Дуксет инструкция по применению отзывы таблетки - RukovodstvoRus.ru

Капсулы кишечнорастворимые 30 мг:
твердые желатиновые капсулы №3 с непрозрачным белым корпусом и непрозрачный темно-синей крышечкой.

Капсулы кишечнорастворимые 60 мг:
твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачным светло-зеленым корпусом и непрозрачный темно-синей крышечкой.

1 капсула кишечнорастворимая 30 мг содержит:

активное вещество — дулоксетин 30 мг в виде дулоксетина гидрохлорида 33.650 мг;

вспомогательные вещества: нейтральные гранулы (сахарные сферы, размер 26: 0,6-0,7 мм), гидроксипропилметилцелюллоза 603, сахароза (сахар кристаллический), тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетат сукцинат LF, раствор аммония гидроксида (25%), Опадрай Белый 02А28361 (гидроксипропилметилцелюллоза 2910/гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), тальк), желатин, вода, титана диоксид (Е171), индигокармин FD&C Синий 2 (Е132).

1 капсула кишечнорастворимая 60 мг содержит:

активное вещество
— дулоксетин 60 мг в виде дулоксетина гидрохлорида 67.300 мг;

Психоаналептические средства. Антидепрессанты. Код АТХ: N06AX21.

Лечение и профилактика депрессивного эпизода и рекуррентного депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Дуксет показан к применению у взрослых.

Принимают внутрь.

Большое депрессивное расстройство: рекомендуемая начальная и поддерживающая терапевтическая доза дулоксетина составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы свыше 60 мг один раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Тем не менее, клинические свидетельства того, что пациенты, которые не реагируют на начальную рекомендуемую дозу, могут получить эффект от повышенной дозы, отсутствуют.

Терапевтический эффект обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, для того, чтобы избежать рецидива. Пациентам с повторными эпизодами большого депрессивного расстройства в анамнезе, которые хорошо реагируют на дулоксетин, может быть показана долгосрочная терапия в дозе от 60 мг/сутки до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство: рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У пациентов, которые слабо реагируют на дулоксетин, доза должна быть увеличена до 60 мг 1 раз в сутки, что является обычной дозой для большинства пациентов.

У больных с сопутствующим большим депрессивным расстройством начальная и терапевтическая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации выше).

Эффективность доз до 120 мг в сутки была оценена с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Пациентам со слабой реакцией на дулоксетин может быть назначено повышение суточной дозы с 60 мг до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно быть основано на клинической реакции и переносимости.

После консолидации эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, для того, чтобы избежать рецидива.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль:
рекомендуемая начальная и поддерживающая терапевтическая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Безопасность равномерно распределенных доз, превышающих 60 мг 1 раз в сутки и до максимальной дозы 120 мг 1 раз в сутки, была оценена в клинических испытаниях. Концентрация дулоксетина в плазме показывает большую межсубъектную вариабельность (см. «Фармакологические свойства»). Таким образом, некоторые пациенты, которые имеют слабую реакцию на дулоксетин в дозе 60 мг 1 раз в сутки, могут получить терапевтический эффект от повышения дозы.

Эффективность лечения следует оценивать через 2 месяца. У пациентов с недостаточной реакцией в начале лечения, проявление этой реакции в дальнейшем маловероятно.

Терапевтический эффект следует регулярно переоценивать (по крайней мере, раз в три месяца) (см. «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов:

Пожилые люди

Коррекция дозы исключительно на основании возраста не производится. Однако, как в случае приема любого другого лекарства, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей, особенно в дозе 120 мг 1 раз в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, по которому имеются ограниченные данные (см. «Фармакологические свойства», «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность

Дуксет не должен применяться у пациентов с заболеваниями печени, приводящими к печеночной недостаточности (см. «Фармакологические свойства», «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Дуксет не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/ мин; см. «Противопоказания»).

Дети и подростки

Дулоксетин не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет для лечения большого депрессивного расстройства из-за вопросов безопасности и эффективности. Безопасность и эффективность дулоксетина для лечения генерализованного тревожного расстройства в педиатрических группах в возрасте 7-17 лет не была установлена.

Безопасность и эффективность дулоксетина для лечения диабетической периферической нейропатической боли не изучалась. Данные по этому вопросу отсутствуют.

Прекращение лечения

Резкого прекращения лечения следует избегать. При прекращении лечения дозу Дуксета следует постепенно уменьшать в течение 1-2 недель, чтобы уменьшить риск синдрома отмены (см. «Меры предосторожности»). Если симптомы непереносимости проявляются после уменьшения дозы или при прекращении лечения, возможно возобновление ранее предписанной дозы. Впоследствии, врач может продолжить снижение дозы, но с более медленной скоростью.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Заболевания печени в результате печеночной недостаточности (см. «Фармакологические свойства»).

Дуксет не должен применяться в сочетании с неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»).

Дуксет не должен применяться в комбинации с ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, или эноксацин, поскольку такое сочетание приводит к повышенной концентрации дулоксетина в плазме (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. «Меры предосторожности»).

Начало лечения Дуксетом противопоказано пациентам с неконтролируемой гипертонией, так как это подвергает пациентов потенциальному риску гипертонического криза (см. «Меры предосторожности»).

Мании и судорожные приступы

Дуксет следует использовать с осторожностью у пациентов с манией и диагностированным биполярным расстройством и/или судорожными приступами в анамнезе.

Мидриаз

Имели место сообщения о мидриазе, связанном с приемом дулоксетина, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или тем, кто имеет риск обострения закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление и частота пульса

Дулоксетин был связан с увеличением кровяного давления, и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Случаи гипертонического криза были зарегистрированы при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с уже существующей гипертензией. Таким образом, у пациентов с наличием гипертензии и/или других заболеваний сердца, рекомендуется мониторирование артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует использовать с осторожностью у пациентов, чье самочувствие может быть поставлено под угрозу увеличением частоты сердечных сокращений или увеличением артериального давления. Осторожность следует также соблюдать при использовании дулоксетина с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»). Для пациентов, которые испытывают устойчивый рост кровяного давления во время приема дулоксетина, следует рассматривать или снижение дозы, или постепенное прекращение приема (см. «Побочное действие»). Дулоксетин не следует применять у пациентов с неконтролируемой гипертензией (см. «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин) развивается увеличение плазменной концентрации дулоксетина. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый синдром

Как и в случае других серотонинергических агентов, при приеме дулоксетина может возникать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, особенно при сопутствующем использовании других серотонинергических агентов (в том числе СИОЗС, СИОЗСН трициклических антидепрессантов или триптанов), агентов, которые снижают метаболизм серотонина, таких как ингибиторы МАО, антипсихотические препараты или другие антагонисты допамина, которые могут повлиять на серотонинергические системы нейротрансмиттеров.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, агитации, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если сопутствующее лечение дулоксетином и другими серотонинергическими веществами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические системы нейромедиаторов, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Использование с антидепрессантами

Использование Дуксета в сочетании с антидепрессантами (особенно с СИОЗС, СИОЗСН и обратимыми ИМАО) не рекомендуется (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»).

Зверобой

Побочные реакции могут быть более выражены во время совместного применения Дуксета и травяных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство: Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, членовредительства и самоубийства (связанных с суицидом событий). Этот риск сохраняется до момента, пока не произойдет существенной ремиссии. Так как улучшение может не произойти в течение первых нескольких или более недель лечения, пациенты должны тщательно наблюдаться, пока такое улучшение не произойдет. Имеется клинический опыт, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях восстановления.

Другие психиатрические показания, при которых показан Дуксет, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти показания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении больных с большим депрессивным расстройством, следует соблюдать при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные события, или пациенты со значительной выраженностью суицидальных мыслей или суицидального поведения должны пройти тщательный мониторинг перед началом и в процессе лечения. Мета-анализ в плацебо-контролируемых клинических испытаниях антидепрессанта при психиатрических расстройствах показал повышенный риск возникновения суицидального поведения, связанного с приемом антидепрессанта, по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Случаи мыслей о самоубийстве и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или вскоре после прекращения лечения (см. «Побочное действие»).

При лекарственной терапии требуется внимательное наблюдение больных, и, в частности лиц, находящихся в группе повышенного риска, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациенты (и попечители пациентов) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, и обращении к врачу при наличии таких симптомов.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль

Как и в случае приема лекарственных средств с похожим фармакологическим действием (антидепрессантов), при терапии дулоксетином или после прекращения лечения были зарегистрированы единичные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения. Факторы риска для пациентов со склонностью к депрессии описаны выше. Врачи должны поощрять сообщения пациентов о любых тревожных мыслях, чувствах или депрессивных симптомах в любое время.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Дуксет не должен применяться в лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Самоубийство, связанное с ним поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно, агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической непроходимости принято решение о лечении, пациент должен тщательно контролироваться на предмет появления суицидальных симптомов. Долгосрочные данные безопасности у детей и подростков в отношении роста; созревания и когнитивного и поведенческого развития отсутствуют в достаточном объёме.

Кровоизлияние

Имели место сообщения о спонтанных кровотечениях, таких как синяки, пурпура, и желудочно-кишечные кровотечения, при приеме СИОЗС, СИОЗСН, в том числе и дулоксетина. Следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов (Например, НПВП или ацетилсалициловая кислота (АСК)), а также у пациентов с тенденцией к кровоизлиянию.

Гипонатриемия

Имеются сообщения о случаях гипонатриемии при приеме дулоксетина, включая случаи с концентрацией натрия в сыворотке ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были выявлены у пожилых людей, особенно в сочетании с недавней историей, или предрасполагающим фактором к изменению баланса жидкости. Следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития гипонатриемии, таких как пожилых людей, пацентов с циррозом печени, обезвоженных пациентов, или пациентов, принимающих мочегонные средства.

Прекращение лечения

При прекращении лечения часто наблюдается синдром отмены, особенно если прекращение осуществляется резко (см. «Побочное действие»). В ходе клинических испытаний, нежелательные явления при резком прекращении лечения наблюдались примерно у 45% пациентов, получавших дулоксетин и 23% пациентов, принимающих плацебо.

Наличие синдрома отмены, наблюдаемого при использовании СИОЗС и СИОЗСН, может зависеть от нескольких факторов, в том числе продолжительности и дозы терапии и скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются реакции, перечисленные в разделе «Побочное действие». Как правило, эти симптомы носят слабо выраженный или умеренный характер; Однако у некоторых пациентов их интенсивность может быть очень высокой. Они обычно проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но имеются очень редкие сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозы. Как правило, эти симптомы проходят сами по себе и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть довольно продолжительными (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы дулоксетина, в течение не менее 2 недель после периода лечения, в зависимости от потребности пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Пожилые пациенты

Данные о применении дулоксетина 120 мг у пациентов пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Таким образом, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей максимальной дозировкой (см. «Способ применения и дозы»). Данные об использовании дулоксетина у пациентов пожилого возраста с генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Акатизия/Психомоторное беспокойство

Использование дулоксетина было связано с развитием акатизии, отличающейся наличием неприятного или тревожного беспокойства и необходимостью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это, как правило, происходит в течение первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются эти симптомы, увеличение дозы может нанести вред.

Лекарственные препараты, содержащие Дулоксетин

Дулоксетин производится под различными торговыми марками для различных показаний (лечение диабетической невропатической боли, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Использования более чем одного из этих продуктов одновременно следует избегать.

