Эпокрин 1000 инструкция по применению новорожденным

Перед
использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц
или изменения цвета.

Внутривенное введение. Продолжительность
инъекции составляет не менее 1–5 минут. Более медленное введение
предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на
введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата
производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для
промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного
введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпокрин^®
вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается
вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими
лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный
объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости
введения больших объемов следует использовать несколько точек введения.
Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При
изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при
необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта
при подкожном введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при внутривенном
введении).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также
тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими
симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих
диализ

У пациентов с хронической почечной недостаточностью
препарат Эпокрин^® может применяться внутривенно и подкожно.
Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на
гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих
диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может
вводиться подкожно.

Оптимальное
содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для
детей — 95–110 г/л.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень
гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

В
начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг
3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эпокрин^®
увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Клинически
значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее
2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 недель.

При
достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть
уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить
превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении
гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены
одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе,
препарат Эпокрин^® предпочтительно применять внутривенно.

Лечение
делится на две фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

—       
Фаза
коррекции анемии

Эпокрин^®
вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При
необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели)
на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального
содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
терапия

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет
30–100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют
предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее
60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе,
возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин^®.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При
необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не
чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения
оптимального содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 25 до
50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью,
не получающие диализ

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не
получающих диализ, возможен как
внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин^®.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
Эпокрин^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в
неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в
4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения
оптимального содержания гемоглобина.

Максимальная
доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до
33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

—       
Фаза
коррекции анемии

Детям, находящимся на гемодиализе,
вне зависимости от возраста, препарат Эпокрин^® вводится из расчета
50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно.

Детям, находящимся на перитонеальном
диализе, вне
зависимости от возраста, препарат Эпокрин^® вводится из расчета
50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно.

При
необходимости дозу можно корректировать (не чаще, чем один раз в 4 недели)
на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального
содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычно
детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем
взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических
исследований после 6‑месячной терапии эпоэтином альфа были
установлены следующие поддерживающие дозы:

Имеющиеся
данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин
менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее
тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л).

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных
(немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе,
получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в
трансфузиях)

Для
лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эпокрин^® вводится
подкожно.

Оптимальное
содержание гемоглобина должно составлять 100–120 г/л у мужчин и женщин и
не должно быть превышено.

Начальная
доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы
тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может
составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно.

Если
после 4 недель лечения содержание гемоглобина повысилось не менее чем на
10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на
40000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эпокрин^®
остается прежней.

Если
после 4 недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее
10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее
40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих
4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в
неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.

Если
после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпокрин^®
300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в
неделю содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или
количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то
сохраняют существующую дозу препарата Эпокрин^®.

Если
после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ
один раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и
повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по
сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

Следует
избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или на
20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина >120 г/л. Если
повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или
20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу
препарата Эпокрин^® следует снизить на 25–50%, в зависимости от
скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то
терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем
возобновить терапию препаратом Эпокрин^® в дозе, на 25% ниже
предыдущей.

Терапия
препаратом Эпокрин^® должна продолжаться в течение одного месяца
после окончания курса химиотерапии.

Анемия у взрослых ВИЧ‑инфицированных пациентов,
получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина
менее 500 МЕ/мл

Рекомендуется
до начала лечения препаратом Эпокрин^® определить исходную
концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные
исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более
500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпокрин^® маловероятен.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении восьми
недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например,
снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза
может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на
50–100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть
удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпокрин^® в дозе
300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на
дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

—       
Поддерживающая
фаза

После
достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая
доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35% в зависимости от изменения
дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных
заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение
препарата Эпокрин^® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении
терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей
корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание
гемоглобина у ВИЧ‑инфицированных пациентов, получающих терапию
зидовудином, не должно превышать 120 г/л.

Уровень
ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у
всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин^®.
При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным
хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным
33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного
с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в
переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного
сбора без применения эпоэтина альфа

Препарат
Эпокрин^® следует вводить по окончании процедуры сбора крови внутривенно.

Перед
назначением препарата Эпокрин^® следует учесть все противопоказания к
сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию
крови (если уровень гематокрита равен 33–39% и/или уровень гемоглобина равен
100–130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза
препарата Эпокрин^® — 600 МЕ/кг массы тела внутривенно
2 раза в неделю в течение 3 недель до операции.

Концентрацию
ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо
определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин^®.
При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

При
наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом
Эпокрин^®.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с
легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения
потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления
эритропоэза

Рекомендуется
вводить препарат подкожно в дозе
600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих
операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. Если по
медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат
Эпокрин^® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела
в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней
после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется
назначать препарат Эпокрин^® в дозе 300 МЕ/кг в день. Если
содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение
эпоэтина альфа следует прекратить.

Во
время терапии препаратом Эпокрин^® наиболее часто наблюдается
дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже
существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать
артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпокрин^®.

Гипертонический
криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался
во время терапии препаратом Эпокрин^® у пациентов, ранее имевших
нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно
наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Также
очень часто наблюдались диарея, тошнота, лихорадка (пирексия), рвота.
Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У
пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалась
повышенная частота тромботических сосудистых осложнений.

Отмечались
реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические
реакции и ангионевротический отек.

Ниже
указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных
реакций классифицировали следующим образом: очень
часто (≥10%), часто
(≥1% и <10%), нечасто
(≥0,1% и <1%), редко
(≥0,01% и <0,1%), очень редко
(<0,01%) и частота не установлена.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень редко
— эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия,
тромбоцитемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто —
гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная
боль, судороги;

Частота не установлена
— цереброваскулярные осложнения (в т. ч. инсульт, включающий церебральный
инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака,
гипертоническая энцефалопатия.

Офтальмологические нарушения

Частота не установлена
— тромбоз сетчатки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — артериальная
гипертензия (в т. ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в
т. ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен,
артериальный тромбоз (в т. ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного
шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто
— тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто — кашель;

Частота не установлена
— заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожная сыпь;

Частота не установлена
— крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто — миалгия,
артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Другие

Очень часто
— лихорадка (пирексия);

Часто —
гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения
препарата, тромбоз шунта (в т. ч. компонент диализа);

Частота не установлена
— порфирия, неэффективность препарата.

Артериальная гипертензия

До
и после начала терапии препаратом Эпокрин^® необходимо адекватно
контролировать артериальное давление. Препарат Эпокрин^® следует
применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой
гипертензии. Во время терапии препаратом Эпокрин^® может понадобиться
назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить давление
гипотензивными средствами терапию препаратом Эпокрин^® необходимо
прекратить.

Гипертонический
криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского
вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эпокрин^®
у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление.
Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей
мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см.
«Побочное действие»).

Истинная эритроцитарная аплазия

У
пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антитело-опосредованная
истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка
отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом C,
получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось
лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для
лечения анемии, связанной с гепатитом C.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает
внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина
(10–20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо
провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных
причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или
витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление,
кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество
ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т. е. ретикулоцитарный
«индекс») низкое (<20000/мм³ или <20000/мкл или <0,5%), а
количество тромбоцитов и лейкоцитов нормально, и, если не выявлены другие
причины снижения эффекта, следует провести определение концентрации антител к
эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с
целью диагностики ИЭА.

Если
возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами,
терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать
лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку
существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может
быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Другие рекомендации

Эпоэтин альфа
необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими
припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими
припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).

Эпоэтин альфа
также следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночной
недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением
функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с
нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить
усиление эритропоэза.

У
пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось
повышение частоты тромботических сосудистых осложнений, например, венозные и
артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным
исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз
сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового
кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и
транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск
тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа,
в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У
всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за
потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных
исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае
терапии препаратом Эпокрин^®.

Безопасность
и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми
гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия,
серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При
лечении препаратом Эпокрин^® требуется регулярный контроль уровня
тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие
дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое
нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается
абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед
началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении
его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит
железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация
алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного
мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в
сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для
достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить
адекватные запасы железа с введением, при необходимости, дополнительного приема
препаратов железа:

—       
взрослым
пациентам с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью,
находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослым
пациентам с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного
происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящим
диализ, а также детям с анемией, связанной с хронической почечной
недостаточностью, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе
рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200–300 мг/сутки перорально у взрослых и 100–200 мг/сутки перорально
у детей) в случае концентрации ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

—       
взрослым
онкологическим пациентам с анемией при солидных (немиелоидных) опухолях,
злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающим химиотерапию (для
лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) рекомендуется
дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200–300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина
менее 20%;

—       
взрослым
пациентам в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим
вмешательством с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной
крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных
гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает
количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения
эпоэтина альфа рекомендуется дополнительный прием препаратов железа
(элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель
перед началом сбора аутологичной крови с целью достижения больших запасов
железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего
курса терапии эпоэтином альфа;

—       
взрослым
пациентам перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы), не имеющим анемии или с легкой и средней
степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в
аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза
рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии
эпоэтином альфа. По возможности применение препаратов, содержащих железо,
следует начать до старта терапии эпоэтином альфа, чтобы создать
достаточные запасы железа.

Очень
редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения
наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа
следует использовать с осторожностью.

Случаи
возникновения тяжелых жизнеугрожающих осложнений со стороны кожи, включая
многоформную эритему и синдром Стивенса‑Джонсона/токсический
эпидермальный некролиз, отмечались у незначительного числа пациентов,
получавших терапию эпоэтином альфа. В случае возникновения подозрений на тяжелые
нежелательные явления со стороны кожи (синдром Стивенса‑Джонсона/токсический
эпидермальный некролиз) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом
Эпокрин^®.

Средства,
стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому необходимо уточнить,
что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз
(такого, как Эпокрин^®), на другой только с одобрения лечащего врача.

Эпоэтин альфа
обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.
Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа
не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в
клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного
исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза
костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших
эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не
получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена,
у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа,
будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые
типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а
также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими
симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих
диализ

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

Пациентам
с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^®,
необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до тех пор, пока он не
достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для
уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения
уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально
20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена в случае, если уровень
гемоглобина достигнет 120 г/л.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень
гемоглобина не должен превышать верхней границы. Уровень гемоглобина
130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых
осложнений, включая смерть.

Пациенты
с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на
терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще
большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие
пациенты.

Исходя
из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у
пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной
недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной
недостаточности.

У
пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов
с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул
(например, стенозы, аневризмы и т. д.). У данных пациентов рекомендуются
ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например,
ацетилсалициловой кислоты.

В
отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная
связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической
почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки.
Если уровень калия в сыворотке повышен или нарастает, тогда, в дополнение к
надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения
введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в
сыворотке.

Вследствие
повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпокрин^® пациентам
на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае
возможна окклюзия диализной системы.

У
некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения
препаратом Эпокрин^® отмечалось возобновление менструаций.
Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны
быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных
(немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе,
получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в
трансфузиях)

Средства,
стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в
первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут
экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае
других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства,
стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом,
решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься
на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и
должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует
рассматривать при такой оценке, включают:

—       
тип и стадию
опухоли;

—       
степень тяжести
анемии;

—       
ожидаемую
продолжительность жизни;

—       
условия, в
которых пациент получает лечение;

—       
предпочтения
пациента.

В
клинических исследованиях при применении препаратов рекомбинантного
эритропоэтина в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз,
было отмечено:

—       
ухудшение
локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными
новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения
данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л;

—       
снижение общей
выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием
заболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим раком
молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов
для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;

—       
увеличение
смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа),
для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными
злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию, ни лучевую
терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной
группы пациентов.

У
пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке
пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов,
подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 недели
между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных
эритропоэтином эритроцитов.

Анемия у взрослых ВИЧ‑инфицированных пациентов,
получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина
менее 500 МЕ/мл

Если
ВИЧ‑инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию
эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные
причины анемии, включая дефицит железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным
хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%,
для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с
использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в
переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом
аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа

У
пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих
дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые
предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное
восполнение объема.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с
легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения
потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления
эритропоэза

В
до‑ и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие
стандарты контроля показателей крови.

Пациентам,
которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить
антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут
возникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов с
фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые
меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию
тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем
гемоглобина >130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение
эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных
тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным
уровнем гемоглобина >130 г/л применение эпоэтина альфа не
рекомендуется.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Влияние
на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не
изучено. Однако в период лечения до установления оптимальной поддерживающей
дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в
начале терапии.

До и после начала терапии препаратом Эпокрин^® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпокрин^® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой гипертензии. Во время терапии препаратом Эпокрин^® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпокрин^® необходимо прекратить.

Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эпокрин^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. Побочное действие).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпокрин^®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При лечении препаратом Эпокрин^® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:

•       Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.
•       Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.
•       Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.
•       Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпокрин^®) на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина, очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело-опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный «индекс»), низкое (<20000/мм³ или <20000/мкл или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальное, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует провести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^®, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень гемоглобина достигнет 120 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня гемоглобина. Уровень гемоглобина 130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых явлений, включая смерть.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты.

Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в сыворотке.

Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпокрин^® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не изучено. Однако в период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Состав

В 1 мл раствора препарата Эпокрин может содержаться 1000 МЕ, 2000 МЕ, 10 000 МЕ или 4000 МЕ альфа эпоэтина (человеческий рекомбинантный эритропоэтин)

Дополнительные вещества: пента сесквигидрат цитрата натрия или дигидрат цитрата натрия, альбумин, хлорид натрия, вода, моногидрат лимонной кислоты.

Форма выпуска

Эпокрин – прозрачный раствор без цвета для парентерального введения.

1 мл раствора в ампуле из стекла; десять ампул в контурной упаковке; одна упаковка в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Эритропоэтическое, противоанемическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Стимулятор процесса эритропоэза, человеческий рекомбинантный эритропоэтин, гликопротеид.

Активирует деление и созревание эритроцитов из стволовых клеток эритроцитарного ростка. Рекомбинантный эпоэтин продуцируется в генномодифицированых клетках млекопитающих. По составу, иммунологическим и биологическим характеристикам рекомбинантный альфа эпоэтин идентичен натуральному эритропоэтину человека. Его применение приводит к повышению содержания гемоглобина и увеличению гематокрита, улучшению перфузии тканей и функции сердца.

Наиболее сильный эффект от использования эпоэтина альфа выявляется при анемиях на фоне хронической недостаточности функции почек.

Очень редко при длительном применении препарата для лечения анемических состояний возможно образование антител к эритропоэтину с красноклеточной парциальной аплазией или изолированное образование антител.

Фармакокинетика

После введения подкожно концентрация действующего вещества нарастает в крови медленно, наибольшая концентрация достигается через 12-17 часов. Значения биодоступность приближаются к 26-40%.

После подкожного введения время полувыведения равно 16-23 часам, а после внутривенного введения – 5-6 часам.

Показания к применению

• Предупреждение и лечение анемии у лиц с солидными опухолями, спровоцированными противоопухолевой терапией.
• Анемия у лиц с хронической недостаточностью работы почек.
• Предупреждение и лечение анемии, возникшей на фоне использования Зидовудина у ВИЧ-инфицированных.
• Предупреждение и лечение анемии у лиц с ревматоидным артритом, миеломной болезнью, низкозлокачественными неходжкинскими лимфомами, хроническим лимфолейкозом.
• Предупреждение и лечение анемии у недоношенных с массой до 1500 грамм.
• Для уменьшения количества переливаемой крови при больших хирургических операциях или острых кровопотерях.

Противопоказания

• Красноклеточная парциальная аплазия, спровоцированная ранее проводимым лечением препаратами эритропоэтина.
• Плохоконтролируемая артериальная гипертония.
• Невозможность адекватного проведения антикоагулянтной терапии.
• Нестабильная стенокардия.
• Промежуток в течение 30 дней после инфаркта миокарда.
• Увеличенный риск появления тромбоэмболии и тромбоза глубоких вен при сборе крови перед оперативными вмешательствами.
• Порфирия.
• Сверхчувствительность к компонентам препарата.

Рекомендовано с осторожностью назначать Эпокрин пациентам со злокачественными новообразованиями, с анемией серповидноклеточного типа, с умеренной анемией без недостатка железа, с эпилепсией, с рефрактерной анемией, с тромбозом, с хронической недостаточностью работы печени.

Побочные действия

• Гриппоподобные симптомы: сонливость, головокружение, миалгия, головная боль, артралгия, лихорадочное состояние.
• Расстройства со стороны кровообращения: дозозависимая артериальная гипертония, гипертонический криз, внезапное повышение давления с симптомами энцефалопатии и генерализованными судорогами тонико-клоническиого характера.
• Расстройства со стороны метаболизма: понижение содержания ферритина в сыворотке, уменьшение сывороточных показателей метаболизма железа, у лиц с уремией не исключены гиперфосфатемия и гиперкалиемия.
• Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, экзема, ангионевротический отек, зуд.
• Местные реакции: покраснение, жжение, боль в области инъекции.
• Другие реакции: тромбоцитоз, тромбозы шунта, нарушение дыхания, образования антител к эритропоэтину с появлением красноклеточной парциальной аплазии или изолированное образование антител, обострение порфирии.

Инструкция по применению Эпокрина (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Эпокрина разрешает подкожный и внутривенный способы введения препарата.

При терапии анемии у лиц с хронической недостаточностью функции почек препарат вводят внутривенно или подкожно; лицам на гемодиализе – через артериовенозный шунт в завершении диализа. При изменении метода введения лекарство вводят в той же дозе, затем при необходимости ее корректируют (при подкожной инъекции для достижения идентичного терапевтического эффекта необходима доза препарата на 20-30% меньше, чем при внутривенной инъекции). Терапия Эпокрином включает два этапа.

На первом этапе производится коррекция изменений лабораторных показателей. При введении подкожно начальная доза равна 30 МЕ/кг трижды в неделю. При введении  препарата внутривенно начальная доза равна 50 МЕ/кг в неделю. Период коррекции заканчивается в момент достижения концентрации гемоглобина в 100-119 г/л у пациентов взрослого возраста или 95-109 г/л у пациентов детского возраста и значений гематокрита в 30-35%. Указанные показатели нужно контролировать еженедельно.

В процессе лечения возможно появление следующих ситуаций:

• повышение значения гематокрита на 0,5-1% еженедельно; в такой ситуации дозу не меняют до достижения целевых показателей;
• скорость роста значения гематокрита меньше 0,5% в неделю; в таком случае разовую дозу повышают в полтора раза;
• прирост значения гематокрита свыше 1% еженедельно; необходимо понизить разовую дозу в полтора раза;
• если гематокрит остается на том же уровне или снижается рекомендовано проанализировать возможные причины такой резистентности.

На втором этапе проводится поддерживающая терапия. Для сохранения значений гематокрита в 30-35% дозировку, применяемую на предыдущем этапе, следует снизить в полтора раза. В последствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально учитывая динамику изменения гематокрита и гемоглобина. Когда наступает стабилизация гематологических показателей, разрешен переход на введение лекарства раз в одну или две недели.

При предупреждении и лечении анемии у лиц с солидными опухолями до использования препарата рекомендуется определить значение эндогенного эритропоэтина. Если концентрация эритропоэтина сыворотки меньше 200 МЕ/мл, то первоначальная доза Эпокрина при введении внутривенно равна 150 МЕ/кг, а при введении подкожно она может быть уменьшена до 100 МЕ/кг. Если ответ на лечение отсутствует, то разрешено увеличение дозировки до 300 МЕ/кг. Дальнейшее повышение дозировки представляется нецелесообразным. Запрещено назначать Эпокрин больным с концентрацией эндогенного эритропоэтина свыше 200 МЕ/мл.

Для предупреждения и лечения анемии, спровоцированной использованием Зидовудина у больных с ВИЧ-инфекцией, назначение препарата из расчета 100-150 МЕ/кг трижды в неделю внутривенно является эффективным, если содержание эндогенного эритропоэтина не выше 500 МЕ/мл, а доза принимаемого Зидовудина составляет до 4,2 г в неделю. При введении подкожно доза может быть снижена в полтора раза.

Использование Эпокрина для предупреждения и лечения анемии у лиц с миеломной болезнью, хроническим лимфолейкозом, низкозлокачественными неходжкинскими лимфомами вызвано неадекватным биосинтезом эндогенного эритропоэтина. При содержании гемоглобина не выше 100 г/л, а эритропоэтина сыворотки до 100 МЕ/мл лекарство вводят в первоначальной дозе 100 МЕ/кг подкожно трижды в неделю. Контроль гемодинамических данных проводят еженедельно. В случае необходимости дозу корректируют каждые 3-4 недели. Если недельная доза препарата в 600 МЕ/кг не вызывает повышения уровня гемоглобина, то Эпокрин нужно отменить, потому что дальнейший его прием неэффективен.

Применение препарата для предупреждения и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом вызвано тем, что при данном заболевании происходит подавление биосинтеза эндогенного эритропоэтина провоспалительными цитокинами. Лекарство вводят в дозе 50-75 МЕ/кг трижды в неделю подкожно. При увеличении содержания гемоглобина медленнее, чем на 10 г/л за четыре недели терапии, дозировку препарата повышают до 150-200 МЕ/кг с сохранением кратности введения. Большее повышение дозы нецелесообразно.

Для предупреждения и терапии анемии у недоношенных новорожденных с массой тела до 1500 грамм препарат назначают в дозе 200 МЕ/кг подкожно трижды в неделю, с шестого дня жизни и продолжают до достижения нужных показателей, но не дольше 6 недель.

Для предупреждения анемии при больших хирургических операциях и острых кровопотерях препарат вводят трижды в неделю внутривенно или подкожно по 100-150 МЕ/кг до достижения необходимого уровня гематокрита и гемоглобина.

Передозировка

Признаки передозировки: возможно усиление нежелательных явлений, описанных в разделе «Побочные действия».

Лечение передозировки: при увеличении давления применяют антигипертензивные средства, а при их малой эффективности препарат Эпокрин отменяют. При высоком содержании гемоглобина и уровне гематокрита производится кровопускание.

Взаимодействие

При совместном применении с Циклоспорином увеличивается его связывание с эритроцитами, может вызвать потребность в изменении дозы Циклоспорина.

Чтобы предотвратить возможную несовместимость или уменьшение активности Эпокрин запрещено смешивать с растворами иных препаратов.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре 2-8°C.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Не стоит забывать о возможности повышения давления в начале терапии. Доза препарата Эпокрин не должна быть выше дозы рекомбинантного эритропоэтина, применявшегося в предыдущем курсе терапии. В течение первых 2 недель дозу не меняют, оценивая ответ на лечение. Затем дозу разрешено уменьшить или увеличить по схеме, приведенной выше.

Во время терапии необходимо еженедельно осуществлять контроль давления, показателей крови, включая гематокрит, содержание тромбоцитов и ферритина. У лиц с уремией, проходящих гемодиализ, из-за увеличения гематокрита часто необходимо увеличивать дозировку Гепарина, а также своевременно проводить профилактику тромбозов и ревизию шунта в раннем послеоперационном периоде.

В до- и послеоперационном периоде содержание гемоглобина нужно контролировать чаще, если его первоначальное значение было меньше 140 г/л.

У лиц с контролируемой артериальной гипертонией или с тромботическими осложнениями в ряде случаев требуется увеличение дозировки антикоагулянтных и гипотензивных средств. При появлении гипертонического криза нужно проводить неотложное лечение, а терапию Эпоэтином Альфа временно отменяют.

Нельзя исключить влияние препарата на рост некоторых видов опухолей, например, костномозговых опухолей.

У больных с уремией лечение анемии данным препаратом может вызвать усиление аппетита и повышенную абсорбцию калия и белков. Из-за этого может потребоваться коррекция показателей гемодиализа для поддержания нужного содержания креатинина, мочевины и калия.

До установления нужной поддерживающей дозы лицам с уремией рекомендовано избегать управления автотранспортными средствами.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Эпокрина: Эпрекс, Рус-ГФ, Бинокрит, Рус токсикодендрон, Аэприн, Рус-плюс, Эпокомб, Рэпоэтин-СП, Эральфон.

Детям

Эпокрин является разрешенным средством для применения у детей всех возрастов.

При беременности и лактации

Возможно применение препарата в данные периоды при наличии показаний и с учетом всех возможных рисков.

Отзывы об Эпокрине

Как показывают отзывы, Эпокрин (и подобные ему препараты) является незаменимым средством при лечении анемии в сложных клинических ситуациях. Развитие побочных эффектов и появление антител на эритропоэтин встречаются очень редко. Препарат является дорогостоящим.

Цена Эпокрина, где купить

Цена Эпокрина 2000 МЕ в России составляет 3700-4400 рублей. Для сравнения цен купить в Красноярске упаковку препарата в 1000 МЕ и купить Эпокрин 1000 в Москве обойдется в 2900-3000 рублей.

На Украине цена упаковки лекарства 2000 МЕ может достигать 2700 гривен.