Описание препарата Джинтропин® (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 10 МЕ) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 30.08.2017
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Фотографии упаковок
30.08.2017
30.08.2017
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| соматропин | 1,33 мг (4 МЕ)/3,33 мг (10 МЕ) |
| вспомогательные вещества: глицин; сахароза; метионин; натрия гидрофосфат; полисорбат 80; натрия дигидрофосфата моногидрат | |
| растворитель: вода для инъекций — 1 мл | |
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
соматотропное.
Фармакодинамика
Препарат Джинтропин® — это синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста.
Оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей.
У взрослых и детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Соматропин стимулирует липолиз и уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо.
Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора I (ИРФ-I) и связывающего его белка — инсулиноподобного фактора роста связывающий белок (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
Также обладает следующими эффектами/
Обмен липидов. Активирует рецепторы ЛПНП в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови, приводя к снижению в крови ЛПНП, аполипопротеида В, концентрации Хс.
Обмен углеводов. Повышает высвобождение инсулина, но концентрация глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.
Водно-минеральный обмен. Недостаток гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро увеличиваются после лечения соматропином.
Способствует задержке натрия, калия и фосфора в организме.
Метаболизм костной ткани. Стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительная терапия соматропином приводит в нормализации минерального состава и плотности костей.
Физическая работоспособность. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Также увеличивается сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение ОПСС.
Психическое состояние. У пациентов с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменение психического статуса. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Абсорбция соматропина после п/к введения составляет 80%, Tmax в плазме крови составляет (4±2) ч. Абсолютная биодоступность соматропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Метаболизм и выведение. T1/2 после п/к введения достигает 3 ч. Метаболизируется в почках и печени. Около 0,1% в неизмененном виде выводится через кишечник. Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.
Показания
У детей:
задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста;
задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера;
задержка роста при хронической почечной недостаточности;
задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе;
задержка роста при синдроме Прадера-Вилли (СПВ).
У взрослых:
заместительная терапия при подтвержденном выраженном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к соматропину или любому другому из компонентов препарата;
активные злокачественные новообразования любой локализации;
наличие признаков роста опухоли головного мозга (противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения соматропином, лечение необходимо прекратить в случае появления признаков роста опухоли);
острые неотложные состояния (в т.ч. развившиеся в результате осложнений после операций на сердце или в брюшной полости, множественных травм, острой дыхательной недостаточности);
тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост более 200%);
тяжелые респираторные нарушения у пациентов с синдромом Прадера-Вилли;
стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонами роста;
беременность;
период грудного вскармливания (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить).
С осторожностью: сахарный диабет, внутричерепная гипертезия, гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы), сопутствующая терапия ГКС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения соматропина у беременных женщин является недостаточным, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.
Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
П/к, медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). Для профилактики развития липоатрофии следует менять места инъекций.
Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя (вода для инъекций). Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят во флакон с лиофилизатом через пробку.
Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. Не встряхивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, вводить его нельзя. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более 2 нед при температуре от 2 до 8 °C.
Режим дозирования определяется врачом индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела пациента, а также корректируется в зависимости от эффективности в процессе терапии.
Дети
|
Показание |
Суточная доза |
Примечание |
|
|
мг/кг/сут |
мг/м2/сут |
||
| Недостаточная секреция гормона роста | 0,025–0,035 | 0,7–1 | Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0,045–0,05 | 1,4 | — |
| СПВ | 0,035 | 1 | Суточная доза препарата не должна превышать 2,7 мг. Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и с практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей |
| ХПН | 0,045–0,05 | 1,4 | При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 мес лечения |
| Внутриутробная задержка роста в анамнезе | 0,035 | 1 | Лечение должно быть прекращено, если после первого года лечения препаратом увеличение роста не превышает 1 см. Также терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год и обнаружено, что костный возраст >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков, или наблюдаются закрытые зоны роста |
Взрослые
Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы — 0,15–0,3 мг (0,45 –0,9 МЕ)/сут с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значение ИРФ-I находилось на ВГН, не выходя за пределы 2 стандартных отклонений от среднего.
Поддерживающая доза подбирается индивидуально и редко превышает 1,33 мг (4 МЕ)/сут.
Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам, т.к. у мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-I. В связи с этим у женщин, особенно получающих пероральную заместительную терапию эстрогенами, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 мес.
У пациентов старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1–0,2 мг/сут, медленно увеличивая до индивидуально необходимой. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Побочные действия
Для пациентов с недостаточностью гормона роста характерен дефицит объема внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином этот дефицит быстро восстанавливается. У взрослых пациентов характерны побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости (периферические отеки, ригидность скелетных мышц, артралгии, миалгии, парестезии). Эти явления обычно выражены от умеренной до средней степени, проявляются в первые месяцы лечения и убывают самопроизвольно или после уменьшения дозы препарата.
Частота этих побочных эффектов зависит от дозы соматропина, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты наблюдаются нечасто.
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Долговременное применение у детей с дефицитом гормона роста
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; частота неизвестна — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с синдромом Шерешевского-Тернера
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия; частота неизвестна — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — транзиторные реакции в месте введения, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с ХПН
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия, миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с внутриутробной задержкой роста в анамнезе
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; частота неизвестна — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Долговременное применение у детей с СПВ
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для детей с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — транзиторные реакции в месте введения; частота неизвестна — периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Применение у взрослых
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — лейкоз (частота развития не превышает таковую для взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, не получающих терапию соматропином).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — развитие сахарного диабета типа 2.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия; частота неизвестна — доброкачественная внутричерепная гипертензия, синдром запястного (карпального) канала.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, ригидность скелетных мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — периферические отеки; частота неизвестна — транзиторные реакции в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — снижение концентрации кортизола в плазме крови (клиническое значение неизвестно).
Также описаны: развитие аллергических реакций, включая кожную сыпь и зуд; прогрессирование сколиоза, эпифизеолиз головки бедренной кости, хромота, боль в области бедра, тазобедренного и коленного суставов; образование антител к соматропину, снижение концентрации Т4 и увеличение концентрации Т3 в плазме крови; головная боль, бессонница; глюкозурия.
Имеются сообщения о развитии отека диска зрительного нерва, панкреатита у детей.
Во время постмаркетинговых исследований отмечались случаи внезапной смерти у пациентов с СПВ, получавших терапию соматропином, хотя причинно-следственная связь установлена не была.
Взаимодействие
Соматропин может увеличивать клиренс ЛС, метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что подвергаются метаболизму при участии изофермента CYP3A4 — половые гормоны, ГКС, противоэпилептические средства и циклоспорины, что может приводить к снижению их концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.
ГКС ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Передозировка
Симптомы: острая передозировка может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка гормона роста, — развитие акромегалии и/или гигантизма, гипотиреоз, снижение уровня кортизола в сыворотке крови. Случаи передозировки неизвестны.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особые указания
Инсулинорезистентность
Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов — гипергликемию, поэтому за пациентами необходимо вести наблюдение с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе.
В редких случаях на фоне применения соматропина может развиваться сахарный диабет типа 2, однако в большинстве этих случаев у пациентов исходно имелись факторы риска развития сахарного диабета — ожирение, семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе.
У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом на фоне терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
У детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе.
Щитовидная железа
При лечении соматропином выявлено усиленное преобразование тироксина в трийодтиронин, что может приводить к соответствующим изменениям концентрации Т3 и Т4 в плазме крови.
Теоретически возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. У пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз.
Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы.
Функция надпочечников
Соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме крови, возможно, путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна, однако заместительная ГКС-терапия должна быть оптимизирована перед назначением соматропина.
Новообразования головного мозга
При недостаточности гормона роста, появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива опухоли головного мозга.
Эпифизеолиз головки бедренной кости
У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции. Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического исследования и тщательного наблюдения.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. Однако вначале подъем ВЧД может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза необходимо прекратить терапию соматропином. В настоящее время отсутствуют указания по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Однако возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, то необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Пожилой возраст
Опыт применения у лиц старше 60 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию соматропина, в связи с чем они могут быть более склонны к развитию побочных реакций.
СПВ
Лечение соматропином у пациентов с СПВ должно сопровождаться ограниченной по калорийности диетой.
Имеются сообщения о летальных случаях при применении соматропина у детей с СПВ, имеющих как минимум один из факторов риска — ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или инфекцию дыхательных путей. Таким образом, пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления этих факторов риска перед началом применения соматропина. При выявлении обструкции верхних дыхательных путей необходимо проведение лечения перед началом применения соматропина.
При появлении подозрения на синдром ночного апноэ следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции верхних дыхательных путей, включая появление или усиление храпа, лечение следует прервать и провести необходимое обследование.
Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и появления респираторных инфекций.
Необходим контроль массы тела пациентов с СПВ.
Сколиоз — частое явление при СПВ, он может прогрессировать при быстром росте организма, поэтому во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Однако применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза.
Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВ ограничен.
Задержка роста в результате внутриутробной задержки роста
У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует исключить другие причины отставания в росте. У детей с таким диагнозом перед началом лечения следует натощак определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить эти исследования ежегодно. У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения и затем 2 раза в год рекомендуется определять концентрацию ИРФ-I. Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-I превышает 2 стандартных отклонения относительно типовых, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение ИРФ-I к ИРФСБ-3. Опыт терапии у детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Рассела-Сильверра также ограничен.
При прекращении терапии до достижения максимально возможного возраста, часть прибавки в росте может быть потеряна.
Нарушения роста при ХПН
Функциональная активность почек перед началом терапии соматропином должна составлять менее 50% от нормальной. Перед назначением лечения соматропином задержки роста, обусловленной ХПН, пациенты предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста.
Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение соматропином следует прекратить.
Нет данных о величине прибавки роста при применении соматропина у пациентов с ХПН.
Критические состояния
Смертность у взрослых пациентов, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг/сут, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных травмах в результате несчастного случая, а также острой дыхательной недостаточности, была выше, чем в группе плацебо (42 и 19% соответственно). В связи с этим применение препарата при данных состояниях противопоказано.
Образование антител
Примерно у 1% пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию или ее снижением необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.
Панкреатит у детей
Риск возникновения панкреатита у пациентов детского возраста, получающих соматропин, повышен. Несмотря на редкость данного осложнения, следует исключать панкреатит при появлении боли в животе.
Лейкоз
Описаны случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, получавших соматропин. Взаимосвязь между возникновением лейкоза и терапией соматропином не установлена.
Транспортирование. В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Допускается однократное повышение температуры не выше 25 °C в течение не более 24 ч.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Джинтропин® не оказывает негативного влияния на способность к вождению транспортных средств и выполнению других, потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 4 МЕ, 10 МЕ.
Лиофилизат: по 4 МЕ или 10 МЕ во флаконе стеклянном.
Растворитель: по 1 мл в ампуле нейтрального стекла с точкой разлома.
5 фл. с лиофилизатом в комплекте с 5 амп. с растворителем и 5 шприцами одноразовыми (объемом 1 мл) помещают в пачку картонную.
10 фл. с лиофилизатом в комплекте с 10 амп. с растворителем помещают в пачку картонную.
20 фл. с лиофилизатом помещают в пачку картонную.
50 фл. с лиофилизатом в комплекте с 50 амп. с растворителем помещают в пачку картонную.
Производитель
Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд. 130012, Китай, провинция Цзилинь, 72, Тианхе Стрит, Чанчунь, Зона развития высоких технологий
или Китай, провинция Цзилинь, 1718, Уэда роуд, Чанчунь, Зона развития высоких технологий.
Владелец регистрационного удостоверения. Еврофарм (ЮК) Ко. Лтд., Великобритания, Лондон SE19 3RW, Верхний Норвуд, Вестоу Стрит, 67.
Тел.: (44) 2030-515-957.
Представитель в России: Еврофарм (ЮК) Ко., Лтд. 117198, Москва, Ленинский пр-т, 113/1, оф. 320Е.
Тел.: (495) 922-94-54.
Претензии потребителей направлять в адрес представителя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
После приготовления допускается хранение 24 ч. при температуре 2 °C-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Растворитель (вода для иньекций) – 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Джинтропин® (Jintropine) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Джинтропин®
💊 Состав препарата Джинтропин®
✅ Применение препарата Джинтропин®
📅 Условия хранения Джинтропин®
⏳ Срок годности Джинтропин®
Описание лекарственного препарата
Джинтропин®
(Jintropine)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013
года, дата обновления: 2020.04.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
H01AC01
(Соматропин)
Лекарственные формы
| Джинтропин® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 4 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем и шприцами одноразовыми; фл.20 шт.; фл.10 или 50 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛСР-003523/09 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 10 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем и шприцами одноразовыми; фл. 20 шт.; фл.10 или 50 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛСР-003523/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Джинтропин®
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде массы или порошка белого или белого с желтоватым оттенком цвета; приложенный растворитель — бесцветная, прозрачная жидкость без запаха.
Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, метионин, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, натрия дигидрофосфата моногидрат.
Растворитель: вода д/и — 1 мл.
Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 5 шт.) и шприцами одноразовыми (5 шт.) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (10) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 10 шт.) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (20) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (50) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 50 шт.) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде массы или порошка белого или белого с желтоватым оттенком цвета; приложенный растворитель — бесцветная, прозрачная жидкость без запаха.
Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, метионин, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, натрия дигидрофосфата моногидрат.
Растворитель: вода д/и — 1 мл.
Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 5 шт.) и шприцами одноразовыми (5 шт.) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (10) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 10 шт.) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (20) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные (50) в комплекте с растворителем (амп. 1 мл 50 шт.) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат Джинтропин® является генно-инженерным соматотропным гормоном. Стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм. Способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает уровень холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеинов. Подавляет высвобождение инсулина. Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция соматропина после п/к введения составляет 80%, Cmax в плазме крови достигается через 3-6 ч. Проникает в хорошо перфузируемые органы.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в почках и печени. Vd соматропина — 0.49-2.11 л/кг. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде). T1/2 после п/к введения составляет 3-5 ч.
Показания препарата
Джинтропин®
- задержка роста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста, при дисгенезии гонад (синдром Шерешевского-Тернера), при хронической почечной недостаточности (снижение функции почек более чем на 50%) в препубертатном периоде;
- у взрослых при подтвержденном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста в качестве заместительной терапии.
Режим дозирования
Джинтропин® вводят п/к, медленно, 1 раз/сут, обычно на ночь. Следует менять места инъекции для профилактики развития липоатрофии.
Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя, исходя из рассчитанной дозы. Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят во флакон с препаратом через пробку. Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. Резкое встряхивание при этом недопустимо. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более двух недель при температуре от 2°С до 8°С.
Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
У детей при недостаточной секреции гормона роста рекомендуется доза 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/сут), что соответствует 0.7-1 мг/м2/сут (2-3 МЕ/м2/сут). Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского-Тернера, при хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг/сут) что соответствует 1.4 мг/м2/сут (4.3 МЕ/м2/сут). При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.
При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0.15-0.3 мг/сут (что соответствует 0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта.
При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться уровень инсулиноподобного фактора роста I (ИРФ-I) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1 мг/сут, что соответствует 3 МЕ/сут.
Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы.
Побочное действие
Возможно: повышение внутричерепного давления (головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения), снижение функции щитовидной железы, гипергликемия, лейкемоидные реакции, эпифизеолиз головки бедренной кости, задержка жидкости с развитием периферических отеков, артралгия, миалгия, туннельный синдром. Симптомы носят, как правило, транзиторный, дозозависимый характер, могут потребовать уменьшения дозы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Редко: образование антител к препарату со снижением его эффективности.
Местные реакции: гиперемия, припухлость, боль, зуд, липоатрофия в месте инъекции.
Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении препарата соматропин: слабость, усталость, гинекомастия, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывают у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (абдоминальные боли, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене), ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация), прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом), повышение содержания в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности ЩФ.
Противопоказания к применению
- злокачественные новообразования;
- активные опухоли головного мозга;
- ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций па сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность);
- беременность;
- период кормления грудью (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии, гипотиреозе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение у детей
У детей при недостаточной секреции гормона роста рекомендуется доза 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/сут), что соответствует 0.7-1 мг/м2/сут (2-3 МЕ/м2/сут). Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского-Тернера, при хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг/сут) что соответствует 1.4 мг/м2/сут (4.3 МЕ/м2/сут). При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы.
Особые указания
На фоне лечения препаратом Джинтропин® возможно потребуется коррекция доз гипогликемических препаратов у больных сахарным диабетом, может произойти манифестация латентно протекающего гипотиреоза, а у пациентов, получающих тироксин, могут появиться признаки гипертиреоза.
Во время лечения необходимо контролировать состояние глазного дна, особенно, при симптомах внутричерепной гипертензии. Отек зрительного нерва требует отмены препарата.
Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует тщательного наблюдения.
Необходимо менять места п/к инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий.
Передозировка
Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого гормона роста — развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение уровня кортизола в сыворотке крови.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
ГКС снижают стимулирующее действие соматропина на процессы роста.
На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Условия хранения препарата Джинтропин®
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
Приготовленный раствор хранить при температуре от 2°С до 8°С в течение 2 недель.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Джинтропин®
Срок годности — 2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название:
ДЖИНТРОПИН®
Международное непатентованное название:
Соматропин.
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.
Состав:
Активное вещество: соматропин 1,33 мг (4 ME),
Вспомогательные вещества: маннитол 20 мг, глицин 0,7 мг, натрия дигидрофосфат 1.5 мг, натрия хлорид 0,5 мг.
Активное вещество: соматропин 3,33 мг (10 МЕ).
Вспомогательные вещества: маннитол 40 мг, глицин 1,4 мг, натрия дигидрофосфат 1.5 мг, натрия хлорид 0,5 мг.
Растворитель: вода для инъекций 1 мл.
Фармакотерапевтическая группа:
Соматотропный гормон.
Код АТХ
[Н01АС01].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Препарат Джинтропин® является генно-инженерным соматотропным гормоном. Стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм. Способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает уровень холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов. Подавляет высвобождение инсулина. Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.
Фармакокинетика
Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет 80%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов. Проникает в хорошо перфузируемые органы. Метаболизируется в почках и печени. Объем распределения соматропина — 0,49-2,11 л/кг. Выводится почками и с желчью (в т.ч, 0,1% в неизмененном виде). Период полувыведения после подкожного введения составляет 3-5 часов.
Показания к применению:
Задержка роста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста, при дисгенезии гонад (синдром Шерсшевского-Тернера), при хронической почечной недостаточности (снижение функции почек более чем на 50 %) в препубертатном периоде.
У взрослых при подтвержденном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста в качестве заместительной терапии.
Противопоказания:
Гиперчувствителыюсть, злокачественные новообразования, активные опухоли головного мозга, ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность), беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания).
С осторожностью
Сахарный диабет, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз.
Способ применения и дозы
Джинтропин® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.
Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя, исходя из рассчитанной дозы. Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят во флакон с препаратом через пробку. Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. Резкое встряхивание при этом недопустимо. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более двух недель при температуре от 2 С до 8 С.
Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
У детей при недостаточной секреции гормона роста рекомендуется доза 25-35 мкг/кг/сут (0,07-0,1 МЕ/кг/сут), что соответствует 0,7-1 мг/м2/сут (2-3 МЕ/м2/сут). Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского — Тернера, при хронической почечной недостаточности у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 50 мкг/кг/сут (0,14 МЕ/кг/сут) что соответствует 1,4 мг/м2/сут (4,3 МЕ/м2/сут), При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.
При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,15-0,3 мг/сут (что соответствует 0,45 — 0,9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться уровень инсулиноподобного фактора роста I (ИРФ-I) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1 мг/сут, что соответствует 3 МЕ/сут. Пожилым рекомендуются более низкие дозы.
Побочное действие
Повышение внутричерепного давления (головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения), снижение функции щитовидной железы, гипергликемия, лейкемоидные реакции, эпифизеолиз головки бедренной кости, задержка жидкости с развитием периферических отеков, артралгия, миалгия, туннельный синдром. Симптомы носят, как правило, транзиторный, дозозависимый характер, могут потребовать уменьшения дозы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Редко — образование антител к препарату со снижением его эффективности.
Местные реакции: гиперемия, припухлость, боль, зуд, липоатрофия в месте инъекции.
Внимание! Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении препарата соматропин: слабость, усталость, гинекомастия, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывают у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (абдоминальные боли, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене), ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация), прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом), повышение содержания в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности щелочной фосфатазы.
Передозировка
Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого гормона роста — развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение уровня кортизола в сыворотке крови. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Глюкокортикостероиды снижают стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Особые указания
На фоне лечения препаратом Джинтропин® возможно потребуется коррекция доз гипогликемических препаратов у больных сахарным диабетом, может произойти манифестация латентно протекающего гипотиреоза, а у пациентов, получающих тироксин, могут появиться признаки гипертирсоза, Во время лечения необходимо контролировать состояние глазного дна, особенно, при симптомах внутричерепной гипертензии. Отек зрительного нерва требует отмены препарата. Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует тщательного наблюдения. Необходимо менять места подкожных инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий.
Форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 4 ME, 10 ME.
Лиофилизат: по 4 или 10 ME во флакон стеклянный.
Растворитель: по 1 мл в ампулу нейтрального стекла с цветной отметкой.
По 5 флаконов с лиофилизатом в комплекте с 5 ампулами с растворителем и 5 одноразовыми шприцами, объемом 1 мл, в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 10 флаконов с лиофилизатом в комплекте с 10 ампулами с растворителем в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 20 флаконов с лиофилизатом в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 50 флаконов с лиофилизатом в комплекте с 50 ампулами с растворителем в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Храиить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 2 недель.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Адрес производителя:
Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд., 130012 Китай, провинция Цзилинь, 72, Тианхе Стрит, Чанчунь, Зона развития высоких технологий для Еврофарм (ЮК) Ко., Лтд, Великобритания, Лондон SE19 3RW, Верхний Норвуд, Вестоу Стрит, 67.
Дистрибьютор в России:
Еврофарм (ЮК) Ко., Лтд,
117198, г. Москва, Ленинский проспект, дом 113/1, офис 320е.
Претензии потребителей направлять в адрес дистрибьютора.
Упаковщик:
Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд., Китай
Товары из категории — Эндокринология
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 3 690
Форма выпуска, состав и упаковка
Джинтропин, согласно инструкции по применению, выпускают в форме лиофилизата, представляет собой инъекционную форму соматотропного гормона. Твердая лекарственная форма в виде порошка белого или желтоватого оттенка предназначена для приготовления раствора, в дальнейшем использующегося для введения под кожу. В Москве Джинтропин и большинстве других регионов России реализуют с адресной доставкой. В состав каждого флакона входит соматропин – является активным действующим веществом, а также несколько вспомогательных компонентов, таких как аминоэтановая кислота, сукроза, Methioninum, sodium hydrogen phosphate, Е433, кристаллогидрат натриевой соли. В качестве растворителя необходимо использовать воду для инъекций, не имеющую специфический запах. Купить Джинтропин можно в розничной сети аптек или интернет-представительствах.
Фармакологическое действие
Jintropine обладает фармакологическим свойством, идентичным гормону роста человека. Препарат проявляет эффективность в отношении обмена веществ углеводов, белков и жиров. У пациентов младшей возрастной категории активное вещество способствует росту костей скелета, назначают лекарство детям с нехваткой гормона роста. Цена на Джинтропин зависит от места приобретения препарата.
Результаты клинических испытаний показали, что Jintropine обладает свойством увеличивать мышечную массу тела с одновременным снижением ЖМ. Повышенную чувствительность к действию активного вещества проявляет жир, окружающий внутренние органы.
Также отмечены следующие результаты лечения с применением жидкого раствора:
• стимулирует липолиз;
• снижает поступление ТАГ в резервы жира, расположенные в определенных анатомических образованиях;
• повышает количество ИРФ-I в сыворотке крови;
• снижает липопротеины низкой плотности в крови;
• задерживает несколько компонентов в организме, в том числе калий, натрий и фосфор;
• способствует метаболизму костной ткани;
• улучшает память.
Период полувыведения составляет три часа. Незначительное количество медикамента (порядка 0,1%) покидает организм через кишечник. Отсутствует информация относительно особенностей химических и биологических процессов, происходящих с действующим веществом в организме человека, в зависимости от расовой принадлежности, возрастной категории, а также при почечной, сердечной или печеночной недостаточности.
Показания
Jintropine назначают в следующих случаях:
1. Задержка роста у пациентов младшей возрастной группы, спровоцированная недостаточным количеством гормона роста.
2. При хромосомном заболевании, сопровождающемся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.
3. Лицам с ХПН в возрастном интервале от семи до одиннадцати-двенадцати лет.
4. Взрослым пациентам выписывают лекарство с недостаточным количеством гормона роста врожденной или приобретенной формы.
Противопоказания
Как и его аналоги Джинтропин не используют для лечения пациентов при наличии злокачественных новообразований, имеющих явные признаки активного роста. Противоопухолевую терапия нельзя совмещать с применением соматропина. Также к противопоказаниям относят:
1. Наличие закрытых зон роста эпифиза трубчатых костей у пациентов младшей возрастной группы.
2. Гиперчувствительность к компонентам препарата.
3. В период вынашивания ребенка и естественного вскармливания.
Способ применения и дозы
Jintropine назначают внутримышечно при диагностированном недостаточном выделении гормона роста в количестве 12 или 0.6 международных единиц, в зависимости от способа расчета дозировки. При недостаточной эффективности норму повышают до двадцати или 0.8 единиц соответственно.
Недельное количество препарата, имеющего название Jintropine, производитель Genescience для компании Europharm рекомендует разделить на несколько приемов – от трех до шести. Лучшее время для введения препарата, по утверждению специалистов, вечером.
При развитии хромосомного заболевания, сопровождающегося характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом, понадобится 18 или 0.6-0.7 международных единиц препарата, норма зависит от метода расчета дозировки. Через двенадцать месяцев лечения, по решению специалиста, возможно увеличение дозировки.
Недельный курс разделяют на семь инъекций с одинаковым количеством действующего вещества. Лекарство должно иметь прозрачную консистенцию. При наличии мутного осадка или выделяющихся частичек использовать медикамент запрещено.
Побочные действия
Отзывы о Джинтропин свидетельствуют, что действующее вещество способно спровоцировать развитие нескольких нежелательных эффектов, в том числе:
• лейкоз;
• сахарный диабет второго типа;
• отечность;
• болевой синдром в мышцах;
• головокружение;
• бессонница;
• заболевание поджелудочной железы воспалительного характера.
Передозировка
Введение чрезмерного количества препарата может привести к нескольким опасным последствиям:
• аномально низкому уровню глюкозы в крови;
• патологической высокорослости;
• выработке недостаточного количества гормонов с последующим замедлением обмена веществ в организме;
• снижению уровня кортизола.
Лекарственное взаимодействие
Jintropine может вступать в фармакологическое взаимодействие с другими препаратами, поэтому перед началом лечения следует сообщить о приеме медикаментов врачу.
Особые указания
Производитель, выпускающий лиофилизат по заказу «Еврофарм», рекомендует регулярно менять место введения препарата. Такая мера предосторожности предотвратит атрофию подкожной жировой клетчатки.
Сроки и условия хранения
Препарат следует хранить при температурном режиме от двух до восьми градусов. Срок годности Jintropine составляет 36 месяцев. Заказать Джинтропин можно в удаленном режиме.
Цены на Джинтропин в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 3 690 руб.
Сертификаты и лицензии
МНН: Соматропин
Производитель: ГенеСайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Somatropin
Номер регистрации в РК:
РК-БП-5№022782
Информация о регистрации в РК:
13.02.2017 — 13.02.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
12 136 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Джинтропин®
Международное непатентованное название
Соматропин
Лекарственная форма
Лиофилизированный
порошок для
приготовления раствора для подкожного введения
Состав
Один
флакон содержит
активное
вещество- соматропин
(рекомбинантный гормон роста человека) 1.33 мг (4.0 МЕ), 3.33 мг
(10.0 МЕ),
вспомогательные
вещества: глицин,
сахароза, метионин, твин-80, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат
моногидрат.
Описание
Лиофилизированный порошок
белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные
гормоны и их аналоги. Гормоны
передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги.
Соматропин.
Код
ATХ H01AC01
Фармакологические свойства
Абсорбция
и распределение
Абсорбция
соматропина после подкожного введения составляет около 80%; время
достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 4+2
часа. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении
одинакова у лиц мужского и женского пола.
Метаболизм
и выведение
Период
полувыведения после подкожного введения достигает 3 часа.
Метаболизируется в почках и печени. Около 0,1% в неизмененном виде
выводится через кишечник.
Нет
данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина
возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.
Фармакодинамика
Джинтропин®
является биосимиляром, активным веществом которого является
рекомбинантный
соматропин, получаемый биосинтетическим методом с помощью
рекомбинантной ДНК (дезоксирибинуклеиновой кислоты) с использованием
Е. coli
(в качестве штамма-продуцента).
Механизм
действия
Соматропин является мощным
метаболическим гормоном, имеющим значение для метаболизма липидов,
углеводов и белков. У детей с недостаточным эндогенным гормоном
роста, соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает темпы
роста. У взрослых, а также у детей соматропин поддерживает нормальное
строение тела путем увеличения задержки азота и стимуляция роста мышц
скелета, а также путем мобилизации жира в организме. Висцеральная
жировая ткань особенно реагирует на соматропин. В дополнение к
расширенному липолизу, соматропин уменьшает поглощение триглицеридов
в запасы жира в организме. Концентрации в сыворотке IGF—I
(инсулиноподобного фактора роста-I,
или ИФР-I)
и IGFBP3
(инсулиноподобный фактор роста, связанный с белком 3) увеличивается
из-за соматропина.
Кроме
того, были продемонстрированы нижеприведенные эффекты.
Обмен
липидов
Активирует
рецепторы липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени и изменяет
профиль липидов и липопротеидов в крови, приводя к снижению в крови
ЛПНП, аполипопротеида В, концентрации холестерина.
Обмен
углеводов
Повышает
высвобождение инсулина, но концентрация глюкозы натощак обычно не
изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие
гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении
соматропина.
Водно-минеральный
обмен
Недостаток
гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой
жидкости. Оба эти показателя быстро увеличиваются после лечения
соматропином. Способствует задержке натрия, калия и фосфора в
организме.
Метаболизм
костной ткани
Стимулирует
костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и
остеопорозом длительная терапия соматропином приводит в нормализации
минерального состава и плотности костей.
Физическая
работоспособность
Лечение
соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость.
Также увеличивается сердечный выброс, однако механизм этого эффекта
пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение
периферического сосудистого сопротивления.
Показания к применению
—
нарушение роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей
—
дисгенезия гонад (синдром Шерешевского-Тернера) у детей
—
задержка
роста у детей препубертатного возраста вследствие хронической
почечной недостаточности
—
дефицит гормона роста у взрослых, в качестве заместительной терапии
(при
врожденном или приобретенном дефиците гормона роста)
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Джинтропин®
должно
проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт
ведения пациентов с дефицитом гормона роста.
Дозу и
режим введения Джинтропина
следует
подбирать индивидуально для каждого пациента.
Джинтропин®
вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). Для
профилактики развития липоатрофии следует менять места инъекций.
Растворять
содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя
(вода для инъекций). Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят
во флакон с лиофилизатом через пробку. Осторожно покачивают до
полного растворения содержимого флакона. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Полученный
раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц.
Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, вводить его
нельзя. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более двух
недель при температуре от 2º С до 8º С.
Режим
дозирования определяется врачом индивидуально с учетом выраженности
дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела пациента,
а также корректируется в зависимости от эффективности в процессе
терапии.
Дети:
|
показание |
суточная |
||
|
мг/кг массы |
мг/м2 |
примечание |
|
|
Недостаточная |
0,025 |
0,7 |
Лечение |
|
Синдром |
0,045 |
1,4 |
− |
|
Задержка |
0,035 |
1,0 |
Лечение |
Взрослые:
Лечение
рекомендуется начинать с низкой дозы – 0,15 – 0,3 мг
(0,45 – 0,90 МЕ) в сутки с последующим ее постепенным
увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У
пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата
должна подбираться таким образом, чтобы значение ИРФ-I находилось на
верхней границе нормы, не выходя за пределы 2-х стандартных
отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбирается индивидуально
и редко превышает 1,33 мг (4 МЕ) в сутки.
Женщинам
может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам, так как у
мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-I. В
связи с этим у женщин, особенно получающих пероральную заместительную
терапию эстрогенами, есть риск получать лечение соматропином в
недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение
соматропином в избыточной дозе. Оптимальность дозы соматропина должна
контролироваться каждые 6 месяцев.
Пациентам
старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг/сут,
медленно увеличивая до индивидуально необходимой. Следует применять
минимальную эффективную дозу.
Побочные действия
У
детей
Часто (≥11000 до <110)
— периферические отеки, кожная
сыпь, гиперемия, зуд в месте инъекции
— нарушение толерантности к
глюкозе
—
артралгия, миалгия
Иногда (≥11000 до
<1100 )
-атрофия мышц, боли в костях,
синдром карпального канала, скованность в конечностях
Редко (≥110000
до <11000)
-гипертензия, бессоница
— парестезия
Очень редко (<110000)
— лейкемия (но частота ее
подобна той, которая отмечается у детей без дефицита гормона
роста)
У взрослых
Очень редко (≥110)
— головные боли
— периферические отеки,
парестезия, артралгия, миалгия
-легкая гипергликемия
Часто (≥11000 до <110)
— головные боли, гипертензия,
бессоница
— гипотиреоз
— образование антител к
гормону роста (связывающая способность этих антител невелика и
клинического значения не имеет)
— скованность в конечностях
Иногда (≥11000 до
<1100 )
— сонливость, нистагм
—
гематурия, полиурия, частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания
-анемия
-тахикардия, доброкачественная
внутричерепная гипертензия
-вертиго
— отек диска зрительного
нерва, двоение
— абдоминальные боли, вздутие
живота, тошнота, рвота
Редко
(≥110000 до
<11000)
-диарея
-сахарный диабет второго типа
Очень редко
(<110000)
-гинекомастия
Подкожное введение гормона
роста может иногда привести к уменьшению или увеличению жировой ткани
в месте инъекций.
По
данным клинических
исследований,
у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к
гормону роста. Приблизительно у 8% пациентов с синдромом Тернера при
назначении более высоких дозировок гормона роста в ходе клинических
исследований отмечалось образование антител. Связывающая способность
этих антител было низкой, и не было отмечено отрицательного влияния
на темпы роста. Необходимо проведение теста на наличие антител к
гормону роста у каждого пациента, который не отвечает на терапию
соматропином.
У
небольшого количества детей, которым проводилось лечение гормоном
роста, развивалась лейкемия.
Однако нет доказательств увеличения частоты развития лейкемии у
пациентов, получающих лечение гормоном роста, без предрасполагающих
факторов.
Сдвиг эпифиза головки бедра
связан с эндокринными нарушениями, и чаще возникал у детей с
синдромом Легг-Кальве-Пертеса. Тем не менее, неизвестно, связаны эти
заболевания с приемом соматропина или нет. Возможен дискомфорт или
боли в бедрах и коленях, эти варианты были рассмотрены.
Наблюдались и другие побочные
эффекты, такие как гипергликемия вследствие пониженной
чувствительности к инсулину, нарушения свободного тироксина,
возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к соматропину или к любому другому из
компонентов препарата
—
активные злокачественные новообразования любой локализации
—
наличие признаков роста опухоли головного мозга (противоопухолевая
терапия должна быть завершена до начала лечения соматропином, лечение
необходимо прекратить в случае появления признаков роста опухоли)
—
острые неотложные состояния (в том числе развившиеся в результате
осложнений после операций на сердце или в брюшной полости
множественных травм, острой дыхательной недостаточности)
—
тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост более 200%)
—
тяжелые респираторные нарушения у пациентов с синдромом Прадера-Вилли
—
стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонами роста
—
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Соматропин
может увеличивать клиренс лекарственных средств, метаболизируемых
микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности
тех, что подвергаются метаболизму при участии изофермента 3A4
− половые гормоны, глюкокортикостероиды, противоэпилептические
средства и циклоспорины, что может приводить к снижению их
концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этого воздействия
пока не определена.
Глюкокортикостероиды
ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На
эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая
терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином,
анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Особые указания
Инсулинорезистентность
Соматропин
может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых
пациентов – гипергликемию, поэтому за пациентами необходимо
вести наблюдение с целью выявления признаков нарушения толерантности
к глюкозе.
В
редких случаях на фоне применения соматропина может развиваться
сахарный диабет 2 типа, однако в большинстве этих случаев у пациентов
исходно имелись факторы риска развития сахарного диабета –
ожирение, семейный анамнез, прием глюкокортикостероидов или имевшееся
ранее нарушение толерантности к глюкозе.
У
пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом, на фоне терапии
соматропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических
препаратов.
У
детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный
анамнез, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность,
акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе.
Щитовидная
железа
При
лечении соматропином выявлено усиленное преобразование тироксина в
трийодтиронин, что может приводить к соответствующим изменениям
концентрации Т3 и Т4 в плазме крови. Теоретически возможна
клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. У пациентов,
получающих левотироксин натрия в качестве заместительной гормональной
терапии, может развиться гипертиреоз.
Рекомендуется
контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии
соматропином, а также при каждом изменении его дозы.
Функция
надпочечников
Соматропин
снижает концентрацию кортизола в плазме крови, возможно, путем
воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса.
Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна, однако
заместительная глюкокортикостероидная терапия должна быть
оптимизирована перед назначением соматропина.
Новообразования
головного мозга
При
недостаточности гормона роста, появившейся после противоопухолевой
терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива
опухоли головного мозга.
Эпифизеолиз
головки бедренной кости
У
больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона
роста, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в
общей популяции. Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином
требует клинического исследования и тщательного наблюдения.
Доброкачественная
внутричерепная гипертензия
В
случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения,
тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия)
для выявления отека зрительного нерва, наличие которого предполагает
возможность внутричерепной гипертензии. Однако, вначале, подъем
внутричерепного давления может не сопровождаться отеком диска
зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного
нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении
диагноза, необходимо прекратить терапию соматропином. В настоящее
время отсутствуют указания по схеме применения соматропина у
пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Однако,
возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к
рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было
возобновлено, то необходимо тщательное наблюдение за возможным
появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Пожилой
возраст
Опыт
применения у лиц старше 60 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть
более чувствительны к действию соматропина, в связи с чем они могут
быть более склонны к развитию побочных реакций.
Синдром
Прадера-Вилли (СПВ)
Лечение
соматропином у пациентов с СПВ должно сопровождаться ограниченной по
калорийности диетой.
Имеются
сообщения о летальных случаях при применении соматропина у детей с
СПВ, имеющих как минимум один из факторов риска – ожирение
тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ
или инфекцию дыхательных путей. Таким образом, пациенты с СПВ при
наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь
больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления
этих факторов риска перед началом применения соматропина. При
выявлении обструкции верхних дыхательных путей необходимо проведение
лечения перед началом применения соматропина. При появлении
подозрения на синдром ночного апноэ следует тщательно наблюдать за
состоянием пациента.
Если
во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции верхних
дыхательных путей, включая появление или усиление храпа, лечение
следует прервать и провести необходимое обследование.
Все
пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и
появления респираторных инфекций.
Необходим
контроль массы тела пациентов с СПВ.
Сколиоз
– частое явление при СПВ, он может прогрессировать при быстром
росте организма, поэтому во время лечения соматропином необходимо
следить за возможными признаками сколиоза. Однако применение
соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность
сколиоза.
Опыт
длительного применения у взрослых и у пациентов с СПВ ограничен.
Задержка
роста в результате внутриутробной задержки роста
У
детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки
роста перед началом лечения следует исключить другие причины
отставания в росте.
У
детей с таким диагнозом перед началом лечения следует натощак
определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить
эти исследования ежегодно.
У
детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки
роста перед началом лечения и затем 2 раза в год рекомендуется
определять концентрацию ИРФ-I.
Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-I
превышает два стандартных отклонения относительно типовых, то для
коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение
ИРФ-I
к ИРФСБ-3.
Опыт
терапии у детей с диагнозом задержка роста в результате
внутриутробной задержки роста в период полового созревания ограничен,
поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт
применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела также ограничен.
При
прекращении терапии до достижения максимально возможного возраста,
часть прибавки в росте может быть потеряна.
Нарушения
роста при хронической почечной недостаточности
Функциональная
активность почек перед началом терапии соматропином должна составлять
менее 50% от нормальной. Перед назначением лечения соматропином
задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью,
пациенты предварительно должны наблюдаться в течение одного года для
подтверждения нарушения роста. Должно быть начато консервативное
лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во
время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение
соматропином следует прекратить.
Нет
данных о величине прибавки роста при применении соматропина у
пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Критические
состояния
Смертность
у взрослых пациентов, получавших соматропин в дозе 5,3 мг или 8 мг в
сутки, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений
после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных
травмах в результате несчастного случая, а также острой дыхательной
недостаточности была выше, чем в группе плацебо (42% и 19%
соответственно). В связи с этим применение препарата при данных
состояниях противопоказано.
Образование
антител
Примерно
у 1% пациентов могут образовываться антитела к соматропину.
Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не
оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием
ответа на терапию или ее снижением необходимо выполнить исследование
на наличие антител к соматропину.
Панкреатит
у детей
Риск
возникновения панкреатита у пациентов детского возраста, получающих
соматропин, повышен. Несмотря на редкость данного осложнения, следует
исключать панкреатит при появлении боли в животе.
Лейкоз
Описаны
случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом
гормона роста, получавших соматропин. Взаимосвязь между
возникновением лейкоза и терапией соматропином не установлена.
С
осторожностью
Сахарный
диабет, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (в том числе при
проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы),
сопутствующая терапия глюкокортикостероидами.
Особенности влияния
лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Джинтропин®
не оказывает негативного влияния на способность к вождению
транспортных средств и выполнению других, потенциально опасных видов
деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы:
Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к
гипергликемии.
Длительная
передозировка может привести к признакам и симптомам, которые
согласуются с известными последствиями избытка гормона роста
человека.
Лечение:
Специфических антидотов нет. Симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По
1.33
мг (для дозировки 4 МЕ) или 3.33 мг (для дозировки 10 МЕ)
препарата
помещают во флаконы из
прозрачного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками и
обжатые алюминиевыми колпачками.
На флакон наклеивают
самоклеящуюся этикетку или этикетку из бумаги этикеточной.
По
20 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в картонную
пачку. По 32 пачки картонные (по 20 флаконов) помещают в холодильник
пенопластовый со льдом и помещают в коробку из картона. По 67 пачек
картонных (по 20 флаконов) помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 ºС.
Не
замораживать. Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 °С
до 8 ºС в течение 2 недель.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3
года
Не
применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Наименование
и страна организации-производителя
ГенеСайенс
Фармасьютикалс Ко., Лтд., Китай
Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения
Europharm
(UK)
Co.Ltd,
Великобритания, Лондон
SE19 3RW, Верхний Норвуд, Вестоу Стрит, 67. Тел. + (44) 2030 515957
Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции
ИП
«Косшибаева А.К»,
г. Алматы, мкр. Аксай-2, дом1, кв. 51.
Адрес
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ИП
«Косшибаева А.К»,
г. Алматы, мкр. Аксай-2, дом1, кв. 51.
| Джинтропин_инструкция_рус.doc | 0.09 кб |
| Джинтропин_инструкция_каз.doc | 0.12 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники