Дизопирамид инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство IA класса. Оказывает мембраностабилизирующее действие, механизм которого обусловлен блокадой натриевых каналов. Увеличивает эффективный рефрактерный период и продолжительность потенциала действия в предсердиях и желудочках. Уменьшает сократимость и возбудимость миокарда, замедляет AV-проводимость, подавляет автоматизм синусового узла. Обладает антихолинергическим действием.

Фармакокинетика

Показания активного вещества
ДИЗОПИРАМИД

Лечение и профилактика наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в частности, при синдроме WPW; желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий); поддержание синусового ритма после медикаментозной или электрической кардиоверсии; профилактика аритмий при проведении катетеризации коронарных артерий.

Режим дозирования

Для приема внутрь первая («нагрузочная») доза составляет 300 мг; в дальнейшем — по 100-300 мг 3-4 раза/сут. В случае стойкого антиаритмического эффекта дозу дизопирамида постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы, которая обычно составляет по 100 мг 3 раза/сут. При нарушении функции почек «нагрузочная» доза не должна превышать 200 мг; для поддерживающей терапии — по 100 мг 1-2 раза/сут.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к дизопирамиду; AV-блокада II и III степени, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дизопирамид проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют дизопирамид при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют дизопирамид при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать дизопирамид пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Особые указания

С осторожностью применяют дизопирамид у больных с CCCУ, при нарушениях функции почек и/или печени, в случаях предшествовавшего лечения препаратами, вызывающими урежение ЧСС и замедление AV-проводимости.

Лекарственное взаимодействие

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Дизопирамид

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Фармакология

• Применение вещества Дизопирамид

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Дизопирамид

• Способ применения и дозы

альфа-[2-[Бис(1-метилэтил)амино]этил]-альфа-фенил-2-пиридинацетамид (в виде фосфата)

Фармакологическое действие

—

антиаритмическое.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны — тиснение с двумя логотипами компании.

В одной таблетке содержится:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид — 240 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 78,8 мг, натрия альгинат — 320,0 мг, повидон К30 — 48,0 мг, магния стеарат — 3,2 мг, вода очищенная — 30,0 мг;

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (вязкость 3 мПа•с) — 4,90 мг, макрогол 400 — 1,26 мг, макрогол 6000 — 0,84 мг, тальк — 8,40 мг, титана диоксид (Е 171) — 6,16 мг, алюминиевый лак: хинолиновый желтый (Е 104) + индигокармин (Е 132) — 0,14 мг, воск гликолевый горный — 0,30 мг.

Селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина.

Код ATX: C08DA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым способом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов, без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле (АВ), в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной мере снижается.

Фармакокинетика

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10 — 20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

— всасывание

Больше 90% верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приема верапамила пролонгированного действия составляет приблизительно 33%, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема препарата.

После приема верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4-5 часов, норверапамила — через 5 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.

распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения варьируется в пределах от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90%.

метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro показали, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами верапамила гидрохлорид поддается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и О-деалкилированные производные верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20% начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

выведение

После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50% принимаемой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% — в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с фекалиями. Около 3-4% препарата, который выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/час/кг (диапазон: 0,7-1,3 л/час/кг).

Особые группы пациентов

Применение у детей

Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньшие по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста

Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и у лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.

— Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); вторичную профилактику повторного инфаркта миокарда у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда.

Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL) (см. раздел «Противопоказания»).

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозировка

Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), предпочтительно во время или сразу после еды. Таблетка делится на равные части, и можно применять половину дозы без изменения фармакокинетических свойств.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема: 0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда меньшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Вторичная профилактика повторного инфаркта у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда. Общую дозу в 360 мг/день следует разделить: ежедневно принимать 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) три раза в день или одну таблетку Изоптин® SR (240 мг) принимать утром и 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) вечером.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Например: 1 таблетка Изоптин® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ неудовлетворителен, добавить еще 0,5-1 таблетку Изоптин® SR вечером (эквивалентно 360-480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема:

0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Меры предосторожности». Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором пациентам с почечной недостаточностью.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушенной функцией печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, в соответствующей дозировке, например, таблетки Изоптин® 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Меры предосторожности».

Не принимать препарат лежа.

Верапамил гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети

Данных о применении препарата Изоптин® SR детьми нет.

О нижеуказанных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нейропатия; редко — парестезия, тремор; неизвестно — экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)*, судорожные припадки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение толерантности к глюкозе.

Нарушения психики: часто — нервозность, редко — сонливость.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах; неизвестно — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, развитие или обострение сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления и/или ортостатические реакции; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно — атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — гиперемия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота; нечасто — боль в животе; редко — рвота, неизвестно — дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — индуцированный аллергией гепатит, с обратимым увеличением активности печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритромелалгия, редко — гипергидроз; очень редко — фотодерматит, неизвестно — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция, зуд, пурпура, макуло-папулезная сыпь, экзантема, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — обострение миастении, синдром Ламберта — Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена, неизвестно — артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно — эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферический отек; нечасто — утомляемость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: неизвестно — повышение уровня пролактина и уровней печеночных ферментов в сыворотке крови.

Прочие: очень редко — (3-sn-фосфатидил) холин из соевых бобов может вызвать аллергические реакции.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Противопоказания

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт.ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных ведущих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия <50 ударов в минуту, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), недостаточность левого желудочка).

Во время лечения препаратом Изоптин® SR не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие) или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных средств следует применять бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхания.

Из-за возможности замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендована госпитализация и пребывание под наблюдением врача на протяжении 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, из-за того, что развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и, в случае необходимости, назначения соответствующей терапии.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочное действие»).

Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия (36 ударов в минуту) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше чем 35% и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.

Артериальная гипотензия

При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.) требуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Нарушения нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Флекаинид

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении флекаинида и верапамила гидрохлорида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации.

Дизопирамид

До тех пор, пока не будут получены данные в отношении возможного взаимодействия между верапамила гидрохлоридом и дизопирамидом, дизопирамид не следует принимать в течение 48 часов до или 24 часов после приема верапамила гидрохлорида.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Четкие и хорошо изученные данные применения препарата беременными женщинами отсутствуют. Препарат следует применять во время беременности только в случае неотложной потребности, хотя исследования на животных не выявили прямого или непрямого влияния на репродуктивную систему, но не всегда данные, полученные в результате исследований на животных, можно экстраполировать на человека.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1-1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае острой необходимости для матери.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Из-за антигипертензивного эффекта, в зависимости от индивидуальной реакции, верапамила гидрохлорид может оказать влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Исследование метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (P-gp).

Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, потому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450

Альфа-блокаторы

Празозин: повышение Сmax празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24%) и Сmax (~25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Противоаритмические средства

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35%) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.

Противоастматические средства

Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков — ~ на 11%.

Противоэпилептические средства

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Антидепрессанты

Имипрамин: увеличение AUC (~15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Противодиабетические средства

Глибурид: повышение Сmax глибурида ~ на 28%, AUC — ~ на 26%.

Противоподагрические средства

Колхицин: увеличение AUC (~ в 2 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Противоинфекционные средства

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: Снижение AUC верапамила (~97%), Сmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%). Возможно снижение гипотензивного эффекта.

Противоопухолевые средства

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104%) и Сmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Барбитураты

Фенобарбитал: повышает пероральный клиренс верапамила (~ в 5 раз).

Бензодиазепины и другие анксиолитики

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона ~ в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама ~ в 3 раза и Сmax — ~ в 2 раза.

Бета-блокаторы

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmax (~41%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmax (~94%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).

Дигоксин: у здоровых добровольцев — увеличение Сmax (~44%), С12h (~53%), Css (~44%), AUC (~50%) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Меры предосторожности»).

Антагонисты рецептора Н2

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%), с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Иммуносупрессивные средства

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Css циклоспорина ~ на 45%.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (~ в 3,5 раза) и Сmax (~ в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (~ в 2,3 раза). Может возникнуть необходимость в определении концентрации и титровании дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (~ в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (~ в 1,5 раза) S-верапамила. Может возникнуть необходимость в определении концентрации и титровании дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Средства, понижающие концентрацию липидов (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины))

Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, требуется назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Сmax (~32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина ~ в 2,6 раза, Сmax симвастатина — ~ в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Агонисты серотониновых рецепторов

Алмотриптан: увеличение AUC ~ на 20%, Сmax — ~ на 24%.

Средства, способствующие выведению мочевой кислоты

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (~ в 3 раза), уменьшение биодоступности — ~ на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Другое

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Сmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут увеличиться. Следует назначать препарат с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

По 15 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, 240 мг в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Информация о производителе

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ

Фройндаллее 9A, 30173 Ганновер, Германия.

Производитель

Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия.

Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:

Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);

Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), тел. +375 17 256 79 20;

Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 05 50.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще