Дапаглифлозин инструкция по применению торговое название

Содержание

Русское название

Дапаглифлозин

Английское название

Dapagliflozin

Латинское название

Dapagliflozinum (род. Dapagliflozini)

Химическое название

Брутто формула

C₂₁H₂₅ClO₆

Фармакологическая группа вещества Дапаглифлозин

Нозологическая классификация

Код CAS

461432-26-8

Характеристика

Гипогликемическое пероральное средство — ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT2).

Фармакология

Применение вещества Дапаглифлозин

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к дапаглифлозину; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) или терминальная стадия почечной недостаточности; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены); пациенты, получающие петлевые диуретики (см. «Взаимодействие»), или со сниженным ОЦК, например вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные); пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность тяжелой степени; инфекции мочевыделительной системы; риск снижения ОЦК; хроническая сердечная недостаточность; повышенное значение гематокрита.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Дапаглифлозин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, рекомендуемая доза — 10 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2014–2016.

Торговые названия с действующим веществом Дапаглифлозин

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Форсига	от 2100.00 до 2529.00

Форсига — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002596

Торговое наименование:

Форсига

Международное непатентованное наименование:

дапаглифлозин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 85,725 мг, лактоза безводная 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремния диоксид 1,875 мг, магния стеарат 1,250 мг; оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 5,000 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,073 мг).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 171,45 мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремния диоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг; оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,15 мг).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг:
Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

Код ATX:

А10ВК01

Фармакологические свойства

Механизм действия
Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).

Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек. Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.

Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.

Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2. Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

Фармакодинамика
После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

Клиническая эффективность
СД2
Анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического артериального давления (САД) на 3,7 мм рт. ст. и диастолического артериального давления (ДАД) на 1,8 мм рт. ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сутки по сравнению со снижением САД и ДАД на 0,5 мм рт. ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение артериального давления наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и эксенатидом пролонгированного действия приводила к значительно большему снижению САД на 28 неделе терапии (на 4,3 мм рт. ст.) по сравнению со снижением САД при терапии дапаглифлозином (на 1,8 мм рт. ст.) и при терапии эксенатидом пролонгированного действия (на 1,2 мм рт. ст.).

При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе, в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликированного гемоглобина на 3,1% и снижение САД на 4,3 мм рт. ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.

Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥ 55 лет у мужчин или ≥ 60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.

Дапаглифлозин 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,83 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,73, 0,95]; р=0,005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73 [95% ДИ 0,61, 0,88]), без различия в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,98 [95% ДИ от 0,82 до 1,17]).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием и без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (рСКФ) и регион.

Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно-сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности и смерть вследствие осложнений со стороны почек.

Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0,53 (95% ДИ 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.

Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0,79 [95% ДИ 0,72, 0,87]) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1,82 [95% ДИ 1,51, 2,20]) по сравнению с плацебо.

Хроническая сердечная недостаточность
Исследование DAPA-HF с участием 4744 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) со сниженной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≤ 40%) проводили с целью установить, снижает ли дапаглифлозин риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Дапаглифлозин снижал частоту первичной комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности (ОР 0,74 [95% ДИ 0,65, 0,85]; р<0,0001). Все три компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения (сердечно-сосудистая смерть: ОР 0,82 [95% ДИ 0,69, 0,98], госпитализация по поводу сердечной недостаточности: ОР 0,70 [95% ДИ 0,59, 0,83], экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности: ОР 0,43 [95% ДИ 0,20, 0,90]). Зарегистрировано несколько экстренных обращений за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Дапаглифлозин также снижал частоту сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,85], р<0,0001).

Дапаглифлозин также снижал общее число случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первой и повторной) и сердечно-сосудистой смерти; было зарегистрировано 567 случаев в группе дапаглифлозина в сравнении с 742 случаями в группе плацебо (отношение частот 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,88]; р=0,0002).

Частота смерти по любой причине была ниже в группе терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо (ОР 0,83 [95% ДИ 0,71, 0,97]).

Результаты в отношении первичной комбинированной конечной точки были сопоставимы у пациентов с сердечной недостаточностью с СД2 и без него, а также в других ключевых подгруппах, включая степень тяжести сердечной недостаточности, функцию почек (рСКФ), возраст, пол и регион.

Терапия дапаглифлозином приводила к статистически значимому и клинически значимому преимуществу по сравнению с плацебо в отношении симптомов сердечной недостаточности, оцениваемых по изменению через 8 месяцев от исходного уровня общего показателя симптомов по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-TSS) (вероятность преимущества 1,18 [95% ДИ 1,11, 1,26]; р<0,0001). Частота симптомов и тяжесть симптомов внесли вклад в результат, полученный по эффективности терапии. Преимущество наблюдалось как в улучшении симптомов сердечной недостаточности, так и в предотвращении ухудшения симптомов сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек
Влияние дапаглифлозина на почечные исходы и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с хронической болезнью почек было установлено в исследовании DAPA-CKD, в котором дапаглифлозин сравнивали с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек с рСКФ ≥ 25 до ≤ 75 мл/мин/1,73 м² и альбуминурией (соотношение альбумин/креатинин в моче (А/Кр мочи) ≥ 200 и ≤ 5000 мг/г).

