Эфлейра инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения: прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Эфлейра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Внимательно прочтите эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование лекарственного средства.

Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.

Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Это лекарственное средство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

Регистрационный номер:

ЛП-005439

Торговое наименование препарата:

Эфлейра^®

Международное непатентованное наименование:

нетакимаб

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: нетакимаб – 60 мг;

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 1,74 мг, трегалозы дигидрат – 80 мг, полоксамер 188 – 0,5 мг, уксусная кислота ледяная – до pH 5,0, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Интерлейкина ингибитор

Код АТХ:

L04AC

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим интерлейкин-17А (ИЛ-17А), находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А – провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ) и различных хемокинов.
Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатического узла, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей.

Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов А, G и М.

Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНОα-зависимую продукцию интерлейкина-6 на культуре клеток при IC50 40 pM. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 4-х недель) подкожное введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки — без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено).

У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ. У пациентов с активным анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом на фоне применения нетакимаба отмечается уменьшение симптомов воспаления в позвоночнике, энтезисах и суставах, а также быстрое снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение

Изменение концентрации нетакимаба после его подкожного введения является дозозависимым (значения С_max, C_max-mult, AUC_0-t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови.

При однократном подкожном введении нетакимаба в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0,5 — 4 часов после введения; максимальная концентрация нетакимаба (С_max) составляла 15,1 [7,7-19,3] мкг/мл, время ее достижения – 144 [72-168] ч, AUC_0-168 – 1667,8 [932,2-2270,8] (мкг/мл)*ч.

При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1,8-3,6 раза. Максимальная концентрация при многократном введении (C_max-mult) составляла 33,0 [23,1-44,0] мкг/мл и достигалась (T_max-mult) через 1680 [672-2016] часов.

Выведение

Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели K_el, T_½, MRT, Cl не зависят от дозы вводимого препарата, период полувыведения после однократного введения составляет около 16 суток.

Средний клиренс нетакимаба при однократном введении в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1,8 л/сутки.

Фармакокинетические параметры нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом схожи с таковыми у пациентов с бляшечным псориазом.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты в возрасте старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Показания к применению

• Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия.
• Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.
• Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.
• Беременность, грудное вскармливание.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении нетакимаба пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами.

В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов в возрасте старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы.

В связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника, следует избегать его назначения пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности

При применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов.
Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение при грудном вскармливании

Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что иммуноглобулины класса G, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не обнаружено негативного воздействия нетакимаба на фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.

Способ применения и дозы

Применение препарата Эфлейра^® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, при которых показан препарат Эфлейра^®. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Препарат Эфлейра^® может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Препарат Эфлейра^® вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл.

Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 недели.

Лечение активного анкилозирующего спондилита при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели.

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели до недели 10 включительно. Далее с недели 14 препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) каждая 1 раз в 4 недели.

Показание	Разовая доза	Индукция	Поддерживающая терапия
Бляшечный псориаз	120 мг	0, 1, 2 недели	1 раз в 4 недели, начиная с недели 6
Анкилозирующий спондилит	120 мг	0, 1, 2 недели	1 раз в 2 недели, начиная с недели 4
Псориатический артрит	120 мг	0, 1, 2 недели	1 раз в 2 недели, начиная с недели 4 по неделю 10 включительно, далее 1 раз в 4 недели с недели 14

При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Эфлейра^® должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло не более 3 дней, то следующую инъекцию препарата необходимо выполнить по текущему графику, если с момента пропуска введения прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Эфлейра^®.

Указания по применению

Подготовка к проведению подкожной инъекции

Тщательно вымыть руки

Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом Эфлейра^® из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе, не истек. Препарат Эфлейра^® в преднаполненном шприце

Препарат Эфлейра ^® в автоинжекторе

Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат Эфлейра^® представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя использовать препарат в случае:

• помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц;
• изменения цвета;
• повреждения любых частей шприца/автоинжектора;
• истечения срока годности (годен до…), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора.

Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом Эфлейра^® следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25-30 минут. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом.

Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор
На данном этапе не следует снимать колпачок шприца/автоинжектора
1. Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра^® в преднаполненном шприце
Выбор и подготовка места для инъекции

Выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже));

Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см.

Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку.

Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями.

Шприц не встряхивать.

Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям.

Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу.

В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90 градусов).

Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку.

После введения иглы складку кожи отпустить.

Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 секунд.

Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом.

Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

Ввести вторую дозу препарата Эфлейра^® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут.

После инъекции шприц повторно не использовать

2. Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра^® в автоинжекторе

Устройство автоинжектора:

Автоинжектор не встряхивать.

Не снимайте защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции.

Проверьте срок годности препарата по маркировке на упаковке, оцените целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не используйте автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности.

Разместите автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности.

Выберите место введения (область брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка) или передняя поверхность бедра) и обработайте кожу в области введения спиртовой салфеткой.

Непосредственно перед инъекцией одной рукой снимите колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус.

Одной рукой возьмите в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживайте в течение всей процедуры инъекции.

В другую руку возьмите автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки.

Удерживая автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожной складки, надавите до упора на кнопку автоинжектора. Вы услышите щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменяйте положение автоинжектора. Удерживайте кнопку в течение 10 секунд до окончания инъекции.

Если инъекция не запустилась, отпустите кнопку и проверьте, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижмите плотно автоинжектор к коже и повторите процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку.

Удерживайте автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедитесь, что вся доза препарата введена и контейнер пуст.

После окончания инъекции извлеките автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром.

Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижмите область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

Введите вторую дозу препарата Эфлейра^® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут.

После инъекции автоинжектор повторно не использоватьУтилизация расходного материала

Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла. Не допускайте хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей.

Побочное действие

В рамках проведенных клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом препарат Эфлейра^® показал благоприятный профиль безопасности. Явлений дозолимитирующей токсичности не выявлено.
Большинство зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением препарата Эфлейра^®, имели легкую или среднюю степень тяжести и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Эфлейра^®, в ходе клинических исследований выявлено не было.
Наиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии.
В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших нетакимаб в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000).
Инфекции и инвазии: часто – инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – инфекция дыхательных путей, пневмония, назофарингит, фарингит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, конъюнктивит вирусный, простой герпес, стафилококковое импетиго, фурункул, туберкулезная инфекция.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.
Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – боль в животе, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – экзема, дерматит, сыпь, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, лимфопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – эписклерит.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезия, поражение лицевого нерва.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — синусовая брадикардия, блокада левой ножки пучка Гиса.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипертензия (в том числе изолированная систолическая/диастолическая гипертензия), гипертонический криз.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — гриппоподобное заболевание*, местная реакция**.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто – гипергликемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), положительный результат исследования на комплекс Mycobacterium tuberculosis; нечасто – повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня холестерина в крови, увеличение веса.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто – головокружение во время процедуры (во время инъекции).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – инфицированный невус.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – фиброзно-кистозная болезнь молочных желез.
* «Гриппоподобное заболевание» характеризуется появлением ряда симптомов, сходных с выявляемыми при гриппе или простуде, включая, например, но не ограничиваясь: повышение температуры, озноб, ломоту в теле, недомогание, слабость, снижение аппетита, сухой кашель, которые имеют временную связь с проведением инъекции препарата.
** Местные реакции могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции.

Передозировка

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при подкожном введении нетакимаба в максимальной дозе 3 мг/кг (195 – 355 мг для взрослого человека с весом 65 – 85 кг) патологических отклонений не было выявлено.
Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий нетакимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено. Предполагается, что нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов.
Смешивание препарата с другими лекарственными средствами, введение в виде инфузии строго запрещено.

Особые указания

Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов.
Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Эфлейра^® противопоказана. Перед назначением препарата Эфлейра^® и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Эфлейра^®.
При реактивации гепатита В терапия нетакимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.
Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии.
При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований нетакимаба анафилактических реакций не зарегистрировано, нечасто отмечались реакции гиперчувствительности и крапивница. Однако при использовании других ингибиторов ИЛ17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата Эфлейра^® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения нетакимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.
Иммуногенность
В ходе клинических исследований препарата Эфлейра^® при лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита выработка связывающих антител к нетакимабу была зарегистрирована менее чем в 0,5 % случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени
Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.
Пациенты моложе 18 лет, дети
Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.
Вакцинация
Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом Эфлейра^®, так как клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии препаратом Эфлейра^®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра^® на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и (или) механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 60 мг/мл.
Преднаполненные шприцы
По 1,0 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с одной стороны имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена жестким колпачком. С другой стороны шприц укупорен поршнем, шток которого изготовлен из полипропилена; на конце поршня имеется уплотнитель из бутилкучука, ламинированный фторполимером.
На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ.
По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.
Автоинжектор
По 1,0 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.
Шприц с препаратом встроен в пластиковый автоинжектор, состоящий из защитного колпачка, корпуса с прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора имеет цилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации.
На каждый автоинжектор наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 автоинжектору помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ.
По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЗАО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.
Организация, принимающая претензии потребителей
ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эфлейра

Эфлейра – инновационный лекарственный препарат на основе моноклональных антител, предназначенный для лечения у взрослых пациентов среднетяжелой и тяжелой степени бляшечного псориаза, активного анкилозирующего спондилита и активного псориатического артрита.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эфлейры – раствор для п/к (подкожного) введения: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветной до светло-желтой или светло-желтой с коричневатым оттенком (по 1 мл в трехкомпонентных преднаполненных шприцах из бесцветного нейтрального стекла с впаянной с одной стороны иглой для инъекций из нержавеющей стали, защищенной жестким колпачком, с другой стороны укупоренных поршнем с полипропиленовым штоком, оканчивающимся уплотнителем из бутилкаучука, ламинированным фторполимером; в контурной ячейковой упаковке по 1 шприцу, в пачке из картона по 2 упаковки в комплекте с 2 спиртовыми салфетками. По 1 мл в трехкомпонентных шприцах, встроенных в пластиковый автоинжектор, состоящий из корпуса, оснащенного прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса, защитного колпачка и кнопки активации. Внутри автоинжектора находится защищающий иглу цилиндр и поршень, соединенный через систему механического пуска с кнопкой активации; в контурной ячейковой упаковке по 1 автоинжектору, в пачке из картона инструкция по применению Эфлейры и 2 упаковки в комплекте с 2 спиртовыми салфетками).

Состав на 1 мл раствора:

• активное вещество: нетакимаб – 60 мг;
• вспомогательные ингредиенты: тригидрат натрия ацетата – 1,74 мг; дигидрат трегалозы – 80 мг; полоксамер 188 – 0,5 мг; ледяная уксусная кислота – до pH 5, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нетакимаб, действующее вещество Эфлейры, представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, в терапевтических концентрациях специфически связывающее интерлейкин (IL)-17A, локализующийся непосредственно в тканях, крови и других биологических жидкостях. IL-17A является провоспалительным цитокином, гиперпродукцию которого преимущественно потенцирует активация Th17-лимфоцитов. В рамках системы врожденного иммунитета IL-17A выполняет роль протектора. При иммуновоспалительных поражениях хронического течения активация Th17-лимфоцитов и повышенная секреция IL-17 приобретает патологический характер, стимулируя Т-клеточный ответ и гиперпродукцию прочих медиаторов воспаления: IL-1, IL-6, факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), различных хемокинов.

Подтверждена высокая термодинамическая константа специфического связывания нетакимаба с IL-17A человека. По данным доклинических изысканий, специфическое связывание вещества в нормальных тканях организма ограничено тканями миндалин, лимфатического узла, легкого и тимуса, что соответствует информации об экспрессии IL-17 клетками этих тканей.

Эфлейра не вызывает статистически значимого изменения уровня T-лимфоцитов и не оказывает влияния на концентрацию и соотношение иммуноглобулинов классов A, G и M.

Специфическую противовоспалительную активность нетакимаба подтвердили результаты тестов как in vitro, так и in vivo. Он дозозависимо ингибирует IL-17 и ФНОα-зависимую продукцию IL-6 на культуре клеток при IC₅₀ (концентрации полумаксимального ингибирования) 40 pM. У Macaca fascicularis (яванских макак) на модели коллаген-индуцированного артрита исследовалось многократное (1 раз/нед в течение 4 недель) п/к введение нетакимаба. Было установлено снижение выраженности воспаления суставов, подтвержденное результатами гистологических анализов, а именно: нормальное структурно-функциональное состояние суставного хряща, отсутствие признаков поражения и воспаления синовиальных оболочек и пролиферации синовиоцитов.

Использование Эфлейры у больных псориазом сопровождается угасанием воспаления и гиперкератоза кожи, достоверным понижением СОЭ (скорости оседания эритроцитов) и падением уровня C-реактивного белка. При активном анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите на фоне применения нетакимаба купировались симптомы воспаления позвоночника, энтезисов и суставов, а также быстро снижались концентрации маркера воспаления – C-реактивного белка.

Фармакокинетика

При п/к введении нетакимаба изменение его концентрации является дозозависимым. Значения C_max (максимальной концентрации), C_max-mult (максимальной концентрации при многократном введении) и AUC_0→t (площади под кривой «концентрация – время») напрямую зависят от полученной дозы. Для Эфлейры характерна медленная абсорбция с постепенным линейным повышением сывороточной концентрации.

После однократного п/к введения 120 мг нетакимаба пациентам с бляшечным псориазом в сыворотке крови вещество обнаруживалось в течение 0,5–4 ч после инъекции; C_max составляла 15,1 (от 7,7 до 19,3) мкг/мл, T_Cmax (время достижения C_max) – 144 (от 72 до 168) ч, AUC_0→168 – 1667,8 (от 932,2 до 2270,8) (мкг/мл) × ч. При повторных введениях отмечена кумуляция препарата в сыворотке крови и рост концентрации в 1,8–3,6 раза. C_max-mult составляла 33 (от 23,1 до 44) мкг/мл и достигалась через 1680 (от 672 до 2016) ч.

Характеристики экскреции Эфлейры присущи всем препаратам на основе моноклональных антител: показатели K_el (константы скорости элиминации), T_1/2 (периода полувыведения), MRT (среднего времени удержания) и Cl (клиренса) не зависят от вводимой дозы. T_1/2 после однократного введения ~ 16 суток. Средний Cl нетакимаба у пациентов с бляшечным псориазом при однократном п/к введении 120 мг достигал 1,8 л/сутки. Фармакокинетика нетакимаба при анкилозирующем спондилите схожа с таковой у больных с бляшечным псориазом.

Отсутствует информация по фармакокинетике нетакимаба у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью и у пожилых людей в возрасте старше 65 лет.

Показания к применению

Эфлейру применяют для терапии следующих аутоиммунных заболеваний у взрослых пациентов:

• бляшечный псориаз среднетяжелой/тяжелой степени – если показано системное лечение или фототерапия;
• активный анкилозирующий спондилит – при недостаточном ответе на стандартное лечение;
• активный псориатический артрит (в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом) – при недостаточном ответе на стандартное лечение.

Противопоказания

Абсолютные:

• клинически значимые инфекционные болезни в острой фазе, в т. ч. туберкулез;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• установленная гиперчувствительность к нетакимабу и любому из вспомогательных компонентов Эфлейры.

С осторожностью терапию назначают при хронических и рецидивирующих инфекциях или пациентам с данными о них в анамнезе, после тяжелых/среднетяжелых инфекционных заболеваний в периоде ранней реконвалесценции, после недавно проведенной иммунизации живыми вакцинами и пожилым больным старше 65 лет.

Отсутствуют сведения о применении нетакимаба при воспалительных заболеваниях кишечника, поэтому назначать Эфлейру при болезни Крона или язвенном колите не рекомендуется.

Эфлейра, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Эфлейра предназначен для п/к введения. Разовую дозу препарата вводят в виде двух п/к инъекций, время выполнения которых не должно превышать 10 мин.

Место введения:

• автоинжектор: передняя поверхность бедра или область брюшной стенки (на расстоянии от пупка не менее 5 см);
• преднаполненный шприц: передняя и боковая поверхности бедра, передняя брюшная стенка (на расстоянии от пупка не менее 5 см) или наружная часть плеча, средняя треть.

Вторую дозу предпочтительно вводить в ту же анатомическую область, куда была сделана первая инъекция, но на расстоянии не ближе 5 см от нее.

Применять Эфлейру необходимо под наблюдением специалистов с опытом терапии заболеваний, при которых показан препарат. После проведения соответствующего обучения пациент может самостоятельно производить п/к инъекции при условии динамического мониторинга со стороны лечащего врача. Инъекции делают как в условиях стационара, так и амбулаторно.

Рекомендуемая разовая доза по всем показаниям: по 120 мг нетакимаба в виде двух п/к инъекций по 1 мл с концентрацией 60 мг/мл.

Схема введения Эфлейры:

• бляшечный псориаз среднетяжелой/тяжелой степени (если показано системное лечение или фототерапия): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 4 недели; начиная с 6-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя препарат 1 раз в 4 недели;
• активный анкилозирующий спондилит (при недостаточном ответе на стандартное лечение): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 2 недели; начиная с 4-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя Эфлейру 1 раз в 2 недели;
• активный псориатический артрит, в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом (при недостаточном ответе на стандартное лечение): п/к инъекции 1 раз в неделю на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 2 недели до 10-й недели включительно; начиная с 14-й недели проводят поддерживающую терапию, вводя препарат 1 раз в 4 недели.

В случае пропуска очередной инъекции, независимо от причины, Эфлейру требуется ввести как можно быстрее.

Дату следующей инъекции рассчитывают исходя из периода задержки введения препарата:

• не более трех дней со времени пропуска: следующую инъекцию выполняют по текущему графику;
• более трех дней со времени пропуска: начинают новый отсчет для последующего введения с момента последней проведенной инъекции.

П/к инъекцию выполняют строго в соответствии с прилагаемой инструкцией по введению препарата Эфлейра в автоинжекторе или в преднаполненном шприце.

До начала процедуры необходимо осмотреть шприц/автоинжектор, а также находящийся в них раствор, представляющий собой прозрачную жидкость от бесцветной до светло-желтой. Нельзя использовать Эфлейру в следующих случаях:

• помутнение раствора, наличие в нем посторонних видимых частиц;
• изменение цвета жидкости;
• повреждение любых деталей шприца/автоинжектора;
• истечение срока годности, указанного на упаковке и на этикетке шприца/автоинжектора.

Побочные действия

В ходе клинических исследований побочного действия Эфлейры при лечении бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита установлен благоприятный профиль безопасности препарата. Явления дозолимитирующей токсичности не обнаружены. Сведения о летальных исходах, связанных с применением Эфлейры, не поступали. Большинство зарегистрированных нежелательных действий были легкой или средней степени тяжести, прекращения терапии не требовали.

Нежелательные реакции со стороны систем и органов, имеющие определенную/вероятную/возможную связь с введением Эфлейры, зарегистрированные в рамках клинических исследований:

• инфекции и инвазии: часто – ИВДП (инфекции верхних дыхательных путей); нечасто – инфекции дыхательных путей (в т. ч. пневмония), фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, простой герпес, вирусный конъюнктивит, стафилококковое импетиго, фурункулез, туберкулез;
• гепатобилиарная система: нечасто – гипербилирубинемия;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – диарея, боль в животе;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – дерматит, сыпь, экзема, зуд, крапивница;
• кровь и лимфа: часто – лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз; нечасто – лимфопения, тромбоцитопения;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции;
• орган зрения: нечасто – эписклерит;
• нервная система: нечасто – головокружение, головная боль, поражение лицевого нерва, парестезия;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая брадикардия, гипертензия (в т. ч. изолированная систолическая/диастолическая), гипертонический криз;
• общие реакции: нечасто – гриппоподобный синдром, для которого характерен ряд симптомов, сходных с симптомами гриппа или простуды (озноб, ломота в теле, повышение температуры, слабость, недомогание, снижение аппетита, сухой кашель), имеющих временную связь с инъекцией Эфлейры;
• местные реакции: нечасто – неблагоприятные проявления в месте введения раствора;
• метаболизм и питание: нечасто – гипергликемия;
• мочевыделительная система: нечасто – протеинурия;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), положительный ответ на микобактерии туберкулеза; нечасто – повышение активности ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы), повышение концентрации холестерина в крови, набор веса;
• травмирования, интоксикации, осложнения процедур: нечасто – головокружение во время инъекции Эфлейры;
• доброкачественные/злокачественные/неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): нечасто – инфицированный невус;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – мастопатия молочной железы.

Передозировка

Данные о передозировке нетакимаба отсутствуют. Не установлена максимальная переносимая доза для человека. При проведении клинических исследований признаков дозолимитирующей токсичности не наблюдалось: п/к введение в максимальной дозе 3 мг/кг, что для взрослого с весом от 65 до 85 кг соответствует дозе от 195 до 355 мг, не вызвало патологических отклонений.

Специфический антидот нетакимаба неизвестен. При подозрении на интоксикацию Эфлейрой рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Особые указания

Пациентам с потенциально тяжелыми инфекциями, такими как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), активный гепатит B и/или C, туберкулез, сифилис, назначать Эфлейру противопоказано, поскольку применение нетакимаба у данной группы лиц не изучено. Иммуносупрессивное влияние нетакимаба, вероятно, способно вызывать обострение хронических инфекций и повышать риск первичного инфицирования, поэтому больным с хроническими и рецидивирующими инфекциями до назначения терапии требуется скрининг и оценка соотношения рисков и пользы от приема препарата.

Больным с активным туберкулезом прием Эфлейры противопоказан. До начала лечения и в процессе его проведения обязателен стандартный скрининг на туберкулез. Лицам с латентным туберкулезом до приема нетакимаба рекомендуется пройти курс противотуберкулезной терапии.

В случае реактивации гепатита B инъекции нетакимаба прекращают и проводят соответствующую противовирусную терапию.

Женщинам детородного возраста и их половым партнерам требуется использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения аутоиммунных заболеваний.

Нетакимаб способен вызвать реакции гиперчувствительности. В ходе клинических исследований анафилактические реакции не наблюдались, аллергические реакции и крапивница отмечались нечасто. Во время использования других ингибиторов IL-17 анафилаксия и крапивница были зарегистрированы в редких и крайне редких случаях. При подозрении на развитие анафилактической или иных серьезных реакций гиперчувствительности Эфлейру немедленно отменяют и начинают проведение соответствующего симптоматического лечения.

Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью, а также с психическими расстройствами могут не соблюдать график лечения, что способно снизить его эффективность. В связи с этим за такими больными устанавливают более тщательный контроль. Кроме того, в настоящее время отсутствуют данные клинических исследований влияния нетакимаба на больных с указанными состояниями и не установлена степень риска развития гепатотоксичности, а также других неблагоприятных последствий.

