Dymista спрей для носа инструкция по применению взрослым

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Белая, гомогенная, редиспергируемая суспензия, не содержащая посторонних включений

Одна доза () суспензии содержит

Действующие вещества: азеластина гидрохлорида 137 мкг и 50 мкг флутиказона пропионата.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, микрокристаллическая целлюлоза-натрия кармеллоза, полисорбат 80, бензалкония хлорид, фенилэтиловый спирт, вода очищенная.

Деконгестанты и другие назальные препараты для местного применения. Кортикостероиды.

Код препарата по АТХ: R01AD58

Фармакологические свойства

Димиста спрей назальный содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, и проявляет противовоспалительное действие, которое в 3-5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производное фталазинона, H1-антагонист и относится к эффективным противоаллергическим веществам с относительно длительным периодом полувыведения, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, принимают участие в начальной и поздней стадиях аллергических реакций, например, лейкотриены, гистамин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонин. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается на протяжении 15 минут после введения.

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение препарата по одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды в день значительно облегчало назальные симптомы (включая риноррею, заложенность носа, чихание и зуд в носу), в сравнении с плацебо, с отдельно азеластина гидрохлоридом и отдельно флутиказона пропионатом. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов относительно заболевания (соответственно анкетированию «Качество жизни при риноконъюнктивите») во всех 4 исследованиях.

В сравнении с присутствующим на рынке назальным спреем флутиказона пропионата значительное облегчение основного симптома (50% снижение тяжести симптомов) достигалось значительно быстрее (3 дня и больше) при применении спрея назального Димиста. Преимущества действия спрея назального Димиста перед назальным спреем флутиказона пропионата сохранялось на протяжении одного года исследования у пациентов с постоянным хроническим аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

Облегчение симптомов умеренной степени тяжести и тяжелого сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если недостаточно монотерапии назальным антигистаминным препаратом или глюкокортикоидом.

повышенная чувствительность к действующим веществам или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Фертильность, беременность и лактация

Фертильность

Существуют ограниченные данные в отношении фертильности.

Беременность

Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димиста спрей назальный может применяться во время беременности, только если ожидаемая польза для пациентки превалирует над возможным риском воздействия на плод или ребенка.

Лактация

Неизвестно, проникают ли при назальном введении азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат и его метаболиты в грудное молоко у человека. Димиста спрей назальный может применяться в период лактации, только если ожидаемая польза для пациентки превалирует над возможным риском воздействия на ребенка.

Для достижения терапевтического эффекта важно регулярное применение.

Избегать попадания в глаза.

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

Впрыскивают по одной дозе в каждый носовой ход два раза в день (утром и вечером). Дети младше 12 лет

Не рекомендуется применять у детей до 12 лет, так как безопасность и эффективность средства у данной возрастной группы не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Почечная и печеночная недостаточность

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Длительность лечения

Димиста спрей назальный подходит для продолжительного лечения.

Продолжительность лечения должна соответствовать периоду воздействия аллергена.

Способ применения

Для впрыскивания в полость носа.

Инструкция по использованию

Подготовка спрея;

аккуратно встряхнуть флакон

перед первым использованием нажать и отпустить дозатор 6 раз

если спрей не использовался более 7 дней, следует нажать и отпустить дозатор снова

Использование спрея:

Прочистить нос

Наклонить голову вниз

Ввести распылитель в одну ноздрю, закрывая пальцем вторую. Нажать и вдохнуть.

Повторить то же самое со второй ноздрей.

Как правило, дисгевзия, специфический для вещества неприятный вкус, может возникать после введения (часто из-за неправильного метода применения, а именно наклона головы слишком далеко назад во время введения).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с анатомо-физиологической классификацией и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующем образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

*Было выявлено очень небольшое количество спонтанных сообщений после длительного лечения интраназальным флутиказоном пропионатом.

**Сообщается о перфорации носовой перегородки после использования интраназальных кортикостероидов.

Возможно проявление системного действия назальных кортикостероидов, особенно при использовании высоких доз в течение длительного времени.

Была зарегистрирована задержка роста у детей, получающих лечение назальными кортикостероидами. Задержка роста также может наблюдаться у подростков.

После длительного применения назальных глюкокортикоидов в редких случаях наблюдался остеопороз.

Обо всех случаях необычных реакций, связанных с применением препарата, необходимо информировать по электронному адресу представителя заявителя (info.safety@meda-cis.com).

На настоящий момент о случаях передозировки препарата неизвестно.

Отсутствуют данные о влиянии острой или хронической передозировки у пациентов при лечении интраназальным флутиказоном прорионатом.

Интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендованную суточную дозу) дважды в день на протяжении семи дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Введение доз выше рекомендованных в течение длительного периода времени может привести к временному подавлению функции надпочечников.

У этих пациентов лечение с помощью Димиста спрея назального следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстановится через несколько дней, и может быть проверена путем измерения кортизола в плазме крови.

В случае передозировки вследствие случайного перорального приема можно ожидать нарушений со стороны нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванных азеластином гидрохлоридом, основываясь на результатах исследований на животных.

Лечение таких нарушений должно быть симптоматическим. В зависимости от проглоченного количества рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Флутиказона пропионат

При нормальных условиях низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме достигаются после интраназального введения из-за обширного метаболизма первого прохождения и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом Р450 ЗА4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказоном пропионатом, маловероятны. Исследование взаимодействия лекарственных средств у здоровых людей показало, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома Р450 ЗА4) может значительно увеличить концентрации в плазме флутиказона пропионата, что приводит к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке. Во время постмаркетингового использования поступали сообщения о клинически значимых взаимодействиях лекарственных препаратов у пациентов, получавших интраназальный флутиказона пропионат или для ингаляций и ритонавир, что приводило к системным эффектам кортикостероидов.

Ожидается, что сопутствующее лечение другими ингибиторами CYP ЗА4, включая кобицистат содержащие лекарственные продукты, также увеличивает риск побочных системных эффектов. Следовательно, следует избегать одновременного использования данной комбинации, если потенциальная польза для пациента не превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в данном случае, пациенты должны быть под наблюдением.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 вызывали незначительное (эритромицин) и небольшое (кетоконазол) повышение системной нагрузки флутиказона пропионатом без заметного снижения уровня гидрокортизона в сыворотке. Тем не менее, следует проявлять осторожность при совместном введении мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, кетоконазол), поскольку существует вероятность повышения системного воздействия флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Специфические исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Были проведены исследования применения высоких пероральных доз. Но они не имеют отношения к назальному спрею азеластина, так как рекомендованные назальные дозы приводят к минимальной системной нагрузке. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при введении азеластина гидрохлорида у пациентов, принимающих одновременно седативные препараты или препараты для ЦНС, поскольку седативный эффект может быть усилен. Алкоголь также может усилить данный эффект.

В ходе постмаркетингового использования сообщалось о клинически значимых взаимодействиях флутиказона пропионата и ритонавира, в результате возможны проявления системного действия, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, следует избегать совместного назначения флутиказона пропионата и ритонавира, если только потенциальная польза для пациента превышает риск системного побочного эффекта от системного взаимодействия кортикостероидов. Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов и в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподобные проявления, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому, и, значительно реже, изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста спрей назальный в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму, таким образом, у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, вероятно, повышается риск системного воздействия флутиказона пропионата. Это может приводить к повышенной частоте системных побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при лечении данной категории пациентов.

Превышение рекомендуемых доз может привести к развитию клинических проявлений угнетения функции надпочечников. При наличии оснований для использования в дозах выше, чем рекомендуемые, следует рассмотреть возможность дополнительного введения системных кортикостероидов в периоды стресса или плановой операции.

В целом, доза интраназального флутиказона должна быть сокращена до минимально эффективной дозы, позволяющей осуществлять контроль симптомов ринита. Действие спрея назального Димиста в дозах выше рекомендуемых изучено не было. В случае одновременного применения кортикостероидов в других лекарственных формах, как и при использовании всех назальных кортикостероидов, необходимо оценивать общее системное действие.

Задержка роста была зарегистрирована у детей и подростков, получавших назальные кортикостероиды в утвержденных дозах. Поскольку процесс роста наблюдается и у подростков, то при длительном применении назальных кортикостероидов рекомендуется регулярно наблюдать за данным процессом у подростков. В случае замедления роста рекомендуется пересмотреть лечение с целью снижения дозы назальных кортикостероидов до минимально эффективной, позволяющей поддерживать терапевтический эффект.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалась после использования кортикостероидов для системного или местного применения.

Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, переведение пациентов с системного лечения кортикостероидами на лечение спреем назальным Димиста следует проводить с осторожностью.

У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией, или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта, следует взвесить ожидаемую пользу от лечения спреем назальным Димиста и возможными рисками.

Инфекции носовых путей подлежат антибактериальной или противогрибковой терапии, но не являются противопоказанием для применения спрея назального Димиста.

Данное лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который является раздражителем и может вызывать раздражение слизистой носа и бронхоспазм.

Содержащийся в препарате консервант бензалкония хлорид, может вызывать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую реакцию (постоянная заложенность носа), рекомендуется использовать препарат без консерванта. Если такие лекарственные средства недоступны, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.

Влияние на способность управлять машинами и механизмами

Спрей назальный Димиста может влиять на способность управлять машинами и механизмами в умеренной степени.

В отдельных случаях при применении препарата могут наблюдаться утомляемость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Форма выпуска

По 23 г суспензии во флаконах объемом 25 мл (объем наполнения суспензии 17 мл) янтарного стекла с обжимным насосом и белым аппликатором с прозрачным пылезащитным колпачком. 1 флакон содержит не менее 120 доз.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать!

Не требует особых условий хранения.

Флакон 23 г: 2 года. После вскрытия флакона срок годности 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

МЕДА Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия (MEDA Pharma GmbH&Co. KG, Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany).

Ципла Лтд, участок №9,10, Особая Экономическая Зона Индор, Фэйз II, Питхампур, район Дхар Мадхья-Прадеш, 454775, Индор, Индия

(Cipla Ltd, Plot No.9, 10, Indore Special Economic Zone, Phase II, Pithampur, District Dhar Madhya Pradesh, 454775 Indore, India)

Дата последней актуализации: 13.03.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Фармакодинамика

Комбинация азеластин + флутиказон содержит азеластин (в виде гидрохлорида) и флутиказон (в виде пропионата), которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.

Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным ГКС, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3–5 раз превышает силу дексаметазона.

Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н₁-гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, например ЛТ, гистамин, ФАТ и серотонин. Азеластин при интраназальном применении отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных ЛС и ГКС. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 мин после введения.

В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение комбинации азеластин + флутиказон 2 раза в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечается значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.

В сравнении с флутиказона пропионатом в виде монотерапии, облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось при применении комбинации азеластин + флутиказон значительно быстрее (на 3 дня и больше).

Фармакокинетика

Всасывание. После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) С_mах составляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости флутиказона в воде, а бóльшая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% от введенной дозы, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и при проглатывании, является незначительным.

После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствует введению одной дозы в каждый носовой ход 2 раза в день) С_mах в плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N-десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).

У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида концентрация азеластина в плазме через 2 ч после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг приводило к повышению концентрации азеластина в плазме крови до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.

Распределение. Флутиказона пропионат обладает большим V_ss (приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%. V_d азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80–90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.

Метаболизм. Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита — карбоновой кислоты — посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, т.к. существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.

Азеластин метаболизируется до N-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов печени, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение. Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). C_max в плазме крови снижается приблизительно на 98% в течение 3–4 ч, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный T_1/2 — 7,8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита — карбоновой кислоты — менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.

После однократного применения T_1/2 азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20–25 ч и около 45 ч для его терапевтически активного метаболита N-дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.

Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных отсутствуют или ограничены. Таким образом, комбинация азеластин + флутиказон может применяться во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Неизвестно, проникают ли при интраназальном введении азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко, поэтому следует назначать комбинацию азеластин + флутиказон кормящим женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность. Исследований влияния комбинации азеластин + флутиказон на фертильность не проводилось.

Не было отмечено влияние азеластина гидрохлорида на фертильность самцов и самок крыс при пероральном введении в дозах до 30 мг/кг (приблизительно в 530 раз выше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека). При введении ЛС в дозе 68,6 мг/кг было зарегистрировано увеличение продолжительности эстрального цикла со снижением копулятивной активности животных и уменьшением числа беременностей. Количество желтых тел в яичниках и имплантаций снизилось, однако без повышения уровня предимплантационных потерь.

В исследованиях репродуктивной токсичности флутиказона пропионата, проводимых на самцах и самках крыс с п/к введением ЛС в дозах до 50 мкг/кг (приблизительно в 2 раза выше рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека), не было зарегистрировано влияние на фертильность животных. При п/к введении в дозе 50 мкг/кг было зарегистрировано значимое снижение массы предстательной железы.

Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — головокружение, сонливость, вялость.

Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад; очень редко — глаукома, повышение ВГД, катаракта.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой оболочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко — перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки полости носа, неприятный запах.

Со стороны ЖКТ: редко — сухость во рту; очень редко — тошнота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко — сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — повышенная утомляемость, слабость.

При интраназальном применении ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах (см. «Меры предосторожности»). Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.

Флутиказон

Действие других ЛС на флутиказона пропионат. С осторожностью следует назначать флутиказона пропионат пациентам, которые одновременно принимают ЛС, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (например ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального назначения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза в день приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, в результате чего значительно снижался уровень гидрокортизона в сыворотке. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС (см. «Меры предосторожности»).

Эритромицин вызывает ничтожно малое, а кетоконазол — незначительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметное снижение концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3А4 (например кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.

Азеластин

Специальных исследований по изучению взаимодействия с другими ЛС при интраназальном применении азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования по изучению взаимодействия азеластина при приеме внутрь в высоких дозах с другими ЛС, но результаты данных исследований не могут быть перенесены на интраназальное применение.

В отдельных случаях алкоголь и седативные ЛС могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне применения комбинации азеластин + флутиказон.

При интраназальном пути введения передозировка маловероятна.

Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата.

Симптомы: интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) 2 раза в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффект на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение комбинации азеластин + флутиказон в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.

В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлоридом.

Лечение: симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Возможны проявления системного действия назальных ГКС, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приеме ГКС, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разными ГКС. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже — изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих комбинацию азеластин + флутиказон длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу интраназального ГКС до наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру. Пациенты с нарушением зрения или повышением ВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.

Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения ГКС на интраназальное применение комбинации азеластин + флутиказон следует проводить с осторожностью.

Применение ГКС в дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников, и если известно, что применялись высокие дозы ГКС, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системных ГКС в периоды стресса или планового хирургического вмешательства.

У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения комбинации азеластин + флутиказон с возможными рисками.

Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению комбинации азеластин + флутиказон.

Ритонавир

При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. В отдельных случаях при применении комбинации азеластин + флутиказон могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, вялость. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.