Эксиджад инструкция по применению цена отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Эксиджад — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

ЛСР-001925/07

Торговое название:

Эксиджад

Международное непатентованное название (МНН):

деферазирокс

Лекарственная форма:

таблетки диспергируемые

Состав:

1 таблетка диспергируемая содержит:

активное вещество: деферазирокс 125 мг, 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 оснований), лактозы моногидрат (сухой аэрозоль), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание:

Таблетки диспергируемые 125 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета со скошенным краем и оттиском J 125 / NVR .

Таблетки диспергируемые 250 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета со скошенным краем и оттиском J 250 / NVR.

Таблетки диспергируемые 500 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки почти белого цвета со скошенным краем и оттиском J 500 / NVR.

Фармакотерапевтическая группа:

комплексообразующее средство

Код ATX:

V03AC03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Деферазирокс является комплексообразующим тройным лигандом для приема внутрь, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его с в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных Р-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe/кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей ? 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий включали: р -талассемию, серповидно-клеточную анемию, и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение одного года у взрослых и детей с бета-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем, соответственно, почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась, в среднем, почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение одного года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Фармакокинетика
Всасывание
Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с внутривенным введением. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC ) деферазирокса умеренно (приблизительно 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% соответственно).

В равновесном состоянии С_mах и AUC0-24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1.3-2.3.

Распределение
Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся объем распределения -приблизительно 14 л у взрослых.

Биотрансформация
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени — UGT1A3. Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый CYP450, выражен в небольшой степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется. In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Выведение
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний период полувыведения (t1/2) варьирует от 8 до 16 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста ? 65 лет не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Показания к применению

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.
Опыт применения Эксиджада у детей младше 2-х лет отсутствует.

Применение при беременности и в период лактации

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось. Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Женщинам, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать кормление грудью.

С осторожностью

С осторожностью применять у пожилых пациентов в возрасте > 65 лет; пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы или с КК более 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции; соблюдать осторожность следует при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени (применение препарата Эксиджад у данной категории пациентов не изучено), при одновременном применении с антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, обладающими ульцерогенным действием (нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, бисфосфонатами для приема внутрь); с осторожностью применять препарат у пациентов со снижением количества тромбоцитов <50×10 9/л

Способ применения и дозы

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
Терапию препаратом Эксиджадрекомендуется начинать после трансфузии приблизительно 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы и более, или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).

Препарат Эксиджад следует принимать внутрь, I раз в сутки, натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время.

Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.

Для пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормальной концентрации железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.

Для пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза препарат Эксиджад должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с 20 мг/кг в сутки).

Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить «шагами»; «шаг» составляет 5-10 мг/кг. Направление корректирующих изменений дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа).

При неэффективности препарата в дозе 30 мг/ кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ? 2500 мкг/ л), дозу следует увеличить до 40 мг/ кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с «шагом» 5-10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.

Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Эксиджад.

У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Эксиджад, также как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией
Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (СЖП ? 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось СЖП хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг массы тела.

Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ? 7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки > 2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозировке).

Если оценка СЖП не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ? 2000 мкг/л доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг массы тела.

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Эксиджад при достижении СЖП < 7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ? 2000 мкг/л.

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении СЖП < 3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина < 300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

Пациенты в возрасте ?65 лет
Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов в возрасте ?65 лет отмечалось повышение частоты нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у данной категории пациентов следует проводить тщательный мониторинг НЯ и при необходимости снижать дозу препарата.

Дети и подростки (от 2 ло 17 лет)
Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Пациенты с нарушениями функнии почек
Лечение препаратом Эксиджад следует проводить с осторожностью у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Необходимо с осторожностью применять препарат Эксиджад у пациентов с КК >60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как: одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции.

Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Концентрация креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

Пациенты с нарушениями функции печени
Препарат Эксиджад не изучался у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пыо) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.

Правила применения препарата
При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени, поэтому препарат Эксиджад необходимо принимать на голодный желудок и не менее чем за 30 минут до приема пищи, желательно в одно н то же время суток.

Из диспергируемых таблеток готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым, или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяется медленно с образованием пены, препарат Эксиджад не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

Побочное действие

У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом наиболее частые нежелательные явления (НЯ), о которых сообщалось при длительной терапии препаратом Эксиджад у взрослых и детей, включают в себя: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (26%): тошнота, рвота, диарея. боль в животе и дерматологические нарушения (7%) — кожная сыпь. Эти реакции являются дозозависимыми, в основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев разрешаются самостоятельно даже при продолжении лечения. Незначительное непрогрессирующее повышение концентрации креатинина н сыворотке крови, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пациентов, было дозозависимым и зачастую разрешалось самостоятельно, возможно уменьшение концентрации креатинина в плазме крови при уменьшении дозы препарата.

У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом в 2% случаен отмечалось повышение активности «печеночных» трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности «печеночных» трансаминаз наблюдалось до начала лечения препаратом. Нечасто (0,3%) наблюдалось повышение активности «печеночных» трансаминаз более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, позволяющее предположить развитие гепатита.

В клиническом исследовании у пациентов с талассемией и перегрузкой железом, в котором пациенты получали препарат Эксиджад в дозе 10 мг/кг массы тела, наиболее частыми НЯ были диарея (9,1%), сыпь (9,1%), тошнота (7,3%). Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина отмечалось в 5,5% и 1,8% случаев соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями и более чем в 5 раз выше нормы отмечалось у 1,8% пациентов.

Также как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших препарат Эксиджад. нечасто отмечалось нарушение слуха (в виде нарушения восприятия высокочастотных звуков) и помутнение хрусталика (ранняя катаракта).

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10): часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100): редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<[/10000); частота неизвестна: отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях (установить связь между применением препарата и развитием данных НЯ не всегда возможно).

Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения препаратом.

Нарушения психики:
нечасто — тревога, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:
часто — головная боль;
нечасто — головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто — ранняя катаракта, макулопатия;
редко — неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто боли в гортани и глотке.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто — диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия;
нечасто желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка (в том числе множественное) и двенадцатиперстной кишки, гастрит; редко -эзофагит;
частота неизвестна — язвенное поражение органов желудочно-кишечного тракта с перфорацией.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — гепатит, холелитиаз;
частота неизвестна — печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — сыпь, зуд;
нечасто -нарушение пигментации;
редко -мультиформная эритема;
частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна -острый некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в большинстве случаев наблюдалось повышение концентрации креатинина сыворотки крови ?2 раз выше верхней границы нормы, после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация данного показателя), тубулоинтерстициальный нефрит.

Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, протеинурия;
нечасто -тубулопатия (приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто — повышение температуры тела, отеки, ощущение усталости.

При применении препарата Эксиджад отмечались случаи развития цитопении, включая пейтропению, тромбоцитопению и усугубление степени тяжести анемии. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходной недостаточностью функции костного мозга. Причинноследственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

При применении препарата Эксиджад в клинической практике были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). В большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и полиорганную недостаточность.

Имеются редкие сообщения о развитии желудочно-кишечных кровотечений с летальным исходом на фоне терапии препаратом Эксиджад у пожилых пациентов, пациентов с прогрессирующими гемобластозами и/или при снижении количества тромбоцитов.

На фоне терапии препаратом отмечались случаи развитии почечной тубулопатии (в большинстве случаев у детей и подростков с р-талассемией и концентрацией ферритина сыворотки < 1500 мкг/л).

Передозировка

При передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме дозы 80 мг/кг у больных с Р-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг/кг.

При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, головная боль, диарея.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминий содержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминий содержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Особые указания

Терапию препаратом Эксиджад должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом, только после оценки возможного риска и пользы хелаторной терапии.

При применении неадекватно высокой дозы препарата Эксиджад у пациентов с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации ферритина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать. Рекомендуется ежемесячно определять концентрацию ферритина и сыворотке крови для оценки эффективности терапии. При устойчивом снижении концентрации ферритина в сыворотке крови менее 500 мкг/л (при перегрузке железом, обусловленной гемотрансфузиями) или менее 300 мкг/л (при талассемии) терапию препаратом следует прекратить.

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта
При применении препарата как у взрослых, так и у детей возможно развитие таких серьезных осложнений со стороны пищеварительной системы, как желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки. Отмечались редкие случаи кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелыми гематологическими онкологическими заболеваниями и/или низким количеством тромбоцитов.

У некоторых пациентов отмечалось множественное язвенное поражение органов желудочно-кишечного тракта. Врачу и пациенту следует сохранять особую настороженность в отношении симптомов язвенного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, а также признаков кровотечения из желудочнокишечного тракта (ЖКТ). При подозрении на развитие желудочно-кишечного кровотечения следует провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Получены также сообщения о случаях язвенного поражения органов желудочно-кишечного тракта с перфорацией (в том числе с летальным исходом).

Нарушение функции почек
Лечение препаратом Эксиджад проводилось только у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах границ возрастной нормы.

В клинических исследованиях примерно у 36% пациентов, получавших лечение препаратом Эксиджад, отмечалось незначительное непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. Примерно у одной трети пациентов концентрация креатинина оставалась повышенной, несмотря на уменьшение дозы или прекращение приема препарата. При постмаркетинговом применении препарата Эксиджад отмечены случаи развития острой почечной недостаточности. У взрослых пациентов суточную дозу препарата Эксиджад следует уменьшить на 10 мг/кг, если при двух последовательных исследованиях повышение концентраций креатинина в сыворотке крови составляет более 33% по сравнению со средними показателями до лечения или расчетный клиренс креатинина достигает показателей меньше нижней границы нормы (менее 90 мл/мин) при отсутствии связи с иными причинами, кроме применения препарата. У детей дозу препарата следует уменьшить на 10 мг/кг, если расчетный клиренс креатинина достигает показателей меньше нижней границы нормы (менее 90 мл/мин) или при двух последовательных исследованиях концентрация креатинина в плазме крови превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более чем на 33% по сравнению со средними показателями до лечения и/или расчетный клиренс креатинина в сыворотке крови достигает показателей меньше нижней границы нормы, терапию препаратом Эксиджад следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом принимают индивидуально, исходя из клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении препарата Эксиджад у пациентов с нарушениями функции почек, или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние па функцию почек, рекомендовано определять концентрацию креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно. Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в плазме крови, клиренс креатинина (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или по формуле MDRD у взрослых и по формуле Schwartz у детей) и/или концентрацию нистатина С в плазме крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Эксиджад, а затем ежемесячно. При применении препарата Эксиджад следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии. В некоторых случаях следует также регулярно контролировать канальцевую функцию почек (такие показатели, как глюкозурия у пациентов без сахарного диабета, низкое содержание калия, фосфатов, магния или солен мочевой кислоты, а также фосфатурия, аминоацидурия). При выявлении отклонении указанных показателей канальцевой функции почек от нормальных значений следует уменьшить дозу или временно отменить препарат Эксиджад.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом Эксиджад следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Нарушение функции печени
Лечение препаратом Эксиджад проводилось только у пациентов со значениями активности «печеночных» трансаминаз, превышающими верхнюю границу нормы не более чем в 5 раз.

Рекомендуется проводить предварительный, в первый месяц — двукратный, и далее ежемесячный контроль функции печени (активность печеночных трансаминаз, концентрация билирубина, активность щелочной фосфатазы). При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанном с какими-либо другими причинами, терапию препаратом Эксиджад следует прервать. Непосредственно после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии препаратом Эксиджад в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. При постмаркетинговом применении препарата Эксиджад отмечались случаи печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). Хотя в большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с сопутствующими заболеваниями (включая цирроз печени), роль препарата Эксиджад в качестве дополнительного или потенцирующего фактора не может быть исключена. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Реакции гиперчувствительности
Получены сообщения о развитии реакций гиперчувствительности к деферазироксу (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения препаратом. При развитии реакций гиперчувствительности тяжелой степени лечение препаратом следует отменить и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Нарушения со стороны кожи
Существуют данные о развитии синдрома Стивенса-Джонсона при применении препарата Эксиджад. При подозрении на развитие указанного состояния прием препарата следует прекратить незамедлительно; возобновлять терапию препаратом не следует.

При применении препарата Эксиджад у пациентов могут возникать кожные высыпания. Поскольку часто отмечается спонтанное исчезновение сыпи, при легкой и средней степени тяжести данного осложнения лечение препаратом Эксиджад может быть продолжено без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После разрешения сыпи препарат Эксиджад можно применять повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением.

Зрительные и слуховые нарушения
Поскольку на фоне лечения препаратом Эксиджад нечасто отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая исследование глазного дна) перед началом лечения препаратом Эксиджад и в ходе дальнейшей терапии с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

Гематологические нарушения
При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении на фоне применения препарата Эксиджад лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапии препаратом Эксиджад может быть возобновлена.

При применении препарата Эксиджад у детей с посттрансфузионной перегрузкой железом в течение 5-ти лет не сопровождается задержкой роста. В качестве меры предосторожности следует ежегодно контролировать рост, вес, и степень полового созревания детей, получающих терапию препаратом.

Тяжелая перегрузка железом может приводить к дисфункции сердца. Следует регулярно оценивать функцию сердца у пациентов, длительно получающих терапию препаратом Эксиджад по поводу тяжелой перегрузки железом.

Препарат Эксиджад нельзя применять в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Изучение влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При появлении такого нечастого побочного явления, как головокружение, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые 125 мг, 250 мг и 500 мг: 7 шт. в блистере. 4 или 12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма ЛГ, Швейцария, произведено Новартис Фарма Штейн ЛГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

Адрес

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:

125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эксиджад

Таблетки диспергируемые почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и оттиском «J 500/NVR».

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 3.6 мг, кросповидон — 340 мг, лактозы моногидрат (200 оснований) — 290.4 мг, лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) — 253.2 мг, магния стеарат, натрия лаурилсульфат — 8.4 мг, повидон К30 — 51.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 253.2 мг.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комплексообразующее средство. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

Показано, что при ежедневном применении деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий уменьшались запасы общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение деферазирокса в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови.

Фармакокинетика

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_maxв плазме крови составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. В равновесном состоянии C_max и AUC_{0-24 ч} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1.3-2.3. Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d — приблизительно 14 л у взрослых.

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Метаболизм (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T_1/2 варьирует от 8 до 16 ч.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 2 до 12 лет) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, чем у взрослых. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Показания активных веществ препарата

Эксиджад

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Терапию деферазироксом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10-30 мг/кг/сут, в зависимости от количества эритроцитарной массы, которую получил пациент за месяц. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы деферазирокса каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить постепенно, увеличивая или уменьшая дозу за один раз на 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 мг/кг, поскольку опыт применения в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения деферазироксом.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто — головная боль; иногда — головокружение, тревога, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, запор, рвота, тошнота, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; иногда — гастрит, гепатит, желчнокаменная болезнь.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; часто — протеинурия; независимо от наличия причинно-следственной связи — острая почечная недостаточность (повышение содержания сывороточного креатинина в 2 раза выше ВГН; после прекращения терапии обычно отмечалась нормализация уровня креатинина).

Со стороны органов чувств: иногда — ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.

Со стороны системы органов дыхания: иногда — боли в гортани и глотке.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд; иногда — нарушение пигментации; независимо от наличия причинно-следственной связи — лейкоцитокластический васкулит, крапивница.

Аллергические реакции: независимо от наличия причинно-следственной связи — в большинстве случаев в первые месяцы лечения наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

Прочие: иногда — повышение температуры тела, отеки, чувство усталости. Отмечались случаи развития цитопении (преимущественно у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга), включая нейтропению и тромбоцитопению (причинно-следственная связь не выявлена).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к деферазироксу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных по применению деферазирокса при беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность деферазирокса в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуется применять деферазирокс при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительных количествах выделяется с грудным молоком, влияние на потомство не отмечалось.

Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Не следует применять деферазирокс в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию деферазироксом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии деферазироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении деферазирокса у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

В период лечения деферазироксом следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Применение у детей

Применение деферазирокса не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности во время лечения следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

Опыт применения деферазирокса у детей младше 2 лет отсутствует.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Деферазирокс применяли только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 раз.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности деферазирокс следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Дозу деферазирокса следует корректировать в соответствии с изменением содержания сывороточного креатинина. В случае прогрессивного увеличения содержания сывороточного креатинина с превышением ВГН, терапию деферазироксом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

В период лечения деферазироксом следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение деферазироксом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение. После исчезновения сыпи можно начать применение деферазирокса в более низкой дозе с последующим ее повышением.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии деферазироксом следует обеспечить адекватную гидратацию.

В период лечения рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения деферазирокса и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 мес. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

В период лечения следует контролировать гематологические показатели. В случае развития цитопении неясной этиологии лечение следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию деферазироксом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии деферазироксом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Не применять деферазирокс в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинации не установлена.

Использование в педиатрии

Опыт применения деферазирокса у детей младше 2 лет отсутствует.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При возникновении головокружения на фоне лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Деферазирокс не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

Источник

Описание препарата Эксиджад^® (таблетки диспергируемые, 125 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году

Дата согласования: 01.09.2014

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки диспергируемые	1 табл.
активное вещество:
деферазирокс	125 мг
	250 мг
	500 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0,9/1,8/3,6 мг; кросповидон — 85/170/340 мг; лактозы моногидрат (200 оснований) — 72,6/145,2/290,4 мг; лактозы моногидрат (сухой аэрозоль) — 63,3/126,6/253,2 мг; магния стеарат; натрия лаурилсульфат — 2,1/4,2/8,4 мг; повидон К30 — 12,8/25,6/51,2 мг; МКЦ — 63,3/126,6/253,2 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые 125 мг — круглые, плоскоцилиндрические, почти белого цвета, со скошенным краем и оттиском «J 125/NVR».

Таблетки диспергируемые 250 мг — круглые, плоскоцилиндрические, почти белого цвета, со скошенным краем и оттиском «J 250/NVR».

Таблетки диспергируемые 500 мг — круглые, плоскоцилиндрические, почти белого цвета, со скошенным краем и оттиском «J 500/NVR».

Фармакологическое действие

—

комплексообразующее.

Характеристика

Комплексообразующий препарат.

Фармакодинамика

Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0,0119, 0,329 и 0,445 мг Fe/кг/сут соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем почти на 0,4 и 0,9 мг Fe/г сухого вещества печени соответственно, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 и 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1,02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1,67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железом и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Фармакокинетика

Всасывание. Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее время достижения C_max в плазме крови составляет около 1,5–4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обусловливает более 50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биодоступность (по AUC) деферазирокса умеренно (приблизительно на 13–25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

В равновесном состоянии C_max и AUC_{0–24 ч} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции — 1,3–2,3.

Распределение. Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся объем распределения V_d — приблизительно 14 л у взрослых.

Метаболизм. Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени — UGT1A3.

Метаболизм (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Выведение. Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T_1/2 варьирует от 8 до 16 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Показания

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Женщинам, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки натощак, по крайней мере за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и тоже время.

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

Терапию препаратом Эксиджад рекомендуется начинать после трансфузии 20 ЕД (около 100 мл/кг) и более эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125, 250, 500 мг).

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг.

Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/мес (приблизительно более 4 единиц крови в месяц для взрослых), с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.

У пациентов, получающих менее 7 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно менее 2 единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормальной концентрации железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата Эксиджад должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с дозы 20 мг/кг/сут).

Подбор дозы. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3–6 мес, основываясь на изменениях концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить шагами; шаг составляет 5–10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). При неэффективности препарата в дозе 30 мг/кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥2500 мкг/ л), дозу следует увеличить до 40 мг/кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.

Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с шагом 5–10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.

У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови риск токсического действия препарата Эксиджад, так же как и других хелаторов железа, может возрастать при назначении необоснованно высокой дозы препарата.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией

Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени (СЖП) ≥5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось СЖП, хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг.

Подбор дозы. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3–6 мес возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5–10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозировке).

Если оценка СЖП не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ≤2000 мкг/л, доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг.

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг/кг, рекомендовано снижать дозу препарата Эксиджад при достижении СЖП <7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ≤2000 мкг/л.

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении СЖП <3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты ≥65 лет. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста отмечалось повышение частоты нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с пациентами младше 65 лет, у данной категории пациентов следует проводить тщательный мониторинг НЯ и при необходимости снижать дозу препарата.

Дети и подростки (от 2 до 17 лет). Для детей и подростков от 2 до 17 лет коррекция режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Нарушение функции почек. Лечение препаратом Эксиджад следует проводить с осторожностью у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Необходимо осторожно применять препарат Эксиджад у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как одновременное применение препаратов, способных вызвать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции.

Не требуется коррекция начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

Нарушение функции печени. Препарат Эксиджад не изучался при применении у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 нед во время 1-го мес лечения и далее ежемесячно.

Правила применения препарата

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени, поэтому препарат Эксиджад необходимо принимать на голодный желудок и не менее чем за 30 мин до приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

Из диспергируемых таблеток готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым, или яблочным соком (100–200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком. Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяется медленно с образованием пены, Эксиджад не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% пациентов): тошнота, рвота, диарея, боли в животе, и дерматологические нарушения (7%) — кожная сыпь. Эти реакции являются дозозависимыми, в основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пациентов. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

В 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Иногда (0,3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; иногда — ≥1/1000, но <1/100; очень редко — <1/10000.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, иногда — головокружение, тревога, нарушения сна.

Со стороны органа зрения: иногда — ранняя катаракта, макулопатия.

Со стороны органа слуха: иногда — потеря слуха.

Со стороны системы органов дыхания: иногда — боли в гортани и глотке.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд; иногда — нарушение пигментации.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; часто — протеинурия.

Прочие: иногда — повышение температуры тела, отеки, чувство усталости.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность; в большинстве случаев наблюдалось превышение уровня креатинина сыворотки крови более чем в 2 раза по сравнению с ВГН; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Дерматологические реакции: лейкоцитокластический васкулит, крапивница.

Аллергические и иммунопатологические реакции: преимущественно в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Взаимодействие

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Передозировка

Симптомы: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг/кг. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: тошнота, рвота, головная боль, диарея.

Лечение: индуцирование рвоты или промывание желудка; симптоматическая терапия.

Особые указания

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 раз.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. У некоторых пациентов, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 мес. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (каждые 12 мес) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими ЛС, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1,1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 125 мг, 250 мг, 500 мг. В блистере, 7 шт. 4 или 12 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Внутрь, 1 раз в сутки натощак, по крайней мере за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и тоже время.

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125, 250, 500 мг).

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг.

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении СЖП <3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

Особые группы пациентов

Правила применения препарата

Источник

Эксиджад® (500 мг)

МНН: Деферазирокс

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Deferasirox

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014244

Информация о регистрации в РК:
25.01.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
7 714.34 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эксиджад®

Международное непатентованное название

Деферазирокс

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — деферазирокс 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: кросповидон, лактозы моногидрат (200 меш), лактозы моногидрат (высушенный распылением), целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, от белого до слегка желтого цвета, с фаской, с гравировкой «J 250» (для дозировки 250 мг) и «J 500» (для дозировки 500 мг) на одной стороне и «NVR» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Железосвязывающие препараты. Деферазирокс.

Код АТХ V03AС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови (tmax) через 1,5 — 4 часа. Абсолютная биодоступность деферазирокса составляет около 70% по сравнению с внутривенной дозой. Суммарная экспозиция (AUC) приблизительно удваивается при приеме вместе с завтраком повышенной жирности (жирность >50% калорий) и составляет порядка 50% при приеме вместе с обычным завтраком. Биодоступность (AUC) деферазирокса умеренно повышалась (примерно 13-25%) при приеме за 30 минут до пищи обычной или повышенной жирности. Суммарная экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме после диспергирования таблеток в апельсиновом или яблочном соке эквивалентна экспозиции, наблюдаемой после диспергирования в воде (относительные показатели AUC 103% и 90%, соответственно).

