Деферазирокс инструкция по применению форма выпуска

Деферазирокс Сан (Deferasirox Sun) инструкция по применению

💊 Состав препарата Деферазирокс Сан

✅ Применение препарата Деферазирокс Сан

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Описание активных компонентов препарата

Деферазирокс Сан
(Deferasirox Sun)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.08

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

V03AC03

(Деферазирокс)

Лекарственные формы

Деферазирокс Сан

Таб. диспергируемые 250 мг: 28, 30 или 84 шт.

рег. №: ЛП-006533
от 23.10.20
— Действующее

Таб. диспергируемые 500 мг: 28, 30 или 84 шт.

рег. №: ЛП-006533
от 23.10.20
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Деферазирокс Сан

Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102) — 170 мг, кросповидон (Polyplasdone XL) — 170 мг, лактозы моногидрат (Pharmatose 200 M) — 128.435 мг, лактозы моногидрат (Supertab 11 SD) — 85 мг, повидон (Plasdone K-29/32) — 25.5 мг, магния стеарат (LIGA Magnesium stearate MF-2-V-Vegetable) — 8.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 8.313 мг, натрия лаурилсульфат — 4.25 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.


Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102) — 340 мг, кросповидон (Polyplasdone XL) — 340 мг, лактозы моногидрат (Pharmatose 200 M) — 256.87 мг, лактозы моногидрат (Supertab 11 SD) — 170 мг, повидон (Plasdone K-29/32) — 51 мг, магния стеарат (LIGA Magnesium stearate MF-2-V-Vegetable) — 17 мг, кремния диоксид коллоидный — 16.626 мг, натрия лаурилсульфат — 8.5 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комплексообразующее средство. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

Показано, что при ежедневном применении деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий уменьшались запасы общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение деферазирокса в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови.

Фармакокинетика

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Тmax в плазме крови составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. В равновесном состоянии Cmax и AUC0-24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1.3-2.3. Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd — приблизительно 14 л у взрослых.

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Метаболизм (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Показания активных веществ препарата

Деферазирокс Сан

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Терапию деферазироксом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10-30 мг/кг/сут, в зависимости от количества эритроцитарной массы, которую получил пациент за месяц. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы деферазирокса каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить постепенно, увеличивая или уменьшая дозу за один раз на 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 мг/кг, поскольку опыт применения в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения деферазироксом.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто — головная боль; иногда — головокружение, тревога, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, запор, рвота, тошнота, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; иногда — гастрит, гепатит, желчнокаменная болезнь.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; часто — протеинурия; независимо от наличия причинно-следственной связи — острая почечная недостаточность (повышение содержания сывороточного креатинина в 2 раза выше ВГН; после прекращения терапии обычно отмечалась нормализация уровня креатинина).

Со стороны органов чувств: иногда — ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.

Со стороны системы органов дыхания: иногда — боли в гортани и глотке.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд; иногда — нарушение пигментации; независимо от наличия причинно-следственной связи — лейкоцитокластический васкулит, крапивница.

Аллергические реакции: независимо от наличия причинно-следственной связи — в большинстве случаев в первые месяцы лечения наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

Прочие: иногда — повышение температуры тела, отеки, чувство усталости. Отмечались случаи развития цитопении (преимущественно у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга), включая нейтропению и тромбоцитопению (причинно-следственная связь не выявлена).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к деферазироксу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных по применению деферазирокса при беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность деферазирокса в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуется применять деферазирокс при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительных количествах выделяется с грудным молоком, влияние на потомство не отмечалось.

Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Не следует применять деферазирокс в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию деферазироксом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии деферазироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении деферазирокса у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

В период лечения деферазироксом следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Применение у детей

Применение деферазирокса не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности во время лечения следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

Опыт применения деферазирокса у детей младше 2 лет отсутствует.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Деферазирокс применяли только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 раз.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности деферазирокс следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Дозу деферазирокса следует корректировать в соответствии с изменением содержания сывороточного креатинина. В случае прогрессивного увеличения содержания сывороточного креатинина с превышением ВГН, терапию деферазироксом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении деферазирокса у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

В период лечения деферазироксом следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию деферазироксом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии деферазироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение деферазироксом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение. После исчезновения сыпи можно начать применение деферазирокса в более низкой дозе с последующим ее повышением.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии деферазироксом следует обеспечить адекватную гидратацию.

В период лечения рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения деферазирокса и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 мес. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

В период лечения следует контролировать гематологические показатели. В случае развития цитопении неясной этиологии лечение следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию деферазироксом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии деферазироксом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Не применять деферазирокс в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинации не установлена.

Использование в педиатрии

Применение деферазирокса не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности во время лечения следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

Опыт применения деферазирокса у детей младше 2 лет отсутствует.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При возникновении головокружения на фоне лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Деферазирокс не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Инструкция по медицинскому применению

Деферазирокс (таблетки диспергируемые, 125 мг), листок-вкладыш для РУ № ЛП-№(001655)-(РГ-RU)

Дата последнего изменения: 10.01.2023

Тщательно
соблюдайте все инструкции лечащего врача. Они могут отличаться от общей
информации, представленной в данном листке-вкладыше.

Противопоказания

Не
применяйте препарат Деферазирокс:

—       
Если у Вас
аллергия на деферазирокс или любые другие компоненты препарата (перечисленные в
разделе 6 листка-вкладыша).

—       
Если у Вас
клиренс креатинина (КК) <60 мл/мин или концентрация креатинина в
сыворотке крови в 2 и более раза выше верхней границы возрастной нормы;

—       
Если у Вас
миелодисплатический синдром высокого риска или другие гемобластозы и
негематологические злокачественные новообразования, при которых хелаторная
терапия будет малоэффективна вследствие быстрого прогрессирования заболевания;

—       
Если у Вас есть
тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

—       
Если Вы
беременны или кормите грудью;

—       
Если Вашему
ребенку меньше 2 лет (опыт применения отсутствует).

Если
Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам или к Вашему ребенку,
сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед
применением препарата Деферазирокс проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какая-либо из
нижеуказанных проблем относится к Вам или к Вашему ребенку:

—       
возраст старше
65 лет;

—       
имеются заболевания
печени или почек;

—       
отмечается
значительное снижение количества выделяемой мочи (признак проблем с почками);

—       
испытываете
сонливость в сочетании с болью в верхнем отделе живота, желтизной или усилением
желтизны кожи или глаз и темной мочой (признаки проблем с печенью);

—       
наблюдаются
проблемы с сердцем, вызванные перегрузкой железом;

—       
отмечается в
крови низкое число тромбоцитов или лейкоцитов;

—       
отмечается рвота
с кровью или стул черного цвета;

—       
часто возникает
изжога или боль в животе, особенно после еды или приема препарата Деферазирокс;

—       
существуют
проблемы со зрением и слухом.

Мониторинг во время лечения препаратом Деферазирокс

До
начала и во время терапии Вам будут проводить стандартные анализы и
исследования (анализы крови и мочи, магнитно-резонансную томографию). Это
позволит контролировать содержание железа в Вашем организме (уровень ферритина,
содержание железа в печени и (или) сердце), для того чтобы понять, насколько
хорошо действует препарат Деферазирокс. Эти исследования также позволят
контролировать функцию Ваших почек (уровень креатинина в крови, наличие белка в
моче) и функцию Вашей печени (активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в
крови, уровень билирубина). На основании результатов этих исследований Ваш врач
определит, какая доза препарата больше всего Вам подходит и когда Вам следует
прекратить его прием.

В
качестве меры предосторожности, до начала лечения препаратом Деферазирокс и
каждый год во время лечения Вам будут проверять зрение и слух.

Если
у Вас есть вопросы, касающиеся механизма действия препарата Деферазирокс и
причин, по которым данный препарат был Вам назначен, задайте их Вашему врачу.

Пациенты старше 65 лет

Препарат
Деферазирокс можно применять у лиц в возрасте 65 лет и старше в той же
дозе, что и у пациентов более молодого возраста. По сравнению с пациентами
более молодого возраста, у пожилых может возникать больше побочных эффектов.
Врач будет пристально наблюдать за такими пациентами на предмет своевременного
выявления побочных эффектов, которые могут потребовать коррекции дозы
препарата.

Дети и подростки

Препарат
Деферазирокс можно применять у подростков и детей в возрасте 2 лет и
старше. По мере взросления пациента врач будет корректировать дозу.

Рекомендуется
ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в плазме крови с целью оценки
реакции пациента на проводимую терапию и для минимизации риска избыточной
хелации.

Применение
деферазирокса у детей с посттрансфузионной перегрузкой железом в течение
5 лет не сопровождалось задержкой роста. В качестве меры предосторожности
следует ежегодно контролировать рост, массу тела и степень полового созревания
детей, получающих терапию препаратом Деферазирокс.

Опыт
применения деферазирокса у детей младше 2 лет отсутствует. Не давайте
препарат Деферазирокс детям в возрасте до 2 лет, вследствие вероятной
небезопасности.

Другие препараты и препарат Деферазирокс

Сообщите
лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать
принимать какие-либо другие препараты.

Обязательно
сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов:

—       
другие хелаторы
железа, которые нельзя принимать одновременно с препаратом Деферазирокс;

—       
антациды
(лекарственные препараты, предназначенные для лечения изжоги), содержащие
алюминий — нельзя принимать одновременно с препаратом Деферазирокс;

—       
циклоспорин
(применяется при трансплантации для предотвращения отторжения органов, а также
при ревматоидном артрите или атопическом дерматите);

—       
симвастатин,
холестирамин (применяется для снижения уровня холестерина);

—       
некоторые
обезболивающие или противовоспалительные средства (например, ацетилсалициловая
кислота, ибупрофен, глюкокортикостероиды);

—       
бисфосфонаты для
приема внутрь (применяются для лечения остеопороза);

—       
антикоагулянты
(применяются для профилактики и лечения свертывания крови);

—       
гормональные
контрацептивы (препараты для контроля рождаемости);

—       
бепридил,
эрготамин (применяются при заболеваниях сердца и мигрени);

—       
репаглинид
(применяется для лечения сахарного диабета);

—       
рифампицин
(применяется для лечения туберкулеза);

—       
фенитоин,
фенобарбитал, карбамазепин (применяются для лечения эпилепсии);

—       
ритонавир
(применяется для лечения ВИЧ-инфекции);

—       
паклитаксел
(применяется при лечении онкологических заболеваний); теофиллин (применяется
для лечения бронхоспастических заболеваний, таких как бронхиальная астма);

—       
клозапин
(применяется для лечения психических расстройств, например, шизофрении);

—       
мидазолам
(применяется для уменьшения тревожности и (или) проблем со сном);

—       
тизанидин
(применяется в качестве миорелаксанта);

—       
бусульфан
(применяется перед трансплантацией костного мозга).

Вашему
врачу возможно потребуется определить содержание каких-то из перечисленных
препаратов в Вашей крови. На основании результатов этих анализов Ваш врач
определит, какие дозы данных лекарственных препаратов Вам подходят больше
всего.

Если
Вы не уверены, принимаете ли Вы какой-либо из препаратов, перечисленных выше,
спросите об этом у Вашего лечащего врача.

Препарат Деферазирокс с пищей и напитками

Препарат
Деферазирокс следует принимать либо натощак, либо с легкой пищей (менее 50%
калорий в виде жира), предпочтительно в одно и тоже время дня.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если
Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность,
перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат
Деферазирокс не рекомендуется применять во время беременности, если только
необходимость такого применения не вызывает сомнения.

Препарат
Деферазирокс может снижать эффект пероральных контрацептивов или пластырей с
контрацептивами, поэтому в случае если Вы используете только пероральные контрацептивы
или пластырь с контрацептивом, у Вас может наступить беременность. Вы должны
применять дополнительный или другой метод контрацепции (например, презервативы).

Во
время лечения препаратом Деферазирокс рекомендуется прекратить грудное
вскармливание.

Управление транспортными средствами и
работа с механизмами

Если
после приема препарата Деферазирокс Вы ощущаете головокружение, воздержитесь от
выполнения работ, требующих быстроты реакции (например, управления автомобилем,
использования инструментов или механизмов, до тех пор, пока Ваше состояние не
придет в норму.

Препарат Деферазирокс содержит натрий

Деферазирокс, 125 мг, таблетки диспергируемые

Данный
препарат содержит 0,00044 моль (или 10,134 мг) натрия на таблетку.
Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления
натрия.

Деферазирокс, 250 мг, таблетки диспергируемые

Данный
препарат содержит 0,00088 моль (или 20,268 мг) натрия на таблетку.
Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления
натрия.

Деферазирокс, 500 мг, таблетки диспергируемые

Данный
препарат содержит 0,00176 моль (или 40,536 мг) натрия на таблетку.
Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления
натрия.

Если
у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом
данного лекарственного препарата.

Всегда
принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При
появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза
препарата Деферазирокс для всех пациентов определяется массой тела. Ваш врач
рассчитает дозу, которая Вам необходима, и скажет, сколько таблеток Вы должны
принимать каждый день.

—       
20 мг/кг
массы тела для пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом;

—       
10 мг/кг
массы тела для пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой
железом.

В
зависимости от Ваших индивидуальных потребностей и ответа на лечение врач может
рекомендовать Вам более высокую или более низкую начальную дозу и впоследствии
скорректировать дозу.

Максимальная
рекомендованная суточная доза составляет:

—       
40 мг/кг
массы тела для пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом;

—       
20 мг/кг
массы тела для пациентов с талассемией при хронической нетрансфузионной
перегрузке железом;

—       
10 мг/кг
массы тела для пациентов с концентрацией ферритина сыворотки крови
<2000 мкг/л без определения содержания железа в печени при хронической
нетрансфузионной перегрузке железом.

При
осуществлении перехода с терапии дефероксамином или деферазироксом в другой лекарственной
форме на препарат Деферазирокс, таблетки диспергируемые, следует осуществить
коррекцию дозы, для этого обратитесь к лечащему врачу. Только лечащий врач может
подобрать правильную дозу препарата Деферазирокс.

Путь и (или) способ введения

Принимайте
препарат Деферазирокс внутрь в виде суспензии, которую предварительно нужно
приготовить из диспергируемых таблеток. Таблетки диспергируемые нельзя жевать
или проглатывать целиком!

Принимайте
препарат Деферазирокс 1 раз в сутки натощак, не позднее, чем за 30 минут
до еды, предпочтительно в одно и то же время суток. Если Вы будете принимать
препарат Деферазирокс в одно и то же время дня, Вы легче запомните, когда Вам
нужно принимать таблетки.

Приготовление суспензии из диспергируемых таблеток

Поместите
таблетку (-и) в стакан с водой, яблочным или апельсиновым соком (100–200 мл).

Размешайте
до полного растворения таблетки (таблеток). Жидкость в стакане станет мутной.

Выпейте
полное содержимое стакана. Затем добавьте немного воды или сока к тому, что
осталось в стакане, перемешайте и выпейте тоже.

Поскольку
в газированных напитках или молоке препарат Деферазирокс растворяется
медленно с образованием пены, диспергируемые таблетки не рекомендуется
разводить в газированных напитках или молоке.

НЕЛЬЗЯ
жевать, делить или измельчать таблетки.

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

Продолжительность применения

Принимайте
препарат Деферазирокс каждый день так долго, как назначил врач. Лечение этим
препаратом является длительным и может продолжаться месяцы или годы. Ваш врач
будет регулярно контролировать Ваше состояние, чтобы убедиться в том, что
лечение оказывает желаемый эффект.

Если
у Вас есть вопросы относительно длительности лечения препаратом Деферазирокс.

Если Вы приняли препарата Деферазирокс больше, чем следовало

Если
Вы или Ваш ребенок приняли слишком много препарата Деферазирокс или если Ваши
таблетки случайно принял кто-то еще, немедленно обратитесь за консультацией к
врачу или в больницу. Покажите врачу упаковку таблеток. Может потребоваться
срочное медицинское вмешательство. У Вас могут возникнуть такие реакции, как
боль в животе, диарея, тошнота или рвота, а также проблемы с почками или
печенью, которые могут быть серьезными.

Если Вы забыли принять препарат Деферазирокс

Если
Вы забыли принять препарат Деферазирокс, примите его в тот же день, как только
вспомните. В следующий раз примите препарат в запланированное для этого время.
Не принимайте двойную дозу на следующий день с тем, чтобы скомпенсировать
пропущенную дозу.

Если Вы прекратили приём препарата Деферазирокс

Не
прекращайте принимать препарат Деферазирокс, пока об этом не скажет Ваш врач.
Если Вы перестанете его принимать, избыточное железо больше не будет удаляться
из Вашего организма.

Если
у Вас остались какие-то вопросы, связанные с применением данного препарата,
обратитесь к лечащему врачу.

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно
всем лекарственным препаратам препарат Деферазирокс может вызывать нежелательные
реакции, однако они возникают не у всех.

ПРЕКРАТИТЕ
прием препарата Деферазирокс и немедленно обратитесь за медицинской помощью,
если у Вас или Вашего ребенка наблюдается следующие симптомы, которые могут
быть признаками аллергической реакции:

—       
затруднение
дыхания или глотания;

—       
отек лица, губ,
языка или горла;

—       
сильный кожный
зуд, в сочетании с красной сыпью или приподнятыми над кожей бугорками.

Некоторые
нежелательные реакции могут быть серьезными. Если у Вас наблюдаются какие-либо
из следующих нежелательных реакций, прекратите приём препарата Деферазирокс и
немедленно сообщите о них врачу.

Нечасто: могут отмечаться менее чем у 1 из 100 пациентов

—       
Рвота с кровью и
(или) стул черного цвета.

—       
Частая изжога
или боль в животе, особенно после еды или приёма препарата (признаки язвы).

—       
Значительное
снижение количества выделяемой мочи (признак проблем с почками).

—       
Сонливость в
сочетании с болью в верхнем отделе живота, желтизной или усилением желтизны
кожи или глаз и темной мочой (признаки проблем с печенью).

—       
Если у Вас
наблюдается частичная потеря зрения.

—       
Внезапная боль в
спине или боль в правой части живота (признаки камней в желчном пузыре).

—       
Сильная боль в
верхней части живота (панкреатит, признаки желудочно-кишечного кровотечения).

Редко: могут отмечаться менее чем у 1 из 10000 пациентов

—       
Тяжелые кожные
реакции, которые могут включать сыпь, покраснение кожи, волдыри на губах,
вокруг глаз или во рту, шелушение кожи, высокую лихорадку, гриппоподобный
синдром и увеличенные лимфатические узлы.

Частота неизвестна: на основании имеющихся данных установить
частоту невозможно

—       
Разрыв стенки
желудка или кишечника, что может причинять боль и вызывать тошноту.

Другие возможные нежелательные реакции

Другие
возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если эти нежелательные
реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к врачу.

Очень часто: эти побочные эффекты могут отмечаться более чем
у 1 из 10 пациентов

—       
Атипичное
значение показателя функции почек (повышенный креатинин).

Часто: эти побочные эффекты могут отмечаться менее чем у 1
из 10 пациентов

—       
Желудочно-кишечные
нарушения, такие как тошнота, диарея, боль в животе, вздутие живота, запор,
диспепсия (несварение желудка).

—       
Кожная сыпь.

—       
Головная боль.

—       
Атипичные
показатели функции печени (повышенная активность аминотрансфераз).

—       
Кожный зуд.

—       
Белок в моче

Нечасто: эти побочные эффекты могут отмечаться менее чем у 1
из 100 пациентов

—       
Головокружение.

—       
Лихорадка.

—       
Нечеткость
зрения или туман перед глазами.

—       
Снижение слуха.

—       
Боль в горле.

—       
Отек рук или ног

—       
Изменение цвета
кожи.

—       
Тревожность.

—       
Нарушения сна.

—       
Утомляемость.

Частота неизвестна: на основании имеющихся данных установить
частоту невозможно

—       
Выпадение волос.

—       
Снижение числа
клеток, участвующих в формировании сгустков крови (тромбоцитопения),
эритроцитов (отягощенная анемия) и лейкоцитов (нейтропения).

—       
Камни в почках.

—       
Небольшой объем
выделяемой мочи.

—       
Спазм стенок желудка
или кишечника, которые могут быть болезненными и вызывать тошноту.

—       
Сильная боль в
области верхней части желудка (панкреатит).

—       
Аномальный
уровень кислотности крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если
у Вас или у Вашего ребенка возникают какие-либо нежелательные реакции,
проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на
любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в
листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную
базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на
территории государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная
служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012,
Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон
(справочная Росздравнадзора): +7 (499) 578-02-20

Электронная
почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru, npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт
в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru

Сообщая
о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности
препарата.

Препарат Деферазирокс, 125 мг, таблетки диспергируемые
содержит:

Действующее
вещество — деферазирокс.

Каждая
таблетка диспергируемая содержит 125 мг деферазирокса.

Прочими
ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Кросповидон
тип А

Повидон
К-17

Натрия
лаурилсульфат

Натрия
стеарил фумарат

Кремния
диоксид коллоидный

Лактозы
моногидрат.

Препарат Деферазирокс, 250 мг, таблетки диспергируемые
содержит:

Действующее
вещество — деферазирокс.

Каждая
таблетка диспергируемая содержит 250 мг деферазирокса.

Прочими
ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Кросповидон
тип А

Повидон
К-17

Натрия
лаурилсульфат

Натрия
стеарил фумарат

Кремния
диоксид коллоидный

Лактозы
моногидрат.

Препарат Деферазирокс, 500 мг, таблетки диспергируемые
содержит:

Действующее
вещество — деферазирокс.

Каждая
таблетка диспергируемая содержит 500 мг деферазирокса.

Прочими
ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Кросповидон
тип А

Повидон
К-17

Натрия
лаурилсульфат

Натрия
стеарил фумарат

Кремния
диоксид коллоидный

Лактозы
моногидрат.

Внешний вид и содержимое упаковки

Деферазирокс, 125 мг, таблетки диспергируемые

Круглые,
плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета с фаской с двух сторон и
риской с одной стороны. Допускается наличие множественных вкраплений более
темного цвета.

Деферазирокс, 250 мг, таблетки диспергируемые

Круглые,
плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета с фаской с двух сторон и
риской с одной стороны. Допускается наличие множественных вкраплений более
темного цвета.

Деферазирокс, 500 мг, таблетки диспергируемые

Круглые,
плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета с фаской е двух сторон и
риской с одной стороны. Допускается наличие множественных вкраплений более
темного цвета.

По
28 или 84 таблеток в банку полимерную из полиэтилена высокой плотности (HDPE)
для лекарственных средств с завинчивающейся крышкой из полиэтилена низкой
плотности (LDPE) (внутренняя часть) и полиэтилена высокой плотности (HDPE)
(внешняя часть), содержащей влагопоглотитель. Допускается использование крышки
с контролем первого вскрытия и с защитой от вскрытия детьми.

По
1 банке вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги
алюминиевой печатной лакированной. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок
вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

Общество
с ограниченной ответственностью «Лайф Сайнсес ОХФК» (ООО «Лайф Сайнсес ОХФК»),
Россия.

249033,
Калужская область, г. Обнинск, ул. Горького, д. 4.

Тел.:
+7 (495) 984-28-40

Факс:
+7 (495) 984-28-41

E-mail:
info@mirpharm.ru

Производитель (все стадии производства, включая выпускающий
контроль качества)

Закрытое
акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»),
Россия.

Адрес места производства:

Калужская
обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107.

Калужская
область, г.о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3.

Тел.:
+7 (484) 399-38-41

Факс:
+7 (484) 399-38-42

E-mail: obninsk@mirpharm.ru

За любой информацией о препарате, а также в случаях
возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателю регистрационного
удостоверения.

Российская Федерация

Общество
с ограниченной ответственностью «Лайф Сайнсес ОХФК» (ООО «Лайф Сайнсес ОХФК»),
Россия.

249033,
Калужская область, г. Обнинск, ул. Горького, д. 4.

Тел.:
+7 (495) 984-28-40

Факс: +7 (495) 984-28-41

E-mail: info@mirpharm.ru

Website:
https://mirpharm.ru/

Листок-вкладыш пересмотрен

Листок-вкладыш
доступен на информационном портале Евразийского экономического союза в
информационно-коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org/

Деферазирокс Сан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006533

Торговое наименование:

Деферазирокс Сан

Международное непатентованное или группировочное наименование:

деферазирокс

Лекарственная форма:

таблетки диспергируемые

Состав

Каждая таблетка диспергируемая содержит:

Ингредиенты Количество, мг
Дозировка 250 мг Дозировка 500 мг
Действующее вещество:
Деферазирокс 250,000 500,000
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102) 170,000 340,000
Кросповидон (Polyplasdone XL) 170,000 340,000
Лактозы моногидрат (Pharmatose 200 М) 128,435 256,870
Лактозы моногидрат (Supertab 11 SD) 85,000 170,000
Повидон (Plasdone К-29/32) 25,500 51,000
Магния стеарат (LIGA Magnesium stearate MF-2-V-Vegetable) 8,500 17,000
Кремния диоксид коллоидный 8,313 16,626
Натрия лаурилсульфат 4,250 8,500

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа:

комплексообразующее средство.

Код ATX:

V03AC03

Фармакологические свойства

Механизм действия

Деферазирокс является комплексообразующим тройным лигандом для приема внутрь, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1. Деферазирокс усиливает экскрецию железа, преимущественно через кишечник. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке крови.

Фармакодинамика

У пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железа терапия деферазироксом в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведет к уменьшению содержание железа в печени (СЖП) от исходного в среднем на 3,80 мг Fe/г сухого вещества печени, в то время как у пациентов, получающих плацебо, СЖП увеличивается на 0,38 мг Fe/г сухого вещества печени. В дополнение, терапия деферазироксом в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведет к снижению концентрации ферритина сыворотки на 222,0 мкг/л от исходных значений, а у пациентов, получающих плацебо, концентрация ферритина сыворотки крови увеличивается на 114,5 мкг/л.

Фармакокинетика

Всасывание

Деферазирокс хорошо всасывается после приема внутрь в виде диспергируемых таблеток, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет около 1,5-4 ч. Абсолютная биодоступность (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с внутривенным введением.

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса увеличивается в различной степени, поэтому деферазирокс необходимо принимать на голодный желудок не позднее, чем за 30 минут до приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с пищей с высоким содержанием жиров и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака, AUC деферазирокса умеренно (приблизительно на 13-25%) увеличивалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (по AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции деферазирокса при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).

В равновесном состоянии максимальная концентрация (Сmax) и AUC0-24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой.

Деферазирокс накапливается в организме, фактор накопления – 1,3-2,3.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются лекарственной формой деферазирокса с большей биодоступностью по сравнению с деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки. Деферазирокс в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 360 мг эквивалентен 500 мг деферазирокса в диспергируемых таблетках в отношении площади под кривой «концентрация-время» (AUC), определяемой натощак. Сmax увеличивалась на 30%, однако клинически значимых эффектов выявлено не было.

Распределение

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся объем распределения – приблизительно 14 л у взрослых.

Метаболизм

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронирование с последующей экскрецией с желчью.

Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых добровольцев, получавших колестирамин после однократного приема деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45%.

Деферазирокс подвергается глюкуронированию главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ) семейства 1, полипептид А 1) и в меньшей степени – UGT1 А3 (УГТ семейства 1, полипептид А3). Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый изоферментами цитохрома Р450, выражен в небольшой степени (около 8%).

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.

Выведение

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний период полувыведения (t 1/2) варьирует от 8 до 16 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети ≥10 лет

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 10 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов.

Пожилой возраст ≥65 лет

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов в возрасте ≥65 лет не изучена.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика деферазирокса не изучена.

Нарушение функции печени

Средняя AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью была выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16% и 76% соответственно. Средняя Сmax у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести превышала на 22% значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Показания к применению

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и любому другому компоненту препарата.

Клиренс креатинина (КК) <60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови в 2 и более раза выше верхней границы возрастной нормы.

Пациенты с миелодиспластическим синдромом высокого риска или другими гемобластозами и негематологическими злокачественными новообразованиями, у которых хелаторная терапия малоэффективна вследствие быстрого прогрессирования заболевания.

Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 10-ти лет.

С осторожностью

У пожилых пациентов в возрасте ≥65 лет; у пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции; у пациентов с нарушениями функции печени; при одновременном применении с антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, обладающими ульцерогенным действием (нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикостероидами (ГКС), бисфосфонатами для приема внутрь); у пациентов со снижением количества тромбоцитов <50×10.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. Вдоклинических исследованиях на животных показана некоторая репродуктивная токсичность деферазирокса в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует применять деферазирокс у беременных женщин, за исключением случаев крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях на животных деферазирокс быстро и в значительном количестве проникал в молоко лактирующих животных. Влияния препарата на потомство не отмечалось. Неизвестно, проникает ли деферазирокс в грудное молоко у человека. Женщинам, получающим лечение деферазироксом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Влияние на фертильность

В доклинических исследованиях на животных деферазирокс не оказывал влияние на фертильность, в том числе в токсических дозах.

Способ применения и дозы

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией

Хелаторная терапия препаратом Деферазирокс Сан у пациентов данной категории возможна только при доказанной перегрузке железом (СЖП ≥5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). Определение СЖП является предпочтительным способом оценки тяжести перегрузки железом. У пациентов с неизвестной величиной СЖП хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются лекарственной формой деферазирокса с большей биодоступностью по сравнению с деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки.

Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при переводе на прием деферазирокса в виде диспергируемых таблеток, дозу деферазирокса следует увеличить на 40% и округлить до дозировки целой диспергируемой таблетки.

Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки, при переводе на прием деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозу необходимо снизить на 30% и округлить до дозировки целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Деферазирокс Сан составляет 10 мг/кг массы тела.

Подбор дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови.

Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 мг/кг.

Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющейся (без тенденции к снижению) концентрации ферритина сыворотки крови >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Деферазирокс Сан у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в указанной дозе).

У пациентов с концентрацией ферритина сыворотки крови <2000 мкг/л без определения СЖП доза препарата Деферазирокс Сан не должна превышать 10 мг/кг массы тела.

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Деферазирокс Сан при достижении СЖП <7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <2000 мкг/л.

Терапия препаратом Деферазирокс Сан должна быть окончена при достижении СЖП <3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <300 мкг/л. Нет данных о возобновлении терапии у пациентов с повторным накоплением железа после достижения удовлетворительного содержания железа в организме, в связи с чем повторное возобновление терапии не может быть рекомендовано.

