Состав
- В 1 флаконе с лиофилизатом для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций содержится 10 мг гидрохлорида доксорубицина. Дополнительный вещества: маннитол.
- В 1 мл концентрата для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций содержится 2 мг гидрохлорида доксорубицина.
Форма выпуска
Лиофилизат представляет собой желто-красную пористую массу, возможные формы выпуска:
- 10 мг такой массы во флаконе; десять флаконов в коробке из картона.
Концентрат представляет собой прозрачную жидкость красного цвета, возможные формы выпуска:
- 5 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один или десять флаконов в коробке из картона;
- 25 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона;
- 50 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона.
Фармакологическое действие
Обладает противоопухолевым и антибактериальным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибка Streptomyces peucetius. Оказывает антипролиферативное и антимитотическое действие. Взаимодействует с ДНК, подавляет топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу, активирует продукцию свободных радикалов и напрямую воздействует на стенки клеток, вследствие чего тормозится репликация ДНК и биосинтез нуклеиновых кислот. Обладает также прямым цитотоксическим эффектом. Клетки проявляют чувствительность к средству в S-фазе и G2-фазе жизни клетки.
Фармакокинетика
После внутривенной инъекции Доксорубицин всегда проявляет многофазовое распределение: в первой фазе в течение первых 5 минут препарат быстро захватывается тканями, и его концентрация в плазме активно снижается; во второй фазе происходит медленный выход молекул препарата из тканей.
Концентрируется главным образом в почках, печени, селезенке, миокарде, легких. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком, но не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.
Реагирует с белками плазмы на 75%. Метаболизируется в печени с продукцией одного активного производного – доксорубицинола.
Синтез свободных радикалов в процессе ферментативного восстановления может способствовать развитию кардиотоксического действия. Периоды полувыведения доксорубицинола и Доксорубицина сходны и составляют в среднем 20-48 ч. Примерно 40% дозы выделяется с желчью и только 6-11% доксорубицина и его произодных обнаруживается в моче в течение пяти суток.
Показания к применению
Рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, мелкоклеточная форма рака легкого, саркома Капоши, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, нейробластома, мезотелиома, саркома Юинга, рак желудка, инсулинома, первичный гепатоцеллюлярный рак, неходжкинские лимфомы, карциноид, остеогенная саркома, онкологические заболевания области головы и шеи, злокачественная тимома, некоторые виды опухоли яичка, рак предстательной железы, рак эндометрия, саркома матки, рак шейки матки, рабдомиосаркома, острый лейкоз, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, множественная миелома.
Противопоказания
- сенсибилизация к Доксорубицину или иным компонентам препарата; другим представителям антрациклинов и антрацендионов.
- Введение внутривенно противопоказано при: предшествующем лечении другими представителями антрацендионами или антрациклинами в предельных дозах; тяжелой печеночной недостаточности, аритмиях, инфаркте миокарда, выраженной сердечной недостаточности, острых вирусных инфекциях.
- Введение внутрипузырно противопоказано при: злокачественных опухолях , которые прорастают в стенку мочевого пузыря, цистите, инфекционных заболеваниях мочевых путей.
С осторожностью использовать препарат больным, получавшим интенсивную химиотерапию, с факторами риска появления кардиотоксичности, ожирением, инфильтрацией онкологическими клетками костного мозга, нарушением работы печени, у лиц детского и пожилого возраста, при применении в составе поликомпонентной и многовидовой противоопухолевой терапии.
Побочные действия Доксорубицина
- Побочные действия со стороны системы кроветворения: обратимая дозозависимая лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Лейкопения, как правило, достигает наиболее выраженного значения через полмесяца после применения препарата, а восстановление нормальных показателей крови наблюдается через три недели после применения препарата.
- Реакции со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, стоматит, эзофагит, анорексия, гиперпигментация слизистой ротовой полости, абдоминальные боли, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, колит, увеличение концентрации билирубина и печеночных трансаминаз в крови.
- Реакции со стороны системы кровообращения: синусовая тахикардия, тахиаритмии, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, аномалии на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, блокада ветвей пучка Гиса, застойный тип сердечной недостаточности, флебит, тромбоэмболические осложнения, тромбофлебит, эмболия легочной артерии.
- Реакции со стороны зрения: кератит, конъюнктивит, слезотечение.
- Реакции со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, красное окрашивание мочи, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
- Реакции со стороны кожи: обратимая алопеция, гиперпигментация кожи, фоточувствительность, сыпь, крапивница, зуд, эритемы, сильная боль, отек, влажный эпидермит.
- Реакции со стороны нервной системы: эпилептические припадки, периферическая нейротоксичность, кома.
- Местные реакции: местный флебит, флебосклероз, выраженное воспаление, местная болезненность, тромбофлебит, некроз тканей; эритематозная исчерченность в месте проекции подкожной вены, использовавшейся для введения.
- Аллергические реакции: дерматит, бронхоспазм, кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, анафилаксия.
- Внутрипузырное введение препарата может привести к развитию признаков констрикции мочевого пузыря и химического цистита: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, дискомфорт, некроз оболочек мочевого пузыря.
- Внутриартериальное введение препарата может вызвать язвы 12-перстной кишки или желудка, склероз желчных протоков.
- Прочие реакции: астения, лихорадка, недомогание, озноб, приливы, гиперурикемия, нефропатия, развитие острого миелоцитарного или лимфоцитарного лейкоза.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция на Доксорубицин разрешает вводить препарат внутрипузырно, внутривенно или внутриартериально; он может применяться одиночно, или в комбинации с иными цитостатиками в разных дозах. Восстановленный раствор Доксорубицина использется сразу после изготовления.
Внутривенное введение
При проведении монотерапии Доксорубицином рекомендованная дозировка на цикл составляет каждые три недели из расчета 60-75 мг/кв.м. Обычно соедство вводится однократно на время всего цикла; однако, данную дозу можно ввести за несколько инъекций (по 25-30 мг/м2 в день в течение первых трех дней цикла).
С целью снижения токсического действия препарата применяется еженедельный способ введения по из расчета 10-20 мг/м2 раз в неделю.
В комбинации с иными противоопухолевыми средствами Доксорубицин вводится в цикловой дозе из расчета 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. Дополнительные курсы введения препарата проводят только после исчезновения всех признаков токсичности.
Суммарная дозировка препарата не должна быть больше 550 мг/м2.
Введение в мочевой пузырь
Советуемая дозировка для внутрипузырного введения составляет 35-50 мг за инсталляцию. Инстилляции проводятся интервалами от недели до четырех недель, в зависимости от цели (лечение либо профилактика). Концентрация раствора должна быть 1 мг/1 мл физраствора либо воды. Инстилляция проводится в течение одного-двух часов. В конце пациент должен опустошить мочевой пузырь.
Внутриартериальное введение
Для обеспечения местного воздействия пациентам с гепатоцеллюлярным раком Доксорубицин может быть доставлен внутриартериально в общую артерию печени в дозе 35-150 мг/м2 с промежутками между циклами от трех недель до трех месяцев.
Передозировка
Передозировка может привести к токсическим симптомам со стороны органов пищеварительного тракта, к тяжелой миелосупрессии, вызвать острые заболевания сердца. Специфического антидота к Доксорубицину не существует. В случае передозировки назначается симптоматическая терапия, больного госпитализируют и вводят антибактериальные препараты.
Взаимодействие
При использовании препарата в комбинации с иными цитотоксическими средствами нередко проявляется их аддитивная токсичность.
При одновременном применении с иными цитотоксическими препаратами, обладающими кардиотоксичностью (фторурацил, циклофосфамид) требуется осуществление тщательного контроля работы сердца в течение курса терапии.
На фоне лечения Доксорубицином возможно появление признаков обострения геморрагического цистита после терапии циклофосфамидом и усиление явлений гепатотоксичности поле терапии меркаптопурина.
Стрептозоцин удлиняет период полувыведения препарата Доксорубицин.
Введение Паклитаксела перед введением Доксорубицина может вызвать повышение плазменных концентраций последнего.
Препарат запрещено смешивать с другими средствами, он фармацевтически несовместим с дексаметазоном, гепарином, гидрокортизоном, аминофиллином, цефалотином, сукцинатом натрия, фторурацилом и другими противоопухолевыми средствами.
При совместном использовании с вирусными живыми вакцинами возможна активация процесса репликации вируса, усиление побочных эффектов и снижение синтеза антител в организме пациента в ответ на применение вакцины.
Условия продажи
Строго по рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом темном месте при температуре до 5 градусов. Беречь от детей.
Срок годности
Два года.
Особые указания
Во время лечения нужно осуществлять постоянный контроль картины показателей периферической крови, функции печени, УЗИ и ЭКГ сердца.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Доксорубицин-Тева, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Онкодокс 10, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Эбеве и другие.
Детям
Возможно применение в детском возрасте, соблюдая особую осторожность.
При беременности и лактации
В данные периоды использование препарата запрещено.
Отзывы о Доксорубицине
Отзывы о Доксорубицине изобилуют сообщениями о тяжелых побочных эффектах, таких как поражение внутренних органов, выпадение волос, образование язв в местах инъекций, длительно сохраняющееся плохое самочувствие. Что касается оценки эффективности, то ее должен проводить опытный специалист на основе большого количества факторов: вида онкологического заболевания, типа комбинированной или монотерапии, отдаленных результатов, состояния больного и других.
Цена Доксорубицина, где купить
Цена Доксорубицина в среднем по России составляет 110-193 рубля за 5 мл препарата, а купить Доксорубицин в Москве может обойтись несколько дороже.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Келикс (Доксорубицин) 2мг/мл 10мл
-
Доксорубицин ИМПОРТНЫЙ Доруцин :: Dorucin фл. 50мг
-
Доксорубицин Sandoz Словения/Австрия 2мг/мл фл. 5мл (10мг)
-
Доксорубицин Sandoz Medac Словения/Австрия 2мг/мл фл. 25мл (50мг)
показать еще
Доксорубицин (лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003280
Дата последнего изменения: 04.12.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.
Состав
1 флакон
содержит:
Действующее вещество:
Доксорубицина
гидрохлорид — 10 мг;
Вспомогательное вещество:
Маннитол
(маннит) — 40 мг.
Описание лекарственной формы
Пористая
масса красного цвета. Гигроскопична.
Фармакокинетика
Распределение
Начальный
период полувыведения составляет около 5 минут
и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный
период полувыведения — 20–48 ч.
Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками
плазмы крови составляет 74–76% и не зависит от концентрации доксорубицина в
плазме крови (до 1,1 мкг/мл).
Доксорубицин
не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Ферментативное
восстановление в положении 7 и расщеплении даунозаминового сахара приводит к
образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных
радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты
доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым
доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC)
доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет
0,4–0,6.
Выведение
Клиренс
доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с
желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течении 5 дней. Только
5–12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период
времени.
В
течение 7 дней в виде доксорубицинола через почки выводится менее 3% дозы.
Системный
клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела
которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика
в особых группах
Дети
Клиренс
доксорубицина у детей старше 2‑х лет превышает таковой у взрослых.
Клиренс у детей младше 2‑х лет приближается к значениям клиренса у
взрослых.
Пожилые
Коррекции
дозы с учетом возраста не требуется.
Пол
Средний
клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако,
терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин — более длительный по
сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса
Влияние
расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола
снижается.
Нарушение функции почек
Влияние
функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Фармакодинамика
Противоопухолевый
антибиотик антрациклинового ряда, полученный химическим синтезом из субстанции
даунорубицина гидрохлорида. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное
действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании
свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением
синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2‑фазах.
Показания
Острый
лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз,
болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, остеогенная
саркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома,
опухоль Вильмса, рак молочной железы, рак шейки матки, саркома матки, рак
эндометрия, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной
железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после
оперативного вмешательства), мелкоклеточный рак легкого, рак желудка, первичный
гепатоцеллюлярный рак, злокачественные опухоли головы и шеи, рак щитовидной
железы, мезотелиома, рак пищевода, инсулинома, карциноид, злокачественная
тимома, саркома Капоши при СПИДе.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к
другим антрациклинам и антрацендионам.
Беременность
и период кормления грудью.
Внутривенное
введение противопоказано при
стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной
недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда,
предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином,
идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных
суммарных дозах.
Введение
в мочевой пузырь противопоказано при
инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.
С осторожностью
Пациенты
с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее
интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением,
подагра, уратный нефролитиаз (в т. ч. в анамнезе), заболевания сердца
(кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах),
пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться
снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), угнетение
костномозгового кроветворения; применение в составе комбинированной
противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой
противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенно,
внутрипузырно или внутриартериально.
Восстановленный
раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовление.
Внутривенное
введение
В
качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых
составляет 60–90 мг/м2. Общую дозу препарата в расчете на цикл
(каждые 3–4 недели) можно вводить как одномоментно, так и разделив на
несколько введений: в течение 3 дней подряд или в первый и восьмой дни
цикла.
Также
применяется еженедельный режим введения препарата в дозе 10–20 мг/м2.
При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми
препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл
составляет 30–60 мг/м2.
Повторные
введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности
(в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Для
уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации доксорубицин рекомендуется
вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9%
раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии
должна составлять от 3 до 10 минут.
Суммарная
доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.
Пациентам,
получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/ перикардиальную
область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости
увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2,
введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.
Нарушение функции печени:
—
если концентрация
билирубина в сыворотке крови составляет 1,2–3 мг/дл, вводимая доза
препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
—
если
концентрация билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая
доза препарата должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Другие специальные группы пациентов
Рекомендуется
применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами пациентам,
которые ранее получали интенсивную химиотерапию, детям, пациентам пожилого
возраста, пациентам с ожирением (если масса тела составляет более 130% от
оптимальной, отмечается снижение системного клиренса препарата), а также
пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Приготовление раствора
Растворите
лиофилизат водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида. Следует
учитывать, что содержимое флакона находится под отрицательным давлением.
Необходимо проявлять особую осторожность при прокалывании крышки флакона иглой,
чтобы свести к минимуму образование аэрозоля во время восстановления раствора.
Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора.
Введение
в мочевой пузырь
Введение
в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого
пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива
после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не показано для
лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря.
Рекомендуемая
доза для инстилляции составляет 30–50 мг в 25–50 мл 0,9% раствора
натрия хлорида. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу
следует растворить в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инстилляции
можно проводить с интервалом от 1 недели до 1 месяца.
Инстилляцию
следует проводить с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в
мочевом пузыре в течение 1–2 ч. Для обеспечения равномерного воздействия
препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инстилляции следует
поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата
мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от
приема жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции
пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Внутриартериальное
введение
Больным
с гепатоцеллюлярным раком и метастазами в печени для обеспечения интенсивного
местного и генерализованного воздействия при одновременном уменьшении общего
токсического действия препарат можно вводить внутриартериально в главную
печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м2 с интервалом от
3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в
случаях одновременного экстракорпорального выведения препарата. Более низкие
дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с йодированным
маслом. Поскольку этот метод является потенциально опасным и может привести к
распространенному некрозу ткани, внутриартериальное введение должны
осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Побочные действия
Нежелательные
реакции, зарегистрированные в связи с применением доксорубицина, перечислены
ниже по категориям классов систем органов по словарю MedDRA и частоте встречаемости.
Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥10%),
часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%,
<0,1%), очень редко (<0,01%) и неизвестно (невозможно определить на
основании имеющихся данных).
Таблица нежелательных реакций
|
Инфекционные и |
|
|
Очень часто |
Присоединение вторичных инфекций |
|
Часто |
Сепсис |
|
Доброкачественные, |
|
|
Неизвестно |
Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Очень часто |
Лейкопения, нейтропения, анемия, |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Неизвестно |
Анафилактическая реакция |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Очень часто |
Снижение аппетита |
|
Неизвестно |
Обезвоживание, гиперурикемия |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Неизвестно |
Периферическая нейропатия (при |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Часто |
Конъюнктивит |
|
Неизвестно |
Кератит, повышенное слезоотделение |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Часто |
Хроническая сердечная недостаточность, |
|
Неизвестно |
Атриовентрикулярная блокада, |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Нечасто |
Эмболия |
|
Неизвестно |
Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Очень часто |
Воспаление слизистой оболочки |
|
Часто |
Эзофагит, боль в области живота |
|
Неизвестно |
Желудочно-кишечное кровотечение, |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Очень часто |
Синдром ладонно-подошвенной |
|
Часто |
Крапивница, сыпь, гиперпигментация |
|
Неизвестно |
Реакция фоточувствительности, |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Неизвестно |
Хроматурия (окрашивание мочи в красный |
|
Нарушения со стороны |
|
|
Неизвестно |
Аменорея, азооспермия, олигоспермия |
|
Общие расстройства и |
|
|
Очень часто |
Лихорадка, общая слабость, озноб |
|
Часто |
Реакция в месте инфузии |
|
Неизвестно |
Недомогание, повышенная утомляемость |
|
Данные лабораторных |
|
|
Очень часто |
Уменьшение фракции выброса левого |
|
а б |
Нежелательные явления со стороны сердца
При
терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности — ранней
(т. е. острой) или поздней (отсроченной).
Проявлением
ранней кардиотоксичности
доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ
(неспецифические изменения волн ST‑T). Также могут отмечаться тахиаритмии
(включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия,
атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда
являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной
кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены
терапии препаратом. Поздняя
кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в
течение 2–3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие
отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после
окончания терапии).
Поздняя
кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или
симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек
легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный
плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как
перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами
кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является
угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При
применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда
наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию
легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Местные реакции
Экстравазация
во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли,
тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При
введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту
же вену возможно развитие флебосклероза.
Введение в мочевой пузырь
Введение
в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита
(дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт
в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции
мочевого пузыря.
Внутриартериальное введение
Внутриартериальное
введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности
изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса
препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный
склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Взаимодействие
Доксорубицин
является субстратом изофермента CYP3A4
и CYP2D6,
а также Р-гликопротеина (P‑gp).
Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов
изоферментов CYP3A4,
CYP2D6
и/или (P‑gp)
(например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического
эффекта доксорубицина. Индукторы изофермента CYP3A4
(например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и
индукторы P‑gp
могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное
применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих
препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного
препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что
одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более
тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только
доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном
применении циклоспорина и доксорубицина.
При
применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами
возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга
/ системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении доксорубицина в
комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими
средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами
«медленных» кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были
описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом,
и усиление гепатотоксичности меркаптопурина. Доксорубицин может усиливать
вызванное облучение токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и
печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут
отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или
токсичности доксорубицина.
Введения
паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных
концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект
является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При
одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза
в сутки отмечали как увеличение AUC (21–47%), так и отсутствие изменения
данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения не известно.
При
лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима
дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения
концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Доксорубицин
нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с
щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при
смешивании образуется осадок).
Доксорубицин
нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или
вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В
случае необходимости одновременного применения этих препаратов, рекомендуется
промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное
применение с прогестероном усиливает доксорубицининдуцированную нейтро- и
тромбоцитопению.
Особые указания
Доксорубицин
следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения
цитотоксичных препаратов.
До
начала лечения острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии
(такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны
быть купированы.
До
начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца,
чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует
регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить
лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным
методам количественного анализа функции сердца (измерение фракции выброса
левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и
эхокардиография. До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с
помощью ЭКГ и одного из следующих методов —
радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с
факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, симптоматическое или
бессимптомное заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или
сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая
терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая
терапия препаратами, снижающими сократительную способность миокарда, например,
трастузумабом).
Не
следует применять антрациклины, включая доксорубицин, одновременно с другими
кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не проведено исследование
сердечной функции пациента. При применении антрациклинов у пациентов, которым
недавно проводили терапию другими кардиотоксическими препаратами, особенно
препаратами с длительным периодом полувыведения (таким как трастузумаб), так же
может быть повышен риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения
трастузумаба вариабелен. Трастузумаб может присутствовать в кровотоке в течение
7 месяцев.
В связи с этим рекомендуется по возможности избегать терапии антрациклинами в
течение 7 месяцев
после отмены трастузумаба. В случае необходимости применения антрациклинов до
окончания этого срока, следует тщательно контролировать сердечную функцию.
Фракцию
выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении
кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать
один и тот же метод.
Риск
развития хронической сердечной недостаточности, составляющий около 1–2% при
применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно
до достижения суммарной кумулятивной дозы 450–550 мг/м2, после
чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная
кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг
функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие
кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной
кардиотоксичности. Однако кардиотоксичность может развиться и при применении
более низких кумулятивных доз доксорубицина независимо от наличия факторов
риска.
У
детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности
доксорубицина.
У
женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин. Рекомендуется периодический
контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Токсичность
доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит
аддитивный характер.
Как
и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.
Общий
анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время
каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или
гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической
токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности,
лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев
достигают максимальной выраженности через 10–14 дней после введения
препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21‑ому
дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения
тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию,
септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У
больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития
вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще
встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими
противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а
также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или
антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период
длительностью 1–3 года. Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после
введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести
к изъязвлению слизистой оболочки полости рта. У большинства пациентов эти
нежелательные явления купируются к третьей неделе терапии.
До
начала и во время терапии препаратом у пациентов необходимо контролировать
показатели функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У
пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса
препарата и усиление общей токсичности.
При
появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или
болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Точное
соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск
развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции. При внутрипузырном применении
препарата особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для
катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями
мочевого пузыря). При применении доксорубицина может наблюдаться гиперурикемия
вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток, в связи с чем, пациентам во время
терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и
креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и
профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют
свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У
пациентов с ослабленным на фоне цитотоксической терапии (в том числе
доксорубицином) иммунитетом, применение живых или ослабленных вакцин может
привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом.
Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих доксорубицин.
Убитые или инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее, ответ на
введение этих вакцин может быть ослаблен.
У
женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации
обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление
ранней менопаузы. У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может
вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут
оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление
числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.
Мужчины
и женщины, получающие терапию доксорубицином, должны использовать надежные
методы контрацепции.
При
работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими
веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать
разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании
препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с
мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не
повредить кожу: если препарат попал в глаза — оттянуть веки и производить
промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее
15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и другими механизмами
Препарат
может вызывать тошноту, рвоту и другие побочные эффекты, в связи с чем, следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими
механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться
от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Лиофилизат
для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения по
10 мг активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл.
По
1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C,
не допуская замораживания.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Доксорубицин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003280
Торговое наименование препарата
Доксорубицин
Международное непатентованное наименование
Доксорубицин
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество:
доксорубицина гидрохлорид — 10 мг;
вспомогательное вещество:
маннитол (маннит) — 40 мг.
Описание
Пористая масса красного цвета. Гигроскопична.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антибиотик
Код АТХ
L01DB01
Фармакодинамика:
Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, полученный химическим синтезом из субстанции даунорубицина гидрохлорида. Оказывает ангимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2- фазах.
Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая, распределение — относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения — от 20 до 48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: кишечником — 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками — от 5 до 12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.
Фармакокинетика в особых группах:
. Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
. Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
. Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин — более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
. Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
. У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
. Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Показания:
Рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, инсулинома, карциноид, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, гермииогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома Юинга, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к доксорубицину или маннитолу, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии (количество лейкоцитов менее 2000 клеток/мм3, количество тромбоцитов менее 50000 клеток/мм3), печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести, тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы (нестабильной стенокардии, прогрессирующей сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях ритма и проводимости, острых воспалительных заболеваниях сердца, инфаркте миокарда в последние 6 месяцев, кардиомиопатии), предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, острых вирусных инфекциях (в том числе ветряной оспе, опоясывающем герпесе).
Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.
С осторожностью:
Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности, с заболеваниями сердца; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (при внутриартериальном введении доксорубицина), уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), подагра (в т.ч. в анамнезе), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально. Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Коррекция дозы при подавлении функции костного мозга, в зависимости от показателей крови, а именно:
Лейкоциты, в 1 мкл более 5000 — доза доксорубицина 100 %;
Лейкоциты, в 1 мкл 4000 — 5000 — доза доксорубицина 75 %;
Лейкоциты, в 1 мкл 3000 — 4000 — доза доксорубицина 50 %;
Лейкоциты, в 1 мкл 2000 — 3000 — доза доксорубицина 25 %;
Лейкоциты, в 1 мкл менее 2000 — доза доксорубицина 0 %;
Тромбоциты, в 1 мкл более 150000 — доза доксорубицина 100%;
Тромбоциты, в 1 мкл 100000 — 150000 — доза доксорубицина 75 %;
Тромбоциты, в 1 мкл 75000 — 100000 — доза доксорубицина 50 %;
Тромбоциты, в 1 мкл 50000 — 75000 — доза доксорубицина 25 %;
Тромбоциты, в 1 мкл менее 50000 — доза доксорубицина 0 %;
При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Режим дозирования:
— в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла, однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например: вводить в течение первых 3 дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла), при этом циклы повторяются каждые 3-4 недели;
— для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2;
— в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина: на 50 % при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л; на 75 % при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.
Другие специальные группы пациентов:
рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130 % от “идеальной”, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Приготовление раствора: лиофилизат доксорубицина растворяется в 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций до концентрации не более 1 мг/мл. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.
Внутривенное введение
Препарат вводится внутривенно струйно медленно (в течение 3-5 мин) в порт для инъекций системы для внутривенных вливаний, во время быстрой инфузии 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами, следует соблюдать осторожность и не производить венопункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксичные препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2 введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца. Повторное введение препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Введение в мочевой пузырь
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения — 30-50 мг на инсталляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии- лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора — 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. После завершения инсталляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инсталляцией. Системное всасывание доксорубицина при инсталляции в мочевой пузырь является очень низким. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторной инсталляции, следует растворить в воде для инъекций, а затем до 50-100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение:
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия, доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Побочные эффекты:
кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
в большинстве случаев развивается обратимая алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также может возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, акральная эритема, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения, ладонно-подошвенная эритродизестезия.
окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.
: анорексия, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, некротический колит, дегидратация, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.
дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Кровотечения.
конъюнктивит, кератит, слезотечение.
: при терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности — ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение от 1 до 6 мес после начала лечения. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или патологические изменения на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичпости, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами хронической сердечной недостаточности (ХСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия. асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжёлой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни ХСН. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).
: дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, распространенный некроз перфузируемой ткани.
химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), констрикция мочевого пузыря.
: недомогание, астения, лихорадка, озноб, «прилив» крови к коже лица (при быстром внутривенном введении), острая почечная недостаточность, повышение массы тела, лучевая пневмония, отек Квинке, у детей развитие поздних неопластических заболеваний, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, лимфобластный или миелобластный лейкоз, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, кровотечение, септический шок.
Передозировка:
Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острую кардиотоксичность.
Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Доксорубицин может усиливать кардиотоксичность других противоопухолевых средств (даунорубицина, дактиномицина, митомицина), миелотоксичиость и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном применении доксорубицина с другими цитотоксическими препаратами, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, фторурацил и/или циклофосфамид), а также с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (например: верапамил), требуется проведение более тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. Ингибитор ферментов системы цитохром Р450 (циметидин) может замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов.
Индукторы ферментов цитохрома Р450 (фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) могут ускорять метаболизм доксорубицина, снижая эффективность терапии.
Доксорубицин может снизить биодоступность дигоксина при пероральном его применении. Поэтому во время лечения доксорубицином нужно регулярно проверять концентрацию дигоксина в плазме крови. Комбинации доксорубицина с амфотерицином В следует избегать, поскольку она может привести к выраженной нефротоксичности. При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови. Применение трастузумаба в комбинации с доксорубицином (и другими антрациклинами) связано с высоким кардиотоксичсским риском, поэтому на сегодняшний день трастузумаб не должен применяться в комбинации с антрациклинами. Использование антрациклинов после окончания терапии трастузумабом может иметь повышенный риск кардиальной токсичности. Если возможно, между окончанием терапии трастузумабом и началом лечения антрациклинами следует выдержать достаточный интервал времени (до 24 недель). В любом случае необходимо тщательно наблюдать за состоянием сердечной деятельности. На фоне применения доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог. Стрептозотоцин увеличивает период полувывсдсиия доксорубицина. Прогестерон усиливает доксорубицининдуцированную нейтро- и тромбоцитонению, дексразоксан — усиливает миелосунрессивный эффект доксорубицина, фенобарбитал — ускоряет элиминацию.
Введение паклитаксела перед доксорубицином может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным при введении доксорубицина перед паклитакселом. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку эго может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Особые указания:
Лечение доксорубицином должно проводится под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
Для снижения риска тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль кардиальных функций, включая оценку фракции выброса левого желудочка с помощью эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. Если произошло снижение амплитуды комплекса QRS на 30% от исходного значения, расширение комплекса QRS на ЭКГ, или снижение фракции укорочения левого желудочка на 5% по данным эхокардиограммы, рекомендуется прекратить лечение доксорубицином.
Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином.
Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2 % при суммарной дозе равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2. При наличии у пациента какого-либо дополнительного риска возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и фторурацил), токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах. В этих случаях контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Кумулятивная доза не должна превышать 400 мг/м2. У детей и подростков риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина повышен. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин. У пациентов с избыточной массой тела (более 130% от идеальной массы) системный клиренс доксорубицина уменьшается.
В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
По возможности следует избегать введения в вены над суставами, мелкие вены или вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Вследствие инъекции в мелкую вену или в связи с неоднократным введением препарата в одну и ту же вену, может сформироваться флебосклероз.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции), инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации: немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приема препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер. У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъявлению слизистой оболочки. В большинстве случаев указанные нежелательные явления разрешаются к третьей неделе терапии.
При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии, позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
Не рекомендуется иммунизация, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата; другими членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; следует избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
У женщин доксорубиции может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы. У мужчин доксорубиции оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и, как минимум, в течение 3 месяцев после, следует применять надежные методы контрацепции. Доксорубиции выделяется, главным образом с желчью. До лечения и во время его проведения следует контролировать общий билирубин в сыворотке. У пациентов с повышенными значениями билирубина, как правило, отмечается замедленный клиренс и более высокий процент токсических последствий. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени доксорубиции применять нельзя.
При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат может вызывать тошноту, рвоту и другие побочные эффекты, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.
Упаковка:
По 10 мг активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 5 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ОАО «Омутнинская научная опытно-промышленная база» (ОАО «ОНОПБ»), 612711 Кировская обл., Омутнинский р-н, пос. Восточный, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «ОНОПБ»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Доксорубицин (Doxorubicin)
💊 Состав препарата Доксорубицин
✅ Применение препарата Доксорубицин
Описание активных компонентов препарата
Доксорубицин
(Doxorubicin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01DB01
(Доксорубицин)
Лекарственная форма
| Доксорубицин |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. 1 шт. рег. №: ЛП-003280 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доксорубицин
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде пористой массы красного цвета, гигроскопичен.
Вспомогательные вещества: маннитол (маннит) — 40 мг.
10 мг — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.
Фармакокинетика
Распределение. Начальный T1/2 составляет около 5 мин и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный T1/2 — 20-48 ч. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет 74-76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме (до 1.1 мкг/мл). Доксорубицин не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обуславливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. T1/2 доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между AUC доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0.4-0.6.
Выведение. Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3% дозы.
Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Показания активных веществ препарата
Доксорубицин
Рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, инсулинома, карциноид, злокачественные опухоли головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома мягких тканей, саркома Юинга, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, саркома Капоши при СПИД, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутривенно, внутрипузырно иди внутриартериально. Режим дозирования и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента.
Внутривенное введение. Вводят струйно медленно. В качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Общую дозу доксорубицина в расчете на цикл (каждые 3-4 нед) можно вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3 дней подряд или в первый и восьмой дни цикла. Также применяется еженедельный режим введения доксорубицина в дозе 10-20 мг/м2. При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м2.
Введение в мочевой пузырь. Рекомендуемая доза для инстилляции составляет 30-50 мг в 25-50 мл раствора на инсталляцию. Инстилляции можно проводить с интервалом от 1 нед до 1 мес.
Внутриартериальное введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком и метастазами в печени для обеспечения интенсивного местного и генерализованного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин можно вводить в/а в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: очень часто — присоединение вторичных инфекций; часто — сепсис.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения; частота неизвестна — острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперурикемия.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — периферическая нейропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; частота неизвестна — кератит, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров ЭКГ; часто — ХСН, синусовая тахикардия; нечасто — эмболия; частота неизвестна — AV-блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса, шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, «приливы» крови к коже лица (при быстром в/в введении).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — воспаление слизистой оболочки ЖКТ, стоматит, диарея, рвота, тошнота; часто — эзофагит, боль в области живота; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция; часто — крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей; частота неизвестна — реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис.
Со стороны мочевыводящей системы: частота неизвестна — хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет). Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия, олигоспермия
Прочие: очень часто — лихорадка, общая слабость, озноб, отклонения от нормы активности печеночных трансаминаз, повышение массы тела; частота неизвестна — недомогание, повышенная утомляемость.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену — склерозирование сосуда; при экстравазации — некроз тканей.
Внутриартериальное введение: может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса доксорубицина в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим антрациклинам и антрацендионам; беременность, период грудного вскармливания.
Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Ведение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.
С осторожностью: пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, подагра, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); угнетение костномозгового кроветворения, применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.
Применение при нарушениях функции печени
Внутривенное введение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Ведение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей.
Применение у детей
С осторожностью следует применять доксорубицин в детском и подростковом возрасте. У этой категории пациентов повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами.
Особые указания
Доксорубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.
В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка).
Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. Рекомендуется периодический контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином.
У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
До начала и во время терапии доксорубицином у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.
У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.
Мужчины и женщины, получающие терапию доксорубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении доксорубицина возможны тошнота, рвота, сонливость и другие симптомы, влияющие на общее состояние. В связи с этим, при появлении вышеуказанных побочных эффектов во время лечения доксорубицином рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Доксорубицин является субстратом изофермента CYP3A4 и CYP2D6, а также Р-гликопротеина (P-gp). Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P-gp могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих, одновременное их применение может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и ЖКТ.
При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.
Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения доксорубицином.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через катетер), поскольку это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного их применения, рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин- индуцированную нейтро- и тромбопению.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Купить Доксорубицин, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, 1 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Доксорубицин, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, 1 шт. в Москве от 282 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Доксорубицин, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, 1 шт.