Состав
Лекарство содержит в своем составе такое активное вещество, как медроксипрогестерон в виде ацетата.
Кроме того, в нем присутствую следующие дополнительные компоненты: полиэтиленгликоль 3350, натрий хлорид, метилпарабен, полисорбат 80, пропилпарабен, вода для инъекций.
Форма выпуска
Выпускается в форме стерильной суспензии для внутреннего введения.
Фармакологическое действие
Гестагенное и противоопухолевое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Депо-Провера при внутримышечном введении характеризуется длительным действием. При этом он не имеет андрогенной и эстрогенной активности. Данное средство притупляет секрецию гонадотропинов гипофиза, из-за чего у пациентов женского пола не созревают фолликулы и задерживается овуляция. Оно также препятствует секреторным изменениям эндометрия, увеличивает степень вязкости цервикальной слизи и количество промежуточных клеток в индексе созревания влагалищного эпителия, купирует вазомоторные симптомы во время менопаузы.
Если Депо-Провера применяется для защиты от беременности, заметно уменьшается риск развития воспалительных процессов в половой системе, кандидозного вульвовагинита. Помимо этого возможен частичный или полный регресс гиперпластических процессов эндометрия.
У мужчин отмечается снижение активности клеток Лейдига, что приводит к уменьшению секреции эндогенного тестостерона.
Противоопухолевое действие лекарства характеризуется комплексным воздействием на гипофиз, метаболизм стероидных гормонов на тканевом уровне и эстрогенные рецепторы. В повышенных дозах он обладает ГКС-активностью.
Максимальная плазменная концентрация активного компонента наблюдается спустя 4-20 суток после первого приема. Его связь с белками плазмы крови – около 95%.
Медроксипрогестерона ацетат хорошо поступает через гематоэнцефалический барьер. Расщепляется с образованием метаболитов. Выводится преимущественно с калом и желчью в виде метаболитов или в неизменном виде. Еще около 44% выводится в неизменном виде с мочой. Время полувыведения – шесть недель.
Показания к применению
В гинекологии данное средство применяется для:
- лечения эндометриоза;
- контрацепции;
- лечения вазомоторных проявлений в период менопаузы.
В онкологии препарат назначают при метастазах и/или рецидивах рака почек, эндометрия, молочной железы, предстательной железы.
Противопоказания
Лекарство нельзя применять при:
- гиперчувствительности к его компонентам;
- тяжелых нарушениях в работе печени;
- злокачественных новообразованиях молочной железы (если назначили в качестве контрацептивного препарата);
- беременности и кровотечениях из влагалища неустановленной этиологии.
Кроме того, данное средство не следует применять до наступления менструального цикла. Его также с осторожностью назначают при эпилепсии, хронической почечной и сердечной недостаточности, бронхиальной астме, депрессивных состояниях, сахарном диабете, мигрени.
Побочные действия
При приеме данного лекарственного средства возможно появление следующих нежелательных реакций:
- Со стороны ЦНС: головокружение, судороги, повышенная утомляемость, притупленная концентрация, возбудимость, проблемы со зрением, депрессия, головная боль, эйфория, бессонница, сонливость.
- Со стороны мочеполовой системы: аменорея, болевые ощущения в области таза, нарушения менструального цикла и цервикальной секреции, лейкорея, продолжительная ановуляция, вагинит.
- Со стороны ССС: инфаркт мозга и миокарда, повышение АД, тромбоз артерий сетчатки, тахикардия, тромбоэмболические осложнения, сердечная недостаточность, пальпитация, тромбоэмболии, тромбофлебит.
- Со стороны слизистых оболочек и кожных покровов: акне, гирсутизм, сыпь, алопеция, кожный зуд, крапивница.
- Молочные железы: галакторея, гиперчувствительность, мастодиния.
- Со стороны ЖКТ и печени: запор, нарушение работы печени, тошнота, сухость во рту, метеоризм, диарея, холестатическая желтуха, рвота, болевые ощущения и дискомфорт в области живота.
- Со стороны органов кроветворения: повышение уровня лейкоцитов и тромбоцитов.
- Аллергия: повышенная чувствительность, анафилаксия.
- Прочие: болезненные ощущения в месте инъекции, лихорадка, снижение либидо, приливы крови, периферические отеки, изменение веса, аноргазмия.
Инструкция по применению Депо-Провера (Способ и дозировка)
Инструкция на Депо-Провера советует перед применением встряхнуть одноразовый шприц или флакон для получения однородной взвеси. Обязательно нужно соблюдать правила асептики.
Препарат, как правило, вводят в дельтовидную или ягодичную мышцу.
Продолжительность лечения и дозировки определяются после консультации врачей индивидуально.
При наличии рака молочной железы в большинстве случаев применяется 500–1000 мг в день в течение 28 суток. После чего препарат вводится по 500 мг 2 раза в 7 дней. Курс лечения длится, пока не достигнут нужный терапевтический эффект.
При наличии рака почки и эндометрия, как правило, назначается 400-1000 мг раз в 7 дней. При наступлении улучшения можно перейти на дозировку в 400 мг раз в месяц.
При наличии метастаз рака предстательной железы специалисты, как правило, назначают применять 500 мг для уколов 2 раза в 7 дней в течение трех месяцев. Затем вводят 500 мг раз в 7 дней.
Для терапии во время постменопаузы назначают короткий курс под наблюдением врача.
При эндометриозе, как правило, принимают по 50 мг раз в 7 дней или по 100 мг раз в 2 недели. Курс рассчитан обычно на полгода.
При наличии вазомоторных проявлений во время менопаузы назначается 150 мг раз в 12 недель.
Для контрацепции используют 150 мг раз в 3 месяца. Первая инъекция проводится в течение 1-5 дней нормального менструального цикла или спустя 5 суток после родов (если нет кормления грудью). Кроме того, Депо-Провера можно назначить после прекращения кормления младенца грудью или спустя 6 недель после родов (если отказаться от грудного вскармливания нельзя). При этом обязательно нужно исключить наличие злокачественных опухолей молочных желез и шейки матки. Для предохранения от нежелательной беременности инструкция по применению Депо-Провера рекомендует проводить инъекции с интервалом в 12 недель.
Передозировка
При лечении злокачественных новообразований в случае превышения дозы могут наблюдаться симптомы, которые напоминают проявления передозировки ГКС. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов и при необходимости корректировать дозировки.
Случаи острой передозировки не зафиксированы.
Взаимодействие
Совместно с Аминоглютетимидом возможно снижение концентрации Депо-Провера в плазме крови и уменьшение эффективности Аминоглютетимида.
Условия продажи
Отпускается в аптеках только по рецепту врача.
Условия хранения
Лекарство необходимо держать в сухом месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей. Оптимальная температура – не больше 25°С.
