Эндоферин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Показания к применению

Препарат «Эндоферин» следует применять в случаях, когда наблюдаются следующие симптомы:

Противопоказания

Его рекомендовано использовать с осторожностью пациенткам с выраженным аллергическим фондом, ослабленной иммунной системой, проблемы в работе желудочно-кишечного тракта, а также заболеваниями крови. Не разрешается комбинация препарата с иммуностимулирующими и антигормональными средствами.

Способ применения

Развернутую информацию о способе применения, методики подготовки, особых указаний, а так же видео-инструкцию вы можете найти у нас на сайте.

Фармакологические свойства

Экспериментальные данные и результаты клинических исследований показали, что Эндоферин оказывает ингибирующее влияние на эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром и гиперполименорею, сопутствующие эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов.

В экспериментах на животных показано значительное подавление продукции провоспалительных цитокинов — интерферона-γ и α-фактора некроза опухолей. В дозах, превосходящих терапевтические, Эндоферин при 3-месячном парентеральном введении крысам и 1-месячном введении собакам не проявляет токсических свойств, не оказывает влияния на функциональное состояние и гистоморфологическое строение внутренних органов и ЦНС.

Также лекарственное средство Эндоферин не нарушает репродуктивную функцию, не обладает местно-раздражающим, аллергенным и мутагенным действием. В связи с многокомпонентным пептидным составом фармакокинетика препарата не известна.

Достоинства Эндоферина

1. Инновационый негормональный препарат, не имеющий аналогов в мире.
2.  Препарат Эндоферин является безопасным. В период лечения женщин в клиниках, а так же вовремя клинических испытаний не было выявлено аллергических реакций, мутаций, токсичных действий и нарушений менструальных циклов.
3. Во время клинических испытаний было, а так же многочисленные отзывы подтверждают что «Эндоферин» лечит и оказывает обезболивающие и противоспалительное действие, при таких заболеваниях как: Цистит, Подагра, Артрит, Артроз, Остеохондроз, Радикулит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата у мужчин и женщин.
4. Эндоферин дает возможность забеременеть без ЭКО, восстанавливает репродуктивные функции, а так же восстанавливает месячный цикл. Как показывает гинекологическая практика, эндометриоз — является одной из самых распространённых причин бесплодия.
5. Альтернатива оперативного лечения при выраженных диффузных и диффузно-узловых формах эндометриоза матки (включая сочетание с узлами миомы матки (включая сочетание с узлами миомы матки без античного кровотока)

Описание лекарственного препарата ЭНДОФЕРИН создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 02.07.2015 г.

Реклама

---

Эндометрий – слой, выстилающий внутреннюю поверхность матки, – в норме не должен выходить за пределы органа.

Но из-за хирургических вмешательств (диагностические, лечебные выскабливания, аборты, роды путем кесарева сечения), сопровождающихся его травмированием, клетки эндометрия способны проникать вглубь мышечного слоя или распространяться за границы матки.

Нетипичные эндометриальные очаги могут выявляться и в других органах. Для заболевания характерно хроническое течение. Вылечить эндометриоз можно несколькими способами: на начальной стадии достаточно приема подобранных гормональных средств, но в запущенных случаях потребуется хирургическое вмешательство.

Можно ли вылечить эндометриоз матки

Сегодняшнее развитие медицины позволяет не только избавить женщину от патологической симптоматики, но и полностью излечить заболевание.

Шансы особенно велики, если она обратилась за помощью при появлении первых признаков болезни – дискомфорт во время сексуального контакта, болезненные, обильные месячные со сгустками крови, сложности с зачатием и другие.

Эндометриоз излечим уже на начальной стадии, и у женщины в большей части случаев нет необходимости прибегать к хирургическим способам устранения патологии. Исключение – запущенная форма.

Терапия заболевания проводится при помощи гормональных препаратов. Но если результата консервативная методика не дает, то больной будет рекомендовано проведение операции.

Хирургическое вмешательство гарантирует полное излечение эндометриоза, но может быть осложнено развитием бесплодия.

В современной практике чаще всего используются лапароскопические методики, что сохраняет фертильные способности женщины: она сможет зачать и выносить ребенка.

Можно ли вылечить эндометриоз навсегда

Эндометриоз  можно вылечить навсегда, поскольку современная медицина обладает всеми необходимыми ресурсами. При этом в трети всех диагностированных случаев, согласно имеющейся статистике, фиксируется самостоятельное излечение от заболевания.

Обусловлено это крепкой иммунной защитой, которая определяет разрастание очагов эндометрия как патологический вариант и самостоятельно его уничтожает.

Можно ли полностью вылечить эндометриоз

Сегодня от эндометриоза можно излечиться полностью. Но если на ранних стадиях развития заболевания будет вполне достаточно приема подобранных медикаментов, то при запущенных формах избавиться от болезни поможет только хирургическое вмешательство.

В чем заключается терапия лечение эндометриоза

Лечение заболевания предусматривает комплексный подход. И чем в более ранние сроки женщина обратится к врачу, тем выше шанс на успешность подобранной консервативной схемы терапии.

При отсутствии лечения во время каждых месячных у женщины формируются новые очаги. Позднее возникают кистозные образования, здоровые ткани заменяются рубцовыми, что приводит к развитию спаечной болезни. Итогом становится нарушение проходимости фаллопиевых труб и бесплодие.

Терапия патологии проводится в нескольких направлениях. Это медикаментозная, хирургическая практика и совмещение данных методов.

Лечение

Лечение болезни предполагает несколько подходов. Методика зависит от текущей клинической картины и распространенности патологического процесса. Лечебный протокол составляется индивидуально для каждой пациентки.

Консервативные способы практикуются у женщин репродуктивного возраста.

При выявлении патологии в период предменопаузы и с началом климакса не исключено совмещение приема медикаментов с хирургией, поскольку вылеченный без операции эндометриоз может давать рецидивы. Как правило, в ходе прогрессирования патологии реализуются радикальные оперативные вмешательства.

Консервативное

Методика лечения эндометриоза консервативным путем используется на всех стадиях и предусматривает:

• прием гормональных, противовоспалительных, десенсибилизирующих средств;
• повышение иммунной защиты;
• проведение симптоматической терапии;
• физиопроцедуры.

Основа консервативного лечения – прием гормональных лекарств, что способствует снижению числа и размеров очагов эндометрия, снятию патологической симптоматики.

Медикаментозное

Если у больной нет возможности принимать гормональные препараты, и хирургические методы также недоступны, то заболевание лечится при помощи негормональных средств.

В процессе терапии используются следующие лекарства:

• «Вобэнзим»;
• «Эндоферин»;
• «Овариамин»;
• «Индометацин»;
• «Циклодинон».

Хирургическое

Хирургическое лечение практикуется при отсутствии эффекта от ранее проводимой терапии. Условно делится на 2 группы:

• Эндоскопические операции. Доступ к матке врач получает через цервикальный канал посредством гистероскопа. Разрушение эндометриозного очага проводится несколькими способами – жидким азотом, коагулятором либо лазерным лучом.
• Традиционные внутриполостные вмешательства. В ходе процедуры выполняется удаление тела матки. Придатки при этом сохраняются.

Эндоскопия реализуется при очаговой форме заболевания, когда врач получает возможность разграничить здоровые и пораженные ткани.

При диффузном течении и отсутствии результата от приема гормональных средств полное удаление матки – единственный способ устранения патологии.

Какие медикаменты препараты нужно принимать

Лечение эндометриоза проводится путем курсового приема гормональных средств. Включает:

• пероральные контрацептивы;
• антагонисты гонадотропин-рилизизинг-гормонов;
• прогестерон и его аналоги;
• препараты, блокирующие процессы выработки фолликулостимулирующего гормона.

Противозачаточные таблетки Жанин и Ярина

К приему назначаются комбинированные ОК из группы эстраген-гестагенных средств, в частности, «Жанин» и «Ярина». Помогают в устранении обильных болезненных менструаций. Длительность приема – до 9 месяцев.

Утрожестан, Дюфастон

«Утрожетан» и «Дюфастон» относятся к препаратам из группы гестагенов. Назначаются к приему в течение 6 месяцев на любой стадии заболевания.

Лечение может сопровождаться развитием депрессивных состояний, появлением внеплановых кровянистых выделений, болезненностью молочных желез.

Даназол

«Даназол» относится к группе антигонадотропных средств. Предназначен для подавления выработки фолликулостимулирующего гормона.

Длительность приема – 6–8 месяцев. Противопоказанием к назначению становятся высокий уровень андрогенов и гирсутизм. Во время лечения может усиливаться рост волос, повышаться активность сальных и потовых желез.

Бусерелин, Гозерелин (Золадекс)

«Бусерелин» и «Гозерелин» принадлежат к агонистам ГнРГ. Используются для подавления менструального цикла. Отличаются эффективностью, снижают частоту рецидивов, устраняют патологическую симптоматику. Не назначаются молодым женщинам.

Какие органы поражает заболевание и формы эндометриоза

В зависимости от локализации выделяют две формы патологии. Это:

• генитальная;
• экстрагенитальная.

Для генитальной разновидности характерно формирование патологических очагов на тканях матки, яичников, фаллопиевых труб. При экстрагенитальной форме клетки эндометрия выявляются вне репродуктивной системы: в кишечном тракте, в тканях легких и почек, в пупке и т.д.

