится медикамент в таблетках. Поставляется в упаковках по 28 таблеток в каждой.
Фармакологическое действие
Даклатасвир относится к группе препаратов, действующих непосредственно против вируса гепатита С (ВГС). Препарат действует на комплекс репликации вируса, подавляя действие на белок 5A (NS5A). Даклатасвир блокирует внутриклеточные процессы образования цепи рибонуклеиновой кислоты (РНК) и подавляет секрецию вирионов HCV in vivo.
Фармакокинетика
Биодоступность даклатасвира при приеме внутрь составляет 68%. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации наблюдаются примерно через 120 минут после перорального приема.
Вещество сильно связывается с белками плазмы (примерно 99%). Объем распределения препарата после приема внутрь в дозе 60 мг составляет 47 литров.
Метаболизм даклатасвира опосредуется микросомальными ферментами цитохрома P450 (CYP3A4). Метаболизм лекарства включает окислительные реакции, которые приводят к раскрытию кольца в молекуле даклатасвира и образованию аминоальдегида. Полученное соединение подвергается внутримолекулярной перегруппировке в результате реакции с атомом азота в положении 7.
Конечный период полувыведения составляет в среднем 12-15 часов (после многократного приема в диапазоне доз 1-100 мг).
Основным путем выведения является удаление препарата с фекалиями. 53% даклатасвира присутствует в желчи в неизмененном виде. Около 6,6% начальной дозы препарата выводится с мочой.
Показания к применению
Dacikast — противовирусное средство, используемое у взрослых для лечения гепатита С. Препарат эффективен против генотипа 1a / b HCV и является первым лекарством с доказанной эффективностью против вируса генотипа 3 без необходимости комбинированной терапии интерфероном или рибавирином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к составу является ограничением к применению медикамента.
Побочные действия
Следующие негативные реакции могут наблюдаться при приеме препарата: боль или дискомфорт в груди, головокружение, нерегулярное сердцебиение, усталость, головная боль, тошнота, диарея, бессонница, сухость кожи, гриппоподобный синдром, одышка, нейтропения, зуд, тромбоцитопения, брадикардия, повышение АСТ, АЛТ, повышение билирубина при гепатите.
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующая терапия Dacikast и препаратами, сильно индуцирующими цитохром P450 3A4 и переносчик гликопротеина, противопоказана. Зверобой зверобой не следует принимать одновременно с даклатасвиром. Такие комбинации с вышеперечисленными препаратами и зверобоем снижают концентрацию даклатасвира в крови и снижают эффективность терапии.
Эхинацея пурпурная увеличивает метаболизм даклатасвира, что может привести к снижению уровня препарата в сыворотке крови и терапевтическому эффекту. Подобное действие оказывает и трава зверобоя продырявленного.
Медицинская марихуана замедляет метаболизм даклатасвира.
Во время лечения следует избегать грейпфрута и грейпфрутового сока. Этот фрукт замедляет метаболизм препарата и может усилить побочные эффекты препарата.
Применение и дозы
Препарат принимают независимо от приема пищи. Обычная доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Лекарственное вещество не применяется в качестве монотерапии.
Продолжительность лечения зависит от типа генотипа вируса гепатита С (ВГС) и будет варьироваться у пациентов с циррозом или без него. Обычно это занимает 12-24 недели.
Передозировка
На сегодняшний день о случаях передозировки не сообщалось.
Особые указания
Во время лечения может произойти реактивация вируса гепатита B. Перед началом лечения необходимо провести скрининг на ВГВ, чтобы минимизировать риск.
Dacikast может снизить уровень глюкозы в крови у диабетиков. Рекомендуется гликемический контроль, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.
Препарат может изменять эффективность антикоагулянтов. Во время лечения препаратом следует регулярно проверять МНО.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные эффекты препарата, такие как головокружение и нарушение зрения, могут снижать способность управлять транспортными средствами, в том числе легковыми. Необходимо соблюдать осторожность.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Хранить медикамент следует в оригинальной упаковке при комнатной температуре в темном, недоступном для детей месте.
Даклатасвир — известное средство, разработанное американской биофармацевтической компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Наименование средства происходит от названия активно действующего компонента, присутствующего в структуре лекарства.
Вещество представляет собой компонент прямого действия, который направлен на избавление пациентов от такого вирусного заболевания, как гепатит С. При этом борется он со всеми его генотипами.
Лекарственное средство не разрешено к применению в монотерапии, а только в составе комбинированного лечения. Чаще всего применяется одновременно с такими противовирусными средствами, как Асунапревир, Пэгинтерферон альфа, Рибавирин, Софосбувир и др.
Медикамент действует достаточно эффективно, но подходит далеко не каждому. У некоторых в период лечения развивается много побочных эффектов, из-за которых пациенты прекращают лечение. Другими средство действительного помогает, не оказывая при этом никаких побочных реакций.
Рассмотрим подробную инструкцию по применению медикамента и особенности его использования.
Содержание[Скрыть]
- 1. Инструкция по применению
- 2. Противопоказания и побочные эффекты
- 3. Условия и сроки хранения
- 4. Цена
- 5. Аналоги
- 6. Отзывы
- 7. Заключение
Инструкция по применению
Форма выпуска и состав
Выпускается известный препарат только в лекарственном состоянии таблеток. Оттенок их может быть разным от бело-желтого до ярко оранжевого. Некоторые производители выпускают Даклатасвир в таблетках светло-зеленого или зеленого цвета. Легко растворяется в воде.
|
Наименование компонента |
Количество (г) |
|
Основной состав |
|
|
Гидрохлорид даклатасвир |
0,06 |
Упаковано средство во флаконы из пластмассы, которые фасуются в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Не используйте препарат без консультации у доктора. Самолечение может навредить вашему здоровью
Даклатасвир — препарат, имеющий название по активному компоненту в составе. Известен во всем мире и широко применяется в избавлении пациентов от такого вирусного билиарного заболевания, как гепатит С.
Медикамент был специально разработан международной биофармацевтической американской компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Препарат был одобрен в Европе в 2014 году. Впервые был выпущен под названием Даклинза, который получил разрешение США на лечение гепатита С 3 типа в 2015 году.
Даклатасвир — вещество, которое предназначено именно для борьбы с вирусом гепатит С. Подавляет сразу две стадии жизненного цикла вируса. Первый репликацию вирусной РНК, второй сборку вирионов.
Всасывание вещества происходит достаточно быстро. Максимальное его содержание в организме наблюдается уже через один или два часа после приема. Выводится лекарство вместе с калом.
Всемирная организация здравоохранения включила препарат в список основных и наиболее важных в медицине.
Показания к применению
Медикаментозное средство назначается в терапии гепатита С всех типов. Используется только вместе с какими-либо другими противовирусными медикаментами. Обычно назначается со следующими лекарствами:
- Асунапревир;
- Пэгинтерферон альфа;
- Рибавирин;
- Софосбувир и др.
Дозировка и длительность лечения
Корректная дозировка, как и продолжительность приема лекарства, должна устанавливаться медицинским специалистом, желательно врачом-гепатологом, с учетом тяжести, типа заболевания и т.д. Приведем рекомендованные дозы в соответствии с инструкцией.
|
Лекарственная форма |
Количество (на один прием) |
Частота приема (раз в сутки) |
|
Таблетки 60 мг. |
1 |
1 |
Применяется средство только в комбинации с другими противовирусными, отдельно его не назначают. Продолжительность курса зависит от сочетания препаратов, тяжести заболевания и может длиться от 12 до 24 недель.
Способ применения
Таблетки следует принимать в строго установленной дозировке. Их нельзя разжевывать или делить, а требуется глотать целыми. Лекарство принимают во время приема пищи и запивают достаточным количеством питьевой воды.
Важно! Принимать таблетки стоит каждый день и не пропускать дни в одно и то же время.
Лекарственное взаимодействие
Препарат эффективен в сочетании с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином, софосбувиром и некоторыми другими. Важно знать, что лечебное действие Даклатасвира значительно уменьшается, если сочетать его с другими медикаментами, которые являются сильными индукторами изофремента цитохрома. К ним относят:
- противоэпилептические, например, Фенитоин, Окскарбазелин;
- антибактериальные, например, Рифампицин;
- ГКС, например, Дексаметазон;
- нативные препараты на основе травы зверобой.
Средство применяется в комплексе с другими препаратами. Правильный их подбор оставьте на выбор вашего доктора
Противопоказания и побочные эффекты
Даклатасвир имеет определенные ограничения к его применению. Среди них:
- особая чувствительность к структуре препарата;
- гиполактазия;
- мальабсорбация глюкозы, лактозы ;
- детский возраст;
- состояние беременности;
- кормление ребенка;
- запрет на применение в составе монотерапии.
При циррозе печени, трансплантации или других оперативных вмешательствах на печень препарат принимать разрешено, но с особой осторожностью и желательно под контролем опытного врача.
Важно! Женщинам детородного возраста, как беременным и мужчинам с половыми партнершами в детородном возрасте, медикамент принимать не рекомендуется. Это позволит избежать в случае возможной беременности врожденных дефектов или гибели плода. Если препарат отменить у женщин репродуктивного возраста или их мужчин невозможно, то следует усилить методы контрацепции.
Кроме того, при параллельном лечении в комбинации с другими медикаментами, важно смотреть противопоказания, которые имеются у них.
Побочные эффекты
Поскольку Даклатасвир используется в комбинированном лечении, то перед началом терапии следует изучить возможность появления побочных реакций не только Даклатасвира, но и других медикаментов.
При одновременном лечении Даклатасвиром и Асунапревиром возможно появление следующих побочных реакций:
- головная боль;
- чрезмерная утомляемость;
- повышение значения показателей АЛТ и АСТ;
- тошнотный рефлекс;
- понос;
- сыпь и зуд на кожных покровах;
- выпадение волос;
- увеличение числа эозинофилов;
- уменьшение числа тромбоцитов;
- малокровие;
- повышенная температура тела;
- потеря сна, аппетита;
- дискомфортные и болевые ощущения в области живота;
- запор;
- воспаление слизистой рта;
- чрезмерное газообразование;
- рвотные позывы;
- повышение АД;
- болевые ощущения в суставах;
- воспаление слизистой оболочки носоглотки и т.д.
На изображении приведены примерные схемы лечения Даклатасвиром в сочетании с другими препаратами
При сочетании Даклатасвира с Асунапревиром, Пэнигтерфероном альфа и Рибварином могут наблюдаться:
- сильная утомляемость;
- головная боль;
- бессилие;
- гриппозные симптомы;
- бессонница;
- малокровие;
- высыпания на коже различной локализации;
- чувство стянутости, сухости кожных покровов;
- выпадение волос;
- раздражительность;
- одышка;
- понос и др.
Если в период применения Даклатасвира возникли нежелательные реакции с первой или второй степенью тяжести, то препарат принимают по обычной схеме. При появлении осложнений высокой степени тяжести, либо в случае неэффективности средства курс терапии должен быть прерван.
Передозировка
Признаки передозировки выявлены не были. В этой области проводились клинические исследования на применение лекарства здоровыми людьми в дозах до 0,1 грамма в течение 10 дней или однократно дозы до 0,2 грамм. После такого приема никаких реакций передозировки не наблюдалось. Противоядие к средству отсутствует. При случайном появлении передозировки нужно предпринять общим меры по поддержанию жизненно важных функций организма и вести наблюдение.
При беременности
Беременным и кормящим женщинам препарат строго противопоказан. В противном случае существует вероятность возникновения у плода дефектов развития или гибели. Комбинация средств может проникать в молоко при кормлении.
Условия и сроки хранения
Медикамент хранят при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок использования — 2 года.
Цена
Лекарство относится к дорогим. Стоимость его зависит от производителя. Стоит отметить, что покупая препарат по очень низкой цене, можно нарваться на подделку.
|
Препарат Даклатасвир |
Стоимость в России (руб.) |
Стоимость на Украине (грн.) |
|
Таблетки 28 шт. |
3500-7000 |
3000-5000 |
Аналоги
Даклатасвир имеет несколько торговых названий, которые можно считать аналогами друг друга, поскольку выпускаются разными производителями. Ими являются:
- Аугидакла;
- Даклинза;
- Дасихеп;
- Даклабей;
- Даклавин;
- Даклавироцирл;
- Дакланорк;
- Дактовин;
- Даклахеп;
- Натдак и некоторые другие.
Отзывы
Препарат является популярным и эффективным, но прием осуществляется только при комбинированном лечении
Комментарии, которые оставляют пролечившиеся Даклатасвиром пациенты только положительные. Так отмечается мощный оздоравливающий эффект, заметное снижение вирусной нагрузки, нормализацию основных показателей, возможность длительного лечения, отсутствие побочных эффектов.
К недостаткам относят высокую стоимость лекарства, особенно учитывая, что применять его следует довольно долгое время, также у некоторых пациентов возникали множественные побочные реакции и невозможность продолжения приема средства из-за их возникновения.
Заключение
Краткий курс по использованию средства Даклатасвир:
- Даклатасвир — средство американского производства, направленное на борьбу с таким недугом как вирусный гепатит С. При этом применяется он в лечении любого генотипа заболевания. Назначается медикамент только в сочетании с другими вирусными препаратами. Даклатасвир не используют в монотерапии. Выпускается в таблетках.
- Прописывает точные дозировки и длительность лечения только специалист. Примерная схема лечения Даклатасвиром — по одной таблетке в течение суток. Примерная продолжительность лечения от 12 до 24 недель. Принимают вместе с едой. Не разжевывая глотаю, запивают водой.
- Хорошо не взаимодействует с противоэпилептическими, антибактериальными, ГКС, нативными средствами на основе зверобоя.
- Не разрешен лицам с особой чувствительностью к составу, в том числе с непереносимостью лактозы, с недостатком лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбацией, в возрасте до 18 лет, в состоянии беременности, кормления грудью. С особой внимательностью при циррозе, трансплантации и других операциях.
- Существует высокая вероятность развития побочных реакций, в частности головной боли, чрезмерной утомляемости, повышение значений АЛТ, АСТ, поноса, бессилия, тошноты и многих других.
- Симптомы передозировки не встречались, даже в период проведения клинических исследований.
- Обычные условия хранения — при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок — 2 года.
- Примерная стоимость 3500-7000 рублей в России, 3000-5000 гривен на Украине.
- Аналоги — Аугидакла, Даклинза, Дасихеп, Даклавин, Дактовин, Натдак и т.д.
- Мнения о средстве в основном положительные. Пациенты описывают высокий лечебный эффект, нормализацию показателей анализов, снижение вирусной нагрузки. Отрицательные отзывы — высокая стоимость лекарства, появление побочных реакций вплоть до отмены средства.
Обратите внимание на такой материал:
- Инструкция по применению Бициклола — таблеток для лечения различного вида гепатита
- Для ознакомления с растительным гепатопротектором Бонджигар, перейдите сюда https://pe4en.net/preparaty/lechenie-pecheni/gepatoprotektornye/bondzhigar-rastitelnyj-gepatoprotektor.html
- Комплексное средство от цирроза и гепатита Гепадиф описано в статье по этой ссылке
Гепатолог, Гастроэнтеролог, Проктолог
Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle
Пpenapaт Даклинза применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.
Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 60 мг препарата Даклинза 1 раз/сут в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.
Даклатасвир+Асунапревир
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) HЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности АЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.
НЛР, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).
Таблица 2.
Побочные реакцииаНарушения со стороны нервной системыОчень частоГоловная боль (15%)Нарушения со стороны ЖКТЧастоДиарея (9%), тошнота (8%)Общие расстройстваОчень частоУтомляемость (12%)Лабораторные и инструментальные данныеЧастоПовышение АЛТ (7%), повышение ACT (5%)
а — побочные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.
Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; зозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение АД; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.
Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: повышенная утомляемость (39%),головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%) и тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов были зарегистрированы CHЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ. приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.
В клиническом исследовании терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакции была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х HЛP — астения и гриппоподобное состояние. Указанные HЛP были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.
Результаты лабораторных исследований
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Даклинза, представлены и таблице 3.
Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклинза в комбинированной терапии
ПараметраДаклатасвир в комбинации с асунапревиром n=918Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином n=398Повышение активности АЛТ (>5.1×ВГНб)4%3%Повышение активности АСТ (>5.1×ВГН)3%3%Повышение концентрации общего билирубина (>2.6 ВГН)1%1%
а — результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений взрослых и детей, версии 1.0
б — верхняя граница нормы
Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
 |
Международное непатентованное название? Даклатасвир |
 |
Действующее вещество: даклатасвира дигидрохлорид 66мг соответственно (в пересчете на даклатасвир 60мг).Вспомогательные вещества: лактоза 115,5мг, целлюлоза микрокристаллическая 95,7мг, кроскармеллоза натрия 15мг, кремния диоксид 3мг, магния стеарат 4,8мг. |
 |
Противовирусные средства разных групп |
 |
ПроизводителиФармстандарт-Лексредства(Россия) |
 |
Показания к применению Даклавизар таблетки 60мгЛечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС. |
 |
Способ применения и дозировка Даклавизар таблетки 60мгРекомендованная доза препарата составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком. Таблетки не следует жевать или измельчать. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.Рекомендуемые схемы терапии препаратом при использовании в дозе 60 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии для пациентов, инфицированных ВГС или с сочетанной инфекцией ВГС и ВИЧ1:Даклатасвир + софосбувир:Генотипы 1, 2, 3, 4;пациенты без цирроза печени, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии (2) — продолжительность 12 недель.Даклатасвир + софосбувир + рибавирин:Генотипы 1, 2, 3, 4;пациенты с циррозом печени (классы А или В по Чайлд- Пью), как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии (2) — продолжительность 12 недель. Терапия даклатасвиром и софосбувиром без рибавирина может рассматриваться для пациентов с циррозом печени класса А по Чайлд- Пью.Для генотипа 3 возможно продление терапии до 24 недель, с применением рибавирина или без.Генотипы 1, 2, 3, 4;пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии (2) — продолжительность 24 недели. Для пациентов с непереносимостью рибавирина может рассматриваться терапия даклатасвиром и софосбувиром без рибавирина в течение 24 недель.Генотипы 1,2, 3, 4;пациенты после трансплантации печени с рецидивом инфекции ВГС — продолжительность 12 недель.Даклатасвир + асунапревир:Генотип lb;пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии (2) — продолжительность 24 недели.Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин:Генотип 1;пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии (2) продолжительность 24 недели.Даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин:Генотип 1;пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, ранее не получавшие терапию — продолжительность 24 недели применения даклатасвира в комбинации с 24-48-недельным применением пэгинтерферона альфа и рибавирина.(3)(1) — Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применяемой антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».(2) — Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном ачъфа. Режим дакчатасвир/софосубвир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неудачей режима, содержащего ингибитор протеазы (ИП).(3) — Если как на 4-й, так и на 12-й педеле лечения у пациента не обнаруживается РНК ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. В случае если пациент достигает состояния, когда наблюдается отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанной педель (4 или 12), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели), необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном ачъфа и рибавирином до 48 недель.Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела > 75 кг (см. инструкцию на рибавирин).Для пациентов с циррозом печени классов А, В или С по Чайлд-Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса — более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина.Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом Даклавизар для пациентов с циррозом или после трансплантации печени.Гемоглобин >12г/дл — рекомендуемая доза рибавирина 600 мг/сутки.Гемоглобин >10 до </=12 г/дл — рекомендуемая доза рибавирина 400 мг/сутки.Гемоглобин >8,5 до </=10 г/дл — рекомендуемая доза рибавирина 200 мг/сутки.Гемоглобин </=8.5г/дл — приостановка терапии рибавирином.Клиренс креатинина >50 мл/мин — следуйте рекомендациям выше для гемоглобина.Клиренс креатинина >30 до </=50 мл/мин — рекомендуемая доза рибавирина 200 мг через день.Клиренс креатинина </=30 мл/мин или гемодиализ — приостановка терапии рибавирином. После начала терапии изменение дозы препарата не рекомендовано. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат в виде монотерапии или только с рибавирином не следует. Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют. Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в таблице ниже.Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин с неадекватным вирусологическим ответом:РНК ВГС:4 неделя лечения: > 1000 МЕ/мл — Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина.12 неделя лечения: >/= 25 МЕ/мл — Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина.24 неделя лечения: >/= 25 МЕ/мл — Приостановить прием пэгинтерферона альфа и рибавирина (терапию даклатасвиром завершают на 24 неделе).В случае пропуска приема очередной дозы препарата на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата.Сильные ингибиторы изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4):Дозу препарата следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг).Умеренные индукторы изофермента CYP3A4:Дозу препарата следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4. |
 |
Противопоказания Даклавизар таблетки 60мгПрепарат не должен применяться в виде монотерапии;Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р- гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами):противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир);Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;Беременность и период лактации;Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика: Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A(NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена l белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов la, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50 % снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах la, lb, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл.Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе lb. а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50< 1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации даклатасвир+ асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа lb с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% пациентов с заменами NS5A L31 (F, I, М или V) и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВ012) по сравнению с 93% пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A Е31 и Y93H составляла 14%; 4% — для L31F/I/M/V отдельно, 10% — для Y93H отдельно и 0,5% — L31F/I/M/V + Y93FI. Из всех случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 15 % была только L31F/I/M/V, у 38 % — только Y93II и у 2 % — L31F/I/M/V + Y93H.В клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию даклатасвиром и софосбувиром с или без рибавирина в течение 12 или 24 недель, исходный NS5A полиморфизм в аминокислотных позициях, связанный с устойчивостью к даклатасвиру наблюдался у 19 % пациентов (11% генотип 1а, 20% генотип lb, 90% генотип 2, 16% генотип 3, 67% генотип 4 и 100% генотип 6) с доступными исходными данными. Эти полиморфизмы NS5A включали замены M28T/V, Q30E/H/L/R, L31M или Y93C/H/L/N/S у пациентов с генотипом la; R30K/M/Q, L31M или Y93H у пациентов с генотипом lb; F28L или L31M у пациентов с генотипом 2; M28V, A30E/K/S/T/V, L31M или Y93H у пациентов с генотипом 3; L28M или L30R у пациентов с генотипом 4; F28M/V и R30S у пациентов с генотипом 6.Суммарный процент УВ012 у пациентов с или без исходного полиморфизма NS5A в положениях 28, 30, 31 или 93 составлял 88% и 96%, соответственно. У пациентов без цирроза печени с или без исходного NS5A полиморфизма наблюдался высокий устойчивый вирусологический ответ: 95% и 99%, соответственно. У пациентов с циррозом печени с или без исходного NS5A полиморфизма УВ012 составлял 53% и 85%, соответственно. У 10 пациентов с циррозом печени с неэффективностью терапии специфические исходные NS5A полиморфизмы наблюдались в следующих положениях: М28Т (n = 1), L31M (п = 2, класс В по Чайлд-Пью) и Y93N (n = 1) у пациентов с генотипом la; А30К (n = 1), Y93H (п = 3) и АЗОТ (n = 1) у пациентов с генотипом 3; и L31M (n = 1, класс С по Чайлд-Пыо) у пациента с генотипом 2. Все описанные NS5A замены для генотипов 1а, 2 и 3 вызывали 100-кратное снижение активности даклатасвира in vitro, за исключением замены А30Т, которая была зафиксирована только исходно, но не в момент неудачи. Из 14 пациентов с циррозом печени у которых не было исходного полиморфизма NS5A, у 6 пациентов был цирроз класса С по Чайлд-Пью.В ходе клинических исследований у пациентов в исходной NS5B последовательности не было зафиксировано замены S282T, вызывающей устойчивость к софосбувиру.Терапия комбинацией даклатасвир+асунапревир+пэгинтерферон альфа+рибавирин: У пациентов, которым проводилось секвенирование до начала лечения, в исследовании данной комбинации, у 11% пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. 90% пациентов достигли УВ012, у 2,4% пациентов была невирусологическая неэффективность и у 7,2% пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 2,4% пациентов с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 2.4 % — NS5A-Y93F на исходном уровне; у 2.4% пациентов с генотипом lb имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).Терапия комбинацией даклатасвир+пэгинтерферон альфа+рибавирин: Исходный NS5A полиморфизм, приводящий к потере чувствительности к даклатасвиру in vitro (генотип la: М28Т, Q30H/R, L31M/V, Y93H/N; генотип lb: L31M, Y93C/H; генотип 4: L28M, L30C/R, М3 IV), наблюдался у 7 % пациентов с ВГС генотипа 1а, 16% — у пациентов с ВГС генотипа lb и 63% у пациентов с генотипом 4, не получавших ранее лечения. Большинство пациентов (56% с генотипом 1а, 75 % с генотипом lb и 83% с генотипом 4) с исходными NS5A полиморфизмами достигли УВ012.Фармакокинетика: Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг один раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax) даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг х ч/мл и минимальной концентрации (Cmin) составляло 232 (83) нг/мл.Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдается через 1-2 часа после приема внутрь. AUC, Сmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23%. Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15 %) не изменял концентрацию препарата в крови.Объем распределения даклатасвира (Vss) после однократного внутривенного введения 100 мкг препарата составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий-таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР).В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]- даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами период полувыведения даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [l3C, 15N]-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26 %, 60 % и 80 % (несвязанная AUC — 18 %, 39 %, 51 %) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27 % (связанной — на 20 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и средней степени почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым. |
 |
Побочное действие Даклавизар таблетки 60мгПрепарат применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов.Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата 1 раз в день в комбинации с софосбувиром; асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.Даклатасвир + асунапревир:Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир+асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартагаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.НЛР, возникавшие у >/=5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10).Нарушении со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%).Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея (9%), тошнота (8%).Общие расстройства: очень часто — утомляемость (12%).Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ (5%).Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция: эозинофилия, тромбоцитонения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансфсразы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.Даклатасвир+софосбувир:Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентом с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10% и выше) были повышенная утомляемость (19%), головная боль (15%) и тошнота (11%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5% пациентов были зарегистрированы СНЯ. Четыре процента пациентов прекратили лечение по причине НЯ, только у одного из которых это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии.НЛР, возникавшие у >/=5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и <1/10).Даклатасвир+ софосбувир + рибавирин:Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия.Нарушения сос стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита.Нарущение психики: часто — бессоница, раздражительность.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень.Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы».Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в суставах, боль в мышцах.Общие растройства: очень часто — утомляемость.Даклатасвир + софосбувир:Нарушения психики: часто — бессонница.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, боль в животе.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в суставах, боль в мышцах.Общие расстройства: очень часто — утомляемость.Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрсвир + пэгинтсрфсрон альфа + рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У шести процентов пациентов были зарегистрированы СНЯ. Пять процентов пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа+рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР — астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 10-ти клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата 1 раз в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше) были повышенная утомляемость (37%), головная боль (28%), зуд (23%), анемия (22%), гриппоподобное состояние (22%), тошнота (20%), бессонница (20%), нейтропения (20%), астения (20%), сыпь (19%), снижение аппетита (18%), сухость кожи (18%), алопеция (17%) и лихорадка (15%).В клинических исследованиях не было выявлено НЛР с частотой минимум на 5% выше у пациентов, получавших терапию, включающую даклатасвир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. У пациентов, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, НЛР 3-4 степени возникали чаще (24%), чем у пациентов, находившихся на лечении комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (20%).Частота зафиксированных СНЯ, связанных с получаемой терапией, так же, как и приостановка терапии в связи с НЯ были сходными в обеих указанных выше группах пациентов.Уровень НЯ в подгруппах пациентов с циррозом печени, получавших терапию комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, был схож с таковым у пациентов, получавших плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (92 % против 96 % соответственно).Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом в комбинированной терапии:Гемоглобин <1% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром);Гемоглобин 1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин).Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 4% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром);Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин).Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром);Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин).Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром);Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 3%* (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин).* — повышение уровня общего билирубина 3-4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир или у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин.Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином);Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 2% (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином).Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином);Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином).Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 1 % (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином);Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 6%* (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином).*- повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир.В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой.Даклатасвир+асуиапревир:Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.Даклaтасвир+софосбувup при совместном применении с амиодароном: Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца.Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. |
 |
ПередозировкаСимптомов передозировки не описано.В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не эффективно. |
 |
Взаимодействие Даклавизар таблетки 60мгВвиду того, что препарат применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинза: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного — совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир. Асупренавир: изменения дозы асупренавира не требуется. Боцепревир: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется. Телапревир 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки)/телапревир 750 м г каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки): совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется. Софосбувир 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется. Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки), атазанавир/кобицистат: дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки); лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки); дарунавир/кобицистат: изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата не требуется.Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется. Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин: изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется. Эфавиренз 600 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки): дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4. Этравирин, невирапин: ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. Рилпивирин: изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется. Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется. Ралтгеравир: изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется. Элвитегравир+кобицистат+эмтрицитабин+тенофовир: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Энфувиртид: изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется. Маравирок: изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется. Фамотидин 40 мг однократно (даклатасвир 60 мг однократно): изменения дозы даклатасвира не требуется. Омепразол 40 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира не требуется. Кларитромицин/телитромицин: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина/телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Эритромицин: совместное применение может привести к увеличению концентрации даклатасвира; применять с осторожностью. Азитромицин/ципрофлоксацин: изменения дозы даклатасвира и азитромицина/ципрофлоксацина не требуется. Дабигатрана этексилат: рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном. Варфарин: изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется. Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один рах в сутки): изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется. Кетоконазол 400 мг один раз в сутки, итраконазол, позаконазол, вориконазол (даклатасвир 10 мг однократно): дозу препарата Даклинза следует снизить до 30мг один раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Флуконазол: при совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов. Амиодарон: для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир+софосбувир. Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует при менять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром.Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы. Дилтиазем, нифедипин, амлодипин: применение препарата Даклинза совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.Верапамил: применение препарата Даклинза совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней(даклатавир 60 мг один раз в сутки); этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство): совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. Циклоспорин 400 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется. Такролимус 5 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется. Сиролимус и микофенолата мофетил: изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется. Розувастатин 10 мг однократно (даклагавир 60 мг один раз всутки), аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP. Бупренорфин/налоксон, от 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется. Метадон, стабильная поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и метадона не требуется. Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один разв сутки), триазолам, алпразолам: изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется. Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторы фосфодиэстеразы-5, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты ангиотензин II рецепторов (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилетин, хинидин, антациды. |
 |
Особые указанияПоскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).Совместное применение препарата с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов.Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Исследования на животных при применении даклатасвира показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение 5 недель после его завершения.Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано.Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклавизар кормление грудью следует прекратить. Препарат не должен использоваться в виде монотерапии.В целом в клинических исследованиях значительных различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. В исследовании с использованием режима терапии даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель у пациентов с генотипом 3 и циррозом наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов без цирроза. Также в исследовании с применением режима даклатасвир+софосбувир+рибавирин в течение 12 недель у пациентов с циррозом (А, В, С по Чайлд-Пью), у пациентов с декомпенсированным циррозом класса С по Чайлд-Пью наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов с циррозом печени класса А и В по Чайлд-Пью.Не требуется изменения дозы препарата у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд- Пью) нарушением функции печени.В ходе клинического исследования установлена безопасность и эффективность терапии препаратом в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлена.Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо- контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.Препарат содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.Необходимо использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 5 недель после завершения терапии препаратом Даклавизар.Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).Терапия комбинацией препаратов, содержащей пэгинтерферон альфа Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.У пациентов, принимающих амиодарон совместно с терапией комбинацией даклатасвир + софосбувир с или без сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Появление брадикардии обычно наблюдалась от нескольких часов до нескольких дней после начала терапии гепатита С у пациентов, принимающих амиодарон. Обычно брадикардия прекращалась после приостановки терапии гепатита С. Механизм развития брадикардии не установлен.Амиодарон может приниматься совместно с даклатасвиром и софосбувиром, только если альтернативная антиаритмическая терапия противопоказана или не переносится. Для пациентов без альтернативного варианта аптиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема указанных препаратов, после чего проводится амбулаторный мониторинг или самоконтроль частоты сердечных сокращений на ежедневной основе по крайней мере в первые 2 недели лечения.В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, пациенты, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом терапии комбинацией даклатасвир и софосбувир, также должны выполнять мониторинг, как описано выше.Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, а также о необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов, а также инструкции по применению амиодарона и софосбувира).Развитие гепатотоксичности при терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир При терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир, в ряде случаев наблюдались тяжелые медикаментозные поражения печени. Рекомендации по мониторингу состояния печени даны в инструкции по применению препарата Сунвепра. Во время применения даклатасвира в комбинациях, не содержащих асунапревир, частота клинически значимого повышения активности АЛТ или ACT была сопоставима по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В.Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С. Перед назначением препарата скриннинг на наличие вируса гепатита В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии препаратом Даклавизар рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. |
 |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С |