Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство, синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II, небифениловое производное тетразола.
Эпросартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами, расположенными в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (в т.ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованно — диуретическое действие.
Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации ТГ, общего холестерина (Хс) или Хс-ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.
Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом отмены.
Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro.
Гипотензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 ч, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме — через 2-3 недели без изменения ЧСС.
Фармакокинетика
После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax в плазме крови и значения AUC. Cmax достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 98% и имеет постоянный характер в диапазоне терапевтических концентраций. Выделяется с грудным молоком. Vd – 13 л, общий клиренс – 130 мл/мин. Практически не кумулирует. T1/2 составляет 5-9 ч. Выводится в основном в неизмененном виде — через кишечник (90%), почками (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный эпросартан.
У лиц пожилого возраста значения Сmax и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При хронической почечной недостаточности средней степени тяжести (КК от 30 до 59 мл/мин) величины AUC и Cmax на 30%, а при тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми. При печеночной недостаточности после приема внутрь разовой дозы AUC (но не Cmax) возрастает почти на 40% по сравнению со здоровыми людьми. Практически не выводится при гемодиализе (клиренс — менее 1 л/ч).
Показания активного вещества
ЭПРОСАРТАН
Лечение артериальной гипертензии.
Режим дозирования
Принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз/сут утром. Максимальный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.
Эпросартан применяют как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (в т.ч. с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов).
Для пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 60 мл/мин суточная доза не должна превышать 600 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — неспецифические жалобы со стороны ЖКТ (например, тошнота, диарея, рвота).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).
Аллергические реакции: кожные проявления (в т.ч. кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка, глотки).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Противопоказания к применению
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эпросартану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ развивается олигурия и/или прогрессирующая азотемия, а в редких случаях — острая почечная недостаточность.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Особые указания
Не рекомендуется применять для лечения пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.
С осторожностью применять при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функционального класса по классификации NYHA); снижении ОЦК и/или избыточном выведении хлорида натрия из организма (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах); у пациентов, находящихся на гемодиализе или с КК менее 30 мл/мин; при стенозе аортального и митрального клапанов, а также при гипертрофической кардиомиопатии.
С особой осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени и ИБС, в связи с недостаточным клиническим опытом применения у данных категорий пациентов.
Не имеется данных о применении эпросартана у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и недавно выполненной трансплантацией почек.
Лекарственное взаимодействие
Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами медленных кальциевых каналов (в т.ч. нифедипином пролонгированного действия), не ожидая клинически значимого нежелательного взаимодействия, при этом происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении эпросартана с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, заменителями поваренной соли, содержащими калий и другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарином) возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Во время лечения препаратами, воздействующими на РААС возможно развитие гиперкалиемии, особенно, у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Антигипертензивное действие эпросартана может быть потенцировано другими антигипертензивными средствами.
Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана (при данной комбинации рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови).
При одновременном применении эпросартана с НПВС имеется вероятность ухудшения функции почек, включая риск развития острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек (данные комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста; рекомендуется контроль функции почек).
Теветен®
МНН: Эпросартан
Производитель: Эбботт Хелскеа САС
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Eprosartan
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003276
Информация о регистрации в РК:
05.02.2016 — 05.02.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
244.85 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Теветен®
Международное непатентованное название
Эпросартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 600 мг
Состав
Одна таблетка, содержит
активное вещество: эпросартана мезилата 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы
моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон,
магния стеарат, вода очищенная,
состав оболочки: Опадрай® белый (OY-S-9603) (гипромеллоза, макрогол,
полисорбат 80, титана диоксид (Е171)).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «5046» на одной стороне. Длина около 19.6 мм, ширина около 8.4 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Эпросартан
Код АТХ С09СА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь эпросартана в дозе 300 мг составляет примерно 13% вследствие ограниченной абсорбции. Концентрации эпросартана в плазме достигают пика через 1 – 2 часа после перорального приема дозы натощак. В исследовании пропорциональности доз концентрации эпросартана в плазме были пропорциональны дозе в диапазоне от 100 до 200 мг, но менее пропорциональны для доз 400 мг и 800 мг. Терминальный период полувыведения эпросартана после приема внутрь обычно составляет от 5 до 9 часов. При постоянном применении эпросартан значительно не накапливается.
Прием эпросартана с пищей задерживает всасывание с незначительными изменениями (<25%), наблюдаемыми в отношении Смакс и AUC, которые не имеют клинических последствий.
Связывание с белками плазмы эпросартана высокое (приблизительно 98%) и постоянное в диапазоне концентраций, достигаемых при приеме терапевтических доз. Степень связывания с белками плазмы не подвергается влиянию пола, возраста, нарушений функции печени и слабой или умеренной почечной недостаточности, однако было показано небольшое снижение у незначительного числа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
После перорального и внутривенного применения [14C] эпросартана у людей, эпросартан был единственным компонентом препарата, обнаруженным в плазме и кале. В моче примерно 20% радиоактивности выводится в форме ацил глюкуронида эпросартана, остальные 80% выводятся в форме неизменного эпросартана.
Объем распределения эпросартана составляет примерно 13 литров. Общий плазменный клиренс составляет примерно 130 мл/мин. Экскреция с желчью и почками способствует выведению эпросартана. После внутривенного введения [14C]эпросартана примерно 61% радиоактивности определяется в кале, а примерно 37% — в моче.
После приема внутрь [14C]эпросартана примерно 90% радиоактивности определяется в кале, а примерно 7% — в моче.
Значения AUC и Сmax эпросартана увеличиваются у пожилых людей (в среднем примерно в 2 раза), но это не требует изменения дозировки.
Значения AUC эпросартана (но не Сmax) увеличиваются, в среднем, примерно на 40% у лиц с печеночной недостаточностью, но это не требует изменения дозировки.
По сравнению с лицами с нормальной функцией почек, значения AUC и Сmax примерно на 30% выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 – 59 мл/мин.) и примерно на 50% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин.). Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Различия в фармакокинетике эпросартана у мужчин и женщин отсутствуют.
Фармакодинамика
Эпросартан является сильным, непептидным, активным при пероральном применении, небифенильным нететразольным блокатором рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с рецепторами АТ1. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет основную роль в патогенезе гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1 во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает важные биологические эффекты, такие как вазоконстрикция, задержка натрия и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II участвует в развитии гипертрофии сердца и сосудов путем влияния на сердце и рост гладкомышечных клеток.
Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых добровольцев. Контроль артериального давления поддерживается в течение 24 часов, без развития постуральной гипотензии после приема первой дозы. Прекращение лечения эпросартаном не приводит к резкому рикошетному повышению артериального давления.
У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления вызывает изменение частоты сердечных сокращений.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не оказывает влияния на уровни триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности) натощак. Кроме того, эпросартан не оказывает влияние на уровни сахара в крови натощак.
Эпросартан не оказывает влияния на почечные механизмы ауторегуляции. У здоровых взрослых мужчин было показано, что эпросартан увеличивал средний эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и у пациентов с почечной недостаточностью. Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с гипертензией или пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан оказывает натрийуретический эффект у здоровых людей на диете с ограниченным потреблением соли. Эпросартан можно безопасно применять пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией и пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести без задержки натрия или ухудшения функции почек.
Эпросартан не оказывает значительного влияния на выведение мочевой кислоты почками.
Показания к применению
-
эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг внутрь 1 раз в день. Достижение максимального снижения артериального давления у большинства пациентов происходит через 2 – 3 недели лечения.
Эпросартан можно использовать самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакодинамика»). В частности, было показано, что в комбинации с эпросартаном добавление тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, или блокаторов кальциевых каналов, например, нифедипина с замедленным высвобождением, демонстрирует аддитивный эффект.
Эпросартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов.
Дети
Теветен® не рекомендуется для применения у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Пациенты с нарушением функции печени
Существует ограниченный опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/минута) суточная доза не должна превышать 600 мг.
Побочные действия
Наиболее часто сообщаемые нежелательные лекарственные реакции у пациентов, принимавших Теветен®, включают головную боль и неспецифичные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникают примерно у 11% и 8% пациентов, соответственно.
Очень часто (≥1/10)
-
головная боль*
Часто (≥1/100-<1/10)
-
головокружение*, астения
-
ринит
-
аллергический кожные реакции (например, сыпь, зуд)
-
неспецифичные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота)
-
астения
Редко (≥1/1000-<1/100)
-
гипотензия
-
гиперчувствительность*, ангионевротический отек*
* Не возникают с большей частотой по сравнению с плацебо
Сообщения из постмаркетинговой практики с неустановленной частотой
— нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска (например, стеноз почечной артерии)
Противопоказания
-
известная гиперчувствительность к эпросартану или любому другому компоненту препарата
-
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки
-
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин./1.73м2) (см.разделы «Лекарственные взаимодействия», «Фармакодинамика»).
-
II и III триместр беременности (см. раздел «Особые указания»)
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Поскольку в плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке, а также на основании опыта применения других препаратов, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, заменителей соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать концентрации калия в сыворотке (например, гепарин) может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, оказывающего влияние на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакодинамика»).
Антигипертензивный эффект может усиливаться другими антигипертензивными средствами.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось о токсичности и обратимом повышении концентраций лития в сыворотке. Возможность аналогичного эффекта при применении Теветена® нельзя исключить, рекомендуется тщательный мониторинг концентраций лития в сыворотке на протяжении одновременного применения препаратов.
Было показано in vitro, что Теветен® не ингибирует ферменты цитохрома Р450 CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E и 3A .
Как в случае других ингибиторов АПФ, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению концентрации калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее возникшим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно у пожилых людей. У пациентов следует проводить соответствующую гидратацию, а также рассмотреть мониторинг функции почек после начала одновременной терапии и затем периодически.
Одновременное применение лозартана и НПВС индометацина приводило к снижению эффективности блокатора рецепторов ангиотензина II; такой классовый эффект нельзя исключить.
Особые указания
Печеночная недостаточность
В случае применения Теветена® у пациентов с печеночной недостаточностью, следует соблюдать особую осторожность вследствие наличия ограниченного опыта применения у данной популяции пациентов.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин.) коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. или у пациентов, находящихся на диализе.
Пациенты, имеющие риск почечной недостаточности
При лечении ингибиторами АПФ некоторые пациенты, у которых функция почек зависит от непрерывной специфической активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [IV класс по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)], двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки) имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Данные явления, наиболее вероятны у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Для блокаторов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, отсутствуют необходимый клинический опыт применения для определения, имеется ли аналогичный риск развития почечной недостаточности у этих предрасположенных пациентов. При необходимости применения препарата Теветен® у пациентов с почечной недостаточностью, следует оценить функцию почек до начала лечения препаратом Теветен® и периодически контролировать в течение лечения. Если при лечении наблюдается ухудшение функции почек, лечение препаратом Теветен® необходимо пересмотреть.
Гиперкалиемия
В течение лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется соответствующий мониторинг концентраций калия в сыворотке у пациентов с таким риском.
На основании опыта применения других лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, одновременное применение препарата Теветен® с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), может приводить к увеличению концентрации калия в сыворотке и, следовательно, их следует с осторожностью применять одновременно с препаратом Теветен®.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, не рекомендуется (см.разделы «Лекарственные взаимодействия», «Фармакодинамика»).
В случае, когда лечение двойной блокадой считается абсолютно необходимым, терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует назначать одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Первичный альдостеронизм
Пациентам с первичным альдостеронизмом не рекомендуется лечение препаратом Теветен®.
Гипотензия
Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов с тяжелым дефицитом объема циркулирующей крови и/или солей (например, при терапии высокими дозами диуретиков). Такие состояния следует корректировать до начала лечения.
Ишемическая болезнь сердца
Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Стеноз аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае всех вазодилататоров, Теветен® следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатией.
Трансплантация почки
Опыт применения у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.
Беременность
Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II не следует начинать при беременности. Если считается необходимым продолжение лечения блокаторами рецепторов ангиотензина II, пациенткам, планирующим беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. При диагностировании беременности, следует немедленно прекратить лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания»)
Другие особые указания и меры предосторожности
Подобно другим ингибиторам АПФ, Теветен® и другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у людей негроидной расы, по сравнению с другими расами, возможно, вследствие более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у популяции гипертоников негроидной расы.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.
Беременность и период лактации
Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске, связанном с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II, для данного класса препаратов могут существовать такие же риски. Если считается необходимым продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II, пациенткам, планирующим беременность, их следует заменить на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. При диагностировании беременности, следует немедленно прекратить лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Известно, что применение для лечения блокаторов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если со II-го триместра беременности имеет место применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа.
Младенцев, чьи матери принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Поскольку нет доступной информации в отношении применения препарата Теветен® во время периода лактации, Теветен® не рекомендуется принимать во время кормления грудью; предпочтительно альтернативное лечение с лучшим установленным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Теветен® на способность водить автотранспорт и управлять механизмами не было изучено, однако на основании фармакодинамических свойств препарата маловероятно, что Теветен® оказывает влияние на данные способности. При вождении автотранспорта или управлении механизмами следует учитывать, что при лечении гипертензии могут иногда возникать головокружение и астения.
Передозировка
В отношении передозировки у человека доступны ограниченные данные. Получены индивидуальные сообщения в ходе пострегистрационного применения о приеме доз до 12 000 мг. У большинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациента после приема препарата Теветен® в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия.
Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, следует проводить поддерживающее лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Эбботт Хелскеа САС, Франция
Рут де Бельвилль, Майар 01400, Шатийон сюр Шаларон
Владелец регистрационного удостоверения
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Веесп, Нидерланды
Организация-упаковщик
Эбботт Хелскеа САС, Франция
Рут де Бельвилль, Майар 01400, Шатийон сюр Шаларон
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
ТОО «Абботт Казахстан»
050059, г.Алматы, Республика Казахстан
пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2»
Тел.: +7 727 244 75 44, факс: +7 727 244 76 44.
E-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
SOLID 1000298977 v5.0
| 945072911477976302_ru.doc | 91.5 кб |
| 593048321477977494_kz.doc | 107 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
Одна таблетка средства Теветен включает 400 мг или 600 мг эпросартана, в форме мезилата эпросартана.
Дополнительные вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, вода.
Состав оболочки: белый опадрай (полисорбат 80, гипромеллоза, краситель диоксид титана, макрогол).
Форма выпуска
Двояковыпуклые белые таблетки овальной формы, с надписью «5046» на одной поверхности. На поперечном разрезе содержимое имеет белый цвет.
- 14 таблеток по 600 мг в блистере; один блистер в пачке из картона.
- 14 таблеток по 400 мг в блистере; один, четыре или два блистера в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Антигипертензивное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина 2 типа.
Эпросартан селективно действует на рецепторы АТ1-типа, расположенные в сердце, сосудах, почках, надпочечниках, и образует прочную связь с ними с последующим медленным перемещением. Ангиотензин 2 типа связывается с АТ1-рецепторами во множестве тканей и вызывает сужение сосудов, высвобождение альдостерона и задержку натрия, гипертрофию мышечной ткани сердца и сосудов.
Эпросартан тормозит или предупреждает эффекты ангиотензина 2 типа. Подавляет работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Имеет гипотензивное и вазодилатирующее действие. Ослабляет артериальную вазоконстрикцию, периферическое сопротивление сосудов, давление в легочном круге кровообращения, обратное всасывание ионов натрия и жидкости в почечных канальцах, выделение альдостерона. При продолжительном применении уменьшает пролиферативные свойства ангиотензина 2 типа, которые сказываются на гладкомышечных клетках миокарда и сосудов.
Гипотензивное действие сохраняется в течение суток после приема стандартной дозы, а уверенный терапевтический эффект при регулярном приеме проявляется спустя 15-20 дней без колебаний частоты пульса.
Не вызывает появление ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.
У лиц с артериальной гипертензией препарат не влияет на уровень триглицеридов, Хс-ЛПНП, общего холестерина или глюкозы, определяемых в крови натощак. Усиливает почечный кровоток и ускоряет клубочковую фильтрацию, тормозит выведение альбуминов. Не изменяет пуриновый обмен, не влияет на выделение почками мочевой кислоты.
Частота появления сухого кашля у пациентов, принимающих Теветен равна 1.5%. Прекращение терапии эпросартаном не сопровождается развитием синдромом отмены. Препарат не угнетает ферменты 2А6, CYP1A, 2С19, 2С9/8, 2D6, 3А и 2Е цитохрома Р450.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата после употребления внутрь в одноразовой дозе 300 мг составляет 13%. Наибольшая концентрация активного вещества в плазме наступает спустя 1-2 часа. При использовании препарата одновременно с пищей выявляется незначимое клинически понижение абсорбции и максимальной концентрации.
Связывание с протеинами плазмы достигает 98%. Время полувыведения приближается к 7-9 часам. Выводится преимущественно в неизмененном виде с фекалиями (90%) и с мочой (около 7%). Менее 2% дозы выводится почками в форме глюкуронидов.
Степень реагирования с белками крови не зависит от возраста, половой принадлежности, наличия поражений печени и компенсированной почечной недостаточности, однако может понижаться при наличии почечной недостаточности тяжелой степени.
Показания к применению
Артериальная гипертония.
Противопоказания
- Непереносимость лактозы, недостаток лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
- Гемодинамически значимый стеноз обеих почечных артерий.
- Беременность и лактация.
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Возраст менее 18 лет.
Рекомендовано с осторожностью применять лекарство при уменьшении объема циркулирующей крови или избыточном выделении натрия хлорида из организма, стенозе митрального и аортального клапанов, хронической тяжелой сердечной недостаточности, гипертрофической кардиомиопатии, а также у пациентов на гемодиализе или с клиренсом креатинина менее 30 мл в минуту.
Теветен не рекомендуется использовать для лечения больных с первичным гиперальдостеронизмом.
Побочные действия
- Расстройства со стороны нервной деятельности: головокружение, астения, головная боль.
- Расстройства со стороны системы кровообращения: выраженное понижение давления.
- Расстройства со стороны дыхательной системы: ринит.
- Расстройства со стороны кожи: аллергические реакции кожи, ангионевротический отек.
- Расстройства со стороны пищеварения: диарея, рвота, тошнота.
- Расстройства со стороны иммунитета: гиперчувствительность.
- Расстройства со стороны мочеполовой сферы: нарушение функции почек различной выраженности.
Инструкция по применению Теветена (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Теветена предписывает принимать препарат внутрь, вне независимости от приема еды.
Рекомендуемая доза – 1 таблетка ежедневно. Препарат использовать как отдельно, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Максимальное снижение давления у большинства больных фиксируется спустя 2-3 недели терапии.
Изменение дозы не требуется для пожилых пациентов и больных с компенсированной недостаточностью работы почек (при показателе клиренса креатинина свыше 30 мл в минуту).
Для больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту) дневная доза не должна быть выше 600 мг.
Передозировка
Возможные признаки передозировки: сильное снижение давления, электролитный дисбаланс и дегидратация, проявляющиеся в виде сонливости и тошноты.
Лечение передозировки: в зависимости от времени, истекшего после приема препарата, лечение должно включать промывание желудка, прием энтеросорбентов. При резком понижении давления рекомендуется перевести пациента в горизонтальное положение, ноги приподнять, в случае необходимости произвести введение плазмозамещающих жидкостей. Также рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие
Кетоконазол, Ранитидин, Флуконазол не изменяют на фармакокинетику эпросартана.
Препарат не влияет на фармакологические показатели Варфарина, Дигоксина или Глибенкламида.
Эпросартан разрешено использовать в комплексе с тиазидными диуретиками и блокаторами «медленных» каналов кальция, при этом происходит суммирование гипотензивного эффекта препаратов.
Сочетанное использование Теветена с диуретиками калийсберегающего типа, калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, и другими препаратами, увеличивающими содержания калия в крови, может провоцировать повышение содержания калия в крови. В период лечения средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему не исключено развитие гиперкалиемии, преимущественно у лиц с печеночной или почечной недостаточностью.
Известны эпизоды обратимого увеличения уровня лития в крови и появления токсических реакций при совместном приеме с литийсодержащими препаратами. В связи с этим советуется осуществлять контроль содержания лития при одновременном применении с эпросартаном.
Одновременное использование с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к увеличенному риску ухудшения работы почек различной выраженности и повышению содержания калия в крови, преимущественно у больных с уже имеющимися расстройствами функции почек. Подобные комбинации также следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, контролируя у них функцию почек.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при комнатной температуре. Беречь от детей.
Срок годности
3 года.
Особые указания
У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови из-за терапии диуретиками, при уменьшении потребления пищевой соли, при сильной и продолжительной рвоте применение препарата может вызывать появление симптоматического понижения давления. Перед началом терапии препаратом Теветен рекомендовано провести коррекцию гемодинамических нарушений.
У пациентов, работа почек которых зависит от ренин-ангиотензиновой системы, во время лечения препаратом может выявляться олигурия или усиливающаяся азотемия и даже тяжелая недостаточность работы почек.
Перед назначением лекарства пациентам с недостаточностью работы почек и регулярно в процессе терапии советуется исследовать функцию почек. Если наблюдается ухудшение указанной функции, то следует решить вопрос о целесообразности лечения Теветеном.
В период терапии препаратом при вождении автотранспорта необходимо соблюдать особую осторожность в связи с вероятностью возникновения состояния слабости и головокружения.
Аналоги Теветена
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ниже перечислены наиболее известные аналоги Теветена: Навитен, Эпросартан. Менее близки по структуре Адвант, Апровель, Вазар, Валеза, Вальсакор, Кандекор, Кандесар, Кантаб, Кардосал, Лозап, Лориста, Микардис, Нортиван, Прайтор, Пульсар, Сентор, Эдарби.
Детям
Препарат запрещен для использования у детей младше 18 лет.
При беременности и лактации
Препарат токсичен для плода, а его действие на грудных детей пока не изучено, поэтому в указанные периоды принимать препарат строго запрещено.
