Эналаприл гексал инструкция по применению цена отзывы германия отзывы

Таблетки 5 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 5,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки 10 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 10,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный.
Таблетки 20 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 20,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Таблетки 5 мг:
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 5».
Таблетки 10 мг:
Красно-коричневые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 10».
Таблетки 20 мг:
Светло-оранжевые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными и более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 20».

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента.
Код АТХ: С09АА02.

Фармакодинамика
Эналаприл Гексал (эналаприла малеат) – это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эаналаприлата, который является ингибитором АПФ (иАПФ). Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижении секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл Гексал может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла малеата еще не изучена.
Предполагается, что механизм, посредством которого препарат Эналаприл Гексал снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, Эналаприл Гексал оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.
Применение препарата Эналаприл Гексал у пациентов с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сокращений сердца. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата Эналаприл Гексал не сопровождается резким повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение24 часов., как минимум.
В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменений) частоты сокращения сердца.
После применения препарата Эналаприл Гексал наблюдается увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость фильтрации обычно повышалась.
В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, выведение IgG с мочой и уровня общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действиепрепарата Эналаприл Гексал является, как минимум, аддитивным. Эналаприл Гексал может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применение тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата Эналаприл Гексал перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Минутный объем сердца увеличивается, в то время как частота сокращений сердца снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/расширение сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.
Фармакокинетика
После приема внутрь около 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Cвязывание эналаприлата с белками плазмы не превышает 60%. Подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, обладающего выраженной фармакологической активностью.
Максимальная концентрация в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3-4 часа. Через 4 дня после начала приема период полувыведения составляет 11 часов. Выводится в основном почками – 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, приблизительно, в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), значение AUC было, приблизительно, в восемь раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата во время диализа составляет 62 мл/мин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени период выведения эналаприлата может быть удлинен. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть замедлен и/или нарушен.

Застойная сердечная недостаточность

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью период полувыведения эналаприла может быть увеличен и выведение эналаприлата замедлено.

Дети и подростки

Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07 — 0,14 мг/кг/сутки) у 40 девочек и мальчиков с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не выявили. Эти данные указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффективный период полувыведения эналаприлата составлял 14 часов.

Период лактации

После перорального приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1,7 мкг/л (0,54 – 5,9 мкг/л) через 4 – 6 часов после приема. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (1,2 — 2,3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. На основании этих данных можно сделать вывод, что расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, составит около 0,16% от введенной с учетом массы тела материнской дозы.
Пиковое значение концентрации эналаприла в грудном молоке у женщины, которая ежедневно принимала 10 мг эналаприла в течение 11 месяцев через четыре часа после приема составляло 2 мкг/л, эналаприлата через девять часов – 0,75 мкг/л. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24 часовой период, составили 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0,2 мкг/л) через четыре часа после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг – у двух; уровни эналаприла определены не были.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

• Гиперчувствительность к эналаприлу или каким-либо вспомогательным компонентам препарата, или другим иАПФ.
• Случаи ангионевротического отека на фоне приема иАПФ.
• Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
• Беременность.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Гипертензия

Начальная доза составляет от 5 до 20 мг, в зависимости от степени гипертензии и состояния пациента. Эналаприл принимается один раз в день. При гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, реноваскулярной гипертензией, дегидратацией, сердечной декомпенсацией или гипертензией тяжелой степени) может произойти значительное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг и ниже, и начало терапии следует проводить под наблюдением врача.
У пациентов, которые получают лечение высокими дозами диуретиков, может возникнуть дегидратация и гипотензия после первого приема эналаприла. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг и ниже. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Следует следить за состоянием почечной функции и концентрацией калия в сыворотке крови.
Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при ежедневном приеме – 40 мг.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг/сутки, при этом прием препарата должен проводиться под тщательным врачебным контролем до установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться для лечения сердечной недостаточности с выраженными клиническими симптомами, обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической гипотензии или после соответствующей ее коррекции в начале лечения эналаприлом, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза 40 мг в день делится на 2 приема.

Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией

Неделя	Доза, мг/день
1-я неделя	день 1-3: 2,5 мг/день* 1 раз в сутки день 4-7: 5 мг/день, разделенные на 2 приема
2-я неделя	10 мг/день однократно или разделенные на 2 приема
3-я и 4-я неделя	20 мг/день однократно или разделенные на 2 приема

* Для пациентов с почечной недостаточностью или принимающих диуретики см. раздел «Меры предосторожности».
Следует тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек как до, так и после начала лечения, так как имеются данные о случаях последующей гипотензии и (реже) почечной недостаточности. У пациентов, получавших диуретики, доза должна быть уменьшена, если возможно, до начала лечения.
Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.

Клиренс креатинина (CrCl), мл/мин	Начальная доза, мг/день
30 < CrCl < 80 мл/мин	5-10 мг
10 < CrCl ≤ 30 мл/мин	2.5 мг
CrCl ≤ 10 мл/мин	2.5 мг в дни диализа

Эналаприл удаляется во время диализа. Дозировка в дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от артериального давления.

Применение у пожилых пациентов

Доза должна соответствовать почечной функции пожилого пациента.

Применение в педиатрии

Клинические данные по применению эналаприла у детей, страдающих гипертензией, ограничены. Для пациентов, которые могут проглотить таблетку, доза должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента и АД. Рекомендуемая первоначальная доза 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела 50 и более кг. Эналаприл принимается один раз в день. Доза подбирается индивидуально с учетом нужд пациента и максимальной дозы 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг.
Эналаприл не рекомендуется для новорожденных и пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м² из-за отсутствия данных.
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу.

Нежелательные эффекты эналаприла встречаются:
Очень часто (≥1/10), часто(≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть рассчитаны по имеющимся данным).

Заболевания крови и лимфатической системы:

Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую)
Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, подавление функции костного мозга.

Эндокринные нарушения:

Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения метаболизма и пищеварения:

Нечасто: гипогликемия

Психиатрические расстройства:

Часто: депрессия
Нечасто: спутанность сознания, нервозность, бессонница
Редко: расстройства сна, нарушения сна

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение
Часто: головная боль, обморок, нарушение вкуса
Нечасто: сонливость, парестезия, вертиго

Нарушения зрения:

Очень часто: снижение остроты зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

Нечасто: шум в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: головокружение
Часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия
Нечасто: ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или цереброваскулярные явления, возможно, вследствие тяжелой гипотензии у пациентов высокой степени риска
Редко: синдром Рейно

Нарушения органов дыхания, грудной клетки, средостения:

Очень часто: кашель
Часто: одышка
Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма
Редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота
Часто: диарея, боль в животе, изменение вкуса
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит
Очень редко: ангионевротический отек кишечника

Нарушения гепатобилиарной системы:

Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани
Нечасто: потливость, зуд, крапивница, алопеция
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать некоторое или все из перечисленного: повышение температуры тела, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут иметь место сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия
Редко: олигурия

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: импотенция
Редко: гинекомастия

Общие нарушения:

Очень часто: астения
Часто: усталость
Нечасто: мышечные судороги, приливы, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка

Лабораторные показатели:

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия
Редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Если Вы заметите какие-либо побочные реакции, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом своему врачу.

Данные по передозировке у людей ограничены. Наиболее характерными особенностями передозировки, зарегистрированными на сегодняшний день, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через шесть часов после приема таблетки, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой иАПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Были зарегистрированы случаи повышения концентрации эналаприлата в 100 – 200 раз по сравнению с концентрацией при обычных терапевтических дозах, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из общей циркуляции с помощью гемодиализа. При устойчивой к терапии брадикардии показано использование кардиостимулятора. Следует постоянно следить за основными жизненными функциями, концентрацией в сыворотке крови электролитов и креатинина.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия

ИАПФ уменьшают потери калия, индуцированные диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за гипокалиемии, следует соблюдать осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску гипотензии после начала лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть уменьшен путем отмены диуретиков, за счет увеличения объема или потребления соли, или начала терапии эналаприлом с низкой дозы.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, иАПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренин-ангиотензин-альдостерон. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность были зарегистрированы во время совместного применения лития с иАПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может еще больше повысить концентрацию лития и риск токсичности лития с иАПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но, если совместное применение неизбежно, необходим тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с иАПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3г/день.

При длительном приеме НПВП может снижаться антигипертензивный эффект иАПФ. НПВП (включая ингибиторы ЦOГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств.
ИАПФ в сочетании с НПВП оказывают аддитивный эффект на увеличение в сыворотке крови калия, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых людей или пациентов, которые принимают диуретики). Пациенты должны быть адекватно гидратированы, особое внимание следует уделять мониторингу функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Ингибиторы mTOR

Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Меры предосторожности»).

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту, гипотонию), редко наблюдаются у пациентов, которые получают лечение инъекциями золота (натрия ауротиомалат) при сопутствующей терапии иАПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усиливать снижение содержания сахара в крови с риском гипогликемии. Это явление считается более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект иАПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Использование в педиатрии

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной гипертензией. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия возникает чаще, если у пациента произошло снижение объема жидкости, например, из-за лечения диуретиками, диетического ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной с почечной недостаточностью или без нее, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача и внимательно следить за пациентом при корректировках дозы эналаприла и/или диуретиков. Вышеизложенное также может быть применимо к пациентам с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, провести инфузию физиологического раствора.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД при приеме эналаприла может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не приводит к прекращению лечения. Если гипотензия становится симптоматической, необходимо снижение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или эналаприла.

Аортальный или митральный стеноз /гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, иАПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца, и избегать назначения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза эналаприла должна быть скорректирована в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует постоянно проводить мониторинг концентрации калия и креатинина у этих пациентов.
Почечная недостаточность, связанная с приемом эналаприла, наблюдалась, в основном, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и надлежащем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний почек наблюдалось увеличение мочевины и креатинина в крови при одновременном приеме с диуретиками. В этом случае необходимо снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В данной ситуации следует рассмотреть вероятность стеноза почечной артерии.
Следует избегать совместного применения иАПФ, включая эналаприл, или БРА с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).

Вазоренальная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих иАПФ. Нарушение функции почек может произойти при небольших изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с малых доз, при тщательном подборе дозы, а также мониторинге функции почек.

Трансплантация почки

Нет достаточного опыта назначения эналаприла пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. В связи с этим лечение эналаприлом не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием иАПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, получающим иАПФ, у которых развивается желтуха или заметного повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить прием иАПФ и обеспечить надлежащее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих иАПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения встречается очень редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, пациентов, находящихся на иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если уже есть сопутствующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не реагировали на интенсивную антибактериальную терапию. Если эналаприл используется для таких пациентов, рекомендуется периодический контроль лейкоцитарной формулы, и следует проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдался у пациентов, получавших иАПФ, включая эналаприл. Это может произойти на любом этапе лечения. В таких случаях лечение эналаприлом следует прекратить незамедлительно и провести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных исходах, связанных с ангионевротическим отеком гортани или языка. Вероятна обструкция дыхательных путей у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно если у них в анамнезе было хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В этих случаях необходима срочная терапия, которая может включать раствор адреналина подкожно 1:1000 (0,3 мл до 0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Чернокожие пациенты, получающие иАПФ, как сообщается, имеют более высокую частоту ангионевротических отеков по сравнению с нечернокожими пациентами.
Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с терапией иАПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме иАПФ.
Пациенты, принимающие одновременно иАПФ и ингибитор mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых

В редких случаях пациенты, получавшие иАПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, испытали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось избежать путем временного отказа от приема иАПФ перед десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза
В редких случаях у пациентов, получавших иАПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана испытали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного отказа от приема и АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69) и одновременном лечении иАПФ. В этих случаях следует использовать другие типы мембран для диализа или другой класс гипотензивных агентов.

Гипогликемия

У пациентов с диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в начале лечения иАПФ следует внимательно следить за гипогликемией, особенно в течение первого месяца совместного использования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Кашель

Сообщалось о кашле во время использования иАПФ. Характерно, что кашель непродуктивный, настойчивый и прекращается после окончания терапии. Кашель, индуцированный иАПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургия/анестезия

У пациентов при обширных хирургических вмешательствах или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II, которое происходит вторично из-за компенсаторного высвобождения ренина. Если гипотензия возникает и связана с этим механизмом, следует провести гидратацию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдается у некоторых пациентов, принимавших иАПФ, включая эналаприл. Факторы риска развития гиперкалиемии включают: наличие почечной недостаточности, снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные факторы, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), прием добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или прием других препаратов, которые способствуют увеличению концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол). Использование добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную аритмию. При одновременном использовании эналаприла и любого другого из вышеупомянутых препаратов следует соблюдать осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Литий

Совместный прием лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Использование в педиатрии

Существуют ограниченные данные по эффективности и безопасности лечения детей старше 6 лет с гипертензией, но нет опыта по другим показаниям. Ограниченные фармакокинетические данные имеются для детей старше 2-х месяцев (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика», и «Фармакокинетика»). Эналаприл не рекомендуется детям с другими показаниями, кроме гипертензии.
Эналаприл не рекомендуется новорожденным и детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73 м2 из-за отсутствия данных (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Этнические различия

Как и другие иАПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективен для снижения АД у чернокожих в сравнении с нечернокожими, возможно, из-за высокой распространенности состояний с низкой активностью ренина у чернокожего населения.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Содержит менее 200 мг лактозы на таблетку.

Беременность и лактация

Применение иАПФ в период беременности противопоказано. Если дальнейшее применение иАПФ является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить другой препарат с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Если установлена беременность, лечение иАПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативным препаратом.
В период кормления грудью применение эналаприла не рекомендовано.

Беременность

Эналаприл противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»).
ИАПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во втором и третьем триместрах беременности.
Применение иАПФ в этом периоде сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, обратимую или необратимую почечную недостаточность, анурию, гипоплазию черепа у новорожденного и смерть. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации лицевых костей черепа, гипоплазии легких. Сообщалось о рождении раньше срока, а также о задержках внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, хотя и не ясно, были ли они результатом воздействия иАПФ. Кроме того, использование иАПФ во время первого триместра беременности связано с потенциально высоким риском врожденных дефектов.
Если иАПФ применялись во время второго или третьего триместров беременности, рекомендуется проводить ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода.
Детей, чьи матери применяли иАПФ во время беременности, необходимо обследовать на предмет выявления артериальной гипотензии.

Лактация

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинической значимости, не рекомендуется использование эналаприла в период грудного вскармливания недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов из-за возможного риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений поскольку нет достаточного клинического опыта. При грудном вскармливании ребенка более старшего возраста использование эналаприла возможно в случае, если терапия рассматривается как необходимая для матери, и состояние ребенка контролируется для выявления возможных побочных реакций.

При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме эналаприла возможно головокружение и усталость.

Таблетки 5, 10 и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из алюминий/алюминиевой или ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25ºС в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.

3 года. Не используйте лекарственное средство по истечении указанного на упаковке срока годности. Срок годности оканчивается в последний день указанного месяца.

По рецепту врача.

Информация о производителе: Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

Таблетки красно-коричневого цвета с более темными или более светлыми вкраплениями, продолговатые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, с насечкой на одной стороне и надписью «EN 10», на противоположной стороне — насечка под углом 140° («Snap-tab»).

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа оксид красный.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата

Эналаприл Гексал

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

1 таблетка содержит:
активное вещество: эналаприла малеалат 5,0 мг/10,0 мг/20,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 2,6 мг/5,1 мг/10,2 мг; лактозы моногидрат 129,8 мг/124,6 мг/117,8 мг; кукурузный крахмал 22,4 мг/21,4 мг/13,9 мг; тальк 6,0 мг/6,0 мг/6,0 мг; гипролоза 2,5 мг/-/-; магния стеарат 1,7 мг/1,7 мг/1,7 мг; железа оксид красный -/1,2 мг/0,1 мг; железа оксид желтый -/-/0,3 мг.

Дозировка 5 мг
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 5», на противоположной стороне – насечка под углом 140 градусов (“Snap-tab”).
Дозировка 10 мг
Красно-коричневые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 10», на противоположной стороне – насечка под углом 140 градусов (“Snap-tab”).
Дозировка 20 мг
Светло-оранжевые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более светлыми и более темными вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 20» и насечкой на противоположной стороне под углом 140 градусов (“Snap-tab”).

ангиотензинпревращающего фермента ингибитор.

Код АТХ

С09АА02

Фармакодинамика
Эналаприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии. Клинический эффект эналаприла обусловлен подавлением активности АПФ и, как следствие, уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I в тканях и циркулирующей крови. Уменьшение концентрации ангиотензина II, в свою очередь, приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению содержания калия и концентрации ренина в плазме крови.
Гемодинамическими последствиями этих изменений становятся снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), систолического и диастолического артериального давления, повышение сердечного выброса, уменьшение пост- и преднагрузки на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальном или сниженном его уровне. Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь – 1 ч, который достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч.
У некоторых пациентов для достижения оптимального артериального давления (АД) необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении – 6 месяцев и более. Длительность терапевтического действия носит дозозависимый характер.
Вазодилатирующий и некоторый диуретический эффект эналаприла также обеспечиваются блокадой разрушения брадикинина, который, в свою очередь, стимулирует синтез вазодилатирующих и почечных простагландинов. Повышение содержания брадикинина как в плазме крови, так и локально в органах и тканях организма блокирует патологические процессы, происходящие при хронической сердечной недостаточности в миокарде, почках, гладкой мускулатуре сосудов. При этом наблюдается усиление коронарного и почечного кровотока, при длительном применении (от 3-4 недель лечения) уменьшается гипертрофия левого желудочка и миофибрилл стенок артерий резистивного типа, замедляется дилатация левого желудочка и улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда, улучшается метаболизм и снижается частота возникновения аритмий, отмечающихся после восстановления кровоснабжения сердечной мышцы.
Благодаря умеренному диуретическому эффекту препарата уменьшается внутриклубочковая гипертензия, замедляется развитие гломерулосклероза и снижается риск возникновения хронической почечной недостаточности.
Снижение АД в терапевтических пределах (не ниже 110/60 мм рт. ст.) не оказывает влияния на мозговое кровообращение: поступление крови к головному мозгу поддерживается на должном уровне и на фоне сниженного АД.
Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).
Эналаприл не вызывает метаболических нарушений, не влияет на метаболизм глюкозы, не повышает концентрацию мочевой кислоты, не меняет профиль липопротеинов крови. Эналаприл может уменьшать гипокалиемический эффект тиазидных диуретиков.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч.
Эналаприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в течение 1 ч (максимум 4-8 ч) после приема внутрь достигается терапевтический эффект. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Распределение
У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается на 2-3 день после начала приема. Не кумулирует. Связь с белками плазмы крови около 50%.
Выведение
Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата, максимальная концентрация которого определяется через 4 ч после приема. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата). Период полувыведения (Т1/2) составляет 11 ч.
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин Т1/2 эналаприла увеличивается. Снижение почечной секреции эналаприла может увеличивать гидролиз до эналаприлата и увеличивать экстраренальную экскрецию препарата.
Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.
Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не накапливается в каких-либо тканях и органах.

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

• повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам АПФ, а также к любому другому компоненту препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение эналаприла и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность.
• период грудного вскармливания.

С осторожностью

следует применять Эналаприл Гексал при наличии у пациентов двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, первичного гиперальдостеронизма, гиперкалиемии, состояния после трансплантации почки; цереброваскулярных заболеваний (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 3 месяцев); хронической сердечной недостаточности, аортального и/или митрального стеноза (с нарушениями показателей гемодинамики), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; гиповолемического состояния (связанного с длительным приемом диуретиков, наличием диеты с ограничением соли, диареей или рвотой, гемодиализом, после хирургического вмешательства); тяжелых аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); при угнетении костномозгового кроветворения; при печеночной недостаточности; в пожилом возрасте (старше 65 лет); при сахарном диабете; при почечной недостаточности (протеинурия – более 1 г/сутки); при одновременном применении с иммунодепрессантами и диуретиками; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); во время проведения десенсибилизации; у пациентов негроидной расы; при аферезе липопротеинов низкой плотности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Эналаприл Гексал при беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием препарата Эналаприл Гексал следует немедленно прекратить. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При назначении препарата Эналаприл Гексал необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию препарата Эналаприл Гексал, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств.
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком в следовых концентрациях, при применении препарата в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Однако прием препарата противопоказан при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые несколько недель после родов в связи с риском развития побочного действия у новорожденных со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также ввиду отсутствия достаточного клинического опыта. При необходимости назначения препарата Эналаприл Гексал кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Эналаприл Гексал назначается внутрь, независимо от приема пищи, необходимо запивать достаточным количеством жидкости. Лечение препаратом Эналаприл Гексал проводят длительно. Дозу препарата следует корректировать в соответствии с состоянием пациента.
Препарат Эналаприл Гексал следует принимать в одно и то же время дня, обычно утром, однако прием препарата Эналаприл Гексал возможно разделить на два приема.
После приема первой дозы рекомендуется наблюдение пациента и регулярное измерение АД в течение нескольких последующих часов. Если существует высокий риск развития артериальной гипотензии, то такому пациенту первую дозу препарата Эналаприл Гексал следует дать в лечебном учреждении и наблюдать пациента, по крайней мере, не менее 5 ч. Во время наблюдения пациент должен находиться в положении «лежа».
При пропуске приема очередной дозы препарата Эналаприл Гексал необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Если приближается время следующего приема препарата Эналаприл Гексал, следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя очередную дозу. Ни в коем случае не следует удваивать дозу.
Режим дозирования подбирается индивидуально.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг препарата Эналаприл Гексал 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента, но не превышать 40 мг в день (в 1 или 2 приема). При отсутствии терапевтического эффекта дозу увеличивают через 1-2 недели на 5 мг. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. Поддерживающая доза обычно составляет 10-20 мг один раз в день.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов этой группы АД и функция почек могут быть особенно чувствительными к ингибированию АПФ, терапию препаратом Эналаприл Гексал следует начинать с низкой начальной дозы, например с 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) один раз в день. Затем дозу устанавливают в соответствии с состоянием пациента. При отсутствии терапевтического эффекта дозу препарата Эналаприл Гексал увеличивают через 1-2 недели на 5 мг. Можно ожидать, что у большей части пациентов эффект проявится при ежедневном однократном приеме 10-20 мг. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Эналаприл Гексал пациентов, которые незадолго до этого получали лечение диуретиками.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
Начальная доза препарата Эналаприл Гексал составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) утром. Повышение дозы следует производить постепенно, в зависимости от состояния пациента и под контролем АД.

Рекомендуемая схема титрования дозы препарата Эналаприл Гексал у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Недели	Доза
1 (1-3 дня)	2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) 1 раз в сутки
(4-7 дней)	5 мг/сутки в 2 приема
2	10 мг/сутки в один или два приема
3-4	20 мг/сутки в один или два приема

Поддерживающая доза составляет, как правило, 5-10 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
Профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным снижением сократительной способности миокарда левого желудочка
Начальная доза – по 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) препарата Эналаприл Гексал 2 раза в сутки, дозу подбирают с учетом переносимости. Поддерживающая доза составляет, как правило, 20 мг/сут, разделенная на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Эналаприл Гексал. Лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения препарата Эналаприл Гексал. Если это невозможно, то начальная доза эналаприла должна составлять 5 мг/сут.
Пациентам с гипонатриемией (содержание ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза препарата Эналаприл Гексал – 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо снижение дозы препарата Эналаприл Гексал.

Корректировка дозы препарата Эналаприл Гексал в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности

Клиренс креатинина	Начальная доза
30-80 мл/мин	5-10 мг/сутки
10-30 мл/мин	2,5-5 мг/сутки (1/2 – 1 таблетка 5 мг)
Менее 10 мл/мин	2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг)/сутки (в день проведения гемодиализа)*

*Эналаприл Гексал выводится при гемодиализе. В интервал между сеансами гемодиализа дозу следует подбирать под контролем АД.

Пациенты с нарушенной функцией печени
Корректировка дозы препарата Эналаприл Гексал не требуется.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Поскольку у пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, то необходима корректировка дозы препарата Эналаприл Гексал. В связи с более выраженным антигипертензивным эффектом у пожилых пациентов, начальная доза препарата Эналаприл Гексал составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) в сутки.
Возможно применение препарата Эналаприл Гексал в монотерапии, или в комбинации с другими гипотензивными средствами, особенно, с диуретиками.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1,000 до <1/100), редко (от ?1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
очень часто: головокружение;
часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическое), синкопальные состояния, боль в грудной клетке, аритмия, тахикардия, стенокардия;
нечасто: ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, в т.ч. вторичный после развития выраженной гипотензии;
редко: тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно.
Со стороны центральной нервной системы
часто: головная боль, депрессия;
нечасто: головокружение, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, спутанность сознания, парестезия, вертиго;
редко: необычные сновидения, нарушение сна.
Со стороны дыхательной системы
очень часто: кашель;
часто: одышка;
нечасто: ринорея, боль в горле, осиплость голоса, бронхоспазм (бронхиальная астма);
редко: инфильтрат в легких, ринит, аллергический альвеолит, (эозинофильная пневмония).
Со стороны пищеварительной системы
очень часто: тошнота;
часто: диарея, боль в брюшной полости, нарушение вкусовых ощущений;
нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, пептическая язва, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром раздраженного кишечника;
редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (включая некроз печени), холестаз, желтуха, увеличение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в плазме крови;
очень редко: интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны мочеполовой системы
нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, увеличение концентрации мочевины в плазме крови;
редко: олигурия, гинекомастия.
Со стороны органа зрения
очень часто: нарушение зрения.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
нечасто: анемия (включая апластическую, гемолитическую);
редко: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы
частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Аллергические реакции
часто: крапивница, кожная сыпь, экзантема, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани);
нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия.
Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно.
Прочие
очень часто: астения;
часто: повышенная утомляемость, гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в крови;
нечасто: мышечные подергивания, тиннитус (шум в ушах), гиперемия (покраснение кожных покровов), недомогание, лихорадка, дисфония, гипогликемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины крови.

Симптомы: головная боль, выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, брадикардия, ощущение сердцебиения, почечная недостаточность, кашель, тревожность.
Лечение: симптоматическое. Пациента переводят в положение «лежа» с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях – мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, подключение искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновой систему (РААС) повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе, острой почечной недостаточности).
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, противопоказано совместное применение эналаприла и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Взаимное усиление действия при одновременном применении эналаприла с другими гипотензивными средствами.
Одновременное применение с нитроглицерином или другими нитратами, или другими вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, общими анестетиками, наркотическими лекарственными средствами приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками (тиазидными или «петлевыми» диуретиками) возможно усиление антигипертензивного эффекта. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигензы-2 (ЦОГ-2)) может ослаблять антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов, вследствие увеличения содержания калия в плазме крови, что приводит к обратимому нарушению функции почек, задержке жидкости. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. Совместное применение следует проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и препаратов лития, поскольку увеличивается концентрация лития в плазме крови и, соответственно, наблюдается усиление его токсических эффектов. При одновременном применении эналаприла и препаратов лития необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к увеличению концентрации солей лития в плазме крови.
При одновременном применении эналаприла с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) возможно возникновение симптомокомплекса, включающего гиперемию лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.
Одновременный прием с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышает риск развития гипогликемии.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.
Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/ или агранулоцитоза.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект эналаприла.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и ?-адреноблокаторами. Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии. Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль АД, частоты сердечных сокращений и электрокардиограммы, клинического анализа крови, содержания калия, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов в плазме крови, содержания белка в моче.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) – повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы препарата Эналаприл Гексал. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Эналаприл Гексал после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения АД пациента переводят в положение «лежа» с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9 % раствор хлорида натрия и плазмозамещающие лекарственные средства.
Применение диализных мембран с высокой пропускной способностью (в т.ч. AN69®) повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от АД.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, в редких случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Следует тщательно наблюдать за пациентами с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.
Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).
У пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать, назначая низкие дозы препарата.
Следует учитывать, что пациентам с сахарным диабетом с нормоальбуминурией препарат Эналаприл Гексал назначают только после определения функционального почечного резерва, при микро- и макроальбуминурии – без предварительного определения. У пациентов со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. У пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.
В период лечения препаратом Эналаприл Гексал возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном назначении калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид назначать не рекомендуется) или препаратов калия. Таких пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении мышечной слабости и аритмии.
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. Эту особенность следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. При необходимости лечение может быть продолжено.
В период проведения десенсибилизации к осиному или пчелиному яду у пациентов, получающих препарат Эналаприл Гексал, возможно развитие реакции повышенной чувствительности. Во избежание подобных реакций рекомендуется временное прекращение лечения ингибиторами АПФ перед проведением каждой процедуры десенсибилизации.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Эналаприл Гексал.
В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При возникновении желтухи и повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата Эналаприл Гексал, лечение следует прекратить. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.
У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко. Эналаприл Гексал необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии.
Если пациенты все же принимают Эналаприл Гексал, то рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо обратиться к врачу. При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.
Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.
Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Эналаприл Гексал не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При приеме препарата Эналаприл Гексал следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из алюминий/алюминиевой или ПВХ/ алюминиевой фольги.
По 1; 2; 3; 4 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

При температуре не выше 25?С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.

Производитель

Держатель РУ: Гексал АГ, 83607 Хольцкирхен, Индустриштрассе 25, Германия;
Произведено: Салютас Фарма ГмбХ, Германия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»

125315, Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.