Эноксапарин цена уколы инструкция по применению отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Эноксапарин натрия — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004284

Торговое наименование препарата

Эноксапарин натрия

Международное непатентованное наименование

Эноксапарин натрия

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Состав на один шприц

Дозировка 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 20 мг* (2000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,2 мл.

Дозировка 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия -40 мг*(4000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,4 мл.

Дозировка 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл (эквивалентно 60 мг/0,6 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 60 мг* (6000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,6 мл.

Дозировка 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл (эквивалентно 80 мг/0,8 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 80 мг* (8000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,8 мл.

Дозировка 10000 анти-Ха МЕ/1 мл (эквивалентно 100 мг/1 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 100 мг* (10000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.

*Масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ

B01AB05

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Эноксапарин натрия — препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон — < 20 %, от 2000 до 8000 дальтон — > 68 %, более 8000 дальтон — < 18 %). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20,0 % (в пределах от 15 % до 25 %) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Фармакодинамика

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает AT-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор Vila, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела пои однократном введении, соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко второму дню, причем площадь кривой «концентрация — время» в среднем на 15 % выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под кривой «концентрация- время» в среднем на 65 % выше, чем после однократного введения и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %. Объем распределения эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия биотрансформируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.

Выведение препарата носит монофазный характер, с периодом полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата примерно 10 % от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40 % от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Возможна задержка скорости выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов со сниженной функцией почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармацевтической кривой. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при повторном подкожном введении препарата в дозе 40 мг один раз в сутки, площадь под фармацевтической кривой в равновесном состоянии в среднем на 65 % выше.

У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Ха активность будет на 50 % выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания:

— Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;

— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);

— лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

— лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству;

— профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

— активное большое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением случаев проведения хирургического вмешательства по этому поводу), недавно перенесенный геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом в условиях invitroна антитромбоцитарные антитела в присутствии эноксапарина натрия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:

— нарушения гемостаза (в т. ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, или другие эрозивноязвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;

— недавно перенесенный ишемический инсульт;

— неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;

— диабетическая или геморрагическая ретинопатия;

— тяжелый сахарный диабет;

— недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая, или офтальмологическая операции;

— проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);

— недавние роды;

— эндокардит бактериальный (острый или подострый);

— перикардит или перикардиальный выпот;

— почечная и / или печеночная недостаточность;

— внутриматочная контрацепция (ВМК);

— тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;

— одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза;

— гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в сочетании с тромбозом или без него.

Отсутствуют данные по клиническому применению эноксапарина натрия при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Беременность и лактация:

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время второго триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно первого и третьего триместров беременности.

Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко у человека. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Однако в качестве мер предосторожности, кормящим женщинам, получающим лечение препаратом Эноксапарин натрия, следует рекомендовать прервать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

За исключением особых случаев (см. ниже подразделы «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа»), эноксапарин натрия вводится глубоко подкожно. Инъекции желательно проводить в положении пациента лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести на всю длину вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата. Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Эноксапарин натрия составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства, или в дозе 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения эноксапарином натрия в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.

При ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 3-х недель.

Особенности назначения эноксапарина натрия при спинальной / эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, как минимум в течение 6-ти дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение эноксапарином натрия необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО [Международного Нормализированного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе эноксапарин натрия следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Эноксапарин натрия вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет, минимум два дня, и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат назначают подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем — по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 100 мг).

У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем — по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.

Рекомендуемая продолжительность лечения эноксапарином натрия составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней). Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, гак как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:

Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.

Таблица 1. Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения

Масса тела пациента [кг]	Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг]	Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10

Режим дозирования у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системой экспозиции (продолжительности действия) препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
1 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента STу пациентов моложе 75 лет
Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента STу пациентов 75 лет и старше
0,75 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)

При применении препарата с профилактической целью у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболических осложнений рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
40 мг подкожно один раз в сутки	20 мг подкожно один раз в сутки
20 мг подкожно один раз в сутки	20 мг подкожно один раз в сутки

Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.

При легком (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушении функции почек коррекция дозы не требуется, однако пациенты должны находится под тщательным наблюдением врача.

Пациенты с нарушениями функции печени

В связи с отсутствием клинических исследований, эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции эноксапарина натрия (предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы).

1. Вымойте руки и участок кожи (место для инъекции), в который Вы будете вводить препарат, водой с мылом. Высушите их.

2. Примите удобное положение «сидя» или «лежа» и расслабьтесь. Убедитесь, что Вы хорошо видите место, в которое собираетесь вводить препарат. Оптимально использовать кресло для отдыха, шезлонг или кровать, обложенную подушками для опоры.

3. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Это место должно находиться на расстоянии как минимум 5 сантиметров от пупка по направлению к бокам. Не выполняйте самостоятельную инъекцию на расстоянии 5 сантиметров от пупка или вокруг имеющихся рубцов или кровоподтеков. Чередуйте места инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз.

4. Протрите место для инъекции тампоном, смоченным спиртом.

5. Осторожно снимите колпачок с иглы шприца препарата эноксапарина натрия. Отложите колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию. Не нажимайте на поршень для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Это может привести к потере препарата. После удаления колпачка не допускайте прикосновения иглы к каким-либо предметам. Это необходимо для сохранения стерильности иглы.

6. Удерживайте шприц в руке, которой Вы пишите, так, как Вы держите карандаш, а другой рукой осторожно сожмите протертое спиртом место для введения препарата между большим и указательным пальцами так, чтобы образовать складку кожи. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

7. Удерживайте шприц таким образом, чтобы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90°). Введите иглу на всю ее дину в кожную складку.

8. Нажмите пальцем на поршень. Это обеспечит введение препарата в подкожную жировую ткань живота. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

9. Извлеките иглу, потянув ее назад без отклонения от оси. Защитный механизм автоматически закроет иглу. Теперь можно прекратить удержание кожной складки. Система безопасности, обеспечивающая запуск защитного механизма, активируется только после введения всего содержимого шприца путем нажатия поршня на всю длину его хода.

10. В целях предотвращения образования кровоподтека не растирайте место инъекции после введения препарата.

11. Поместите использованный шприц с защитным механизмом в контейнер для острых предметов. Плотно закройте контейнер крышкой и храните его в недоступном для детей месте.

При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции, а также указаний врача или провизора. При возникновении вопросов обратитесь к врачу или провизору.

Побочные эффекты:

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15 000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10 176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.

Нежелательные реакции были классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 — < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены частоте «частота неизвестна».

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечение

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2 % пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень частые — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Частые — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Редкие — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень частые — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400х10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Частые — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редкие — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

— Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: аллергические реакции.

Редкие: анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень частые: повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом, повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: крапивница, кожный зуд, эритема.

Нечастые: буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции

Частые: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции.

Нечастые: раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: гиперкалиемия.

Данные, полученные в пострегистрационный период

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения эноксапарина натрия. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как «частота неизвестна» (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной / эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Геморрагическая анемия. Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контроль качества тромбоцитов в периферической крови»).

Эозинофилия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию эноксапарином натрия следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Алопеция.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатоцеллюлярное поражение печени.

Холестатическое поражение печени.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).

Передозировка:

Симптомы: случайная передозировка при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное внутривенное введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина натрия. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия был введен не более чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если он был введен более 8 часов назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения препарата эноксапарина натрия прошло более 12 часов, то введение протамина не требуется. Однако, даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Взаимодействие:

Эноксапарин натрия нельзя смешивать с другими препаратами!

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами [включая кеторолак], декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами [включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIа]), возрастает риск развития кровотечения (см. «Особые указания»).

Особые указания:

Общие

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, при введении эноксапарина натрия возможно развитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующее лечение.

Кровотечения у пациентов пожилого возраста

При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.

При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Пациенты пожилого возраста»).

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилатов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидных препаратов, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин или 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и режим дозы», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Низкая масса тела

Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Пациенты с ожирением

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ > 30 кг/м²) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Этих пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови

Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной / эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении более высоких доз эноксапарина натрия, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии / анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя, как минимум, 12 ч после введения более низких доз эноксапарина натрия (20 мг один раз в сутки, 30 мг один или два раза в сутки, 40 мг один раз в сутки), и, как минимум, через 24 ч после введения более высоких доз эноксапарина натрия (0,75 мг/кг массы тела два раза в сутки, 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксильной гематомы удается избежать. Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг массы тела два раза в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, при таком (двукратном в течение суток) режиме дозирования, не следует вводить вторую дозу, для того, чтобы увеличить интервал перед установкой или заменой катетера. Точно так же, следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). Однако дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным. Следует учитывать, что у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин введение эноксапарина натрия замедляется. Поэтому, у данной категории пациентов следует рассмотреть вопрос об удвоении времени от момента удаления катетера: как минимум, 24 ч для более низких доз эноксапарина натрия (30 мг один раз в сутки) и, как минимум, 48 ч для более высоких доз (1 мг/кг массы тела в сутки). Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью эноксапарин натрия следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него. Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов invitroимеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о применении эноксапарина натрия в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением эноксапарина натрия. Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродыосера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца

Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца

Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2-х из 8-ми женщин образовались тромбы, приведший к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.

Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:

— возраст более 75 лет;

— злокачественные новообразования;

— тромбозы и эмболии в анамнезе;

— ожирение;

— гормональная терапия;

— сердечная недостаточность;

— хроническая дыхательная недостаточность.

Дети

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Эноксапарин натрия не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл.

Упаковка:

По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «БИОКАД»

Купить Эноксапарин натрия в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium)

💊 Состав препарата Эноксапарин натрия

✅ Применение препарата Эноксапарин натрия

Описание активных компонентов препарата

Эноксапарин натрия
(Enoxaparin sodium)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.04.19

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

B01AB05

(Эноксапарин)

Лекарственная форма

Эноксапарин натрия

Раствор для инъекций 10 тыс.анти-Xa МЕ/мл: шприцы 2 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004284
от 04.05.17
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эноксапарин натрия

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.

1 шт. — шприцы — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
1 шт. — шприцы — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе низкомолекулярных гепаринов (молекулярной массой около 4500 дальтон). Оказывает антитромботическое действие. Обладает выраженной активностью в отношении фактора Xa и слабой активностью в отношении фактора IIa. В отличие от нефракционированного стандартного гепарина антиагрегантная активность выражена сильнее, чем антикоагулянтная активность. Не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов.

Кроме анти-Ха/IIа активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, как фактор Vila, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (1ГГФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом.

Фармакокинетика

При п/к введении быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Пик анти-Ха активности эноксапарина в плазме крови достигается через 3-5 ч, что соответствует концентрации 1.6 мкг/мл после введения 40 мг. Анти-IIa активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность.

V_d анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет около 4.3 л и приближается к ОЦК.

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение носит монофазный характер с T_1/2 около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения). Выведение через почки активных фрагментов эноксапарина натрия составляет примерно 10% от введенной дозы, общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.

Показания активных веществ препарата

Эноксапарин натрия

Профилактика тромбоэмболий, особенно в ортопедической практике и общей хирургии; лечение тромбозов глубоких вен; профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют п/к, в/в, в систему диализа. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и схемы лечения.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аутоиммунная тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов или ишемия конечностей, геморрагическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: головная боль; при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич..

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, гепатоцеллюлярное поражение печени, холестатическое поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, эритема, буллезный дерматит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительной терапии (более 3 мес) — остеопороз.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия.

Местные реакции: в месте инъекции возможны гематома, боль, отек, инфильтрат, воспаление, образование уплотнений, раздражение, некроз кожи. В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию эноксапарином натрия следует прекратить.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эноксапарину; состояния с высоким риском развития неконтролируемых кровотечений (в т.ч. язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный геморрагический инсульт); спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 ч; иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция (ВМК); тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза; гепарин-индуцированная тромбоцитопения без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом. Считается, что эноксапарин натрия может применяться в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с КК <15 мл/мин, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа. У пациентов с КК >15 и <30 мл/мин требуется коррекция доз.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста. При применении в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется начальное в/в болюсное введение.

Особые указания

Не вводить в/м. Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми.

При наличии указаний в анамнезе на тромбоцитопении, индуцированные гепарином, эноксапарин натрия можно применять только в случаях крайней необходимости.

Перед началом и во время лечения следует регулярно контролировать число тромбоцитов в периферической крови. При снижении этого показателя на 30-50% от исходной величины эноксапарин натрия следует немедленно отменить и назначить соответствующую терапию. Перед началом применения следует отменить средства, которые потенциально могут влиять на гемостаз; если это невозможно, то одновременную терапию проводят под тщательным контролем показателей свертывания.

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе (более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в данной ситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии не содержащей гепарин альтернативной терапии.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме. В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только в том случае, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из следующих факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты, другие НПВС, декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитики, антикоагулянты) усиливается антикоагулянтное действие эноксапарина натрия, возможно развитие геморрагических осложнений.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии

Информация о товаре

Форма выпуска:

раствор для инъекций

Количество в упаковке:

10 шт.

Страна:

Россия

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Аналоги Эноксапарин натрия

• В наличии в 3057 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в 3048 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в 3047 аптеках

• Самовывоз завтра или позже

• Доставка недоступна

• В наличии в 3047 аптеках

• Самовывоз завтра или позже

• Доставка недоступна

• В наличии в 3047 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в 4 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в 133 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в 2 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

Описание Эноксапарин натрия 2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл, раствор для инъекций, 0,2 мл, 10 шт.

Основные сведения

Торговое название

Эноксапарин натрия

Действующее вещество (МНН)

Эноксапарин натрия

Дозировка (доп. инфо.)

2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл

Форма выпуска

раствор для инъекций

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Отзывы о Эноксапарин натрия

У данного товара ещё нет отзывов

Ваш может стать первым!

Популярные товары в Ютеке

Купить Эноксапарин натрия, 2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл, раствор для инъекций, 0,2 мл, 10 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Эноксапарин натрия, 2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл, раствор для инъекций, 0,2 мл, 10 шт. в Москве от 1088 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Эноксапарин натрия, 2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл, раствор для инъекций, 0,2 мл, 10 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

Источник

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата

• Ваш врач назначит Вам инъекции ЭНОКСАПАРИН-С.К. Препарат выпускается в преднаполненных шприцах.

• После выписки из стационара, Вам, возможно, придется продолжать применение ЭНОКСАПАРИНА-С.К. и выполнять инъекции самостоятельно (см. ниже Инструкцию о том, как это сделать).

• ЭНОКСАПАРИН-С.К. обычно вводят подкожно.

• ЭНОКСАПАРИН-С.К. может быть введен в вену (внутривенно) для лечения определенного вида инфаркта миокарда или проведения оперативного вмешательства.

• ЭНОКСАПАРИН-С.К. может быть введен в трубку (внутриартериальный катетер) в начале сеанса диализа.

Нельзя вводить ЭНОКСАПАРИН-С.К. в мышцу (внутримышечно)!

Дозирование препарата

• Ваш врач решит, какую дозу ЭНОКСАПАРИН-С.К. Вам назначить; это будет зависеть от Вашего заболевания.

• Если у Вас нарушение функции почек, Вам может быть назначена меньшая доза ЭНОКСАПАРИН-С.К.

1. Лечение тромбоза

• Обычная доза составляет 150 ME (1,5 мг) на килограмм веса один раз в день или 100 ME (1 мг) на килограмм веса два раза в день.

• Продолжительность лечения определит Ваш врач.

2. Предупреждение образования тромбов в следующих ситуациях:

• Операция или периоды ограниченной подвижности из-за болезни

— Доза будет зависеть от того, насколько вероятно образование тромбов. Вы будете получать 2000 ME (20 мг) или 4000 ME (40 мг) ЭНОКСАПАРИН-С.К. ежедневно.

— Если Вам необходимо оперативное вмешательство, первую инъекцию Вам введут за 2 часа или за 12 часов до начала операции.

— Если у вас ограниченная подвижность из-за болезни, Вам назначат дозу 4000 ME (40 мг) ЭНОКСАПАРИН-С.К. ежедневно.

— Продолжительность лечения определит Ваш врач.

• После инфаркта миокарда

ЭНОКСАПАРИН-С.К. может применяться при лечении двух различных видов инфаркта миокарда: STEMI (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) или NSTEMI (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST). Продолжительность и доза будет зависеть от Вашего возраста и перенесенного вида инфаркта миокарда.

Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI):

— Обычная доза составляет 100 ME (1 мг) на килограмм веса каждые 12 часов.

— Скорее всего, Ваш врач назначит Вам дополнительно прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты).

— Продолжительность лечения определит Ваш врач.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), если Вам меньше 75 лет:

— Первоначальную дозу 3000 ME (30 мг) ЭНОКСАПАРИНА-С.К. Вам введут в вену.

— Одновременно препарат введут под кожу (подкожная инъекция). Обычная доза составляет 100 ME (1 мг) на килограмм веса каждые 12 часов.

— Скорее всего, Ваш врач назначит Вам дополнительно прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты).

— Продолжительность лечения определит Ваш врач.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), если Вам 75 лет и больше:

— Обычная доза составляет 75 ME (0,75 мг) на килограмм веса каждые 12 часов.

— Максимальная доза ЭНОКСАПАРИН-С.К. для первых двух инъекций составляет 7500 ME (75 мг).

— Продолжительность лечения определит Ваш врач.

Для пациентов, перенесших операцию, которая называется чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ):

— В зависимости от того, когда Вы в последний раз получали ЭНОКСАПАРИН- С.К., Ваш врач может принять решение назначить Вам дополнительную дозу (внутривенно) до проведения ЧКВ.

3. Предупреждение образования тромбов в трубках диализного аппарата

• Обычная доза составляет 100 ME (1 мг) на килограмм веса.

• ЭНОКСАПАРИН-С.К. вводят в трубку (артериальную линию) в начале сеанса диализа. Этой дозы обычно достаточно для 4-часового сеанса. Тем не менее, врач при необходимости может назначить Вам дополнительную дозу от 50 ME до 100 ME (0,5-1 мг) на килограмм веса.

Инструкция по использованию шприца

Как выполнить инъекцию ЭНОКСАПАРИН-С.К. самостоятельно

Если Вы можете выполнить инъекцию ЭНОКСАПАРИН-С.К. самостоятельно, врач или медсестра покажут Вам, как это сделать. Не пытайтесь выполнять инъекцию самостоятельно, если Вы не прошли обучение. Если Вы не уверены в своих действиях, немедленно обратитесь к врачу или медсестре.

Перед самостоятельным введением инъекции ЭНОКСАПАРИН-С.К.

• Проверьте срок годности препарата. Не используйте его, если срок годности истек.

• Проверьте целостность шприца. Он не должен быть поврежден, и раствор в нем должен быть прозрачным. Если Вы заметили повреждение шприца или помутнение раствора, используйте другой шприц.

• Убедитесь, что Вы знаете, какую дозу Вы собираетесь вводить.

• Осмотрите свой живот, чтобы определить, вызвала ли последняя инъекция покраснение, изменение цвета кожи, отечность, мокнутие или болезненность в месте инъекции. Если Вы заметили что-либо из перечисленного, обратитесь к врачу или медсестре.

• Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Чередуйте места инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз. ЭНОКСАПАРИН-С.К. следует вводить под кожу на животе на расстоянии как минимум 5 см от пупка или от имеющихся рубцов или кровоподтеков.

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции ЭНОКСАПАРИН-С.К.

3. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Это место должно находиться на расстоянии не менее 5 сантиметров от пупка по направлению к бокам.

Помните: не выполняйте самостоятельно инъекцию на расстоянии меньше 5 сантиметров от пупка или вокруг имеющихся шрамов или кровоподтеков. Чередуйте места инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз.

4. Извлеките шприц из контурной ячейковой упаковки. Аккуратно снимите защитный колпачок иглы шприца ЭНОКСАПАРИН-С.К. Отложите колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию.

Не нажимайте на поршень шприца, чтобы избавиться от пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Это может привести к потере препарата. Как только Вы сняли защитный колпачок с иглы, не допускайте прикосновения иглы к каким-либо предметам. Это необходимо для сохранения стерильности иглы.

5. Держите шприц в руке, которой Вы пишете (например, карандашом), а другой рукой осторожно сожмите чистый участок кожи живота между большим и указательным пальцами так, чтобы сделать складку на коже.

Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

6. Удерживайте шприц таким образом, чтобы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90°). Введите иглу на всю ее длину в складку кожи.

7. Нажмите на поршень большим пальцем. Это обеспечит введение препарата в подкожную жировую ткань живота. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

8. Извлеките иглу, потянув ее назад без отклонения от оси. Теперь Вы можете отпустить кожную складку.

В целях предотвращения образования кровоподтека не растирайте место инъекции после введения препарата.

9. Аккуратно наденьте защитный колпачок на иглу шприца. Использованный шприц необходимо утилизировать. Уточните у врача или медсестры, каким образом это осуществить.

Переход на применение антикоагулянтных препаратов

• Переход с введения ЭНОКСАПАРИН-С.К. на прием препаратов, разжижающих кровь, таких как антагонисты витамина К (например, варфарин)

Врач назначит Вам анализ крови на показатель МНО (международное нормализованное отношение), и на основании результатов решит, когда Вам необходимо прекратить лечение с ЭНОКСАПАРИН-С.К.

• Переход с приема препаратов, разжижающих кровь, таких как антагонисты витамина К (например, варфарин) на введение ЭНОКСАПАРИН-С.К.

Прекратите прием антагонистов витамина К. Врач назначит Вам анализ крови на показатель МНО, и на основании результатов решит, когда Вам необходимо начать лечение с ЭНОКСАПАРИН-С.К.

• Переход с введения ЭНОКСАПАРИН-С.К. на прием пероральных антикоагулянтов прямого действия

Прекратите применение ЭНОКСАПАРИН-С.К. Начните принимать пероральные антикоагулянты прямого действия за 0-2 часа до того времени, когда должна быть сделана следующая плановая инъекция ЭНОКСАПАРИН-С.К., а затем продолжите, как обычно.

• Переход с приема пероральных антикоагулянтов прямого действия на введение ЭНОКСАПАРИН-С. К.

Прекратите принимать пероральный антикоагулянт прямого действия. Не начинайте вводить ЭНОКСАПАРИН-С.К. ранее 12 часов после приема последней дозы перорального антикоагулянта прямого действия.

Использование у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения ЭНОКСАПАРИН-С.К. у детей и подростков не изучена.

Если приняли больше, чем назначено

Если Вы думаете, что ввели слишком большую дозу или слишком маленькую дозу ЭНОКСАПАРИН-С.К., немедленно сообщите об этом своему врачу и обратитесь за медицинской помощью, даже если у Вас нет никаких признаков осложнений. Если ребенок случайно ввел или проглотил препарат, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Если Вы забыли ввести ЭНОКСАПАРИН-С.К.

Если Вы забыли сделать себе инъекцию, сделайте ее, как только вспомните. Не вводите себе двойную дозу в тот же день, чтобы восполнить забытую инъекцию. Ведение дневника может помочь Вам не забывать выполнять инъекции.

Если Вы прекратите использование ЭНОКСАПАРИНА-С.К.

Не прекращайте применение ЭНОКСАПАРИН-С.К., если Ваш врач не говорит Вам об этом. При прекращении применения препарата у Вас могут образовываться тромбы, что может быть опасным.

Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании этого лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу, медсестре или фармацевту.

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Эноксапарин натрия
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Эноксапарин натрия
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Эноксапарин натрия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Эноксапарин натрия

Структурная формула

Русское название

Эноксапарин натрия

Английское название

Enoxaparin sodium

Латинское название

Enoxaparinum natrium (род. Enoxaparini natrii)

Брутто формула

(C₂₆H₄₀N₂O₃₆S₅)_n

Фармакологическая группа вещества Эноксапарин натрия

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

I20.0 Нестабильная стенокардия
I21 Острый инфаркт миокарда
I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
I26 Легочная эмболия
I80.2 Флебит и тромбофлебит других глубоких сосудов нижних конечностей
I82.8 Эмболия и тромбоз других уточненных вен
M62.3 Синдром иммобилизации (параплегический)
T84 Осложнения, связанные с внутренними ортопедическими протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами
T88 Другие осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z40.9 Профилактическое хирургическое вмешательство неуточненное
Z54.0 Период выздоровления после хирургического вмешательства
Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
Z96.6 Наличие ортопедических имплантатов суставов

Код CAS

9005-49-6

Фармакологическое действие

—

антикоагулянтное, антитромботическое.

Характеристика

Низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 Да. Эноксапарин натрия получают щелочной деполимеризацией бензилового эфира гепарина, полученного из слизистой оболочки кишечника свиней.

Фармакология

Фармакодинамика

У людей эноксапарин, вводимый п/к в дозе 1,5 мг/кг, характеризуется более высоким соотношением анти-Ха- к анти-IIa-активности (среднее значение ± стандартное отклонение, 14±3,1) (расчет по площади под кривой антифакторная активность-время) по сравнению с гепарином (среднее значение ± стандартное отклонение, 1,22±0,13). Повышение до 1,8 раза по сравнению с контрольными значениями наблюдалось для тромбинового времени и АЧТВ. Применение эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг (концентрация 100 мг/мл) п/к каждые 12 ч у пациентов в одном крупном клиническом исследовании привело к достижению значения АЧТВ 45 с или меньше у большинства пациентов (n=1607). В/в болюсное введение 30 мг эноксапарина натрия, сразу за которым следовало п/к введение в дозе 1 мг/кг, приводило к удлинению АЧТВ до 50 с после инъекции. Среднее удлинение АЧТВ в 1-й день было примерно на 16% больше, чем на 4-й день.

Фармакокинетика

Абсорбция

Изучение фармакокинетики эноксапарина натрия проводилось с использованием концентрации 100 мг/мл. Максимальная активность в отношении антифактора Ха и антитромбина (антифактор IIa) наблюдается через 3–5 ч после п/к инъекции эноксапарина натрия. Средняя максимальная анти-Ха-активность составляла 0,16 МЕ/мл (1,58 мкг/мл) и 0,38 МЕ/мл (3,83 мкг/мл) после п/к введения в дозе 20 и 40 мг соответственно. Средняя (n=46) максимальная анти-Ха-активность составляла 1,1 МЕ/мл в состоянии равновесия у пациентов с нестабильной стенокардией, получавших эноксапарин натрия 1 мг/кг п/к каждые 12 ч в течение 14 дней. Средняя абсолютная биодоступность эноксапарина натрия после п/к введения в дозе 1,5 мг/кг, оцененная на основе анти-Ха-активности, составляет приблизительно 100% у здоровых субъектов.

В/в болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 30 мг с последующим немедленным п/к введением в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч обеспечивало начальный максимальный уровень анти-Ха-активности 1,16 МЕ/мл (n=16) и среднюю экспозицию, соответствующую 84% от равновесного состояния. Равновесное состояние достигается на 2-й день лечения.

Фармакокинетика эноксапарина натрия близка к линейной в рекомендуемом диапазоне доз. После многократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг 1 раз в день и 1,5 мг/кг 1 раз в день у здоровых добровольцев равновесное состояние достигается на 2-й день со средней экспозицией примерно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в состоянии равновесия хорошо предсказываются по фармакокинетике однократной дозы. После многократного п/к введения в дозе 1 мг/кг 2 раза в день равновесное состояние достигается с 4-го дня со средней экспозицией примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, и средними максимальными и минимальными уровнями активности примерно 1,2 и 0,52 МЕ/мл соответственно. Основываясь на фармакокинетике эноксапарина натрия, это различие в равновесном состоянии является ожидаемым и находится в пределах терапевтического диапазона.

Хотя клинические исследования не проводились, предполагается, что концентрация эноксапарина натрия 150 мг/мл приведет к антикоагулянтной активности, аналогичной наблюдаемой при концентрациях 100 и 200 мг/мл при той же дозе. При ежедневной п/к инъекции эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 25 здоровым пациентам мужского и женского пола с использованием концентрации 100 или 200 мг/мл были получены следующие фармакокинетические профили (см. табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры¹ через 5 дней п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день с использованием концентраций 100 или 200 мг/мл

Параметр	Концентрация	Анти-Ха	Анти-IIa	Heptest	АЧТВ
Максимальная активность (МЕ/мл или Δ, с)	100 мг/мл	1,37 (±0,23)	0,23 (±0,05)	105 (±17)	19 (±5)
200 мг/мл	1,45 (±0,22)	0,26 (±0,05)	111 (±17)	22 (±7)
90% ДИ	102–110%		102–111%
T_max², ч	100 мг/мл	3 (2–6)	4 (2–5)	2,5 (2–4,5)	3 (2–4,5)
200 мг/мл	3,5 (2–6)	4,5 (2,5–6)	3,3 (2–5)	3 (2–5)
AUC_ss, ч¹·МЕ/мл или ч¹·Δ, с	100 мг/мл	14,26 (±2,93)	1,54 (±0,61)	1321 (±219)
200 мг/мл	15,43 (±2,96)	1,77 (±0,67)	1401 (±227)
90% ДИ	105–112%		103–109%

¹ Среднее значение ± стандартное отклонение на 5-й день и 90% ДИ отношения.

² Медиана (диапазон).

Распределение

V_d анти-Ха-активности составляет около 4,3 л.

Элиминация

После в/в введения общий клиренс эноксапарина натрия составляет 26 мл/мин. После в/в введения эноксапарина, меченного гамма-излучателем, ^99mTc, 40% радиоактивности и от 8 до 20% анти-Ха-активности обнаруживались в моче через 24 ч. T_1/2, на основании анти-Ха-активности, составлял от 4,5 ч после однократного п/к введения до примерно 7 ч после повторного введения. Значительная анти-Ха-активность сохраняется в плазме крови в течение примерно 12 ч после введения 40 мг п/к 1 раз в день. После п/к введения кажущийся клиренс (CL/F) эноксапарина натрия составляет примерно 15 мл/мин.

Метаболизм

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием веществ с более низкой молекулярной массой и значительно сниженной биологической активностью. Почечный клиренс активных фрагментов составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов — 40% от дозы.

Особые группы пациентов

Пол. Кажущийся клиренс и максимальная активность, полученные на основе значений уровня антифактора Ха после однократного п/к введения (40 и 60 мг), были немного выше у мужчин, чем у женщин. Источник гендерных различий по этим параметрам окончательно не определен, однако таким фактором может быть масса тела.

Пожилой возраст. Кажущийся клиренс и максимальная активность, полученные на основе значений уровня антифактора Ха после однократного или многократного п/к введения у пожилых пациентов, были близки к таковым у молодых субъектов. После п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в день средняя AUC анти-Xa-активности на 10-й день была примерно на 15% больше, чем в 1-й день.

Почечная недостаточность. Наблюдалась линейная зависимость между клиренсом антифактора Ха из плазмы и Cl креатинина в равновесном состоянии, что указывает на уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов со сниженной функцией почек. Экспозиция антифактора Xa, представленная AUC, в равновесном состоянии незначительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, имеющих Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин и от 30 до <50 мл/мин, после повторных п/к введений в дозе 40 мг 1 раз в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC в равновесном состоянии значительно увеличивается, в среднем на 65%, после повторных п/к введений в дозе 40 мг 1 раз в день.

Гемодиализ. В одном исследовании скорость выведения была аналогичной, но AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции, после однократного в/в введения 0,25 или 0,5 мг/кг.

Печеночная недостаточность. Исследования эноксапарина натрия у пациентов с нарушением функции печени не проводились, и влияние нарушения функции печени на его воздействие неизвестно.

Масса тела. После многократного п/к введения в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки средняя AUC анти-Ха-активности незначительно выше в равновесном состоянии у здоровых добровольцев с ожирением (ИМТ 30–48 кг/м²) по сравнению с группой без ожирения, в то время как максимальная активность не увеличивается. При введении дозы без корректировки на массу тела было обнаружено, что после однократного п/к введения дозы 40 мг, экспозиция антифактора Ха выше на 52% у женщин с низким весом (<45 кг) и на 27% у мужчин с низким весом (<57 кг) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.

ФКВ

Не наблюдалось ФКВ эноксапарина натрия и других тромболитиков при одновременном применении.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина натрия не проводились. Эноксапарин натрия не оказывал мутагенного действия в тестах in vitro, включая тест Эймса, тест на клетках лимфомы мышей, тест хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека и тест хромосомных аберраций в клетках костного мозга у крыс in vivo. Не обнаружено влияния эноксапарина натрия на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс при п/к введении в дозах до 20 мг/кг/сут или 141 мг/м²/сут. Максимальная доза для человека в клинических испытаниях составляла 2 мг/кг/сут или 78 мг/м²/сут (при средней массе тела 70 кг, росте 170 см и площади поверхности тела 1,8 м²).

Клинические исследования

Профилактика ТГВ после абдоминальной хирургии у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболических осложнений

В абдоминальной хирургии в группу риска включают тех пациентов, кому старше 40 лет, кто страдает ожирением, подвергается операции под общей анестезией продолжительностью более 30 мин или имеет дополнительные факторы риска, такие как злокачественные новообразования, ТГВ в анамнезе или легочная эмболия.

В двойное слепое исследование с параллельными группами было вовлечено 1116 пациентов, перенесших плановую операцию по поводу рака ЖКТ или урогенитального тракта, и 1115 пациентов получили лечение. Возраст пациентов составлял от 32 до 97 лет (средний возраст 67 лет), 52,7% пациентов были мужчины и 47,3% — женщины. Среди пациентов 98% принадлежали к европеоидной расе, 1,1% были афроамериканцами, 0,4% — представителями монголоидной расы и 0,4% — других этнических групп. Эноксапарин натрия в дозе 40 мг, вводимый п/к 1 раз в день за 2 ч до операции и в течение максимум 12 дней после операции, сравнивался по снижению риска развития ТГВ с гепарином в дозе 5000 ЕД, вводимым каждые 8 ч п/к. Данные об эффективности представлены в таблице 2.

Таблица 2

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после абдоминальной хирургии

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Гепарин, 5000 Ед, каждые 8 ч, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	555 (100)	560 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий¹	56 (10,1), 95% ДИ: 8–13	63 (11,3), 95% ДИ: 9–14
Только ТГВ	54 (9,7), 95% ДИ: 7–12	61 (10,9), 95% ДИ: 8–13

¹ Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.

Во втором двойном слепом исследовании с параллельными группами эноксапарин натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день сравнивали с гепарином в дозе 5000 ЕД п/к каждые 8 ч у пациентов, перенесших колоректальную операцию (одна треть по поводу рака). В исследование были рандомизированы 1347 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 18 до 92 лет (средний возраст 50,1 года), из них 54,2% были мужчины и 45,8% — женщины. Лечение было начато примерно за 2 ч до операции и продолжалось примерно от 7 до 10 дней после операции. Данные об эффективности представлены в таблице 3.

Таблица 3

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после колоректальной хирургии

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Гепарин, 5000 Ед, каждые 8 ч, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	673 (100)	674 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий¹	48 (7,1), 95% ДИ: 3–9	45 (6,7), 95% ДИ: 5–9
Только ТГВ	47 (7), 95% ДИ: 5–9	44 (6,5), 95% ДИ: 5–8

Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава

Было показано, что эноксапарин натрия снижает риск развития послеоперационного ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава. В двойном слепом исследовании сравнивали эноксапарин натрия (30 мг каждые 12 ч п/к) с плацебо у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 100 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов варьировался от 41 до 84 лет (средний возраст 67,1 года), из них 45% были мужчины и 55% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось в течение 10–14 дней. Данные об эффективности представлены в таблице 4.

Таблица 4

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава в сравнении с плацебо

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к	Плацебо, каждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене тазобедренного сустава	50 (100)	50 (100)
Всего ТГВ	5 (10)¹	23 (46)
Проксимальный ТГВ	1 (2)²	11 (22)

¹ p=0,0002 по сравнению с плацебо.

² p=0,0134 по сравнению с плацебо.

В двойном слепом многоцентровом исследовании сравнивали три режима дозирования эноксапарина натрия у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 572 пациента, 568 пациентов прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 31 до 88 лет (средний возраст 64,7 года), из них 63% были мужчины и 37% — женщины. Среди пациентов 93% принадлежали к европеоидной расе, 6% были афроамериканцами, менее 1% — представителями монголоидной расы и 1% — других этнических групп. Лечение было начато в течение двух дней после операции и продолжалось от 7 до 11 дней. Данные об эффективности представлены в таблице 5.

Таблица 5

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава при разных режимах дозирования

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 10 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к	Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	161 (100)	208 (100)	199 (100)
Всего ТГВ	40 (25)	22 (11)¹	27 (14)
Проксимальный ТГВ	17 (11)	8 (4)²	9 (5)

¹ p=0,0008 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.

² p=0,0168 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.

Не наблюдалось значительных различий между режимами дозирования 30 мг каждые 12 ч и 40 мг 1 раз в день.

В двойном слепом исследовании у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, сравнивали применение эноксапарина натрия (п/к в дозе 30 мг каждые 12 ч) с плацебо. Всего 132 пациента были рандомизированы в исследование, 131 пациент прошел лечение, из которых 99 перенесли полную замену коленного сустава, а 32 — либо замену коленного сустава, либо остеотомию большеберцовой кости. 99 пациентов с тотальной заменой коленного сустава были в возрасте от 42 до 85 лет (средний возраст 70,2 года), из них 36,4% были мужчины и 63,6% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось до 15 дней. Частота случаев развития ТГВ, в т.ч. проксимального, была значительно ниже при применении эноксапарина натрия по сравнению с плацебо (табл. 6).

Таблица 6

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене коленного сустава

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к	Плацебо, каждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене коленного сустава	47 (100)	52 (100)
Всего ТГВ	5 (11)¹, 95% ДИ: 1–21	23 (46), 95% ДИ: 47–76
Проксимальный ТГВ	0 (0)², 95% выше предела достоверности: 5	11 (22), 95% ДИ: 3–24

¹ p=0,0001 по сравнению с плацебо.

² p=0,013 по сравнению с плацебо.

Кроме того, в открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами эноксапарин натрия, вводимый п/к в дозе 30 мг каждые 12 ч у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, сравнивали с гепарином 5000 ЕД каждые 8 ч, п/к. В исследование были рандомизированы 453 пациента, все они прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 38 до 90 лет (средний возраст 68,5 года), из них 43,7% были мужчин и 56,3% — женщины. Среди них 92,5% принадлежали к европеоидной расе, 5,3% были афроамериканцами и 0,6% — представителями других этнических групп. Лечение начиналось после операции и продолжалось до 14 дней. Частота развития ТГВ при применении эноксапарина натрия была ниже, чем при введении гепарина.

Расширенная профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава

В исследовании расширенной профилактики пациенты, перенесшие операцию по замене тазобедренного сустава, получали эноксапарин натрия во время госпитализации в дозе 40 мг п/к за 12 ч до операции для профилактики послеоперационного ТГВ. В конце периоперационного периода всем пациентам была выполнена двусторонняя венография. Двойным слепым методом пациенты без признаков ВТЭ были рандомизированы для последующего получения либо эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день (n=90), либо плацебо (n=89) в течение 3 нед. В эту фазу исследования было рандомизировано 179 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 47 до 87 лет (средний возраст 69,4 года), из них 57% были мужчины и 43% — женщины. В этой популяции пациентов частота развития ТГВ во время расширенной профилактики была значительно ниже в случае эноксапарина натрия по сравнению с плацебо. Данные об эффективности представлены в таблице 7.

Таблица 7

Эффективность эноксапарина натрия в расширенной профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Плацебо, ежедневно, п/к
Всего пациентов в исследовании расширенной профилактики ТГВ	90 (100)	89 (100)
Всего ТГВ	6 (7)¹, 95% ДИ: 3–14	18 (20), 95% ДИ: 12–30
Проксимальный ТГВ	5 (6)², 95% ДИ: 2–13	7 (8), 95% ДИ: 3–16

¹ p=0,008 по сравнению с плацебо.

² p=0,537 по сравнению с плацебо.

Во втором исследовании пациенты, перенесшие операцию по замене тазобедренного сустава, получали эноксапарин натрия в дозе 40 мг п/к за 12 ч до операции во время госпитализации. Все пациенты были обследованы на предмет клинических признаков и симптомов ВТЭ. Двойным слепым методом пациенты без клинических признаков и симптомов ВТЭ были рандомизированы для последующего получения либо эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день (n=131), либо плацебо (n=131) в течение 3 нед. В эту фазу исследования были рандомизированы 262 пациента, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 44 до 87 лет (средний возраст 68,5 года), из них 43,1% были мужчин и 56,9% — женщины. Как и в первом исследовании, частота развития ТГВ во время расширенной профилактики была значительно ниже в случае эноксапарина натрия по сравнению с плацебо со статистически значимой разницей как по общему числу случаев развития ТГВ (21 (16%) против 45 (34%); p=0,001), так и по числу случаев развития проксимального ТГВ (8 (6%) против 28 (21%); p=<0,001).

Профилактика ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью при остром заболевании

В двойном слепом многоцентровом исследовании с параллельными группами сравнивали применение эноксапарина натрия (20 или 40 мг 1 раз в день п/к) с плацебо в профилактике ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания (определяется как ходьба на расстояние до <10 м в течение ≤3 дней). В это исследование были включены пациенты с сердечной недостаточностью (классы III или IV по NYHA), острой дыхательной недостаточностью или осложненной хронической дыхательной недостаточностью (не требующей ИВЛ), острой инфекцией (за исключением септического шока) или острым ревматическим заболеванием (острая поясничная или седалищная боль, компрессия позвоночника из-за остеопороза или опухоли, эпизоды острого артрита нижних конечностей). Всего в исследование было включено 1102 пациента, 1073 пациента прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 40 до 97 лет (средний возраст 73 года) с равным соотношением мужчин и женщин. Лечение продолжалось максимум 14 дней (средняя продолжительность 7 дней). При введении в дозе 40 мг 1 раз в день п/к эноксапарин натрия значительно снижал частоту развития ТГВ по сравнению с плацебо. Данные об эффективности представлены в таблице 8.

Таблица 8

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью при остром заболевании

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 20 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Плацебо
Всего пациентов с острым заболеванием	351 (100)	360 (100)	362 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий¹	43 (12,3)	16 (4,4)	43 (11,9)
Всего ТГВ	43 (12,3), 95% ДИ: 8,8–15,7	16 (4,4), 95% ДИ: 2,3–6,6	41 (11,3), 95% ДИ: 8,1–14,6
Проксимальный ТГВ	13 (3,7)	5 (1,4)	14 (3,9)

Примерно через 3 мес после включения в исследование частота развития ВТЭ оставалась ниже в группе получавших эноксапарин натрия в дозе 40 мг по сравнению с группой плацебо.

Лечение ТГВ с ТЭЛА или без нее

В многоцентровом исследовании с параллельными группами 900 пациентов с острым ТГВ нижних конечностей с ТЭЛА или без нее были рандомизированы для лечения в стационаре в группы, получавшие эноксапарин натрия п/к в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день, эноксапарин натрия п/к в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч или гепарин (болюсное в/в введение в дозе 5000 МЕ с последующей непрерывной инфузией до достижения АЧТВ от 55 до 85 с). В исследование были рандомизированы 900 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 18 до 92 лет (средний возраст 60,7 года), из них 54,7% были мужчины и 45,3% — женщины. Все пациенты в пределах 72 ч после начала применения эноксапарина натрия или гепарина также получали варфарин натрия (доза скорректирована в соответствии с ПВ для достижения МНО от 2 до 3). Применение варфарина натрия продолжалось в течение 90 дней. Эноксапарин или стандартную гепариновую терапию назначали в течение минимум 5 дней и до достижения целевого МНО. Оба режима дозирования эноксапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином в снижении риска рецидивов венозной тромбоэмболии (ТГВ и/или ТЭЛА). Данные по эффективности представлены в таблице 9.

Таблица 9

Эффективность эноксапарина натрия при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов с ТГВ сТЭЛА или без нее	298 (100)	312 (100)	290 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий (ТГВ и/или ТЭЛА)	13 (4,4)¹	9 (2,9)¹	12 (4,1)
Только ТГВ	11 (3,7)	7 (2,2)	8 (2,8)
Проксимальный ТГВ	9 (3)	6 (1,9)	7 (2,4)
ТЭЛА	2 (0,7)	2 (0,6)	4 (1,4)

¹ 95% ДИ для различных режимов дозирования составил: от −3,0 до 3,5 для эноксапарина натрия 1 раз в день по сравнению с гепарином и от −4,2 до 1,7 для эноксапарина натрия каждые 12 ч по сравнению с гепарином.

Аналогичным образом, в многоцентровом открытом исследовании с параллельными группами пациенты с острым проксимальным ТГВ были рандомизированы для получения эноксапарина натрия или гепарина. Пациенты, которые не могли получать амбулаторное лечение, исключались из исследования. Критерии исключения для амбулаторного лечения включали невозможность получить амбулаторную терапию гепарином из-за сопутствующих заболеваний или возможность несоблюдения режима лечения, а также невозможность последующих визитов в амбулаторных условиях из-за географической недоступности. Соответствующие условиям исследования пациенты могли лечиться в больнице, но только пациентам, получавшим эноксапарин натрия, разрешалось проходить лечение дома (72%). Всего в исследование был рандомизирован 501 пациент, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов варьировал от 19 до 96 лет (средний возраст 57,8 года), из них 60,5% были мужчины и 39,5% — женщины. Пациенты были рандомизированы для получения либо эноксапарина натрия (1 мг/кг каждые 12 ч п/к), либо гепарина (болюсное в/в введение в дозе 5000 МЕ с последующей непрерывной инфузией до достижения АЧТВ от 60 до 85 с в стационаре). Все пациенты также получали варфарин натрия, как описано в предыдущем исследовании. Эноксапарин натрия или стандартная терапия гепарином применялась в течение минимум 5 дней. Эноксапарин натрия был эквивалентен стандартной терапии гепарином в снижении риска рецидива ВТЭ. Данные по эффективности представлены в таблице 10.

Таблица 10

Эффективность эноксапарина натрия при лечении ТГВ

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов с ТГВ	247 (100)	254 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий (ТГВ и/или ТЭЛА)	13 (5,3)¹	17 (6,7)
Только ТГВ	11 (4,5)	14 (5,5)
Проксимальный ТГВ	10 (4)	12 (4,7)
ТЭЛА	2 (0,8)	3 (1,2)

¹ 95% ДИ для различных режимов дозирования составил: от −5,6 до 2,7 для эноксапарина натрия по сравнению с гепарином.

Профилактика ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q

В многоцентровом двойном слепом исследовании с параллельными группами пациенты, недавно перенесшие нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда без зубца Q, были рандомизированы для получения либо эноксапарина натрия (1 мг/кг каждые 12 ч п/к), либо гепарина (болюсное в/в введение в дозе 5000 МЕ с последующей непрерывной инфузией до достижения АЧТВ от 60 до 85 с). В исследование был включен 3171 пациент, лечение прошли 3107 пациентов. Возраст пациентов составлял от 25 до 94 лет (средний возраст 64 года), из них 33,4% пациентов были женщины и 66,6% — мужчины. Среди них 89,8% были представителями европеоидной расы, 4,8% — афроамериканцы, 2% — монголоидной расы и 3,5% — других этнических групп. Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту в дозе от 100 до 325 мг/сут. Лечение было начато в течение 24 ч после события и продолжалось до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из больницы с максимальной продолжительностью терапии 8 дней (медиана продолжительности 2,6 дня). Общая частота встречаемости комбинированной тройной конечной точки — смерти, инфаркта миокарда или рецидива стенокардии была ниже при использовании эноксапарина натрия по сравнению с терапией гепарином через 14 дней после начала лечения. Более низкая частота встречаемости тройной конечной точки сохранялась до 30 дней после начала лечения. Эти результаты наблюдались при анализе как у всех рандомизированных, так и всех получивших лечение пациентов (табл. 11).

Таблица 11

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q (комбинированная конечная точка — смерть, инфаркт миокарда или рецидив стенокардии)

Показатель	Число пациентов, n (%)	Снижение, %	Значение p
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов, получивших лечение	1578 (100)	1529 (100)
Контрольный момент времени (с начала лечения) 48 ч	96 (6,1)	112 (7,3)	1,2	0,12
Контрольный момент времени (с начала лечения) 14 дней	261 (16,5)	303 (19,8)	3,3	0,017
Контрольный момент времени (с начала лечения) 30 дней	313 (19,8)	358 (23,4)	3,6	0,014

Общая частота встречаемости смерти или инфаркта миокарда во все контрольные моменты времени была ниже при использовании эноксапарина натрия по сравнению со стандартной терапией гепарином, но это снижение не достигло статистической значимости (табл. 12).

Таблица 12

Показатель	Число пациентов, n (%)	Снижение, %	Значение p
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов, получивших лечение	1578 (100)	1529 (100)
Контрольный момент времени (с начала лечения) 48 ч	16 (1)	20 (1,3)	0,3	0,126
Контрольный момент времени (с начала лечения) 14 дней	76 (4,8)	93 (6,1)	1,3	0,115
Контрольный момент времени (с начала лечения) 30 дней	96 (6,1)	118 (7,7)	1,6	0,069

Обследование, проведенное через год после лечения (информация была доступна для 92% включенных в исследование пациентов), показало, что общая частота встречаемости смерти, инфаркта миокарда или рецидива стенокардии оставалась ниже в группе пациентов, получавших эноксапарин натрия, по сравнению с применением гепарина (32 против 35,7%).

Срочные процедуры реваскуляризации выполнялись реже в группе пациентов, получавших эноксапарин натрия, по сравнению с применением гепарина: 6,3 против 8,2% в течение 30 дней (p=0,047).

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами пациенты с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которые подлежали госпитализации в течение 6 ч после начала и подходили для получения фибринолитической терапии, были рандомизированы в группу в соотношении 1:1 для получения эноксапарина натрия или нефракционированного гепарина.

Применение исследуемого ЛС начинали в период между 15 мин до и 30 мин после начала фибринолитической терапии. Нефракционированный гепарин вводили начиная с в/в болюса 60 Ед/кг (максимум 4000 Ед), а затем в виде инфузии 12 Ед/кг/ч (начальный максимум 1000 Ед/ч), которую регулировали для поддержания АЧТВ в пределах 1,5–2 величин контрольного значения. Продолжительность в/в введения должна была составлять минимум 48 ч. Стратегию дозирования эноксапарина натрия корректировали в зависимости от возраста пациента и функции почек. Пациентам моложе 75 лет эноксапарин натрия вводили в виде однократного в/в болюса в дозе 30 мг плюс п/к доза 1 мг/кг с последующими п/к инъекциями 1 мг/кг каждые 12 ч. Пациентам старше 75 лет в/в болюс не вводили, а п/к доза была снижена до 0,75 мг/кг каждые 12 ч. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный Cl креатинина <30 мл/мин) дозу необходимо было изменять на 1 мг/кг каждые 24 ч. П/к инъекции эноксапарина натрия проводили до выписки из больницы или в течение максимум восьми дней (в зависимости от того, что наступало раньше). Средняя продолжительность применения эноксапарина натрия составляла 6,6 дня, нефракционированного гепарина — 54 ч.

Если в период применения исследуемого ЛС выполнялось чрескожное коронарное вмешательство, пациенты получали антитромботическую поддержку с применением замаскированного исследуемого препарата. Пациентам, получавшим эноксапарин натрия, чрескожное коронарное вмешательство должно было выполняться с применением эноксапарина натрия (без переключения) по ранее установленной схеме без дополнительного дозирования, если последнее п/к введение было менее чем за 8 ч до раздува катетера, и с в/в болюсным введением 0,3 мг/кг, если последнее п/к введение было более чем за 8 ч до раздува катетера. Все пациенты получали ацетилсалициловую кислоту минимум в течение 30 дней, 80% пациентов получали фибринспецифический тромболитик (19% тенектеплазу, 5% ретеплазу и 55% алтеплазу) и 20% пациентов получали стрептокиназу.

Средний возраст 20479 пациентов, получивших не менее одной дозы исследуемого ЛС, составлял 60 лет, 76% были мужчины, 87% являлись представителями европеоидной расы, 9,8% — монголоидной расы, 0,2% были афроамериканцами и 2,8% — представителями других этнических групп. Анамнез заболеваний включал перенесенный инфаркт миокарда (13%), гипертензию (44%), сахарный диабет (15%) и ангиографические доказательства ИБС (5%). Сопутствующими ЛС были ацетилсалициловая кислота (95%), бета-адреноблокаторы (86%), ингибиторы АПФ (78%), статины (70%) и клопидогрел (27%). Инфаркт миокарда по локализации был передним у 43%, непередним — у 56% и смешанным — у 1% пациентов.

Первичной конечной точкой эффективности являлась совокупность смерти от любой причины или повторный инфаркт миокарда в первые 30 дней после рандомизации. Последующее наблюдение продолжалось 1 год.

Доля первичной конечной точки эффективности (смерть или повторный инфаркт миокарда) составила 9,9% в группе пациентов, получавших эноксапарин натрия, и 12% у получавших нефракционированный гепарин, снижение относительного риска на 17% (p=0,000003) (табл. 13).

Таблица 13

Эффективность эноксапарина натрия в лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Конечная точка	Эноксапарин натрия (n=10256)	Нефракционированный гепарин (n=10223)	Относительный риск (95% ДИ)	Значение p
Результат в течение 48 ч, n (%)
Смерть или повторный инфаркт миокарда	478 (4,7)	531 (5,2)	0,9 (0,8–1,01)	0,08
Смерть	383 (3,7)	390 (3,8)	0,98 (0,85–1,12)	0,76
Повторный инфаркт миокарда	102 (1)	156 (1,5)	0,65 (0,51–0,84)	<0,001
Срочная реваскуляризация¹	74 (0,7)	96 (0,9)	0,77 (0,57–1,04)	0,09
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	548 (5,3)	622 (6,1)	0,88 (0,79–0,98)	0,02
Результат в течение 8 дней, n (%)
Смерть или повторный инфаркт миокарда	740 (7,2)	954 (9,3)	0,77 (0,71–0,85)	<0,001
Смерть	559 (5,5)	605 (5,9)	0,92 (0,82–1,03)	0,15
Повторный инфаркт миокарда	204 (2)	379 (3,7)	0,54 (0,45–0,63)	<0,001
Срочная реваскуляризация¹	145 (1,4)	247 (2,4)	0,59 (0,48–0,72)	<0,001
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	874 (8,5)	1181 (11,6)	0,74 (0,68–0,8)	<0,001
Результат в течение 30 дней, n (%)
Первичная конечная точка эффективности (смерть или повторный инфаркт миокарда)	1017 (9,9)	1223 (12)	0,83 (0,77–0,9)	0,000003
Смерть	708 (6,9)	765 (7,5)	0,92 (0,84–1,02)	0,11
Повторный инфаркт миокарда	352 (3,4)	508 (5)	0,69 (0,6–0,79)	<0,001
Срочная реваскуляризация¹	213 (2,1)	286 (2,8)	0,74 (0,62–0,88)	<0,001
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	1199 (11,7)	1479 (14,5)	0,81 (0,75–0,87)	<0,001

¹ Срочная реваскуляризация означает эпизоды рецидивирующей ишемии миокарда (без инфаркта), приводящие к клиническому решению о проведении коронарной реваскуляризации во время той же госпитализации.

Положительное действие эноксапарина натрия на первичную конечную точку отмечалось во всех ключевых подгруппах, включая возраст, пол, локализацию инфаркта, диабет в анамнезе, перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, введенный фибринолитик и время применения исследуемого препарата.

Положительное действие эноксапарина натрия на первичную конечную точку, наблюдаемое в течение первых 30 дней, сохранялось в течение 12-месячного периода наблюдения.

Частота развития серьезных кровотечений (определяемых как требующие 5 или более доз крови для переливания или снижение гематокрита на 15% или клинически очевидное кровотечение, включая внутричерепное кровоизлияние) в течение 30 дней составила 2,1% в группе пациентов, получавших эноксапарин натрия, и 1,4% при применении нефракционированного гепарина. Частота внутричерепных кровоизлияний в течение 30 дней в этих группах составила 0,8 и 0,7% соответственно. 30-дневное соотношение общей частоты встречаемости смерти, повторного инфаркта миокарда или показателя чистой клинической пользы было значительно ниже в группе пациентов, получавших эноксапарин натрия (10,1%) по сравнению с получавшими гепарин (12,2%).

Применение вещества Эноксапарин натрия

Профилактика тромбоза глубоких вен, который может привести к ТЭЛА у пациентов, подвергающихся абдоминальной хирургии, имеющих факторы риска развития тромбоэмболических осложнений, у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного сустава, во время и после госпитализации, у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, а также у больных, которые подвержены риску развития тромбоэмболических осложнений из-за сильно ограниченной подвижности во время острого заболевания.

Лечение острого тромбоза глубоких вен:

— стационарное лечение острого тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее при введении в сочетании с варфарином;

— амбулаторное лечение острого тромбоза глубоких вен без легочной эмболии при введении в сочетании с варфарином.

Профилактика ишемических осложнений нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Было показано, что эноксапарин натрия при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой снижает риск комбинированной конечной точки, включающей повторный инфаркт миокарда или смертельный исход, у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, получающих тромболитическую терапию, или которым выполнено чрескожное коронарное вмешательство.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к эноксапарину натрия (например, зуд, крапивница, анафилактические/анафилактоидные реакции) (см. «Побочные действия») или к гепарину или продуктам из свинины; активное сильное кровотечение; иммуноопосредованная гепарининдуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе в течение последних 100 дней или наличие циркулирующих антител (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

В испытаниях, проведенных на животных, наблюдался плацентарный перенос эноксапарина натрия. Данные ретроспективного когортного исследования у женщин, включавшего 693 живорожденных, и данные, полученные в испытаниях на животных, позволяют предположить, что применение эноксапарина натрия не увеличивает риск серьезных аномалий развития плода.

Беременность, как состояние, создает повышенный риск развития тромбоэмболии, который еще выше у женщин с тромбоэмболическими заболеваниями и некоторыми сопутствующими состояниями с высокими факторами риска. Достаточных исследований не проводилось, но беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца могут подвергаться еще более высокому риску развития тромбоза (см. «Меры предосторожности»).

Беременные женщины с тромбоэмболическими заболеваниями, в т.ч. с механическими протезами клапанов сердца, а также с наследственными или приобретенными тромбофилиями, имеют повышенный риск других материнских осложнений и потери плода независимо от типа используемого антикоагулянта.

Все пациенты, получающие антикоагулянты, в т.ч. беременные женщины, подвержены риску развития кровотечения. Беременные женщины, получающие эноксапарин натрия, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития кровотечения или чрезмерной антикоагуляции. Следует использовать антикоагулянт с наиболее коротким действием. Кровоизлияние может произойти в любом месте и привести к смерти матери и/или плода.

Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода и матери при применении эноксапарина натрия во время беременности.

Неизвестно, влияет ли мониторинг активности антифактора Ха и корректировка дозы (по масссе тела или активности антифактора Ха) эноксапарина натрия на его безопасность и эффективность применения во время беременности.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. В ретроспективном исследовании были изучены данные о 604 женщинах, которые применяли эноксапарин натрия во время беременности. В общей сложности 624 беременности привели к появлению 693 живорожденных. У 63 женщин отмечено 72 геморрагических события (11 серьезных). Имелось 14 случаев неонатального кровотечения. Частота серьезных врожденных аномалий живорожденных младенцев (2,5%) была аналогична фоновой.

Имеются пострегистрационные сообщения о гибели плода при применении эноксапарина натрия у беременных женщин. Причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. Оценку этих случаев усложняют недостаточные данные, наличие основного заболевания и возможность неадекватной антикоагуляции.

Имеются данные клинического исследования с применением эноксапарина натрия у беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца (см. «Меры предосторожности»).

Тератологические исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах при п/к дозах эноксапарина, которые в 15 раз превышают рекомендуемую дозу для человека (по сравнению с максимальной рекомендованной суточной дозой 2 мг/кг), показали отсутствие доказательств тератогенности или фетотоксичности эноксапарина натрия. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, эноксапарин натрия следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли эноксапарин натрия с грудным молоком. У кормящих крыс проникновение эноксапарина или его метаболитов с молоком очень ограничено. Нет информации о влиянии эноксапарина или его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в эноксапарине натрия и любые возможные побочные действия у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возникшие от применения этого ЛС или из-за материнских заболеваний.

Побочные действия вещества Эноксапарин натрия

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях какого-либо ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой этих реакций в клинических исследованиях другого ЛС и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Во время клинических исследований по одобренным показаниям эноксапарин натрия получали 15918 пациентов. Среди них 1228 пациентов с факторами риска развития тромбоэмболических осложнений получали эноксапарин для профилактики ТГВ после абдоминальных операций, 1368 — для профилактики ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава, 711 — для профилактики ТГВ при сильно ограниченной подвижности во время острой болезни, 1578 — для профилактики ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, 10176 — для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и 857 — для лечения ТГВ с ТЭЛА или без нее. Дозы эноксапарина в клинических исследованиях для профилактики ТГВ после операций на брюшной полости и по замене тазобедренного или коленного сустава или у больных с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания варьировали от 40 мг п/к 1 раз в день до 30 мг п/к 2 раза в день. В клинических исследованиях по профилактике ишемических осложнений нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза составляла 1 мг/кг каждые 12 ч, а в клинических исследованиях лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST дозы эноксапарина натрия составляли 30 мг в виде в/в болюсной инъекции с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч.

Геморрагия

Данные о случаях развития серьезных кровотечений в ходе клинических исследований эноксапарина натрия приведены в таблицах 14–19.

Таблица 14

Эпизоды серьезного кровотечения после абдоминальной и колоректальной хирургии¹

Показание	Режим дозирования
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Гепарин, 5000 МЕ, каждые 8 ч, п/к
Абдоминальная хирургия	23 (4%) (n=555)	16 (3%) (n=560)
Колоректальная хирургия	28 (4%) (n=673)	21 (3%) (n=674)

¹ Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровотечение вызвало значительное клиническое событие или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные, внутриглазные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные.

Таблица 15

Эпизоды серьезного кровотечения после операций по замене тазобедренного или коленного сустава¹

Показание	Режим дозирования
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, 15000 МЕ/24 ч, п/к
Замена тазобедренного сустава без профилактики²		31 (4%) (n=786)	32 (6%) (n=541)
Замена тазобедренного сустава с профилактикой:
— периоперационный период³	4 (2%) (n=288)
— период профилактики⁴	0 (0%) (n=221)
Замена коленного сустава без профилактики²		3 (1%) (n=294)	3 (1%) (n=225)

¹ Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровотечение вызвало значительное клиническое событие или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные. При операциях по замене коленного сустава внутриглазные кровотечения также рассматривались как серьезные.

² Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 ч п/к с началом введения через 12–24 ч после операции и в последующие 14 дней.

³ Эноксапарин натрия, 40 мг п/к 1 раз в день за 12 ч до операции и в течение 7 дней после операции.

⁴ Эноксапарин натрия, 40 мг п/к 1 раз в день в течение 21 дня после выписки.

Таблица 16

Эпизоды серьезного кровотечения у больных с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания¹

Показание	Режим дозирования
Эноксапарин натрия², 20 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия², 40 мг ежедневно, п/к	Плацебо²
Малоподвижные больные в период острого заболевания	1 (<1%) (n=351)	3 (<1%) (n=360)	2 (<1%) (n=362)

¹ Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровоизлияние вызвало значимое клиническое событие, или оно вызвало снижение уровня Hb на ≥2 г/дл или переливание 2 или более доз крови. Забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные, хотя в ходе исследований о них не сообщалось.

² Случаи развития серьезного кровотечения в течение 24 ч после введения последней дозы.

Таблица 17

Эпизоды серьезного кровотечения при ТГВ с легочной эмболией или без нее¹

Показание	Режим дозирования
Эноксапаран натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Лечение ТГВ и легочной эмболии	5 (2%) (n=298)	9 (2%) (n=559)	9 (2%) (n=554)

¹ Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровотечение вызвало значительное клиническое событие, или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные, внутриглазные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные.

² После применения эноксапарина натрия или стандартной терапии гепарином все пациенты также получали варфарин натрия (доза, скорректированная в соответствии с ПВ для достижения МНО от 2 до 3), начиная в пределах 72 ч после окончания терапии и продолжая в течение до 90 дней.

Таблица 18

Эпизоды серьезного кровотечения при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q¹

Показание	Режим дозирования
Эноксапарин натрия², 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин², в/в терапия с контролем АЧТВ
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q³	17 (1%) (n=1578)	18 (1%) (n=1529)

¹ Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровотечение вызвало значимое клиническое событие, или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥3 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Внутриглазные, забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда считались серьезными.

² Случаи развития серьезного кровотечения в течение 12 ч после применения ЛС.

³ Одновременно назначалась ацетилсалициловая кислота в дозах от 100 до 325 мг/сут.

Таблица 19

Эпизоды серьезного кровотечения при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

Эпизод	Режим дозирования
Эноксапарин натрия¹, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к (n=10176)	Гепарин¹, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=10151)
Серьезное кровотечение (включая внутричерепное кровоизлияние)²	211 (2,1%)	138 (1,4%)
Внутричерепное кровоизлияние	84 (0,8%)	66 (0,7%)

¹ Случаи серьезного кровотечения (включая внутричерепное кровоизлияние), развившегося в период до 30 дней.

² Кровотечение считалось серьезным, если оно вызывало значимое клиническое событие, связанное со снижением уровня Hb на ≥5 г/дл. Внутричерепное кровоизлияние всегда рассматривалось как серьезное.

Повышение уровня сывороточных аминотрансфераз

Бессимптомное повышение уровня АСТ и АЛТ более чем 3×ВГН лабораторного референсного диапазона было зарегистрировано у 6,1 и 5,9% пациентов соответственно во время применения эноксапарина натрия.

Так как определение уровня аминотрансфераз имеет большое значение в дифференциальной диагностике инфаркта миокарда, заболеваний печени и легочной эмболии, повышение, которое может быть связано с применением таких ЛС, как эноксапарин натрия, следует интерпретировать с осторожностью.

Реакции в месте введения

После п/к инъекции эноксапарина натрия могут возникать такие местные реакции, как раздражение, боль, гематома, экхимоз и эритема.

Побочные реакции у пациентов, получавших эноксапарин натрия для профилактики или лечения ТГВ, легочной эмболии

Ниже представлены другие побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой не менее 2%, которые предположительно, возможно, или вероятно были связаны с применением эноксапарина натрия, гепарина или плацебо в клинических исследованиях с участием пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава, абдоминальные или колоректальные операции или получивших лечение ТГВ (табл. 20–23).

Таблица 20

Побочные реакции, возникавшиие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин и перенесших абдоминальное или колоректальное хирургическое вмешательство

Побочная реакция	Частота, %
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к (n=1228)	Гепарин, 5000 МЕ каждые 8 ч, п/к (n=1234)
Серьезная	Всего	Серьезная	Всего
Геморрагия	<1	7	<1	6
Анемия	<1	3	<1	3
Экхимоз	0	3	0	3

Таблица 21

Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин и перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава

Побочная реакция	Частота, %
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 ч, п/к (n=1080)	Гепарин, 15000 МЕ/24 ч, п/к (n=766)	Плацебо, каждые 12 ч, п/к (n=115)
Периоперационный период (n=288)¹	Период профилактики (n=131)²
Серьезная	Всего	Серьезная	Всего	Серьезная	Всего	Серьезная	Всего	Серьезная	Всего
Высокая температура	0	8	0	0	<1	5	<1	4	0	3
Кровоизлияние	<1	13	0	5	<1	4	1	4	0	3
Тошнота					<1	3	<1	2	0	2
Анемия	0	16	0	<2	<1	2	2	5	<1	7
Отек					<1	2	<1	2	0	2
Периферический отек	0	6	0	0	<1	3	<1	4	0	3

¹ Данные получены при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день, начатом за 12 ч до операции, у 288 пациентов после операции по замене тазобедренного сустава, которые получали его в периоперационный период в одном открытом клиническом исследовании.

² Данные получены при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день, вводимого в слепом режиме для профилактики в конце периоперационного периода, у 131 из всего 288 пациентов после операции по замене тазобедренного сустава в течение 21 дня в одном клиническом исследовании.

Таблица 22

Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания, получавших эноксапарин натрия

Побочная реакция	Частота, %
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к (n=360)	Плацебо, ежедневно, п/к (n=362)
Одышка	3,3	5,2
Тромбоцитопения	2,8	2,8
Спутанность сознания	2,2	1,1
Диарея	2,2	1,7
Тошнота	2,5	1,7

Таблица 23

Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин натрия и проходящих лечение ТГВ с легочной эмболией или без нее

Побочная реакция	Частота, %
Эноксапарин натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к (n=298)	Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к (n=559)	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=544)
Серьезная	Всего	Серьезная	Всего	Серьезная	Всего
Кровоизлияние в месте инъекции	0	5	0	3	<1	<1
Боль в месте инъекции	0	2	0	2	0	0
Гематурия	0	2	0	<1	<1	2

Нежелательные реакции у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, получавших эноксапарин натрия

Сообщалось, что негеморрагические клинические события, связанные с применением эноксапарина натрия, встречались с частотой ≤1%. Незначительные геморрагические явления, в первую очередь экхимоз в месте инъекции и гематомы, чаще регистрировались у пациентов, получавших эноксапарин натрия п/к, чем у пациентов, получавших гепарин в/в. Ниже представлены серьезные нежелательные реакции при применении эноксапарина натрия или гепарина в клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, частота которых составляла не менее 0,5% в группе получавших эноксапарин натрия (табл. 24).

Таблица 24

Серьезные нежелательные реакции, возникавшие с частотой ≥0,5% у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, получавших эноксапарин натрия

Нежелательная реакция	Число случаев (%)
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к (n=1578)	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=1529)
Мерцательная аритмия	11 (0,7)	3 (0,2)
Сердечная недостаточность	15 (0,95)	11 (0,72)
Отек легких	11 (0,7)	11 (0,72)
Пневмония	13 (0,82)	9 (0,59)

Побочные реакции у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, получавших эноксапарин натрия

В клиническом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST частота тромбоцитопении составляла 1,5%.

Пострегистрационный опыт

Во время пострегистрационного применения эноксапарина натрия были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.

Имелись сообщения об образовании эпидуральной или спинальной гематомы при одновременном применении эноксапарина натрия и спинальной/эпидуральной анестезии или выполнении спинальной пункции. Большинству пациентов был установлен постоянный эпидуральный катетер в послеоперационном периоде для обезболивания, или они получали дополнительные ЛС, влияющие на гемостаз, такие как НПВС. Многие эпидуральные или спинномозговые гематомы вызвали неврологические повреждения, включая долгосрочный или постоянный паралич.

Имеются сообщения о таких побочных реакциях, как местные реакции в месте инъекции (например, узелки, воспаление, мокнутие), системные аллергические реакции (например, зуд, крапивница, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок), везикулобуллезная сыпь, случаи гиперчувствительности, кожный васкулит, пурпура, некроз кожи (возникающие в месте инъекции или на расстоянии от него), тромбоцитоз и тромбоцитопения с тромбозом (см. «Меры предосторожности»).

Сообщалось о случаях развития гиперкалиемии. Большинство этих случаев наблюдалось у пациентов, имевших также состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии (например, почечная дисфункция, применение сопутствующих калийсберегающих ЛС, дополнительное введение калия, гематома в тканях тела).

Сообщалось также об очень редких случаях развития гиперлипидемии; один случай гиперлипидемии с выраженной гипертриглицеридемией у беременной женщины с диабетом, причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о случаях головной боли, геморрагической анемии, эозинофилии, алопеции, гепатоцеллюлярного и холестатического поражения печени.

Сообщалось также о развитии остеопороза после длительного лечения.

Взаимодействие

До начала применения эноксапарина натрия следует по возможности прекратить прием ЛС, которые могут повысить риск развития кровотечения. Такие ЛС включают антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, салицилаты, НПВС (включая кеторолак), дипиридамол или сульфинпиразон. Если совместное применение необходимо, проводить его следует при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка эноксапарина натрия может привести к геморрагическим осложнениям.

Лечение: инъекции эноксапарина натрия можно в значительной степени нейтрализовать медленным в/в введением протамина сульфата (1% раствор). Доза протамина сульфата должна быть равна дозе введенного эноксапарина натрия: следует ввести 1 мг сульфата протамина, чтобы нейтрализовать 1 мг эноксапарина натрия, если он применялся в предыдущие 8 ч. Инфузия 0,5 мг протамина на 1 мг эноксапарина натрия может быть введена, если эноксапарин натрия был введен более чем за 8 ч до протамина или если было определено, что требуется вторая доза протамина. Вторая инфузия 0,5 мг сульфата протамина на 1 мг эноксапарина натрия может быть назначена, если АЧТВ, измеренное через 2–4 ч после первой инфузии, остается продолжительным. Если с момента последней инъекции эноксапарина натрия прошло по крайней мере 12 ч, введение протамина может не потребоваться, однако даже при более высоких дозах протамина АЧТВ может оставаться выше, чем после введения гепарина. Во всех случаях активность антифактора Ха никогда полностью не нейтрализуется (максимум около 60%). Следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать передозировки протамина сульфата. Применение протамина сульфата может вызвать тяжелые гипотензивные и анафилактоидные реакции. Поскольку сообщалось о фатальных реакциях, часто напоминающих анафилаксию, протамина сульфат следует назначать только тогда, когда доступны методы реанимации и лечения анафилактического шока.

Способ применения и дозы

В/в или п/к, режим дозирования зависит от показаний и индивидуальных особенностей пациента.

Меры предосторожности

Повышенный риск развития кровоизлияния

Сообщалось о случаях эпидурального или спинального кровоизлияния и развития последующих гематом при применении эноксапарина натрия и эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или процедур спинномозговой пункции, что приводило к длительному или постоянному параличу. Риск этих событий выше при использовании послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров с одновременным применением дополнительных ЛС, влияющих на гемостаз, таких как НПВС, при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции или у пациентов с хирургическим вмешательством на позвоночнике или деформацией позвоночника (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).

Чтобы снизить потенциальный риск развития кровотечения, связанного с одновременным использованием эноксапарина натрия и эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или спинномозговой пункции, размещение или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше всего выполнять при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время достижения такого эффекта у каждого пациента неизвестно.

Установку или удаление катетера следует отложить по крайней мере на 12 ч после применения более низких доз (30 мг 1 или 2 раза в день или 40 мг 1 раз в день) эноксапарина натрия и не менее чем на 24 ч после применения более высоких доз (0,75 мг/сут 2 раза в день в день, 1 мг/кг 2 раза в день или 1,5 мг/кг 1 раз в день). Уровень антиХа остается определяемым в эти временные точки, и эти отсрочки не являются гарантией того, что можно будет избежать нейроаксиальной гематомы. Пациенты, получающие дозу 0,75 мг/кг 2 раза в день или 1 мг/кг 2 раза в день, не должны получать вторую дозу эноксапарина натрия при схеме дозирования 2 раза в день, чтобы обеспечить более длительный интервал перед установкой или удалением катетера. Хотя конкретные рекомендации относительно времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не могут быть сделаны, аналогичным образом следует рассмотреть возможность отложить применение следующей дозы как минимум на 4 ч, что основано на оценке пользы и риска с учетом как риска развития тромбоза, так и кровотечения, принимая во внимание процедуру и факторы риска, имеющиеся у пациента. Для пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин необходимо, учитывая более продолжительную элиминацию эноксапарина натрия, рассмотреть возможность удвоения сроков удаления катетера по крайней мере на 24 ч для более низкой предписанной дозы (30 мг 1 раз в день) и не менее 48 ч для более высокой (1 мг/кг/сут).

Если антикоагулянтная терапия назначается в условиях с применением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или спинномозговой пункции, необходимо проводить частый мониторинг для выявления любых признаков и симптомов неврологического нарушения, таких как боль в средней части спины, сенсорный и двигательный дефицит (онемение или слабость в нижних конечностях), а также дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. При появлении любого из вышеперечисленных признаков или симптомов пациент должен сообщить о них врачу. При подозрении на признаки или симптомы гематомы позвоночника необходимо срочно провести диагностику и лечение, включая декомпрессию спинного мозга, даже если такое лечение не может предотвратить или снять неврологические последствия.

Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью в случаях повышенного риска развития кровоизлияния, таких как бактериальный эндокардит, врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови, активные язвенные и ангиодиспластические заболевания ЖКТ, геморрагический инсульт или вскоре после операции на головном мозге, позвоночнике или офтальмологической операции, а также у пациентов, получавших сопутствующее лечение с применением ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Сообщалось о развитии больших кровоизлияний, включая забрюшинное и внутричерепное. Некоторые из этих случаев закончились смертельным исходом.

Во время применения эноксапарина натрия кровотечение может возникнуть в любом месте. Необъяснимое падение уровня гематокрита или АД должно стать основанием для поиска места кровотечения.

Повышенный риск развития кровотечения после процедур чрескожной коронарной реваскуляризации (ЧКРВ)

Чтобы свести к минимуму риск развития кровотечения после вмешательства на сосудах во время лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, необходимо точно соблюдать рекомендуемые интервалы между дозами эноксапарина натрия. После ЧКРВ важно добиться гемостаза в месте пункции.

При использовании устройства для закрытия сосуда интродьюсер можно удалить сразу. Удаление интродьюсера с последующей ручной компрессией следует проводить через 6 ч после последнего в/в или п/к введения эноксапарина натрия. Если применение эноксапарина натрия будет продолжено, следующую запланированную дозу следует ввести не раньше чем через 6–8 ч после удаления интродьюсера. Место процедуры следует наблюдать на предмет развития признаков кровотечения или образования гематомы.

Повышенный риск развития кровоизлияния у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Эноксапарин натрия следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом, неконтролируемой артериальной гипертензией или недавней язвой ЖКТ в анамнезе, диабетической ретинопатией, нарушением функции почек и геморрагией.

Риск развития ГИТ с тромбозом или без него

Эноксапарин натрия может вызывать ГИТ или гепарининдуцированную тромбоцитопению с тромбозом (ГИТТ). ГИТТ может привести к инфаркту органа, ишемии конечностей или смерти. Необходимо установить мониторинг тромбоцитопении любой степени.

Применение эноксапарина натрия у пациентов с историей иммуноопосредованной ГИТ в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител противопоказано (см. «Противопоказания»). Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия можно применять у пациентов с ГИТ в анамнезе, только если с момента предыдущего эпизода ГИТ прошло более 100 дней и в крови отсутствуют антитела. Поскольку ГИТ все еще может возникать в этих обстоятельствах, решение об использовании эноксапарина натрия в таком случае должно быть принято только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения альтернативных методов лечения, не связанных с применением гепарина.

Тромбоцитопения

При применении эноксапарина натрия может развиться тромбоцитопения. Умеренная тромбоцитопения (количество тромбоцитов от 100000/мм³ до 50000/мм³) наблюдалась у 1,3% пациентов, получавших эноксапарин натрия, 1,2% пациентов, получавших гепарин, и 0,7% пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях. Количество тромбоцитов менее 50000/мм³ в тех же исследованиях наблюдалось у 0,1% пациентов, получавших эноксапарин натрия, у 0,2% пациентов, получавших гепарин, и 0,4% пациентов, получавших плацебо.

Следует внимательно следить за появлением тромбоцитопении любой степени. Если количество тромбоцитов становится ниже 100000/мм³, применение эноксапарина натрия следует прекратить.

Взаимозаменяемость с другими гепаринами

Эноксапарин натрия нельзя использовать взаимозаменяемо (по единицам измерения) с гепарином или другими низкомолекулярными гепаринами, поскольку они различаются по процессу производства, молекулярно-массовому распределению, анти-Ха- и анти-IIa-активности, единицам измерения и дозировке. У каждого из этих ЛС имеется собственная инструкция по применению.

Пациенты с механическими протезами клапанов сердца

Применение эноксапарина натрия для тромбопрофилактики у пациентов с механическими протезами сердечных клапанов изучено недостаточно, и отсутствуют адекватные иследования по его долгосрочному использованию в этой популяции пациентов. Сообщалось о единичных случаях тромбоза протеза клапана сердца у пациентов с механическими протезами клапанов сердца, получавших эноксапарин натрия для тромбопрофилактики.

Использование эноксапарина натрия для тромбопрофилактики у беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца может привести к тромбозу протеза. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца, которые получали эноксапарин натрия (1 мг/кг 2 раза в день) для снижения риска развития тромбоэмболии, у 2 из 8 женщин образование сгустков привело к закупорке клапана и смерти матери и плода. Ни один из пациентов в группе получавших гепарин/варфарин (0 из 4 женщин) не умер. Также были отдельные пострегистрационные сообщения о развитии тромбоза протеза у беременных с механическими протезами клапанов сердца, получавших эноксапарин натрия для тромбопрофилактики. Женщины с механическими протезами клапанов сердца могут быть подвержены более высокому риску развития тромбоэмболии во время беременности и имеют более высокий уровень потери плода в результате мертворождения, самопроизвольного аборта и преждевременных родов. Следовательно, может потребоваться частый мониторинг максимального и минимального уровней антифактора Ха и корректировка дозы.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность эноксапарина натрия в педиатрической практике не установлены. Эноксапарин натрия не одобрен для применения у новорожденных и младенцев.

Пожилой возраст. Более 2800 пациентов в возрасте 65 лет и старше получали эноксапарин натрия в ходе клинических исследований для профилактики ТГВ в хирургии бедра, колена и брюшной полости или лечения ТГВ, профилактики ишемических осложнений нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Эффективность эноксапарина натрия в пожилом возрасте (≥65 лет) была аналогична таковой у более молодых пациентов (<65 лет). Частота развития кровотечений была сходной у пожилых и молодых пациентов, когда применялись дозы 30 мг каждые 12 ч или 40 мг 1 раз в день. Частота развития кровотечений у пожилых пациентов была выше по сравнению с более молодыми, когда эноксапарин натрия вводили в дозах 1,5 мг/кг 1 раз в день или 1 мг/кг каждые 12 ч. Риск развития кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия, увеличивается с возрастом. Серьезные побочные эффекты увеличивались с возрастом у пациентов, получавших эноксапарин натрия.

Другой клинический опыт (включая пострегистрационное наблюдение и отчеты) не выявил дополнительных различий в безопасности применения эноксапарина натрия у пожилых и более молодых пациентов. Рекомендуется внимательно следить за интервалами дозирования и приемом сопутствующих ЛС (особенно антиагрегантов). Эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, у которых может наблюдаться задержка выведения эноксапарина. Следует рассмотреть возможность наблюдения за пожилыми пациентами с низкой массой тела (<45 кг) и предрасположенными к снижению функции почек.

В клиническом исследовании лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST не выявлено различий в эффективности применения эноксапарина натрия у пациентов в возрасте ≥75 лет (n=1241) и моложе 75 лет (n=9015). Пациенты в возрасте ≥75 лет не получали 30 мг в/в болюсно до перехода к обычному режиму дозирования, а доза при п/к введении корректировалась до 0,75 мг/кг каждые 12 ч. Частота развития кровотечений была выше у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста (<65 лет).

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эноксапарина натрия. За состоянием таких пациентов следует установить внимательное наблюдение на предмет развития признаков и симптомов кровотечения. Поскольку экспозиция эноксапарина натрия значительно увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), рекомендуется корректировка терапевтических и профилактических доз. У пациентов с Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин и от 50 до 80 мл/мин корректировка дозы не рекомендуется. У пациентов с почечной недостаточностью применение эноксапарина натрия было связано с развитием гиперкалиемии (см. «Побочные действия»).

Пациенты с низкой массой тела. У женщин и мужчин с низким весом (<45 и <57 кг соответственно) наблюдалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия, применяемого в профилактических дозах (без корректировки в соответствии с массой тела). За состоянием таких пациентов следует установить внимательное наблюдение на предмет развития признаков и симптомов кровотечения.

Пациенты с ожирением. Пациенты с ожирением имеют более высокий риск развития тромбоэмболии. Безопасность и эффективность применения профилактических доз эноксапарина натрия у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м²) достаточно не установлены, и нет единого мнения о необходимости корректировки дозы. За состоянием таких пациентов следует установить внимательное наблюдение на предмет развития признаков и симптомов тромбоэмболии.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Торговые названия с действующим веществом Эноксапарин натрия

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Квадрапарин®-СОЛОфарм	от 2402.00 до 3484.00
Клексан®	от 3732.00 до 4337.00
Эниксум®	от 2256.00 до 4641.00
Эноксапарин-Бинергия	от 4689.00 до 4689.00

Источник

Эноксапарин натрия — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эноксапарин натрия

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Эноксапарин натрия

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Аналоги Эноксапарин натрия

Описание Эноксапарин натрия 2 тыс.анти-Xa МЕ/0.2 мл, раствор для инъекций, 0,2 мл, 10 шт.

Основные сведения

Отзывы о Эноксапарин натрия

Содержание

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Эноксапарин натрия

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Эноксапарин натрия

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Эноксапарин натрия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Эноксапарин натрия

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эноксапарин натрия

Показания активных веществ препарата

Эноксапарин натрия