Таблица 1. Рекомендованные дозы деферазирокса в зависимости от лекарственной формы при лечении нетрансфузионной перегрузки железом у пациентов с талассемией

Деферазирокс Сан, таблетки диспергируемые СЖП Концентрация ферритина в сыворотке крови
Стартовая доза 10 мг/кг в сутки ≥5 мг Fe/г сухого вещества печени или >800 мкг/л
Коррекция дозы
«Шаг» для коррекции каждые 3-6 месяцев 5-10 мг/кг в сутки ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени или >2000 мкг/л
Уменьшение дозы
5-10 мг/кг в сутки <7 мг Fe/г сухого вещества печени или ≤2000 мкг/л
Максимальная доза 20 мг/кг в сутки
10 мг/кг в сутки Не определено и ≤2000 мкг/л
Прерывание терапии <3 мг Fe/г сухого вещества печени или <300 мкг/л
Возобновление терапии Не рекомендовано


Таблица 2. Коррекция дозы при смене терапии дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с нетрансфузионной перегрузкой при хорошем клиническом эффекте дефероксамина

Доза дефероксамина Суточная доза деферазирокса в виде диспергируемых таблеток Суточная доза деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой
10 мг/кг 5 мг/кг 3,5 мг/кг
20 мг/кг 10 мг/кг 7 мг/кг
30 мг/кг 15 мг/кг 10,5 мг/кг
40 мг/кг 20 мг/кг 14 мг/кг
50 мг/кг 25 мг/кг 17,5 мг/кг
60 мг/кг 30 мг/кг 21 мг/кг
Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина 35 мг/кг 24,5 мг/кг
Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина 40 мг/кг 28 мг/кг


Пациенты в возрасте ≥65 лет

Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов в возрасте ≥65 лет отмечалось повышение частоты нежелательных реакций (HP) по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у пациентов данной категории следует проводить тщательный контроль HP и при необходимости снижать дозу препарата.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

Для детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется.

При расчете дозы для пациентов этой категории следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо с осторожностью применять деферазирокс у пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как: одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, у пациентов с дегидратацией или тяжелыми инфекциями.

Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение деферазирокса у пациентов с нарушением функции печени было изучено в клинических исследованиях.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.

Правила применения препарата

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса увеличивается в различной степени, поэтому препарат Деферазирокс Сан необходимо принимать натощак не позднее, чем за 30 минут до приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

Из диспергируемых таблеток готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и выпивают получившуюся жидкость. Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяются медленно с образованием пены, препарат Деферазирокс Сан не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

Побочное действие

В клиническом исследовании у пациентов с талассемией и перегрузкой железом, в котором пациенты получали деферазирокс в дозе 10 мг/кг массы тела, наиболее частыми HP были диарея (9,1%), сыпь (9,1%), тошнота (7,3%). Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение КК отмечалось в 5,5% и 1,8% случаев соответственно. Увеличение активности «печеночных» трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями и более чем в 5 раз выше ВГН отмечалось у 1,8% пациентов.

Также, как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших деферазирокс, нечасто отмечалось нарушение слуха (в виде нарушения восприятия высокочастотных звуков) и помутнение хрусталика (ранняя катаракта).

Для определения частоты возникновения HP деферазирокса применяют следующую классификацию:
Очень часто (≥1/10)
Часто (≥1/100 и <1/10)
Нечасто (≥1/1000 и <1/100)
Редко (≥1/10 000 и <1/1000)
Очень редко (≥1/10000).
Частота неизвестна: отдельные сообщения о HP (поскольку информация о данных HP получена методом спонтанных сообщений, точно оценить частоту встречаемости и причинно-следственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, для данных реакций указано «частота неизвестна»).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

Нарушения психики: нечасто – тревога, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – катаракта, макулопатия; редко – неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – глухота.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – боль в гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка (в том числе множественное) и двенадцатиперстной кишки, гастрит, острый панкреатит; редко – эзофагит; частота неизвестна – язвенное поражение органов ЖКТ с перфорацией.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит, холелитиаз; частота неизвестна – печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь, кожный зуд; нечасто – нарушение пигментации; редко – многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром); частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – острый некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в большинстве случаев наблюдалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови >2 раз выше ВГН, после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация данного показателя); тубулоинтерстициальный нефрит.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; часто – увеличение активности «печеночных» трансаминаз, протеинурия; нечасто – тубулопатия (приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – повышение температуры тела, отеки, ощущение усталости.

Цитопения

При применении деферазирокса отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению, тромбоцитопению и усугубление степени тяжести анемии. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходной недостаточностью функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными явлениями и применением деферазирокса не выявлена.

Панкреатит

Зарегистрированы случаи острого панкреатита, который развивался как на фоне билиарных нарушений, так и без документально подтвержденных билиарных нарушений. При применении деферазирокса в клинической практике были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). В большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и полиорганную недостаточность.

Имеются редкие сообщения о развитии желудочно-кишечных кровотечений с летальным исходом на фоне терапии деферазироксом у пожилых пациентов, пациентов с прогрессирующими гемобластозами и/или при снижении количества тромбоцитов.

На фоне терапии деферазироксом отмечались случаи развития почечной тубулопатии (в большинстве случаев у детей и подростков с β-талассемией и концентрацией ферритина сыворотки крови <1500 мкг/л).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы

Отмечены случаи передозировки деферазироксом (прием в течение нескольких недель в дозе, в 2-3 раза превышающей рекомендуемую). В одном из случаев передозировка привела к развитию субклинического гепатита. При прекращении терапии деферазироксом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме 80 мг/кг массы тела у пациентов с P-талассемией с перегрузкой железом отмечена хорошая переносимость с развитием слабовыраженной тошноты и диареи. Здоровые добровольцы хорошо переносили однократный прием в дозе до 40 мг/кг. При передозировке возможно развитие следующих острых симптомов: тошнота, рвота, головная боль, диарея.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, способные снижать системную экспозицию деферазирокса

У здоровых добровольцев при однократном применении деферазирокса (диспергируемые таблетки) в дозе 30 мг/кг одновременно с мощным индуктором УГТ, рифампицином (повторный прием по 600 мг в день), отмечалось снижение системной биодоступности деферазирокса на 44%. В связи с этим сопутствующая терапия мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности деферазирокса. Таким образом, необходимо предусмотреть увеличение дозы деферазирокса при его одновременном применении с мощными индукторами УГТ, основываясь на клиническом ответе на терапию.

Колестирамин значительно снижает биодоступность деферазирокса (вероятно, из-за уменьшения энтерогепатической рециркуляции).

Взаимодействие с мидазоламом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4

У здоровых добровольцев при применении диспергируемых таблеток деферазирокса одновременно с мидазоламом, субстратом изофермента CYP3A4, отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 17%. В клинической практике данный эффект может быть более выраженным. Таким образом, в связи с возможностью снижения эффективности следует с осторожностью применять деферазирокс с препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами, бепридилом, эрготамином).

Взаимодействие с репаглинидом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C8

У здоровых добровольцев при одновременном применении деферазирокса (повторный прием в дозе 30 мг/кг в день) с субстратом изофермента CYP2C8, репаглинидом (однократный прием 0,5 мг), отмечалось увеличение AUC и Сmax последнего на 131% и 62% соответственно. Поскольку взаимодействие деферазирокса с репаглинидом в дозе выше 0,5 мг не изучено, следует избегать одновременного применения деферазирокса с репаглинидом. При необходимости одновременного применения деферазирокса с репаглинидом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Не следует исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами изофермента CYP2C8, например, паклитакселом.

Взаимодействие с теофиллином и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP1A2

У здоровых добровольцев при одновременном применении деферазирокса, диспергируемых таблеток (повторный прием в дозе 30 мг/кг в сутки), с субстратом изофермента CYP1A2 теофиллином (однократный прием по 120 мг), отмечалось увеличение AUC последнего на 84%. При однократном применении Сmax теофиллина не менялась, однако при длительном применении возможно увеличение данного показателя. Одновременное применение деферазирокса с теофиллином является нежелательным, однако если эти препараты применяются одновременно, необходим тщательный контроль концентрации теофиллина в крови с возможным снижением дозы.

Не следует исключать возможность взаимодействия деферазирокса с другими субстратами изофермента CYP1A2.

Взаимодействие с бусульфаном

По данным литературных источников, при одновременном применении деферазирокса и бусульфана отмечалось увеличение AUC бусульфана, которое составляло приблизительно от 40 до 150%. Механизм взаимодействия до конца не изучен. При необходимости совместного применения деферазирокса и бусульфана следует соблюдать осторожность и проводить контроль концентрации бусульфана в плазме крови пациента.

Другие взаимодействия

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия деферазирокса с дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению деферазирокса и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозе до 200 мг/сут одновременно с деферазироксом не сопровождалось нежелательными последствиями.

Специальных исследований по одновременному применению деферазирокса с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, деферазирокс не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

Профиль безопасности деферазирокса при его применении в комбинации с другими хелаторами железа (дефероксамин, деферипрон) в клинических исследованиях, в пострегистрационном периоде или по данным опубликованной литературы был сопоставим с таковым при применении в монотерапии.

Поскольку при одновременном применении деферазирокса с антикоагулянтами и лекарственными средствами, обладающими ульцерогенным действием (НПВП, ГКС, бисфосфонатами для приема внутрь), возможно повышение риска развития серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ (кровотечений, язвенных поражений), необходимо с осторожностью применять деферазирокс у пациентов, получающих вышеуказанные препараты.

Особые указания

Терапию препаратом Деферазирокс Сан должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с талассемией, только после оценки возможного риска и пользы хелаторной терапии.

При применении неадекватно высокой дозы препарата Деферазирокс Сан у пациентов с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации ферритина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать. Рекомендуется ежемесячно определять концентрацию ферритина в сыворотке крови для оценки эффективности терапии. При устойчивом снижении концентрации ферритина в сыворотке крови менее 300 мкг/л (при талассемии) терапию препаратом следует прекратить.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При применении препарата как у взрослых, так и у детей, возможно развитие таких серьезных осложнений со стороны ЖКТ, как желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки. Отмечались редкие случаи кровотечения из органов ЖКТ с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелыми гематологическими онкологическими заболеваниями и/или низким количеством тромбоцитов.

У некоторых пациентов отмечалось множественное язвенное поражение органов ЖКТ.

Врачу и пациенту следует сохранять особую настороженность в отношении симптомов язвенного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, а также признаков кровотечения из органов ЖКТ. При подозрении на развитие желудочно-кишечного кровотечения следует провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Получены также сообщения о случаях язвенного поражения органов ЖКТ с перфорацией (в том числе с летальным исходом).

Нарушение функции почек

Лечение деферазироксом проводилось только у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах границ возрастной нормы.

При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде отмечены случаи развития острой почечной недостаточности. В некоторых случаях при применении деферазирокса в пострегистрационном периоде нарушение функции почек приводило к развитию почечной недостаточности, требующей временного или постоянного диализа, в том числе с летальным исходом, однако связь с применением деферазирокса не установлена.

У взрослых пациентов суточную дозу препарата Деферазирокс Сан следует уменьшить на 10 мг/кг, если при двух последовательных исследованиях увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови составляет более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и расчетный КК достигает показателей меньше нижней границы нормы (НГН, менее 90 мл/мин) при отсутствии связи с иными причинами, кроме применения препарата. У детей дозу препарата Деферазирокс Сан следует уменьшить на 10 мг/кг, если расчетный КК достигает показателей меньше НГН (менее 90 мл/мин) и/или при двух последовательных исследованиях концентрация креатинина в сыворотке крови превышает возрастную ВГН.

В случае, если после уменьшения дозы препарата концентрация креатинина в сыворотке крови сохраняется повышенной на ≥33% от средних показателей до лечения и/или расчетный КК в сыворотке крови достигает показателей меньше НГН, терапию препаратом Деферазирокс Сан следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом принимают индивидуально, исходя из клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений при применении деферазирокса у пациентов с нарушениями функции почек, или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, у пациентов данной категории рекомендовано определять концентрацию креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или по формуле MDRD у взрослых и по формуле Schwartz у детей) и/или концентрацию цистатина С в сыворотке крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Деферазирокс Сан, а затем ежемесячно. При применении деферазирокса следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата или прерывания терапии при выявлении отклонений от нормы показателей канальцевой функции почек и/или по клиническим показаниям:

  • протеинурия (показатель следует определять перед началом терапии и далее ежемесячно);
  • глюкозурия у пациентов без сахарного диабета, снижение содержания калия в сыворотке крови, фосфатов, магния или солей мочевой кислоты, фосфатурия или аминоацидурия (показатели следует контролировать по необходимости).

В случае если, несмотря на уменьшение дозы или прекращение приема препарата, концентрация креатинина в сыворотке крови остается значительно повышенной и сопровождается стойким нарушением какого-либо другого показателя функции почек (например, протеинурией, синдромом Фанкони), следует направить пациента к нефрологу для проведения консультации и последующего специализированного обследования (например, биопсии почек).

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.

При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде были описаны случаи развития метаболического ацидоза. В большинстве случаев состояние развивалось у пациентов с нарушением функции почек, дисфункцией проксимальных почечных канальцев (синдром Фанкони) или диареей, а также состояниями, осложнением которых является нарушение кислотно-щелочного баланса. У таких пациентов по клиническим показаниям следует контролировать кислотно-щелочной баланс. При развитии метаболического ацидоза следует рассмотреть возможность отмены терапии препаратом.

Таблица 3. Рекомендации по контролю функции почек

Концентрация креатинина в сыворотке крови КК
Перед началом терапии 2 раза и/или 2 раза
Применение противопоказано Превышение возрастной ВГН >2 раза или <60 мл/мин
Дальнейший контроль Ежемесячно и/или Ежемесячно
В связи с повышенным риском развития осложнений у пациентов с ранее диагностированным нарушением функции почек, или пациентов, получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, в первый месяц после начала терапии или после коррекции терапии (в т.ч. смена лекарственной формы) контроль следует продолжить:
Еженедельно и/или Еженедельно
Следует уменьшить суточную дозу деферазирокса на 10 мг/кг в виде диспергируемых таблеток или на 7 мг/кг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой при выявлении нижеуказанных отклонений показателей функции почек в двух повторных определениях при отсутствии связи с иными причинами, кроме применения препарата:
Взрослые >33% по сравнению со средними показателями до лечения (без прогрессирования) и <НГН (<90 мл/мин)
Дети >возрастной ВГН и/или <НГН (<90 мл/мин)
Следует прервать терапию в случае, если после уменьшения дозы:
Взрослые и дети Сохраняется >33% по сравнению со средними показателями до лечения и/или <НГН (<90 мл/мин)


Нарушение функции печени

Лечение деферазироксом проводилось только у пациентов со значениями активности «печеночных» трансаминаз, превышающими ВГН не более чем в 5 раз.

Рекомендуется проводить предварительный, в первый месяц двукратный, и далее ежемесячный контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз, концентрация билирубина, активность щелочной фосфатазы). При прогрессировании повышения активности «печеночных» трансаминаз, не связанном с какими-либо другими причинами, терапию препаратом Деферазирокс Сан следует прервать.

Непосредственно после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии препаратом Деферазирокс Сан в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде отмечены случаи печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). Хотя в большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с сопутствующими заболеваниями (включая цирроз печени), роль деферазирокса в качестве дополнительного или потенцирующего фактора не может быть исключена. Не рекомендуется применять деферазирокс у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Реакции гиперчувствительности

Получены сообщения о развитии реакций гиперчувствительности к деферазироксу (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения деферазироксом. При развитии реакций гиперчувствительности тяжелой степени лечение деферазироксом следует отменить и провести соответствующие лечебные мероприятия. Не рекомендуется возобновлять терапию деферазироксом у пациентов данной категории в связи с риском развития анафилактического шока.

Нарушения со стороны кожи

Получены сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть жизнеугрожающими или летальными, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), а также лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-снндром). Пациента необходимо обучить распознаванию симптомов и признаков тяжелых кожных лекарственных реакций, а также следует тщательно наблюдать. При подозрении на развитие указанных состояний прием деферазирокса следует прекратить незамедлительно; возобновлять терапию препаратом не следует.

При применении деферазирокса могут возникать кожные высыпания. Поскольку часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при легкой и средней степени тяжести данного осложнения лечение препаратом Деферазирокс Сан может быть продолжено без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После разрешения сыпи препарат можно применять повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением.

Зрительные и слуховые нарушения

Поскольку на фоне лечения деферазироксом нечасто отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая исследование глазного дна) перед началом лечения препаратом Деферазирокс Сан и в ходе дальнейшей терапии с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

Гематологические нарушения

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении на фоне применения препарата лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапия препаратом может быть возобновлена.

В качестве меры предосторожности следует ежегодно контролировать рост, массу тела и степень полового созревания детей, получающих терапию препаратом Деферазирокс Сан.

При одновременном применении деферазирокса с гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3 А4, возможно снижение контрацептивной эффективности последних.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Изучение влияния деферазирокса на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При появлении такого нечастого побочного явления, как головокружение пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 250 мг и 500 мг.
По 7 таблеток или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 4 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
По 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.,
Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай – 400063, Махараштра, Индия.

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
Sun House, Plot № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.,
Вилладж Еангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур – 173025, Химачал Прадеш, Индия.

Sun Pharmaceutical Industries Limited,
Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour – 173 025 Himachal Pradesh, India.

Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:

107023, Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, офисы 29, 30

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эксиджад® (500 мг)

МНН: Деферазирокс

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Deferasirox

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014244

Информация о регистрации в РК:
25.01.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
7 714.34 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эксиджад®

Международное непатентованное название

Деферазирокс

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — деферазирокс 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: кросповидон, лактозы моногидрат (200 меш), лактозы моногидрат (высушенный распылением), целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, от белого до слегка желтого цвета, с фаской, с гравировкой «J 250» (для дозировки 250 мг) и «J 500» (для дозировки 500 мг) на одной стороне и «NVR» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Железосвязывающие препараты. Деферазирокс.

Код АТХ V03AС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови (tmax) через 1,5 — 4 часа. Абсолютная биодоступность деферазирокса составляет около 70% по сравнению с внутривенной дозой. Суммарная экспозиция (AUC) приблизительно удваивается при приеме вместе с завтраком повышенной жирности (жирность >50% калорий) и составляет порядка 50% при приеме вместе с обычным завтраком. Биодоступность (AUC) деферазирокса умеренно повышалась (примерно 13-25%) при приеме за 30 минут до пищи обычной или повышенной жирности. Суммарная экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме после диспергирования таблеток в апельсиновом или яблочном соке эквивалентна экспозиции, наблюдаемой после диспергирования в воде (относительные показатели AUC 103% и 90%, соответственно).

Распределение

Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых — около 14 л.

Биотрансформация

Глюкуронидация – это основной метаболический путь деферазирокса, с последующим выведением с желчью. Существует высокая вероятность деконъюгации глюкуронидов в кишечнике с последующей их реабсорбцией (кишечно-печёночная рециркуляция). Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно с помощью UGT1A1 и в меньшей степени UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса происходит в незначительной степени (около 8%). In vitro ингибирование метаболизма деферазирокса посредством гидроксимочевины не наблюдалось. Деферазирокс проходит через кишечно-печёночную рециркуляцию. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение холестирамина после однократной дозы деферазирокса привело к 45% уменьшению экспозиции деферазирокса (AUC).

Выведение

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимально (8% дозы). Средний период полувыведения составляет от 8 до 16 часов.

Линейность/нелинейность

Значения Cmax и AUC0-24ч для деферазирокса увеличиваются приблизительно в линейной зависимости от дозы при равновесном состоянии. При многократном дозировании экспозиция возрастает, коэффициент кумуляции 1,3-2,3.

Особые группы пациентов

Дети

Общая экспозиция деферазирокса у подростков (от 12 до ≤17 лет) и детей (от 2 до <12 лет) после одноразовой и многократной доз была меньше, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет экспозиция была на 50% меньше, чем у взрослых пациентов. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, данные факты не должны иметь клинических последствий.

Пол

Женщины имеют немного меньший кажущийся клиренс (на 17,5%) деферазирокса по сравнению с мужчинами. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, это не должно иметь клинических последствий.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика деферазирокса среди пожилых пациентов (в возрасте 65 лет или старше) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени

Фармакокинетика деферазирокса среди пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Среднее значение AUC деферазирокса у 6 пациентов с легким нарушением функции печени (Чайлд-Пью А) увеличилось на 16% по сравнению с 6 пациентами с нормальной функцией печени, в то время как среднее значение AUC деферазирокса у 6 пациентов с умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пью B) увеличилось на 76% по сравнению с 6 пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение Cmax деферазирокса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Оценка воздействия тяжелого нарушения функции печени (Чайлд-Пью C) проводилась только у одного пациента. Фармакокинетика деферазирокса не зависела от уровня трансаминаз печени, превышающего в 5 раз верхний предел нормы.