Срок годности
Хранить препарат нужно не дольше пяти лет.
Отзывы о Депо-Провера
Женщины применяют данное средство преимущественно для контрацепции. Именно об этом действии чаще всего можно найти отзывы о Депо-Провера, 150 мг раз в 3 месяца оказываются действительно эффективными. Тем не менее, во многих случаях при применении данного лекарства наблюдаются осложнения в виде набора лишнего веса и других побочных реакций.
Отзывы врачей о Депо-Провера можно встретить разные. Кто-то рекомендует это средство многим своим пациенткам, а кто-то, наоборот, старается назначать его только женщинам в возрасте. Ведь многочисленные отзывы свидетельствуют о том, что нередко этот препарат может давать осложнения при беременности или затруднять зачатие ребенка даже через долгое время.
Кто-то даже рискует применять это средство для кошек в качестве метода контрацепции. Однако оно проходит для животных не без последствий. Опытные заводчики утверждают, что 90% кошек после такого укола навсегда остаются стерильными.
Цена Депо-Провера, где купить
Цена Депо-Провера 500 мг – около 215 рублей, а в упаковках по 150 мг – около 160 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Депо-Провера 150мг/мл суспензия для инъекций 1мл
Аптека Диалог
-
Депо-Провера суспензия для инекций 150мг/мл флакон 1млPfizer
показать еще
Депо-Провера® (Depo-Provera®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Депо-Провера®
💊 Состав препарата Депо-Провера®
✅ Применение препарата Депо-Провера®
📅 Условия хранения Депо-Провера®
⏳ Срок годности Депо-Провера®
Описание лекарственного препарата
Депо-Провера®
(Depo-Provera®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2006
года, дата обновления: 2022.08.10
Код ATX:
L02AB02
(Медроксипрогестерон)
Лекарственные формы
| Депо-Провера® |
Сусп. д/в/м введения 150 мг/1 мл: фл. 6.7 мл 1 шт. рег. №: П N013671/01 |
|
|
Сусп. д/в/м введения 150 мг/1 мл: фл. 3.3 мл 1 шт. рег. №: П N013671/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Депо-Провера®
Суспензия для в/м введения белого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.6 мг, метилпарагидроксибензоат — 1.35 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0.15 мг, полисорбат 80 — 2.4 мг, макрогол 3350 — 28.5 мг, натрия гидроксид (для доведения pH), хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода д/и — q.s. до 1 мл.
3.3 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Суспензия для в/м введения белого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.6 мг, метилпарагидроксибензоат — 1.35 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0.15 мг, полисорбат 80 — 2.4 мг, макрогол 3350 — 28.5 мг, натрия гидроксид (для доведения pH), хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода д/и — q.s. до 1 мл.
6.7 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Депо-Провера является гестагеном, не обладающим эстрогенной активностью, его андрогенная активность считается минимальной.
В соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста.
Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.
В высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот эффект препарата обусловлен его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.
Препарат оказывает пирогенное действие, в очень высоких дозах обладает кортикостероидной активностью.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м введения препарат абсорбируется медленно, в результате чего длительно поддерживаются постоянные концентрации медроксипрогестерона ацетата. Cmax в плазме крови достигается через 4-20 дней после в/м введения.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Кумулирует в организме, остаточные концентрации медроксипрогестерона ацетата обнаруживаются в плазме через 7-9 мес.
Метаболизм
Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени. В настоящее время описано множество метаболитов медроксипрогестерона ацетата.
Выведение
Большая часть медроксипрогестерона ацетата выводится путем билиарной секреции с калом. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой. T1/2 составляет 6 недель.
Показания препарата
Депо-Провера®
- рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия;
- гормонозависимые формы рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе;
- рецидивирующий и/или метастатический рак почки.
Режим дозирования
При раке эндометрия и раке почки начальная доза составляет 400-1000 мг в неделю в/м. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то назначают поддерживающую терапию в дозе 400 мг в месяц.
При раке молочной железы препарат назначают в/м в начальной дозе 500 мг/сут в течение 28 дней. Затем применяют поддерживающие дозы — по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования болезни.
Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.
Побочное действие
Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоэмболии, тромбофлебит.
Со стороны ЦНС: повышенная нервная возбудимость, бессонница, сонливость, усталость, депрессия, головокружение, головная боль.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция.
Со стороны половой системы: дисфункциональное маточное кровотечение, кровянистые выделения из половых путей, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы, боли в низу живота, болезненность молочных желез, галакторея.
Со стороны пищеварительной системы: боли или неприятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц, боли в спине и суставах.
Прочие: астения, гипертермия, изменение массы тела и лунообразное лицо.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При развитии желтухи необходимо прекратить использование препарата.
Особые указания
Перед назначением препарата Депо-Провера следует провести тщательное обследование пациента.
При возникновении признаков и/или симптомов тромбоэмболии перед продолжением применения препарата необходимо оценить соотношение риска и пользы.
При появлении на фоне приема препарата в высоких дозах симптомокомплекса Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД) следует по возможности снизить дозу и осуществлять тщательный контроль состояния пациента.
Применение препарата в высоких дозах может вызывать увеличение массы тела и задержку жидкости. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять увеличение массы тела или задержка жидкости.
Следует тщательно наблюдать пациентов, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний. Во время терапии препаратом Депо-Провера некоторые больные жалуются на депрессию, аналогичную предменструальной.
При проведении цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки необходимо предупредить гистолога о проводимой терапии.
Препарат следует использовать с осторожностью в послеродовом периоде в связи с повышенным риском обильных и длительных маточных кровотечений.
Считается, что применение препарата Депо-Провера может увеличить риск развития остеопороза.
Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии пучеглазия, двоения в глазах, приступах мигрени. Если при обследовании выявлено повреждение сосудов клетчатки или отек соска зрительного нерва, также не следует применять препарат Депо-Провера.
При развитии желтухи необходимо прекратить использование препарата.
Применение препарата может оказывать влияние на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов (в сторону снижения); определение уровней в плазме крови прогестерона, кортизола, эстрогенов (в сторону снижения); определение уровня прегнандиола в моче (в сторону снижения); определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону снижения); определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону снижения); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест; может изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения); повышает значение показателей функции печени.
Передозировка
Симптомы: увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенная утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, характерные для глюкокортикоидов.
Лечение: прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Депо-Провера не описано.
При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность медроксипрогестерона ацетата.
Условия хранения препарата Депо-Провера®
Препарат следует хранить при комнатной температуре (20-25°C), в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Депо-Провера®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ПФАЙЗЕР ИННОВАЦИИ ООО
(Россия)
|
123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
действующее вещество: medroxyprogesterone;
1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксы-бензоат (E 216), полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.
Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены. Код АТХ G03A C06.
Фармакологические.
Медроксипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенов, антиандрогенов и антигонадропичну действие.
Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин
Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли препарат Депо-Провера ® , и женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно), не продемонстрировали значительного различия в потере минеральной плотности костной ткани между двумя группами после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приема препарата Депо-Провера ® приведены в таблице 1.
Таблица 1. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли Депо-Провера ® , за органами мышечной системы по сравнению с исходным уровнем
|
период лечения |
Поясничный отдел позвоночника |
тазобедренный сустав |
Шейка бедренной кости |
|||
|
N |
Средний% изменения (95% CИ) |
N |
Средний% изменения (95% CI) |
N |
Средний% изменения (95% CI) |
|
|
1-й год |
166 |
(От -3,1 до -2,3) |
166 |
(От -2,1 до -1,3) |
166 |
(От -2,5 до -1,4) |
|
2-й год |
106 |
(От -4,6 до -3,5) |
106 |
(От -4,2 до -2,7) |
106 |
(От -4,3 до -2,6) |
В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений в минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2-х лет применения и уменьшалось в течение последующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли: -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5,38% после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были подобными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.
После отмены инъекций медроксипрогестерона ацетата (150 мг внутримышечно) минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с исходными значениями в течение пислятерапевтичного периода. Более длительное лечение связывалось со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.
Таблица 2. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у взрослых женщин за органами мышечной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетат 150 мг внутримышечно и через 2 года после отмены или 7 лет наблюдения (контрольная группа)
|
Период проведен ния ис-ния |
позвоночник |
Бедренная кость в целом |
Шейка бедренной кости |
|||
|
Медрокси-прогестеро-на ацетат |
контроль |
Медрокси-прогестеро-на ацетат |
контроль |
Медрокси-прогестеро-на ацетат |
контроль |
|
|
5 лет * |
n = 33
|
n = 105 0,43% |
n = 21
|
n = 65 0,19% |
n = 34
|
n = 106
|
|
7 лет ** |
n = 12
|
n = 60 0,53% |
n = 7
|
n = 39 0,94% |
n = 13
|
n = 63
|
* — группа лечения состояла из женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении 5 лет, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение этого периода.
** — группа лечения состояла из женщин, которые применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата (150 мг) на протяжении 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, состоящей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.
Прогестаген: для контрацепции.
Депо-Провера ® является средством долговременной контрацепции, пригодным для применения женщинам, которые были соответствующим образом проинформированы о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки восстановления полной фертильности.
Препарат Депо-Провера ® можно применять для кратковременной контрацепции в следующих случаях:
1) для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной;
2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности во время периода активности вируса;
3) женщинам, которые ожидают стерилизацию.
Дети (12-18 лет)
Препарат Депо-Провера ® не назначают для применения до наступления менструального периода.
Препарат можно применять детям, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.
Доступные данные по применению препарата девушками-подростками (12-18 лет) (см. Раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера ® у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.
Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерона ацетата или к любым другим компонентам препарата.
Применение препарата в качестве контрацептива в следующем дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.
Препарат Депо-Провера ® противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, в которых показатели функции печени не вернулись к норме.
При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо-Провера ® не следует применять пациенткам с патологической маточным кровотечением, пока не будет выяснен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.
Применение аминоглутетимид одновременно с препаратом Депо-Провера ® может значительно подавлять биодоступность последнего.
О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко. Следует принять во внимание возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.
Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равна скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, которые индуцируют ферменты печени, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы у пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные симбионтов ферментов.
Медроксипрогестерона ацетат первично метаболизируется in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований по взаимодействию между лекарственными средствами, чтобы оценили клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат, не проводилось, а значит, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.
Потеря минеральной плотности костной ткани
Применение препарата Депо-Провера ® снижает уровень эстрогена в сыворотке крови и связывается со значительной потерей минеральной плотности костной ткани через известный эффект недостаточности эстрогенов на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако оказывается, что после отмены препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается выработки эстрогена в яичниках.
Потеря минеральной плотности костной ткани представляет собой особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста при критического периода прироста костной массы. Неизвестно, уменьшит применения препарата Депо-Провера ® пиковую костную массу у женщин молодого возраста и повысит риск переломов в дальнейшем.
Исследования по оценке влияния применения медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера ® ) внутримышечно на минеральную плотность костной ткани у девочек-подростков показало, что применение связывается со значительным уменьшением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. У небольшого числа женщин, которые проходили последующее наблюдение, значение минеральной плотности костной ткани в среднем восстановились до значений на начальном уровне через 1-3 года после отмены. Препарат Депо-Провера ® можно применять для подростков, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.
Для женщин всех возрастов следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет.
Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают:
- злоупотребление алкоголем или курения;
- постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов;
- низкий индекс массы тела или нарушения питания, например нервно-психическая анорексия или булимия;
- предыдущий перелом в результате падения с высоты своего роста;
- остеопороз в семейном анамнезе.
По результатам ретроспективного исследования групп на основе данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) риск переломов у женщин, которым применяли инъекции медроксипрогестерона ацетата, выше, чем у женщин, принимавших контрацептивы с незарегистрированным применением медроксипрогестерона ацетата (соотношение частоты составил 1,41 , 95% CI 1,35-1,47 течение периода последующего наблюдения продолжительностью 5 лет. Неизвестно, чем именно эта частота переломов была вызвана: медроксипрогестерона ацетата или другими ви дповиднимы факторами образа жизни. С другой стороны, у женщин, которые применяют медроксипрогестерона ацетат, риск возникновения переломов до и после начала применения этого препарата не повысился (относительный риск 1,08; 95% CI 0,92-1,26). Важно отметить , что это исследование не смогло определить наличие влияния на частоту возникновения переломов в дальнейшем.
Для здоровья костей женщинам любого возраста важно применять надлежащий объем кальция и витамина D (или с добавками или с соответствующей диетой).
нерегулярные менструации
Обычно применение препарата Депо-Провера ® к нарушению нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею (испытывают до 30% женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55% и 68% в 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения; эпизоды длительной (более 10 дней) кровотечения (испытывают до 33% женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12% на 12-м месяце). В редких случаях могут происходить тяжелые длительные кровотечения. Свидетельство позволяют предположить, что долговременные или тяжелые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0,5-4 случаях на 100 пациенто-лет применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или приобретают тяжелой формы, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов и при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 мкг) вместе с оральными контрацептивами или в форме заместительной терапии эстрогенами, например конъюгированным конским эстрогеном (0,625-1,25 мг в сутки). В случае необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1-2 циклов. Длительное одновременное применение эстрогенов не рекомендуется.
Восстановление репродуктивной функции
Нет свидетельств о том, что Депо-Провера ® безвозвратно вызывает бесплодие. Беременность возникала на 14-й неделе после предыдущей инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составил 5,3 месяца после предыдущей инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от длительности применения, однако 83% женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (то есть через 15 месяцев после последней проведенной инъекции). Средний срок наступления зачатия составлял 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.
Риск возникновения рака
Долговременные наблюдения в случаях контролируемого применения препарата Депо-Провера ®обнаружили слабый или не показали общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; и обнаружили длительный защитный эффект, заключающийся в уменьшении риска возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, получавших препарат.
Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.
Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, которые никогда не применяли это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, применяющих или недавно применяли медроксипрогестерона ацетат, небольшой по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. Ниже), и повышенный риск постепенно исчезает после 10 лет от применения последней дозы препарата. Продолжительность применение не считается важной.
Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в период до 10 лет после прекращения приема инъекций прогестагенов *
|
Возраст применения последней дозы препарата Депо-Провера ® |
Количество случаев на 10 000 женщин, которые никогда не применяли контрацептив |
Возможное количество дополнительных случаев на 10000 женщин, которые применяли препарат Депо-Провера ® |
|
20 |
менее 1 |
Гораздо менее 1 |
|
30 |
44 |
2-3 |
|
40 |
160 |
10 |
* — на основе применения в течение 5 лет
Отмечалось увеличение риска возникновения рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов (эстроген / прогестин) женщинами в период постменопаузы. Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и эпидемиологических исследований сообщали об увеличении риска возникновения рака молочной железы у женщин, принимавших комбинированные эстроген / прогестин препараты для гормональной терапии в течение нескольких лет. Было отмечено, что применение эстрогенов в комбинации с прогестином приводило к увеличению аномальных маммограмм, что требовало дальнейшего обследования.
В нескольких эпидемиологических исследованиях не было выявлено общего увеличения риска возникновения рака молочной железы среди лиц, принимавших депо-инъекции прогестагенов, по сравнению с теми, которые их не применяли. Однако, было отмечено повышенное относительный риск (например 2.0 в одном исследовании) для женщин, которые применяли депо-инъекции прогестагенов в то время или применяли их лишь за несколько лет до этого.
Из этих данных невозможно сделать вывод, этот повышенный коэффициент диагностики рака молочной железы среди лиц, принимавших препарат в то время, является результатом повышенного контроля за теми пациентками, биологического воздействия инъекционных прогестагенов, или сочетание этих причин.
В некоторых эпидемиологических исследования текущее применение только эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина женщинами в период постменопаузы в течение пяти или более лет было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. После отмены только эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина у пациенток не было риска возникновения рака яичников. Другие исследования не показали значительного связи или риск был статистически незначительно. В одном исследовании женщины, которые получали гормональную терапию, имели повышенный риск летального рака яичников.
Увеличение массы тела
Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо-Провера ® . Исследования показывают, что в течение первых 1-2 лет применения среднее увеличение массы составило 5-8 фунтов (примерно 2-4 кг). У женщин после терапии в течение 4-6 лет среднее увеличение массы составил 14-16,5 фунта (примерно 6-7,5 кг). Существуют доказательства, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости.
анафилаксия
Были получены отчеты о анафилактические ответы (анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции).
тромбоэмболические нарушения
Если во время применения препарата Депо-Провера ® у пациенток возникла легочная эмболия, цереброваскулярная болезнь или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно.
психические нарушения
Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Во время терапии препаратом Депо-Провера ® некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа.
образование абсцесса
Как и для любой инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, может потребовать медицинского и / или хирургического вмешательства.
предостережение
Наличие в анамнезе или возникновения следующих состояний требует особого внимания и соответствующих обследований: мигрень или необычный сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печени или гормонального баланса.
Пациенток с тромбоэмболических заболеваний или заболеванием коронарных сосудов следует тщательно обследовать перед применением препарата Депо-Провера ® .
Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток во время лечения прогестагена. Механизм этого снижения не ясен. По этой причине пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно наблюдать во время получения терапии прогестагена.
Сообщалось о единичных случаях тромбоэмболии при применении препарата Депо-Провера ® , но причинная связь не установлена.
Если при обследовании выявлен отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки, лечение не должно назначаться повторно.
Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. Во время исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Применение Депо-Провера ® связано с уменьшением на 15-20% уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП), что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. К применению препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.
Врачам необходимо тщательно обдумать применения Депо-Провера ® больным, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к норме.
Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткой Депо-Провера ® , если эндометрия или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования.
Применение Депо-Провера ® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинов (пониженное), уровень прогестерона в плазме крови (пониженное), уровень прегнандиола в моче (пониженное), уровень эстрогенов в плазме крови (пониженное), уровень кортизола в плазме крови (пониженное), тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения ТС может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) и Факторы VII, VIII, IX и X могут расти.
В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, которые длительное время применяют инъекции препарата Депо-Провера ® (см. Раздел «Особенности применения»), при назначении препарата необходимо рассмотреть соотношение риск / польза с учетом уменьшения минеральной плотности костей, происходит в период беременности и / или кормления грудью.
Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные объяснения относительно длительного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения последствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, которые дают ей возможность полностью понять эти объяснения.
В соответствии с надлежащей клинической практики перед назначением препарата Депо-Провера ® и через соответствующие промежутки времени следует провести общий медицинский осмотр, а также гинекологическое обследование.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Депо-Провера ® не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат противопоказан беременным женщинам.
Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции Депо-Провера ® , а также не было задержано любое последующее применение инъекции более 89 дней (12 недель и 5 дней).
Дети, рожденные в результате случайной беременности, наступала через 1-2 месяца после инъекции Депо-Провера ® , имели более высокий риск рождения с низкой массой тела, в свою очередь связано с более высоким риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, потому что такие беременности редки.
У детей, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата in utero и по которым проводили наблюдения до подросткового возраста, не было отмечено ни одного побочного воздействия на здоровье, в том числе на физическое, интеллектуальное, половой или социальное развитие.
Медроксипрогестерона ацетат и / или его метаболиты проникают в грудное молоко, но нет данных, позволяющих считать, что это представляет опасность для ребенка. Проводилось исследование младенцев, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата в период кормления грудным молоком, по влиянию на развитие и поведение до пубертатного периода. Побочные реакции не отмечены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Применение препарата Депо-Провера ® может вызвать определенные побочные эффекты, способные влиять на нервную систему. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.
Чтобы удостовериться, что доза, применяемая, представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера ® , суспензию для инъекций следует тщательно взболтать непосредственно перед применением.
Дозы нужно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует быть уверенными в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтовидную.
Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя для этого стандартные методы.
