Эпостим® (раствор для внутривенного и подкожного введения, 1000 МЕ/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-002490/07
Дата последнего изменения: 19.10.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор
для внутривенного и подкожного введения.
Состав
Одна
ампула (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения
содержит:
Действующее вещество
Эпоэтин
бета 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл;
Вспомогательные вещества
Альбумин
человека* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид
— 5,84 мг, лимонная кислота — 0,057 мг, вода для инъекций
до 1 мл.
Один
градуированный шприц (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного
введения содержит:
Действующее вещество
Эпоэтин
бета 2000 МЕ/мл;
Вспомогательные вещества
Альбумин
человека* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид
— 5,84 мг, лимонная кислота — 0,057 мг, вода для инъекций
до 1 мл.
*
в состав входят: альбумин человека, натрия каприлат, ацетилтриптофан.
Описание лекарственной формы
Прозрачная
бесцветная жидкость.
Фармакокинетика
Всасывание
При
подкожном введении препарата пациентам с уремией длительное всасывание
обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения
максимальной концентрации — 12–28 ч.
Биодоступность
эпоэтина бета при подкожном введении — 23–42% по сравнению с внутривенным
введением.
Распределение
Объем
распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.
Выведение
У
пациентов с уремией и у здоровых добровольцев период полувыведения при
внутривенном введении составляет 4–12 ч.
Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после
внутривенного введения, и составляет, в среднем, 13–28 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика
эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Фармакодинамика
Эпоэтин
бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным
фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из
частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный
эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и
углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Эпоэтин
бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов,
ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe)
в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического
действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Показания
—
Симптоматическая
анемия при хроническом заболевании почек у пациентов, находящихся на диализе.
—
Симптоматическая
анемия почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ.
—
Лечение
симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными и гематологическими
немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию.
—
Увеличение
объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии.
Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения
тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию показано только у
пациентов с умеренной анемией (Hb 100–130 г/л
(6,21–8,07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное
количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное
оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц
для женщин или >5 единиц для мужчин).
—
Профилактика
анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г
до 34‑й недели беременности.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата в
анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия.
Инфаркт
миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия
или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в
анамнезе) — при назначении для увеличения объема донорской крови для
аутогемотрансфузии.
С осторожностью
Рефрактерная
анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и
хроническая печеночная недостаточность.
Масса
тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей
аутотрансфузии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эпоэтин
бета не оказывает тератогенного действия на животных. Информация о безопасности
применения эпоэтина бета во время беременности, в период родов и период
грудного вскармливания получена при пострегистрационном использовании
препарата. При беременности или в период родов Эпостим следует назначать с
осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в
период родов нет.
Эндогенный
эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в
желудочно-кишечном тракте новорожденного. Выбор между продолжением грудного
вскармливания или продолжением терапии препаратом Эпостим делают с учетом
пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.
Способ применения и дозы
Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек
Подкожно
или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на гемодиализе —
через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим
гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции
периферических вен.
Цель
лечения — показатель гемоглобина (Hb)
100–120 г/л. Hb
не должен превышать 120 г/л. При повышении Hb более чем на
20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует
уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и
цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb
и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от
клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с
целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального
эффекта препарата.
Лечение
препаратом Эпостим проводится в 2 этапа.
Стадия коррекции
Подкожно —
начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb
(менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на
20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно
так же делить на ежедневные введения.
Внутривенно
— начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb
через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При
необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг
3 раза в неделю, с месячным интервалом.
Независимо
от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в
неделю.
Поддерживающая терапия
Для
поддержания целевого показателя Hb
(100–120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей.
Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или
4 недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием
или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне
однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с
двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.
Лечение
препаратом Эпостим, как правило, проводится длительно. При необходимости его
можно прервать в любое время.
Лечение симптоматической анемии у пациентов с солидными и
гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию
Препарат
вводят подкожно, в начальной дозе 30000 МЕ в неделю (450 МЕ/кг в неделю),
однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений. Терапия
препаратом Эпостим показана при Hb ≤110 г/л
(6,83 ммоль/л). Показатель Hb не должен
превышать 130 г/л (8,07 ммоль/л).
При
повышении Hb
на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели — терапию следует продолжать в той
же дозе.
При
повышении Hb
менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели — дозу следует удвоить.
При
отсутствии повышения Hb
на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 недель — лечение следует прервать, т.к. ответ
на терапию препаратом Эпостим маловероятен.
Лечение
следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная доза не должна превышать 60000 МЕ в неделю.
При
достижении целевого показателя Hb
для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25–50%.
Для
предотвращения повышения Hb
более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.
При
возрастании Hb
более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц, следует снизить дозу
препарата Эпостим на 25–50%.
Подготовка пациентов к взятию донорской крови для
последующей аутогемотрансфузии
Внутривенно
(в течение 2 минут) или подкожно, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель.
В
тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (≥33%) позволяет
осуществить забор крови, Эпостим следует ввести в конце процедуры.
На
протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу
препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости
от того какой объем крови будет взят у пациента и от его эритроцитарного
резерва:
1.
Объем крови,
который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся
в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть
достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.
2.
Объем крови,
который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна
180 мл эритроцитов).
3.
Возможность
донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и
исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный
резерв, который рассчитывается по следующей формуле:
Эндогенный
эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит – 33) : 100
Женщины:
объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1200 [мл]
Мужчины:
объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе
тела ≥45 кг).
Показание
к применению препарата Эпостим и его разовая доза определяются по номограммам,
исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного
резерва.
Максимальная
доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и
1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Подкожно,
250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3‑го дня
жизни, в течение 6 недель.
Дозирование у особых групп пациентов
Пациенты детского возраста
У
детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше
возраст, тем более высокие дозы препарата Эпостим требуются. Но, поскольку
индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать
со стандартного режима дозирования (см. «Лечение анемии у пациентов с
хроническим заболеванием почек» и «Профилактика анемии у недоношенных
новорожденных»).
При
лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Эпостим
не следует назначать детям до 2 лет.
Пациенты пожилого возраста
В
клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Отдельные
клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не
проводились. Информация по дозированию у пациентов с печеночной
недостаточностью отсутствует.
Способ применения
Шприц и ампула
с препаратом Эпостим готовы к применению. Содержащийся в них раствор стерилен и
не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный раствор,
не содержащий видимых включений. Если после инъекции в шприце или ампуле
осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с
истекшим сроком годности
Иглы,
шприцы и ампулы предназначены только для однократного использования.
Использованные иглы, шприцы, ампулы следует поместить в защищенный от проколов
контейнер (емкость). Данный контейнер (емкость) следует хранить в местах,
недоступных для детей. Заполненный контейнер следует утилизировать в
соответствии с рекомендациями медицинского специалиста. Попадание лекарственных
препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует
утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По
возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных
препаратов.
Побочные действия
На
основании результатов клинических исследований ожидается, что у ~8% пациентов
будут отмечаться нежелательные реакции при применении эпоэтина бета.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, представлены
согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой
деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется
следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10),
нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень
редко (<1/10000).
Частоты
нежелательных реакций, отмечавшихся в ходе клинических исследований,
представлены ниже. Они отражают разницу между группой пациентов, получавшей
эпоэтин бета и контрольной группой.
Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек
Наиболее
частыми нежелательными реакциями (часто 1–10%), в особенности на раннем этапе
лечения эпоэтином бета, были гипертензивные явления, включая артериальную
гипертензию, гипертонический криз с или без симптомов подобных энцефалопатии
(головные боли и спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения — такие
как нарушения речи или походки — вплоть до тонико-клонических судорог).
Подобные повышения артериального давления могут возникать у пациентов с нормальным
артериальным давлением или проявляться в виде усиления уже имеющейся
артериальной гипертензии (см. раздел «Особые указания»).
Могут
возникать тромбозы шунтов, особенно у пациентов с тенденцией к артериальной
гипотензии или с осложнениями в связи с артериовенозной фистулой (например,
стенозы, аневризмы) (см. раздел «Особые указания»). В большинстве
случаев, отмечалось снижение показателя сывороточного ферритина с одновременным
повышением показателя Hb.
Кроме того, в отдельных случаях наблюдалось временное увеличение уровня
сывороточного калия и фосфатов.
Нарушения со стороны сосудов
Часто — артериальная
гипертензия; нечасто —
гипертонический криз.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная
боль.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко — тромбоз
шунтов; очень редко —
тромбоцитоз.
Лечение симптоматической анемии у онкологических пациентов,
получающих химиотерапию
Гипертензивные
явления — частые (1–10%) нежелательные реакции, в особенности на раннем этапе
лечения эпоэтином бета.
У
некоторых пациентов наблюдалось снижение показателя сывороточного железа. В
клинических исследованиях регистрировали более высокую частоту
тромбоэмболических явлений у онкологических пациентов, получавших эпоэтин бета
(7%), по сравнению с пациентами, которые его не получали
(4%) (в обеих группах явление относится к категории частоты — «часто»); данное
различие не было
связано с каким-либо увеличением смертности от тромбоэмболического явления по
сравнению с пациентами, которые не получали
эпоэтин бета.
Нарушения со стороны сосудов
Часто — артериальная
гипертензия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто —
тромбоэмболическое явление.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная
боль.
Увеличение объема донорской крови, предназначенной для
последующей аутотрансфузии
Отмечалось
небольшое увеличение частоты тромбоэмболических явлений. Однако,
причинно-следственная связь с лечением эпоэтином бета не может быть
установлена.
Возможно
возникновение временного дефицита железа (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная
боль.
Недоношенные новорожденные
Очень
часто (>10%) наблюдалось снижение показателя сывороточного ферритина.
Все показания
Редко
(>1/10000 и <1/1000) могут возникать нарушения со стороны кожи: сыпь,
зуд, крапивница или реакции в месте введения. Анафилактоидные реакции
наблюдались очень редко (<1/10000). Однако, в контролируемых клинических
исследованиях увеличения частоты реакций гиперчувствительности не отмечено.
Очень
редко (<1/10000) наблюдались гриппоподобные симптомы (особенно в начале
терапии) такие как лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях,
недомогание и/или боли в костях. Данные реакции были выражены слабо или
умеренно и исчезали через несколько часов или дней.
Пострегистрационное применение
Нежелательные
реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения, представлены
ниже согласно классам систем органов медицинского словаря для
нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных
реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто
(>1/100 и<1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и
<1/1000) и очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть
установлена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно
— парциальная красноклеточная аплазия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно
— синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Отклонения лабораторных показателей
при пострегистрационном применении соответствуют данным, полученным в ходе
клинических исследований (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие
Полученные
до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата
Эпостим с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения
активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать
препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Передозировка
Терапевтический
индекс препарата Эпостим очень широкий, однако, следует принимать во внимание
индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный
фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими
сердечно-сосудистыми осложнениями. При высоком показателе Hb
необходимо временно прервать терапию препаратом Эпостим (см. «Способ
применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.
Особые указания
В
медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и
номер серии препарата. Замена препарата Эпостим любым биологическим
лекарственным препаратом требует согласования с лечащим врачом.
Неадекватное
применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может
вызывать резкое увеличение показателя Hb,
сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой
системы.
Поскольку
в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата
должна вводиться под контролем врача.
Следует
регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb
на фоне терапии препаратом Эпостим.
Следует
с осторожностью применять препарат Эпостим при рефрактерной анемии при наличии
бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической
печеночной недостаточности. До начала лечения препаратом Эпостим необходимо
исключить дефицит витамина B12
и фолиевой кислоты, т.к. он снижает эффективность терапии.
Следует
исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Эпостим, а также в
течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена
дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими
рекомендациями.
Отсутствие эффекта: наиболее
частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими
эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или
прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают
эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая
кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия,
обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина B12,
гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается
внезапное снижение Hb,
ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо
провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной
аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Эпостим необходимо
прекратить и пациентов не следует
переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
ПККА,
вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть
ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией
препаратом Эпостим. Не рекомендуется
переводить пациентов на терапию препаратом Эпостим при подозрении на наличие
или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Эффект на опухолевый рост:
эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование
эритроцитов.
Эритропоэтиновые
рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.
Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать
рост злокачественного образования любого типа.
В
клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических пациентов
эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и
прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
У пациентов с хроническим заболеванием почек или со
злокачественными опухолями, получающих химиотерапию,
могут возникать эпизоды повышения АД
и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком
повышении Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при
отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении препаратом Эпостим.
Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале
терапии), в том числе между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного
генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может
возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном
или низком АД.
Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении
внезапных острых мигренеподобных головных болей.
У
пациентов с хроническим заболеванием почек отмечалось увеличение уровня калия в
сыворотке крови, однако причинно-следственная связь с эпоэтином бета не была
установлена. В ходе лечения препаратом Эпостим рекомендуется периодически
контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии
необходимо временно отменить Эпостим до нормализации концентрации калия.
Пациентам
с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время
сеанса гемодиализа вследствие повышения Hb.
Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.
Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов
(например, прием ацетилсалициловой кислоты). Возможно умеренное дозозависимое
увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в
назначения эпоэтина бета с последующим самостоятельным возвращением к
нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель
терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно,
тромбоцитов.
Если
Эпостим назначают перед забором аутологичной
донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре
донорства:
—
кровь можно
брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином
не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л));
—
особую
осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг;
—
объем крови,
забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови
пациента.
Возможно
увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих
эпоэтин бета перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует
контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение эпоэтином бета прерывают
при повышении тромбоцитов более чем на 150×109/л или при
тромбоцитозе. Лечение препаратом Эпостим показано только тем пациентам, которым
наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание
соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.
Возможно
незначительное повышение числа тромбоцитов при
профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12–14
дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.
Решение
о применении препарата Эпостим у пациентов с нефросклерозом, не получающих
диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить
возможность более быстрого ухудшения функции почек.
В
большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается
концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем пациентам с анемией почечного
генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л
или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием
препаратов железа (Fe2+) в дозе 200–300 мг/сутки. Пациентам с
онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа
проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью,
неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина
менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю внутривенно.
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+
в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14‑й день
жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного
ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл
или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует
увеличить до 5–10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков
недостаточности железа.
Пациентам
с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат
назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска
тромбоэмболических осложнений.
У
пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку
у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию
препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг в сутки следует
начинать одновременно с терапией препаратом Эпостим и продолжать до
нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную
терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (концентрация
ферритина ≤20 мкг/л
или насыщения трансферрина менее 20%),
необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов
железа.
Гиперчувствительность к альбумину человека
При
наличии повышенной чувствительности к альбумину человека, находящемуся в
качестве вспомогательного вещества в составе препарата Эпостим, препарат
следует отменить. При необходимости продолжения лечения следует применять
другой препарат эпоэтина бета, не содержащий альбумин человека.
Вспомогательные вещества
Содержание
натрия в одной дозе препарата 2000 МЕ, 5000 МЕ, 10000 МЕ составляет
3,66 мг).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Применение
препарата Эпостим не влияет или оказывает незначительное влияние на способность
управлять автомобилем и работу с механизмами.
Форма выпуска
По
1 мл раствора, содержащего 2000 МЕ, 5000 МЕ, 10000 МЕ эпоэтина бета в
герметично запаянных бесцветных ампулах из стекла первого гидролитического
класса. На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 5 ампул
в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в
картонной пачке. В каждую пачку вложена инструкция по применению.
По
1 мл раствора, содержащего 2000 МЕ эпоэтина бета в стерильных инъекционных
шприцах из боросиликатного стекла первого гидролитического класса с вклеенной
иглой и защитным колпачком из полипропилена со вставкой из резины. На каждый
шприц со вставленным поршнем наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1
наполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке; 1 или 6 контурных ячейковых
упаковок в картонной пачке. В каждую пачку вложена инструкция по применению.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Фармакокинетика
После п/к введения Cmax в плазме достигается через 12-28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении — 23-42% по сравнению с в/в введением. Vd равен ОЦК или в 2 раза превышает его. T1/2 в конечной фазе — 13-28 ч. После в/в введения T1/2 активного вещества составляет 4-12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения, и составляет в среднем 13-28 ч.
Показания активных веществ препарата
Эпостим
Симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у пациентов, находящихся на диализе; симптоматическая анемия почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ; лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию; профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности. Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию показано только у пациентов с умеренной анемией (Hb 100-130 г/л (6.21-8.07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания, возраста пациента. Вводят п/к и в/в.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гипертонический криз, тромбозы шунтов.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — тромбоцитоз, тромботические осложнения.
Со стороны системы кроветворения: парциальная красноклеточная аплазия (ПККА).
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ферритина в плазме с одновременным повышением показателя гемоглобина, увеличение уровня калия и фосфатов в плазме.
Прочие: гриппоподобный синдром, местные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к эпоэтину бета в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) — при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии.
С осторожностью
Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность. Масса тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и схемах.
При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, эпоэтин бета не следует назначать детям в возрасте до 2 лет.
Особые указания
На фоне терапии эпоэтином бета следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина.
Следует с осторожностью применять эпоэтин бета при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.
Терапевтическая эффективность эпоэтина бета может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12.
Следует исключить дефицит железа до начала лечения эпоэтином бета, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.
Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
На фоне применения эпоэтина бета необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств.
С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.
Решение о применении эпоэтина бета у пациентов с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа.
Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа до нормализации показателей ферритина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.
Эпоэтин бета нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/в/в и п/к введения 2000 МЕ/1 мл: шприцы 1 или 3 шт; амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: 8997/09/12 от 30.06.2009 — Истекло
| Раствор для в/в и п/к введения | 1 мл |
| эпоэтин бета | 2000 МЕ |
1 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
1 мл — шприцы (1) — упаковки контурные пластиковые (3) — пачки картонные.
1 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
1 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
р-р д/в/в и п/к введения 10000 МЕ/1 мл: шприцы 1 или 3 шт; амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: 8997/09/12 от 30.06.2009 — Истекло
| Раствор для в/в и п/к введения | 1 мл |
| эпоэтин бета | 10000 МЕ |
1 мл — шприцы (1) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
1 мл — шприцы (1) — упаковки контурные пластиковые (6) — пачки картонные.
1 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭПОСТИМ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 25.02.2014 г.
Фармакологическое действие
Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда.
Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.
Фармакокинетика
Всасывание. При п/к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения Cmax 12-28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении 23-42% по сравнению с в/в введением.
Распределение. Vd равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.
Выведение. У больных с уремией и у здоровых добровольцев T1/2 при в/в введении составляет 4-12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше чем после в/в введения и составляет в среднем 13-28 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Показания к применению
— cимптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;
— симптоматическая анемия почечного генеза у больных еще не получающих диализ;
— лечение симптоматической анемии у взрослых больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями получающих химиотерапию;
— увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Использование по этому показанию допустимо у пациентов с умеренной анемией (Нb 100-130 г/л (6.21-8.07 ммоль/л, без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови для планового оперативного вмешательства невозможно (≥4 единиц для женщин и ≥5 единиц для мужчин);
— профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.
Реклама
Режим дозирования
Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек
Подкожно — начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В/в — начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Больным, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения — показатель гемоглобина (Нb) 100-120 г/л. Нb не должен превышать 120 г/л. При повышении НB более, чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Нb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.
Лечение Эпостимом проводится в 2 этапа.
Стадия коррекции
П/к — начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb (менее 2.5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения.
В/в — начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.
Поддерживающая терапия
Для поддержания целевого показателя Нb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение Эпостимом, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Лечение симптоматической анемии у больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При подкожном способе введения начальная доза Эпостима может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Не рекомендуется назначать эпоэтин бета пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л. Препарат вводят подкожно однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений. Терапия Эпостимом показана при Нb<110 г/л (6.83 ммоль/л). Показатель Нb не должен превышать 130 г/л (8.07 ммоль/л). При повышении Нb на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — терапию следует продолжать в той же дозе. При повышении Нb менее чем на 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 4 недели — дозу следует удвоить. При отсутствии повышения Нbна 10 г/л (0.62 ммоль/л) через 8 недель — лечение следует прервать, т.к. ответ на терапию Эпостимом маловероятен. Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 60000 ME в неделю. При достижении целевого показателя Нb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Для предотвращения повышения Нb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы. При возрастании Нb более, чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) в месяц, следует снизить дозу Эпостима на 25-50%.
Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии
В/в (в течение 2 мин) или п/к, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель.
В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Эпостим следует ввести в конце процедуры.
На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:
1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.
2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле:
Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит — 33): 100
Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]
Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл]
(при массе тела ≥45 кг).
Показание к применению Эпостима и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела в/в или п/к 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.
Дозирование у особых групп пациентов
Дети и подростки
У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Эпостима требуются. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Эпостим не следует назначать детям до 2 лет.
Пожилой возраст
В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена.
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (>1%, <10%), особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (>0.1%, <1%) и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).
Нервная система: головные боли (>1%, <10%), в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.
Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата; редко — тромбоцитоз (<0.01%). Тромбоз шунтов (>0.01%, <0.1%) (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.).
Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением Нb, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией — преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке (>10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14-го дня жизни.
Прочие: редко — (от >1/10000 до <1/1000) — кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; реакции в месте инъекции; очень редко — (<1/10000) — анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
— парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
— инфаркт миокарда;
— острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события;
— нестабильная стенокардия;
— повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
— порфирия.
С осторожностью
У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39% без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
У больных с массой тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных.
При беременности или в период родов Эпостим следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет. Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии Эпостимом делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.
Особые указания
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Нb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Нb на фоне терапии Эпостимом.
Следует с осторожностью применять Эпостим при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Эпостимом необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии. Следует исключить дефицит железа до начала лечения Эпостимом, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение Нb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Эпостимом необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией Эпостимом. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Эпостимом при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Эффект на опухолевый рост: эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
У пациентов с хроническим заболеванием почек или со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Нb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Эпостимом. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в том числе между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.
В ходе лечения Эпостимом рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эпостим до нормализации концентрации калия.
Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения Нb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты). Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Эпостима, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов.
Если Эпостим назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
— кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г/л (6.83 ммоль/л));
— особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;
— объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Эпостим перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение Эпостимом прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150х109/л или при тромбоцитозе. Лечение Эпостимом показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.
Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных(вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.
Решение о применении Эпостима у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fе2+) в дозе 200-300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сут. должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Эпостимом и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводились.
Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Эпостим не обладает таким действием.
Передозировка
Терапевтический индекс Эпостима очень широкий, однако, следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечнососудистыми осложнениями. При высоком показателе Нb необходимо временно прервать терапию Эпостимом. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Лекарственное взаимодействие
Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Эпостима с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Условия хранения препарата
Препарат ханить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
Epostim
Регистрационный номер
Торговое наименование
Эпостим®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
Одна ампула (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:
Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;
вспомогательные вещества: альбумин человеческий* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид — 5,84 мг, кислота лимонная — 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Один градуированный шприц (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:
Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;
вспомогательные вещества: альбумин человеческий* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид — 5,84 мг, кислота лимонная — 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.
* альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам Эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека.
Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.
Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5–6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16–24 часа. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 25–40 %.
Показания
Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии.
Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведённой терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.
С осторожностью
У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100–130 г/л или гематокрит 30–39 %, без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печёночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объёма донорской крови для последующей аутотрансфузии).
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:
Эпостим® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима®, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20–30 % меньше, чем при внутривенном введении).
Лечение Эпостимом® включает два этапа:
1. Этап коррекции: При подкожном введении Эпостима начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
- Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
- Скорость прироста гематокрита менее 0,5 % в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
- Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
- Гематокрит остаётся низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30–35 % дозу Эпостима®, достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима® подбирают индивидуально с учётом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима® один раз в 1–2 недели.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями:
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При подкожном способе введения начальная доза Эпостима® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным.
Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л.
Во время терапии Эпостимом® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится ≤ 120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50 % от той дозы, на которой препарат был отменён.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией:
Внутривенное введение Эпостима® в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима® может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом:
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.
При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 недели.
Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе.
Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Если через 8 недель терапии Эпостимом® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить.
Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима® должна быть снижена в 2 раза.
Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50 % от той, на которой терапия была приостановлена.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом:
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом® при подкожном введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима® увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела:
Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорождённых введение Эпостима® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорождённых, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей:
Рекомендуемая доза Эпостима® составляет 450–600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.
Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, применение Эпостима® следует прекратить.
Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом® для создания депо железа в организме больного.
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1 000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокри та; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); нечасто — тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).
Со стороны нервной системы: часто — головные боли, в том числе внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.
Со стороны органов кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; редко — тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.); очень редко — тромбоцитоз.
Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением концентрации гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией может наблюдаться развитие преходящей гиперкалиемии (четкой связи с препаратом не установлено), гиперфосфатемии.
У недоношенных новорождённых: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови (>10 %), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12–14 дня жизни.
Прочие: редко — кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд; реакции в месте инъекции; очень редко — анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, недомогание, боль в конечностях или костях; образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Передозировка
При передозировке Эпостима® может наблюдаться усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.
Опыт клинического применения Эпостима® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.
У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.
В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объёмы и частоту её применения.
У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать.
При назначении эпоэтина бета пациентам с печёночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена.
Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга.
Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.
Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжёлые отравления Аl3+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение.
У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приёма внутрь из расчёта 200–300 мг/сутки (для детей 100–200 мг/сутки).
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше.
Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.
У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надёжных методов контрацепции до начала терапии.
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл и 10000 МЕ/мл.
По 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл в ампулах из стекла по 1 мл, в градуированных шприцах стерильных однократного применения с иглой и защитным колпачком по 2000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл по 1 мл.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке картонной.
По 1 градуированному шприцу в контурной ячейковой упаковке, 1 или 6 контурных ячейковых упаковок в пачке картонной.
В каждую пачку вложена инструкция по медицинскому применению.
Хранение
Хранить в защищённом от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Регистрационный номер: ЛСР-002490/07-280807
Торговое название: Эпостим®
Международное непатентованное название: Эпоэтин бета
Лекарственная форма:
Раствор для внутривенного и подкожного введения.
Состав:
Одна ампула, флакон или шприц содержит рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл, 4000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл, вспомогательные вещества: плазбумин 20* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат -5,80 мг, натрия хлорид — 5,84 мг, лимонная кислота — 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.
* альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан
Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор.
Код ATX: В03ХА01
Фармакологическое действие:
Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 25-40%.
Показания:
Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии.
Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.
С осторожностью:
У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).
Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.
Способ применения и дозы:
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:
Эпостим® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима® , для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение Эпостимом® включает два этапа:
1. Этап коррекции: При подкожном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпостима® , достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима® один раз в 1-2 недели.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями:
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При подкожном способе введения начальная доза Эпостима® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л.
Во время терапии Эпостимом® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится ≤120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозы, на которой препарат был отменен.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение Эпостима® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима® может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 8 недель терапии Эпостимом® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить.
Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима должна быть снижена в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤ 130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом® при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей: Рекомендуемая доза Эпостима® составляет 450-600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.
Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, применение Эпостима® следует прекратить.
Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом® для создания депо железа в организме больного.
Побочное действие:
Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Для коррекции повышения артериального давления назначают антигипертензивные препараты или снижают дозу Эпостима® .
У больных с уремией может наблюдаться развитие гиперкалиемии, гиперфосфатемии. В качестве лечебных мероприятий назначают соответствующую диету.
Со стороны органов кровообращения может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.). Применение Эпостима® может привести к развитию синдрома повышенной вязкости крови (острая энцефалопатия, снижение эффективности гемодиализа), повышению уровня креатинина и мочевины крови (требуется увеличение времени диализа, диализный индекс — KT/Y1,4-1,6).
Редко отмечаются кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
В редких случаях преимущественно в начале лечения возможно развитие гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, головные боли, слабость, артралгии, миалгии). Очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё), обострение порфирии.
Передозировка:
При передозировке Эпостима® может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпостима® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Особые указания:
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать. При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима® , его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.
Форма выпуска:
Раствор для внутривенного и подкожного введения по 1000 МЕ/мл, 2000 МЕ/мл, 4000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл в стеклянных ампулах, флаконах и шприцах.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной пачке.
По 1 флакону в картонной пачке.
По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке, 1 или 3 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке.
В каждую пачку вложена инструкция по применению.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Производитель:
ООО «Фармапарк».
Претензии потребителей на качество препарата принимаются производителем:
117246, Москва, Научный проезд, д. 8, стр.1.