Детрузитол® (Detrusitol®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Детрузитол®
💊 Состав препарата Детрузитол®
✅ Применение препарата Детрузитол®
📅 Условия хранения Детрузитол®
⏳ Срок годности Детрузитол®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Детрузитол®
(Detrusitol®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2022.08.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G04BD07
(Толтеродин)
Лекарственные формы
Детрузитол® |
Таб., покр. оболочкой, 1 мг: 14, 28, 56 или 60 шт. рег. №: П N016226/01 |
|
Таб., покр. оболочкой, 2 мг: 14, 28, 56 или 60 шт. рег. №: П N016226/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Детрузитол®
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами «ТО».
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — толтеродин.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами «DT».
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — толтеродин.
Фармакологическое действие
Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток Cmax в сыворотке достигается через 1-2 ч, после приема капсул — через 2-6 ч.
В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение
Css достигается в течение 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. Vd толтеродина — 113 л.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% соответственно.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.
Метаболизм
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение
Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема таблеток T1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а T1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. После приема капсул T1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ч.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Показания препарата
Детрузитол®
- гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Режим дозирования
Препарат назначают в суточной дозе 4 мг: таблетки, покрытые оболочкой, — по 2 мг 2 раза/сут, капсулы пролонгированного действия — по 4 мг 1 раз/сут.
Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблетки, покрытые оболочкой, — по 1 мг 2 раза/сут, капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10%) — сухость во рту; иногда (1-10%) — снижение слезоотделения (ксерофтальмия), нарушения аккомодации; редко (менее 1%) — задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (1-10%) — диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1%) — гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда (1-10%) — головная боль, головокружение, слабость, сонливость, усталость, нервозность, нарушения зрения; редко (менее 1%) — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда (1-10%) — дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (менее 1%) — приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сильного сердцебиения, периферические отеки.
Аллергические реакции: редко (менее 1%) — анафилактические реакции, включая ангионевротический отек.
Побочные эффекты, обусловленные приемом препарата в таблетках: иногда (1-10%) — боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение массы тела.
Побочные эффекты, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: иногда (1-10%) — синусит.
Противопоказания к применению
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- myasthenia gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон;
- установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности.
При нарушениях функции печени рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблетки, покрытые оболочкой, — по 1 мг 2 раза/сут, капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз/сут.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности.
При нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблетки, покрытые оболочкой, — по 1 мг 2 раза/сут, капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз/сут.
Применение у детей
Детрузитол® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Особые указания
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг/сут (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу — 4 мг), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 мг.
Использование в педиатрии
Детрузитол® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку Детрузитол® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Наиболее важные симптомы: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственное дыхание; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Детрузитола с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Детрузитола с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При сочетанном применении Детрузитола с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение Детрузитола с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Условия хранения препарата Детрузитол®
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Детрузитол®
Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, — 3 года; капсул пролонгированного действия — 2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Детрузитол® (капсулы пролонгированного действия, 2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 14.09.2012
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Фотографии упаковок
14.09.2012
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Капсулы пролонгированного действия | 1 капс. |
активное вещество: | |
толтеродина гидротартрат | 2 мг |
4 мг | |
(эквивалентно 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина соответственно) | |
вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза — 40,33 мг–59,05 мг/80,66 мг–118,1 мг; крахмал кукурузный — 5,49 мг–24,21 мг/10,92 мг–48,42 мг) — 45,82 мг–83,26 мг/91,58 мг–166,52 мг; Surelease E-7-19010 прозрачный (этилцеллюлоза — 3,52 мг/7,03 мг; триглицериды среднецепочечные — 0,75 мг/1,5 мг; олеиновая кислота — 0,41 мг/0,82 мг); гипромеллоза — 3,84 мг/7,68 мг |
|
капсулы твердые желатиновые: индигокармин, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг); чернила белые Opacode White S-1-7085 (шеллак, титана диоксид, пропиленгликоль, симетикон) |
Описание лекарственной формы
Капсулы, 2 мг: твердые, желатиновые, с корпусом и крышечкой сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 2, на крышечке — символ в виде человечка. Размер № 4.
Капсулы, 4 мг: твердые, желатиновые, с корпусом и крышечкой синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 4, на крышечке — символ в виде человечка. Размер № 3.
Содержимое капсул: микросферы белого с желтоватого оттенком цвета диаметром около 1 мм.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
м-холиноблокирующее.
Фармакодинамика
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря.
5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики
Cmax толтеродина в сыворотке после приема препарата достигается через 2–6 ч. T1/2 составляет около 6 ч, а у пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 — около 10 ч. Css препарата достигается в течение 4 дней. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. В диапазоне терапевтических доз существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
Всасывание. Абсолютная биодоступность толтеродина у большинства пациентов составляет 17%, а у лиц с недостаточностью изофермента CYP2D6 — 65%.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Vd толтеродина составляет 113 л.
Метаболизм. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным изоферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который, в свою очередь, метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. У лиц с недостаточностью изофермента CYP2D6 (примерно 7% популяции) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3А4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Системный клиренс толтеродина у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью изофермента CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) в сыворотке крови на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Фармакологическая активность 5-гидроксиметильного метаболита равносильна таковой толтеродина. Вследствие различия связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, AUC несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью изофермента CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента CYP2D6.
Толтеродин не ингибирует изоферменты CYP2D6, 2C19, 2С9, 3A4 или 1А2.
Выведение. Примерно 77% толтеродина выводится почками и 17% — кишечником. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 14% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота выводятся почками (51 и 29% соответственно).
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени наблюдаются в 2 раза бóльшие концентрации несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита.
Нарушение функции почек. Средняя концентрация несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина ≤30 мл/мин), чем у здоровых добровольцев. Содержание в плазме крови других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз), чем у здоровых добровольцев. Клиническое значение повышения концентрации этих метаболитов неизвестно.
Показания
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.
Противопоказания
задержка мочи;
неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
miastenia gravis;
тяжелый язвенный колит;
мегаколон;
замедление опорожнения желудка;
редкие наследственные нарушения переносимости фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы;
органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию;
детский возраст.
С осторожностью: риск задержки мочи (выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей); риск замедления опорожнения желудка, в т.ч. обструктивные заболевания ЖКТ, такие как стеноз привратника; печеночная или почечная недостаточность (суточная доза препарата не должна превышать 2 мг); нейропатия; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
В исследованиях было выявлено, что влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе, превышающей 8 мг/сут (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу — 4 мг), а также у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6. При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут, влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4-дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT; электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия; брадикардией; наличием заболеваний сердца (например кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность); принимающим антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3А4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу толтеродина до 2 мг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком. Рекомендуемая суточная доза — 4 мг. Режим дозирования — 1 раз в сутки.
Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP3A4 в качестве сопутствующей терапии, рекомендуется суточная доза — 2 мг.
Побочные действия
Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Инфекционные заболевания: синусит.
Психические нарушения: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны сосудов: приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Общие: утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Психический статус: дезориентация, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: ухудшение памяти.
Со стороны ССС: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек.
Общие: периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Взаимодействие
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 или CYP3А4) или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов.
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд).
У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения мощных ингибиторов CYP3А4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение с флуоксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3А4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином, а также комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Передозировка
Симптомы: наиболее тяжелые — нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения следует назначить физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке следует принимать необходимые меры в связи с удлинением интервала QT.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию.
Женщинам репродуктивного возраста лечение следует назначать только при условии применения надежных средств контрацепции.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. толтеродин может вызвать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
Форма выпуска
Капсулы пролонгированного действия, 2 мг, 4 мг. По 7 капс. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров помещены в картонную пачку.
Производитель
Пфайзер Италия С.р.л. (Италия).
Произведено Каталент Фарма Солюшнз Инк., США.
Виа дель Коммерчио, 63046 Марино Дель Тронто, Асколи Пичено, Италия.
Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства
Представительство корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США).
Москва, 123317, Пресненская набережная, 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.
Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
В 1 таблетке 2 мг или 1 мг толтеродина.
Целлюлоза микрокристаллическая, крахмала натрия гликолят, кальция гидрофосфат, гипромеллоза, магния стеарат, стеариновая кислота, кремния диоксид, титана диоксид, — как вспомогательные вещества.
В 1 капсуле 4 мг или 2 мг толтеродина. Сахарные гранулы, этилцеллюлоза, гипромеллоза, — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
- Таблетки в оболочке 1 мг и 2 мг.
- Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг.
Фармакологическое действие
М-холиноблокирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Селективный антагонист мускариновых рецепторов, проявляющий высокую селективность к рецепторам мочевого пузыря. Не оказывает выраженного влияния на другие рецепторы. Снижает активность детрузора (мышцы, сокращающей пузырь и выталкивающей мочу), расслабляет его и уменьшает спонтанные сокращения. Эффект наступает через 4 недели. Уменьшает слюноотделение.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность составляет 17 %. Максимальная концентрация определяется в крови через 2-5 часов. Равновесная концентрация через 4 дня. концентрация повышается, если препарат принимать во время еды. Метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием активного 5 метаболита, который значительно усиливает действие препарата. При недостаточности изофермента подвергается дезалкилированию другими изоферментами с образованием неактивного метаболита. Недостаточность изофермента CYP2D6 влечет повышение концентрации активного вещества в крови (примерно в 7 раз). Около 77 % выводится почками. Период полувыведения — 6 часов. Нарушение функции почек и печени влечет увеличение концентрации в крови толтеродина и его активного метаболита в 2 раза.
Показания к применению
Повышенная активность мочевого пузыря с частыми непреодолимыми позывами, недержанием мочи и учащением мочеиспускания.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- закрытоугольная глаукома;
- императивные позывы, вызванные органической патологией;
- задержка мочи;
- миастения гравис;
- язвенный колит;
- мегаколон;
- замедленное опорожнение желудка;
- возраст до 18 лет;
- переносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы.
С осторожностью назначают при выраженной обструкции мочевых путей, снижении кишечной перистальтики, стенозе привратника, печеночной/ почечной недостаточности, грыже пищеводного отверстия, нейропатии.
Побочные действия
Чаще встречаемые побочные реакции:
Сухость во рту.
Не часто и редко встречаемые побочные реакции:
- головная боль, головокружение;
- запор, вздутие боль в животе, рвота;
- слабость, сонливость;
- сухость склер;
- нарушения зрения;
- спутанность сознания;
- боль в груди, бронхит, увеличение веса, сухость кожи (таблетки);
- синусит (капсулы);
- задержка мочи, дизурические явления;
- «приливы» крови к лицу;
- крапивница;
- тахикардия, ощущение сердцебиения;
- усталость, нервозность;
- галлюцинации;
- периферические отеки.
Детрузитол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Рекомендуемая доза 4 мг в сутки.
Таблетки принимают по 2 мг 2 раза в день, а капсулы 4 мг 1 раз вдень независимо от времени приема пищи.
Капсулу проглатывают целиком. Дозу препарата уменьшают до 2 мг в сутки при индивидуальной переносимости.
Передозировка
Передозировка проявляется симптомами: нарушение аккомодации, расширение зрачков, сильное возбуждение, галлюцинации, затрудненное мочеиспускание или его задержка, судороги, нарушение дыхания.
Лечение начинают с промывания желудка, приема энтероворбентов. Далее проводится симптоматическое лечение: при возбуждении и галлюцинациях — Физостигмин; при судорогах — бензодиазепины; при тахикардии — прием бета-адреноблокаторов; при дыхательной недостаточности проводится ИВЛ; при задержке мочи — катетеризация.
Взаимодействие
Антихолинергические средства усиливают эффекты толтеродина и отмечается повышенный риск побочных реакций.
Ослабляет действие Метоклопрамида и Цизаприда. М-холинолитики снижают эффективность препарата.
Имеется вероятность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются цитохромом P450, CYP2D6 или CYP3A4.
При недостаточности изофермента CYP2D6 не стоит назначать Эритромицин и Кларитромицин, Итраконазол, Меконазол, Кетоконазол, поскольку возможно увеличение концентрации этого препарата и передозировка им.
Не взаимодействует с Варфарином. Отсутствует взаимодействие с комбинированными таблетированными контрацептивами.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не более 25 С.
Срок годности
2 года.
Аналоги Детрузитола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ролитен, Уротол.
Отзывы о Детрузитоле
Отзывов о препарате мало, поскольку тема недержания мочи очень деликатная и не все об этом могут говорить и делиться мнениями.
Недержание мочи у некоторых молодых женщин возникало после родов, сопровождающихся разрывами мочеполовой диафрагмы или промежности, что и является причиной нарушения функции финктеров мочевого пузыря.
Недержание мочи отмечают женщины после 60 лет, что объясняется эстрогенной недостаточностью в этом возрасте. Препарат принимали пациенты разных возрастных категорий. Женщинам климактерического возраста параллельно назначалась заместительная гормональная терапия.
Отзывы подтверждают высокую эффективность и при гиперактивности мочевого пузыря — частых мочеиспусканиях. Применение Детрузитола приводило к снижению частоты мочеиспусканий и облегчению удержания мочи. Исчезали дизурические явления, эпизоды недержания мочи и увеличивался объем мочеиспускания. Некоторые отмечают большую эффективность капсул замедленного высвобождения по сравнению со стандартной формой препарата. Сухость во рту отмечали не все пациенты или же она была невыраженной. Это объясняется более избирательным действием по отношению к рецепторам мочевого пузыря, чем к рецепторам слюнных желез.
Препарат не применялся у детей, так как безопасность применения его в этом возрасте не изучена.
Цена Детрузитола, где купить
Купить Детрузитол в настоящий момент невозможно. В аптечной сети Москвы предлагаются аналоги: таблетки Уротол 2 мг № 56, который можно приобрести за 953-1196 руб., а также таблетки Ролитен 2 мг №30 по цене от 294 руб. до 485 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Детрузитол 2мг табл. 56шт
показать еще
Регистрационный номер:
Торговое название: ДЕТРУЗИТОЛ®
Международное непатентованное название:
толтеродин
Лекарственная форма:
- таблетки, покрытые оболочкой;
- капсулы пролонгированного действия.
Состав
- Таблетки, покрытые оболочкой: активное вещество — толтеродина L-тартрата 1 мг или 2 мг (экв. 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмала натрия гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
- Капсулы пролонгированного действия: активное вещество — толтеродина L-тартрата 2 мг или 4 мг (экв. 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, триглицериды (цепи средней длины), олеиновая кислота, гипромеллоза, желатин, титана диоксид, индигокармин, железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг), чернила фармацевтические белые Opacode White S-l-7085.
Описание:
- Таблетки: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне таблетки выгравированы дуги над и под буквами ТО (таблетки 1 мг) или DT (таблетки 2 мг).
- Капсулы 2 мг: капсулы с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 2, на крышке — символ в виде человечка.
- Капсулы 4 мг: капсулы с крышкой и корпусом синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 4, на крышке — символ в виде человечка.
Фармакотерапевтическая группа:
м-холиноблокатор
Код АТХ: G04BD07.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы.
Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.
Фармакокинетика
Толтеродин в таблетках всасывается из желудочно-кишечного тракта быстрее чем в капсулах пролонгированного действия. После приема препарата в таблетках концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 1-2 часа. После приема препарата в капсулах концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 2-6 часов. В диапазоне терапевтических доз (1 -4 мг) существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/час, терминальный период полувыведения после приема препарата в таблетках составляет 2-3 часа, а период полувыведения 5-гидроксиметильного метаболита — 3^ часа. После приема препарата в капсулах пролонгированного действия период полувыведения как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет около 6 часов. У лиц с недостаточностью CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Период полувыведения толтеродина у таких пациентов после приема препарата, как в таблетках, так и в капсулах пролонгированного действия составляет около 10 часов.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковой дозировке. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней после приема препарата в таблетках и в течение 4 дней после приема препарата в капсулах пролонгированного действия.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6, и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113 л. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5- карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% того, что выводится с мочой.
AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у больных циррозом печени выше примерно в 2 раза.
Средняя AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
- миастения gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:
- риск задержки мочеиспускания (выраженная обструкция нижних мочевых путей);
- риск снижения желудочно-кишечной перистальтики;
- обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как стеноз привратника;
- печеночная или почечная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг);
- нейропатия;
- грыжа пищеводного отверстия;
- возраст до 18 лет (данные по безопасности, эффективности отсутствуют).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Рекомендуемая общая суточная доза — 4 мг внутрь:
- таблетки, покрытые оболочкой, — по 2 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 4 мг 1 раз в день.
Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в день, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие сильные ингибиторы CYP3A4B качестве сопутствующей терапии, рекомендуется общая суточная доза 2 мг:
- таблетки, покрытые оболочкой — по 1 мг 2 раза в день,
- капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз в день.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат может вызывать легкие или умеренно выраженные антихолинергические эффекты.
Часто (>10%): сухость во рту.
Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность.
Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение массы тела.
Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит.
Редко (Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, ощущение
сильного сердцебиения, периферические отеки, галлюцинации.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Наиболее важные симптомы: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промыть желудок и дать активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственное дыхание, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действую толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина. Ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд). У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
При изучении препарата, влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг/день, (что в два раза превышает терапевтическую дозу- 4 мг), а так же у пациентов с менее активным CYP2D6.
При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/день влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:
- с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT,
- принимающим антиаритмические препараты Класса 1А (напр. хинидин, прокаинамид) или Класса III (амиодорон, соталол).
При одновременном лечении ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность препарата у детей не изучена. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА
- Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг и 2 мг: 1, 2 или 4 блистера по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 60 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.
- Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг: 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров по 7 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 30 или 90 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке.
СРОК ГОДНОСТИ
- таблетки, покрытые оболочкой, — 3 года;
- капсулы пролонгированного действия — 2 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
ОТПУСК ИЗ АПТЕК: по рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
- Таблетки, покрытые оболочкой: Фармация Италия С.п.А., Италия.
- Капсулы пролонгированного действия: Фармация Италия С.п.А. (Италия), произведено Интернэшнл Процессинг Корпорейшн, США.
Юридический адрес: Марино дель Тронто,. Асколи Пичено, 63046 Италия.
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21
Состав
Главное действующее вещество – толтеродин.
Прочие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат гидрофосфата кальция, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, гипромеллоза, стеариновая кислота, диоксид титана.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток. Поставляется в упаковках по 56 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Препарат является селективным антагонистом мускариновых концов, который имеет высокую селективность в отношении окончаний мочевины. При этом на другие концовки существенного влияния не оказывает.
Он снижает активность мышцы-детрузора (мышц, которые заставляют мочевой пузырь сокращаться, а затем выделяют мочу), снижает частоту самопроизвольных сокращений, которые он производит, и в то же время расслабляет его. Эффект от препарата наблюдается уже после первого месяца лечения.
Детрузитол также помогает уменьшить количество слюны.
Фармакокинетика
Пиковые значения в крови регистрируются через 2-5 часов после приема препарата. Уровень равновесия веществ наблюдается через 4 дня. Показатели концентрации препарата увеличиваются при приеме препарата во время еды.
Абсолютная биодоступность — 17%.
Метаболизм происходит в печени при участии изофермента CYP2D6. В результате этого процесса образуется активный продукт распада, усиливающий действие препарата. В отсутствие изофермента вещество деалкилируется другими изоферментами, что приводит к неактивному продукту метаболизма. Если изофермента CYP2D6 недостаточно, значения активного элемента в крови увеличиваются (примерно в 7 раз).
Около 77% препарата выводится через почки. Период полувыведения вещества составляет 6 часов.
Показания к применению
Медикамент применяют при повышенной функциональной активности мочевины, при которой возникают частые и непреодолимые позывы к мочеиспусканию, а кроме того, часты учащенное мочеиспускание и недержание мочи.
Противопоказания
Среди абсолютных ограничений выделены:
- наличие непереносимости элементов лечебного средства;
- закрытоугольная глаукома;
- повелительные импульсы, спровоцированные органическими заболеваниями;
- остановка мочеиспускания;
- язвенный колит;
- миастения;
- мегаколон;
- медленное опорожнение желудка;
- нарушение всасывания фруктозы или сахарозоизомеразы.
Побочные действия
Часто препарат вызывает сухость слизистой оболочки рта.
Изредка или эпизодически возникают такие побочные эффекты:
- чувство сонливости, усталости, замешательства, нервозности или слабости, а также развитие галлюцинаций, головокружения или головных болей;
- рвота или запор, боль в животе и газы;
- нарушения зрения, а также сухость в области склеры;
- развитие бронхита, болей в области грудины, увеличения веса, а также сухости кожи (при применении таблеток) и гайморита (при применении капсул);
- дизурические симптомы, задержка мочеиспускания;
- ощущение ритма сердцебиения, прилива крови к лицу и тахикардии;
- появление периферических отеков или крапивницы.
Совместимость с другими медикаментами
Холинолитические препараты усиливают действие толтеродина, а также увеличивают вероятность возникновения побочных эффектов.
Медикамент снижает эффективность цизаприда с метоклопрамидом. Эффект Детруситола ослабляется при сочетании с м-холинолитами.
Существует вероятность развития взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми гемопротеином P450, а также CYP2D6 или CYP3A4.
При дефиците изофермента CYP2D6 разрешается применять кларитромицин, меконазол, кроме эритромицина, кетоконазол и итраконазол, так как препараты могут повышать эффективность из-за интоксикации.
Препарат не имеет фармакологического взаимодействия с варфарином и помимо пероральных контрацептивов (в таблетках) комбинированного типа.
Применение и дозы
В течение дня рекомендуется принимать 4 мг препарата. Таблетки по 2 мг пьют два раза в день. Прием препарата не зависит от еды.
При необходимости суточная доза препарата может быть уменьшена до 2 мг.
Передозировка
При отравлении наблюдаются следующие симптомы: расширяются зрачки, появляется выраженное возбуждение, появляются проблемы с мочеиспусканием или задержкой, развиваются судороги или галлюцинации, развивается нарушение аккомодации или дыхания.
Терапия начинается с промывания желудка, затем пациенту необходимо принять энтеросорбент. Затем проводятся симптоматические процедуры.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении людям со сниженной перистальтикой кишечника, недержанием мочи, стенозом канала с выраженной степенью стеноза, почечной / печеночной недостаточностью в режиме привратника, невропатией и грыжей пищеводного отверстия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Детрузитол действует на мускариновые рецепторы, что может вызвать нарушения зрения и психомоторную деятельность. Соединение отрицательно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.