взрослые
Первая инъекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует провести инъекцию 150 мг внутримышечно в течение первых 5 суток нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена в соответствии с этой инструкцией, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.
После родов: для увеличения уверенности, что пациентка не является беременной на время первого применения, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью.
Существуют данные, указывающие на то, что у женщин, которые применяют Депо-Провера ®непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительная и тяжелая кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, которые решили применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновения тяжелой или длительной кровотечения. Врачам нужно напомнить, что у женщин, которые не кормят грудью, овуляция может происходить уже на 4 неделю после родов.
Если женщина после родов будет кормить ребенка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее, чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорожденного полнее развита. Дальнейшие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.
Дальнейшие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель, однако если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого времени, дополнительные меры контрацепции не нужны (например, барьерные). (Примечание: для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, может быть необходима вторая инъекция 150 мг внутримышечно через 12 недель после первой. Это может потребоваться для небольшого количества пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не упала до нуля). Если по какой-либо причине время от проведения предварительной инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.
Пациенты пожилого возраста не применяется.
Переход с других средств контрацепции
Препарат Депо-Провера ® следует применять так, чтобы обеспечить непрерывную контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, которые переходят из пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приема последней активной таблетки).
печеночная недостаточность
Эффект заболевания печени на фармакокинетику препарата Депо-Провера ® неизвестен. Поскольку препарат основном выводится через печень, его метаболизм может быть слабым у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
почечная недостаточность
Эффект заболевания почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера ® неизвестен. У женщин с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, поскольку препарат Депо-Провера ® почти полностью выводится через метаболизм в печени.
Дети.
Препарат Депо-Провера ® не назначать для применения до наступления менструального периода (см. Раздел «Показания»).
Доступные данные по применению препарата девушками-подростками (12-18 лет) (см. Раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера ® у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.
Не требуются никакие специальные меры, кроме прекращения терапии.
При проведении большого клинического исследования с участием более 3900 женщин, принимавших Депо-Провера ® в течение 7 лет, сообщалось о приведенных ниже побочные эффекты.
Следующие побочные реакции были отмечены как часто (более чем в 5% пациенток): нерегулярные менструации (кровотечение и / или аменорея), изменение массы тела, головная боль, нервозность, боль или дискомфорт в животе, головокружение, астения (слабость или быстрая утомляемость) .
Побочные реакции, которые были отмечены в 1-5% пациенток, получавших Депо-Провера ® , были такими: снижение либидо или аноргазмия, боль в спине, судороги ног, депрессия, тошнота, бессонница, лейкорея, акне, вагинит, боль в области таза, боль в груди, отсутствие роста волос или алопеция, вздутие живота, сыпь, отек, приливы.
Побочные реакции указанные по указанным ниже категориями.
Очень часто> 10%.
Часто от ≥1% до <10%.
Нечасто от> 0,1% до <1%.
Редко <0,1%.
Неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто боль или дискомфорт в животе.
Часто: вздутие живота, тошнота.
Нечасто метеоризм, желудочно-кишечные расстройства.
Редко ректальное кровотечение.
Инфекции и инвазии
Часто вагинит.
Метаболические и алиментарные расстройства
Часто снижение аппетита, повышение аппетита.
Нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, задержка жидкости.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто боль в спине.
Нечасто: артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях.
Неизвестно: остеопороз, включая остеопоротические переломы, снижение плотности костной ткани, подмышечные отеки.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Нечасто сонливость, мигрень, судороги.
Редко паралич.
Неизвестно: обмороки.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто аменорея, боль / болезненность в груди, межменструальные кровотечения, менометроррагия, меноррагия, боль в области таза, лейкорея.
Нечасто вагинальные выделения, вульвовагинальные сухость, дисменорея, изменения размера молочных желез, диспаренурия, киста яичников, предменструальный синдром, инфекции мочеполовых путей, гиперплазия матки.
Редко уплотнения молочных желез или кровотечение из соска.
Неизвестно: патологическое маточное кровотечение (нерегулярная, повышенная, пониженная), галакторея, вагинальная киста, препятствование лактации, ощущение симптомов как при беременности, отсутствие восстановления репродуктивной функции.
Существует возможность развития эрозии шейки матки, длительной ановуляции.
Со стороны сосудов
Часто приливы.
Нечасто: артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, тромбофлебит, легочная эмболия.
Неизвестно: тромбоэмболические расстройства, тромбоз глубоких вен.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко тахикардия.
Со стороны иммунной системы
Нечасто реакции гиперчувствительности (например анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто патологический уровень печеночных ферментов, желтуха.
Неизвестно: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто акне, алопеция, сыпь.
Нечасто хлоазма, дерматит, экхимозы, гирсутизм, зуд, мелазма, крапивница, отек.
Неизвестно: растяжки кожи, склеродермия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (включая боль или абсцесс), астения, парестезии.
Нечасто боль в грудной клетке, лихорадка.
Редко: ощущение жажды, дисфония, паралич.
Неизвестно: паралич лицевого нерва.
результаты исследований
Нечасто аномальный мазок из шейки матки.
Редко: снижение переносимости глюкозы.
психические нарушения
Часто аноргазмия, депрессия, нервозность, эмоциональное расстройство, снижение либидо, расстройство настроения, раздражительность, бессонница.
Нечасто тревожность.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)
Редко рак молочной железы.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко анемия.
Неизвестно: дискразия крови.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Нечасто одышка.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприца в картонной коробке.
В одном Флаконе (3.3 мл) содержится:
активное вещество: медроксипрогестерона ацетат -500 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарабен (Е219), пропилпарабен (Е217), полисорбат 80 (Е433), макрогол 3350 (Е1521), натрия гидроксид (Е524) (для доведения pH), хлористоводородная кислота (Е507) (для доведения pH), вода для инъекций. Описание: суспензия белого цвета.
ДЕПО-ПРОВЕРА является гестагенным средством, не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. ДЕПО- ПРОВЕРА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.
Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормональнозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. Медроксипрогестерона ацетат (МПА), как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться кортикостероидная активность.
После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата (МПА) его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечной инъекции составляет приблизительно 4-20 дней. Однако, МПА может обнаруживаться в крови даже спустя 7-9 месяцев после внутримышечной инъекции. Почти 90-95% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В настоящее время описано множество метаболитов МПА. Период полувыведения после внутримышечного введения составляет 6 недель. Большая часть МПА выводится путем билиарной секреции с фекалиями. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой.
Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия;
Рецидивы и/или метастазы гормональнозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Рецидивы и/или метастазы рака почки.
Метастазы рака предстательной железы.
• Известная или предполагаемая беременность
• Кровотечение из половых путей неясной этиологии
• Тяжелое нарушение функции печени
• Известная гиперчувствительность к МПА или какому-либо из компонентов лекарственного препарата
МПА противопоказан беременным женщинам.
В некоторых отчетах предполагается наличие связи между внутриматочным воздействием лекарственных препаратов, способствующих наступлению и сохранению беременности, в первом триместре беременности и аномалиями гениталий у плодов.
Младенцы, рожденные в результате незапланированной беременности, наступившей через 1-2 месяца после инъекционного введения суспензии МПА, могут иметь повышенный риск низкой массы тела при рождении, что, в свою очередь, связано с повышенным риском неонатальной смерти. Приписываемый риск является низким, так как беременности во время применения МПА наблюдаются редко. Определенной информации по другим формам МПА нет.
Если пациентка забеременела во время применения препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Лактация
МПА и его метаболиты выводятся с грудным молоком. Нет доказательств того, что это представляет какую-либо опасность для вскармливаемого ребенка. До установления безопасности для грудного ребенка назначение лекарственного средства кормящим матерям не рекомендовано.
РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ
Рекомендуемая начальная доза препарата ДЕПО-ПРОВЕРА составляет 400 — 1000 мг в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию с введением небольшой дозы — 400 мг в месяц.
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рекомендуется следующая схема введения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА: 500 мг в сутки внутримышечно в течение 28 дней. Затем переходят на поддерживающую дозу: по 500 мг два раза в неделю и продолжать лечение так долго, пока будет сохраняться эффект препарата.
МЕТАСТАЗЫ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рекомендуется следующая схема введения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА: сначала в дозе 500 мг внутримышечно дважды в неделю в течение трех месяцев; поддерживающая доза 500 мг в неделю.
Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).
Со стороны эндокринной системы: кортикоидоподобные эффекты (например, синдром Кушинга), продолжительная ановуляция.
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости, изменение веса, ухудшение течения сахарного диабета.
Психические нарушения: спутанность сознания, депрессия, эйфория, изменения либидо, бессонница, нервозность.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, инфаркт головного мозга, адренергичесие эффекты (например, мелкое дрожание рук, потливость, ночные судороги с икрах).
Глазные нарушения: нарушения зрения, диабетическая катаракта, тромбоз сосудов сетчатки.
Сердечные нарушения: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия.
Сосудистые нарушения: тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: легочная эмболия.
Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота. Гепатобилиарные нарушения: желтуха.
Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: патологические маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, эрозии шейки матки, галакторея, мастодиния.
Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость, астения, реакции в месте инъекции, пирексия.
Данные лабораторные исследования: нарушения цервикальной секреции, изменения аппетита, нарушение функции печени, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, гиперкальциемия, снижение толерантности к глюкозе, повышенное артериальное давление
При постмаркетинговом наблюдении были редкие случаи остеопороза, включая остеопоротические переломы, наблюдавшиеся у пациентов, получавших МПА внутримышечно.
Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие кортикостероидам.
Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.
При совместном применении аминоглютетимид может значительно снизить биодоступность препарата ДЕПО-ПРОВЕРА.
• При возникновении неожиданного вагинального кровотечения во время терапии МПА должно быть проведено тщательное обследование.
• МПА может вызвать задержку жидкости, поэтому, при лечении любого пациента с медицинским состоянием, на которое может неблагоприятно повлиять задержка жидкости, следует принимать меры предосторожности.
• Пациенты с лечением клинической депрессии в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении во время получения терапии МПА.
• У некоторых пациентов, получающих МПА, может снижаться толерантность к глюкозе. Во время получения такой терапии пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательное наблюдение.
• При направлении на исследование ткани эндометрия или эндоцервикса патологоанатом (лаборатория) должны быть поставлены в известность о получении пациентом МПА.
• Терапевт/лаборатория должны быть поставлены в известность, что применение МПА может снизить уровни следующих эндокринных биомаркеров:
a. Стероиды в плазме/моче (например, кортизол, эстроген, прегнандиол, прогестерон,тестостерон)
b. Гонадотропины в плазме/моче (например, Л Г и ФСГ)
c. Глобулин, связывающий половые гормоны
• Нельзя возобновлять применение препарата до окончания обследования, если внезапно произошла частичная или полная потеря зрения или при внезапном проявлении проптоза, диплопии или мигрени. Если обследование выявит наличие отека соска зрительного нерва или повреждение сосудов сетчатки, возобновлять применение препарата не следует.
• Прием МПА не связан с возникновением тромботических или тромбоэмболических нарушений, тем не менее, использование МПА у пациентов с наличием венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в анамнезе не рекомендуется. При развитии ВТЭ во время приема МПА рекомендуется прекращение введения препарата.
• Применение МПА может привести к появлению симптомов кушингоида.
• У некоторых пациентов, получающих МПА, могут обнаружиться признаки надпочечниковой недостаточности. МПА может снижать уровни АКТГ и гидрокортизона в крови.
• Врач/лаборатория должны быть проинформированы о том, что помимо эндокринных биомаркеров, перечисленных в Особых предупреждениях и особых мерах предосторожности, применение МПА по онкологическим показаниям может также стать причиной частичной надпочечниковой недостаточности (снижение обратной связи по оси гипофиз-надпочечники) во время метирапонового теста. Поэтому способность коры надпочечников отвечать на АКТГ должна быть показана до введения метирапона.
• Следствием как однократного, так и многократного введения МПА может быть длительное отсутствие овуляции с аменореей и/или неустойчивый менструальный цикл.
Парентеральные формы в высоких дозах (например, применение по онкологическим показаниям у женщин в пременопаузе)
Снижение минеральной плотности костной ткани
Исследования влияния применения МПА внутрь или парентерального введения МПА в высоких дозах (например, применение в онкологии) на минеральную плотность костной ткани не проводились. Оценка МПК может быть необходимой у некоторых пациентов длительно применяющих МПА.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием
Систематическая оценка влияния медроксипрогестерона ацетата на способность управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием не проводилась.
Суспензия для инъекций 500 мг/3,3 мл во флаконах; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде!
5 лет.
По истечении срока годности препарат принимать нельзя!
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N008862/01
Торговое наименование препарата
Депо-Провера®
Международное непатентованное наименование
Медроксипрогестерон
Лекарственная форма
суспензия для внутримышечного введения
Состав
Состав (на 1 мл):
активного вещества: медроксипрогестерона ацетата — 150 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макроголь 3350 28,5 мг, натрия гидроксид (для доведения pH), хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Суспензия белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гестаген
Код АТХ
L02AB02
Фармакодинамика:
Медроксипрогестерона ацетат (МПА) относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона (гестагенным средством), не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. МПА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Это действие может также объяснить способность препарата уменьшать выраженность вазомоторной симптоматики у женщин в менопуазальном периоде. МПА вызывает также типичные для гестагенных препаратов изменения в слизи цервикального канала: увеличивает вязкость шеечной слизи, затрудняя таким образом проникновение сперматозоидов.
Возможно проявление анаболического эффекта. Отмечено противовоспалительное действие МПА. В больших дозах обладает глюкокортикостероидной активностью.
Фармакокинетика:
После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Сразу после в/м инъекции 150 мг/мл МПА его концентрация в плазме крови составляет 1,7±0,3 нмоль/л, а спустя 2 недели — 6,8±0,8 нмоль/л. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет примерно 4-20 дней, затем концентрация МПА постепенно снижается и сохраняется приблизительно на уровне 1 нг/мл в течение 2-3 месяцев. Однако МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Около 90-95% МПА находятся в плазме крови в связанном с белками состоянии. Объем распределения составляет 20±3 литров. МПА проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится прежде всего путем билиарной секреции через кишечник. Примерно 44% МПА в неизмененном виде выделяется почками. В настоящее время описано более 10 метаболитов МПА, которые выводятся с мочой, причем большинство из них в виде конъюгатов.
Показания:
1) Контрацепция (подавление овуляции).
2) Эндометриоз (лечение).
3) Вазомоторные симптомы в менопуазальном периоде.
Противопоказания:
— Беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода);
— кровотечения из влагалища неясного генеза;
— установленный или подозреваемый рак молочной железы и половых органов (за исключением рака эндометрия);
— тяжелое нарушение функции печени;
— установленная повышенная чувствительность к МПА или любому компоненту препарата;
— острые тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
— мигрень (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью:
Тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, бронхиальная астма, сердечная, почечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.
Поскольку у женщин, длительное время применявших препарат, в период до наступления менопаузы может снизиться плотность костной ткани (ПКТ), при назначении препарата следует оценить соотношение риск/польза.
Беременность и лактация:
МПА противопоказан при беременности.
Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между применением прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.
Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременность на фоне применения МПА развивается редко.
В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.
МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
КОНТРАЦЕПЦИЯ: 150 мг один раз в 3 месяца глубоко в/м в ягодичную или дельтовидную мышцу. Первую инъекцию следует провести в течение первых 5 дней после начала очередной нормальной менструации; если пациентка не кормит ребенка грудью; или спустя 6 недель после родов, если пациентка кормит ребенка грудью. Для обеспечения надежной контрацепции последующие инъекции следует проводить с интервалом в 12 недель (но не более 89 дней).
ЭНДОМЕТРИОЗ: в/м по 50 мг один раз в неделю, или по 100 мг один раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев. В связи с длительным действием восстановление менструального цикла после такой терапии может произойти спустя некоторое время.
ВАЗОМОТОРНЫЕ СИМПТОМЫ У ЖЕНЩИН В МЕНОПУАЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ: в/м по 150 мг один раз в 12 недель.
Непосредственно перед использованием следует сильно встряхивать содержимое флакона или шприца до получения однородной суспензии.
Одноразовый шприц
1. Снимите со шприца защитный колпачок.
2. Соблюдая стерильность, наденьте иглу на шприц.
3. Снимите защитный колпачок с иглы. Теперь шприц готов к использованию.
Побочные эффекты:
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
|
Очень частые |
≥10% |
||
|
Частые |
≥1% и <10% |
||
|
Нечастые |
≥0,1% и <1% |
||
|
Редкие |
≥0,01% и <0,1% |
||
|
Очень редкие |
<0,01% |
||
|
Частота неизвестна |
Невозможно определить на основании имеющихся данных |
||
|
Со стороны половых органов молочной и железы |
|||
|
Очень частые |
дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея. |
||
|
Частые |
дисменорея, лейкорея, болезненность молочных желез, вагинит. |
||
|
Со стороны нервной системы |
|||
|
Очень частые |
головная боль. |
||
|
Частые |
головокружение. |
||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|||
|
Очень частые |
боли и дискомфорт в животе. |
||
|
Частые |
метеоризм, вздутие живота, тошнота. |
||
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
|||
|
Частые |
акне, алопеция, сыпь, зуд, крапивница. |
||
|
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|||
|
Частые |
боли в спине и суставах, судороги икроножных мышц. |
||
|
Нарушения психики |
|||
|
Очень частые |
нервозность. |
||
|
Частые |
астения/усталость, депрессия, бессонница, снижение либидо или аноргазмия. |
||
|
Прочие |
|||
|
Очень частые |
повышение массы тела на более 4,5 кг через 24 месяца, кровотечения. |
||
|
Частые |
отеки/задержка жидкости в организме, «приливы» жара. |
||
Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований и частота которых не уточнена:
|
Со стороны сердечнососудистой системы |
обморок, тахикардия, тромбоэмболические нарушения (в том числе, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей), тромбофлебит, варикозное расширение вен. |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
изменения аппетита, расстройства желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, в том числе холестатическая, кровотечение из прямой кишки. |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
анемия, патологическое изменение клеток крови или элементов свертываемости крови. |
|
Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
остеопороз, в редких случаях с остеопоретическим и переломами. |
|
Со стороны нервной системы |
паралич, паралич лицевого нерва, парестезия, сонливость. |
|
Со стороны дыхательной системы |
одышка и обострение бронхиальной астмы. |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
гирсутизм, повышенная потливость, сухость кожи, склеродермия, гиперпигментация на лице и теле (меланодермия, хлоазма) |
|
Со стороны половых органов и молочной железы |
рак шейки матки, рак молочной железы, отсутствие восстановления фертильности, незапланированная беременность, снижение лактации, нагрубание молочных желез, уплотнения в молочных железах или кровянистые выделения из сосков, галакторея, гиперплазия матки, мочеполовые инфекции, кисты влагалища, боли внизу живота, выделения из влагалища, эрозия шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния, повышенная чувствительность сосков молочных желез, диспареуния. |
|
Нарушения психики |
повышение либидо. |
|
Прочие |
реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек), лихорадка, реакции в месте инъекции (боль, уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, «стерильный» абсцесс), озноб, припухлость в области подмышечных впадин, снижение толерантности к глюкозе, жажда, охриплость голоса. |
Передозировка:
Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости в организме), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.
Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.
Взаимодействие:
При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.
МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.
Особые указания:
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
— Перед началом терапии следует провести лечение эрозии шейки матки. При сохраняющейся эрозии тщательный врачебный контроль. Следует обязательно исключить рак половых органов и другие органические поражения. Также необходимо провести тщательное медицинское обследование (включая цитологическое исследование шейки матки), уделяя особое внимание таким показателям как артериальное давление, состояние молочных желез, органов желудочно-кишечного тракта и органов малого таза.
— При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений в период применения МПА следует провести обследование пациентки, чтобы исключить злокачественные новообразования.
— Если интервал между первой и последующей инъекцией препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® составляет более 13 недель, то перед следующей инъекцией необходимо исключить наступление беременности.
— Переход с других методов контрацепции на применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® следует осуществлять с учетом механизмов действия обоих методов так, чтобы контрацептивное действие не прерывалось (например, при переходе с пероральных контрацептивов, первую инъекцию МПА следует провести в течение 7 дней после приема последней таблетки).
— У женщин в периоде постменопаузы следует применять эстроген-гестагенную терапию в наименьших эффективных дозах и максимально короткими курсами в зависимости от целей терапии. Кроме того, следует проводить регулярную оценку данной терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациентки.
— Противопоказано применение МПА у пациенток с удаленной маткой. Исключение составляют пациентки, у которых ранее был диагностирован эндометриоз.
— МПА может вызывать задержку жидкости в организме, В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациенток, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме.
— В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациенток, которые ранее лечились от депрессии.
— При применении у пациенток с сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.
— При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®.
— При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:
а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);
б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));
в) глобулина, связывающего половые гормоны.
— Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при остром развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.
— Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациенток с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®.
— У большинства женщин при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® (как после однократного, так и после многократного введения препарата) возможны продолжительная ановуляция с аменореей и нарушения менструального цикла (например, ациклические кровотечения/кровомазания, редкие, обильные или продолжительные кровотечения). Если пациентки продолжают применять препарат, то частота нерегулярных кровотечений уменьшается, а частота развития аменореи увеличивается.
— Применение препарата приводит к снижению концентрации эстрогенов в плазме крови и связано со значимым снижением ПКТ, поскольку метаболизм костной ткани зависит от концентрации эстрогенов. После длительного применения (вплоть до 5 лет) для контрацепции по 150 мг у взрослых женщин ПКТ костей позвоночника и бедренных костей уменьшилась в среднем на 5-6%. С увеличением продолжительности применения препарата снижение ПКТ усиливается, причем наибольшее снижение наблюдается в первые 2 года применения препарата. ПКТ шейки бедренной кости уменьшается в той же степени, что и ПКТ всей бедренной кости. В течение 2 лет после отмены препарата наблюдалось частичное восстановление ПКТ и увеличение синтеза эстрогенов в яичниках, причем, чем дольше применялся препарат, тем медленнее шло восстановление ПКТ. Вышеизложенное следует учитывать особенно у молодых женщин в период наращивания массы костной ткани. Неизвестно, приводит ли применение препарата у молодых женщин к снижению пиковой массы костной ткани и увеличению риска остеопоретических переломов в последующие годы жизни.
— Препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® следует применять в качестве контрацептивного средства и для лечения эндометриоза в течение длительного периода времени (более 2 лет), только если другие методы неприменимы, при этом необходимо определять ПКТ. При наличии факторов риска развития остеопороза (метаболические заболевания костной ткани, хронический алкоголизм и/или табакокурение, низкий индекс массы тела, неврогенная анорексия или булимия, остеопороз у родственников в анамнезе, постоянное применение препаратов, снижающих костную массу, таких как противосудорожные препараты и кортикостероиды), следует рассмотреть возможность применения других методов контрацепции и лечения эндометриоза, поскольку при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® возможно возникновение дополнительного риска развития остеопороза.
— Пациенткам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D.
— Продолжительные наблюдения за пациентками, применявшими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, выявили либо незначительный риск, либо отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы, тем не менее, данный риск повышается с увеличением длительности заместительной гормональной терапии конъюгированными эстрогенами в сочетании с препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®. Также при одновременном применении эстрогенов и прогестина на маммограмме могут наблюдаться изменения. Относительное повышение риска было установлено у пациенток, которые недавно или за несколько лет до исследования получали такую терапию. На основании имеющихся данных невозможно определить связано ли данное повышение с усиленным наблюдением пациенток, на данный момент получающих терапию, биологическими эффектами инъекционных прогестагенов или комбинацией этих причин.
— Не выявили повышенного риска развития рака яичников, печени, шейки матки, при этом установлено, что применение препарата оказывает длительный защитный эффект и снижает риск развития рака эндометрия.
— ДЕПО-ПРОВЕРА® обладает пролонгированным контрацептивным действием. В среднем, способность к зачатию восстанавливается спустя 10 месяцев после последней инъекции препарата, интервал может быть от 4 до 31 месяца независимо от продолжительности применения.
— При применении МПА возможно увеличение массы тела пациентки.
— При развитии желтухи необходимо прекратить применение препарата.
— Пациентку следует проинформировать, что применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® не защищает от инфекций, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (СПИД).
— Эстрогены в сочетании с прогестинами или без них не должны применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что применение данной комбинации у женщин в период постменопаузы приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия. Клинические исследования показали, что применение эстрогена в комбинации с МПА повышает риск сердечно-сосудистой смертности в течение первого года приема препаратов и отсутствие пользы. Повышение риска венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболии глубоких вен и легочной артерии), инсульта наблюдалось в течение одного года и сохранялось в течение всего периода наблюдений. Риск венозной тромбоэмболии повышается в два раза.
— Было установлено, что применение МПА в комбинации с конъюгированными эстрогенами приводит к повышению риска возможного развития деменции у пациенток в периоде постменопаузы в возрасте 65 лет и старше. Кроме того, было установлено, что комбинированная терапия не предотвращает развитие когнитивных расстройств легкой степени у таких пациенток. Не рекомендуется применение гормональной терапии с целью предотвращения развития деменции у пациенток в возрасте 65 лет и старше.
— Было установлено, что при применении эстрогена или эстрогена в сочетании с прогестиновыми производными в течение 5 или более лет у женщин в постменопаузе было связано с повышенным риском развития рака яичников. У пациенток, которые получали такую терапию ранее и на данный момент прекратили лечение, не отмечалось повышения этого риска.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось, однако необходимо учитывать, что ДЕПО-ПРОВЕРА® может вызывать головокружение и другие нарушения со стороны нервной системы, в связи с чем на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.
Форма выпуска/дозировка:
Суспензия для внутримышечного введения, 150 мг/мл.
Упаковка:
Первичная упаковка: по 150 мг активного вещества во флаконы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл; по 150 мг активного вещества в одноразовые шприцы из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.) по 1 мл.
Вторичная упаковка: 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; 1 шприц в комплекте с иглой (0,7 х 40 мм) помещают в ПВХ контурную ячейковую упаковку;
Третичная упаковка для шприцов: 1 ПВХ контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре 20-25 °С, в недоступном для детей месте.
Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде.
Срок годности:
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.
Купить Депо-Провера суспензия 1мл в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)