При клинических исследованиях Эфлейры у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом продукция связывающих антител к нетакимабу наблюдалась менее чем в 0,5% случаев. Нейтрализующие антитела не обнаружены, что свидетельствует о низкой иммуногенности препарата у данной группы больных.

Иммунизацию аттенуированными вакцинами во время применения Эфлейры проводить не следует, поскольку в рамках клинических исследований оценка безопасности такого взаимодействия не проводилась. До начала терапии нетакимабом время иммунизации живыми вакцинами, а также интервал между прививкой и инъекциями препарата устанавливают в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Иммунизацию инактивированными вакцинами при терапии Эфлейрой выполняют с соблюдением осторожности.

Неизрасходованный раствор, отработанные шприцы и автоинжекторы, салфетки, ватные тампоны, другие расходные материалы требуется утилизировать, используя закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер для острых предметов, изготовленный из стекла или пластика. Нельзя допускать хранение отработанных шприцев и автоинжекторов в доступных для детей местах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет информации о негативном влиянии Эфлейры на способность пациента управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначать нетакимаб беременным и кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат Эфлейра не применяют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность Эфлейры у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность Эфлейры у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Применение в пожилом возрасте

Данные клинических исследований применения нетакимаба у пациентов старше 65 лет ограничены, поэтому лицам указанной возрастной группы аутоиммунную терапию необходимо проводить с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Сведения о неблагоприятном фармакологическом взаимодействии нетакимаба с другими лекарственными веществами/препаратами до настоящего времени не поступали. Нетакимаб предположительно способен усиливать иммуносупрессивный эффект метотрексата, глюкокортикостероидов, лефлуномида, сульфасалазина и подобных базисных противовоспалительных лекарственных средств.

Смешивать раствор Эфлейра с другими лекарственными растворами и вводить его инфузионно строго запрещено.

Аналоги

Аналогами Эфлейры являются Дупиксент и Козэнтикс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в месте, недоступном детям и защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эфлейре

Все отзывы об Эфлейре носят положительный, а часто и восторженный характер, поскольку препарат позволяет избавиться от очень неприятных заболеваний, сильно ухудшающих качество жизни. Многие пациенты не могут поверить, что такой отличный результат возможен в столь короткие сроки: «Спустя 2 месяца эффект был такой, которого я за 5 лет лечения ни разу не добивалась. В фазе ремиссии питание никак не влияет на результат». При псориазе, даже запущенном, кожа постепенно очищается, прекращается образование новых бляшек, утихает зуд, затем сходят старые бляшки, и кожа выглядит прилично. Инъекции делать самостоятельно не сложно и не больно.

Немало нареканий на высокую стоимость, но при этом, по сравнению с рядом аналогичных препаратов, соотношение цены и качества Эфлейры называют оптимальным.

Цена на Эфлейру в аптеках

В интернет-аптеках цена Эфлейры, раствора для п/к введения 60 мг/мл, по 1 мл в шприце в автоинжекторе, за 2 шт. в упаковке составляет от 21 978 до 23 390 руб.

Эфлейра раствор для инъекций 60мг/мл 1мл №2 инструкция по применению

Международное непатентованное название

Нетакимаб

Торговое наименование: Эфлейра®

Международное непатентованное или группировочное наименование: нетакимаб

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: нетакимаб – 60 мг;

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 1,74 мг, трегалозы дигидрат – 80 мг, полоксамер 188 – 0,5 мг, уксусная кислота ледяная – до pH 5,0, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Интерлейкина ингибитор

Код по АТХ: L04AC

Фармакологические свойства

Фармакодинамика                                            

Нетакимаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, в терапевтических концентрациях специфически связывающим интерлейкин-17А (ИЛ-17А), находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А – провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого преимущественно обусловлена активацией Th17-лимфоцитов. В рамках врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулирует Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ) и различных хемокинов. 

Нетакимаб обладает высокой термодинамической константой специфического связывания с ИЛ-17А человека. По данным доклинических исследований специфическое связывание нетакимаба в нормальных тканях человека ограничено тканями легкого, тимуса, лимфатического узла, миндалин, что согласуется с данными об экспрессии ИЛ-17 клетками этих тканей. 

Применение нетакимаба не сопровождается статистически значимым изменением уровня Т-лимфоцитов и не влияет на уровень и соотношение иммуноглобулинов классов А, G и М. 

Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17 и ФНОα-зависимую продукцию интерлейкина-6 на культуре клеток при IC50 40 pM. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 4-х недель) подкожное введение нетакимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (суставной хрящ остается интактным, синовиальные оболочки — без признаков поражения и воспалительной реакции, пролиферации синовиоцитов не отмечено).  

У больных псориазом использование нетакимаба сопровождается угасанием явлений воспаления и гиперкератоза в коже, достоверным снижением уровня С-реактивного белка и СОЭ. У пациентов с активным анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом на фоне применения нетакимаба отмечается уменьшение симптомов воспаления в позвоночнике, энтезисах и суставах, а также быстрое снижение концентрации 

С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение

Изменение концентрации нетакимаба после его подкожного введения является дозозависимым (значения Сmax, Cmax-mult, AUC0-t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови. 

При однократном подкожном введении нетакимаба в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0,5 — 4 часов после введения; максимальная концентрация нетакимаба (Сmax) составляла 15,1 [7,7-19,3] мкг/мл, время ее достижения – 144 [72-168] ч, AUC0-168 – 1667,8 [932,2-2270,8] (мкг/мл)·ч. 

При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1,8-3,6 раза. Максимальная концентрация при многократном введении (Cmax-mult) составляла 33,0 [23,1-44,0] мкг/мл и достигалась (Tmax-mult) через 1680 [672-2016] часов.

Выведение

Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели Kel, T1/2, MRT, Cl не зависят от дозы вводимого препарата, период полувыведения после однократного введения составляет около 16 суток. 

Средний клиренс нетакимаба при однократном введении в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1,8 л/сутки.

Фармакокинетические параметры нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом схожи с таковыми у пациентов с бляшечным псориазом.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. 

Пациенты в возрасте старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют.

Показания к применению

·      Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия.

·      Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

·      Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию. 

Противопоказания

·      Гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

·      Клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез.

·      Детский и подростковый возраст до 18 лет.

·      Беременность, грудное вскармливание.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении нетакимаба пациентам с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами.

В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении нетакимаба у пациентов в возрасте старше 65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам указанной возрастной группы.

В связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба у больных воспалительными заболеваниями кишечника, следует избегать его назначения пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности

При применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение при грудном вскармливании

Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что иммуноглобулины класса G, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не обнаружено негативного воздействия нетакимаба на фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.

Способ применения и дозы

Применение препарата Эфлейра® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, при которых показан препарат Эфлейра®. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Препарат Эфлейра® может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Препарат Эфлейра® вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл.

Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 недели.  

Лечение активного анкилозирующего спондилита при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели.  

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 недели до недели 10 включительно. Далее с недели 14 препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) каждая 1 раз в 4 недели.  

При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Эфлейра® должна быть произведена как можно быстрее. Дата следующего введения рассчитывается исходя из продолжительности задержки с введением препарата: если со времени пропуска введения прошло не более 3 дней, то следующую инъекциюпрепарата необходимо выполнить по текущему графику, если с момента пропуска введения прошло более 3 дней, то новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Эфлейра®.

Указания по применению 

Подготовка к проведению подкожной инъекции

·      Тщательно вымыть руки 

·      Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом Эфлейра® из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе, не истек. 

Препарат Эфлейра® в преднаполненном шприце 

Препарат Эфлейра ® в автоинжекторе

·      Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат Эфлейра® представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя использовать препарат в случае:

—      помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц;

—      изменения цвета; 

—      повреждения любых частей шприца/автоинжектора;

—      истечения срока годности (годен до…), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора.

·      Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом Эфлейра® следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25-30 минут. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом.

·      Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор

На данном этапе не следует снимать колпачок шприца/автоинжектора

1.     Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в преднаполненном шприце 

Выбор и подготовка места для инъекции

·      Выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже));

·      Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см.

·      Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку.

·      Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями.

·      Шприц не встряхивать.

·      Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям.

·      Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу.

·      В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90 градусов).

·      Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку.

·      После введения иглы складку кожи отпустить.

·      Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 секунд.

·      Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом.

·      Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

·      Ввести вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут.

После инъекции шприц повторно не использовать

2.     Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра® в автоинжекторе 

·      Устройство автоинжектора:

·      Автоинжектор не встряхивать.

·      Не снимайте защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции.

·      Проверьте срок годности препарата по маркировке на упаковке, оцените целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не используйте автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности.

·      Разместите автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности.

·      Выберите место введения (область брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка) или передняя поверхность бедра) и обработайте кожу в области введения спиртовой салфеткой. 

·      Непосредственно перед инъекцией одной рукой снимите колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус.

·      Одной рукой возьмите в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживайте в течение всей процедуры инъекции.

·      В другую руку возьмите автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки.

·      Удерживая автоинжектор под углом 90 градусов к поверхности кожной складки, надавите до упора на кнопку автоинжектора. Вы услышите щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменяйте положение автоинжектора. Удерживайте кнопку в течение 10 секунд до окончания инъекции. 

·      Если инъекция не запустилась, отпустите кнопку и проверьте, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижмите плотно автоинжектор к коже и повторите процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку.

·      Удерживайте автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедитесь, что вся доза препарата введена и контейнер пуст. 

·      После окончания инъекции извлеките автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром. 

·      Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижмите область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

·      Введите вторую дозу препарата Эфлейра® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения двух инъекций не должно превышать 10 минут.

После инъекции автоинжектор повторно не использовать

Утилизация расходного материала

Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла. Не допускайте хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей.

Побочное действие

В рамках проведенных клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом препарат Эфлейра® показал благоприятный профиль безопасности. Явлений дозолимитирующей токсичности не выявлено. 

Большинство зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением препарата Эфлейра®, имели легкую или среднюю степень тяжести и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Эфлейра®, в ходе клинических исследований выявлено не было. 

Наиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии.

В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших нетакимаб в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤10000).

Инфекции и инвазии: часто – инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – инфекция дыхательных путей, пневмония, назофарингит, фарингит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, конъюнктивит вирусный, простой герпес, стафилококковое импетиго, фурункул, туберкулезная инфекция.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – экзема, дерматит, сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, лимфопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность. 

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – эписклерит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезия, поражение лицевого нерва.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — синусовая брадикардия, блокада левой ножки пучка Гиса. 

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипертензия (в том числе изолированная систолическая/диастолическая гипертензия), гипертонический криз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — гриппоподобное заболевание*, местная реакция**.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – гипергликемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия. 

Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), положительный результат исследования на комплекс Mycobacteriumtuberculosis; нечасто – повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня холестерина в крови, увеличение веса.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто – головокружение во время процедуры (во время инъекции).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – инфицированный невус. 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – фиброзно-кистозная болезнь молочных желез. 

*«Гриппоподобное заболевание» характеризуется появлением ряда симптомов, сходных с выявляемыми при гриппе или простуде, включая, например, но не ограничиваясь: повышение температуры, озноб, ломоту в теле, недомогание, слабость, снижение аппетита, сухой кашель, которые имеют временную связь с проведением инъекции препарата.

**Местные реакции могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции.

Передозировка

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при подкожном введении нетакимаба в максимальной дозе 3 мг/кг (195 – 355 мг для взрослого человека с весом 65 – 85 кг) патологических отклонений не было выявлено.

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий нетакимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено. Предполагается, что нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов.

Смешивание препарата с другими лекарственными средствами, введение в виде инфузии строго запрещено.

Особые указания

Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов.

Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Эфлейра® противопоказана.Перед назначением препарата Эфлейра® и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Эфлейра®.    

При реактивации гепатита В терапия нетакимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии.

При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований нетакимаба анафилактических реакций не зарегистрировано, нечасто отмечались реакции гиперчувствительности и крапивница. Однако при использовании других ингибиторов ИЛ17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение препарата Эфлейра® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. 

Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения нетакимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.

Иммуногенность

В ходе клинических исследований препарата Эфлейра® при лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита выработка связывающих антител к нетакимабу была зарегистрирована менее чем в 0,5 % случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Пациенты в возрасте старше 65 лет 

Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата. 

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались. 

Пациенты моложе 18 лет, дети

Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.

Вакцинация

Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом Эфлейра®, так как клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии препаратом Эфлейра®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра® на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и (или) механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 60 мг/мл.

Преднаполненные шприцы

По 1,0 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с одной стороны имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена жестким колпачком. С другой стороны шприц укупорен поршнем, шток которого изготовлен из полипропилена; на конце поршня имеется уплотнитель из бутилкучука, ламинированный фторполимером.

На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.

Автоинжектор

По 1,0 мл препарата в трехкомпонентные шприцы. Цилиндр каждого шприца изготовлен из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса.

Шприц с препаратом встроен в пластиковый автоинжектор, состоящий из защитного колпачка, корпуса с прозрачной зоной контроля, верхнего корпуса и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора имеет цилиндр, защищающий иглу, и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации.

На каждый автоинжектор наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 автоинжектору помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПЭТ.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачку дополнительно комплектуют спиртовыми салфетками в количестве 2 шт.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту. 

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Производитель

ЗАО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.

Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый р-н, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Тел.: +7 (812) 380 49 33, факс: +7 (812) 380 49 34; e-mail: biocad@biocad.ru

Информацию о развитии нежелательных реакций направлять по адресу: safety@biocad.ru