Эндометриоз – серьезное заболевание, требующее проведения адекватного состоянию лечения. В противном случае серьезных последствий избежать не получится. Именно поэтому при появлении первых признаков патологии необходимо получить медицинскую консультацию.

Эндометриоз — это патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. Заболевание поражает около 10% женщин репродуктивного возраста, ассоциировано с бесплодием у 40% и тазовыми болями у 90% женщин [1]. В связи с неполной ясностью патогенеза эндометриоза вопросы рецидива, болей, повторных операций и связанных с ними рисков ухудшения качества жизни пациенток остаются открытыми и являются триггерами для поиска новых методов диагностики и лечения этого заболевания. Согласно международным и российским клиническим рекомендациям [1, 2], эндометриоз рассматривается как пролиферативное заболевание, требующее хирургического вмешательства с максимальным удалением морфологического субстрата и максимальным сохранением репродуктивной функции с последующей длительной медикаментозной терапией. При этом гормональная терапия направлена на подавление функции яичников, в результате которого сниженный уровень эстрадиола приводит к уменьшению пролиферативной активности очагов эндометриоза. В спектр гормональных препаратов входят прогестагены, антигонадотропины, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) и прочее [3]. К сожалению, до настоящего времени ни одна из предложенных стратегий лечения эндометриоза не привела к полному излечению и не позволила избежать рецидивов заболевания вследствие множественных полиморфных нарушений, лежащих в основе его этиологии и патогенеза [4]. Частота рецидивов заболевания через 5 лет составляет 53%, а при тяжелых инфильтративных формах — 73% [5—7]. Именно поэтому, по мнению экспертов Американского общества по репродуктивной медицине (ASRM), «эндометриоз следует рассматривать, как заболевание, требующее разработки плана долговременного ведения пациентки с целью максимального использования медикаментозного лечения и исключения повторных хирургических вмешательств» [1].

В связи с этим обоснованы все новые исследования, направленные на диагностику и совершенствование существующих методов лечения этого заболевания. Перспективной является разработка препаратов, влияющих на звенья патогенеза через утилизацию эндометриальных клеток, расположенных в нетипичном месте, например путем активации апоптоза. В Российской Федерации разработан негормональный препарат «Эндоферин», который представляет собой комплекс белков, получаемых из фолликулов яичников крупного рогатого скота. Экспериментальные данные исследований препарата Эндоферин показали, что он оказывает ингибирующее влияние на эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. В экспериментах на животных (cамки кpыc линии Wistar) показано значительное подавление продукции провоспалительных цитокинов γ-интерферона и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) [8].

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности применения негормонального препарата Эндоферин для лечения эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста.

В рамках клинического открытого рандомизированного исследования «Эффективность и безопасность препарата «Эндоферин » (разработчик ЗАО «СКАЙ ЛТД», Россия) на базе ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства» (Москва) обследованы и пролечены 34 пациентки с эндометриозом матки.

Критерии включения: женщины в возрасте 18—45 лет, с клиническими признаками эндометриоза, применявшие барьерные методы контрацепции; наличие информированного согласия.

Критерии исключения: беременность, лактация, детородный возраст, отсутствие адекватной контрацепции, злокачественные новообразования в анамнезе, острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность, наличие декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных существенно повлиять на результат исследования, получение какой-либо иммуномодулирующей или гормональной терапии; участие в каком-либо клиническом испытании в течение последних 6 мес.

Из программы исключены, по разным причинам, 9 пациенток (в 2 случаях диагноз не подтвержден гистологически до лечения, у 6 пациенток гистологический препарат был неинформативным после лечения, у 1 пациентки на фоне приема препарата наступила беременность, которая затем прервана).

Группу сформировали из 25 пациенток в возрасте от 23 до 45 лет (средний возраст 37,1 года), которые полностью прошли обследование до, в процессе и после лечения препаратом Эндоферин, согласно протоколу исследования. Все пациентки получали препарат Эндоферин 0,3 мг внутримышечно 1 раз в день. Курс составлял по 10 инъекций в 1-ю фазу менструального цикла в течение 3 менструальных циклов, всего 30 инъекций. Эндоферин представляет собой лиофилизированный порошок для приготовления раствора по 0,3 мг, 10 флаконов в упаковке; предназначен для внутримышечного введения. Исходно и после 20 инъекций препарата, а также через 3 мес после начала терапии проводили оценку клинической характеристики пациенток. До лечения и через 3 мес после начала лечения определяли уровень эстрадиола в 1-ю фазу менструального цикла и уровень прогестерона во 2-ю фазу; уровень онкомаркера СА-125 [1, 9]; проведены эхография органов малого таза; гистероскопия с биопсией миометрия и его гистологическим и иммуноморфологическим исследованием, выполненным в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека» (Москва). Обработка данных проведена с помощью пакета программ SPSS 15.0 (SPSS Inc., США) и AtteStat 10.8.6 (Россия).

