Даприл инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванного терапией диуретиками, уменьшением количества поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.

Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы ЛС. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема ЛС. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения лизиноприлом по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента.

В случае стеноза почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены ЛС.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и лизиноприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других ЛС, способствующих повышению содержания калия в крови (например гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием лизиноприла и указанных выше ЛС, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.

Острый инфаркт миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других ЛС, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Пациенты пожилого возраста

Та же самая доза приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле, лихорадка).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и лизиноприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Побочные действия»). При появлении симптомов прием ЛС должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в т.ч. п/к введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме ЛС этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии
брюшной области, УЗИ-исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при
проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные действия»).

Трансплантация почки

Данные о применении лизиноприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.

Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Нарушение функции печени

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием ЛС (см. «Побочные действия»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с ЛС, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении лизиноприла пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций. Лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Категория действия на плод по FDA — D.

Применение лизиноприла во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием ЛС следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях лизиноприла на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту.

Нет данных о выделении лизиноприла в грудное молоко. Если прием необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Симптоматическая терапия. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль АД, показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек, поэтому их можно совместно применять только при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БКК, диуретиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия.

Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.

Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь). Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное применении с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.

Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного ЛС, влияющего на РААС. Двойная блокада (например при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротичсский отек.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости — дозировку антигипертензивных ЛС.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики и средства для общей анестезии. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. «Меры предосторожности»).

Частота возникновения побочных эффектов характеризуется как часто (≥1%); редко (<1%).

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты — головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко — боль в груди, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов ХСН, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС: часто — парестезия, лабильность настроения, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — анемия (снижение Hb, гематокрита, эритропения).

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, изменение вкуса, абдоминальная боль, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит.

Со стороны кожных покровов: редко — крапивница, кожный зуд, повышенное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, сексуальная дисфункция.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, гипонатриемия; редко — гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины и креатинина.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, кожный зуд, лихорадка, ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз; в редких случаях — интестинальный ангионевротический отек.

Прочие: редко — артралгия/артрит, васкулит, миалгия.

Тяжелые нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз/митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития; сахарный диабет; хирургическое вмешательство/общая анестезия; десенсибилизирующая терапия; аферез ЛПНП; пациенты негроидной расы.

Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики); раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с артериальной гипертензией).

Фармакологическое действие — гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное. Фармакодинамика

Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II, увеличивает концентрацию эндогенных вазодилатирующих ПГ. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Понижает ОПСС, системное АД, постнагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах. Повышает сердечный выброс и толерантность миокарда к нагрузке у больных с сердечной недостаточностью. Действие проявляется через 1 ч, возрастает в течение 6–7 ч, продолжается до 24 ч. Гипотензивный эффект достигает оптимальных значений при многократном назначении в течение нескольких недель. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Уменьшает число случаев внезапной смерти, уменьшает вероятность развития повторного инфаркта миокарда, нарушений коронарного кровотока и возникновения ишемии миокарда.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 25% (6–60%). Прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию. Плохо связывается с белками плазмы крови. Tmax — 6 ч. Не биотрансформируется и экскретируется почками в неизмененном виде, T1/2 составляет 12 ч. Клинически значимые изменения фармакокинетических параметров, требующие коррекции режима дозирования, наблюдаются при уменьшении СКФ менее 30 мл/мин (увеличивается Сmax в плазме, удлиняется Т1/2 и время действия.) У пожилых пациентов концентрация в плазме и AUC увеличиваются в 2 раза. Удаляется при гемодиализе.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

При введении лизиноприла крысам в течение 105 нед в дозах до 90 мг/кг/сут (в 56 раз больше МРДЧ) и мышам в течение 92 нед в дозах до 135 мг/кг/сут (в 84 раза выше МРДЧ) признаков канцерогенности не обнаружено. Мутагенными и генотоксическими свойствами не обладает. В дозах до 300 мг/кг/сут не оказывает неблагоприятное действие на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс. Введение мышам на 6–15-й день беременности в дозах, до 625 раз превышающих МРДЧ, не сопровождалось проявлениями тератогенного действия. У крыс, получавших на 6–17-й день беременности дозы, в 188 раз превышающие МРДЧ, тератогенного и фетотоксического эффекта не выявлено, хотя имело место понижение средней массы тела новорожденных крысят.