Распределение

Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых — около 14 л.

Биотрансформация

Глюкуронидация – это основной метаболический путь деферазирокса, с последующим выведением с желчью. Существует высокая вероятность деконъюгации глюкуронидов в кишечнике с последующей их реабсорбцией (кишечно-печёночная рециркуляция). Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно с помощью UGT1A1 и в меньшей степени UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса происходит в незначительной степени (около 8%). In vitro ингибирование метаболизма деферазирокса посредством гидроксимочевины не наблюдалось. Деферазирокс проходит через кишечно-печёночную рециркуляцию. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение холестирамина после однократной дозы деферазирокса привело к 45% уменьшению экспозиции деферазирокса (AUC).

Выведение

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимально (8% дозы). Средний период полувыведения составляет от 8 до 16 часов.

Линейность/нелинейность

Значения Cmax и AUC0-24ч для деферазирокса увеличиваются приблизительно в линейной зависимости от дозы при равновесном состоянии. При многократном дозировании экспозиция возрастает, коэффициент кумуляции 1,3-2,3.

Особые группы пациентов

Дети

Общая экспозиция деферазирокса у подростков (от 12 до ≤17 лет) и детей (от 2 до <12 лет) после одноразовой и многократной доз была меньше, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет экспозиция была на 50% меньше, чем у взрослых пациентов. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, данные факты не должны иметь клинических последствий.

Пол

Женщины имеют немного меньший кажущийся клиренс (на 17,5%) деферазирокса по сравнению с мужчинами. Поскольку дозы назначаются индивидуально с учетом ответа, это не должно иметь клинических последствий.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика деферазирокса среди пожилых пациентов (в возрасте 65 лет или старше) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени

Фармакокинетика деферазирокса среди пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Среднее значение AUC деферазирокса у 6 пациентов с легким нарушением функции печени (Чайлд-Пью А) увеличилось на 16% по сравнению с 6 пациентами с нормальной функцией печени, в то время как среднее значение AUC деферазирокса у 6 пациентов с умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пью B) увеличилось на 76% по сравнению с 6 пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение Cmax деферазирокса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Оценка воздействия тяжелого нарушения функции печени (Чайлд-Пью C) проводилась только у одного пациента. Фармакокинетика деферазирокса не зависела от уровня трансаминаз печени, превышающего в 5 раз верхний предел нормы.

Фармакодинамика

Деферазирокс – пероральный активный хелатообразователь, высокоизбирательный к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с фекалиями. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не приводит к постоянно низкому уровню этих металлов в сыворотке крови.

В метаболическом исследовании баланса железа у взрослых пациентов с талассемией и перегрузкой железом препарат Эксиджад® в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг показал среднее чистое выведение в 0,119, 0,329 и 0,445 мг Fe/кг массы тела/сутки, соответственно.

Деферазирокс изучался у взрослых и детей (в возрасте 2 лет и старше) с хронической перегрузкой железом, возникшей вследствие частых переливаний крови. Основные заболевания, требующие переливания крови, включают бета-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, наследственная гипопластическая анемия Блекфана-Даймонда, апластическая анемия и другие редкие формы анемии).

Ежедневное лечение препаратом Эксиджад® в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение одного года взрослых и детей с бета-талассемией, подвергавшихся частым переливаниям, приводит к снижению показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижается в среднем до -0,4 и -8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес), соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижается в среднем до -36 и -926 мкг/л, соответственно. При этих же самых дозах соотношение выведения и всасывания железа составляет 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа), соответственно. Препарат Эксиджад® вызывает аналогичную реакцию у пациентов с другими формами анемии и перегрузкой железом. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке, и поддерживать баланс чистого железа у тех пациентов, кому производят переливания нечасто или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отражает изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать в качестве метода наблюдения ответа на терапию.

У пациентов с отложением железа в сердце (МРТ Т2* <20мс) терапия препаратом Эксиджад® продемонстрировала удаление железа из сердца на примере постоянного улучшения значений Т2* на протяжении 3 лет наблюдений. У пациентов без отложения железа в сердце препарат Эксиджад® препятствовал клинически значимому отложению железа в сердце (поддержание Т2* при >20мс) на протяжении 1 года наблюдений, несмотря на существенное воздействие постоянных переливаний.

У пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом и перегрузкой железом, терапия препаратом Эксиджад® в дозировке 10 мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению от начального уровня средней концентрации железа в печени до -3,80 мг Fe/г сухой массы, в то время как результат у пациентов в группе плацебо – увеличение на 0,38 мг Fe/г сухой массы. Кроме того, терапия препаратом Эксиджад® в дозировке 10 мг/кг/день в течение одного года привела к уменьшению от начального уровня средней концентрации ферритина в сыворотке до -222,0 мкг/л, в то время как результат у пациентов в группе плацебо – увеличение на 114,5 мкг/л.

Показания к применению

— лечение трансфузионного гемосидероза (хронического перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови) у взрослых и детей от 2-х лет и старше

— лечение хронической перегрузки железом у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом в возрасте от 10 лет и старше

Способ применения и дозы

Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови

Дозирование

Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈ 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы целой таблетки.

Целями железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа. Решение о выведении кумулированного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Эксиджад® составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, нуждающихся в снижении повышенного уровня железа в организме и получающих большe 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, требующих поддержания уровня железа в организме, и получающих меньше 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг/кг.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу препарата Эксиджад®, составляющую половину дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу препарата Эксиджад® 20 мг/кг/сут).

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата Эксиджад® каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно, по 5-10 мг/кг, и отвечать индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение железа). Для пациентов, у которых применение препарата Эксиджад® в дозе 30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л, и не проявляют тенденции к снижению с течением времени), может быть рассмотрена доза до 40 мг/кг. Не рекомендуется назначать препарат Эксиджад® в дозе выше 40 мг/кг, поскольку такой опыт применения ограничен.

Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно — по 5-10 мг/кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. При последовательном снижении уровня ферритина в сыворотке крови до значения менее 500 мкг/л необходимо рассмотреть прекращение лечения.

Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Эксиджад® может увеличиться при приеме препарата Эксиджад® в неуместно высоких дозах у пациентов с небольшим перенасыщением железом или у пациентов с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке.

Нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Дозирование

Следует начинать хелирование только в случае, когда перенасыщение железом очевидно (концентрация железа в печени (LIC) ≥ 5 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 800 мкг/л). Необходимо соблюдать осторожность во время хелаторной терапии в отношении пациентов без оценки LIC для минимизации риска чрезмерной хелации.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Эксиджад® составляет 10 мг/кг массы тела.

Поддерживающая доза

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев лечения следует повышать дозу по 5-10 мг/кг, если LIC ≥ 7 мг Fe/г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови > 2000 мкг/л без тенденции к снижению, и пациент хорошо переносит препарат. Не рекомендуется назначать препарат Эксиджад® в дозе выше 20 мг/кг из-за ограниченного опыта применения препарата Эксиджад® в таких дозах у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом.

Пациентам, у которых не был определен LIC, и концентрация ферритина в сыворотке ≤ 2000 мкг/л, дозировка не должна превышать 10 мг/кг.

Пациентам, у которых доза препарата выше 10 мг/кг, рекомендуется уменьшить дозу до 10 мг/кг или менее при LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л.

При достижении удовлетворительных показателей уровня железа (LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить. Лечение должно быть инициировано снова, когда из клинического мониторинга очевидно наличие хронического перенасыщения железом.

Перегрузка железом вследствие переливаний крови и нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При лечении препаратом Эксиджад® следует соблюдать осторожность у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего допустимого значения для данной возрастной группы. Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с клиренсом креатинина 40 — 60 мл/мин, особенно при влиянии дополнительных факторов риска, которые могут ухудшить почечную функцию, таких как одновременный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции. Рекомендации по начальной дозировке у пациентов с почечной недостаточностью аналогичны представленным выше. Концентрация креатинина в сыворотке должна контролироваться каждый месяц у всех пациентов, и при необходимости ежедневная доза может быть уменьшена до 10 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Эксиджад® был изучен в рамках клинических исследований на добровольцах с нарушенной функцией печени. При средней степени печеночной недостаточности (Чайлд-Пью класс В) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат Эксиджад® не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс С). Функцию печени у всех пациентов необходимо контролировать перед лечением, каждые 2 недели в течение первого месяца, а потом каждый месяц.

Дети

Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых пациентов. При расчете детской дозы следует учитывать изменение массы тела детей со временем.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендации относительно дозировки для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста отмечалась более высокая частота нежелательных реакций, чем у молодых пациентов, поэтому следует тщательно следить за побочными эффектами, которые могут потребовать коррекции дозы.

Способ применения

Препарат Эксиджад® следует принимать один раз в сутки натощак, как минимум, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергируют, размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или глотать целиком. Диспергирование в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за обильного пенообразования и медленного растворения, соответственно.

Побочные действия

В клинических исследованиях среди пациентов с перегрузкой железом вследствие переливаний наиболее частые побочные действия, отмеченные во время длительного лечения препаратом Эксиджад® у взрослых и детей, включают: желудочно-кишечные расстройства у 26% пациентов (в основном, тошнота, рвота, диарея или абдоминальная боль) и кожная сыпь у 7% пациентов. Данные побочные действия зависят от дозы, варьируют от незначительной до умеренной степени, часто являются временными и в большинстве случаев проходят, даже при продолжении терапии. Незначительное, непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке, в большинстве случаев в диапазоне нормальных значений, отмечается приблизительно у 36% пациентов. Данные побочные действия зависят от дозы, часто проходят спонтанно и иногда могут быть частично сняты посредством снижения дозы.

В клинических исследованиях среди пациентов с перегрузкой железом вследствие переливаний крови повышение уровня печеночных трансаминаз отмечалось у 2% пациентов. Данные побочные действия не зависели от дозы, и большинство таких пациентов имели повышенный уровень до начала приема препарата Эксиджад®. Повышение уровня трансаминаз, превышающее в 10 раз верхний предел нормы и указывающее на гепатит, отмечалось нечасто (0,3%). Печеночная недостаточность у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, была зарегистрирована в постмаркетинговых сообщениях. Большинство сообщений о печеночной недостаточности охватывало пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и функциональную недостаточность многих органов; среди данных пациентов были зарегистрированы летальные исходы.

В годичном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом и перегрузкой железом наиболее частыми побочными действиями исследуемого препарата, отмеченные пациентами, получавшими 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®, были диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%). Аномальные значения креатинина сыворотки и клиренса креатинина отмечались, соответственно, у 5,5% и 1,8% пациентов, принимавших 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®. Повышение уровня печеночных трансаминаз, превышающее в 2 раза начальный уровень и в 5 раз верхний предел нормы, отмечалось у 1,8% пациентов, принимавших 10 мг/кг/сутки препарата Эксиджад®.

Как и в случае других железохелаторных терапий, потеря высокочастотного слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта) у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, наблюдались не часто.

Представленные в Таблице 1 побочные действия были получены в результате клинических исследований после применения препарата Эксиджад®. Побочные действия предтавлены в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10); часто ((≥1/100 до <1/10); нечасто ((≥1/1.000 до <1/100); редко (≥1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000). Побочные действия в каждой частотной группе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке.

Таблица побочных действий, полученных в результате клинических исследований

Таблица 1. Побочные действия, отмеченные во время клинических исследований

Нарушения психики
Нечасто:	беспокойство, нарушение сна
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:	головная боль
Нечасто:	головокружение
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто:	ранняя катаракта, макулопатия
Редко:	оптический неврит зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто:	потеря слуха
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто:	боли в глотке и гортани
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:	диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия
Нечасто:	желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит
Редко:	эзофагит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:	повышение уровня трансаминаз
Нечасто:	гепатит, желчнокаменная болезнь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:	сыпь, зуд
Нечасто:	нарушение пигментации
Редко:	мультиформная эритема
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто:	повышение уровня креатинина в крови
Часто:	протеинурия
Нечасто:	почечная тубулопатия (синдром Фанкони)
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Нечасто:	повышение температуры тела, отек, усталость

Таблица побочных действий из постмаркетинговых спонтанных сообщений (частота неизвестна)

Представленные в Таблице 2 побочные действия из спонтанных сообщений предоставляются добровольно, и не всегда имеется возможность достоверно установить частоту или причинную связь по отношении к приему препарата.

Таблица 2. Побочные действия из спонтанных сообщений

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
	некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в основном, повышение креатинина в сыворотке, превышающее в ≥2 раза верхнюю границу нормы, и, как правило, обратимое после прекращения лечения), тубулоинтерстициальный нефрит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	перфорация желудочно-кишечного тракта
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция
Нарушения со стороны иммунной системы
	реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек)

Постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении, включая нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, и об обострившейся анемии отмечались у пациентов, получавших препарат Эксиджад®. Большинство данных пациентов имели предсуществующие гематологические нарушения, которые часто ассоциируются с недостаточностью костного мозга. Связь данных частных случаев с терапией препаратом Эксиджад® точно не установлена.

Дети

У пациентов, принимавших препарат Эксиджад®, была отмечена ренальная тубулопатия. Большинство данных пациентов представлено детьми и подростками с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови <1500 мкг/л.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата
пациенты с высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС) и пациенты с другими гематологическими и негематологическими злокачественными заболеваниями, которые не получат эффект от хелирования в связи с быстрым прогрессированием их болезни
пациенты с клиренсом креатинина <40 мл/мин или уровнем креатинина в сыворотке в 2 раза выше максимально допустимого значения для данной возрастной группы.

Лекарственные взаимодействия

Препараты, способные снизить системную экспозицию препарата Эксиджад®

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (разовая доза 30 мг/кг) и сильного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению экспозиции деферазирокса на 44% (90% ДИ: 37% — 51 %). Таким образом, одновременное применение препарата Эксиджад® с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности препарата Эксиджад®. В случае комбинированного применения препарата Эксиджад® с сильными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы необходимо рассмотреть увеличение дозы препарата Эксиджад®, исходя из клинического ответа на терапию.

Взаимодействие с едой

При приеме вместе с пищей биодоступность деферазирокса повышалась в разной степени. Поэтому необходимо принимать препарат Эксиджад® натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время ежедневно.

Взаимодействие с мидазоламом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP3A4

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® и мидазолама (субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама на 17% (90% ДИ: 8% — 26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферазирокс с веществами, метаболизирующимися посредством CYP3A4 (например, циклоспорин, симвастатин, гормональные противозачаточные средства).

Взаимодействие с репаглинидом и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP2C8

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (повторная доза в 30 мг/кг/сутки) с субстратом CYP2C8 репаглинидом (разовая доза 0,5 мг) повышало AUC и Cmax репаглинида на 131% (90 % ДИ: 103%-164%) и 62% (90% ДИ:42%-84%), соответственно. При совместном применении препарата Эксиджад® с репаглинидом следует проводить тщательный контроль уровня глюкозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

Взаимодействие с теофиллином и прочими препаратами, метаболизирующимися посредством CYP1A2

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение препарата Эксиджад® (повторная доза 30 мг/кг/сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина на 84% (90% ДИ: 73% — 95 %). Показатель Cmax при приеме разовой дозы не изменился, но ожидается, что показатель Cmax теофиллина увеличится при длительном дозировании. При одновременном применении препарата Эксиджад® и теофиллина следует контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферазироксом и другими субстратами CYP1A2.

Прочая информация

Взаимодействие между деферазироксом и дигоксином у здоровых взрослых добровольцев не наблюдалось.

Одновременное применение препарата Эксиджад® и витамина C не было достаточно изучено. Дозы витамина С до 200 мг в сутки не ассоциировались с побочными последствиями.

Нерекомендуемые вследствие ожидаемого взаимодействия комбинации препаратов

Одновременное применение препарата Эксиджад® и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Несмотря на то, что деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки препарата Эксиджад® не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение препарата Эксиджад® с лекарствами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, и применение препарата Эксиджад® у пациентов, принимающих антикоагулянты, могут увеличить риск расстройства желудочно-кишечного тракта.

Особые указания

Решение о выведении накопленного железа должно приниматься индивидуально, исходя из ожидаемого клинического результата и рисков хелаторной терапии.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пожилым пациентам ввиду более частых нежелательных реакций.

Функция почек

Непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке было отмечено у пациентов, получающих терапию препаратом Эксиджад®, обычно в пределах нормального диапазона.

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при дальнейшем постмаркетинговом изучении применения препарата Эксиджад®. Отмечались редкие случаи острой почечной недостаточности, требовавшей диализа.

Рекомендовано оценивать креатинин сыворотки крови и/или клиренс креатинина в двух параллельных определениях до начала терапии и с ежемесячным контролем в дальнейшем.

Ввиду того, что пациенты с хроническими заболеваниями почек и пациенты, получающие препараты, снижающие функцию почек, могут больше подвергаться риску осложнений, рекомендуется осуществлять еженедельный контроль креатинина сыворотки крови и/или клиренса креатинина в первый месяц после начала или модификации терапии, и ежемесячно в дальнейшем. Следует соблюдать осторожность у пациентов с клиренсом креатинина между 40 и 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, которые могут повлиять на почечную функцию, таких как постоянный прием лекарственных средств, дегидратация или тяжелые инфекции.

Сообщалось о случаях почечной тубулопатии у пациентов, получающих лечение препаратом Эксиджад®. Большинство этих пациентов составляли дети и подростки с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови < 1500 мкг/л.

Тесты на протеинурию следует проводить 1 раз в месяц.

Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

Взрослым пациентам суточная доза препарата Эксиджад® может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах наблюдается непрогрессирующее повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем на 33% выше средних показателей до лечения, и это нельзя отнести на счет других причин. Детская доза может быть уменьшена на 10 мг/кг, если при двух последовательных визитах оцениваемый клиренс креатинина сыворотки выше верхней границы соответствующей возрастной нормы.

При прогрессирующем увеличении уровня креатинина сыворотки крови свыше верхнего предела нормы применение препарата Эксиджад® следует приостановить. Терапию данным препаратом Эксиджад® можно будет возобновить в зависимости от индивидуальных клинико-лабораторных показателей.

Функция печени

Препарат Эксиджад® не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью класс «С»). Лечение было начато лишь у пациентов, у которых начальные уровни печеночных трансаминаз были в 5 раз выше верхней границы нормы. Такие уровни трансаминаз не оказывали влияния на фармакокинетику деферазирокса. Деферазирокс в основном выводится посредством глюкуронидации и минимально (порядка 8%) метаболизируется окислительными цитохром P450 ферментами

В клинических исследованиях, хотя и не часто (0,3%), наблюдалось повышение уровня трансаминаз в 10 раз выше верхней границы нормы, указывающее на гепатит.

Постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Эксиджад®. Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями, в том числе с циррозом печени и с полиорганной недостаточностью; среди данных пациентов отмечались летальные исходы.

Рекомендовано проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием препарата Эксиджад® следует прекратить. После выяснения причин отклонений данных анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню, можно рассмотреть возможность осторожного возобновления лечения препаратом Эксиджад® в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Желудочно-кишечный тракт

Во время терапии препаратом Эксиджад® возможно раздражение желудочно-кишечного тракта. Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, получавших препарат Эксиджад®. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования на поздней стадии и/или низкое количество тромбоцитов. Врачам и пациентам следует быть бдительными в отношении проявлений и симптомов желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии препаратом Эксиджад®, а также своевременно начинать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Были сообщения о развитии язв, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта (в том числе со смертельным исходом). Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим препарат Эксиджад® одновременно с препаратами, имеющими известный ульцерогенный потенциал (такие, как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50000/мм3 (50х109/л).

Нарушения со стороны кожи

В течение постмаркетингового периода отмечались случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СД). При подозрении на синдром СД препарат Эксиджад® необходимо немедленно отменить и вновь не назначать.

В редких случаях сообщалось о случаях мультиформной эритемы при лечении препаратом Эксиджад®.

При лечении препаратом Эксиджад® могут появиться высыпания на коже. При незначительной и умеренной степени сыпи препарат Эксиджад® может применяться без корректировки дозы, поскольку высыпания, как правило, исчезают спонтанно. При более тяжелой степени сыпи, требующей прерывания терапии, препарат Эксиджад® можно возобновить после исчезновения сыпи в более низкой дозе с последующим постепенным повышением дозы.

Реакции повышенной чувствительности

Редкие случаи серьезных реакций гиперчувствительности (например, анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Эксиджад®, реакции возникали в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций препарат Эксиджад® следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Органы зрения и слуха

Были зарегистрированы нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Нарушения со стороны крови

Отмечались постмаркетинговые сообщения (спонтанные и из клинических исследований) о цитопении у пациентов, получавших препарат Эксиджад®. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного препарата. Одновременно со стандартным клиническим контролем таких гематологических расстройств, следует регулярно делать анализ крови. Временное прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии. Можно возобновить терапию препаратом Эксиджад® после того, как будет выяснена причина возникновения цитопении.

Другие факторы

Как и при других железохелаторных терапиях, риск токсичности препарата Эксиджад® может увеличиться при приеме препарата в неуместно высоких дозах пациентами с небольшой перегрузкой железом или пациентами с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке.

В ходе клинических исследований среди детей, наблюдаемых в течение 5 лет, не отмечалась связь препарата Эксиджад® с задержкой в развитии. Однако в целях общей предосторожности, можно контролировать массу тела и рост детей через равные интервалы (каждые 12 месяцев).

Препарат Эксиджад® не следует комбинировать с другими препаратами, хелатирующими железо, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

Таблетки содержат лактозу (1,1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат Эксиджад® не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или с тяжелым дефицитом лактазы.

Женщины репродуктивного возраста

Исследования на животных показали, что деферазирокс не оказывает тератогенного воздействия на крыс или кроликов, но вызывает высокую частоту скелетной вариации и мертворожденного потомства у крыс при высоких дозах, представляющих опасную токсичность для самки, не имеющей перегрузки железом. Деферазирокс также не оказывает других воздействий на фертильность или репродукцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Необходимо соблюдать осторожность при совмещении деферазирокса с гормональными контрацептивами, метаболизирующимися посредством CYP3A4, ввиду возможного снижения эффективности контрацептивов.

Фертильность

Препарат Эксиджад® не повлиял на фертильность или репродукцию в исследованиях на крысах, даже при использовании токсических доз.

Беременность

Клинические данные по воздействию деферазирокса на течение беременности отсутствуют. Исследования на животных указывают на случаи репродуктивной токсичности при дозах, токсичных для материнского организма. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять препарат Эксиджад® во время беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.

Лактация

Исследования на животных показали, что деферазирокс быстро и экстенсивно выделяется в материнское молоко. Воздействие на потомство при нетоксичных для материнской особи дозах деферазирокса отмечено не было. Неизвестно, выделяется ли деферазирокс в материнское молоко человека. Кормление грудью во время приема препарата Эксиджад® не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию препарата Эксиджад® на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие необычное неблагоприятное воздействие, головокружение, должны воздерживаться от управления автотранспортом и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: сообщалось о случаях передозировки препарата (прием препарата в дозах, в 2-3 раза превышающих назначенную дозу в течение нескольких недель). В одном случае передозировка привела к субклинической форме гепатита, прошедшей без продолжительных последствий после отмены препарата Эксиджад®. Разовые дозы 80 мг/кг у пациентов с талассемией и перегрузкой железом переносились с незначительной тошнотой и диареей. Разовые дозы в пределах 40 мг/кг хорошо переносились обычными пациентами. Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею.

Лечение: при передозировке необходимо вызывать рвоту или промыть желудок и применять симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из PVC/PE/PVDC (триплекс) или PA/AL/PVC (алюминий) и фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в складную картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности препарата, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Шафхаузерштрассе

4332 Штейн, Швейцария

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2014-PSB/GLC-0698-s от 29.09.2014

495367011477976678_ru.doc	177 кб
774512451477977812_kz.doc	199 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник