Диамерид инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Купить Диамерид в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Контакты для обращений

АКРИХИН АО
(Россия)

142450 Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29 Тел./факс: +7 (495) 702-95-03 E-mail: info@akrikhin.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 30.11.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Глимепирид главным образом снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Производные сульфонилмочевины связываются с рецептором сульфонилмочевины в плазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к закрытию АТФ-чувствительного калиевого канала, тем самым стимулируя высвобождение инсулина.

Фармакодинамика

У здоровых добровольцев время достижения максимального эффекта (C_min глюкозы в крови) составляло примерно 2–3 ч после приема однократных пероральных доз глимепирида. Эффекты глимепирида на уровни HbA1_c, глюкозы в плазме натощак и постпрандиальный уровень глюкозы были оценены в клинических испытаниях (см. Клинические исследования).

Фармакокинетика

Абсорбция

Исследования с однократными пероральными дозами глимепирида у здоровых добровольцев и многократными пероральными дозами у пациентов с сахарным диабетом типа 2 показали, что C_max достигается через 2–3 ч после приема. При приеме глимепирида во время еды средняя C_max и AUC снижались на 8 и 9% соответственно.

Глимепирид не кумулирует в сыворотке после многократного приема. Фармакокинетика глимепирида не отличается у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом типа 2. Клиренс глимепирида после перорального приема не изменяется в диапазоне доз от 1 до 8 мг, что указывает на линейную фармакокинетику.

У здоровых добровольцев внутри- и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров глимепирида составляла 15–23 и 24–29% соответственно.

Распределение

После в/в введения здоровым добровольцам V_d — 8,8 л (113 мл/кг), а общий клиренс организма — 47,8 мл/мин. Связывание с белками превышало 99,5%.

Метаболизм

Глимепирид полностью метаболизируется путем окислительной биотрансформации после в/в или перорального применения. Основными метаболитами являются циклогексилгидроксиметилпроизводное (M1) и карбоксильное производное (M2). Изофермент CYP2C9 цитохрома P450 участвует в биотрансформации глимепирида в M1. M1 далее метаболизируется до M2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M2 неактивен. У животных M1 обладает примерно одной третью фармакологической активности глимепирида, но неясно, оказывает ли M1 клинически значимое влияние на уровень глюкозы в крови у человека.

Выведение

При пероральном приеме ¹⁴C-глимепирида тремя здоровыми мужчинами примерно 60% общей радиоактивности выделялось с мочой за 7 дней. На M1 и M2 приходилось 80–90% радиоактивности, выведенной с мочой. Отношение M1 к M2 в моче было приблизительно 3:2 у двух людей и 4:1 у одного человека. Примерно 40% общей радиоактивности было выведено с фекалиями. На M1 и M2 приходилось около 70% (соотношение M1 к M2 было 1:3) радиоактивности, выведенной с фекалиями. Исходное ЛС не было обнаружено в моче или фекалиях. После в/в введения дозы у пациентов не обнаружено значимой билиарной экскреции глимепирида или его метаболита М1.

Особые группы пациентов

Гериатрические пациенты. Сравнение фармакокинетики глимепирида у пациентов с диабетом типа 2 ≤65 лет и пациентов >65 лет оценивалось в исследовании многократных доз при приеме глимепирида в дозе 6 мг ежедневно. Не было значительных различий в фармакокинетике глимепирида у двух возрастных групп. Средняя AUC в равновесном состоянии у пожилых пациентов была примерно на 13% ниже, чем у более молодых пациентов; средний клиренс с поправкой на массу тела у пожилых пациентов был примерно на 11% выше, чем у более молодых пациентов.

Пол. Не было различий у мужчин и женщин в фармакокинетике глимепирида, когда была сделана поправка на различия в массе тела.

Раса. Не проводилось исследований для оценки влияния расы на фармакокинетику глимепирида, но в плацебо-контролируемых испытаниях глимепирида у пациентов с сахарным диабетом типа 2 снижение HbA1_c было сопоставимым у белокожих (n=536), темнокожих (n=63) и латиноамериканцев (n=63).

Нарушение функции почек. В открытом исследовании однократную дозу глимепирида 3 мг применяли у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, оцениваемой по клиренсу креатинина: I группа состояла из 5 пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина >50 мл/мин), во II группу вошли 3 пациента с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–50 мл/мин), а в III группу — 7 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин). Хотя концентрации глимепирида в сыворотке крови снижались по мере снижения функции почек, в III группе средняя AUC для M1 была в 2,3 раза выше и средняя AUC для M2 в 8,6 раза выше, чем соответствующие средние значения AUC в I группе. Кажущийся конечный T_1/2 глимепирида не изменялся, в то время как T_1/2 M1 и M2 увеличивался по мере снижения функции почек. Средняя экскреция с мочой M1 плюс M2 в процентах от дозы снизилась с 44,4% в I группе до 21,9% во II группе и 9,3% в III группе.

Нарушение функции печени. Неизвестно, влияет ли нарушение функции печени на фармакокинетику глимепирида, поскольку фармакокинетика глимепирида не была должным образом оценена у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с ожирением. Фармакокинетика глимепирида и его метаболитов была измерена в исследовании однократной дозы с участием 28 пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые либо имели нормальную массу тела, либо страдали морбидным ожирением. У пациентов с морбидным ожирением T_max, клиренс и V_d глимепирида были аналогичны таковым в группе пациентов с нормальной массой тела, а C_max и AUC были ниже. Средние значения C_max, AUC_0–24, AUC_0–∞ глимепирида у пациентов с нормальной массой тела и морбидным ожирением составили (547±218) vs (410±124) нг/мл, (3210±1030) vs (2820 ± 1110) нг·ч/мл и (4000±1320) vs (3280±1360) нг·ч/мл соответственно.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования у крыс при дозах до 5000 частей на миллион (ppm) в полноценном корме (примерно в 340 раз выше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела) в течение 30 мес не показали каких-либо доказательств канцерогенеза. У мышей применение глимепирида в течение 24 мес приводило к увеличению образования доброкачественной аденомы поджелудочной железы, эффект был дозозависимым и считался результатом хронической стимуляции поджелудочной железы. Не наблюдалось образования аденом у мышей при дозе 320 ppm в полноценном корме или 46–54 мг/кг массы тела/сут. Это примерно в 35 раз больше МРДЧ 8 мг 1 раз в день, исходя из площади поверхности тела.

Глимепирид не проявлял мутагенности в серии in vitro и in vivo тестов (тест Эймса, мутации в соматических клетках, хромосомные аберрации, внеплановый синтез ДНК и микроядерный тест у мышей).

Не выявлено влияния глимепирида на фертильность самцов мышей при экспозиции до 2500 мг/кг (>1700 раз больше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела). Глимепирид не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении до 4000 мг/кг (примерно в 4000 раз больше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела).

Клинические исследования

Монотерапия

В целом 304 пациента с диабетом типа 2, уже получавших терапию производными сульфонилмочевины, приняли участие в 14-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании по оценке безопасности и эффективности монотерапии глимепиридом. Пациенты прекратили терапию производными сульфонилмочевины, затем начался трехнедельный период вымывания с плацебо с последующей рандомизацией в 1 из 4 групп лечения: плацебо (n=74), глимепирид 1 мг (n=78), глимепирид 4 мг (n=76) и глимепирид 8 мг (n=76). Все пациенты, рандомизированные для приема глимепирида, начали принимать его в дозе 1 мг ежедневно. У пациентов, рандомизированных для приема глимепирида в дозах 4 или 8 мг, было проведено слепое принудительное титрование дозы глимепирида с недельными интервалами, сначала до 4 мг, а затем до 8 мг, пока доза была переносимой, до тех пор, пока не была достигнута рандомизированная доза. Пациенты, рандомизированные для получения дозы 4 мг, достигли назначенной дозы на 2-й нед. Пациенты, рандомизированные для получения дозы 8 мг, достигли назначенной дозы на 3-й нед. После достижения уровня рандомизированной дозы пациенты должны были принимать глимепирид в этой дозе до 14 нед. Примерно 66% пациентов, получавших плацебо, завершили испытание по сравнению с 81% пациентов, получавших глимепирид 1 мг, и 92% пациентов, получавших глимепирид 4 или 8 мг. Лечение глимепиридом в дозах 1, 4 и 8 мг ежедневно обеспечивало статистически значимое улучшение HbA_1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1

14-недельное испытание сравнения монотерапии глимепиридом с плацебо у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины¹

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием последнего наблюдения в исследовании.

² Среднее значение по методу наименьших квадратов с поправкой на исходное значение.

³ p ≤0,001.

В целом 249 пациентов, ранее не получавших лечения или получавших ограниченное лечение противодиабетической терапией, были рандомизированы для получения 22-недельного курса лечения или глимепиридом (n=123) или плацебо (n=126) в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с титрованием дозы. Начальная доза глимепирида составляла 1 мг ежедневно и титровалась в сторону увеличения или уменьшения с 2-недельными интервалами до целевого уровня глюкозы натощак (FPG, fasting plasma glucose) 90–150 мг/дл. Уровни глюкозы в крови как натощак, так и после еды (PPG, postprandial blood glucose) были проанализированы в лаборатории. После 10 нед корректировки дозы пациенты поддерживали оптимальную дозу (1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг) в течение оставшихся 12 нед испытания. Лечение глимепиридом обеспечило статистически значимое улучшение HbA_1c и FPG по сравнению с плацебо (таблица 2).

Таблица 2

22-недельное испытание монотерапии глимепиридом в сравнении с плацебо у пациентов, которые ранее не получали лечения или не получали противодиабетическую терапию в последнее время¹

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием последнего наблюдения в исследовании.

² Среднее значение по методу наименьших квадратов с поправкой на исходное значение.

³ p ≤0,0001.

Глимепирид показан в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2 (см. Клинические исследования).

Важные ограничения использования

Глимепирид не следует применять для лечения сахарного диабета типа 1 или диабетического кетоацидоза, поскольку он не будет эффективен при этих состояниях.

Реакция гиперчувствительности в анамнезе (см. «Меры предосторожности»).

Производные сульфонамида: у пациентов, у которых развивалась аллергическая реакция на производные сульфонамида, может развиться аллергическая реакция на глимепирид. Не следует применять глимепирид пациентам, у которых в анамнезе есть аллергическая реакция на производные сульфонамида.

Реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось, включают кожные высыпания с/без зуда, а также более серьезные реакции (например, анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, одышка (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).

Беременность

Категория действия на плод по FDA — С.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований глимепирида у беременных женщин нет. В исследованиях на животных не было отмечено увеличения частоты врожденных аномалий, но увеличение смертности плодов отмечалось у крыс и кроликов при дозах глимепирида в 50 раз (крысы) и 0,1 раз (кролики) выше МРДЧ (исходя из площади поверхности тела). Эта фетотоксичность, наблюдаемая только при дозах, вызывающих гипогликемию у матери, как полагают, напрямую связана с фармакологическим (гипогликемическим) действием глимепирида и сходна с отмечаемой для других препаратов сульфонилмочевины. Глимепирид следует применять во время беременности только в случае, если возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Поскольку данные свидетельствуют о том, что отклонение от нормы уровня глюкозы в крови во время беременности ассоциировано с более высокой частотой врожденных аномалий, терапия при диабете во время беременности должна поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты. Сообщалось о длительной тяжелой гипогликемии (от 4 до 10 дней) у новорожденных, матери которых получали препараты сульфонилмочевины во время родов.

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли глимепирид в грудное молоко. Во время пре- и постнатальных исследований у крыс значительные концентрации глимепирида присутствовали в грудном молоке самки и в сыворотке детенышей. У потомства крыс, подвергшихся воздействию высоких уровней глимепирида во время беременности и лактации, в постнатальном периоде развивались деформации скелета, состоящие из укорочения, утолщения и изгиба плечевой кости. Было установлено, что эти деформации скелета являются результатом вскармливания детенышей самками, подвергшимися воздействию глимепирида. На основании этих данных у животных и возможной гипогликемии у грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема глимепирида, принимая во внимание важность ЛС для матери.

Следующие серьезные побочные реакции описаны более подробно ниже и в других разделах описания:

— гипогликемия (см. «Меры предосторожности»);

— гемолитическая анемия (см. «Меры предосторожности»).

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями глимепирида были гипогликемия, головокружение, астения, головная боль и тошнота.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.

Примерно 2800 пациентов с сахарным диабетом типа 2 получали глимепирид в контролируемых клинических испытаниях. В этих испытаниях около 1700 пациентов получали глимепирид в течение как минимум 1 года.

В таблице 3 суммированы побочные эффекты, кроме гипогликемии, о которых сообщалось в 11 объединенных плацебо-контролируемых испытаниях, независимо от того, считались ли они возможно или вероятно связанными с исследуемым ЛС. Продолжительность лечения составляла от 13 нед до 12 мес. Приведенные термины представляют те, которые встречались с частотой ≥5% у пациентов, получавших глимепирид, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 3

Одиннадцать объединенных плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью от 13 нед до 12 мес: побочные эффекты (исключая гипогликемию), возникавшие у ≥5% пациентов, получавших глимепирид, и с большей частотой, чем в группе плацебо¹

¹ Дозы глимепирида варьировали от 1 до 16 мг, принимаемых ежедневно.

² Недостаточно информации, чтобы определить, были ли какие-либо случайные травмы связаны с гипогликемией.

Гипогликемия

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании монотерапии продолжительностью 14 нед пациенты, уже получавшие терапию препаратами сульфонилмочевины, прошли 3-недельный период вымывания, после чего были рандомизированы в группы для получения глимепирида в дозах 1, 4, 8 мг или плацебо. У пациентов, рандомизированных для приема глимепирида 4 или 8 мг, было проведено форсированное титрование с начальной дозы 1 мг до этих конечных доз, если они были переносимы (см. Клинические исследования). Общая частота возможной гипогликемии (определяемая наличием хотя бы одного симптома, который, по мнению исследователя, может быть связан с гипогликемией; одновременное измерение глюкозы не требовалось), составляла 4% для глимепирида 1 мг, 17% для глимепирида 4 мг, 16% для глимепирида 8 мг и 0% для плацебо. Все эти случаи прошли самостоятельно.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании монотерапии продолжительностью 22 нед пациенты получали начальную дозу глимепирида 1 мг или плацебо ежедневно. Дозу глимепирида титровали до целевого уровня глюкозы в плазме натощак 90–150 мг/дл. Конечные суточные дозы глимепирида были 1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг (см. Клинические исследования). Общая частота возможной гипогликемии (как определено выше в 14-недельном испытании) для глимепирида vs плацебо составила 19,7 против 3,2%. Все эти случаи прошли самостоятельно.

Повышение массы тела: глимепирид, как и все производные сульфонилмочевины, может вызывать повышение массы тела (см. Клинические исследования).

Аллергические реакции: в клинических испытаниях аллергические реакции, такие как кожный зуд, эритема, крапивница и кореподобные или макулопапулезные высыпания, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших глимепирид. Они могут исчезнуть при продолжающемся лечении глимепиридом. Имеются постмаркетинговые отчеты о более серьезных аллергических реакциях (например, одышка, гипотензия, шок) (см. «Меры предосторожности»).

Лабораторные тесты

Повышение уровня АЛТ в сыворотке: в 11 объединенных плацебо-контролируемых испытаниях глимепирида у 1,9% пациентов, получавших глимепирид, и 0,8% пациентов, получавших плацебо, уровень АЛТ в сыворотке крови превышал верхний предел референсного диапазона более чем в 2 раза.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены в период постмаркетингового применения глимепирида. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС:

— серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона (см. «Меры предосторожности»);

— гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) и без него (см. «Меры предосторожности»);

— нарушение функции печени (например, при холестазе и желтухе), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности;

— поздняя кожная порфирия, реакции фоточувствительности и аллергический васкулит;

— лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения;

— тромбоцитопения (включая тяжелые случаи с числом тромбоцитов менее 10000/мкл) и тромбоцитопеническая пурпура;

— реакции печеночной порфирии и дисульфирамоподобные реакции;

— гипонатриемия и синдром неадекватной секреции АДГ, чаще всего у пациентов, которые принимают другие ЛС или у которых есть медицинские предпосылки, о которых известно, что они вызывают гипонатриемию или увеличивают высвобождени АДГ;

— дисгевзия;

— алопеция.

ЛС, влияющие на метаболизм глюкозы

Ряд ЛС влияет на  метаболизм глюкозы, и может потребоваться корректировка дозы глимепирида и особенно тщательный мониторинг гипогликемии или ухудшения гликемического контроля.

Ниже приведены примеры ЛС, которые могут усиливать глюкозоснижающий эффект производных сульфонилмочевины, включая глимепирид, повышая предрасположенность и/или интенсивность гипогликемии: пероральные гипогликемические средства, прамлинтида ацетат, инсулин, ингибиторы АПФ, H₂-антигистаминные средства, фибраты, пропоксифен, пентоксифиллин, аналоги соматостатина, анаболические стероиды и андрогены, циклофосфамид, фенирамидол, гуанетидин, флуконазол, сульфинпиразон, тетрациклины, кларитромицин, дизопирамид, хинолоны и ЛС с высокой степенью связывания с белками, такие как флуоксетин, НПВС, салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, кумарины, пробенецид и ингибиторы МАО. При назначении этих ЛС пациенту, принимающему глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет развития гипогликемии. При отмене этих ЛС у пациента, принимающего глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет ухудшения гликемического контроля.

Ниже приведены примеры ЛС, которые могут ослаблять глюкозоснижающий эффект производных сульфонилмочевины, включая глимепирид, что приводит к ухудшению гликемического контроля: даназол, глюкагон, соматропин, ингибиторы протеазы, атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин), барбитураты, диазоксид, слабительные средства, рифампицин, тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики (например, эпинефрин, сальбутамол, тербуталин) и изониазид. При назначении этих ЛС пациенту, принимающему глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет ухудшения гликемического контроля. При отмене этих ЛС у пациента, принимающего глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния на предмет развития гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут приводить либо к потенцированию, либо к ослаблению глюкозоснижающего эффекта глимепирида.

Как острое, так и хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять глюкозоснижающее действие глимепирида.

Признаки гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать у пациентов, принимающих симпатолитики, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин.

Миконазол

Сообщалось о возможном взаимодействии миконазола при приеме внутрь и производных сульфонилмочевины, приводящем к тяжелой гипогликемии. Неизвестно, происходит ли это взаимодействие с другими ЛФ миконазола.

Взаимодействие, опосредованное изоферментом CYP2C9 цитохрома P450

Возможно взаимодействие глимепирида и ингибиторов (например, флуконазол) и индукторов (например, рифампицин) изофермента CYP2C9 цитохрома P450.  Флуконазол может ингибировать метаболизм глимепирида, вызывая повышение концентрации глимепирида в плазме, что может привести к гипогликемии. Рифампицин может индуцировать метаболизм глимепирида, вызывая снижение концентрации глимепирида в плазме, что может привести к ухудшению гликемического контроля.

Сопутствующее применение колесевелама

Колесевелам может снижать C_max в плазме и общую экспозицию глимепирида при их совместном применении. Однако абсорбция не снижается при применении глимепирида за 4 ч до колесевелама. Поэтому глимепирид следует принимать не менее чем за 4 ч до колесевелама.

Одновременное применение колесевелама и глимепирида приводило к снижению AUC_0–∞ и C_max глимепирида на 18 и 8% соответственно. При приеме глимепирида за 4 ч до колесевелама не было значимых изменений AUC_0–∞ и C_max глимепирида (6 и 3% соответственно).

Ацетилсалициловая кислота

В рандомизированном двойном слепом двухпериодном перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали либо плацебо, либо ацетилсалициловую кислоту по 1 г три раза в день в течение всего периода лечения 5 дней. На 4-й день каждого периода исследования испытуемые принимали однократную дозу 1 мг глимепирида. Дозы глимепирида разделяли 14-дневным периодом вымывания. Сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты и глимепирида приводило к снижению средней AUC глимепирида на 34% и средней C_max глимепирида на 4%.

Циметидин и ранитидин

В рандомизированном открытом трехстороннем перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали либо однократную дозу 4 мг только глимепирида, либо глимепирид с ранитидином (150 мг 2 раза в день в течение 4 дней, глимепирид принимали в 3-й день), или глимепирид с циметидином (800 мг в день в течение 4 дней, глимепирид принимали в 3-й день). Сочетанное применение циметидина или ранитидина с однократной пероральной дозой 4 мг глимепирида не показало значимого изменения абсорбции и распределения глимепирида.

Пропранолол

В рандомизированном двойном слепом двухпериодном перекрестном исследовании здоровым испытуемым давали либо плацебо, либо пропранолол по 40 мг 3 раза в день в течение всего периода лечения 5 дней. В 4-й день или каждый период исследования испытуемые получали однократную дозу 2 мг глимепирида. Дозы глимепирида разделяли 14-дневным периодом вымывания. Сочетанное применение пропранолола и глимепирида значительно увеличивало C_max, AUC и T_1/2 глимепирида на 23, 22 и 15% соответственно и снижало плазменный клиренс (Cl/f) глимепирида на 18%. Выведение M1 и M2 с мочой не изменялось.

Варфарин

В открытом двустороннем перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали 4 мг глимепирида ежедневно в течение 10 дней. Разовые дозы варфарина 25 мг принимали за 6 дней до начала приема глимепирида и на 4-й день приема глимепирида. Одновременное применение глимепирида не изменяло фармакокинетику энантиомеров R- и S-варфарина. Какого-либо изменения связывания варфарина с белками плазмы не наблюдалось. Глимепирид приводил к статистически значимому снижению фармакодинамического ответа на варфарин. Уменьшение средней площади под кривой ПВ и максимальных значений ПВ во время лечения глимепиридом составило 3,3 и 9,9% соответственно и вряд ли будет иметь клиническое значение.

Симптомы: передозировка глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, может вызвать тяжелую гипогликемию.

Лечение: легкие эпизоды гипогликемии можно лечить пероральным приемом глюкозы. При тяжелых гипогликемических реакциях требуется неотложная медицинская помощь и немедленное лечение. При тяжелой гипогликемии с комой, судорогами или неврологическими нарушениями возможно в/в введение глюкагона или глюкозы. Может потребоваться постоянное наблюдение и дополнительный прием углеводов, поскольку возможны повторные эпизоды гипогликемии после видимого клинического восстановления (см. «Меры предосторожности).

Гипогликемия

Все препараты сульфонилмочевины, включая глимепирид, могут вызывать тяжелую гипогликемию (см. «Побочные действия»). Способность пациента сосредоточиваться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Эти нарушения могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны, например при вождении автомобиля или работе с другими механизмами. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания или судорогам, а также к временному или перманентному нарушению функции мозга или смерти.

Пациенты должны быть обучены распознавать гипогликемию и управлять ею. Следует соблюдать осторожность при назначении и увеличении дозы глимепирида у пациентов, которые могут быть предрасположены к гипогликемии (например, пожилые люди, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, принимающие другие противодиабетические средства). Ослабленные или истощенные пациенты, а также пациенты с надпочечниковой, гипофизарной или печеночной недостаточностью особенно восприимчивы к гипогликемическому действию сахароснижающих ЛС. Гипогликемия также чаще возникает при недостаточном потреблении калорий, после тяжелых или продолжительных упражнений или при приеме алкоголя.

Симптомы раннего предупреждения гипогликемии могут быть разными или менее выраженными у пациентов с вегетативной нейропатией, пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы или другие симпатолитики. Эти ситуации могут привести к тяжелой гипогликемии до того, как пациент узнает о гипогликемии.

Реакции гиперчувствительности

Имеются постмаркетинговые сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших глимепирид, включая серьезные реакции, такие как анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Если подозревается реакция гиперчувствительности, необходимо незамедлительно прекратитить прием глимепирида, оценить другие потенциальные причины реакции и начать альтернативное лечение диабета.

Гемолитическая анемия

Производные сульфонилмочевины могут вызывать развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом Г6ФД. Поскольку глимепирид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативных ЛС. Имеются также постмаркетинговые отчеты о развитии гемолитической анемии у пациентов, получавших глимепирид, которые не знали о дефиците Г6ФД (см. «Побочные действия»).

Повышение риска сердечно-сосудистой смертности при приеме производных сульфонилмочевины

Сообщалось, что применение пероральных гипогликемических средств ассоциировано с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением только диетой или диетой плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном University Group Diabetes Program (UGDP, Диабетическая программа университетской группы) — долгосрочном проспективном клиническом испытании, разработанном для оценки эффективности глюкозоснижающих ЛС в предотвращении или отсрочке сосудистых осложнений у пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом. В исследовании приняли участие 823 пациента, которые были рандомизированы для включения в одну из четырех групп лечения в испытании UGDP. Сообщалось, что пациенты, получавшие от 5 до 8 лет диету плюс фиксированную дозу толбутамида (1,5 г в день), имели показатель сердечно-сосудистой смертности примерно в 2–1/2 раза выше, чем пациенты, применявшие только диету. Значимого увеличения общей смертности не наблюдалось, но использование толбутамида было прекращено из-за увеличения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на разногласия относительно интерпретации этих результатов, результаты исследования UGDP предоставляют адекватную основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о возможных рисках и преимуществах глимепирида, а также об альтернативных режимах терапии. Хотя в это исследование был включен только один препарат из класса сульфонилмочевины (толбутамид), с точки зрения безопасности целесообразно учитывать, что это предупреждение может также относиться к другим пероральным гипогликемическим средствам этого класса ввиду их близкого сходства по механизму действия и химической структуре.

Макрососудистые осложнения

Не проведено клинических исследований по установлению убедительных доказательств снижения риска макрососудистых осложнений при терапии глимепиридом или любым другим противодиабетическим ЛС.

Применение в педиатрии

Фармакокинетика, эффективность и безопасность глимепирида были оценены у педиатрических пациентов с диабетом типа 2, как описано ниже. Глимепирид не рекомендуется педиатрическим пациентам из-за его неблагоприятных эффектов на массу тела и гипогликемию.

Фармакокинетика однократной дозы 1 мг глимепирида оценивалась у 30 пациентов с диабетом типа 2 (мужского пола = 7; женского пола = 23) в возрасте от 10 до 17 лет. Средние значения (± SD) AUC (339±203) нг·ч/мл, C_max (102±48) нг/мл и T_1/2 (3,1±1,7) ч глимепирида были сопоставимы с накопленными данными у взрослых: AUC_0–last (315±96) нг·ч/мл, C_max (103±34) нг/мл и T_1/2 (5,3±4,1) ч.

Безопасность и эффективность глимепирида у педиатрических пациентов оценивалась в простом слепом 24-недельном исследовании, в котором 272 пациента (8–17 лет) с сахарным диабетом типа 2 были рандомизированы в группу глимепирида (n=135) или метформина (n=137). Как пациенты, ранее не получавшие лечения (пациенты, которые лечились только диетой и физическими упражнениями в течение как минимум 2 нед до рандомизации), так и ранее леченные пациенты (те, которые лечились в предшествующий период или в настоящее время другими пероральными противодиабетическими ЛС в течение не менее 3 мес) были включены в исследование. Пациенты, получавшие пероральные противодиабетические средства на момент включения в исследование, прекратили прием этих ЛС перед рандомизацией без периода вымывания. Прием глимепирида начинали с 1 мг, а затем дозу титровали до 2, 4 или 8 мг (средняя окончательная доза 4 мг) в продолжение 12 нед, ориентируясь на уровень глюкозы в крови натощак, контролируемый самостоятельно, <126 мг/дл. Прием метформина начинали с 500 мг 2 раза в день и дозу титровали до 12 нед до 1000 мг 2 раза в день (средняя окончательная доза 1365 мг).

Через 24 нед общая средняя разница HbA_1c между глимепиридом и метформином составила 0,2% в пользу метформина (95% ДИ от −0,3% до +0,6%). Основываясь на этих результатах, исследование не достигло своей основной цели — продемонстрировать сходное снижение HbA_1c при приеме глимепирида по сравнению с метформином.

Таблица 4

Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1_c и массы тела у педиатрических пациентов, принимающих глимепирид или метформин

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием перенесенного последнего наблюдения для отсутствующих данных (глимепирид, n=127; метформин, n=126).

² С поправкой на исходный уровень HbA_1С и стадию Таннера.

³ Разница глимепирид–метформин с положительными различиями в пользу метформина.

Профиль побочных реакций у педиатрических пациентов, получавших глимепирид, был аналогичен таковому у взрослых (см. «Побочные действия»).

Гипогликемические явления, подтвержденные уровнем глюкозы в крови <36 мг/дл, наблюдались у 4% педиатрических пациентов, получавших глимепирид, и у 1% педиатрических пациентов, получавших метформин. Один пациент в каждой группе лечения испытал тяжелый эпизод гипогликемии (тяжесть была определена исследователем на основании наблюдаемых признаков и симптомов).

Применение в гериатрии

В клинических испытаниях глимепирида 1053 из 3491 пациента (30%) были в возрасте >65 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности у этих пациентов и более молодых пациентов не наблюдалось, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Не было значимых различий в фармакокинетике глимепирида у пациентов с диабетом типа 2 в возрасте ≤65 лет (n=49) и >65 лет (n=42) (см. «Фармакология»).

Глимепирид в основном выводится почками. Пациенты пожилого возраста чаще страдают нарушением функции почек. Кроме того, у пожилых людей может быть трудно распознать гипогликемию (см. «Меры предосторожности»). Следует соблюдать осторожность при назначении глимепирида и увеличении его дозы у этой группы пациентов.

Нарушение функции почек

Чтобы свести к минимуму риск гипогликемии, рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг в день для всех пациентов с диабетом типа 2 и нарушением функции почек (см. «Меры предосторожности»).

Исследование титрования многократных доз было проведено у 16 пациентов с диабетом типа 2 и нарушением функции почек с использованием доз от 1 до 8 мг в день в течение 3 мес. Исходный Cl креатинина составлял 10–60 мл/мин. Фармакокинетика глимепирида оценивалась в исследовании титрования многократных доз, и результаты соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов, включенных в исследование однократной дозы. В обоих исследованиях относительный общий клиренс глимепирида увеличивался при нарушении функции почек. Оба исследования также продемонстрировали, что элиминация двух основных метаболитов была снижена у пациентов с нарушением функции почек (см. «Фармакология»).

Товары из категории — Эндокринология

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 169

— глимепирид (glimepiride)

Таблетки розового с коричневым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускаются незначительные вкрапления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, полоксамер, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид красный.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки от кремового до светло-желтого или желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускаются незначительные вкрапления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, полоксамер, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки розового с коричневым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускаются незначительные вкрапления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, полоксамер, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид красный.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки от кремового до светло-желтого или желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускаются незначительные вкрапления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, полоксамер, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Пероральный гипогликемический препарат — производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид действует, главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). Как и у других производных сульфонилмочевины, в основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных препаратов — производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

В дополнение к этому, глимепирид обладает внепанкреатическим действием — способностью улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью; ингибирует продукцию глюкозы в печени. Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антиагрегантное действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.

Всасывание

При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг C_max в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 432 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и C_max, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Распределение

Для глимепирида характерен очень незначительный V_d (около 8.8 л), приблизительно равный V_d альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через ГЭБ.

Выведение

После однократного приема глимепирида внутрь почками выводится 58% и через кишечник — 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. T_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному приему, составляет 5-8 ч. После приема в высоких дозах T_1/2 несколько увеличивается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками плазмы. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

• сахарный диабета 2 типа при неэффективности ранее назначенной диеты и физической нагрузки.

При неэффективности монотерапии глимепиридом возможно его применение в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином.

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии (в т.ч. инфекционные заболевания);
• лейкопения;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе);
• беременность;
• период лактации;
• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

С осторожностью назначают препарат при состояниях, требующих перевода больного на инсулинотерапию (в т.ч. обширные ожоги, тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства, а также при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ — кишечная непроходимость, парез желудка).

Препарат применяют внутрь. Начальную и поддерживающую дозы глимепирида устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля концентрации глюкозы в крови.

Начальная доза и подбор дозы

В начале лечения препарат назначают в дозе 1 мг 1 раз/сут. При достижении оптимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей.

В случае отсутствия гликемического контроля суточную дозу следует поэтапно увеличить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) до 2 мг, 3 мг или 4 мг в сут. Дозы свыше 4 мг/сут эффективны только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная суточная доза — 6 мг.

Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Суточную дозу назначают в 1 прием непосредственно перед или во время плотного завтрака, или первого основного приема пищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0.5 стакана). Не рекомендуется пропускать прием пищи после приема Диамерида.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Диамерид длительное, под контролем содержания глюкозы в крови.

Применение в комбинации с метформином

В случае отсутствия гликемического контроля у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия препаратом Диамерид. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение препаратом Диамерид начинают с минимальной дозы, а затем постепенно увеличивают ее в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

В случаях, когда не удается достигнуть гликемического контроля приемом максимальной дозы Диамерида при монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином. В этом случае последняя назначенная доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином следует начинать с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением его дозы под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид

При переводе пациента с другого перорального гипогликемического препарата на Диамерид начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Диамерид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Диамерида следует проводить поэтапно в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание эффективность, дозу и продолжительность действия применяемого гипогликемического препарата. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения, может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на глимепирид

В исключительных случаях, при проведении инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы, возможна замена инсулина глимепиридом. Перевод следует проводить под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Диамерид начинают с минимальной дозы в 1 мг.

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, могут иметь тяжелую форму и течение и их не всегда удается легко купировать. Развитие этих симптомов зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозирование.

Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения; повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции: возможно появление крапивницы (зуд, кожная сыпь). Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, одышкой, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или прочими сульфонамидами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — фотосенсибилизация, поздняя кожная порфирия.

Прочие: в отдельных случаях — головная боль, астения, гипонатриемия.

Симптомы: после приема внутрь глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от 12 ч до 72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара.

Симптомы гипогликемии: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение АД, ощущение сердцебиения, боль в области сердца, аритмия, головная боль, головокружение, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.

Лечение: индукция рвоты, обильное питье с активированным углем (адсорбентом) и натрия пикосульфатом (слабительным). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка, с последующим приемом натрия пикосульфата и активированного угля. Следует как можно скорее начать введение декстрозы, при необходимости — в/в струйно 50 мл 40% раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора, с тщательным мониторированием концентрации глюкозы в крови. В дальнейшем проводится симптоматическая терапия.

Одновременное применение глимепирида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия препарата. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом.

Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином, метформином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами АПФ, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, трофосфамидом и изофосфамидом, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами МАО, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолоновыми антибиотиками, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами пролонгированного действия, тетрациклинами, тритоквалином, флуконазолом.

Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим, повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, ГКС, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестагенами, производными фенотиазина, в т.ч. хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под действием бета-адреноблокаторов, клонидина, гуанетидина и резерпина, возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогликемии.

На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Диамерид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время. Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема, никогда нельзя устранять посредством последующего приема более высокой дозы. Врач и больной должны заранее обговорить меры, которые следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время. Больной должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Развитие гипогликемии у пациента после приема Диамерида в дозе 1 мг/сут означает возможность контроля гликемии исключительно при помощи диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета 2 типа повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить Диамерид. Коррекцию дозы следует проводить также при изменении массы тела больного, его образа жизни, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.

Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля содержания глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида.

Клиническими симптомами гипергликемии являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.

В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. На фоне лечения Диамеридом при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может развиться гипогликемия. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
• неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменение привычной диеты;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка глимепирида;
• некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, оказывающие влияние на углеводный обмен (например, нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу глимепирида или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста, у больных с вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии.

Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что несмотря на начальный успех купирования гипогликемии, возможен ее рецидив. В связи с этим, необходимо непрерывное и тщательное наблюдение за больным. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного.

Если больного с сахарным диабетом лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Во время лечения препаратом Диамерид требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию.

Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.

Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, а также концентрации гликозилированного гемоглобина.

Отдельные побочные реакции (тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность) могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента. В случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациент должен сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме препарата Диамерид может возникать, обусловленное гипо- или гипергликемией, снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автотранспорта и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Глимепирид противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Т.к. глимепирид выделяется с грудным молоком, то его не следует назначать в период лактации. В таком случае, необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.

Сертификаты