При введении крысам незначительно проходит через ГЭБ, не кумулирует в тканях при многократном использовании, обнаруживается в грудном молоке и плаценте (но не в тканях плода).

Однако следует учитывать, что у человека применение других ингибиторов АПФ во время беременности может явиться причиной увеличения фетальной и неонатальной смертности, а введение во II и III триместрах беременности сопровождается уменьшением массы плаценты, задержкой окостенения скелета, развитием маловодия (вследствие понижения функции почек), анурии, почечной недостаточности у плода, вплоть до летального исхода, гипоплазии легочной ткани, контрактур конечностей и краниофасциальных деформаций, незаращением Боталлова протока и токсическим влиянием на организм матери.

Ингибитор АПФ. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, растворим в воде, труднорастворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле. Молекулярная масса 441,52.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Лизиноприл.
Код АТХ С09АА03

— лечение артериальной гипертензии
— симптоматическое лечение сердечной недостаточности
— краткосрочное (6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда
— лечение артериальной гипертензии у пациентов с заболеванием почек или с нефропатией при сахарном диабете 2 типа.

— повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому ингибитору ангиотензин-конвертирущего фермента (АКФ), или к любому из вспомогательных веществ препарата
— отек Квинке в анамнезе, связанный с применением терапии ингибиторами АКФ ранее
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— второй или третий триместр беременности
— одновременное применение Даприла с продуктами, содержащими алискирен
— пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)
— детский возраст до 6 лет
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

Противогипертонические вещества
При сочетании Даприл с другими противогипертоническими средствами (например, глицерилтринитрат и другие нитраты, или другие сосудорасширяющие средства), может наблюдаться дополнительное, снижение артериального давления.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой проявления неблагоприятных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного вещества, действующего на РААС.
Мочегонные средства
При дополнении мочегонных средств к терапии пациентов, получающих лизиноприл, противогипертонический эффект, как правило, является добавочным.
Пациенты уже получающие мочегонные средства, и особенно пациенты, у которых применение мочегонных средств начато недавно, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления при добавлении лизиноприла. Возможность симптоматической гипотензии при применении лизиноприла может быть сведена к минимуму посредством отмены мочегонных средств до начала лечения лизиноприлом.
Пищевые добавки с калием, калийсберегающие мочегонные средства, или калийсодержащие заменители соли
Хотя в клинических испытаниях, уровень калия в сыворотке обычно оставался в пределах нормы, гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее использование калийсберегающих мочегонных средств (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок с калием или калийсодержащих заменителей соли. Применение пищевых добавок с калием, калийсберегающих мочегонных средств или калийсодержащих заменителей соли, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.
При применении лизиноприла с калийвыводящими мочегонными средствами гипокалиемия, вызванная мочегонными средствами, может быть смягчена.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности было зарегистрировано во время одновременного приема лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение тиазидных мочегонных средств может увеличить риск токсичности лития и усиления уже повышенной токсичности при применении ингибиторов АКФ. Применение лизиноприла с литием не рекомендуется, но если такое сочетание является необходимым, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозировке ≥ 3 г/сутки
При применении ингибиторов АКФ одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота при противовоспалительных режимах дозировки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление противовоспалительного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, а также увеличения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов имевшейся ранее ослабленной функцией почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Данное сочетание следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать значительное количество жидкости, и необходимо рассматривать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии, и периодического мониторинга в последующем периоде.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень серьезными) после применения инъекционных препаратов золота (например, натрий ауротиомалат) чаще отмечались у пациентов, получающих терапию с применением ингибиторов АКФ.
Трициклические антидепрессанты/ нейролептические препараты/ болеутоляющие средства
Одновременное применение некоторых обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических средств с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметические средства
Симпатомиметические средства могут снизить противогипертоническое действие ингибиторов АКФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования дают возможность предположить, что одновременный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) могут вызвать повышенный эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Проявление этого явления более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Тканевые активаторы плазминогена
Сопутствующее лечение с применением тканевых активаторов плазминогена может увеличить риск ангионевротического отека.
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Даприл, развитие гипотензии наиболее вероятно, если у пациента наблюдается уменьшение объема межклеточной жидкости, например, связанного с применением мочегонных средств, ограничением соли в питании, диализом, диареей или рвотой, или тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, с сочетанной почечной недостаточностью или без таковой, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и подбор дозы. Аналогичные соображения применимы и к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае проявления гипотензии пациента необходимо расположить в положении лежа на спине, и, при необходимости, провести внутривенное вливание физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейшего применения доз, которые могут, как правило, применяться без каких-либо трудностей после увеличения объема межклеточной жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением может наблюдаться дополнительное понижение артериального системного давления при применении Даприл. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращения применения Даприл.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение с применением Даприл нельзя начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения с применением сосудорасширяющих средств. Это больные с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, или пациенты в состоянии в кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта доза должна быть уменьшена, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт.ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт.ст. или ниже. Если гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа), то Даприл необходимо отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, Даприл следует назначать с осторожностью пациентам, страдающим стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, как, например, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем в зависимости от ответа пациента на лечение. Систематический мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов.
У пациентов с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия после начала терапии с применением ингибиторов АКФ может привести к некоторым дальнейшим ухудшениям функции почек. Были получены сообщения об острой почечной недостаточности в такой ситуации, которая обычно является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии в единственной почке, которые получали лечение с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, наблюдались увеличения мочевины крови и сывороточного креатинина, обычно обратимые после прекращения терапии. Это особенно вероятно у больных с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низкими дозами и тщательным титрованием дозы. Поскольку лечение с помощью мочегонных средств может быть фактором, способствующим развитию вышеупомянутых состояний, его необходимо отменить, и почечную функцию следует контролировать в течение первых недель терапии с применением Даприла.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых имевшихся ранее сосудистых заболеваний почек наблюдались увеличения мочевины крови и сывороточного креатинина, как правило, незначительные и преходящие, в случаях, когда Даприл применялся одновременно с мочегонными средствами. Это более вероятно в случаях пациентов с имевшейся ранее почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/ или отмена мочегонного средства и/или Даприл.
При остром инфаркте миокарда, лечение с применением Даприла не следует начинать у пациентов с признаками нарушения почечной дисфункции, определяемого как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л и/ или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. Если дисфункции почек развивается во время лечения (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удвоение по сравнению со значением в начале лечения), а затем врач должен рассмотреть вопрос об отмене Даприла.
Гиперчувствительность/Ангионевротический отек
Были получены сообщения о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/ или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время в ходе терапии. В таких случаях следует немедленно отменить Даприл и начать надлежащее лечение и мониторинг для обеспечения полной регрессии симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения с применением антигистаминных средств и кортикостероидов может оказаться недостаточно.
Очень редко отмечались смертельные случаи, вызванные ангионевротическим отеком, связанным с отеком гортани или отеком языка. Пациенты, у которых отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, вероятно нарушение проходимости дыхательных путей, особенно если имеется операция на дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях экстренная терапия должна быть начата в кратчайшие сроки. Она может включать в себя введение адреналина и/или поддержание функции дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полной и устойчивой регрессии симптомов.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают более высокий уровень ангионевротических отеков у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами.
У пациентов с ангионевротическим отеков в анамнезе, не связанным с терапией с применением ингибиторов АКФ, может отмечаться повышенный риск ангионевротического отека при получении ингибитор АКФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов на диализе с мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) и одновременно получавших ингибиторы АКФ. У данных пациентов следует рассмотреть применение другого типа мембран диализа или другого класса противогипертонических средств.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП) ​​с применением декстрансульфата, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временной отмены терапии с применением ингибиторов АКФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующего лечения (например, в отношении яда перепончатокрылых насекомых) наблюдались анафилактоидные реакции. У тех же больных этих реакций удалось избежать, когда ингибиторы АКФ были временно отменены, но они проявлялись после случайного повторного введения лекарственного средства.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях применение ингибиторов АКФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатит и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не ясен. Пациентам, получающим Даприл, у которых развивается желтуха, или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение Даприл и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/ агранулоцитоз
Сообщалось о случаях нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибитора АКФ. Даприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, у пациентов, получающих терапию с применением иммунодепрессантов, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае имеющегося ранее нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в ряде случаев не реагировали на интенсивную терапию с применением антибиотиков. Если «Даприл» применяется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический контроль за уровнем белых кровяных клеток, а также необходимо проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе, острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия посредством двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Раса
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают более высокий уровень ангионевротических отеков у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами.
Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, Даприл может быть менее эффективными для снижения кровяного давления у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким показателем ренина у чернокожих пациентов, страдающих гипертензией.
Кашель
Были получены сообщения о случаях кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким, и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургия/Анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции или во время наркоза с применением веществ, которые вызывают гипертензию, Даприл может блокировать образование ангиотензина II вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При проявлении гипотензии, и если она считается вызванной данным механизмом, она может, быть разрешена посредством увеличения объема межклеточной жидкости.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов, страдающих почечной недостаточностью, сахарным диабетом, или пациентов, принимающих сопутствующие калийсберегающие мочегонные средства, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли, или пациентов, принимающих другие препараты, связанные с увеличением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение указанных выше веществ будет сочтено целесообразным, рекомендуется осуществлять регулярный контроль над уровнем калия в сыворотке крови.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует обеспечить тщательный гликемический контроль в течение первого месяца лечения с применением ингибиторов АКФ.
Литий
Сочетание лития и лизиноприла, как правило, не рекомендуется.