Фармакодинамика

Деферазирокс – пероральный активный хелатообразователь, высокоизбирательный к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с фекалиями. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не приводит к постоянно низкому уровню этих металлов в сыворотке крови.

В метаболическом исследовании баланса железа у взрослых пациентов с талассемией и перегрузкой железом препарат Эксиджад® в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг показал среднее чистое выведение в 0,119, 0,329 и 0,445 мг Fe/кг массы тела/сутки, соответственно.

Деферазирокс изучался у взрослых и детей (в возрасте 2 лет и старше) с хронической перегрузкой железом, возникшей вследствие частых переливаний крови. Основные заболевания, требующие переливания крови, включают бета-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, наследственная гипопластическая анемия Блекфана-Даймонда, апластическая анемия и другие редкие формы анемии).

Ежедневное лечение препаратом Эксиджад® в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение одного года взрослых и детей с бета-талассемией, подвергавшихся частым переливаниям, приводит к снижению показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижается в среднем до -0,4 и -8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес), соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижается в среднем до -36 и -926 мкг/л, соответственно. При этих же самых дозах соотношение выведения и всасывания железа составляет 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа), соответственно. Препарат Эксиджад® вызывает аналогичную реакцию у пациентов с другими формами анемии и перегрузкой железом. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке, и поддерживать баланс чистого железа у тех пациентов, кому производят переливания нечасто или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отражает изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать в качестве метода наблюдения ответа на терапию.

У пациентов с отложением железа в сердце (МРТ Т2* <20мс) терапия препаратом Эксиджад® продемонстрировала удаление железа из сердца на примере постоянного улучшения значений Т2* на протяжении 3 лет наблюдений. У пациентов без отложения железа в сердце препарат Эксиджад® препятствовал клинически значимому отложению железа в сердце (поддержание Т2* при >20мс) на протяжении 1 года наблюдений, несмотря на существенное воздействие постоянных переливаний.

У пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом и перегрузкой железом, терапия препаратом Эксиджад® в дозировке 10 мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению от начального уровня средней концентрации железа в печени до -3,80 мг Fe/г сухой массы, в то время как результат у пациентов в группе плацебо – увеличение на 0,38 мг Fe/г сухой массы. Кроме того, терапия препаратом Эксиджад® в дозировке 10 мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению от начального уровня средней концентрации ферритина в сыворотке до -222,0 мкг/л, в то время как результат у пациентов в группе плацебо – увеличение на 114,5 мкг/л.

Показания к применению

— лечение трансфузионного гемосидероза (хронического перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови) у взрослых и детей от 2-х лет и старше

— лечение хронической перегрузки железом у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом в возрасте от 10 лет и старше

Способ применения и дозы

Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови

Дозирование

Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈ 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы целой таблетки.

Целями железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа. Решение о выведении кумулированного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Эксиджад® составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, нуждающихся в снижении повышенного уровня железа в организме и получающих большe 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, требующих поддержания уровня железа в организме, и получающих меньше 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг/кг.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу препарата Эксиджад®, составляющую половину дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу препарата Эксиджад® 20 мг/кг/сут).

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата Эксиджад® каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно, по 5-10 мг/кг, и отвечать индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение железа). Для пациентов, у которых применение препарата Эксиджад® в дозе 30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л, и не проявляют тенденции к снижению с течением времени), может быть рассмотрена доза до 40 мг/кг. Не рекомендуется назначать препарат Эксиджад® в дозе выше 40 мг/кг, поскольку такой опыт применения ограничен.

Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно — по 5-10 мг/кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. При последовательном снижении уровня ферритина в сыворотке крови до значения менее 500 мкг/л необходимо рассмотреть прекращение лечения.

Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Эксиджад® может увеличиться при приеме препарата Эксиджад® в неуместно высоких дозах у пациентов с небольшим перенасыщением железом или у пациентов с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке.

Нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Дозирование

Следует начинать хелирование только в случае, когда перенасыщение железом очевидно (концентрация железа в печени (LIC) ≥ 5 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Необходимо соблюдать осторожность во время хелаторной терапии в отношении пациентов без оценки LIC для минимизации риска чрезмерной хелации.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Эксиджад® составляет 10 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев лечения следует повышать дозу по 5-10 мг/кг, если LIC ≥ 7 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 2000 мкг/л без тенденции к снижению, и пациент хорошо переносит препарат. Не рекомендуется назначать препарат Эксиджад® в дозе выше 20 мг/кг из-за ограниченного опыта применения препарата Эксиджад® в таких дозах у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом.

Пациентам, у которых не был определен LIC, и концентрация ферритина в сыворотке ≤ 2000 мкг/л, дозировка не должна превышать 10 мг/кг.

Пациентам, у которых доза препарата выше 10 мг/кг, рекомендуется уменьшить дозу до 10 мг/кг или менее при LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л.

При достижении удовлетворительных показателей уровня железа (LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить. Лечение должно быть инициировано снова, когда из клинического мониторинга очевидно наличие хронического перенасыщения железом.

Перегрузка железом вследствие переливаний крови и нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При лечении препаратом Эксиджад® следует соблюдать осторожность у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего допустимого значения для данной возрастной группы. Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с клиренсом креатинина 40 — 60 мл/мин, особенно при влиянии дополнительных факторов риска, которые могут ухудшить почечную функцию, таких как одновременный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции. Рекомендации по начальной дозировке у пациентов с почечной недостаточностью аналогичны представленным выше. Концентрация креатинина в сыворотке должна контролироваться каждый месяц у всех пациентов, и при необходимости ежедневная доза может быть уменьшена до 10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Эксиджад® был изучен в рамках клинических исследований на добровольцах с нарушенной функцией печени. При средней степени печеночной недостаточности (Чайлд-Пью класс В) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат Эксиджад® не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс С). Функцию печени у всех пациентов необходимо контролировать перед лечением, каждые 2 недели в течение первого месяца, а потом каждый месяц.

Дети

Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых пациентов. При расчете детской дозы следует учитывать изменение массы тела детей со временем.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендации относительно дозировки для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста отмечалась более высокая частота нежелательных реакций, чем у молодых пациентов, поэтому следует тщательно следить за побочными эффектами, которые могут потребовать коррекции дозы.

Способ применения

Препарат Эксиджад® следует принимать один раз в сутки натощак, как минимум, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергируют, размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или глотать целиком. Диспергирование в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за обильного пенообразования и медленного растворения, соответственно.

Побочные действия

В клинических исследованиях среди пациентов с перегрузкой железом вследствие переливаний наиболее частые побочные действия, отмеченные во время длительного лечения препаратом Эксиджад® у взрослых и детей, включают: желудочно-кишечные расстройства у 26% пациентов (в основном, тошнота, рвота, диарея или абдоминальная боль) и кожная сыпь у 7% пациентов. Данные побочные действия зависят от дозы, варьируют от незначительной до умеренной степени, часто являются временными и в большинстве случаев проходят, даже при продолжении терапии. Незначительное, непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке, в большинстве случаев в диапазоне нормальных значений, отмечается приблизительно у 36% пациентов. Данные побочные действия зависят от дозы, часто проходят спонтанно и иногда могут быть частично сняты посредством снижения дозы.

В клинических исследованиях среди пациентов с перегрузкой железом вследствие переливаний крови повышение уровня печеночных трансаминаз отмечалось у 2% пациентов. Данные побочные действия не зависели от дозы, и большинство таких пациентов имели повышенный уровень до начала приема препарата Эксиджад®. Повышение уровня трансаминаз, превышающее в 10 раз верхний предел нормы и указывающее на гепатит, отмечалось нечасто (0,3%). Печеночная недостаточность у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, была зарегистрирована в постмаркетинговых сообщениях. Большинство сообщений о печеночной недостаточности охватывало пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и функциональную недостаточность многих органов; среди данных пациентов были зарегистрированы летальные исходы.

В годичном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом и перегрузкой железом наиболее частыми побочными действиями исследуемого препарата, отмеченные пациентами, получавшими 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®, были диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%). Аномальные значения креатинина сыворотки и клиренса креатинина отмечались, соответственно, у 5,5% и 1,8% пациентов, принимавших 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®. Повышение уровня печеночных трансаминаз, превышающее в 2 раза начальный уровень и в 5 раз верхний предел нормы, отмечалось у 1,8% пациентов, принимавших 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®.

Как и в случае других железохелаторных терапий, потеря высокочастотного слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта) у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, наблюдались не часто.

Представленные в Таблице 1 побочные действия были получены в результате клинических исследований после применения препарата Эксиджад®. Побочные действия предтавлены в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10); часто ((≥1/100 до <1/10); нечасто ((≥1/1.000 до <1/100); редко (≥1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000). Побочные действия в каждой частотной группе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке.

Таблица побочных действий, полученных в результате клинических исследований

Таблица 1. Побочные действия, отмеченные во время клинических исследований

Нарушения психики

Нечасто:

беспокойство, нарушение сна

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

головная боль

Нечасто:

головокружение

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто:

ранняя катаракта, макулопатия

Редко:

оптический неврит зрительного нерва

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто:

потеря слуха

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто:

боли в глотке и гортани

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:

диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия

Нечасто:

желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит

Редко:

эзофагит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

повышение уровня трансаминаз

Нечасто:

гепатит, желчнокаменная болезнь

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто:

сыпь, зуд

Нечасто:

нарушение пигментации

Редко:

мультиформная эритема

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто:

повышение уровня креатинина в крови

Часто:

протеинурия

Нечасто:

почечная тубулопатия (синдром Фанкони)

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Нечасто:

повышение температуры тела, отек, усталость

Таблица побочных действий из постмаркетинговых спонтанных сообщений (частота неизвестна)

Представленные в Таблице 2 побочные действия из спонтанных сообщений предоставляются добровольно, и не всегда имеется возможность достоверно установить частоту или причинную связь по отношении к приему препарата.

Таблица 2. Побочные действия из спонтанных сообщений

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

 

некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в основном, повышение креатинина в сыворотке, превышающее в ≥2 раза верхнюю границу нормы, и, как правило, обратимое после прекращения лечения), тубулоинтерстициальный нефрит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

 

перфорация желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

 

печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 

синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция

Нарушения со стороны иммунной системы

 

реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек)

Постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении, включая нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, и об обострившейся анемии отмечались у пациентов, получавших препарат Эксиджад®. Большинство данных пациентов имели предсуществующие гематологические нарушения, которые часто ассоциируются с недостаточностью костного мозга. Связь данных частных случаев с терапией препаратом Эксиджад® точно не установлена.

Дети

У пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, была отмечена ренальная тубулопатия. Большинство данных пациентов представлено детьми и подростками с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови <1500 мкг/л.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата

  • пациенты с высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС) и пациенты с другими гематологическими и негематологическими злокачественными заболеваниями, которые не получат эффект от хелирования в связи с быстрым прогрессированием их болезни

  • пациенты с клиренсом креатинина <40 мл/мин или уровнем креатинина в сыворотке в 2 раза выше максимально допустимого значения для данной возрастной группы.

Лекарственные взаимодействия

Препараты, способные снизить системную экспозицию препарата Эксиджад®

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (разовая доза 30 мг/кг) и сильного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению экспозиции деферазирокса на 44% (90% ДИ: 37% — 51 %). Таким образом, одновременное применение препарата Эксиджад® с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности препарата Эксиджад®. В случае комбинированного применения препарата Эксиджад® с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы необходимо рассмотреть увеличение дозы препарата Эксиджад®, исходя из клинического ответа на терапию.

Взаимодействие с едой

При приеме вместе с пищей биодоступность деферазирокса повышалась в разной степени. Поэтому необходимо принимать препарат Эксиджад® натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время ежедневно.

Взаимодействие с мидазоламом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP3A4

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® и мидазолама (субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама на 17% (90% ДИ: 8% — 26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферазирокс с веществами, метаболизирующимися посредством CYP3A4 (например, циклоспорин, симвастатин, гормональные противозачаточные средства).

Взаимодействие с репаглинидом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP2C8

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (повторная доза в 30 мг/кг/сутки) с субстратом CYP2C8 репаглинидом (разовая доза 0,5 мг) повышало AUC и Cmax репаглинида на 131% (90 % ДИ: 103%-164%) и 62% (90% ДИ:42%-84%), соответственно. При совместном применении препарата Эксиджад® с репаглинидом следует проводить тщательный контроль уровня глюкозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

Взаимодействие с теофиллином и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP1A2

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (повторная доза 30 мг/кг/сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина на 84% (90% ДИ: 73% — 95 %). Показатель Cmax при приеме разовой дозы не изменился, но ожидается, что показатель Cmax теофиллина увеличится при длительном дозировании. При одновременном применении препарата Эксиджад® и теофиллина следует контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP1A2.

Прочая информация

Взаимодействие между деферазироксом и дигоксином у здоровых взрослых добровольцев не наблюдалось.

Одновременное применение препарата Эксиджад® и витамина C не было достаточно изучено. Дозы витамина С до 200 мг в сутки не ассоциировались с побочными последствиями.

Нерекомендуемые вследствие ожидаемого взаимодействия комбинации препаратов

Одновременное применение препарата Эксиджад® и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Несмотря на то, что деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки препарата Эксиджад® не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение препарата Эксиджад® с лекарствами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, и применение препарата Эксиджад® у пациентов, принимающих антикоагулянты, могут увеличить риск расстройства желудочно-кишечного тракта.

Особые указания

Решение о выведении накопленного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пожилым пациентам ввиду более частых нежелательных реакций.

Функция почек

Непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке было отмечено у пациентов, получающих терапию препаратом Эксиджад®, обычно в пределах нормального диапазона.

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при дальнейшем постмаркетинговом изучении применения препарата Эксиджад®. Отмечались редкие случаи острой почечной недостаточности, требовавшей диализа.

Рекомендовано оценивать креатинин сыворотки крови и/или клиренс креатинина в двух параллельных определениях до начала терапии и с ежемесячным контролем в дальнейшем.

Ввиду того, что пациенты с хроническими заболеваниями почек и пациенты, получающие препараты, снижающие функцию почек, могут больше подвергаться риску осложнений, рекомендуется осуществлять еженедельный контроль креатинина сыворотки крови и/или клиренса креатинина в первый месяц после начала или модификации терапии, и ежемесячно в дальнейшем. Следует соблюдать осторожность у пациентов с клиренсом креатинина между 40 и 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, которые могут повлиять на почечную функцию, таких как постоянный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции.

Сообщалось о случаях почечной тубулопатии у пациентов, получающих лечение препаратом Эксиджад®. Большинство этих пациентов составляли дети и подростки с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови < 1500 мкг/л.

Тесты на протеинурию следует проводить 1 раз в месяц.

Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

Взрослым пациентам суточная доза препарата Эксиджад® может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах наблюдается непрогрессирующее повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем на 33% выше средних показателей до лечения, и это нельзя отнести на счет других причин. Детская доза может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах оцениваемый клиренс креатинина сыворотки выше верхней границы соответствующей возрастной нормы.

При прогрессирующем увеличении уровня креатинина сыворотки крови свыше верхнего предела нормы применение препарата Эксиджад® следует приостановить. Терапию данным препаратом Эксиджад® можно будет возобновить в зависимости от индивидуальных клинико-лабораторных показателей.

Функция печени

Препарат Эксиджад® не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс «С»). Лечение было начато лишь у пациентов, у которых начальные уровни печеночных трансаминаз были в 5 раз выше верхней границы нормы. Такие уровни трансаминаз не оказывали влияния на фармакокинетику деферазирокса. Деферазирокс в основном выводится посредством глюкуронидации и минимально (порядка 8%) метаболизируется окислительными цитохром P450 ферментами

В клинических исследованиях, хотя и не часто (0,3%), наблюдалось повышение уровня трансаминаз в 10 раз выше верхней границы нормы, указывающее на гепатит.

Постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®. Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями, в том числе с циррозом печени и с полиорганной недостаточностью; среди данных пациентов отмечались летальные исходы.

Рекомендовано проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием препарата Эксиджад® следует прекратить. После выяснения причин отклонений данных анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню, можно рассмотреть возможность осторожного возобновления лечения препаратом Эксиджад® в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Желудочно-кишечный тракт

Во время терапии препаратом Эксиджад® возможно раздражение желудочно-кишечного тракта. Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, получавших препарат Эксиджад®. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования на поздней стадии и/или низкое количество тромбоцитов. Врачам и пациентам следует быть бдительными в отношении проявлений и симптомов желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии препаратом Эксиджад®, а также своевременно начинать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Были сообщения о развитии язв, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта (в том числе со смертельным исходом). Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим препарат Эксиджад® одновременно с препаратами, имеющими известный ульцерогенный потенциал (такие, как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50000/мм3 (50х109/л).

Нарушения со стороны кожи

В течение постмаркетингового периода отмечались случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СД). При подозрении на синдром СД препарат Эксиджад® необходимо немедленно отменить и вновь не назначать.

В редких случаях сообщалось о случаях мультиформной эритемы при лечении препаратом Эксиджад®.

При лечении препаратом Эксиджад® могут появиться высыпания на коже. При незначительной и умеренной степени сыпи препарат Эксиджад® может применяться без корректировки дозы, поскольку высыпания, как правило, исчезают спонтанно. При более тяжелой степени сыпи, требующей прерывания терапии, препарат Эксиджад® можно возобновить после исчезновения сыпи в более низкой дозе с последующим постепенным повышением дозы.

Реакции повышенной чувствительности

Редкие случаи серьезных реакций гиперчувствительности (например, анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Эксиджад®, реакции возникали в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций препарат Эксиджад® следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Органы зрения и слуха

Были зарегистрированы нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Нарушения со стороны крови

Отмечались постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении у пациентов, получавших препарат Эксиджад®. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного препарата. Одновременно со стандартным клиническим контролем таких гематологических расстройств, следует регулярно делать анализ крови. Временное прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии. Можно возобновить терапию препаратом Эксиджад® после того, как будет выяснена причина возникновения цитопении.

Другие факторы

Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Эксиджад® может увеличиться при приеме препарата в неуместно высоких дозах пациентами с небольшой перегрузкой железом или пациентами с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке.

В ходе клинических исследований среди детей, наблюдаемых в течение 5 лет, не отмечалась связь препарата Эксиджад® с задержкой в развитии. Однако в целях общей предосторожности, можно контролировать массу тела и рост детей через равные интервалы (каждые 12 месяцев).

Препарат Эксиджад® не следует комбинировать с другими препаратами, хелатирующими железо, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

Таблетки содержат лактозу (1,1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат Эксиджад® не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или с тяжелым дефицитом лактазы.

Женщины репродуктивного возраста

Исследования на животных показали, что деферазирокс не оказывает тератогенного воздействия на крыс или кроликов, но вызывает высокую частоту скелетной вариации и мертворожденного потомства у крыс при высоких дозах, представляющих опасную токсичность для самки, не имеющей перегрузки железом. Деферазирокс также не оказывает других воздействий на фертильность или репродукцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Необходимо соблюдать осторожность при совмещении деферазирокса с гормональными контрацептивами, метаболизирующимися посредством CYP3A4, ввиду возможного снижения эффективности контрацептивов.

Фертильность

Препарат Эксиджад® не повлиял на фертильность или репродукцию в исследованиях на крысах, даже при использовании токсических доз.

Беременность

Клинические данные по воздействию деферазирокса на течение беременности отсутствуют. Исследования на животных указывают на случаи репродуктивной токсичности при дозах, токсичных для материнского организма. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять препарат Эксиджад® во время беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.

Лактация

Исследования на животных показали, что деферазирокс быстро и экстенсивно выделяется в материнское молоко. Воздействие на потомство при нетоксичных для материнской особи дозах деферазирокса отмечено не было. Неизвестно, выделяется ли деферазирокс в материнское молоко человека. Кормление грудью во время приема препарата Эксиджад® не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию препарата Эксиджад® на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие необычное неблагоприятное воздействие, головокружение, должны воздерживаться от управления автотранспортом и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: сообщалось о случаях передозировки препарата (прием препарата в дозах, в 2-3 раза превышающих назначенную дозу в течение нескольких недель). В одном случае передозировка привела к субклинической форме гепатита, прошедшей без продолжительных последствий после отмены препарата Эксиджад®. Разовые дозы 80 мг/кг у пациентов с талассемией и перегрузкой железом переносились с незначительной тошнотой и диареей. Разовые дозы в пределах 40 мг/кг хорошо переносились обычными пациентами. Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею.

Лечение: при передозировке необходимо вызывать рвоту или промыть желудок и применять симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из PVC/PE/PVDC (триплекс) или PA/AL/PVC (алюминий) и фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в складную картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности препарата, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Шафхаузерштрассе

4332 Штейн, Швейцария

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2014-PSB/GLC-0698-s от 29.09.2014

495367011477976678_ru.doc 177 кб
774512451477977812_kz.doc 199 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

действующее вещество deferasirox;

l таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

вспомогаптельные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K3O), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском «J 250/NVR».

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении деферазирокса в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe/кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сут соответственно.

Применение деферазирокса было изучено у взрослых пациентов и детей в возрасте 2 лет и старше с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно.

При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов в возрасте ≥ 2-х лет с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом и исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени снижение содержания железа в печени составляло 5.3±8.0 мг Fe/г сухого вещества печени и было сходным с таковым для дефероксамина (4.3±5.8). Снижение содержания железа в печени до значения 7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.6% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).

При применении деферазирокса в дозе 20-30 мг/кг/сут у больных с β-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг сухого вещества печени, которые не могли получать лечение дефероксамином, снижение содержания железа в печени составляло 5.5±7.4 мг Fe/г сухого вещества печени. Снижение содержания железа в печени до значения ≤7 мг Fe/г сухого вещества печени отмечалось у 58.5% пациентов, получавших Эксиджад (с исходным содержанием железа в печени ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени).

Влияние препарата на содержание ферритина в сыворотке крови и соотношение экскреции железа к поступлению его в организм было дозозависимым в диапазоне доз 5-30 мг/кг/сут.

У пациентов с серповидно-клеточной анемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом среднее снижение содержания железа в печени составляло 1.3 и 0.7 мг Fe/г сухого вещества печени для Эксиджада и дефероксамина соответственно.

При применении деферазирокса в дозе от 30 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих хроническую посттрансфузионную перегрузку железом с поражением миокарда (фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 56%, время поперечной релаксации (Т2*), определяемое при проведении магнитно-резонансной томографии миокарда оставляло 5-20 мс) отмечалось улучшение функции миокарда (повышение Т2* на 16% от исходного).

Применение деферазирокса в дозе от 20 до 40 мг/кг/сут в течение 1 года у пациентов с β-талассемией, имеющих посттрансфузионную перегрузку железом без поражения миокарда (ФВЛЖ ≥ 56%, Т2*≥20 мс) способствовало сохранению нормальной функции миокарда (Т2* 32.0-32.5 мс).

У пациентов с перегрузкой железом и поражением миокарда (Т2*<20 мс) лечение Эксиджадом привело к уменьшению содержания железа в миокарде и прогрессивному улучшению значений Т2* на протяжении 3 лет наблюдения. У пациентов с перегрузкой железом без поражения миокарда прием Эксиджада предотвращал накопление железа в сердце (значение Т2* сохранялось на уровне более 20 мс) в течение более года наблюдения, несмотря на продолжающуюся трансфузионную терапию.

У пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железом терапия препаратом Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведет к снижению содержания железа в печени от исходного, в среднем, на 3.80 мг Fe/r сухого вещества печени, в то время как у пациентов, получающих плацебо, содержание железа в печени увеличивается на 0.38 мг Fe/r сухого вещества печени. В дополнение, терапия препаратом Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведет к снижению уровня ферритина сыворотки на 222 мкг/л от исходных значений, а у пациентов, получающих плацебо, концентрация ферритина сыворотки крови увеличивается на 114.5 мкг/л.

Всасывание

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Тmax в плазме крови составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).

В равновесном состоянии Cmax и AUC0 -24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1.3-2.3.

Распределение

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd — приблизительно 14 л у взрослых.

Метаболизм

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых пациентов, получавших колестирамин после однократного приема деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45%. Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы /УГТ/ семейства 1, полипептид А1) и в меньшей степени — UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3).

Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый CYP450, выражен в небольшой степени (около 8%).

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.

Выведение

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Среднее AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса А и В по шкале Чайлд-Пью было выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16% и 76%, соответственно. Среднее Сmах у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести превышало на 22% значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени.

Повышение активности печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше;

— хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше

— КК < 60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови в 2 и более раза выше верхней границы возрастной нормы;

— пациенты с миелодиспластическим синдромом высокого риска или другими гемобластозами и негематологическими злокачественными новообразованиями, у которых хелаторная терапия будет малоэффективна вследствие быстрого прогрессирования заболевания;

— нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек или печени (лечение препаратом Эксиджад проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 раз).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, по крайней мере, за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и то же время дня ежедневно.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4 переливаний крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.

У пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно более 2 переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 мг/кг/сут).

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить «шагами»; «шаг» составляет 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа).

При неэффективности препарата в дозе 30 мг/ кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥ 2500 мкг/л), дозу следует увеличить до 40 мг/кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.

Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с «шагом» 5-10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.

Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия Эксиджада, также как и других хелаторов железа, может возрастать при назначении необоснованно высокой дозы препарата.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом

Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории больных возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени > 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось содержание железа в печени, то хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг массы тела.

Подбор дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении содержания железа в печени на уровне ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки > 2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозе).

Если оценка содержания железа в печени не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ≤ 2000 мкг/л, то доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг массы тела.

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Эксиджад при достижении содержания железа в печени < 7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ≤ 2000 мкг/л.

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении содержания железа в печени 3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина < 300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста отмечалось повышение частоты нежелательных явлений по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у данной категории больных следует проводить тщательный мониторинг нежелательных явлений и при необходимости снижать дозу препарата.

Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК более 60 мл/мин Эксиджад следует назначать с осторожностью, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

Применение Эксиджада у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.

Правила применения препарата

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Таблетки диспергируемые не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяется медленно с образованием пены, Эксиджад не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% пациентов) — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, и дерматологические нарушения (7%) — кожная сыпь. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пациентов. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом в 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Иногда (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита.

В клиническом исследовании у пациентов с талассемией и перегрузкой железом, в котором пациенты получали Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела, наиболее частыми побочными реакциями были диарея (9.1%), сыпь (9.1%), тошнота (7.3%). Повышение уровня креатинина в сыворотке крови и снижение КК отмечалось в 5.5% и 1.8% соответственно. Повышение активности печеночных трасаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями и более чем в 5 раз выше нормы отмечалось у 1.8% пациентов.

Также как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, тревога, нарушения сна.

Со стороны органа зрения: нечасто — ранняя катаракта, макулопатия.

Со стороны органа слуха: нечасто — потеря слуха.

Со стороны системы органов дыхания: нечасто — боли в гортани и глотке.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, запор, рвота, тошнота, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка (в т.ч. множественные) и двенадцатиперстной кишки, гастрит, гепатит, желчнокаменная болезнь; редко — эзофагит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд; нечасто — нарушение пигментации.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; часто — протеинурия; нечасто — тубулопатия (синдром Фанкони), глюкозурия.

Прочие: нечасто — повышение температуры тела, отеки, чувство усталости.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность (в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови ≥ в 2 раза выше ВГН; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина), тубулоинтерстициальный нефрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность.

Дерматологические реакции: лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция.

Аллергические и иммунопатологические реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями костномозгового кроветворения. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Симптомы: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг/кг. При острой передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль, диарея.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.

Специальных исследований по применению препарата Эксиджад вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

Эффективность и безопасность применения препарата Эксиджад вместе с другими хелаторами железа не изучались.

У здоровых добровольцев при применении деферазирокса одновременно с мидазоламом, субстратом изофермента CYP3A4, отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 17%. Поскольку у пациентов с хронической перегрузкой железом снижение системной биодоступности лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может быть более выраженным, следует с осторожностью назначать Эксиджад вместе с препаратами метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами).

У здоровых добровольцев при применении деферазирокса одновременно с активными индукторами УГТ, рифампицином (повторный прием по 600 мг/сут) отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 44%. Поэтому сопутствующая терапия мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности препарата Эксиджад. Таким образом, необходимо предусмотреть увеличение дозы препарата Эксиджад при его одновременном применении с активными индукторами УГТ, основываясь на клиническом ответе на терапию. У здоровых добровольцев при одновременном применении препарата Эксиджад (повторный прием в дозе 30 мг/кг/сут) с субстратом изофермента CYP2C8 репаглинидом (однократный прием по 0.5 мг) отмечалось повышение AUC и Сmах последнего на 131% и 62% соответственно. Необходим тщательный контроль концентрации глюкозы крови при одновременной терапии репаглинидом.

Не следует исключать взаимодействие между препаратом Эксиджад и другим субстратом изофермента CYP2C8 — паклитакселом.

У здоровых добровольцев при одновременном применении препарата Эксиджад (повторный прием в дозе 30 мг/кг/сут) с субстратом изофермента CYP1A2 теофиллином (однократный прием по 120 мг), отмечалось повышение AUC последнего на 84%. При однократном назначении Сmax теофиллина не менялась, однако при длительном применении возможно увеличение данного показателя. Необходим тщательный контроль концентрации теофиллина в крови с возможным снижением дозы при одновременной терапии с препаратом Эксиджад. Не следует исключать взаимодействие между препаратом Эксиджад и другим субстратом изофермента CYP1A2.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между препаратом Эксиджад и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению препарата Эксиджад и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с препаратом Эксиджад не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Поскольку при применении деферазирокса вместе с антикоагулянтами и средствами, обладающими ульцерогенным действием (НПВС, ГКС, бисфосфонатами для приема внутрь) возможно повышение риска развития серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ (кровотечений, язвенных поражений), необходимо с осторожностью назначать Эксиджад пациентам, получающим вышеуказанные препараты.

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови и/или КК дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии.

У некоторых пациентов, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы.

У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 мес. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Использование в педиатрии

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.

Применение Эксиджада в течение 5 лет не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Эксиджада на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не установлено. При применении Эксиджада могут возникать побочные эффекты, отрицательно влияющие на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Применение Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек не изучалось. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Применение Эксиджада у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 раз в месяц.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекции режима дозирования.

ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.

Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

По 28 таблеток в упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 ’С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Инструкция по использованию iqos 3 duos
  • Приказ на выплату за классное руководство 5000 рублей
  • Зорин г а руководство по тактике допроса м 2001
  • Зорин г а руководство по тактике допроса м 2001
  • Период руководства страной брежнева называют