Комплексное морфологическое (гистологическое, иммуногистохимическое и морфометрическое) исследование выполнено на кафедре патологической анатомии (заведующий кафедрой, заслуженный врач РФ, проф., д.м.н. О.В. Зайратьянц) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Изучены биоптаты миометрия, полученные от 34 пациенток с аденомиозом до лечения и 29 — после лечения (5 больным повторные биопсии не производились). Повторные биоптаты от 6 (20,7%) пациенток после лечения оказались неинформативными в связи с небольшим объемом миометрия и исключены из исследования, при этом следует отметить, что очаги аденомиоза в них не выявлены. Поэтому нельзя исключить, что у некоторых из этих пациенток также наблюдался положительный эффект терапии. Для гистологического исследования биоптаты фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, по общепринятой методике обезвоживали и заливали в парафин. Полученные на микротоме из парафиновых блоков гистологические срезы толщиной 3—4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование для оценки активности очагов аденомиоза выполняли, используя серийные срезы из парафиновых блоков, отобранных в ходе гистологического исследования. В качестве первичных использовали антитела к маркеру пролиферирующих клеток, негистоновому ядерному белку Ki-67 и сосудисто-эндотелиальному фактору роста СЭФР (клон G153−694 «DAKO», Германия и «Lab Vision», США). Морфометрическим методом для оценки пролиферативной активности клеток определяли долю их ядер с положительной иммуногистохимической реакцией с антителами к Ki-67 (на основании изучения ядер 500 эпителиальных, 500 стромальных клеток и 500 клеток миометрия — лейомиоцитов и эндотелии сосудов, в 10 полях зрения при увеличении микроскопа ×400). Для оценки экспрессии СЭФР использовали общепринятый полуколичественный морфометрический метод (Histoscore), вычисляя коэффициент экспрессии (КЭ). Отмечали интенсивность окраски в баллах от 0 до 3 (отрицательная, слабая, умеренная и выраженная) и подсчитывали процент позитивно окрашенных клеток при каждом значении интенсивности окраски. КЭ рассчитывали для каждого наблюдения по формуле: КЭ = ∑(БхП)/100,

где Б — интенсивность окраски в баллах (от 0 до 3), П — процент окрашенных клеток (от 0 до 100%) для каждого значения Б. Результаты морфометрического исследования обрабатывали статистически с использованием программного обеспечения MS Office Excel и Statistica for Windows 10.0, представляли в виде среднего значения, стандартного квадратического отклонения (М±σ) и применяли метод непараметрического анализа Манна—Уитни. Величину критического уровня значимости принимали равной 0,05, т. е. различия признавали статистически значимыми при p<0,05.

Группу составили 25 женщин с гистологически верифицированными формами эндометриоза матки в возрасте от 23 до 45 лет (в среднем 37,1±6 года), которые получили лечение Эндоферином, согласно протоколу исследования (пациентки находились под клиническим наблюдением в динамике во время лечения и в течение 4 мес после его окончания (визиты 2—5). Диффузная форма заболевания диагностирована у 14 (56%), диффузно-узловая — у 11 (44%) женщин. В «изолированном» виде эндометриоз матки без подтвержденных при ультразвуковом исследовании (УЗИ) изменений малого таза выявлен у 20 (80%) пациенток, в сочетании с миомой матки — у 3 (12%), в сочетании с наружным генитальным эндометриозом (эндометриоз яичников) — у 2 (8%).

Сопутствующие заболевания представлены: патологией щитовидной железы у 9 (36%) больных (их них у 7 женщин обнаружены кисты, у 6 — узлы и у 2 — диффузные изменения), у 19 (76%) — фиброзно-кистозная мастопатия. Средний возраст начала первой менструаций у обследованных пациенток составил 13,2 года. В анамнезе имели беременность (от 1 до 13) 22 (88%) из 25 женщин, из них у 3 — 1 беременность, у 4 — 2, у 10 — 3, у 5 — 4 беременности и более; при этом роды (от 1 до 3) были у 21 (84%) из 25 пациенток, из них 1 раз рожали 14 женщин, 2 раза — 6, 3 раза — 1. Аборты (от 1 до 10) были у 16 (64%) из 25 женщин, из них 1 раз — у 8, 2 раза — у 4, более 2 раз — у 4 пациенток. Самопроизвольное прерывание беременности в анамнезе отмечено у 4 (16%) из 25 женщин. Операции по поводу внематочной беременности перенесли 5 (20%) из 25 женщин. Средняя длительность заболевания составила 4,6 года. Лечение эндометриоза матки ранее получали 6 (24%) женщин (4 — препаратами прогестагена, 2 — аГнРГ). Клинические проявления заболевания на момент начала исследования отмечены у всех пациенток. Скудные кровяные выделения до и после менструации исходно отмечены у 10 (40%) из 25 женщин, обильные менструации — у 20 (80%). Болевой синдром разной интенсивности отмечали 23 (92%) пациентки, выраженный болевой синдром, при котором требовалось применение анальгетиков, был у 16 (64%) больных.

Результаты общеклинических анализов и уровни онкомаркеров СА 125, СА 19−9 и РЭА у всех пациенток были в пределах нормы. При первом УЗИ органов малого таза у 100% пациенток установлено наличие эндометриоза матки. Всем 25 больным с целью верификации диагноза проведена гистероскопия (у всех женщин визуально подтвержден аденомиоз) и гистерорезектоскопия с получением образца миометрия. Полученный материал исследован гистологически, и подтвержден диагноз эндометриоза. В ходе наблюдения проведены по 4 эхографических обследования малого таза и 2 раза (до начала и после окончания лечения) — гистерорезектоскопия, а также определение уровней гормонов, онкомаркеров и иммунограммы.

Показателем эффективности лечения считали происходящие на его фоне клинические изменения. Так, если исходно перименструальные кровяные выделения отмечены у 10 (40%) из 25 женщин, то при последующих визитах данный клинический признак не зафиксирован ни у одной из них. Анализ изменения оценки боли, выполненный с помощью критерия Фридмана, показал положительную динамику значений показателя (p<0,001). При попарном сравнении (критерий Уилкоксона) отмечено, что снижение выраженности боли происходило на каждом этапе исследования: в промежутке «визит 2 — визит 3» (p<0,001), «визит 3 — визит 4» (р=0,002), «визит 4 — визит 5» (р=0,025). Анализ изменения оценки обильности менструаций подтвердил в основном положительную динамику значений показателя (критерий Фридмана; p<0,001). При попарном сравнении (критерий Уилкоксона) отмечено, что снижение обильности менструаций происходило в промежутке «визит 2 — визит 3» (p<0,001) и «визит 4 — визит 5» (р=0,011), но не «визит 3 — визит 4» (р=0,109).

Как указано выше, исходно признаки эндометриоза матки при УЗИ выявлены у всех женщин. После лечения при УЗИ отмечена следующая динамика. Выявлено статистически значимое уменьшение ширины матки (р=0,002), которое при попарном сравнении значений, зафиксированных во время отдельных визитов, подтверждено для промежутка «визит 2 — визит 5» (р=0,004). Величина уменьшения ширины матки составила в среднем 4,4 мм (при 95% доверительном интервале ДИ от 1,5 — до 7,2). Выявлено статистически значимое уменьшение объема матки (р<0,001), которое при попарном сравнении значений, во время отдельных визитов, подтверждено для промежутков «визит 2 — визит 3» (р=0,026), «визит 2 — визит 4» (р=0,005) и «визит 2 — визит 5» (р=0,014). Величина уменьшения исходных значений объема матки к визиту 3 составила в среднем 16 мм³ (при 95% ДИ 2—30), к визиту 4 — 22 мм³ (при 95% ДИ 7—36), к визиту 5 — 22 мм³ (при 95% ДИ от 5 до 39). Таким образом, дополнительного уменьшения объема матки к визиту 5 уже не происходило. В относительных единицах (в % от исходного значения) к визиту 3 уменьшение объема матки составило 6,7±19,9%; к визиту 4 — 10,0±21,6% .

При анализе гормональных показателей выявлено, что распределение значений уровня прогестерона и эстрадиола отличалось от нормального распределения (критерий Шапиро—Уилка: в обоих случаях р<0,001). Анализ динамики исследованных параметров не выявил статистически значимого изменения уровня прогестерона (критерий Уилкоксона, р=0,242), но показал снижение уровня эстрадиола (критерий Уилкоксона, р=0,009) (табл. 1).

Анализ уровня онкомаркеров проводили 3 раза: до, в конце и через 3 мес после окончания лечения по общепринятой методике стандартными наборами. Распределение исходных значений уровня онкомаркеров отличалось от нормального (критерий Шапиро—Уилка: во всех случаях р<0,05). Динамику значений всех показателей анализировали с помощью теста Фридмана. Статистически значимого изменения значений исследуемых онкомаркеров не было (тест Фридмана: для СА125 р=0,123; для РЭА р=0,061; для СА 19−9 р=0,642) .

Гистологические изменения очагов аденомиоза выявляли на основании сравнения биоптатов миометрия, полученных у 23 пациенток до и после проведения курса терапии. Гистологически активность очагов аденомиоза определяли на основании общепринятых критериев [1, 5, 8, 9]. Во всех наблюдениях очаги аденомиоза представлены железистым и стромальным компонентами. Основные гистологические изменения после курса терапии наблюдались в их стромальном компоненте. Выявлены сходные изменения: уменьшение объема, степени васкуляризации и лимфомакрофагальной инфильтрации параллельно с нарастанием склероза. Железистый компонент менялся значительно меньше. Очаги аденомиоза гистологически не претерпели изменений или эти изменения были сомнительными в 10 (43,5%) наблюдениях, активность очагов аденомиоза заметно уменьшилась в 9 (39,1%), а в 4 (17,4%) — они не выявлены даже в материале биопсий, достаточно информативном по объему миометрия. Следует отметить, что в этих 4 наблюдениях граница эндометрия и миометрия утрачивала характерный для аденомиоза «зубчатый» вид за счет врастания базального слоя эндометрия в пограничный мышечный слой. Следовательно, положительный результат лечения подтвержден гистологически у 13 (56,5%) пациенток. Проведенное иммуногистохимическое исследование позволило уточнить число наблюдений с подавленной после курса терапии активностью очагов аденомиоза. В среднем при сопоставлении показателей двух групп биоптатов, полученных у 23 пациенток до и после лечения, в эпителии желез аденомиоза выявлена тенденция к снижению пролиферативной активности очагов Ki-67 (до лечения — 27,4±17,4, после — 24,6±17,3) и продукции СЭФР (до лечения — 1,8±0,7, после — 1,3±0,4). Такая же тенденция наблюдалась в стромальном компоненте и в миометрии (лейомиоцитах и эндотелии сосудов), окружающем очаги аденомиоза по сравнению с отдаленным миометрием (рис. 1, 2,

3).

Большой разброс показателей экспрессии Ki-67 и СЭФР в эпителиальном и стромальном компонентах очагов аденомиоза, а также в окружающем их миометрии (рис. 4)

не позволил получить статистически значимые (р<0,05) различия между группами наблюдений до и после лечения. Следует отметить, что экспрессия биомаркеров в окружающем очаги аденомиоза миометрии была в 1,3—2 раза выше, чем в лейомиоцитах и эндотелии сосудов миометрия, удаленного от них (р<0,05), и в последнем не менялась до и после лечения (см. рис. 3). Для выявления изменений активности очагов аденомиоза у конкретных больных показателей экспрессии, изученных биомаркеров ранжированы на три группы со слабой, умеренной и выраженной активностью экспрессии каждого из них. Так, например, для показателя экспрессии Ki-67 границы этих групп составили в эпителии от 4,5 до 18,8% (1-я группа, слабая экспрессия), от 18,9 до 33,0% (2-я группа, умеренно выраженная экспрессия) и от 33,1 до 47,3% (3-я группа, выраженная экспрессия) (табл. 2).

Критерием отнесения наблюдения к 3-й группе считали выявление хотя бы одного показателя в ее границах, к 1-й — отсутствие показателей в границах 2-й и 3-й групп, а во 2-ю группу включали оставшиеся случаи.

Сравнение активности очагов аденомиоза с учетом выделения трех групп по степени выраженности экспрессии изученных биомаркеров показало, что их активность после лечения снизилась у 13 (56,5%) и осталась без изменений у 6 (26,1%) больных; еще у 4 (17,4%) — очаги аденомиоза после лечения не обнаружены. Следовательно, иммуногистохимический метод с морфометрической оценкой результата исследования позволил выявить положительный эффект лечения у 17 (73,9%) пациенток, что на 17,4% выше, чем по результатам гистологического метода.

Кроме того, результаты исследования показали, что до лечения очаги аденомиоза с выраженной активностью (3-я группа) были у 8 (34,8%) пациенток, умеренной (2-я группа) — у 10 (43,5%) и слабой (1-я группа) — у 5 (21,7%).

После лечения число наблюдений с очагами аденомиоза с выраженной активностью (3-я группа) снизилось в 4 раза (с 34,8 до 8,7%), с умеренной активностью — в 1,4 раза (с 43,5 до 30,4%), со слабо выраженной активностью выросло в 2,8 раза (вместе с 4 наблюдениями, в которых очаги аденомиоза не выявлены). Повышения активности очагов аденомиоза после лечения не выявлено ни в одном наблюдении (см. рис. 3).

Таким образом, поиск новых методов воздействия на множественные звенья патогенеза эндометриоза является обоснованным, поскольку гормональная терапия не всегда дает желаемый результат в связи с необходимостью длительного лечения и наличием побочных эффектов, отражающихся негативно на овариальной функции и минеральной плотности костной ткани [3, 10].

На примере лечения 25 пациенток репродуктивного возраста с клиническими, ультразвуковыми и морфологическими признаками эндометриоза показана эффективность нового негормонального препарата Эндоферин. Комплексное клиническое обследование и морфологическое изучение биоптатов миометрия до и после лечения подтвердили положительное влияние курса терапии у 17 (73,9%) из 23 пациенток; число наблюдений, при которых обнаруживались очаги аденомиоза с выраженной активностью, снизилось в 4 раза (с 34,8 до 8,7%), с умеренной — в 1,4 раза (с 43,5 до 30,4%).

Изучение негормональных звеньев этиопатогенеза эндометриоза представляется перспективным направлением. Необходимы дальнейшие исследования для их изучения и обоснования таргетной терапии этого заболевания.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Е.А., Л.А., О.З.

Сбор и обработка материала — О.З., Л.У.

Написание текста — Е.А., О.З.

Редактирование — Е.А., М.С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Андреева Елена Николаевна — д.м.н., проф., директор Института репродуктивной медицины, зав. отделением эндокринной гинекологии, проф. кафедры эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, проф. каф. репродуктивной медицины и хирургии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва. Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20, https://orcid.org/0000-0001-8425-0020; тел. 8(916)127-02-68; e-mail: endogin@mail.ru

Адамян Лейла Владимировна — д.м.н., проф., академик РАН; заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20; https://orcid.org/ 0000-0003-4621-2079; тел.: 8(495)438-40-68; e-mail: adamyanleila@gmail.com

Зайратьянц Олег Вадимович – д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20, https://orcid.org/ 0000-0003-3606-3823; тел.: 8(903)184-92-17; e-mail: ovzair@mail.ru

Corresponding autor: Andreeva Elena Nikolaevna,
tel.: 8(916)127-02-68; e-mail: endogin@mail.ru

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

KolobukhovaL.V.

Medical center «LODE», Minsk, Belarus

Experience in the use of the drug Endoferin in clinical practice

Резюме. Представлен клинический случай, который демонстрирует эффективность применения лекарственного препарата «Эндоферин» для лечения болевого синдрома, вызванного наличием аденомиоза, а также для устранения такого тяжелого осложнения, как бесплодие.

Ключевые слова: болевой синдром, аденомиоз, бесплодие, эффективное лечение, эндоферин.

Медицинские новости. – 2017. – №9. – С. 33–34.

Summary.A clinical case is presented that demonstrates the effectiveness of the use of the drug “Endoferin” for the treatment of pain caused by the presence of adenomyosis, as well as to eliminate such a serious complication as infertility.

Keywords:pain syndrome, adenomyosis, infertility, effective treatment, endoferin.

Meditsinskie novosti. – 2017. – N9. – P. 33–34.

В настоящее время врачи-гинекологи отмечают неуклонный рост заболеваемости аденомиозом, в том числе у молодых женщин, не реализовавших репродуктивную функцию. Частота выявления аденомиоза в популяции, по данным различных авторов, варьирует от 10 до 61% [1, 2, 4–6].

Аденомиоз является третьим по распространенности гинекологическим заболеванием после аднексита и миомы матки и часто сочетается с последней. По данным отечественных и зарубежных авторов, аденомиоз является возможной причиной развития дисменореи, менометроррагии, бесплодия, хронических тазовых болей различной интенсивности [4, 5, 7]. Среди всех причин женского бесплодия на долю аденомиоза приходится около 20% [4]. При гистерэктомии частота обнаружения аденомиоза достигает 46–70% [4, 6]. Одним из новых направлений фармакологической коррекции при аденомиозе является поиск препаратов, блокирующих процесс пролиферации, неоангиогенеза и инвазии, индуцирующих апоптоз [3].

Ниже описан клинический случай вторичного бесплодия сочетанной этио-логии, ассоциированный с эндометрио-зом. Молодая женщина наблюдалась с 2015 года, диагноз: Бесплодие вторичное. НГЭ. Аденомиоз 2 ст. Эндометриоз 2–3 ст. с вовлечением тазовой брюшины, крестцово-маточных связок, брюшины пузырно-маточной складки. Хронический двухсторонний сальпингоофорит, торпидное течение с частыми рецидивами. ОАА (самопроизвольный выкидыш при беременности 8 недель в анамнезе). Хроническая рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей.

Клинический случай

Пациентка О., 25 лет, обратилась с жалобами на отсутствие беременности в браке при регулярной половой жизни без предохранения в течение 2 лет. Брак первый у обоих. В анамнезе – самопроизвольный выкидыш при беременности 8 недель, проводилось выскабливание полости матки. Затем около 3 месяцев предохранялась барьерным методом. После отмены контрацепции появились жалобы на ноющие боли внизу живота, учащенное болезненное мочеиспускание. При обследовании по результатам бактериологического и микробиологического анализов отделяемого из цервикального канала и влагалища, а также бактериологического исследования мочи выявлены условно-патогенная кишечная флора, уреаплазмы в высоком титре. После курса противовоспалительной и антибактериальной терапии, назначенной совместно урологом и акушером-гинекологом, проводимой обоим супругам, наступил период улучшения. По результатам рентгенконтрастной метросальпингографии, проходимость труб сохранена.

После возобновления половой жизни вновь появились боли внизу живота с момента овуляции, усиливались к началу менструации. Накануне менструации появились мажущие коричневато-кровянистые выделения. Проведено УЗИ органов малого таза – выявлены признаки аденомиоза, функциональная киста левого яичника. Контрольные обследования обоих супругов на инфекции, передающиеся преимущественно половым путем, – отрицательные. Назначен дигидростерон по 10 мг с 11-го по 25-й день менструального цикла в течение двух циклов, а также лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

На фоне лечения наступило резкое ухудшение. Появились интенсивные боли внизу живота в параовуляторный период, госпитализирована в Родильный дом Минской области. Проведена экстренная лапароскопия, в ходе которой выявлены множественные эндометриоидные гетеротопии тазовой брюшины, эндометриоидная киста левого яичника около 5 см, эндомет-риоз обеих крестцово-маточных связок, признаки аденомиоза 2 ст. Выполнена резекция левого яичника, коагуляция очагов эндометриоза, ревизия органов брюшной полости. Проходимость маточных труб не нарушена. При выписке даны рекомендации по приему комбинированных оральных контрацептивов, содержащих диеногест, которые пациентка принимала в течение 3 месяцев. Болевые ощущения на фоне КОК снизили свою интенсивность. Мажущие кровянистые выделения продолжались весь период приема препарата. После его отмены возобновились боли внизу живота, в последующих циклах они начинались накануне овуляции и продолжались во второй фазе, достигая максимальной интенсивности в период менструации. Дважды была госпитализирована с подозрением на апоплексию яичника, проводили ультразвуковое исследование, трансвагинальную пункцию брюшной полости, диагноз не подтверждался.

Учитывая заинтересованность женщины в беременности, назначался дигидростерон, микронизированный прогестерон во второй фазе в течение 5 месяцев, однако беременность не наступила. Учитывая анамнез, также проводили антибактериальную терапию во время менструации орнидазолом 500 мг 2 раза в день (3 курса по 5 дней). Боли существенно не изменили свой характер. Было принято решение о назначении диеногеста, однако на фоне его приема началось дисфункциональное кровотечение, препарат был отменен.

С марта по май 2017 года пациентка прошла курс лечения лекарственным препаратом «Эндоферин» (РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь) по схеме 0,3 мг внутримышечно ежедневно с 5-го дня менструального цикла (3 курса по 10 инъекций). На фоне первого курса пациентка отмечала улучшение. Значительно снизились болевые ощущения, появление болей отмечала только к 20-му дню цикла, в отличие от ранее возникавших с 10-го дня. На фоне второго курса боли имелись лишь в период менструации. Несмотря на рекомендации по контрацепции, пациентка стала жить половой жизнью без предохранения, так как, с ее слов, исчезла диспареуния и посткоитальные боли, беспокоившие ранее. На фоне третьего курса лечения Эндоферином у пациентки наступила беременность.

Беременность протекала с угрозой прерывания, вызванной сопутствующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. Проводили терапию антибактериальными препаратами, которая направлена на сохранение беременности. Беременность развивается, в сентябре срок составил 14–15 недель. На сроке беременности 12 недель пациентке провели комбинированный скрининг, отклонений не выявлено.

Таким образом, представленный нами случай подтверждает эффективность лекарственного препарата «Эндоферин» для лечения болевого синдрома, вызванного наличием аденомиоза, а также для устранения такого тяжелого осложнения, как бесплодие.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. – М., 2006. – 416 c.

2. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндомет-риоидная болезнь. – СПб, 2002. – 452 c.

3. Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомио-за: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2005.

4. Дамиров Н.Н. Аденомиоз. – М., 2004. – 384 с.

5. Amor R. // J. Gynecol. Obstet. Мех. – 2001. – Vol.69. – P.288–296.

6. Atri M. [et al.] // Radiology. – 2000. – Vol.215. – P.783–790.

7. Nawroth F. [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2001. – Vol.98. – P.240–243.

Медицинские новости. – 2017. – №9. – С. 33-34.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.