Применение ингибиторов АКФ не следует начинать в период беременности. Если применение ингибиторов АКФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные виды противогипертонической терапии, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и если это уместно, необходимо начать альтернативную терапию.

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами требующими повышенного внимания.

Режим дозирования
Позология
Доза должна быть определена в индивидуальном порядке в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления.
Артериальная гипертензия
Даприл может быть использован в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами противогипертонических лекарственных средств.

Начальная доза:

У пациентов с артериальной гипертензией обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с сильно активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (в частности, реноваскулярная гипертензия, солевое истощение и/или уменьшение объема межклеточной жидкости, сердечная недостаточность или гипертоническая болезнь в тяжелой форме) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после применения первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, и начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Более низкая начальная доза требуется при наличии почечной недостаточности (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг, применяемая в виде однократной суточной дозы. В основном, если требуемый терапевтический эффект не может быть достигнут в период от 2 до 4 недель при определенном уровне дозы, доза может быть дополнительно увеличена. Максимальная доза, используемая в долгосрочных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг/сутки.

Пациенты, получающие мочегонные средства

Симптоматическая гипотензия может наблюдаться после начала терапии с применением Даприл. Это более вероятно у пациентов, которые в настоящее время получают лечение с применением мочегонных средств. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность, так как у этих пациентов могут наблюдаться солевое истощение и/или уменьшение объема межклеточной жидкости. Если это возможно, прием мочегонного средства следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии с применением Даприл. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, у которых невозможна отмена мочегонного средства, терапию с применением Даприл следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Даприл должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости, терапия с применением мочегонного средства может быть возобновлена.

Подбор дозы при почечной недостаточности:

Дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1: Подбор дозы при почечной недостаточности

* Дозировка и/или частота приема должна быть отрегулирована в зависимости от реакции артериального давления
Дозу можно титровать по восходящей до тех пор, пока не будет достигнут контроль над артериальным давлением, или максимум до 40 мг в день.
Метод и путь введения
Даприл следует применять перорально в виде однократной суточной дозы. Как и со всеми другими препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Даприл следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Абсорбция таблеток Даприл не зависит от приема пищи.

Симптомы
Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотонии пациент должен быть помещен в противошоковое положение. Если есть возможность, также может быть рассмотрена возможность лечения с применением инфузий ангиотензина II и/ или внутривенным введением катехоламинов. Если прием произошел недавно, принять меры, направленные на выведение лизиноприла (например, вызывание рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из системного кровообращения посредством гемодиализа. Терапия с применением кардиостимулятора показана при терапевтически резистентной брадикардии. Необходим частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня электролитов в сыворотке крови и концентрации креатинина.

Применение у детей:

Использование у пациентов детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг один раз в сутки у пациентов ≥50 кг. Доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с максимальной дозой 20 мг в сутки у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг, и 40 мг у пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы свыше 0,61 мг/кг (или свыше 40 мг) не были изучены у пациентов детского возраста. У детей с пониженной функцией почек следует рассматривать применение более низкой начальной дозы или увеличение интервала между приемами лекарственного средства.
Сердечная недостаточность
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью Даприл следует использовать в качестве вспомогательной терапии к мочегонным средствам и, при необходимости, препаратам дигиталиса или бета-блокаторам. Даприл можно применять в начальной дозе 2,5 мг один раз в сутки, при этом прием должен осуществляться под наблюдением врача, чтобы определить первоначальное воздействие на артериальное давление. Дозу Даприла следует увеличивать:
• с шагом не более 10 мг;
• с интервалом не менее 2-х недель;
• до самой высокой дозы, переносимой пациентом, до максимум 35 мг один раз в сутки.
Коррекция дозы должна быть основана на клинической реакции конкретных пациентов.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии, например, пациентов с солевым истощением с гипонатриемией или без таковой, пациентов с гиповолемией, или пациентов, которые получали активную терапию с применением мочегонных средств, данные состояния должны быть скорректированны, если это возможно, до начала терапии с применением Даприл. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда
Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендуемую терапию.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта):

Лечение с применением Даприл может быть начато в течение 24 часов с момента проявления симптомов. Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза Даприл составляет 5 мг перорально, а затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов, а затем 10 мг один раз в сутки. У пациентов с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. или менее), когда лечение начато, или в течение первых 3 дней после инфаркта, следует давать более низкую дозу — 2,5 мг перорально.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблица 1).

Поддерживающая доза:

Поддерживающая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Если наблюдается гипотензия (систолическое артериальное давление меньше или равно 100 мм рт.ст.), суточная поддерживающая доза 5 мг может применяться с временным снижением до 2,5 мг, в случае необходимости. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа) Даприл следует отменить.
Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, а затем должна быть проведена повторная оценка состояния пациента. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать применение Даприл.
Нефропатия при сахарном диабете
У пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией в ранней стадии, доза Даприл составляет 10 мг один раз в сутки, и может быть увеличена до 20 мг один раз в сутки, в случае необходимости, для достижения показателя диастолического артериального давления в положении сидя ниже 90 мм рт.ст.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1).
Применение у детей
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте >6 лет, но опыт применения по другим показаниям отсутствует. Применение лизиноприла не рекомендуется у детей при других показаниях, кроме артериальной гипертензии.
Применение лизиноприла не рекомендуется у детей младше 6 лет, или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинических исследованиях не отмечалось связанных с возрастом изменений в профиле эффективности или безопасности лекарственного средства. Однако, в случае если у пациентов пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует использовать руководящие принципы, изложенные в таблице 1, для определения начальной дозы Даприл. Затем дозу следует корректировать в соответствии с реакцией кровяного давления.
Применение у пациентов после трансплантации почек
Не имеется опыта в отношении применения Даприл у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Следовательно, лечение с применением Даприл не рекомендовано.

Следующие побочные эффекты наблюдались и были представлены в сообщениях во время лечения с применением лизиноприла и других ингибиторов АКФ со следующей частотой:
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (невозможно провести оценку по имеющимся данным).
Часто:
— головокружение, головная боль
— ортостатические эффекты (включая гипотензию)
— кашель
— диарея, рвота
— нарушение функции почек
Нечасто:
— смена настроений, нарушения сна
— парестезия, головокружение, нарушение вкуса
— инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким уровнем риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно
— риниты
— тошнота, боли в животе и расстройство пищеварения
— сыпь, зуд
— импотенция
— усталость, астения
Редко
— снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита
— спутанность сознания
— частые нарушения со стороны органов обоняния
— сухость во рту
— гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/ или гортани, крапивница, алопеция, псориаз
— уремия, острая почечная недостаточность
— гинекомастия
Очень редко:
— олигурия/анурия
— подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
— гипогликемия
— бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония
— панкреатит, кишечный ангионевротический отек
— гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность
— потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи
Описанный комплекс симптомов может включать в себя один или несколько из перечисленных ниже симптомов: могут наблюдаться лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость осаждения эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Не известно: симптомы депрессии, обмороки

Результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Нечасто: повышение уровня мочевины крови, повышение сывороточного креатинина, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия
Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке, гипонатриемияДанные по безопасности клинических исследований свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится пациентами детского возраста, страдающими артериальной гипертензией, а также о том, что профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит
активное вещество — лизиноприла дигидрат, 5.45 мг, 10.89 мг или 21.78 мг (эквивалентно лизиноприлу 5 мг,10 мг и 20 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, дикалия фосфата дигидрат, железа (III) оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 6.0 мм (с дозировкой 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 7.0 мм (с дозировкой 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 8.0 мм (с дозировкой 20 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 (для дозировок 5 мг и 10 мг) и по 2 (для дозировки 20 мг) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Медокеми Лтд, Кипр
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Кипр
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Электронная почта:

office@medochemie.com

Держатель регистрационного удостоверения
Медокеми Лтд, Кипр
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Кипр
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Электронная почта:

office@medochemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан
050010 г. Алматы, Казыбек би 41 «А», офис 1
телефон/факс: 8 (727) 321-05-05
email:

kazakhstan@medochemie.com

действующее вещество: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрат 5,45 мг, что эквивалентно лизиноприла 5 мг лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприла 10 мг, или лизиноприла дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприла 20 мг

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, железа (iii) оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (крахмал 1500), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые розовые (peach) таблетки (допускаются интенсивные белые вкрапления).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Лизиноприл.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические.

Лизиноприл — ингибитор АПФ. АПФ пептидилдипептидазою, что катализирует конверсию ангиотензина I в сосудосуживающее пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом подавления АПФ уменьшения концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающего активности и снижение выделения альдостерона. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл — это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержит сульфгидрилу.

Всасывания. После приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция после перорального приема составляет примерно 25% из между индивидуальной вариабельностью (6-60%). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл НЕ метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс у здоровых участников исследования составляет около 50 мл / мин. Уменьшение концентраций в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемая связывания с АПФ и не является пропорциональным дозирования препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени, приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведение с мочой), и увеличение вывода (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, что происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным лишь в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации <30 мл / мин. При среднем и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) средняя AUC увеличилась лишь на 13%, тогда как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5 кратное увеличение (клиренс креатинина 5-30 мл / мин). Лизиноприл выводится при гемодиализе. В течение 4:00 гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшились в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл / мин.

Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприла по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведение с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более высокие уровни в крови и показатели площади под кривой зависимости «концентрация-время» (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами молодого возраста.

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность
• острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое артериальное давление> 100 мм. рт. ст.)
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

• При гиперчувствительности к лизиноприла или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
• Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
• Билатеральных стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
• Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.
• Кардиогенный шок.
• Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль / л.
• Одновременное применение препарата и высокопропускными мембран с полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату (например AN 69) при срочном диализе.
• Первичный гиперальдостеронизм.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащих пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и / или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г / сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление. Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, ß-блокаторами и / или нитратами.

Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее всего у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры предосторожности касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.

У пациентов с гипертензией, принимающих лизиноприл, вероятность возникновения гипотензии выше, если существует дегидратация, например, при терапии диуретиками, диареи, вследствие рвоты, применение бессолевой диеты, диализа, или у тех, кто имеет тяжелую форму ренин зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, проявляющейся в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Начало терапии и коррекции дозы у пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии должны проводиться под тщательным контролем. Похожие меры средства нужно применять к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения.

Если проявления артериальной гипотензии приобретают клинического характера, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если через предварительное применение вазодилаторамы существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированное артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Опыт назначения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определить дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных различий в гитензивний эффективности лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла нужно скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. Таблицу 1), а затем — в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки , которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина сыворотки, обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще всего уровне росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему выше указанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и / или прекращении приема диуретика и / или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови

> 177 мкмоль / л и / или протеинурия> 500 мг / сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль / л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Очень редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализовано в области языка, не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактические реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяют калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови ( например, гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферез ЛПНП с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактических реакций, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В общем комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Препарат нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и артериального давления.

артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и / или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. Ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики при лечении лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и / или снижение объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на КК, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.

* — дозирование и / или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретиков, препаратов наперстянки или ß-блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозировка препарата лизиноприл необходимо повышать:

• увеличивая дозу более чем на 10 мг
• интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель
• к высшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозы должно базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем вывода соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую ​​как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низкой дозы — 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. Таб. 1).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. Ст.) Поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированное артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. Таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериального давления.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не следует назначать Даприл этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выводу лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускными мембран с полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату (например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина (1: 1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменения настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, нарушение равновесия, дезориентация, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, обморок, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения (включая гипотензию), инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, одышка, ангионевротический отек, бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, изменения вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и / или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница алопеция, псориаз, усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи, кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгия, артралгия, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и / или положительным анализом на ант инуклеарни антитела (АНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.

Со стороны почечной системы: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция АДГ.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Таблетки по 5 мг или 10 мг или 20 мг. По 10 таблеток в блистере. Таблетки по 5 мг и 10 мг по 3 блистера в картонной коробке. Таблетки по 20 мг по 2 или 3 блистера в картонной коробке