Гепатит/Повышение ферментов печени

Случаи поражения печени, в том числе тяжелого повышения ферментов печени (>10 раз от верхнего нормального предела), гепатит, и желтуха, были выявлены при приеме дулоксетина (см «Побочное действие»). Большинство из них происходило в течение первых месяцев лечения. Нарушения структуры печени имели преимущественно гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин следует использовать с осторожностью у пациентов, находящихся на лечении другими лекарственными средствами, связанным с повреждениями печени.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение действия СИОЗС/СИОЗС.

Сахароза

Капсулы Дуксета содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозо-галактозы или недостаточности сахароза-изомальтазы не должны принимать данное лекарственное средство.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Из-за риска серотонинового синдрома, дулоксетин не должен использоваться в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения с ИМАО. На основании периода полураспада дулоксетина должно пройти, по крайней мере, 5 дней после прекращения лечения Дуксетом и перед началом лечения ИМАО (см. «Противопоказания»).

Одновременное использование дулоксетина с селективным обратимым ИМАО, таким как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид, являющийся обратимым неселективным ИМАО, не должен назначаться пациентам, принимающим дулоксетин. (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы CYP1A2

Так как CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное использование Дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYP1A2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUCo-t в 6 раз. Таким образом, Дуксет не следует назначать в сочетании с мощными ингибиторами CYP1А2, такими как флувоксамин (см. «Противопоказания»).

Лекарственные средства, воздействующие на ЦИС

Следует с осторожностью принимать Дуксет в сочетании с другими ЦНС-активными лекарственными средствами или веществами, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты).

Серотониновый синдром

В редких случаях, серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов при одновременном использовании СИОЗС с серотонинергическими лекарственными препаратами. Следует с осторожностью применять Дуксет в комбинации с серотонинергическими препаратами, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобоем (Hypericum perforatum) или триптаном, трамадолом, петидином и триптофаном.

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства

Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP1А2: Фармакокинетика теофиллина, Субстрата CYP1A2, не была подвержена значительному влиянию совместного введения с дулоксетином (60 мг дважды в день).

Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP2D6: Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При введении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день с однократной дозой дезипрамин, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина увеличилась в 3 раза. Совместный прием дулоксетина (40 мг дважды в день) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг дважды в день) на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксилметаболита и корректировка дозы не рекомендуется. Следует с осторожностью применять Дуксет с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYР2D6 (Рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), особенно, если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропаферон, и метопролол).

Оральные контрацептивы и другие стероидные средства:
Результаты исследований in vitro, показывают, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антиагреганты:
Следует проявлять осторожность, при сочетании дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышенным риском кровотечения, что связано с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, сообщалось об увеличении значений МНО при введении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Тем не менее, совместное введение дулоксетина с варфарином, при условии устойчивого состояния у здоровых добровольцев, как часть клинического фармакологического исследования, не приводило к клинически значимым изменениям значений МНО или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2: Совместное применение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или дулоксетина с фамотидином, не оказали существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2: Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкие концентрации в плазме дулоксетина по сравнению с некурящими.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не оказывал влияния на фертильность самцов, а эффекты у самок были очевидны только в дозах, которые вызывали материнскую токсичность.

Беременность

Данных о применении дулоксетина у беременных женщин не достаточно, особенно на поздних сроках беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на системных уровнях воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в последнее время беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя при исследовании не изучали связь СИОЗС к лечению ПЛГН, такой потенциальный риск дулоксетина не может быть исключен, принимая во внимание его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и в случае других серотонинергических лекарственных средств, синдром отмены может возникнуть у новорожденного после приема дулоксетина матерью в краткосрочной перспективе. Синдром отмены, наблюдаемый после приема дулоксетина может включать в себя гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, респираторный дистресс-синдром и судороги. Большинство случаев произошло либо при рождении или в течение нескольких дней после рождения.

Были получены доказательства повышенного риска (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия дулоксетина в течение месяца, предшествующего рождению.

Дуксет следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны уведомить их врача, если они забеременели, или планируют беременность во время терапии.

Грудное вскармливание

Дулоксетин очень слабо экскретируется в материнское молоко, что основано на изучении 6 лактирующих пациенток, не кормящих грудью своих детей. По оценкам, ежедневная доза младенца в мг/кг составляла примерно 0,14% от материнской дозы (см «Фармакологические свойства»). Безопасность применения дулоксетина у младенцев не известна, использование Дуксета во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. С приемом Дуксета может быть связано возникновение седативного эффекта или головокружения. Пациенты должны быть проинструктированы, что если они испытывают седативный эффект или головокружение, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или эксплуатация механизмов.

a. Краткая характеристика профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство из наиболее частых побочных эффектов проявлялись в легкой и умеренной степени, начинались обычно на ранних стадиях терапии и устранялись при ее продолжении.

b. Сводная таблица побочных реакций

В таблице 1 приведены побочные реакции, сообщения о которых получены из спонтанных отчетов и плацебоконтролируемых клинических испытаниий.

Таблица 1: Побочные реакции

Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤1/10 000).

В каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Инфекции и инвазии
		Ларингит
Нарушения со стороны иммунной системы
			Анафилактические реакции Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
			Гипофункция щитовидной железы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
	Снижение аппетита	Гипергликемия (особенно у диабетиков)	Обезвоживание Гипонатриемия СНАДГ⁶
Нарушения психики
	Бессонница Возбуждение Снижение либидо Тревога Спонтанный оргазм Аномальные сновидения	Суицидальные мысли^5,7 Расстройства сна Бруксизм Дезориентация Апатия	Суицидальное поведение^5,7 Мания Галлюцинации Агрессия и злость⁴
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль (14,4%) Сонливость (19,4%)	Головокружение Тремор Парестезия	Миоклония Акатизия⁷ Нервозность Рассеянность внимания Дисгевзия (расстройство вкусовых ощущений) Дискинезия Синдром беспокойных ног Низкое качество сна	Серотониновый синдром⁶ Судороги¹ Психомоторное беспокойство⁶ Экстрамипамидные симптомы⁶
Нарушения со стороны зрения
	Нечеткое зрение	Мидриаз Снижение остроты зрения	Глаукома
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
	Учащенное сердцебиение	Тахикардия Суправентрикулярная аритмия, Мерцательная аритмия
Нарушения со стороны сосудов
	Повышение кровяного давления³ Покраснение	Обморок² Гипертензия^3,7 Ортостатическая гипотензия² Спазм сосудов конечностей	Гипертонический криз^3,6
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
	Зевота	Чувство стеснения в горле Носовое кровотечение	Интерстициальная болезнь легких¹⁰ Эозинофильная пневмония⁶
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота (24,1%) Сухость во рту (13,1%)	Запор Диария Боль в животе Рвота Диспепсия Вздутие живота	Кровотечение из желудочно-кишечного тракта⁷ Гастроэнтерит Отрыжка Гастрит Дисфагия	Стоматит Гематохезия Запах изо рта Микроскопический колит⁹
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
		Гепатит³ Повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфотазы) Острое повреждение печени	Печёночная недостаточность⁶ Желтуха⁶
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Повышение потливости Высыпания	Ночная потливость Крапивница Контактный дерматит Холодный пот Реакции фотосенсибилизации Повышение риска возникновения кровоподтеков	Синдром Стивенса-Джонсона⁶ Ангионевротический отек	Кожный васкулит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Мышечно-скелетная боль Мышечный спазм	Мышечная скованность Мышечная судорога	Тризм
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
	Расстройство мочеиспускания Учащенное мочеиспускание	Гинекологическое кровотечение Расстройство менструального цикла Сексуальная дисфункция Боль в области яичек	Симптомы менопаузы Галакторея Гиперпролактинемия Послеродовое кровотечение⁶
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Падения⁸ Усталость	Боль в груди⁷ Ухудшение самочувствия Ощущение холода Жажда Озноб Недомогание Бросание в жар Нарушение походки
Лабораторные наблюдения
	Уменьшение веса	Увеличение веса Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови Повышение уровня калия в крови	Повышение уровня холестерина в крови

¹ О случаях судорог и шума в ушах также сообщалось после прекращения лечения.
² Случаи ортостатической гипотензии и обморока были зарегистрированы особенно при инициировании лечения.
³ См. раздел «Меры предосторожности».
⁴ Случаи агрессии и злости были зарегистрированы особенно в начале лечения или после прекращение лечения.
⁵ Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или после прекращения лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
⁶ Частота возникновения побочных реакций рассчитывалась в пост-маркетинговом периоде наблюдения; не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
⁷ Статистически значимо не отличается от плацебо.
⁸ Падения были наиболее распространены у пожилых людей (≥65 лет).
⁹ Расчетная частота на основе всех данных клинических испытаний.
¹⁰ Расчетная частота на основе плацебо-контролируемых клинических испытаний.

с. Описание отдельных побочных реакций

Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, потливость и головокружение являются наиболее часто возникающими реакциями.

Как правило, для СИОЗС и СИОЗСН, эти реакции носят легкий или умеренный характер и ограничены во времени; Однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы при прекращении лечения (см. «Способ применения и дозы», см. «Меры предосторожности»).

В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью отмечалось небольшое, но статистически значимое увеличение уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, принимавших дулоксетин. HbA1c был стабилен как в группе дулоксетина, так и в группе плацебо. В расширенной фазе этих исследований, которые продолжались до 52 недель, было отмечено увеличение уровня НbА1 как в группе дулоксетина, так и в группе регулярного медицинского ухода, но в группе дулоксетина среднее увеличение было на 0,3% больше. Наблюдался также небольшой рост глюкозы в крови натощак и уровня общего холестерина в группе пациентов, принимавших дулоксетин, в то время как в группе регулярного медицинского ухода лабораторные тесты показали небольшое снижение этих показателей.

Интервал QT, скорректированный относительно частоты пульса, у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Клинически значимых различий не наблюдалось для измерений QT, PR, QRS, или QTcB между группами пациентов, принимавших дулоксетин и плацебо.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Сообщалось о случаях передозировки дулоксетином в дозе 5400 мг, по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами. Имели место случаи со смертельным исходом, в первую очередь от смешанной передозировки, но также и приеме только дулоксетина в дозе приблизительно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (отдельно для дулоксетина или в сочетании с другими лекарственными средствами) включают сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.

Специфический антидот дулоксетина не известен, но если наблюдается серотониновый синдром, может быть принято решение о специфическом лечении (например, ципрогептадином и/или контролем температуры). Должна быть обеспечена свобода дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечных и других жизненно важных показателей с соответствующими симптоматическими мерами поддержки. Промывание желудка может быть показано, если возможно ее осуществить вскоре после приема пищи или у пациентов с определенной симптоматикой. Для увеличения предельной абсорбции может быть использован активированный уголь. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия, и обменная перфузия при передозировке вряд ли будут полезны.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке. Беречь от детей!

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Дуксет капсулы кишечнорастворимые 30 мг, 60 мг: по 14 капсул кишечнорастворимых в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии Нобел Илач Пазарлама ве Санайи ЛТД. ШТИ., Стамбул, Турция.
Производитель: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, ул. Эски Акчакоджа, 299, Турция
Уполномоченный представитель на принятие претензий от потребителей: представительство АО «Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.» в РБ, ул. Парниковая, 57А, 220114, г. Минск, тел. 303-15-99.