Дапаглифлозин превосходил плацебо в снижении частоты развития первичной комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50%, достижение терминальной стадии почечной недостаточности, сердечно-сосудистую смерть или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0,61 [95% ДИ 0,51, 0,72]; р<0,0001).

Все четыре компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения. Дапаглифлозин также снижал частоту развития комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50%, терминальную стадию почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0,56 [95% ДИ 0,45, 0,68], р<0,0001), комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,71 [95% ДИ 0,55, 0,92], р=0,0089) и смерти по любой причине (ОР 0,69 [95% ДИ 0,53, 0,88], р=0,0035).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо в отношении первичной комбинированной конечной точки было сопоставимо у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, а также в других ключевых подгруппах, включая значения рСКФ и А/Кр мочи, возраст, пол и регион.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Стах) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Стах и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Стах дапаглифлозина на 50%, удлинял Ттах (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Распределение
Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.

Метаболизм
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-З-О-глюкуронида.

После приема внутрь 50 мг ¹⁴С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-З-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-З-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-З-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Выведение
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг ¹⁴С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина. Влияние снижения функции почек на системную экспозицию препарата оценивали на популяционной фармакокинетической модели. Спрогнозированная моделью AUC была выше у пациентов с хронической болезнью почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и существенно не различалась у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, что согласуется с ранее полученными данными.

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Стах и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Стах и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.

Пол
У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.

Расовая принадлежность
Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.

Масса тела
Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;

комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;

стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* возраст у мужчин ≥55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение.

Хроническая сердечная недостаточность
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Противопоказания

Гиперчувствительность или наличие в анамнезе ангионевротического отека к дапаглифлозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Сахарный диабет 1 -го типа.

Диабетический кетоацидоз.

Нарушение функции почек при расчетной СКФ (рСКФ) < 25 мл/мин/1,73 м² (для начала терапии).

Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности дапаглифлозина в данной возрастной популяции).

С осторожностью: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышение показателя гематокрита.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность
В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.

Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи, не разжевывая.

Перед началом терапии препаратом Форсига следует оценить состояние водно-солевого обмена и, при необходимости, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК).

СД2
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия, в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).

С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.

Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина — 500 мг 1 раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.

СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Хроническая болезнь почек
Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы в зависимости от функции почек не требуется.

Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсита и далее при наличии клинических показаний.

Не рекомендуется применение препарата Форсита для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м² ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

Рекомендации по дозированию препарата в зависимости от показателей расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)

рСКФ (мл/мин/1,73 м2)	Рекомендуемая доза
рСКФ 45 или выше	Коррекции дозы не требуется.
рСКФ менее 45 до 25	Коррекции дозы не требуется. Применение препарата Форсига не рекомендуется для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
рСКФ менее 25	Противопоказано для начала терапии, однако пациенты могут продолжать терапию для уменьшения риска снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа	Противопоказано.

Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы дапаглифлозина не требуется.

Побочное действие

Профиль безопасности дапаглифлозина оценивали в клинических исследованиях¹ безопасности и эффективности дапаглифлозина при применении для терапии СД2, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек, в период пострегистрационного наблюдения.

Профиль безопасности дапаглифлозина по изучаемым в исследованиях показаниям был сопоставим. Тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз наблюдались только у пациентов с сахарным диабетом. Нежелательные реакции не были дозозависимыми.

Возможные на фоне терапии дапаглифлозином нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто* — вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции^2,3, инфекция мочевыводящих путей^2,4; нечасто** -вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко -некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)²; нечасто** — снижение ОЦК^2,5, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД2)^2,9

Нарушения со стороны нервной системы: часто* — головокружение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто** — запор, сухость во рту

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто* — сыпь¹⁰; очень редко -ангионевротический отек

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто* -боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто* — дизурия, полиурия⁶; нечасто** — никтурия

Лабораторные и инструментальные данные: часто* — дислипидемия⁸, повышение значения гематокрита⁷, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии²; нечасто** — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии².

¹ Представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
² См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
³ Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
⁴ Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.
⁵ Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
⁶ Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
⁷ Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,33% в группе плацебо. Значения гематокрита >55% отмечены у 1,3% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо.
⁸ Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 2,5% по сравнению с 0,0%; холестерин-ЛПВП 6,0% по сравнению с 2,7%; холестерин-ЛПНП 2,9% по сравнению с -1,0%; триглицериды -2,7% по сравнению с -0,7%.
⁹ Отмечено в исследовании DECLARE. Частота основана на годовом показателе.
¹⁰ Нежелательная реакция отмечена при пострегистрационном наблюдении. Сыпь включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулезная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная сыпь. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответствует категории частоты «часто».
* Отмечены у ≥ 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥ 1% чаще, чем в группе плацебо.
** Отмечены у ≥ 0,2% пациентов и на ≥ 0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций
Вулъвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции
В объединенных данных по безопасности 13 исследований вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции отмечены у 5,5% и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (8,4% и 1,2% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций было небольшим и сбалансированным: по 2 (<0,1 %) пациента в группе дапаглифлозина и группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF не было пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина, в группе плацебо серьезное нежелательное явление зарегистрировано у 1 пациента. В группе дапаглифлозина у 7 (0,3%) пациентов были отмечены нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения ввиду генитальных инфекций, и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKD было 3 (0,1%) пациента с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина и ни одного пациента с такими явлениями в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 3 (0,1%) пациентов отмечены нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, а в группе плацебо пациентов с такими явлениями не было. О развитии серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, у пациентов без сахарного диабета не сообщалось.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях развития гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE у 17160 пациентов с СД2 и медианой воздействия 48 месяцев всего было зарегистрировано 6 случаев гангрены Фурнье: один в группе, получавшей дапаглифлозин, и 5 в группе плацебо.

Гипогликемия
Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в клинических исследованиях СД2.

В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (< 5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или препарату инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В исследовании дапаглифлозина 10 мг, назначаемого одновременно с эксенатидом пролонгированного действия (на фоне применения метформина), не отмечено эпизодов тяжелой или легкой гипогликемии.

В исследовании DECLARE не отмечено повышенного риска развития тяжелой гипогликемии при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо. Тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 58 (0,7%) пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 83 (1,0%) пациентов, получавших плацебо.

В исследовании DAPA-HF тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 4 (0,2%) пациентов как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

В исследовании DAPA-CKD тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 14 (0,7%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 28 (1,3%) пациентов в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

Снижение ОЦК
В объединенных данных по безопасности 13 исследований нежелательные реакции, указывающие на снижение ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 1,1% и 0,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьезные нежелательные реакции отмечены у < 0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 213 (2,5%) и 207 (2,4%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 81 (0,9%) и 70 (0,8%) пациентов в группе дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Явления в целом были сбалансированы между группами лечения по возрастным категориям, применению диуретиков, артериальному давлению и применению ингибитора ангиотензинпревращающего фермента/блокатора рецепторов ангиотензина. Среди пациентов с исходной рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина отмечено 19 случаев серьезных нежелательных явлений, указывающих на снижение ОЦК, и 13 — в группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 170 (7,2%) и 153 (6,5%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. В группе дапаглифлозина было меньше пациентов с серьезными явлениями в виде симптомов, указывающих на снижение ОЦК, по сравнению с группой плацебо: 23 (1,0%) и 38 (1,6%) пациентов, соответственно. Схожие результаты наблюдались при анализе в подгруппах по возрасту, наличию сахарного диабета исходно, исходному значению рСКФ и САД.

В исследовании DAPA-CKD количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, составило 120 (5,6%) в группе дапаглифлозина и 84 (3,9%) в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 16 (0,7%) пациентов отмечены серьезные явления в виде симптомов, указывающих на снижение ОЦК, и у 15 (0,7%) пациентов в группе плацебо.

Диабетический кетоацидоз при СД2
В исследовании DECLARE с медианой воздействия 48 месяцев явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и 12 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования. В группе дапаглифлозина из 27 пациентов с диабетическим кетоацидозом 22 получали сопутствующую инсулинотерапию на момент развития явления. Предрасполагающие к развитию диабетического кетоацидоза факторы были ожидаемыми для популяции с СД2 (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DAPA-HF явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 3 пациентов с СД2 в группе дапаглифлозина и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKD явления диабетического кетоацидоза не зарегистрированы ни у одного пациента в группе дапаглифлозина, но отмечались у 2 пациентов с СД2 в группе плацебо.

Инфекции мочевыводящих путей
В объединенных данных по безопасности 13 исследований инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,7% по сравнению с 3,5%, соответственно; см. раздел «Особые указания»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей регистрировались менее часто для дапаглифлозина 10 мг по сравнению с плацебо: 79 (0,9%) явлений по сравнению с 109 (1,3%) явлениями, соответственно.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде инфекций мочевыводящих путей было небольшим и сбалансированным: 14 (0,6%) пациентов в группе дапаглифлозина и 17 (0,7%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина и плацебо было по 5 (0,2%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения ввиду инфекций мочевыводящих путей.

В исследовании DAPA-CKD серьезные нежелательные явления в виде инфекций мочевыводящих путей отмечены у 29 (1,3%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 18 (0,8%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина было 8 (0,4%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, и 3 (0,1%) пациента в группе плацебо. Количество пациентов, у которых возникли серьезные нежелательные явления или нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, среди пациентов без диабета было небольшим и схожим между группами лечения (6 [0,9%] по сравнению с 4 [0,6%] для серьезных нежелательных явлений; 1 [0,1%] по сравнению с 0 для нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения).

Повышение концентрации креатинина
Нежелательные реакции, связанные с повышением концентрации креатинина, были сгруппированы (например, снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови и снижение СКФ). В объединенных данных по безопасности 13 исследований данная группа реакций была отмечена у 3,2% и 1,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени (исходно рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м²) эта группа реакций была зарегистрирована у 1,3% и 0,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Эти реакции чаще отмечались у пациентов с исходной рСКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м² (18,5% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 9,3% в группе плацебо).

Дополнительная оценка пациентов с нежелательными явлениями, связанными с функцией почек, показала, что у большинства этих пациентов отмечено изменение концентрации креатинина в сыворотке на ≤ 0,5 мг/дл относительно исходного значения. Повышение концентрации креатинина в целом было временным на фоне продолжения терапии или обратимым после прекращения терапии.

В исследовании DECLARE, включавшем пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), рСКФ снижалась с течением времени в обеих группах лечения. Через 1 год терапии среднее значение рСКФ в группе дапаглифлозина было немного ниже, а через 4 года терапии — немного выше по сравнению с группой плацебо.

В исследовании DAPA-HF отмечено снижение среднего значения рСКФ, которое начально было более выраженным в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Через 20 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения было схожим между группами лечения.

В исследовании DAPA-CKD рСКФ снижалась с течением времени как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо. Первоначальное (на 14 день) снижение средней рСКФ составило -4,0 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина и -0,8 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо. Через 28 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения составило -7,4 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина и -8,6 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо.

Передозировка

Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, артериальной гипотензии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.

В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие
Диуретики
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Фармакокинетическое взаимодействие
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.

В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.

После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Другие взаимодействия
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Особые указания

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсига и далее при наличии клинических показаний.

В исследования эффективности и безопасности препарата Форсига не включались пациенты с рСКФ менее 25 мл/мин/1,73 м². Применение препарата Форсига противопоказано у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Не рекомендуется применение препарата Форсига для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м² ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

В одном исследовании у пациентов с СД2 с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью» и «Фармакокинетика»).

Снижение ОЦК
Препарат Форсига может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина. При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, включая препарат Форсига, у пациентов с СД2 были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Форсига у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.

Применение у пациентов с риском развития артериальной гипотензии
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению артериального давления, отмеченному в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.

Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом
Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, в том числе диабетического кетоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2. Препарат Форсига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Принимающие препарат Форсига пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига, и немедленно провести обследование пациента.

Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2 (см. раздел «Побочное действие»). Это редкое, потенциально серьезное и угрожающее жизни заболевание, которое требует неотложного хирургического вмешательства и применения антибиотиков. Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились симптомы боли, чувствительности при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту.

В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение препарата Форсига должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).

Инфекции мочевыводящих путей
У пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая препарат Форсига, были отмечены случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение (см. раздел «Побочное действие»). При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.

Ампутация нижних конечностей
Увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальцев стопы) наблюдалось в продолжающихся в настоящее время длительных клинических исследованиях при СД2 с применением другого ингибитора SGLT2. Неизвестно, является ли это эффектом препаратов класса SGLT2. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.

Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA ограничен.

Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут положительными.

Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Гипогликемия на фоне сопутствующего применения инсулина и стимуляторов секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Препарат Форсига может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина (см. раздел «Побочное действие»). Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.

Грибковые генитальные инфекции
Препарат Форсига повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций (см. раздел «Побочное действие»). Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг.

Для таблеток 5 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Для таблеток 10 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

(при производстве на предприятии ООО «АстраЗенека Индастриз», Россия):
по 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги; по 3 блистера или 9 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец (держатель) регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, 1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания СВ2 0AA
AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA

Производитель

Производство готовой лекарственной формы
1. АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, 4601 Хайуэй 62 Ист, Маунт Вернон, Индиана, 47620, США
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
2. ООО «АстраЗенека Индастриз»
249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1-ый Восточный проезд, владение 8

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

1. АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, United Kingdom
2. ООО «АстраЗенека Индастриз»
249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1-ый Восточный проезд, владение 8

Организация, принимающая претензии от потребителей

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
123100, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д. 21, стр. 1, этаж 30, комнаты 13 и 14

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Дапаглисан

МНН: Дапаглифлозин

Производитель: Фармацевтический завод «Польфарма» АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дапаглифлозин

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№025958

Информация о регистрации в РК:
04.08.2022 — 04.08.2027

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Дапаглисан

Международное непатентованное название

Дапаглифлозин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при
диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая
инсулины. Ингибитор натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа.
Дапаглифлозин

Код
АТХ A10BK01

Показания к применению

Cахарный
диабет 2-го типа

Препарат
Дапаглисан показан взрослым пациентам от 18 лет и старше с
недостаточным контролем сахарного диабета 2-го типа в сочетании с
диетой и физическими нагрузками в качестве:

• монотерапии, когда
  применение метформина считается нецелесообразным или
  противопоказанным

• комбинированной
  терапии в сочетании с другими лекарственными препаратами для
  лечения диабета 2-го типа

Сердечная
недостаточность

Препарат
Дапаглисан показан взрослым пациентам от 18 лет и старше для лечения
симптоматической хронической сердечной недостаточности со сниженной
фракцией выброса.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная
  индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата

• сахарный
  диабет 1-го типа

• диабетический
  кетоацидоз

• почечная
  недостаточность, при которой расчетная СКФ (рСКФ) постоянно ниже 45
  мл / мин / 1.73 м2,
  включая тяжелую почечную недостаточность и терминальную стадию
  почечной недостаточности при использовании препарата для лечения
  сахарного диабета 2-го типа

• тяжелая
  почечная недостаточность и терминальная стадия почечной
  недостаточности (рСКФ <30 мл / мин / 1.73 м2)
  при использовании препарата для лечения сердечной недостаточности
  (из-за ограниченного опыта проведения клинических исследований)

• пациенты,
  принимающие «петлевые» диуретики или пациенты со
  сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых
  заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания)

• беременность
  и период грудного вскармливания

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не
  изучены)

Необходимые
меры предосторожности при применении

Следует
проинформировать врача перед назначением препарата, а также в период
терапии препаратом в следующих случаях:

• заболевания почек и
  печени

• очень высокий уровень
  сахара в крови, что может вызвать обезвоживание

• тошнота (плохое
  самочувствие), рвота или жар, проблемы с принятием пищи или питьем
  после начала приема препарата Дапаглисан

• часто возникающие
  инфекции мочевыводящих путей

• прием других
  лекарственных средств для снижения артериального давления
  (антигипертензивные препараты) и наличие низкого артериального
  давления (гипотония) в анамнезе

• прием лекарственных
  средств, способствующих выведению жидкости из организма (диуретики)

• прием других
  лекарственных средств, способствующих снижению уровня сахара в
  крови, таких как инсулин или препараты на основе сульфонилмочевины

Пациентам,
принимающим препарат Дапаглисан, следует немедленно обратиться к
врачу или в ближайшее медицинское учреждение в следующих случаях:

Диабетический
кетоацидоз

• тошнота, боли в
  желудке, чрезмерная жажда, частое и глубокое дыхание, спутанность
  сознания, необычная сонливость или усталость, сладкий запах изо рта,
  сладкий или металлический привкус во рту или посторонний запах мочи
  или пота, а также быстрая потеря веса при наличии диабета могут быть
  признаком «диабетического кетоацидоза» — серьезного,
  иногда опасного для жизни состояния, которое может возникнуть при
  диабете из-за повышенного уровня «кетоновых тел» в моче
  или крови, обнаруженного в тестах. Риск развития диабетического
  кетоацидоза может повышаться при длительном голодании, чрезмерном
  употреблении алкоголя, обезвоживании, внезапном снижении дозы
  инсулина или повышении потребности в инсулине из-за серьезного
  хирургического вмешательства или серьезного заболевания. Во время
  лечения препаратом Дапаглисан, диабетический кетоацидоз может
  развиться даже если уровень сахара в крови в пределах нормы.

В случае
подозрения на диабетический кетоацидоз, необходимо немедленно
обратиться к врачу или ближайшее медицинское учреждение и прекратить
прием дапаглифлозина.

Некротический
фасциит промежности

• необходимо немедленно
  обратиться к врачу, если развивается следующая комбинация симптомов:
  боли, повышенная чувствительность, гиперемия и/или отек гениталий
  или области между гениталиями и анусом с повышением температуры или
  плохим самочувствием. Эти симптомы могут быть признаком редкой, но
  серьезной или даже опасной для жизни инфекции, называемой
  некротическим фасциитом промежности или гангреной Фурнье, которая
  вызывает некроз тканей
  кожи и подкожной клетчатки. Лечение
  гангрены Фурнье следует начинать незамедлительно.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические
взаимодействия

Диуретики

Дапаглифлозин
может дополнить мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и
может увеличить риск обезвоживания и гипотензии.

Инсулин
и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин
и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина,
вызывают гипогликемию. Таким образом, может потребоваться более
низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина, чтобы
уменьшить риск гипогликемии при использовании в сочетании с
дапаглифлозином.

Фармакокинетические
взаимодействия

Метаболизм
дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной
конъюгации под действием фермента UGT1A9.

Дапаглифлозин
не ингибируетизоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцирует
изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается
влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих
препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

Влияние
других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

При
приеме однократной дозы дапаглифлозина метформин, пиоглитазон,
ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид,
валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику
дапаглифлозина. После совместного применения дапаглифлозина и
рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов,
метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной
экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически
значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не
рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого
влияния при применении с другими индукторами (например,
карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После
совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты
(ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции
дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное
выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу
препарата.

Влияние
дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

При
приеме однократной дозы дапаглифлозин не влияет на фармакокинетику
метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида,
гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp)
или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на
антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному
нормализованному отношению (MHO). Применение однократной дозы
дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4)
приводит к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC
симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и
симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Влияние
дапаглифлозина на результаты анализа 1,5-ангидроглюцита (1,5-AG)

Мониторинг
гликемического контроля с помощью анализа 1,5-АГ не рекомендуется,
поскольку измерения 1,5-АГ являются не показательными при оценке
контроля гликемии у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2.
Рекомендуется использовать альтернативные методы для мониторинга
гликемического контроля.

Другие
взаимодействия

Влияние
курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления
алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Детская
популяция

Исследования
фармакокинетики дапаглифлозина у детей не проводились.

Специальные
предупреждения

Почечная
недостаточность

Лечение
сахарного диабета

Гликемическая
эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта
эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней
степени тяжести и, вероятно, отсутствует у больных с нарушением
функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной
недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин.), у
большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение
уровня креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная
гипотензия.

Пациентам
с почечной недостаточностью средней степени тяжести при СКФ
<60 мл/мин противопоказано начинать терапию препаратом
Дапаглисан, в качестве терапии для улучшения гликемического контроля
при лечении сахарного диабета, а его применение должно быть
прекращено при СКФ <45 мл/мин. Эффективность и
безопасность препарата Дапаглисан при почечной недостаточности
тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин.) или терминальной
стадии почечной недостаточности не изучались.

Рекомендуется
проводить мониторинг функции почек следующим образом:

• до начала терапии
  дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствии;

• до начала приема
  сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить
  функцию почек, и периодически впоследствии;

• при нарушении функции
  почек средней тяжести, когда СКФ <60 мл/мин. по крайней мере 2-4
  раза в год.

Лечение
сердечной недостаточности

Опыт
применения дапаглифлозина для лечения сердечной недостаточности у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин)
ограничен.

У
пациентов, получающих дапаглифлозин в качестве терапии как сердечной
недостаточности, так и сахарного диабета 2-го типа, следует
рассмотреть возможность дополнительной гипогликемической терапии,
если СКФ устойчиво снижается до уровня менее 45 мл/мин.

Печеночная
недостаточность

Имеются
ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями
функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с
нарушениями функции печени тяжелой степени.

Применение
у пациентов с риском снижения ОЦК и/или развития артериальной
гипотензии

В
соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез,
что может привести к умеренному снижению артериального давления.
Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень
высокой концентрацией глюкозы в крови.

Следует
соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное
дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять
риск, например, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе,
получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.

При приеме
дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и
концентрации электролитов (например, физическое обследование,
измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая
гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить
к снижению ОЦК (например, желудочно-кишечные заболевания). При
снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема
дапаглифлозина до коррекции этого состояния.

Диабетический
кетоацидоз

Ингибиторы
натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) следует применять
с осторожностью у пациентов которые подвержены более высокому риску
ДКА таких как пациенты с низким запасом функции бета-клеток
(например, пациенты с диабетом 1-го типа, пациенты с диабетом 2-го
типа с низким уровнем С-пептида или латентным аутоиммунным диабетом у
взрослых (LADA) или пациенты с наличием панкреатита в анамнезе),
пациенты с состояниями, которые приводят к ограниченному потреблению
пищи или тяжелому обезвоживанию, пациенты, у которых снижены дозы
инсулина, и пациенты с повышенной потребностью в инсулине из-за
острых заболеваний, хирургического вмешательства или злоупотребления
алкоголем.

Риск
диабетического кетоацидоза необходимо учитывать в случае
неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, отсутствие
аппетита, боли в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания,
спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. Пациенты
должны быть немедленно оценены на предмет кетоацидоза при
возникновении таких симптомов, независимо от уровня глюкозы в крови.

Перед
началом приема дапаглифлозина, следует рассмотреть факторы в истории
болезни пациента, которые могут предрасполагать к ДКА.

Лечение
должно быть прервано у пациентов, госпитализированных по причине
серьезного хирургического вмешательства или серьезных острых
заболеваний внутренних органов. В обоих случаях лечение
дапаглифлозином может быть возобновлено, как только состояние
пациента стабилизируется.

У
пациентов данной группы рекомендуется мониторинг уровня кетоновых тел
в крови и моче. Измерение уровней кетоновых тел в крови
предпочтительнее, чем измерение уровней кетоновых тел в моче. Лечение
дапаглифлозином может быть возобновлено, когда уровень кетоновых
тел нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Сахарный
диабет 2-го типа

Редкие
случаи диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе случаи,
угрожающие жизни, сообщались в клинических и постмаркетинговых
исследованиях у пациентов с ингибиторами натрий-глюкозного
котранспортера 2-го типа (SGLT2),
включая дапаглифлозин. В ряде случаев, представление состояния было
нетипичным с умеренно повышенными значениями содержания глюкозы в
крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл).

У
пациентов, у которых подозревается или диагностируется ДКА, лечение с
помощью дапаглифлозина следует немедленно прекратить.

Возобновление
лечения ингибиторами SGLT2 у больных с предшествующим ДКА во время
лечения ингибитором SGLT2 не рекомендуется, если только ясно не
определен и устранен другой провоцирующий фактор.

Сахарный
диабет 1-го типа

В
исследованиях терапии сахарного диабета 1-го типа дапаглифлозином ДКА
регистрировалась с обычной частотой.

Дапаглифлозин
10 мг не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом
1-го типа.

Некротический
фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщения
о некротическом фасциите промежности (гангрена Фурнье), редкой, но
серьезной и угрожающей жизни некротической инфекции, требующей
срочного хирургического вмешательства, сообщались при
постмаркетинговом наблюдении у пациентов с сахарным диабетом,
получающих ингибиторы SGLT2. Случаи развития некротического фасциита
были зарегистрированы как у женщин, так и мужчин.

Пациенты,
получающие дапаглифлзин, с сопутствующими жалобами на боль или
воспаление, эритему или припухлость в области половых органов или
промежности, а также с лихорадкой или недомоганием, должны быть
незамедлительно обследованы на наличие некротического фасциита. При
подозрении на наличие некротического фасциита, следует отменить прием
препарата Дапаглисан, немедленно назначить лечение антибиотиками
широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическое
лечение, а также следует внимательно следить за уровнем глюкозы в
крови, и обеспечить соответствующую альтернативную терапию для
контроля гликемии.

Инфекции
мочевыводящих путей

Выведение
глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития
инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или
уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии
дапаглифлозином.

Пациенты
пожилого возраста (≥ 65 лет)

У пожилых
пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием
диуретиков.

У пожилых
пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применение
антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на
функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензин-конвертирующего
фермента (иАКФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа
(АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при
нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов.

Сердечная
недостаточность

Опыт
применения препарата у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью IV функционального класса по классификации
Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ограничен.

Ампутации
нижней конечности

Наблюдалось
увеличение случаев ампутации нижних конечностей (преимущественно,
большого пальца ног) в долгосрочных исследованиях лечения сахарного
диабета 2-го типа с другими ингибиторами SGLT2. Неизвестно, является
ли это классовым эффектом. Важно консультировать пациентов с диабетом
о необходимости постоянного профилактического ухода за ногами.

Оценки
результатов анализа мочи

Вследствие
механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у
пациентов, принимающих препарат Дапаглисан,
будут положительными.

Применение
в детском возрасте

Безопасность
и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не
изучалась.

Применение
в период беременности и лактации

Беременность

Отсутствуют
данные об использовании дапаглифлозина у беременных женщин. При
обнаружении беременности, лечение дапаглифлозином должно быть
прекращено.

Кормление
грудью

Нет
данных проникает ли дапаглифлозин и его метаболиты в материнское
молоко, а также о их влиянии на выработку молока или на организм
ребенка. Из-за возможного возникновения серьезных побочных реакций у
детей, применение препарата Дапаглисан
не рекомендуется во время кормления грудью.

Фертильность

Влияние
дапаглифлозина на фертильность у людей не изучалось.

Особенности влияния лекарственного
средства на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Дапаглисан не оказывает или оказывает
незначительное влияние на способность управлять транспортными
средствами или потенциально опасными механизмами.
Пациенты должны быть предупреждены о риске гипогликемии, когда
дапаглифлозин применяется в сочетании с производными
сульфонилмочевины или инсулином.

Рекомендации по применению

Режим
дозирования

Дапаглисан
применяется внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком.

Способ применения и дозы

Cахарный
диабет 2-го типа

Рекомендуемая
доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

С
целью снижения риска гипогликемии при применении дапаглифлозина в
комбинации с препаратами инсулина или препаратами, повышающими
секрецию инсулина, например, производными сульфонилмочевины, может
потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов,
повышающих секрецию инсулина.

Сердечная
недостаточность

Рекомендуемая
доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

В
исследовании применения дапаглифлозина для предупреждения
неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности (исследование
DAPA-HF), дапаглифлозин применялся в сочетании с другими препаратами
для лечения сердечной недостаточности.

Применение
у особых групп пациентов

Лечение сахарного диабета у пациентов с
нарушением функции почек Поскольку
гликемическая эффективность зависит от функции почек терапию
препаратом Дапаглисан противопоказано начинать для
улучшения гликемического контроля пациентам с нарушением функции
почек средней степени тяжести, когда СКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
Прием препарата должен быть полностью прекращен при СКФ
<45 мл/мин/1,73 м2.

Корректировка
дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение
сердечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек

Корректировка
дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Опыт
применения дапаглифлозина для лечения сердечной недостаточности у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
<30 мл/мин/1,73 м2)
ограничен.

Нарушение
функции печени

При
нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет
необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением
функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата
5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.

Пациенты
пожилого возраста (≥ 65 лет)

У
пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу
препарата.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Дапаглифлозин
безопасен и хорошо переносился пациентами при однократном приеме в
дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы).

В
случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию,
учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью
гемодиализа не изучалось.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
до приема следующей дозы осталось 12 часов и более, пропущенную дозу
следует принять, как только об этом вспомнили. Следующую дозу следует
принять в обычное время.

Если
до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, пропущенную дозу
следует пропустить. Следующую дозу необходимо принять в обычное
время.

Не
следует принимать двойную дозу препарата Дапаглисан для того чтобы
восполнить пропущенную дозу.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В
случае возникновения каких-либо вопросов относительно способа
применения препарата Дапаглисан, пациенту рекомендуется обратиться за
консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения данного лекарственного препарата.

Описание
нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении
лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом
случае

Ниже
представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в исследованиях
и в постмаркетинговом наблюдении. Ни
одна из них не зависела от дозы препарата. Частота нежелательных
реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10),
часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко
(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной
частоты (невозможно оценить по полученным данным).

Очень
часто

• гипогликемия
  (при применении в
  комбинации с производным 
  сульфонилмочевины или инсулином)

Часто

• вульвовагинит,
  баланит и подобные инфекции половых органов (вульвовагинальная
  грибковая инфекция, вагинальная инфекция, грибковая инфекция половых
  органов, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит,
  генитальный кандидоз, инфекция половых органов, инфекция половых
  органов у мужчин, инфекция полового члена, вульвит, бактериальный
  вагинит, абсцесс вульвы)

• инфекция
  мочевыводящих путей (цистит, инфекции мочевыводящих путей вызванные
  Escherichia, инфекции
  мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекции почек
  и простатит)

• головокружение

• сыпь

• боль
  в спине

• дизурия,
  полиурия (поллакиурия, полиурия и усиление диуреза)

• дислипидемия

• сниженный
  почечный клиренс креатинина в начале терапии

• повышение
  значения гематокрита

Нечасто

• грибковая
  инфекция

• снижение
  объема циркулирующей крови (обезвоживание, гиповолемия, артериальная
  гипотензия), жажда

• запор,
  сухость во рту

• никтурия

• вульвовагинальный
  зуд, генитальный зуд

• повышение
  концентрации креатинина в крови в начале терапии, повышение
  концентрации мочевины в крови

• снижение
  веса

Редко

• диабетический
  кетоацидоз

Очень
редко

• ангионевротический
  отек

• некротический
  фасциит промежности (гангрена Фурнье).

При
возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов.

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата

Активное
вещество:

• дапаглифлозин
  5 мг (для дозировки 5 мг)

• дапаглифлозин
  10 мг (для дозировки 10 мг)

Вспомогательные
вещества: целлюлоза микрокристаллическая,
маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка таблетки:
поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк,
железа оксид желтый (Е172).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 5 мг:

Таблетки
круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета,
с гравировкой “5” на одной стороне; на разломе ядро
таблетки от белого до почти белого цвета.

Таблетки
овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета,
с гравировкой “10” на одной стороне; на разломе ядро
таблетки от белого до почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По
15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2 контурной ячейковой упаковке
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в пачку картонную.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25°С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Фармацевтический
завод «ПОЛЬФАРМА» АО

Производственный отдел в Новой Дембе

ул.
Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша

Номер
телефона: +48 58 5631600

Номер
факса: +48 58 5622353

Адрес
электронной почты: phv@polpharma.com

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан

Номер
телефона: +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты: infomed@santo.kz

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Адрес
электронной почты: complaints@santo.kz;
phv@santo.kz

PIL_Dapaglisan_2022_01KZ_ru.docx	0.07 кб
Дапаглисан_ЛВ_2022_01KZ_ru(kk).docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту