Дорзоламид+Тимолол (Dorzolamide+Timolol)
💊 Состав препарата Дорзоламид+Тимолол
✅ Применение препарата Дорзоламид+Тимолол
⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено
⚠️ Внимание! Название данного продукта изменилось, новый продукт:
Глауламид®
Описание активных компонентов препарата
Дорзоламид+Тимолол
(Dorzolamide+Timolol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
S01ED51
(Тимолол в комбинации с другими препаратами)
Лекарственная форма
| Дорзоламид+Тимолол |
Капли глазные 20 мг+5 мг/1 мл: фл.-капельница 5 мл рег. №: ЛП-006683 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дорзоламид+Тимолол
Капли глазные в виде прозрачной, бесцветной жидкости.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.075 мг (что соответствует содержанию бензалкония хлорида — 0.075 мг), маннитол — 16 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) — 4.75 мг, натрия цитрат — 2.94 мг, натрия гидроксида раствор 1М — до рН 5.0-6.0, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы-капельницы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное противоглаукомное средство.
Дорзоламид — селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования ионов гидрокарбоната, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости.
Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока.
Совместное действие этих веществ в составе комбинированного лекарственного средства приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
Дорзоламид проникает внутрь глаза преимущественно через роговицу (в меньшей степени через склеру или лимб). При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. Связывание с белками плазмы — около 33%.
В результате метаболизма трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I типа. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, затем выведение замедляется. T1/2 составляет около 4 мес.
При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме крови практически не было обнаружено свободного дорзоламида или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек и дыхания. Схожие фармакологические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола в форме глазных капель 0.5% 2 раза/сут. Средняя Cmax после применения утром составила 0.46 нг/мл, после применения днем — 0.35 нг/мл.
Показания активных веществ препарата
Дорзоламид+Тимолол
Повышенное внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для местного применения. Закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза (или обоих глаз) 2 раза/сут.
В случае если препарат, содержащий данную комбинацию, назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний необходимо отменить за 1 день до начала терапии препаратом, содержащим данную комбинацию.
В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами введение препарата, содержащего данную комбинацию, следует проводить с интервалом 10 мин.
При носослезной окклюзии (закрывании век) на 2 мин после закапывания препарата, содержащего данную комбинацию, происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.
Длительность лечения устанавливает врач в зависимости от клинического состояния пациента.
Побочное действие
Известны следующие возможные нежелательные реакции действующих компонентов комбинации.
Дорзоламид
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения/усталость, парестезии.
Со стороны органа зрения: воспаление века, слезотечение, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд, сыпь.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Тимолол (местное применение)
Нарушения психики: депрессия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальная или генерализованная сыпь.
Со стороны нервной системы: звон в ушах, парестезии, головная боль, астения, усталость, головокружение, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, боль в груди.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, синдром сухого глаза; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, остановка сердца, снижение АД, обморок, синдром Рейно, снижение температуры рук и ног.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, сухость во рту, раздражение глотки, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: хромота, системная красная волчанка.
Со стороны половой системы: снижение либидо, болезнь Пейрони.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки.
В пострегистрационный период при применении комбинации дорзоламид+тимолол отмечались следующие нежелательные реакции: одышка, дыхательная недостаточность, брадикардия, AV-блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Противопоказания к применению
Гиперреактивность дыхательных путей; бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе); тяжелая ХОБЛ; синусовая брадикардия; СССУ; синоатриальная блокада; AV-блокада II-III степени; тяжелая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); гиперхлоремический ацидоз; дистрофические процессы в роговице; беременность; лактация (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
С осторожностью
Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая сердечную недостаточность, AV-блокаду I степени; ХОБЛ легкой и средней степени тяжести; тяжелые нарушения периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно); печеночная недостаточность; сахарный диабет; уролитиаз (в т.ч. в анамнезе); гипертиреоз; нарушения со стороны роговицы; пациенты пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Компоненты комбинированного лекарственного средства могут проникать в системный кровоток. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, нежелательные реакции, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении данной комбинации.
Перед началом применения необходимо обеспечить адекватный контроль состояния сердечно-сосудистой системы.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний (контроль ЧСС и АД).
Зарегистрированы сообщения о случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения тимолола в виде глазных капель.
При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение данного лекарственного средства необходимо прекратить.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой на фоне применения тимолола в виде глазных капель.
У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести т применять с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни или синдрома Рейно).
С осторожностью применять у пациентов со спонтанной гипогликемией или у пациентов с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением) на фоне применения инсулина или пероральных гипогликемических препаратов, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие гипертиреоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.
Дорзоламид является сульфаниламидом. Нежелательные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности применения лекарственного средства необходимо прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов применение эпинефрина в стандартной терапевтической дозе для купирования аллергических реакций может оказаться неэффективным.
При применении у пациентов, принимающих системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Совместное применение с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется.
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае отмены системных бета-адреноблокаторов, прекращение терапии у пациентов с ИБС необходимо проводить постепенно.
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость слизистой глаза. У пациентов с нарушениями со стороны роговицы препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток имеется повышенный риск развития отека роговицы.
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола и блокаторов медленных кальциевых каналов, симпатолитиков, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.
При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады β-адренорецепторов (например, снижение ЧСС, депрессия).
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать действие гипогликемических препаратов.
Системные бета-адреноблокаторы могут усилить выраженность артериальной гипертензии, являющейся эффектом отмены клонидина.
Имеются единичные данные о развитии мидриаза при совместном применении тимолола и адреналина.
Существует вероятность усиления, известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глауламид®
(МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Домизиа Дуо®
(ОТИСИФАРМ, Россия)
Дорзиал плюс
(ГЕРТА, Россия)
Дорзолан® экстра
(ГРОТЕКС, Россия)
Дорзопт Плюс
(S.C. ROMPHARM Company, Румыния)
Дорзотимол®
(JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ, Хорватия)
Дортимол Антиглау ЭК…
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Золасан Т
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Косопт
(SANTEN, Финляндия)
Офтодортим
(ORCHIDIA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Египет)
Все аналоги
Дорзотимол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-008552
Торговое наименование
Дорзотимол®
Международное непатентованное или группировочное наименование
Дорзоламид + Тимолол
Лекарственная форма
Капли глазные
Состав
1 мл препарата содержит:
Действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид – 22,25 мг (в пересчете на дорзоламид – 20 мг); тимолола малеат – 6,84 мг (в пересчете на тимолол – 5 мг).
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомный препарат комбинированный (карбоангидразы ингибитор + β-адреноблокатор).
Код АТХ
S01ED51
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Лекарственный препарат Дорзотимол® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы-II человека. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.
Тимолола малеат – неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения препарата Дорзотимол® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клинические эффекты
Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети
3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью – документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения внутриглазного давления с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-II (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат
Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
Показания к применению
Для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в том числе, в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.
Дистрофические процессы в роговице.
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет, так как имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Не следует применять глазные капли Дорзотимол® в период беременности.
Дорзоламид
Клинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол
Клинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-рецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Грудное вскармливание
Не следует применять глазные капли Дорзотимол® в период грудного вскармливания.
Дорзоламид
Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол
Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады бета-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Дорзотимол® назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки.
В случае, если Дорзотимол® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол®.
В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол® следует применять с интервалом не менее 10 минут.
Рекомендации по применению
- Вымойте руки.
- Снимите колпачок с флакона.
- Запрокиньте голову, оттяните указательным пальцем нижнее веко и закапайте одну каплю.
- Избегайте контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.
- При необходимости повторите указанную процедуру для второго глаза.
- Сразу после использования закройте флакон колпачком.
При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
Дети
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакологические свойства».
Побочное действие
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из его компонентов, полученные во время клинических исследований или в ходе пост-маркетингового применения, приведены ниже.
Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию.
Частота неизвестна**: зуд.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Частота неизвестна**: гипогликемия.
Нарушения психики:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Нечасто: депрессия*.
Редко: бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти.
Частота неизвестна**: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Часто: головная боль*.
Редко: головокружение*, парестезия*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Часто: головная боль*.
Нечасто: головокружение*, обморок*.
Редко: парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.
Нарушения со стороны органа зрения:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Очень часто: жжение и покалывание.
Часто: инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Часто: воспаление века*, раздражение века*.
Нечасто: иридоциклит*.
Редко: раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)*.
Частота неизвестна**: ощущение инородного тела в глазу.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Часто: признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*.
Нечасто: нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*.
Редко: птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»).
Частота неизвестна**: зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: звон в ушах*.
Нарушения со стороны сердца:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Частота неизвестна**: учащенное сердцебиение.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Нечасто: брадикардия*.
Редко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца.
Частота неизвестна**: атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Часто: синусит.
Редко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Редко: носовое кровотечение*.
Частота неизвестна**: одышка.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Нечасто: одышка*.
Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Очень часто: дисгезия.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Часто: тошнота*.
Редко: раздражение в горле, сухость во рту*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Нечасто: тошнота, диспепсия*.
Редко: диарея, сухость во рту*.
Частота неизвестна **: дисгезия, боли в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Редко: сыпь*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*.
Частота неизвестна**: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: системная красная волчанка.
Частота неизвестна**: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор:
Нечасто: уролитиаз.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Редко: Болезнь Пейрони*, снижение либидо.
Частота неизвестна**: половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:
Часто: астения/усталость*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор:
Нечасто: астения/усталость*.
* Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.
** Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.
Передозировка
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.
Симптомы
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень pH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл, раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Несмотря на то, что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Особые указания
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца 1 степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью, и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем, препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол® может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.
Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол®.
У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов
Гипогликемия/сахарный диабет
Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога.
Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы
Мочекаменная болезнь
Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол® содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не проводилось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол® этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Бензалкония хлорид
В состав препарата Дорзотимол® входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.
Форма выпуска
Капли глазные (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл).
По 5 мл препарата во флаконы из ПЭНП/ПЭВП, укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия.
Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 28 дней.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Свилно 20, 51000 Риека, Хорватия.
Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Свилно 20, 51000 Риека, Хорватия.
Организация, принимающая претензии потребителей
Представительство ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о. в России,
119330, г. Москва, Ломоносовский пр-т, д. 38, оф. 3, 30.
Купить Дорзотимол в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Фармакологическая группа вещества Дорзоламид + Тимолол
-
Нозологическая классификация
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Дорзоламид + Тимолол
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Дорзоламид + Тимолол
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Дорзоламид + Тимолол
Русское название
Дорзоламид + Тимолол
Английское название
Dorzolamide + Timolol
Латинское название
Dorzolamidum + Timololum (род. Dorzolamidi + Timololi)
Фармакологическая группа вещества Дорзоламид + Тимолол
Нозологическая классификация
Фармакологическое действие
—
ингибирующее карбоангидразу, блокирующее бета-адренорецепторы, противоглаукомное.
Характеристика
Дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора представляют собой комбинацию местного ингибитора карбоангидразы и местного блокатора бета-адренергических рецепторов.
Дорзоламида гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в воде, незначительно растворим в метаноле и этаноле. Молекулярная масса 360,91.
Дорзоламида гидрохлорид оптически активен. Удельное вращение: [α] °C 405 нм (C=1, вода) = ≈ −17 °.
Тимолола малеат — белый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, метаноле и этаноле; стабилен при комнатной температуре. Молекулярная масса 432,5.
Тимолола малеат имеет асимметричный атом углерода в своей структуре и представлен в виде левоизомера. Удельное вращение: [α] 25 °C 405 нм в 1 н. HCl (C=5) = −12,2 ° (от −11,7 ° до −12,5 °).
Фармакология
Механизм действия
Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит два компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД, ассоциированное или нет с глаукомой, посредством уменьшения секреции водянистой влаги. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и глаукоматозной скотомы. Чем выше уровень ВГД, тем больше вероятность глаукоматозной потери поля зрения и повреждения зрительного нерва.
Дорзоламида гидрохлорид является ингибитором карбоангидразы II (КА-II) у человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает секрецию водянистой влаги, предположительно за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат — бета1— и бета2-(неселективный) блокатор адренергических рецепторов, который не обладает значительной внутренней симпатомиметической активностью, прямым миокардиодепрессирующим или местноанестезирующим (мембраностабилизирующим) действием. Комбинированный эффект этих двух ЛС, применяемых в виде комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день, приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с любым из компонентов, применяемых отдельно, но это снижение не такое сильное, как при одновременном применении дорзоламида 3 раза в день и тимолола 2 раза в день (см. Клинические исследования).
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного применения измеряли концентрации вещества и метаболитов в эритроцитах и плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид при постоянном применении накапливается в эритроцитах в результате связывания с КA-II. Исходное вещество образует единственный N-дезэтиловый метаболит, который ингибирует КA-II менее эффективно, чем исходное ЛС, но также ингибирует КA-I. Метаболит накапливается также в эритроцитах, где связывается в первую очередь с КA-I. Концентрации дорзоламида и метаболита в плазме обычно ниже предела количественного определения (15 нМ). Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (примерно 33%).
Дорзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, метаболит также экскретируется с мочой. После отмены дорзоламида процесс высвобождения его из эритроцитов носит нелинейный характер, что приводит к быстрому снижению концентрации в начальной фазе, а затем к более медленной фазе выведения с T1/2 около 4 мес.
Для моделирования системного воздействия при длительном местном офтальмологическом применении дорзоламид назначали перорально 8 здоровым добровольцам в период времени до 20 нед. Пероральная доза 2 мг 2 раза в день примерно соответствует количеству ЛС, проникающему в кровь при местном применении в глаза дорзоламида в виде 2% раствора 3 раза в день. Равновесное состояние было достигнуто в течение 8 нед. Ингибирование активности КA-II и подавление общей карбоангидразной активности было ниже уровня ингибирования, предположительно необходимого для реализации фармакологического эффекта на функцию почек и дыхательную систему у здоровых людей.
Тимолола малеат
В исследовании плазменной концентрации ЛС у 6 субъектов системную экспозицию тимолола определяли после местного применения 0,5% офтальмологического раствора тимолола малеата дважды в день. Средняя Cmax в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл.
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичных исследованиях дорзоламида гидрохлорида у крыс линии Sprague-Dawley (самцы и самки) было отмечено возникновение папиллом мочевого пузыря у самцов крыс при пероральном введении самых высоких доз, 20 мг/кг/сут (в 250 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека). Возникновение папиллом у крыс не отмечалось при дозах, примерно в 12 раз превышающих дозы для человека. В 21-месячном исследовании у мышей не было отмечено развития связанных с введением ЛС опухолей при введении самцам и самкам доз до 75 мг/кг/сут (примерно в 900 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).
Повышение частоты возникновения папиллом мочевого пузыря, наблюдаемое у самцов крыс, получавших высокие дозы, — это эффект, характерный для ингибиторов карбоангидразы. Крысы в высокой степени подвержены развитию папиллом в ответ на инородные тела, соединения, вызывающие кристаллурию и различные натриевые соли.
Не обнаружено каких-либо изменений в уротелии мочевого пузыря у собак, получавших в течение 1 года дорзоламида гидрохлорид внутрь в дозах 2 мг/кг/сут (в 25 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека), или у обезьян при местном (глазном) применении 0,4 мг/кг/сут (примерно в 5 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) в течение 1 года.
В двухгодичном исследовании тимолола малеата при пероральном применении у крыс наблюдалось статистически значимое увеличение частоты возникновения феохромоцитомы надпочечников у самцов крыс при дозе 300 мг/кг/сут (примерно в 42000 раз выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека). Подобных различий не наблюдалось у крыс при применении пероральных доз, примерно в 14000 раз выше максимальной рекомендуемой офтальмологической дозы для человека.
В прижизненном исследовании при пероральном применении тимолола малеата у мышей было выявлено статистически значимое увеличение частоты развития доброкачественных и злокачественных опухолей легких, доброкачественных полипов матки и аденокарциномы молочной железы у самок мышей при дозе 500 мг/кг/сут (примерно в 71000 раз выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека), но не при дозах 5 или 50 мг/кг/сут (примерно в 700 или 7000 раз соответственно выше системной экспозиции при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека). В последующем исследовании у самок мышей, в котором патологоанатомические обследования ограничивались маткой и легкими, статистически значимое увеличение частоты легочных опухолей снова наблюдалось при дозе 500 мг/кг/сут.
Повышенная частота возникновения аденокарциномы молочной железы была ассоциирована с повышением уровня пролактина в сыворотке крови, которое наблюдалось у самок мышей при пероральном применении тимолола в дозе 500 мг/кг/сут, но не в дозах 5 или 50 мг/кг/сут. Повышенная частота аденокарциномы молочной железы у грызунов была ассоциирована с применением нескольких других терапевтических веществ, которые повышают уровень пролактина в сыворотке крови, но корреляция между уровнями пролактина в сыворотке крови и развитием опухолей молочной железы у человека не установлена. Кроме того, у взрослых женщин, которые получали пероральные дозы тимолола малеата до 60 мг (МРДЧ), не было клинически значимых изменений сывороточного пролактина.
Следующие тесты оценки мутагенного потенциала были отрицательными для дорзоламида: (1) цитогенетический тест in vivo (мыши); (2) тест выявления хромосомных аберраций in vitro; (3) тест щелочной элюции; (4) V-79 тест; и (5) тест Эймса.
Тимолола малеат был лишен мутагенного потенциала при тестировании in vivo (мыши) в микроядерном и цитогенетическом тесте (дозы до 800 мг/кг) и in vitro в тесте трансформации опухолевых клеток (до 100 мкг/мл). В тестах Эймса самые высокие использованные концентрации тимолола, 5000 или 10000 мкг/чашку, были ассоциированы со статистически значимым повышением ревертантов, наблюдаемым для тестируемого штамма TA100 (в 7 повторных анализах), но не у остальных трех штаммов. В анализах с тестируемым штаммом TA100 не наблюдалось устойчивой зависимости доза–ответ, и отношение тестируемых ревертантов к контрольным не достигало 2. Отношение 2 обычно считается критерием положительного результата теста Эймса.
В исследованиях репродукции и фертильности у крыс с применением тимолола малеата или дорзоламида гидрохлорида не выявлено неблагоприятного влияния на фертильность самцов и самок при дозах, примерно в 100 раз превышающих системную экспозицию при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека.
Клинические исследования
Клинические исследования продолжительностью от 3 до 15 мес были проведены для сравнения эффекта снижения ВГД в течение дня при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день (утром и перед сном) с отдельным и одновременным применением 0,5% раствора тимолола 2 раза в день и 2% раствора дорзоламида 2 и 3 раза в день. Эффект снижения ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день был выше (от 1 до 3 мм рт. ст.), чем при монотерапии либо 2% раствором дорзоламида 3 раза в день, либо 0,5% раствором тимолола 2 раза в день. Эффект снижения ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора 2 раза в день был примерно на 1 мм рт.ст. меньше, чем при одновременной терапии 2% раствором дорзоламида 3 раза в день и 0,5% раствором тимолола 2 раза в день.
Два окрытых дополнительных исследования были проведены в течение периода до 12 мес. Эффект комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора на снижение ВГД при применении 2 раза в день был устойчивым в течение 12-месячного периода наблюдения.
Применение вещества Дорзоламид + Тимолол
Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые недостаточно чувствительны к бета-адреноблокаторам (не удалось достичь целевого ВГД, определенного после нескольких измерений в течение времени). Снижение ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол 2 раза в день незначительно меньше, чем наблюдаемое при одновременном применении 0,5% тимолола 2 раза в день и 2% дорзоламида 3 раза в день (см. Клинические исследования).
Противопоказания
Астма, ХОБЛ: противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелой ХОБЛ (см. «Меры предосторожности»).
Синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок: противопоказано пациентам с синусовой брадикардией, AV-блокадой второй или третьей степени, явной сердечной недостаточностью и кардиогенным шоком (см. «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность: противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого ЛС (см. «Меры предосторожности»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Тератогенные эффекты
В исследованиях токсического влияния дорзоламида гидрохлорида на развитие у кроликов при применении внутрь в дозах ≥2,5 мг/кг/сут (в 37 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) были отмечены пороки развития тел позвонков. Эти пороки развития наблюдались при дозах, вызывающих метаболический ацидоз со снижением прибавки массы тела у самок и уменьшением массы тела плодов. Не отмечалось возникновения пороков развития, связанных с применением дорзоламида гидрохлорида, при использовании дозы 1 мг/кг/сут (в 15 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).
Исследования тератогенности тимолола у мышей, крыс и кроликов при пероральных дозах до 50 мг/кг/сут (в 7000 раз превышающие системную экспозицию при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека) продемонстрировали отсутствие пороков развития плода. Хотя при этой дозе у крыс наблюдалась задержка окостенения плода, неблагоприятных эффектов на постнатальное развитие потомства не наблюдалось. Дозы 1000 мг/кг/сут (в 142000 раз превышающие системное воздействие при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека) были токсичны для самок мышей и приводили к увеличению числа резорбций плода. Повышенная резорбция плода также отмечаласьу кроликов при дозах, в 14000 раз превышающих системное воздействие при максимальной рекомендуемой офтальмологической дозе для человека, в этом случае без видимой токсичности для самок.
Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора следует использовать во время беременности только в случае, если возможные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолола малеат был обнаружен в материнском молоке после перорального и офтальмологического применения. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей при применении матерью комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения ЛС, принимая во внимание важность его для матери.
Побочные действия вещества Дорзоламид + Тимолол
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в этих клинических испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать их частоту, наблюдаемую в клинической практике.
Комбинация дорзоламид + тимолол была оценена у 1035 пациентов с повышенным ВГД, получавших лечение по поводу открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии в период до 15 мес. Примерно 5% всех пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у 30% пациентов, были извращение вкуса (горький, кислый или необычный вкус) или жжение в глазах и/или покалывание. Следующие побочные реакции наблюдались у 5–15% пациентов: гиперемия конъюнктивы, нечеткость зрения, поверхностный точечный кератит или зуд в глазах.
Следующие побочные реакции наблюдались у 1–5% пациентов: боль в животе, боль в спине, блефарит, бронхит, помутнение зрения, выделения из конъюнктивы, отек конъюнктивы, фолликулы на конъюнктиве, конъюнктивальная инъекция, конъюнктивит, эрозия роговицы, окрашивание роговицы, кортикальное помутнение хрусталика, кашель, головокружение, сухость глаз, диспепсия, дебрис в глазу, выделения из глаз, боль в глазах, слезотечение, отек век, эритема век, экссудат/чешуйки век, боль или дискомфорт в веках, ощущение инородного тела, глаукоматозное образование чашеобразного углубления, головная боль, гипертензия, грипп, окрашивание ядра хрусталика, помутнение хрусталика, тошнота, помутнение ядра хрусталика, фарингит, задняя субкапсулярная катаракта, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, дефект поля зрения, отслойка стекловидного тела.
Дорзоламид 2%
Ангионевротический отек, астения/утомляемость, бронхоспазм, контактный дерматит, носовое кровотечение, образование корок на веках, дискомфорт в глазах, светобоязнь, признаки и симптомы глазной аллергической реакции, преходящая миопия.
Тимолол (офтальмологическое применение)
Организм в целом: астения/утомляемость.
Со стороны ССС: аритмия, обморок, церебральная ишемия, обострение стенокардии, пальпитация, остановка сердца, отек легких, отек, хромота, феномен Рейно и похолодание рук и ног.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, боль в животе.
Со стороны иммунной системы: СКВ.
Со стороны нервной системы/нарушение психики: усиление признаков и симптомов миастении gravis, сонливость, инсомния, ночные кошмары, изменения поведения и психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, нервозность и потерю памяти.
Со стороны кожи: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Гиперчувствительность: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, а также локализованную и генерализованную сыпь.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны эндокринной системы: маскированные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Со стороны органов чувств: птоз, снижение чувствительности роговицы, кистозный макулярный отек, нарушение зрения, включая изменение рефракции и диплопию, псевдопемфигоид и шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция и болезнь Пейрони.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения комбинации дорзоламид + тимолол. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, боль в груди, хориоидальное отслоение после фильтрационной хирургии, депрессия, диарея, сухость во рту, одышка, блокада сердца, гипотензия, иридоциклит, инфаркт миокарда, заложенность носа, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, парестезия, светобоязнь, дыхательная недостаточность, кожная сыпь, мочекаменная болезнь и рвота.
Тимолол (пероральный прием)
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в клиническом опыте применения перорального тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут рассматриваться как возможные эффекты офтальмологического применения тимолола малеата.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазм с респираторным дистресс-синдромом.
Со стороны организма в целом: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, потеря массы тела.
Со стороны ССС: обострение артериальной недостаточности, расширение сосудов.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.
Со стороны крови: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.
Со стороны нервной системы/нарушение психики: вертиго, местная слабость, снижение концентрации внимания, обратимая психическая депрессия, прогрессирующая до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, небольшим затуманиванием ощущений и снижением показателей нейропсихометрии.
Со стороны респираторной системы: хрипы, бронхиальная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы: затруднения при мочеиспускании.
Взаимодействие
Пероральные ингибиторы карбоангидразы
Существует возможность аддитивного влияния на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора. Одновременный прием комбинации дорзоламид + тимолол и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Высокодозная салицилатная терапия
Хотя в клинических испытаниях офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не сообщалось о нарушениях КЩС и электролитного баланса, эти нарушения были зарегистрированы при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы и в некоторых случаях приводили к взаимодействию ЛС (например, токсичность, связанная с терапией высокими дозами салицилатов). Поэтому у пациентов, применяющих комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, следует учитывать возможность такого взаимодействия.
Бета-адреноблокаторы
Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы перорально и комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, должны наблюдаться на предмет потенциальных аддитивных эффектов бета-блокады как системных, так и на ВГД. Одновременное применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
БКК
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бета-адреноблокаторов, таких как комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора, и БКК для перорального или в/в введения из-за возможных нарушений AV-проводимости, левожелудочковой недостаточности и гипотензии. У пациентов с нарушением сердечной функции следует избегать одновременного применения.
Катехоламинистощающие ЛС
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при назначении бета-адреноблокатора пациентам, принимающим ЛС, истощающие запасы катехоламинов, такие как резерпин, из-за возможных аддитивных эффектов и развития гипотензии и/или выраженной брадикардии, которые могут привести к вертиго, обмороку или постуральной гипотензии.
Дигиталис и БКК
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с дигиталисом и БКК возможно увеличение времени AV-проводимости (аддитивный эффект).
Ингибиторы CYP2D6
Сообщалось о возможной системной бета-адреноблокаде (например, снижение ЧСС, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, СИОЗС) и тимололом.
Клонидин
Пероральные бета-адреноблокаторы могут усугубить рикошетную гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Сообщений об обострении рикошетной гипертензии при применении офтальмологического раствора тимолола малеата не поступало.
Передозировка
Симптомы: могут возникать симптомы, соответствующие системному применению бета-адреноблокаторов или ингибиторов карбоангидразы, включая дисбаланс электролитов, развитие ацидотического состояния, головокружение, головную боль, одышку, брадикардию, бронхоспазм, остановку сердца и возможные эффекты со стороны ЦНС.
Лечение: следует контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и уровень pH крови (см. «Побочные действия»).
Исследование у пациентов с почечной недостаточностью показало, что тимолол плохо диализируется.
Способ применения и дозы
Конъюнктивально. По 1 капле в пораженный глаз (а) 2 раза в день.
Если используется более одного местного офтальмологического ЛС, их следует применять с интервалом не менее 5 мин (см. «Взаимодействие).
Меры предосторожности
Усиление респираторных реакций, включая астму
Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит тимолола малеат, блокатор бета-адренорецепторов; и хотя применяется местно, абсорбируется в системный кровоток. Поэтому при местном применении могут возникать те же типы побочных реакций, которые наблюдаются при системном применении бета-адреноблокаторов. Например, тяжелые респираторные реакции, включая смерть вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой и редко — смерть, ассоциированная с сердечной недостаточностью, были зарегистрированы после системного или офтальмологического применения тимолола малеата (см. «Противопоказания»).
Сердечная недостаточность
Симпатическая стимуляция может иметь важное значение для поддержки кровообращения у людей с пониженной сократимостью миокарда, а ее подавление блокадой бета-адренорецепторов может привести к более тяжелой недостаточности.
У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами в течение определенного периода времени в некоторых случаях может привести к развитию сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности применение комбинации дорзоламид + тимолол следует прекратить (см. «Противопоказания»).
Гиперчувствительность к сульфаниламидам
Комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора содержит сульфаниламид дорзоламид и, хотя применяется местно, абсорбируется в системный кровоток. Поэтому при местном применении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора могут возникать те же типы побочных реакций, которые связаны с сульфаниламидами. Случаи фатального исхода, хотя и редко, происходили из-за тяжелых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другую дискразию крови. Повышение чувствительности может повториться при повторном применении сульфаниламида независимо от пути введения. Если возникают признаки серьезных реакций или гиперчувствительности, следует прекратить применение этого ЛС (см. «Противопоказания»).
Обструктивная болезнь легких
Пациентам с ХОБЛ (например, хронический бронхит, эмфизема) легкой или средней степени тяжести, бронхоспастическим заболеванием или бронхоспастическим заболеванием в анамнезе (кроме бронхиальной астмы или бронхиальной астмы в анамнезе, при которых комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора противопоказана) не следует, как правило, применять бета-адреноблокаторы, включая комбинацию дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора (см. «Противопоказания»).
Повышение реактивности к аллергенам
При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут быть более реактивными на повторяющиеся случайные, диагностические или терапевтические воздействия таких аллергенов. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемые для лечения анафилактических реакций.
Усиление мышечной слабости
Сообщалось, что бета-адренергическая блокада потенцирует мышечную слабость, согласующуюся с некоторыми миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость). Сообщалось, что тимолол редко усиливал мышечную слабость у некоторых пациентов с миастенией gravis или миастеническими симптомами.
Маскировка симптомов гипогликемии у больных сахарным диабетом
Бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с диабетом (особенно с лабильным диабетом), которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства. Вещества, блокирующие бета-адренорецепторы, могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Маскировка тиреотоксикоза
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки (например, тахикардия) гипертиреоза. У пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза следует проводить осторожное лечение, чтобы избежать резкой отмены бета-адреноблокаторов, которые могут спровоцировать тиреотоксический криз.
Нарушение функции почек и печени
Дорзоламид не изучали у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). Поскольку дорзоламид и его метаболит выводятся преимущественно почками, таким пациентам комбинация дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора не рекомендуется.
Дорзоламид не изучали у пациентов с нарушением функции печени и поэтому его следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Нарушение рефлексов, опосредованных бета-адренорецепторами, во время операции
Необходимость или желательность отмены бета-адреноблокаторов перед серьезным хирургическим вмешательством является спорной. Блокада бета-адренорецепторов снижает способность сердца реагировать на опосредованные бета-адренорецепторами рефлекторные стимулы. Это может увеличить риск при проведении общей анестезии во время хирургических процедур. У некоторых пациентов, принимавших ЛС, блокирующие бета-адренорецепторы, была длительная тяжелая гипотензия во время анестезии. Сообщалось также о трудностях с восстановлением и поддержанием сердцебиения. По этим причинам у пациентов при плановой операции некоторые авторитетные специалисты рекомендуют постепенную отмену ЛС, блокирующих бета-адренорецепторы.
При необходимости во время операции действие бета-адреноблокаторов может быть реверсировано достаточными дозами адренергических агонистов.
Эндотелий роговицы
Активность карбоангидразы наблюдалась как в цитоплазме, так и вокруг плазматических мембран эндотелия роговицы. Существует повышенная вероятность развития отека роговицы у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации дорзоламид + тимолол в виде офтальмологического раствора этой группе пациентов.
Бактериальный кератит
Сообщалось о бактериальном кератите, ассоциированном с использованием мультидозных флаконов местных офтальмологических ЛС. Ненамеренная контаминация содержимого флаконов произошла у пациентов, у которых в большинстве случаев было сопутствующее заболевание роговицы или нарушение глазного эпителия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида и офтальмологического раствора тимолола малеата были установлены при применении по отдельности у педиатрических пациентов в возрасте 2 лет и старше. Использование этих ЛС у таких детей подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у детей и взрослых. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.
Применение в гериатрии
Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности у пациентов пожилого и более молодого возраста отмечено не было.
Источники информации
rxlist, 2021.
Торговые названия с действующим веществом Дорзоламид + Тимолол
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| ДОМИЗИА ДУО® |
619.00 |
| Дорзиал плюс |
от 815.00 до 872.00 |
| Дортимол Антиглау ЭКО |
от 631.00 до 631.00 |
| Золасан Т |
804.00 |
| Косопт® |
от 901.00 до 1119.00 |