Источник

МНН: Дулоксетин

Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Duloxetine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022761

Информация о регистрации в РК:
08.02.2017 — 08.02.2022

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ДУКСЕТ

Международное непатентованное название

Дулоксетин

Лекарственная форма

капсулы
c
отложенным высвобождением 30 мг, 60 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество —
дулоксетина микропеллеты 176.100 мг или 352.200 мг

(эквивалентно
дулоксетину 30
мг или 60 мг)

вспомогательные
вещества:
нейтральные пеллеты, кристаллический
сахар,
гидроксипропилметилцеллюлоза
603, гипромеллозы ацетата сукцинат-LF
(НРМС-AS—LF),
тальк, триэтилцитрат, аммиака раствор 25 %, краситель Opadry
white
02A28361
(гипромеллоза, титана диоксид, тальк)

состав
корпуса и крышечки капсулы: индиготин
– FD&C
Blue2
(Е 132), титана
диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин

Описание

Твердые
желатиновые капсулы размером №3 с матовым корпусом белого цвета и
матовой крышечкой темно-синего цвета (для дозировки 30 мг).

Твердые
желатиновые капсулы размером №1 с матовым корпусом светло-зеленого
цвета и матовой крышечкой темно-синего цвета (для дозировки 60 мг).

Содержимое
капсул – беловато-кремовые
микропеллеты.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики.
Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Код
АТХ N06AX21

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дулоксетин
назначается в качестве единственного энантиомера. Дулоксетин
интенсивно метаболизируется окислительными ферментами (CYP1A2 и
полиморфный CYP2D6) с последующей конъюгацией. Фармакокинетика
дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом
50 — 60%), частично из-за пола, возраста, курения и состояния
метаболизатора CYP2D6.

Всасывание.
Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь с достижением
максимальной концентрации препарата в крови (Cmax)
спустя 6 часов после приема. Всасывание начинается в среднем через 2
часа после приема препарата. Абсолютная пероральная биодоступность
дулоксетина находится в пределах 32 — 80% (в среднем 50%). Прием пищи
не влияет на максимальную концентрацию препарата в крови, но
увеличивает время достижения Cmax
с 6 до 10 часов, что незначительно снижает степень всасывания
(приблизительно на 11%). Отмечается 3-часовая задержка в абсорбции
дулоксетина и увеличение клиренса дулоксетина на одну треть после
приема препарата вечером, по сравнению с утренней дозой.

Распределение.
Дулоксетин приблизительно на 96% связывается с белками плазмы, в
основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения
функции почек или печени не оказывают влияния на степень связывания с
белками крови. Объем распределения в среднем составляет около 1640 л.

Метаболизм.
Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном
выводятся с мочой (около 70%) и 20% выводится с калом. Оба цитохрома
P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов
(глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат
5-гидрокси 6-метоксидулоксетина).

Выведение.
Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов (от 8
до 17 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина как правило
достигаются после 3 дней применения препарата. Средний клиренс
дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/час (от 33 до 261
л/час), при внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46
л/час).

Пожилые
пациенты:
Рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.

Нарушение
функции почек:
Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией
почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина <30 мл/мин). Данные по фармакокинетике
дулоксетина у пациентов с легкой и умеренной почечной
недостаточностью ограничены.

Нарушение
функции печени:
Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов у пациентов с
печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени не изучалась.
Дулоксетин не должен применяться у пациентов с печеночной
недостаточностью.

Период
лактации: Дулоксетин
выделяется в грудное молоко и количество дулоксетина в грудном молоке
при приеме дозы 40 мг два раза в день составляет около 7 мг/день.
Лактация не влияет на фармакокинетику дулоксетина.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Дулоксетин
является комбинированным ингибитором обратного захвата серотонина
(5-HT) и норадреналина (NA), он не оказывает существенное
ингибирующее действие на обратный захват дофамина и не имеет
существенного сродства к гистаминовым, дофаминергическим
холинергическим и адренергическим рецепторам.

Фармакодинамическое
действие

Дулоксетин
также нормализует болевой порог в некоторых экспериментальных моделях
нейропатической и воспалительной боли и уменьшает выраженность
болевых ощущений в модели хронической боли. Болеутоляющее действие
дулоксетина, вероятно, обусловлено замедлением ингибирования в
пределах центральной нервной системы.

Показания к применению

Взрослые

большое
депрессивное расстройство (БДР)
генерализованное
тревожное расстройство (ГТР)
болевая
форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Способ применения и дозы

Применять
строго по назначению врача!

Для
приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и
не раздавливая. Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое
капсулы с пищей или жидкостями.

Большое
депрессивное расстройство (БДР)

Рекомендованная
начальная и поддерживающая доза Дуксета составляет 60 мг 1 раз в день
вне зависимости от приема пищи.

Терапевтический
ответ обычно отмечается через 2 — 4 недели лечения.

После
консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжить
лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива.
У пациентов, отвечающих на терапию Дуксетом и с наличием повторных
эпизодов депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность
дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг в
день.

Генерализованное тревожное
расстройство:

Рекомендуемая
начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством
составляет 30 мг один раз в день вне
зависимости от приема пищи. У
пациентов с недостаточным ответом на дозу 30
мг, возможно увеличение дозировки препарата
до 60мг один раз в день.

Болевая форма диабетической
периферической нейропатии (ДПНП)

Начальная
и рекомендованная поддерживающая доза Дуксета
составляют
60 мг в день. В связи с наличием значительной межиндивидуальной
вариабельности концентрации Дуксета
в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно
увеличение дозировки препарата.

Реакция пациента на терапию
должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с
недостаточным первоначальным ответом, дополнительная реакция после
этого промежутка времени является маловероятной. Оценка
терапевтической пользы должна пересматриваться регулярно (не менее
одного раза в три месяца).

Поскольку
диабет часто осложняется заболеваниями почек, терапия пациентов с
нарушением функции почек должна начинаться с более низкой начальной
дозы препарата и увеличение дозировки Дуксета
должно производиться постепенно.

Применение
Дуксета
в особых группах пациентов

Применение у детей и
подростков в возрасте до 18 лет

Не
рекомендуется назначение Дуксет
детям и подросткам до 18 лет для терапии большого депрессивного
расстройства, ввиду возможных проблем, связанных с безопасностью и
эффективностью применения

Безопасность
и эффективность применения Дуксета
у детей и подростков до 18 лет с болевым синдромом при диабетической
периферической нейропатии или генерализованным тревожным
расстройством не изучались.

Применение у пожилых
пациентов

Не требуется коррекции дозы
для пожилых пациентов только на основании возраста.

Необходимо
принять меры предосторожности при лечении пациентов пожилого
возраста, особенно при назначении Дуксета
в дозе 120 мг при терапии большого депрессивного расстройства, в
связи с наличием ограниченных данных.

Применение
у пациентов с нарушением функции печени

Дуксет
не должен быть использован у пациентов с заболеваниями печени,
приводящими к печеночной недостаточности.

Применение
у пациентов с нарушением функции почек

У
пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек
(клиренс креатинина 30 — 80 мл/мин) коррекции дозы Дуксет
не требуется. Дуксет не
должен быть использован у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Синдром
отмены, наблюдаемый при прекращении лечения Дуксетом

Необходимо
избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития
синдрома отмены снижение дозы должно производиться постепенно в
течение 1 — 2 недель. В случае появления симптомов непереносимости
после снижения дозы препарата или при прекращении лечения, возможно
возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Далее врач может
продолжить снижение дозировки, но более медленными темпами.

Побочные действия

Наиболее
часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций у пациентов,
получавших Дуксет: тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость
и головокружение. Большинство из часто развивающихся побочных реакций
были слабо или умеренно выраженными, обычно возникающими в начале
терапии и в большинстве случаев ослабевающими при продолжении
лечения.

Очень
часто(≥10%)

головная
боль, сонливость
тошнота,
сухость во рту

Часто
(≥1%, <10%)

снижение
аппетита, снижение веса
бессонница,
ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство, патологический
оргазм, патологические сновидения
головокружение,
летаргия, тремор, парестезия, обморок, утомляемость
затуманенное
зрение, тиннит
учащенное
сердцебиение
повышение
артериального давления, прилив крови к лицу
запор,
диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, зевота
повышенное
потоотделение, сыпь
мышечно-скелетная
боль, мышечный спазм
дизурия,
поллакиурия
эректильная
дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции

Не
часто (≥0,1%,
<1%)

ларингит,
чувство стеснения в горле, носовое кровотечение
гипергликемия
(особенно у пациентов с сахарным диабетом)
суицидальные
мысли, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия
миоклонус,
акатизия, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия,
синдром беспокойных ног, плохое качество сна
мидриаз,
нарушение зрения
вертиго,
боль в ушах
тахикардия,
суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий)
обморок,
гипертензия, ортостатическая гипотензия, нарушение периферического
кровообращения (холодные конечности)
желудочно-кишечное
кровотечение, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия
гепатит,
повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная
фосфатаза), острое поражение печени
ночная
потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот,
фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию
кровоподтеков, боль в груди, патологические ощущения, чувство
холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки
мышечная
скованность, мышечные судороги
задержка
мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия,
снижение скорости потока мочи
гинекологическое
кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная
дисфункция, боль в яичках
увеличение
веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня
калия в крови

Редко
(≥0,01%, <0,1%)

анафилактическая
реакция, гиперчувствительность
гипотиреоз,
тризм, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек
дегидратация,
гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического
гормона (СНСАДГ)
суицидальное
поведение, мания, галлюцинации, агрессия и гнев, серотониновый
синдром, судороги, психомоторное беспокойство, экстрапирамидные
симптомы
глаукома,
гипертонический криз
стоматит,
кровянистый стул, неприятный запах изо рта, патологический запах
мочи
печеночная
недостаточность, желтуха
симптомы
менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия
повышение
уровня холестерина в крови

Очень
редко (<0,01%)

кожный
васкулит
микроскопический
колит

Описание
отдельных побочных реакций

Прекращение
приема Дуксета (особенно при резком прекращении терапии), обычно
приводит к возникновению симптомов отмены. К наиболее
распространенным реакциям относятся: головокружение, нарушения
чувствительности (включая парестезии или ощущения наподобие поражения
электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая
бессонницу и яркие сны), усталость, сонливость, возбуждение или
тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия,
раздражительность, диарея, повышенное потоотделение и вертиго.

Особые указания

Противопоказания

повышенная
чувствительность к дулоксетину или вспомогательным компонентам
препарата
пациентам
с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы,
глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной
недостаточностью
заболевания
печени, приводящие к печеночной недостаточности
тяжелая
почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
неконтролируемая
гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу
неконтролируемая
закрытоугольная глаукома
одновременное
применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)
одновременное
применение с мощными ингибиторами CYP1A2
(например, с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)
детский
и подростковый возраст до 18 лет
период
лактации

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное
применение Дуксет (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного
влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Индукторы
CYP1A2.
Концентрация
дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по
сравнению с некурящими.

Ингибиторы
CYP1A2.
В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме Дуксета,
одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2
может привести к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2
флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал клиренс дулоксетина (40 мг 2
раза в день) в плазме примерно на 77% и увеличивал AUC0-t
и Cmax
в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации Дуксета с мощными
ингибиторами CYP1A2 (например, циметидин, флувоксамин, некоторые
хинолоновые производные (такие как ципрофлоксацин, эноксацин)).

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP2D6. Дуксет
является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме Дуксета в дозе 60
мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата
CYP2D6, отмечалось увеличение AUC дезипрамина в 3 раза. Совместное
назначение Дуксет (40 мг 2 раза в день) увеличивало AUC толтеродина
(2 мг 2 раза в день) при установившемся состоянии на 71%, но не
оказывало влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил
метаболита и не требовало проведения коррекции дозы препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дуксет
с препаратами, преимущественно метаболизируемыми системой CYP2D6
(например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие
как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно имеющими узкий
терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон или
метопролол), фенотиазинами. При совместном назначении Дуксет
с трициклическими
антидепрессантами может потребоваться мониторинг концентрации в
плазме и последующее снижение дозы ТЦА. Не рекомендуется совместное
применение Дуксет и тиоридазина
из-за риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной
смерти, потенциально связанных с повышенным уровнем тиоридазина в
плазме.

Ингибиторы
CYP2D6.
Одновременное
применение Дуксета (40 мг один раз в день) и пароксетина (20 мг один
раз в день) увеличивает AUC дулоксетина примерно на 60%, и большая
степень ингибирования ожидается при более высоких дозах пароксетина.
Подобные эффекты ожидаются при применении других мощными ингибиторов
CYP2D6 (например, флуоксетина и хинидина).

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP2C9, CYP2C19.
Дуксет
не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C9 и CYP2C19,
следовательно, не ожидается подавления метаболизма субстратов
CYP2C19.

Лоразепам
и темазепам.
Совместное применение с лоразепамом или темазепамом не оказывало
влияния на фармакокинетику
дулоксетина.

Пероральные
контрацептивы и другие стероидные средства.
Дуксет не ингибирует и не стимулирует активность CYP3A.
Не ожидается увеличения или уменьшения метаболизма субстратов CYP3A
(например, пероральных контрацептивов и других стероидных средств)
вследствие индукции или ингибирования активности CYP3A.

Антикоагулянты
и антиагрегантные средства. Сообщалось
об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную
кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или ИОЗСиН с
варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном
назначении Дуксет
с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду
возможного увеличения риска кровотечения, связанного с
фармакодинамическим
взаимодействием. При одновременном назначении Дуксет
и варфарина возможно увеличение международного нормализованного
отношения (МНО). Учитывая потенциальное влияние дулоксетина
на тромбоциты, пациенты, получающие варфарин должны находиться под
наблюдением в начале применения или в случае прекращения лечения
Дуксетом.

Серотонинергические
средства. В редких
случаях сообщалось о возникновении серотонинового синдрома у
пациентов, применяющих СИОЗС, ИОЗСиН совместно с серотонинергическими
средствами. Необходимо проявлять осторожность при одновременном
назначении Дуксета
с
серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, ИОЗСиН,
трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин или
амитриптилин), ИМАО (например, моклобемид или линезолид), зверобой
(Hypericum perforatum), триптаны, трамадол, петидин и триптофан.

Антациды
и Н2-антагонисты.
Одновременное назначение Дуксета
с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не
оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания
препарата после перорального назначения в дозе 40 мг.

Ингибиторы
моноаминооксидазы.
В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется
применение Дуксета в комбинации с неселективными необратимыми
ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение 14 дней после
прекращения лечения с использованием ИМАО. Учитывая период
полураспада препарата, после прекращения приема Дуксета должно пройти
не менее 5 дней до начала применения ИМАО.

Не
рекомедуется совместное применение Дуксета с селективными обратимыми
ИМАО, такими как моклобемид.

Линезолид
и метиленовый синий.
Не рекомендуется назначение Дуксета пациентам, получающим линезолид,
являющийся обратимым неселективным ИМАО, или внутривенные инъекции
метиленового синего,
в связи с повышенным риском развития серотонинового синдрома. У
пациентов, которым требуется срочная терапия психиатрического
состояния, необходимо рассмотреть возможность проведения другие
терапевтических мероприятий, в том числе госпитализацию. В неотложных
случаях, когда терапия линезолидом или метиленовым синим может
потребоваться пациенту, уже принимающему Дуксет, нет доступных
альтернативных вариантов терапии, и потенциальная польза от
применения линезолида или внутривенного введения метиленового синего
предположительно перевешивает риск развития серотонинового синдрома у
конкретного пациента, необходимо немедленно прекратить прием Дуксета
и назначить линезолид или внутривенные инъекции метиленового синего.
Необходимо мониторировать состояние пациента на наличие симптомов
серотонинового синдрома в течение 5 дней или до истечения 24 часов
после приема последней дозы линезолида или внутривенного введения
метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше.
Терапия Дуксетом может быть возобновлен через 24 часа после последней
дозы линезолида или внутривенной инъекции метиленового синего. Риск
развития серотонинового синдрома при совместном назначении Дуксета и
других путях введения метиленового синего или введения внутривенной
дозы значительно ниже, чем 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен быть
осведомлен о возможности возникновения серотонинового синдрома при
подобном пути назначения препарата.

Лекарственные
препараты, влияющие на ЦНС. Риск
применения Дуксета с другими препаратами и средствами, влияющими на
центральную нервную систему (ЦНС), систематически не анализировался,
за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следует проявлять
осторожность при приеме Дуксета совместно с лекарственными средствами
или веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные
препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики,
фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Препараты,
влияющие на кислотность желудочного сока. Дуксет
имеет энтеросолюбильное
покрытие, которое препятствует растворению капсул до достижения
сегмента желудочно-кишечного тракта, где рН превышает 5,5. В очень
кислой среде не защищенная кишечным покрытием
Дуксет может
подвергаться гидролизу с образованием нафтола. Следует с
осторожностью применять Дуксет
у пациентов с
состояниями, которые могут замедлять опорожнение желудка (например,
сахарный диабет). Лекарственные препараты, повышающие рН в
желудочно-кишечном тракте, могут привести к более раннему
высвобождению дулоксетина.
Тем не менее, совместное введение Дуксета
с алюминий- и магнийсодержащими антацидами (51 мг-экв) или Дуксета
с фамотидином, не оказывало существенного влияния на скорость и
степень поглощения дулоксетина
после введения препарата в дозе 40 мг. Влияние совместного применения
Дуксета и ингибиторов
протонной помпы на всасывание препарата неизвестно.

Препараты,
в высокой степени связывающиеся с белками крови.
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Поэтому назначение Дуксета пациентам на фоне приема другого
препарата, в высокой степени связывающегося с белками плазмы крови,
может привести к повышению концентрации данного препарата, что
потенциально может привести к развитию побочных реакций.

Алкоголь.
Применение Дуксета на фоне употребления большого количества алкоголя
может привести к тяжелым поражениям печени. Не рекомендуется
назначение Дуксета пациентам, злоупотребляющих алкоголем.

Особые указания

Мания
и судороги. Дуксет
следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе
маниакальные эпизоды, биполярное расстройство и/или судорожные
расстройства.

Мидриаз.
В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме Дуксета,
необходимо принять меры предосторожности при назначении Дуксета
пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся
в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.

Артериальное
давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У
некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением
артериального давления и возникновением клинически значимой
гипертензии. Это может быть связано с наличием у дулоксетина
норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были
отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе
которых отмечена гипертензия. У пациентов с гипертензией и/или
заболеваниями сердца рекомендуется проведение мониторинга
артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения
Дуксетом. Препарат
необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых
может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или
повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры
предосторожности при назначении Дуксета
с лекарственными препаратами, которые могут нарушить метаболизм
препарата. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение
артериального давления при приеме Дуксет,
необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо
постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у
пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Нарушение
функции почек. Не
рекомендуется применение Дуксета у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), так как
увеличение концентрация препарата в плазме корви.

Серотониновый
синдром. Как и в
случае с другими серотонинергическими препаратами, при терапии
Дуксетом возможно
развитие
серотонинового
синдрома — потенциально опасного для жизни состояния – особенно
при совместном применении с другими серотонергическими агентами
(включая СИОЗС, СИОЗСиН, трициклические антидепрессанты, триптаны,
фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон и зверобой), с
препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (в частности, ИМАО,
предназначенные как для лечения психических расстройств, так и другие
препараты, например, линезолид и метиленовый синий),
антипсихотическими препаратами или другими антагонистами допамина,
которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные
системы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения
психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и
кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например,
тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение,
потливость, приливы, гипертермия), нейромышечные нарушения (например,
тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации
движений), судороги и/или желудочно-кишечные симптомы (например,
тошнота, рвота, диарея). Пациенты должны мониторироваться на наличие
признаков серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременное
применение Дуксета
с ИМАО,
предназначенными для лечения психических расстройств. Если совместное
лечение Дуксета с
другими серотонинергическими агентами, которые могут повлиять на
серотонинергические и/или допаминергические нейротрансмиттерные
системы является клинически обоснованным, то необходимо тщательное
наблюдение за состоянием пациентов, особенно во время начала терапии
или увеличения дозы лекарственного средства. Пациенты должны быть
предупрежедны о риске развития серотонинового синдрома, особенно в
начале лечения или при увеличении дозировки, при одновременном
применении Дуксет и вышеуказанных препаратов. В случае развития
серотонинергического синдрома, лечение Дуксетом и любыми
сопутствующими серотонинергическими препаратами должно быть
немедленно прекращено и должна быть начата симптоматическая терапия.

Зверобой.
Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном
применении Дуксета и растительных препаратов, содержащих зверобой
(Hypericum
perforatum).

Суицидальные
попытки

Большое
депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.
Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут
ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента
суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством (явлениями,
связанными с суицидом). Данный риск сохраняется до наступления
стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не
возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо
тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Согласно
общей клинической практике, риск суицида может увеличиваться на
ранних стадиях выздоровления.

Другие
психические расстройства, при которых рекомендовано назначение
Дуксета, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийств.
Кроме того, эти состояния могут сопровождаться большим депрессивным
расстройством. При лечении пациентов с другими психическими
расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности
как при терапии пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты,
имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени
проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе
большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и во
время терапии должны находиться под тщательным наблюдением.
Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе
высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением,
особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты
(и ухаживающие за ними люди) должны быть предупреждены о
необходимости наблюдения за пациентом и немедленного обращения к
врачу при возникновении симптомов клинического ухудшения,
суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

Болевой
синдром при диабетической нейропатии. Врачи
должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или
чувствах в любое время.

Кровотечение.
При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая
Дуксета, возможно увеличение риска возникновения кровотечений
(экхимозов, гематом, петехий, носового кровотечения, пурпуры,
желудочно-кишечного кровотечения и угрожающих жизни кровотечений).
Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих
антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию
тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловая кислота, варфарин), а
также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений.
Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений
при одновременном использовании Дуксета и НПВП, аспирина или других
препаратов, влияющих на коагуляцию.

Гипонатриемия.
При назначении Дуксета, возможно снижение натрия в сыворотке крови до
110 ммоль/л, у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с
наличием в анамнезе изменения баланса жидкости или предрасполагающим
к этому состояний. Гипонатриемия может быть связана с синдромом
неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Необходимо
соблюдать осторожность при назначении Дуксета пациентам с повышенным
риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с
циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение
диуретиками.

Акатизия/психомоторное
возбуждение. В
течение первых недель лечения Дуксетом возможно развитие акатизии,
характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством
и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью
спокойно стоять или сидеть. У пациентов с указанными симптомами
увеличение дозировки может нанести вред.

Лекарственные
препараты, содержащие дулоксетин.
Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде
показаний: лечение болевой формы диабетической нейропатии,
генерализованного тревожного расстройства, недержания мочи при
напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих
препаратов одновременно.

Гепатиты/повышение
уровня печеночных ферментов.
При назначении Дуксета, в течение первых месяцев терапии, возможно
поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая значительный
подъем печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие
гепатита и желтухи. Дуксет необходимо применять с осторожностью у
пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие
повреждение печени.

Дети
и подростки до 18 лет

Дуксет
не должна применяться в лечении детей и подростков в возрасте до 18
лет. Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности в отношении
роста и развития детей и подростков до 18 лет, а также когнитивного и
поведенческого развития.

Пожилые
люди. Необходимо
соблюдать осторожность при назначении Дуксета в дозе 120 мг, в связи
с отсутствием достаточной информации по применению данной дозировки у
пожилых пациентов при лечении тяжелых
депрессивных эпизодов.
Нет достаточной информации по применению Дуксета у пожилых пациентов
с генерализованным
тревожным расстройством.

Прекращение
терапии. Симптомы
отмены при прекращении терапии являются достаточно частым явлением,
особенно при резком прерывании лечения. Риск развития синдрома
отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного
захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина
и норадреналина‎ (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов,
включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения
дозы.

Симптомы
отмены обычно возникают в течение первых нескольких дней после
прекращения лечения, реже – при пропуске пациентами очередного
приема препарата. Как правило, эти симптомы отмены имеют само
ограничивающий характер и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у
некоторых пациентов они могут протекать более длительно (2 — 3 месяца
или более). В связи с чем, при отсутствии необходимости продолжения
лечения Дуксетом, рекомендуется проведение последовательной отмены
препарата на протяжении не менее 2 недель посредством постепенного
уменьшения дозы, в соответствии с нуждами пациента.

Беременность
и лактация

Потенциальный
риск применения Дуксета у беременных женщин не установлен. Из-за
недостаточного опыта применения Дуксета во время беременности,
препарат следует назначать во время беременности только в том случае,
если предполагаемая польза для матери значительно превышает
потенциальный риск для плода.

Использование
СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может
увеличить риск возникновения стойкой легочной гипертензии у
новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по связи развития
стойкой легочной гипертензии у новорожденных и лечения СИОЗС, этот
потенциальный риск не может быть исключен при приеме дулоксетина,
учитывая механизм действия препарата (ингибирование обратного захвата
серотонина).

Как
и в случае с другими серотонинергическими препаратами, возможно
возникновение синдрома отмены у новорожденного в случае применения
Дуксета матерью перед родами. Синдром отмены включает в себя такие
симптомы как гипотония, тремор, нервозность, трудности кормления,
дыхательная недостаточность и судороги. Большинство случаев
возникновения синдрома отмены зарегистрировано при рождении или в
течение нескольких дней после рождения.

В
случае наступления или планирования беременности в период лечения
Дуксетом, пациентам необходимо предупредить об этом своего лечащего
врача.

Ввиду
отсутствия данных по безопасности применения Дуксета у детей,
назначение препарата женщинам в период грудного
вскармливания не
рекомендуется.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством и механизмами

Прием
Дуксета может сопровождаться возникновением седативного эффекта и
головокружения. Пациентам необходимо избегать выполнения потенциально
опасных занятий, таких как вождение транспорта или управление
механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и
головокружения.

Передозировка

Передозировка
может сопровождаться следующими признаками
и симптомами (при
монотерапии дулоксетином
или при
комбинированной терапии с другими лекарственными препаратами):
сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, тахикардия и
рвота.

Лечение:
специфический
антидот неизвестен. В случае возникновения серотонинового синдрома
возможно проведение специфической терапии (например, ципрогептадином
и/или контроль температуры). В случае острой передозировки лечение
должно состоять из общих мер, предпринимаемых при передозировке любым
препаратом. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее
лечения. Активированный уголь может быть полезен для ограничения
абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой объем
распределения, польза от применения форсированного диуреза,
гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По
7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной
пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По
2, или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках в пачку картонную с
голограммой фирмы–производителя.

Условия хранения

При
температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель/
Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская
Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г.
Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей,
претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от
потребителей
и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

АО «Нобел Алматинская
Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г.
Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727)
399-50-50

Номер факса: (+7 727)
399-60-60

Адрес
электронной почты: nobel@nobel.kz

Дуксет_инструкция_рус.doc	0.14 кб
Дуксет_инструкция_каз.doc	0.18 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

капс. кишечнорастворимые 30 мг: 28 шт.
Рег. №: 10469/16 от 04.04.2016 — Действующее

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной темно-синей крышечкой.

	1 капс.
дулоксетина гидрохлорид	33.65 мг,
что соответствует содержанию дулоксетина	30 мг

Вспомогательные вещества: нейтральные гранулы (сахарные сферы, размер 26: 0.6-0.7 мм), гидроксипропилметилцеллюлоза 603, сахароза (сахар кристаллический), тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат LF, раствор аммония гидроксида (25%), Опадрай Белый 02A28361 (гидроксипропилметилцелюллоза 2910/гипромеллоза (E464), титана диоксид (Е171), тальк), желатин, вода, титана диоксид (Е171), индигокармин FD&C Синий 2 (Е132).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

капс. кишечнорастворимые 60 мг: 28 шт.
Рег. №: 10469/16 от 04.04.2016 — Действующее

Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным светло-зеленым корпусом и непрозрачной темно-синей крышечкой.

	1 капс.
дулоксетина гидрохлорид	67.3 мг,
что соответствует содержанию дулоксетина	60 мг

Вспомогательные вещества: нейтральные гранулы (сахарные сферы, размер 26: 0.6-0.7 мм), гидроксипропилметилцеллюлоза 603, сахароза (сахар кристаллический), тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат LF, раствор аммония гидроксид (25%), Опадрай Белый 02A28361 (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), тальк), желатин, вода, титана диоксид (Е171), индигокармин FD&C Синий 2 (Е132), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДУКСЕТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 25.07.2018 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дулоксетин представляет собой комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (NA). Он слабо ингибирует обратный захват допамина, без существенного сродства к гистаминовым, допаминовым рецепторам, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате этого повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях дулоксетин нормализовал болевые пороги на нескольких моделях нейропатической и воспалительной боли и ослаблял болевое поведение на модели постоянной боли. Ингибирующее боль действие дулоксетина, как полагают, является результатом потенцирования ингибирования болевых путей через ЦНС.

Фармакокинетика

Дулоксетин применяют в виде единственного энантиомера. Дулоксетин широко метаболизируется окислительными ферментами (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6), после чего коньюгируется. Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую межиндивидуальную вариабельность (как правило 50-60%), частично из-за пола, возраста, статуса курения, и статуса CYP2D6-опосредованного метаболизма.

Всасывание

Дулоксетин хорошо всасывается после перорального приема, C_max достигается через 6 ч после введения дозы. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме дулоксетина составляет от 32% до 80% (в среднем 50%). Прием пищи увеличивает время достижения C_max от 6 до 10 часов, и это незначительно снижает степень абсорбции (примерно на 11%). Эти изменения не имеют какого-либо клинического значения.

Распределение

Связывание дулоксетина с белками плазмы человека составляет примерно 96%. Дулоксетин связывается как с альбумином, так и с альфа₁-кислым гликопротеином. Связывание с белками не зависит от почечной или печеночной недостаточности.

Метаболизм

Дулоксетин активно метаболизируется, метаболиты выводятся из организма преимущественно с мочой. Изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов: глюкуронового конъюгата 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина. Основываясь на исследованиях in vitro, циркулирующие метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными. Не проводилось специальных исследований фармакокинетики дулоксетина у пациентов, с низкой скоростью CYP2D6-опосредованного метаболизма. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у таких пациентов концентрация дулоксетина в плазме выше.

Выведение

T_1/2дулоксетина находится в диапазоне от 8 до 17 ч (в среднем 12 ч). После в/в введения дозы плазменный клиренс дулоксетина составляет от 22 л/ч до 46 л/ч (в среднем 36 л/ч). После перорального приема кажущийся плазменный клиренс дулоксетина находится в диапазоне от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол. Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинами и женщинами (кажущийся плазменный клиренс приблизительно на 50% ниже у женщин). Учитывая перекрывание диапазонов клиренса, гендерные фармакокинетические различия не оправдывают рекомендации для использования более низкой дозы для пациентов женского пола.

Возраст. Фармакокинетические различия были выявлены между молодыми и пожилыми женщинами (≥ 65 лет) (AUC увеличивается примерно на 25% и T_1/2 составляет примерно на 25% больше у пожилых людей), хотя данных, касающихся этих различий, недостаточно, чтобы обосновать необходимость коррекции дозы препарата. В качестве общей рекомендации, следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, подвергавшихся диализу, значения C_maxи AUC дулоксетина были 2 раза выше по сравнению со здоровыми людьми. Фармакокинетические данные о дулоксетине ограничены у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Умеренная печеночная недостаточность (класс B по шкале Чайлд-Пью), нарушает фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью кажущийся плазменный клиренс дулоксетина на 79% ниже, кажущийся T_1/2 в 2.3 раза больше, и AUC в 3.7 раза больше. Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов не была изучена у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Кормящие матери. Распределение дулоксетина было изучено у 6 женщин, кормящих по крайней мере 12 недель после родов. Дулоксетин обнаружен в грудном молоке, и C_ss в грудном молоке составила около 1/4 от концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке составляет примерно 7 мкг/сут, при дозе 40 мг 2 раза/сут. Кормление грудью не оказывает влияния на фармакокинетику дулоксетина.

Показания к применению

— лечение и профилактика депрессивного эпизода и рекуррентного депрессивного расстройства;

— лечение диабетической периферической нейропатической боли;

— лечение генерализованного тревожного расстройства.

Дуксет показан к применению у взрослых.

Режим дозирования

Принимают внутрь.

Большое депрессивное расстройство: рекомендуемая начальная и поддерживающая терапевтическая доза дулоксетина составляет 60 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Дозы более 60 мг 1 раз/сут до максимальной дозы 120 мг/сут были оценены с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Тем не менее, клинические свидетельства того, что пациенты, которые не реагируют на начальную рекомендуемую дозу, могут получить эффект от повышенной дозы, отсутствуют.

Терапевтический эффект обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

Генерализованное тревожное расстройство: рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. У пациентов, которые слабо реагируют на дулоксетин, доза должна быть увеличена до 60 мг 1 раз/сут, что является обычной дозой для большинства пациентов.

У больных с сопутствующим большим депрессивным расстройством начальная и терапевтическая доза составляет 60 мг 1 раз/сут (см. также рекомендации выше).

Эффективность доз до 120 мг/сут была оценена с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Пациентам со слабой реакцией на дулоксетин может быть назначено повышение суточной дозы с 60 мг до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно быть основано на клинической реакции и переносимости.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль: рекомендуемая начальная и поддерживающая терапевтическая доза составляет 60 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Безопасность равномерно распределенных доз, превышающих 60 мг 1 раз/сут и до максимальной дозы 120 мг 1 раз/сут, была оценена в клинических испытаниях. Концентрация дулоксетина в плазме показывает большую межиндивидуальную вариабельность. Таким образом, некоторые пациенты, у которы недостаточно эффективна доза дулоксетина 60 мг 1 раз/сут, могут получить терапевтический эффект от повышения дозы.

Терапевтический эффект следует регулярно переоценивать (по крайней мере, 1 раз в 3 месяца).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы исключительно на основании возраста не производится. Однако, как и в случае приема любого другого лекарства, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, особенно при назначении препарата в дозе 120 мг 1 раз/сут при большом депрессивном расстройстве, по которому имеются ограниченные данные.

Печеночная недостаточность

Дуксет не следует применять у пациентов с заболеваниями печени в результате печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 80 мл/мин). Дуксет не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин).

Дети и подростки

Дулоксетин не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет для лечения большого депрессивного расстройства из-за вопросов безопасности и эффективности. Безопасность и эффективность дулоксетина для лечения генерализованного тревожного расстройства в педиатрических группах в возрасте 7-17 лет не была установлена.

Прекращение лечения

Резкого прекращения лечения следует избегать. При прекращении лечения дозу препарата Дуксет следует снижать постепенно в течение 1-2 недель, чтобы уменьшить риск синдрома отмены. Если симптомы непереносимости проявляются после уменьшения дозы или при прекращении лечения, возможно возобновление ранее предписанной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но с более медленной скоростью.

Побочные действия

Краткая характеристика профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство из наиболее частых побочных эффектов проявлялись в легкой и умеренной степени, начинались обычно на ранних стадиях терапии и устранялись при ее продолжении.

Сводная таблица побочных реакций

В таблице 1 приведены побочные реакции, сообщения о которых получены из спонтанных отчетов и плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Таблица 1. Побочные реакции

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤1/10 000).

В каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто	Часто	Иногда	Редко
Инфекции и инвазии
		Ларингит
Со стороны иммунной системы
			Анафилактические реакции Гиперчувстви- тельность
Со стороны эндокринной системы
			Гипофункция щитовидной железы
Со стороны обмена веществ и питания
	Снижение аппетита	Гипергликемия (особенно у диабетиков)	Обезвоживание Гипонатриемия СНАДГ⁶
Нарушения психики
	Бессонница Возбуждение Снижение либидо Тревога Спонтанный оргазм Аномальные сновидения	Суицидальные мысли^5,7 Расстройства сна Бруксизм Дезориентация Апатия	Суицидальное поведение^5,7 Мания Галлюцинации Агрессия и злость⁴
Со стороны нервной системы
Головная боль (14.4%) Сонливость (10.4%)	Головокружение Летаргия Тремор Парестезия	Миоклония Акатизия⁷ Нервозность Рассеянность внимания Дисгевзия (расстройство вкусовых ощущений) Дискинезия Синдром беспокойных ног Низкое качество сна	Серотониновый синдром⁶ Судороги¹ Психомоторное беспокойство⁶ Экстрапирамидные симптомы⁶
Со стороны органа зрения
	Нечеткое зрение	Мидриаз Снижение остроты зрения	Глаукома
Со стороны органа слуха и равновесия
	Звон в ушах¹	Головокружение Боль в ухе
Со стороны сердца
	Учащенное сердцебиение	Тахикардия Наджелудочковая аритмия, Мерцательная аритмия
Со стороны сосудов
	Повышение АД³ Покраснение	Обморок² Артериальная гипертензия^3,7 Ортостатическая гипотензия² Спазм сосудов конечностей	Гипертонический криз^3,6
Со стороны дыхательной системы
	Зевота	Чувство стеснения в горле Носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота (24.1%) Сухость во рту (13.1%)	Запор Диарея Боль в животе Рвота Диспепсия Вздутие живота	Кровотечение из ЖКТ⁷ Гастроэнтерит Отрыжка Гастрит	Стоматит Гематохезия Запах изо рта Микроскопический колит⁹
Со стороны печени и желчевыводящих путей
		Гепатит³ Повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ) Острое повреждение печени	Печеночная недостаточность⁶ Желтуха⁶
Со стороны кожи и подкожных тканей
	Повышение потливости Высыпания	Ночная потливость Крапивница Контактный дерматит Холодный пот Реакции фотосенсибилизации Повышение риска возникновения кровоподтеков	Синдром Стивенса-Джонсона⁶ Ангионевротический отек Васкулит
Со стороны костно-мышечной системы
	Мышечно-скелетная боль Мышечный спазм	Мышечная скованность Мышечная судорога	Тризм
Со стороны мочевыделительной системы
	Расстройство мочеиспускания	Задержка мочи Затрудненное мочеиспускание Ноктурия Полиурия Уменьшение скорости потока мочи	Изменение запаха мочи
Со стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция Расстройство эякуляции Задержка эякуляции	Гинекологическое кровотечение Расстройство менструального цикла Сексуальная дисфункция Боль в области яичек	Симптомы менопаузы Галакторея Гиперпролактинемия
Общие реакции
	Усталость	Боль в груди⁷ Падения⁸ Ухудшение самочувствия Жажда Озноб Дискомфорт Бросание в жар Нарушение походки
Результаты лабораторных исследований
	Уменьшение веса	Увеличение веса Повышение уровня КФК в крови Повышение уровня калия в крови	Повышение уровня холестерина в крови

¹О случаях судорог и шума в ушах также сообщалось после прекращения лечения.

²Случаи ортостатической гипотензии и обморока были зарегистрированы особенно при инициировании лечения.

³См. раздел «Особые указания».

⁴Случаи агрессии и злости были зарегистрированы особенно в начале лечения или после прекращение лечения.

⁵Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или после прекращения лечения.

⁶Частота возникновения побочных реакций рассчитывалась в постмаркетинговом периоде наблюдения; не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

⁷Статистически значимо не отличается от плацебо.

⁸Падения были наиболее распространены у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

⁹Расчетная частота на основе всех данных клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушения чувствительности (в т.ч. парестезии), расстройства сна (в т.ч. бессонница и интенсивные сновидения), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, потливость и головокружение являются наиболее часто возникающими реакциями.

Как правило, для СИОЗС и СИОЗСН, эти реакции носят легкий или умеренный характер и ограничены во времени. Однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы при прекращении лечения.

Скорректированный по ЧСС интервал QT при лечении дулоксетином не отличается от такового у пациентов, принимавших плацебо. Не наблюдалось клинически значимых различий значений QT, PR, QRS, или QT_cB у пациентов в группе дулоксетина и в группе плацебо.

В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью отмечалось небольшое, но статистически значимое увеличение уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, принимавших дулоксетин. HbA1c был стабилен как в группе дулоксетина, так и в группе плацебо. В расширенной фазе этих исследований, которые продолжались до 52 недель, было отмечено увеличение уровня HbA1 как в группе дулоксетина, так и в группе регулярного медицинского ухода, но в группе дулоксетина среднее увеличение было на 0.3% больше. Наблюдался также небольшой рост глюкозы в крови натощак и уровня общего холестерина в группе пациентов, принимавших дулоксетин, в то время как в группе регулярного медицинского ухода лабораторные тесты показали небольшое снижение этих показателей.

Интервал QT, скорректированный относительно частоты пульса, у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Клинически значимых различий не наблюдалось для измерений QT, PR, QRS, или QT_cB между группами пациентов, принимавших дулоксетин и плацебо.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

— заболевания печени в результате печеночной недостаточности;

— применение в сочетании с неселективными, необратимыми ингибиторами МАО;

— применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, или эноксацин, поскольку такое сочетание приводит к повышенной концентрации дулоксетина в плазме;

— тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);

— противопоказано начинать лечение препаратом Дуксет при неконтролируемой артериальной гипертензии из-за потенциального риска развития гипертонического криза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных о применении дулоксетина у беременных женщин не достаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на системных уровнях воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в конце III триместра, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя при исследовании не изучали связь СИОЗС с лечением ПЛГН, такой потенциальный риск применения дулоксетина не может быть исключен, принимая во внимание его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и в случае других серотонинергических лекарственных средств, синдром отмены может возникнуть у новорожденного после приема дулоксетина матерью в краткосрочной перспективе. Синдром отмены, наблюдаемый после приема дулоксетина может включать в себя гипотонию, тремор, cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, респираторный дистресс-синдром и судороги. Большинство случаев произошло либо при рождении или в течение нескольких дней после рождения.

Дуксет следует применять при беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны уведомить врача о наступившей или планируемой беременности во время терапии.

Грудное вскармливание

Дулоксетин в очень небольших количествах выводится с грудным молоком, что основано на изучении 6 лактирующих пациенток, не кормящих грудью своих детей. По оценкам, ежедневная доза младенца в мг/кг составляла примерно 0.14% от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина у младенцев не известна, использование Дуксета во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 80 мл/мин). Дуксет следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетические различия были выявлены между молодыми и пожилыми женщинами (≥ 65 лет) (AUC увеличивается примерно на 25% и T_1/2 составляет примерно на 25% больше у пожилых людей), хотя данных, касающихся этих различий, недостаточно, чтобы обосновать необходимость коррекции дозы препарата. В качестве общей рекомендации, следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста.

Коррекция дозы исключительно на основании возраста не производится. Однако, как и в случае приема любого другого лекарства, следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилых, особенно при назначении препарата в дозе 120 мг 1 раз/сут при большом депрессивном расстройстве, по которому имеются ограниченные данные.

Особые указания

Мании и судорожные приступы

Мидриаз

АД и ЧСС

Дулоксетин был связан с увеличением АД и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Случаи гипертонического криза были зарегистрированы при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с уже существующей гипертензией. Таким образом, у пациентов с наличием гипертензии и/или других заболеваний сердца, рекомендуется мониторирование АД, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует использовать с осторожностью у пациентов, чье самочувствие может быть поставлено под угрозу увеличением частоты сердечных сокращений или увеличением АД. Осторожность следует также соблюдать при использовании дулоксетина с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм. Для пациентов, которые испытывают устойчивый рост АД во время приема дулоксетина, следует рассматривать или снижение дозы, или постепенное прекращение приема. Дулоксетин не следует применять у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (КК <30 мл/мин) плазменная концентрация дулоксетина увеличивается. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение противопоказано. У пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Серотониновый синдром

Как и в случае других серотонинергических препаратов, при приеме дулоксетина может возникать серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при сопутствующем использовании других серотонинергических препаратов (в т.ч. СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов или триптанов), лекарственных средств, которые ингибируют метаболизм серотонина, таких как ингибиторы МАО, антипсихотические препараты или другие антагонисты допамина, которые могут повлиять на серотонинергические системы нейротрансмиттеров.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, ажитации, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если сопутствующее лечение дулоксетином и другими серотонинергическими веществами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или допаминергические системы нейромедиаторов, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Использование с антидепрессантами

Использование препарата Дуксет в сочетании с антидепрессантами (особенно с СИОЗС, СИОЗСН и обратимыми ингибиторами МАО) не рекомендуется.

Зверобой

Побочные реакции могут быть более выражены во время совместного применения препарата Дуксет и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство: депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, членовредительства и самоубийства (связанных с суицидом событий). Этот риск сохраняется до момента, пока не произойдет существенной ремиссии. Т.к. улучшение может не произойти в течение первых нескольких или более недель лечения, пациенты должны тщательно наблюдаться, пока такое улучшение не произойдет. Имеется клинический опыт, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях восстановления.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные события, или пациенты со значительной выраженностью суицидальных мыслей или суицидального поведения должны пройти тщательный мониторинг перед началом и в процессе лечения. Мета-анализ в плацебо-контролируемых клинических исследованиях антидепрессанта при психиатрических расстройствах показал повышенный риск возникновения суицидального поведения, связанного с приемом антидепрессанта, по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Случаи мыслей о самоубийстве и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или вскоре после прекращения лечения.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль

Кровоизлияние

Имели место сообщения о спонтанных кровотечениях, таких как синяки, пурпура, и желудочно-кишечные кровотечения, при приеме СИОЗС, СИОЗСН, в т.ч. и дулоксетина. Следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов (например, НПВП или ацетилсалициловая кислота), а также у пациентов с тенденцией к кровоизлиянию.

Гипонатриемия

Имеются сообщения о случаях гипонатриемии при приеме дулоксетина, включая случаи одновременного использования с сывороткой натрия с концентрацией ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции АДГ (СНАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были выявлены у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с недавней историей, или предрасполагающим фактором к изменению баланса жидкости. Следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития гипонатриемии, в т.ч. у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, обезвоживании, на фоне приема мочегонных средств.

Прекращение лечения

При прекращении лечения часто наблюдается синдром отмены, особенно если прекращение осуществляется резко. В ходе клинических исследований нежелательные явления при резком прекращении лечения наблюдались примерно у 45% пациентов, получавших дулоксетин, и 23% пациентов, принимающих плацебо.

Наличие синдрома отмены, наблюдаемого при использовании СИОЗС и СИОЗСН, может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. продолжительности и дозы терапии и скорости снижения дозы. Проявления синдрома отмены носят слабо выраженный или умеренный характер, однако у некоторых пациентов их интенсивность может быть очень высокой. Симптомы обычно проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но имеются очень редкие сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Как правило, эти симптомы довольно ограничены и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть довольно продолжительными (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы дулоксетина, в течение не менее 2 недель после периода лечения, в зависимости от потребности пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение дулоксетина было связано с развитием акатизии, отличающейся наличием неприятного или тревожного беспокойства и необходимостью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это, как правило, происходит в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых наблюдаются эти симптомы, увеличение дозы может быть опасным.

Гепатит/повышение ферментов печени

Случаи поражения печени, в т.ч. тяжелого повышения ферментов печени (>10 раз от ВГН), гепатит, и желтуха, были выявлены при приеме дулоксетина. Большинство из них происходило в течение первых месяцев лечения. Наблюдались преимущественно гепатоцеллюлярные нарушения. Дулоксетин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые способны вызывать повреждения печени.

Использование в педиатрии

Клинические иссследования дулоксетина в педиатрической популяции не проводились. Дуксет не следует применять при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Самоубийство, связанное с ним поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдалось в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости принято решение о лечении, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет появления суицидальных симптомов. Долгосрочные данные безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития отсутствуют в достаточном объеме.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении дулоксетина 120 мг у пациентов пожилого возраста с большим депрессивным расстройством ограничены. Таким образом, следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей препаратом в максимальной дозе. Данные об использовании дулоксетина у пациентов пожилого возраста с генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин

Сахароза

Капсулы Дуксета содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует назначать данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Дуксет может вызывать седативный эффект или головокружения. Пациенты должны быть проинструктированы, что если они испытывают седативный эффект или головокружение, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или эксплуатация механизмов.

Передозировка

Симптомы: отдельно для дулоксетина или в сочетании с другими лекарственными средствами — сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардию.

Лечение: специфический антидот дулоксетина не известен, но если наблюдается серотониновый синдром, может быть принято решение о специфическом лечении (например, ципрогептадином и/или контролем температуры). Следует обеспечить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечных и других жизненно важных показателей с соответствующими симптоматическими мерами поддержки. Промывание желудка может быть показано, если возможно его проведение вскоре после приема пищи или у пациентов с определенной симптоматикой. Для уменьшения абсорбции может быть использован активированный уголь. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, поэтому эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО

Из-за риска серотонинового синдрома, дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая значение T_1/2дулоксетина, должно пройти, по крайней мере, 5 дней после прекращения лечения Дуксетом и перед началом лечения ингибитором МАО.

Одновременное использование дулоксетина с селективным обратимым ингибитором МАО, таким как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, не следует назначать пациентам, принимающим дулоксетин.

Ингибиторы CYP1A2

Т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное использование Дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз/сут), мощный ингибитор CYP1A2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC_0-t в 6 раз. Таким образом, Дуксет не следует назначать в сочетании с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.

Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС

Серотониновый синдром

В редких случаях, серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов при одновременном использовании СИОЗС с серотонинергическими лекарственными препаратами. Использование Дуксета в комбинации с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклическими, такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптаны, трамадол и триптофан, не рекомендуется.

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства

Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP1A2: фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, не была подвержена значительному влиянию дулоксетины (60 мг 2 раза/сут) при одновременном применении.

Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP2D6: дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При введении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза/сут с однократной дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина увеличилась в 3 раза. Совместный прием дулоксетина (40 мг 2 раза/сут) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза/сут) на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксилметаболита и коррекция дозы рекомендуется. Следует с осторожностью применять Дуксет с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), особенно, если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства: результаты исследований in vitro, показывают, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антиагреганты: следует проявлять осторожность, при сочетании дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышенным риском кровотечения, что связано с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, сообщалось об увеличении значений МНО при введении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Тем не менее, совместное введение дулоксетина с варфарином, при условии устойчивого состояния у здоровых добровольцев, как часть клинического фармакологического исследования, не приводило к клинически значимым изменениям значений МНО или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов: совместное применение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или дулоксетина с фамотидином, не оказали существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2: фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкие концентрации в плазме дулоксетина по сравнению с некурящими.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Контакты для обращений

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш., представительство, (Турция)

Представительство АО «Nobel Ilac Sanayii ve Ticaret Anonim Sirketi» (Турецкая Республика) в Республике Беларусь

220114 Минск, ул. Парниковая, д. 57А
Тел./факс: (375-17) 303-15-99
E-mail: nobel@nobel.by
http://www.nobel.by

Источник

Химическое название

(+)-(S)-N-Метил-3-(1-нафтилокси)-3-(тиофен-2-ил )пропан-1-амин

Химические свойства

Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина.

Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.

Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.

Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство предотвращает обратный захват серотонина и норадреналина, частично – дофамина. Благодаря чему, эти нейромедиаторы накапливаются, и повышается их трансмиссия в центральной нервной системе. Вещество подавляет болевой синдром, повышает порог болевой чувствительности при боли, развившейся вследствие невропатии.

Средство быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация вещества в крови достигается в течение двух часов. Параллельный прием пищи удлиняет время достижения максимальной концентрации до 10 часов. Более 90% лекарства связывается с белками плазмы, альбумином и гликопротеином. У пациентов с заболеваниями почек и печени степень связывания с белками плазмы не изменяется.

Дулоксетин подвергается метаболизму, метаболиты не активны. Глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина выводятся с помощью почек. Метаболизм протекает с участием CYP1A2 и CYP2D6. Период полувыведения лекарства примерно 11-12 часов.

У женщин выведение метаболитов и метаболизм средства протекает медленнее, чем у мужчин. Также у пациентов среднего и пожилого возраста увеличивается площадь под кривой «время-концентрация» и время выведения вещества из организма. Однако, коррекция дозировки не проводится. Печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса лекарства. На терминальной стадии почечной недостаточности, максимальная концентрация повышается вдвое.

Показания к применению

Лекарство назначают при депрессии, для лечения болевой формы диабетической нейропатии.

Противопоказания

Дулоксетин не назначают:

при некомпенсированной закрытоугольной глаукоме;
в сочетании с ингибиторами МАО, ингибиторами CYP1A2;
при аллергии на данное вещество;
пациентам с выраженной печеночной недостаточностью;
при тяжелой почечной недостаточности, пациентам на гемодиализе;
больным с неконтролируемой артериальной гипертензией;
в период грудного вскармливания;
детям до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:

головные боли, тремор, сонливость, головокружение, парестезии, бессонница, яркие сновидения, ажитация;
тревожность, заторможенность, тошнота;
диарея, рвота, сухость во рту, запоры, несварение желудка;
повышенное газообразование, боли в области эпигастрия;
снижение сексуального влечения, отсутствие эрекции, аноргазмия;
приливы, ощущение сердцебиения, шум в ушах, снижение остроты зрения, зевота;
мышечные спазмы, скованность, боли в мышцах и костях, аллергические высыпания, потливость, особенно по ночам;
отсутствие аппетита, похудание, усталость.

Реже могут возникнуть следующие побочные действия:

нервозность, неспособность сконцентрироваться, дискинезия, апатия, бруксизм;
стоматит, отрыжка, гепатит, повышение активности ферментов печени;
анурия, дизурия, никтурия, полиурия, проблемы с мочеиспусканием, снижение сексуальной функции и влечения;
гастроэнтерит, гастрит, искажение вкуса, реакции повышенной чувствительности;
обмороки, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, холодные руки и пальцы ног;
мидриаз, болезненные ощущения в ушах, вертиго, кровь из носа, чувство давления в глотке;
повышенная чувствительность к свету, подкожные кровоизлияния, крапивница, контактный дерматит, холодный липкий пот, непроизвольные подергивания мышцами;
гипергликемия (при сахарном диабете), ларингит, увеличение веса, нестойкость походки, жажда, озноб, рост уровня креатинфосфокиназы.

Редко возникают:

агрессивное поведение, мании, гнев, судороги, психомоторное возбуждение;
серотониновый синдром, попытки покончить с жизнью, мысли о самоубийстве, галлюцинации;
неприятный запах изо рта, примесь крови в кале, желтуха, печеночная недостаточность, изменение запаха мочи и симптомы менопаузы, гипертонический криз;
фибрилляция предсердий, наджелудочковая аритмия;
мидриаз, глаукома, тризм, дегидратация;
гипонатриемия, гиперхолестеринемия, боли в грудине, анафилактоидные реакции.

При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.

Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение начинают с дозировки 60 мг, принимают ее один раз в день. Затем можно постепенно увеличивать дозировку до 0,12 г в сутки (принимают два раза в день).

При тяжелой почечной недостаточности нельзя принимать более 30 мг вещества в день. При печеночной недостаточности начальную дозировку снижают и сокращают кратность приема.

Передозировка

При передозировке пациента рвет, снижается аппетит, возникают клонические судороги и тремор, атаксия.

Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций, симптоматическое. Рекомендуется контролировать работу сердца. Антидота нет.

Зарегистрировано несколько случаев приема 1,4 грамма антидепрессанта без фатальных последствий.

Взаимодействие

При сочетании Дулоксетина с теофилином фармакокинетика последнего препарата значительно не изменяется.

Применение вещества с ингибиторами CYP1A2 может привести к росту плазменной концентрации лекарства. Например, флувоксамин снижает интенсивность плазменного клиренса приблизительно на 75%. Рекомендуется с осторожностью сочетать лекарство с дезипрамином, толтеродином и прочими средствами, в метаболизме которых принимает участие CYP2D6.

Потенциальные ингибиторы CYP2D6 могут вызвать рост концентрации Дулоксетина.

С особой осторожностью сочетают данное лекарственное средство с другими антидепрессантами, в частности Пароксетином. Снижается его клиренс.

Сочетанный прием средства с бензодиазепинами, Фенобарбиталом, антипсихотическими средствами и антигистаминными ЛС, с этанолом не рекомендуется.

С осторожностью сочетают препарат с препаратами, у которых высокая степень связывания с белками плазмы.

Крайне не рекомендуется принимать данное средство совместно с селективными ингибиторами МАО, даже с обратимыми ингибиторами МАО, моклобемидом. Это может привести к развитию гипертермии, миоклонуса, мышечной ригидности, резким колебаниям жизненно важных показателей, коме, вплоть до летального исхода.

Сочетанный прием лекарства с антикоагулянтами и антитромбоцитарными ЛС приводит к развитию кровотечений. При сочетании с Варфарином может повыситься МНО.

Редко развивается серотониновый синдром при применении других СИОЗС в сочетании с лекарством. Необходимо соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами, Амитриптилином, кломипрамином, Венлафаксином, зверобоем, триптанамом, петидином, Трамадолом и Триптофаном.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт от врача.

Условия хранения

Температурный режим от 15 до 30 градусов. Хранят лекарство в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.

Особые указания

Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.

Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.

Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.

После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость. Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.

С алкоголем

Лекарство лучше не сочетать с алкоголем.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Дулоксетина: Дулоксетин Канон, Симбалта, таблетки Дулоксетин.

Отзывы о Дулоксетине

Несмотря на достаточно лестные отзывы врачей об этом препарате, у пациентов мнение о нем зачастую противоположное. Многие пишут, что средство плохо переносится, развиваются серьезные побочные эффекты, синдром отмены сильный при прерывании лечения, эффект наступает медленно, иногда через несколько месяцев приема.

Некоторые отзывы о препаратах Дулоксетина:

“… Это последнее поколение антидепрессантов, лекарство обладает двойным действием, хорошо помогает пациентам с неврологическими заболеваниями, депрессией, болевым синдромом, у него очень широкая сфера клинического применения. Больные, которым я его назначал довольны”;
“… Пью лекарство уже почти год, с побочками мне повезло – их нет. Правда недавно пыталась его резко бросить принимать, был синдром отмены. Сейчас снова начала, мне подходит”;
“… Сильно похудела от этого средства, вялая, голова болит постоянно. Все лечусь, лечусь, а толку нет, не знаю, как дальше с этим жить”.

Цена Дулоксетина, где купить

Цена Дулоксетина в составе капсул Симбалта, дозировкой 30 мг составляет приблизительно 1800 рублей за 14 таблеток. Купить Дулоксетин 20 мг, 60 таблеток можно за 3100 рублей.

Источник

ДУКСЕТ^{® – возможность в лечении диабетической полинейропатии и ближайшая оценка качества жизни}

Л.Б. Тыщенко, Н.А. Малянова
г. Актобе, г.Санкт-Петербург

В настоящее время достигнуты значительные успехи касательно понимания этиологии и патогенеза полинейропатии (ПНП). Еще в недалеком прошлом проблема ПНП при СД и другой соматической патологии рассматривались преимущественно в контексте соматоневрологии. Сегодня же достаточно четко сформировались такие направления в медицине, как нейроиммунология, нейроонкология, нейроэндокринология (Евтушенко С.К., 2011). Однако многие вопросы остаются открытыми.

Учитывая многообразие клинических проявлений, выходящих за рамки неврологии, в настоящий момент ПНП необходимо позиционировать как заболевание клинических проявлений всего организма с преимущественной мультифокальной реализацией патологического процесса на уровне периферической нервной системы.

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) является наиболее частым осложнением сахарного диабета (СД) и определяется при наличии признаков нарушения функции периферических нервов у больных с СД после исключения других причин (1). Приблизительно у трети пациентов с СД встречается ДПН; в большом популяционном обзоре M.I.Harris и соавт. (2) сообщалось о наличии симптомов ДПН у 30% пациентов с СД 1-го типа и у 36-40% больных СД2-го типа. При впервые выявленном СД 2-го типа ДПН диагностируется у 14-20% больных, при длительности СД более 15 лет число пациентов с ДПН достигает 50-70% (3). Около половины больных с установленной ДПН не предъявляют ни каких жалоб. 10-20% пациентов имеют выраженную болевую симптоматику, требующую лечения. ДПН входит в классическую триаду поздних осложнений СД наряду с диабетической ретинопатией и нефропатией, приводя к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти больных (Нестерова М.В., Галкин В.В.2013). ДПН представляет собой гетерогенную группу патологических проявлений, которая определяется как дисфункция периферических нервов. По определению Всемирной организации здравоохранения, ДПН-патология, характеризующаяся прогрессирующей гибелью нервных волокон, что впоследствии приводит к потере чувствительности и развитию язв стопы (A.L. Carrington et al. 2002). Окислительный стресс, вызванный гипергликемией, опосредуется несколькими идентифицированными путями: гексазамином, протеинкиназой С, продуктами гликозилирования и гликолизом. Свободные радикалы вызывают перекрестное окисление липидов, модификацию белка и повреждение нуклеиновой кислоты, что в конечном итоге вызывает аксональную дегенерацию и сегментную демиелинизацию (L.M. Roman-Pintos et al., 2016). Болевой синдром существенно снижает качество жизни пациентов с ДПН. Исследование, в котором изучали болезненность при ДПН в Великобритании, показало наличие мягких симптомов у 14% больных, умеренных — у 18% и серьезных — у 16% (C. Abbott et al. 2011).

Болевой синдром у пациентов с ДПН чаще возникает постепенно, возможно и острое развитие в течении дней или недель с локализацией в дистальных отделах нижних конечностей. Хронический болевой синдром протекает со спонтанными болями различной интенсивности, усиливающиеся в вечерние и ночные часы. Боли в ногах могут беспокоить пациента в течение весьма продолжительного времени, затягиваясь на годы и десятки лет. Острая болевая полинейропатия, полинейропатия малых волокон, синдром Элленберга протекают обычно 9-10 мес., сопровождаются потерей массы тела и депрессией.

Достижение стойкой компенсации СД является основным направлением в лечении и профилактике ДПН. В ходе исследования DCCT продемонстрировано, что частота развития нейропатии снижается на 64%, а выявления нарушений проводимости по нервным волокнам-на 44% на фоне интенсивной инсулинотерапии и обеспечения компенсации углеводного обмена в течение 5 лет (13). Стабильная нормогликемия у больных с выраженной ДПН тем не менее не способствует быстрой ликвидации ее проявлений. Таким образом, для повышения качества жизни пациентов требуется дополнительное симптоматическое лечение, особенно при наличии болевого синдрома. Фармакотерапия ДПН предусматривает два направления: восстановление пораженных нервов (патогенетическая терапия) и уменьшение выраженности болевого синдрома (симптоматическая терапия). В последнем случае в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации диабета (ADA, 2017) при симптоматическом лечении нейропатической боли при СД препаратами первой линии являются дулоксетин и прегабалин (уровень доказательства А).

Целью нашего исследования было оценить эффективность и безопасность препарата ДУКСЕТ^® (дулоксетин, производитель Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика), оценка ближайших изменений качества жизни (КЖ) и степени удовлетворенности терапией у больных с СД2 с диабетической нейропатией.

В данном исследовании принимали участие пациенты с СД2 на базе МЦ Доверие амбулаторно. В исследование были включены пациенты, которые принимали интенсифицированную инсулинотерапию, комбинированную (инсулинотерапия и сахароснижающие препараты), сахароснижающие, как монотерапия, так и комбинация двух, трех ССП. Критерии исключения: не включены пациенты, которые имели плохой контроль диабета, признаки патологии печени почек. Оценку эффективности лечения проводили через 6 и 12 недель.

В исследование было включено 44 пациента, из них 24 женщин, 20 мужчин со стажем заболевания от 6 до 12 лет, через 2 недели в ввиду побочных эффектов у двух женщин и одного мужчины, отказались от приема препарата и один пациент (мужчина) прекратил прием в ввиду госпитализации с ковидной пневмонией. Таким образом, в исследовании приняли участие 22 женщины и 18 мужчин.

При приеме препарата ДУКСЕТ^® в дозе 60-120мг эффективность лечения наблюдалась не менее чем через 4 недели непрерывного приема. К 10 дню терапии практически у всех пациентов в нашем исследовании наблюдалась выраженная положительная динамика, как за счет снижения интенсивности симптомов ДПН, так и их исчезновения. Терапия препаратом ДУКСЕТ^® приводит к уменьшению субъективно оцениваемой степени клинических проявлений ДПН, повышению степени удовлетворенности и качества жизни.

Наибольший эффект терапии препаратом ДУКСЕТ^® наблюдается у больных с ДПН легкой и средней степени тяжести. Несомненно, основой лечения и профилактики ДПН, как и других осложнений СД, является достижение и сохранение стойкой нормогликемии. Наличие болевого синдрома, резко снижающего качество жизни пациента, требует назначения эффективной симптоматической терапии. В настоящее время имеется широкий выбор лекарственных средств с доказательной клинической эффективностью.

Индивидуальный подбор дозы препарата ДУКСЕТ^® каждому пациенту необходимо осуществлять с учетом выраженности болевой симптоматики, возможных побочных эффектов и сопутствующей патологии.

Внимательно собирая анамнез, подробно анализируя эффективность действия препарата ДУКСЕТ^® в процессе исследования отметили, что из 44 пациентов имея 2-3 побочных эффекта (повышение А/Д, тошнота, раздражительность), 4 пациента в первые дни наблюдения отказались от проекта. Из 40 исследуемых 26 отмечали на ранней стадии терапии 4-5 день побочный эффект препарата. Наиболее частыми из которых отмечали тошноту, головную боль, сухость во рту, сонливость, головокружение, повышение А/Д. Тем не менее, большинство из побочных эффектов проявлялись кратковременно и устранялись при дальнейшем приеме, в противовес уменьшению боли при ДПН. На фоне терапии препарата ДУКСЕТ^® 60-120 мг наблюдали достоверное уменьшение числа обусловленных ДН жалоб: онемение, жжение, покалывание.

Выводы:

В результате проведенного исследования было отмечено проявление побочного эффекта у 68% пациентов, но кратковременного характера, в противовес снижению болевого синдрома.
Препарат ДУКСЕТ^®, безусловно уменьшает и прекращает нейропатическую боль при достижении и сохранении нормогликемии.
Наличие болевого синдрома, резко снижающего качество жизни пациента, несомненно требует назначения эффективной симптоматической терапии с доказательной клинической эффективностью, каковой и обладает препарат ДУКСЕТ^®.
При субъективной оценке качества жизни и степени удовлетворенности терапией, равно как и при оценке по специализированным психологическим шкалам, терапия препаратом ДУКСЕТ^® существенно уменьшает как степень тревожности, так и степень депрессивности пациентов.
В практической деятельности эндокринолога препарат ДУКСЕТ^® займет несомненно достойное место в решении одной из труднорешаемых проблем в лечении нейропатической боли при СД.

Список литературы:

International guidelines on the out – patient management of diabetic peripheral neuropathy, 1996.
Harris M.L., Eastman R., Cowei C. Symptoms of sensory neuropathy in adults with NIDDM in the U.S. population // Diabetes Care/ 1993. Vol.16. P. 1446-1452.
Melton L.J. III, Dyck P.J. Epidemiology // Diabetic Neuropathy. 2nd ed. / P.J. Dyck, P.K. Thomas, eds. – Philadelphia : W. B. Saunders, 1999. P. 239-278.
Р.С. Кузденбаева, Г.Н. Чуканова, З.З.Хамзина «Изучение качества жизни в диабетологии» Актобе, 2005.
Davies M., Brophy S., Williams R., Taylor A. The Prevalence, Severity and Impact of Painfui Diabetic Peripheral Neuropathy in Type 2 Diabets // Diabets Care, 2006. Vol.29. P.1518-1522.
Демидова И.Ю., Храмилин В.Н. Симптоматическая терапия болевого синдрома при диабетической полинейропатии.
Данилов А.Б. Нейропатическая боль. –М., 2003. – 60 с.
Данилов А.Б. Фармакотерапия болевого синдрома при диабетической полиневропатии. // Consilium Medicum/

Источник

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Особые указания

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Контакты для обращений

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш., представительство, (Турция)

Химическое название

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

С алкоголем

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Отзывы о Дулоксетине

Цена Дулоксетина, где купить

ДУКСЕТ® – возможность в лечении диабетической полинейропатии и ближайшая оценка качества жизни

ДУКСЕТ^{® – возможность в лечении диабетической полинейропатии и ближайшая оценка качества жизни}