Диклофенак уколы 100 мг инструкция по применению цена

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 02.09.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Диклофенак обладает обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Механизм действия диклофенака, как и других НПВС, полностью не изучен, но включает ингибирование ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Диклофенак является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Концентрации диклофенака, достигаемые во время терапии, оказывают эффекты in vivo.

ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли в моделях на животных. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку диклофенак является ингибитором синтеза ПГ, его действие может быть связано с уменьшением количества ПГ в периферических тканях.

Фармакокинетика

Фармакокинетика диклофенака для наружного применения оценивалась с участием здоровых добровольцев после многократного применения в течение 7 дней диклофенака на 1 коленный сустав (по 4 г 4 раза в день) или на 2 коленных сустава и суставы кистей двух рук (по 12 г 4 раза в день) по сравнению с рекомендуемой пероральной дозой диклофенака для лечения остеоартрита (по 50 мг 3 раза в день).

Системная экспозиция при наружном применении диклофенака (по 4 г 4 раза в день на 1 коленный сустав) в среднем в 17 раз ниже, чем при пероральном применении. Количество диклофенака натрия, которое системно всасывается при нанесении диклофенака на кожу, составляет в среднем 6% от системного воздействия пероральной формы. Средняя C_max в плазме крови при наружном применении диклофенака в 158 раз ниже, чем при его пероральном приеме.

Фармакокинетика диклофенака в виде геля была протестирована в условиях умеренного согревания (применение теплового пластыря на 15 мин до нанесения геля) и умеренной физической нагрузки (первое нанесение геля с последующей 20-минутной тренировкой на беговой дорожке). Клинически значимых различий в системной абсорбции и переносимости между применением диклофенака в виде геля (по 4 г 4 раза в день на 1 коленный сустав) при умеренной физической нагрузке и в условиях умеренного тепла обнаружено не было. Однако фармакокинетика диклофенака в виде геля не оценивалась при согревании после нанесения геля. Поэтому применение диклофенака в виде геля при согревании после нанесения не рекомендуется.

Клинические исследования

В 12-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами оценивали эффективность применения диклофенака в виде геля для лечения остеоартрита коленного сустава. Диклофенак применяли в дозе 4 г 4 раза в день на 1 коленный сустав (16 г в день). Индекс боли по оценке пациентов на 12-й неделе с использованием анекты WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthrose index) был ниже в группе, применявшей диклофенак в виде геля, по сравнению с группой плацебо.

В другом 8-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами оценивали эффективность применения диклофенака в виде геля для лечения остеоартрита у пациентов с остеоартритом суставов кисти. Диклофенак применяли в дозе 2 г на одну кисть 4 раза в день на кисти обеих рук (16 г в день). Боль в целевой руке, оцениваемая пациентами на 4-й и 6-й неделях по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100, была ниже в группе, применявшей диклофенак, по сравнению с группой плацебо.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования канцерогенности на мышах и крысах, которым диклофенак вводили в качестве компонента рациона в течение 2 лет в дозах до 2 мг/кг/сут, что составляет 0,5 и 1 МРДЧ диклофенака для наружного применения (на основе данных по биодоступности в расчете на площадь поверхности тела), не привели к значительному увеличению частоты развития опухолевых заболеваний.

В исследовании канцерогенного действия на кожу, проведенном на мышах-альбиносах, ежедневное местное применение диклофенака в течение 2 лет в концентрациях до 0,035% (в 29 раз ниже, чем в геле диклофенака) не привело к увеличению частоты возникновения новообразований.

В исследовании фотоканцерогенности, проведенном на бесшерстных мышах, местное применение диклофенака в концентрациях до 0,035% привело к более раннему среднему времени возникновения опухолей.

Диклофенак не проявил мутагенности или кластогенности в серии тестов на генотоксичность, которые включали бактериальный анализ обратной мутации, анализ точечной мутации лимфомы мыши in vitro, исследования хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка in vitro и анализ хромосомных аберраций клеток костного мозга крысы in vivo.

Диклофенак не влиял на фертильность самцов и самок крыс в дозах до 4 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ диклофенака в виде геля для местного применения на основе данных по биодоступности и сравнения в расчете на площадь поверхности тела).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Применение диклофенака, в т.ч. наружно, в III триместре беременности увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока у плода. Следует избегать применения диклофенака у беременных женщин, начиная с 30-й нед беременности (III триместр).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований наружного применения диклофенака у беременных женщин не проводилось. Исследования с участием людей и на животных показывают, что диклофенак проникает через плаценту. Данные обсервационных исследований относительно потенциальных рисков для эмбриона при использовании НПВС у женщин в I или II триместре беременности неубедительны. В общей популяции США для всех клинически признанных беременностей, независимо от экспозиции, исходная частота возникновения основных пороков развития составляет 2–4%, а прерванной беременности — 15–20%.

В исследованиях репродукции на животных не наблюдалось признаков тератогенности у мышей, крыс или кроликов, получавших диклофенак в период органогенеза в дозах, примерно в 4,5; 2 и 9 раз соответственно превышающих МРДЧ, несмотря на наличие токсичности для беременной самки и плода (материнской и фетальной токсичности) при этих дозах. На основании данных, полученных на животных, было показано, что ПГ играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В исследованиях на животных применение ингибиторов синтеза ПГ, таких как диклофенак, приводило к увеличению потерь до и после имплантации.

Исследований влияния диклофенака при наружном применении на течение родов и схваток не проводилось. В исследованиях на животных НПВС, включая диклофенак, ингибируют синтез ПГ, вызывают запоздалые роды и увеличивают частоту мертворождений.

В исследовании, в котором беременным крысам перорально вводили 2 или 4 мг/кг диклофенака (примерно 1 и 2 от МРДЧ на основе данных по биодоступности и в расчете на площадь поверхности тела) с 15-го дня беременности по 21-й день лактации, была отмечена значительная токсичность для беременной самки (перитонит, смертность). Дозы, токсичные для беременных самок, были связаны с дистоцией, длительной беременностью (пролонгированной гестацией), снижением веса и роста плода и снижением выживаемости плода.

Согласно имеющимся данным, диклофенак может проникать в грудное молоко. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, наряду с клинической потребностью матери в диклофенаке и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от применения диклофенака или из-за основного заболевания матери. У одной женщины, получавшей перорально диклофенак в дозе 150 мг/сут, концентрация диклофенака в молоке составила 100 мкг/л, что эквивалентно дозе для младенца около 0,03 мг/кг/сут. Диклофенак натрия не определялся в грудном молоке у 12 женщин, принимавших диклофенак (100 мг/сут перорально в течение 7 дней или 50 мг однократно в/м при введении в ближайший послеродовой период).

Исходя из механизма действия, применение диклофенака может отсрочить или предотвратить разрыв фолликулов яичников, что ассоциируется с обратимым бесплодием у некоторых женщин. Опубликованные результаты исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза ПГ может нарушить опосредованный ими разрыв фолликулов, необходимый для овуляции. Небольшие исследования среди женщин, принимавших НПВС, также показали обратимую задержку овуляции. Пациенткам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, применение НПВС, включая диклофенак наружно, следует отменить.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдавшейся в другом клиническом исследовании, и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В ходе рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований с параллельными группами 913 пациентов применяли диклофенак наружно при остеоартрите суставов конечностей. Из них 513 пациентов применяли диклофенак при остеоартрите коленного сустава, а 400 пациентов — при остеоартрите суставов кистей рук. Кроме того, 583 пациента применяли диклофенак в ходе неконтролируемого открытого исследования безопасности длительной терапии при остеоартрите коленного сустава. Из них 355 пациентов проходили курс лечения от остеоартрита одного коленного сустава, а 228 пациентов — от остеоартрита обоих коленных суставов. Продолжительность применения варьировала от 8 до 12 нед в плацебо-контролируемых исследованиях и до 12 мес в открытом исследовании безопасности.

Краткосрочные плацебо-контролируемые исследования

Побочные реакции, наблюдавшиеся у >1% пациентов, при наружном применении диклофенака. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, сравнивающих диклофенак и плацебо при наружном применении в течение 8–12 нед (16 г/сут), представляли собой нетяжелые реакции в месте нанесения. Это были единственные побочные реакции, которые наблюдались у >1% пролеченных пациентов с большей частотой в группе диклофенака (7%), чем в группе плацебо (2%).

В таблице перечислены виды побочных реакций в месте нанесения. Дерматит был наиболее частой побочной реакцией в месте нанесения, о которой сообщили 4% пациентов, применявших диклофенак, по сравнению с 1% пациентов, применявших плацебо.

Таблица

Нетяжелые побочные реакции в месте нанесения (≥1% пациентов, применявших диклофенак) в краткосрочных контролируемых исследованиях

¹ Предпочтительный термин в соответствии с MedDRA 9.1.

В плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения из-за развития побочных реакций составила 5% для пациентов, применявших диклофенак, и 3% для пациентов в группе плацебо. Наиболее частой причиной прекращения лечения были реакции в месте нанесения, включая дерматит.

Открытое исследование безопасности при длительном применении

В открытом исследовании безопасности при длительном применении профиль побочных реакций был аналогичным таковому в плацебо-контролируемых исследованиях. В данном исследовании пациенты получали лечение диклофенаком до 32 г/сут в течение 1 года, дерматит в месте нанесения наблюдался у 11% пациентов. Побочные реакции, которые привели к прекращению применения диклофенака, наблюдались у 12% пациентов. Наиболее частой побочной реакцией, которая привела к прекращению применения, был дерматит в месте нанесения, наблюдавшийся у 6% пациентов.  

ЛС, влияющие на гемостаз

Диклофенак и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергическое действие на кровотечение. Одновременное применение диклофенака и антикоагулянтов повышает риск развития серьезных кровотечений по сравнению с применением любого из этих ЛС по отдельности. Высвобождение серотонина тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования методом случай-контроль и когортные исследования показали, что одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина, и НПВС может увеличить риск возникновения кровотечения больше, чем при применении только НПВС.

Следует контролировать состояние пациентов, одновременно применяющих диклофенак и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота), СИОЗС и СИОЗСН, на наличие признаков кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота

Контролируемые клинические исследования показали, что одновременное применение НПВС и анальгетических доз ацетилсалициловой кислоты не дает большего терапевтического эффекта, чем применение только НПВС. В одном клиническом исследовании одновременное применение НПВС и ацетилсалициловой кислоты было связано со значительным увеличением частоты возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ по сравнению с применением только НПВС. Одновременное применение диклофенака и анальгетических доз ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за повышенного риска развития кровотечений. Диклофенак не является заменой ацетилсалициловой кислоты в низких дозах для защиты ССС.

Ингибиторы АПФ, АРА II и бета-адреноблокаторы

НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, АРА II или бета-адреноблокаторов (включая пропранолол). У пациентов пожилого возраста, с гиповолемией (в т.ч. получающих диуретики) или почечной недостаточностью совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ или АРА II может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты являются обратимыми.

При одновременном применении диклофенака и ингибиторов АПФ, АРА II или бета-адреноблокаторов следует контролировать АД. У пациентов пожилого возраста, с гиповолемией или нарушением функции почек следует следить за признаками ухудшения функции почек. При одновременном применении этих ЛС пациенты должны быть адекватно гидратированы. Следует контролировать состояние функции почек в начале совместной терапии и периодически после нее.

Диуретики

Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что НПВС снижают натрийуретический эффект петлевых (например, фуросемид) и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Этот эффект был отнесен к способности НПВС ингибировать синтез почечных ПГ. При одновременном применении диклофенака и диуретиков, в дополнение к обеспечению эффективности диуретиков, включая антигипертензивный эффект, следует контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков ухудшения функции почек.

Дигоксин

Сообщалось, что одновременное применение диклофенака и дигоксина приводит к повышению концентрацию дигоксина в сыворотке крови и увеличивает его T_1/2. При одновременном применении этих ЛС следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Литийсодержащие ЛС

Применение НПВС приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и снижению его почечного клиренса. Средняя C_min лития увеличивалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект был отнесен к способности НПВС ингибировать синтез ПГ в почках. При одновременном применении диклофенака и литийсодержащих ЛС следует контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического действия лития.

Метотрексат

Одновременное применение НПВС и метотрексата может увеличить риск токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). При одновременном применении этих ЛС следует контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков развития токсичности метотрексата.

Циклоспорин

Одновременное применение диклофенака и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. При одновременном применении этих ЛС следует контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков ухудшения функции почек.

Другие НПВС и салицилаты

Одновременное применение диклофенака с другими НПВС или салицилатами (например, дифлунизал, салсалат) увеличивает риск токсического действия на ЖКТ при незначительном или полном отсутствии повышения эффективности. Не рекомендуется одновременное применение диклофенака с другими НПВС или салицилатами.

Пеметрексед

Одновременное применение диклофенака и пеметрекседа может увеличить риск развития пеметрекседассоциированной миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. При одновременном применении этих ЛС у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 45–79 мл/мин) необходимо следить за развитием признаков миелосупрессии, почечной токсичности и токсичности со стороны ЖКТ. Следует избегать приема НПВС с коротким T_1/2 (например, диклофенак, индометацин) в течение двух дней до, в день и двух дней после приема пеметрекседа. В отсутствие данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа и НПВС с более длительным T_1/2 (например, мелоксикам, набуметон) пациентам, принимающим эти НПВС, следует прервать прием по крайней мере за пять дней до, в день и на два дня после приема пеметрекседа.

Симптомы: симптомы после острой передозировки НПВС обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Наблюдались желудочно-кишечные кровотечения. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома наблюдались редко.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки НПВС. Специфического антидота не существует. Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут оказаться неэффективными из-за высокой степени связывания диклофенака с белками плазмы крови.

Наружно, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента. Общая доза диклофенака наружно не должна превышать 32 г/сут на все пораженные суставы.

Следует избегать принятия душа/ванны в течение как минимум 1 ч после наружного применения диклофенака, попадания диклофенака натрия в виде геля в глаза и на слизистые оболочки, воздействия естественного или искусственного солнечного света на обработанный сустав (суставы), одновременного применения диклофенака натрия в виде геля на обработанном участке кожи с другими средствами местного применения, включая солнцезащитные средства, косметику, лосьоны, увлажняющие средства, репелленты от насекомых или другие ЛС местного применения. Не следует наносить диклофенак натрия в виде геля на открытые раны.

Не рекомендуется проведение комбинированной терапии диклофенаком наружно с пероральным применением НПВС.

Сердечно-сосудистые тромботические реакции

Клинические исследования нескольких селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2, продолжительностью до 3 лет, показали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических реакций, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу.

На основании имеющихся данных, остается неясным, является ли этот риск одинаковым для всех НПВС. Относительное увеличение развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических реакций по сравнению с исходным уровнем, обусловленное применением НПВС, сходно с таковым у пациентов с наличием или без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска их развития. Однако у пациентов с диагностированными заболеваниями ССС или факторами риска их развития абсолютная частота возникновения серьезных тромботических реакций была выше из-за их более высокой исходной частоты развития.

В некоторых обсервационных исследованиях было установлено, что повышение риска развития серьезных тромботических реакций начинается уже в первые недели терапии. Повышение риска сердечно-сосудистого тромбообразования стабильно наблюдается при применении более высоких доз. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени.

Врачи и пациенты должны внимательно следить за развитием таких реакций на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентов следует проинформировать о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых реакций и мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, связанных с применением НПВС. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и НПВС, таких как диклофенак, увеличивает риск развития серьезных реакций со стороны ЖКТ.

Состояние после операции по аортокоронарному шунтированию

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения селективного ингибитора ЦОГ-2 для купирования боли в первые 10–14 дней после операции по аортокоронарному шунтированию было выявлено увеличение частоты развития инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны для применения при проведении аортокоронарного шунтирования.

Перенесенный инфаркт миокарда

Результаты обсервационных исследований, зарегистрированных в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, применявшие НПВС в период после перенесенного инфаркта миокарда, подвергались повышенному риску развития повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смертельных исходов в первый год после инфаркта миокарда составила 20 случаев на 100 пациенто-лет у пациентов, применявших НПВС, по сравнению с 12 случаями на 100 пациенто-лет у пациентов, не применявших НПВС. Хотя абсолютный показатель смертности несколько снизился после первого года после перенесенного инфаркта миокарда, повышенный относительный риск смертельного исхода у пациентов, применявших НПВС, сохранялся по крайней мере в течение последующих 4 лет наблюдения.

Необходимо избегать применения диклофенака у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения превышает риск развития повторных тромботических осложнений со стороны ССС. Если диклофенак применяется у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития признаков ишемии сердца.

Гипертония

Применение НПВС, в т.ч. диклофенака, может привести к возникновению или обострению ранее существовавшей АГ, что может способствовать увеличению частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, при применении НПВС может быть нарушен ответ на терапию этими ЛС. Следует контролировать АД в начале и на протяжении всего курса применения НПВС.

Сердечная недостаточность и отеки

Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, применявших НПВС, включая гель диклофенака. Гель диклофенака следует с осторожностью применять у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация

Применение НПВС, включая диклофенак натрия, может вызывать серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них. Только у каждого пятого пациента, у которого на фоне терапии НПВС развиваются серьезные побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, проявляются симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные применением НПВС, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако такие побочные реакции могут возникать и при краткосрочной терапии.

Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации. У пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, принимающих НПВС, наблюдалось более чем 10-кратное повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без таких факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих НПВС, включают более продолжительное применение, одновременный прием пероральных ГКС, ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтов или СИОЗС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.

В пострегистрационный период большинство случаев с летальным исходом, связанным с развитием нежелательных реакций со стороны ЖКТ, произошло у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому следует соблюдать особую осторожность у таких пациентов. Кроме того, повышенному риску развития желудочно-кишечных кровотечений подвержены пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени и/или коагулопатией.

Стратегии минимизации рисков со стороны ЖКТ у пациентов, принимающих НПВС. Следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени. Следует избегать одновременного применения более одного НПВС.

Следует избегать применения НПВС у пациентов с высокими факторами риска, если не ожидается, что польза от терапии превысит риск развития кровотечения, и рассмотреть альтернативные методы лечения, не связанные с применением НПВС, для пациентов с высокими факторами риска и активным желудочно-кишечным кровотечением. Следует внимательно контролировать возможные признаки и симптомы изъязвления ЖКТ и кровотечения во время применения НПВС и незамедлительно проводить дополнительное обследование и лечение при подозрении на развитие серьезных нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Следует прекратить применение диклофенака до тех пор, пока серьезная нежелательная реакция со стороны ЖКТ не будет исключена.

Следует внимательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков кровотечения в ЖКТ при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях значимое повышение (т.е. >3×ВГН) уровня АСТ наблюдалось примерно у 2% из 5700 пациентов во время терапии диклофенаком (уровень АЛТ измеряли не во всех исследованиях).

В большом открытом контролируемом исследовании с участием 3700 пациентов, получавших перорально диклофенак в течение 2–6 мес, пациенты в первый раз проходили обследование через 8 нед, а 1200 пациентов проходили повторное обследование через 24 нед. Значимое повышение активности АЛТ и/или АСТ наблюдалось примерно у 4% пациентов, а выраженное повышение (>8×ВГН) — примерно у 1% из 3700 пациентов. В этом открытом исследовании у пациентов, принимавших диклофенак, наблюдалась более высокая частота пограничного (<3×ВГН), умеренного (>3–8×ВГН) и выраженного (>8×ВГН) повышения уровня АЛТ или АСТ по сравнению с другими НПВС. Повышение уровня трансаминаз чаще наблюдалось у пациентов с остеоартритом, чем у пациентов с ревматоидным артритом. Почти все случаи значимого повышения уровня трансаминаз были диагностированы до того, как у пациентов появились симптомы. Отклонения от нормы в тестах наблюдались во всех исследованиях в течение первых 2 мес терапии диклофенаком у 42 из 51 пациента, у которых наблюдалось выраженное повышение уровня трансаминаз.

В пострегистрационных отчетах сообщалось о случаях лекарственноиндуцированной гепатотоксичности в 1-й мес, а в некоторых случаях в первые 2 мес терапии, но она может возникнуть в любое время во время терапии диклофенаком. В ходе пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи тяжелых печеночных реакций, включая некроз печени, желтуху, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, а также печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу или трансплантации печени. В европейском ретроспективном популяционном контролируемом исследовании 10 случаев лекарственноиндуцированного повреждения печени, вызванного диклофенаком, были связаны со статистически значимым 4-кратным скорректированным отношением рисков повреждения печени. В этом конкретном исследовании, основанном на общем количестве, — 10 случаев повреждения печени, вызванного приемом диклофенака, скорректированное отношение рисков еще больше увеличивалось у пациентов женского пола при дозах 150 мг или более и продолжительности применения более 90 дней.

Следует измерять уровень трансаминаз у пациентов, получающих длительную терапию диклофенаком, до начала терапии и периодически во время лечения, поскольку тяжелая гепатотоксичность может развиться без проявления продромальных отличительных симптомов. Оптимальное время для проведения первого и последующих измерений трансаминаз неизвестно. Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта, уровень трансаминаз следует контролировать в течение 4–8 нед после начала терапии диклофенаком. Однако тяжелые печеночные реакции могут возникнуть в любое время во время проведения терапии диклофенаком. Если отклонения от нормы в печеночных пробах сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки и/или симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь, боль в животе, диарея, темная моча), применение диклофенака следует немедленно прекратить и провести клиническую оценку состояния пациента.

Следует информировать пациентов о настораживающих признаках и симптомах развития гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, летаргия, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого подреберья (верхнего квадранта) и гриппоподобные симптомы).

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных реакций со стороны печени у пациентов, применяющих диклофенак, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода времени. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака с сопутствующими потенциально гепатотоксичными ЛС (например, парацетамол, антибиотики, противоэпилептические ЛС).

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность. Длительное применение НПВС приводит к развитию почечного папиллярного некроза (некроз почечных сосочков) и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и, во вторую очередь, почечного кровотока, что может спровоцировать явную почечную декомпенсацию. Наибольшему риску развития данной реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или АРА II, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению.

Данные контролируемых клинических исследований о применении диклофенака у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Воздействие диклофенака на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с существующим заболеванием почек.

Следует корректировать волемический статус у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией до начала применения диклофенака и контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время терапии диклофенаком. Следует избегать применения диклофенака у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если не ожидается, что польза от терапии превысит риск ухудшения функции почек. Если диклофенак применяется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, следует контролировать состояние пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая развитие гиперкалиемии, при применении НПВС даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты объясняются состоянием гипоренинового гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции

Применение диклофенака ассоциировалось с возникновением анафилактических реакций у пациентов с диагностированной или недиагностированной гиперчувствительностью к диклофенаку, а также у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой. Следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью при возникновении анафилактических реакций.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте

У ряда пациентов с бронхиальной астмой может развиться аспириновая бронхиальная астма, которая может включать хронический риносинусит, осложненный носовыми полипами, тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм и/или непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВС. Поскольку у чувствительных к ацетилсалициловой кислоте пациентов отмечалась перекрестная реактивность между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС, диклофенак противопоказан пациентам с такой формой чувствительности. При применении диклофенака у пациентов, уже страдающих астмой без диагностированной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, необходимо контролировать изменения признаков и симптомов астмы.

Серьезные кожные реакции

Применение НПВС, включая диклофенак, может вызывать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Такие серьезные побочные реакции могут развиться спонтанно.

Следует информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и необходимости прекратить применение диклофенака при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Диклофенак противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВС.

Преждевременное закрытие артериального протока плода

Диклофенак может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Следует избегать применения НПВС, включая диклофенак, у беременных женщин, начиная с 30-й недели беременности (III триместр).

Гематологическая токсичность

У пациентов, получавших НПВС, наблюдалось развитие анемии. Это может быть связано со скрытой или значительной кровопотерей, задержкой жидкости или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Если у пациента, применяющего диклофенак, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следует проверить уровень Hb или гематокрит.

Применение НПВС, включая диклофенак, может повышать риск развития кровотечений. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертывания крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств (например, ацетилсалициловая кислота), СИОЗС и СИОЗСН, могут увеличить этот риск. Следует контролировать состояние таких пациентов на предмет признаков кровотечения.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность диклофенака в отношении уменьшения воспаления и снижения температуры тела может понизить полезность данных диагностических признаков для выявления инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезные кровотечения в ЖКТ, гепатотоксичность и поражение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов, длительно получающих НПВС, с проведением клинического и биохимического анализов крови.

Воздействие солнца

Пациентам следует минимизировать или избегать воздействия естественного или искусственного солнечного света на обработанные участки, поскольку исследования на животных показали, что наружное применение диклофенака приводит к более раннему возникновению кожных опухолей, индуцированных УФ-светом. Потенциальное влияние диклофенака на реакцию кожи на УФ-излучение у людей неизвестно.

Воздействие на глаза

Следует избегать контакта диклофенака с глазами и слизистыми оболочками, хотя данное взаимодействие и не изучалось. Следует информировать пациентов о том, что при попадании диклофенака в глаза, следует немедленно промыть глаза водой или физиологическим раствором и обратиться за медицинской помощью, если раздражение сохраняется более 1 ч.

Пероральные НПВС

Совместное применение пероральных и местных НПВС может привести к более высокой частоте развития кровотечений, более частым аномальным показателям уровня креатинина, мочевины и Hb. Не рекомендуется проводить комбинированную терапию диклофенаком наружно и пероральным НПВС, если только польза от терапии не превышает риск.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения диклофенака у детей не установлены.

Пожилой возраст. Пожилые люди подвержены большему риску развития серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и/или почечных побочных реакций, связанных с применением НПВС, по сравнению с более молодыми пациентами. Если ожидаемая польза для пожилого пациента превышает эти потенциальные риски, следует начинать применение с нижней границы диапазона дозирования и контролировать состояние пациентов на предмет развития побочных реакций. Из общего числа пациентов, применявших диклофенак наружно в клинических исследованиях, 498 человек были в возрасте 65 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и более молодыми пациентами, однако не следует исключать более высокую чувствительность к действию НПВС у некоторых пожилых пациентов. Известно, что диклофенак, как и любой другой НПВС, в значительной степени выводится почками, поэтому риск развития токсических реакций на диклофенак может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при применении диклофенака у пожилых пациентов и контролировать функцию почек.

раствор для внутримышечного введения

1 мл препарата содержит:

активное вещество: диклофенак натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт 4 мг, натрия дисульфит 3 мг, пропиленгликоль 250 мг, натрия гидроксид q.s., вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

АТХ M01AB05 Диклофенак

Фармакодинамика

Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающими и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней, скованности, припухлости, суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации, при внутримышечном применении в дозе 75 мг — 15-30 мин, величина максимальной концентрации — 1,9-4,8 мкг/мл (в среднем, 2,7 мкг/мл). Спустя 3 ч после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10% от максимальной.

Связь с белками плазмы более 99% (большая часть связывается. с альбуминами).

Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450, CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы — 2 ч. 65% введенной, дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.

Диклофенак проникает в грудное молоко.

Для кратковременного лечения болей различного генеза умеренной интенсивности:

— заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный, артрит, псориатический ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит).

— невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея; аднексит, проктит.

Лихорадочный синдром при «простудных» заболеваниях и гриппе.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или др. НПВП (в т.ч. в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (болезнь Крона, язвенный колит), тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, период после проведения аортокоронарного шунтирования, подтвержденная гиперкалиемия; нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия), выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации.

Анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, одновременный прием глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), воспалительные заболевания кишечника, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, алкоголизм, курение, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, состояние после обширных хирургических вмешательств; индуцируемая порфирия, пожилой возраст, дивертикулит, системные заболевания соединительной ткани.

Вводится глубоко внутримышечно. Разовая доза для взрослых — 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 часов.

Длительность использования не более 2 дней, при необходимости далее переходят на пероральное, либо ректальное применение диклофенака.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение, рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость рта и слизистых, гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит, (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.

Со стороны органов чувств: шум в ушах; нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.

Со стороны кожных покровов: кожный, зуд, кожная сыпь, алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром. Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка жидкости, нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.

Со стороны органов кроветворения и иммунной системы: анемия (в том числе гемолитическая, апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз,тромбоцитопеничёская пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (развитие некротизирующего фасциита, пневмонии).

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, хроническая сердечная, недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отёк, губ и языкам аллергический васкулит.

Местные реакции при внутримышечном введении: жжение, инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани.

Симптомы: рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей миоклонические судороги, тошнота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.

Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Гемодиализ малоэффективен.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина; метотрексата, циклоспорина и препаратов лития.

Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), повышается риск развития кровотечений (чаще из желудочно-кишечного тракта).

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечении в желудочно-кишечном тракте.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его токсичность.

Одновременное применение с антибактериальными лекарственными средствами из группы хинолона повышает риск развития судорог.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении, пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии пожилых пациентов, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объема циркулирующей крови (в т.ч. после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

Если во время приема препарата повышение активности «печеночных» трансаминаз сохраняется или увеличивается, если отмечаются клинические симптомы гепатотоксичности (в т.ч. тошнота, усталость, сонливость, диарея, кожный зуд, желтуха) лечение необходимо прекратить.

Диклофенак (как и др. НПВП) может вызвать гиперкалиемию.

При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.

В связи с отрицательным действием на фертильность женщинам, желающим забеременеть, препарат применять не рекомендуется. У пациенток с бесплодием (в т.ч. проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.

Пациентам, использующим препарат, необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий, другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутримышечного введения 25мг/мл.

По 3 мл в запанные бесцветные стеклянные ампулы. По 5 ампул в поддоне из полиэтилена высокой плотности; по 1 или 5 поддонов в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

При температуре не выше 25°С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по окончании срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

П N014089/01

Дата регистрации

2011-04-29

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

0

• Главная
• Продукты
• Диклофенак 25 мг/мл (раствор)

Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»

Дозировки и формы выпуска Диклофенак (для инъекций)

Популярные товары в Ютеке