Отзывы о Теветене
Отзывы о Теветене хорошо характеризуют препарат, его лечебное действие и слабую способность провоцировать побочные явления. Однако, из-за высокой цены и недостаточной распространенности в аптечной сети применение препарата ограничено.
Цена Теветена, где купить
Цена Теветена 600 мг №14 в России колеблется в пределах 800-1050 рублей. На Украине средняя цена такой формы выпуска приближается к 420 гривнам.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Теветен Плюс таблетки п/о плен. 600мг+12,5мг 28штМайлан Лэбораториз САС
Аптека Диалог
-
Теветен Плюс таблетки 600мг №28Maylan
показать еще
Эпросартан
Eprosartan
Фармакологическое действие
Эпросартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (AT); избирательно действует на AT1 рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС.
Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Предупреждает или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет свойств агониста (не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой системы).
Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие). Не вызывает развитие ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу.
Реже, чем ингибиторы АПФ вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого, упорного кашля).
Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен; не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Гипотензивное действие после приёма однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стабилизация состояния при регулярном приёме — через 2–3 недели. При прекращении лечения не вызывает синдрома «отмены».
Фармакокинетика
После приёма внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность — примерно 13 %. Связь с белками плазмы — высокая (98 %) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации; снижается при тяжёлой хронической почечной недостаточности. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 1–2 часа. приём пищи снижает абсорбцию на 25 % (клинически незначимо), Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).
Объём распределения (Vd) — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин.
Период полувыведения (T½) — 5–9 часов. Выводится с каловыми массами 90 %, почками — 7 %. Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов. после внутривенного введения — 61 и 37 % соответственно. 20 % от концентрации в моче составляют глюкурониды, 80 % — неизменённый препарат. Практически не кумулирует.
Масса тела, пол и раса не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. У пожилых людей возрастает Cmax и AUC в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При умеренной степени хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин) AUC и Cmax на 30 %, а при тяжёлой степени (клиренс креатинина от 5 до 29 мл/мин) на 50 % выше. При печёночной недостаточности AUC (но не Cmax) возрастает на 40 %, что не требует коррекции режима дозирования.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эпросартану; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжёлый стеноз артерии единственной функционирующей почки; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; снижение объёма циркулирующей крови и/или избыточное выведение натрия из организма (в том числе в результате рвоты, диареи, приёма высоких доз диуретиков); стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен); печёночная недостаточность (опыт применения ограничен); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе или с клиренсом креатинина <30 мл/мин; применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).
Отсутствуют данные о безопасности применения эпросартана у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — D.
Эпросартан противопоказан к применению во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на приём альтернативных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии АРА II необходимо. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после установления беременности и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не позволяют сделать однозначные выводы, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса препаратов.
Известно, что терапия АРА II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же АРА II применялись в период со II триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ почек и костей черепа плода. Новорождённые, матери которых принимали АРА II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.
Применение в период грудного вскармливания
По причине недостаточного количества данных о применении эпросартана в период кормления грудью по возможности его следует заменить другими гипотензивными средствами, обладающими установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорождённого или недоношенного ребёнка.
Данные о выделении эпросартана в грудное молоко отсутствуют, при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз в сутки утром. Максимальный антигипертензивый эффект развивается, как правило, через 2–3 недели лечения.
Эпросартан применяют как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (в том числе с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов).
Для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин суточная доза не должна превышать 600 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы
Очень часто — головная боль; часто — головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто — выраженное снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы
Ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто — неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота).
Со стороны мочеполовой системы
Нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).
Аллергические реакции
Кожные проявления (в том числе кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отёк (в том числе лица, губ, языка, глотки).
Со стороны иммунной системы
Нечасто — гиперчувствительность.
Передозировка
Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приёме доз эпросартана до 12 000 мг. У большинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациента после приёма 12 000 мг эпросартана возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет выраженное снижение артериального давления. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.
Взаимодействие
Поскольку в плацебо — контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применения других препаратов, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать содержание калия в крови (например, гепарин) может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови.
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиеммя и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующего на РААС (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Антигипертензивное действие препарата может быть потенцировано другими гипотензивными средствами.
Известны случаи обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приёме препаратов лития с ингибиторами АИФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приёма эпросартана, в связи с этим рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови при одновременном приёме с эпросартаном.
Как и при применении ингибиторов АИФ, совместное применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам рекомендовано проводить объем-заместительную терапию и контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в процессе лечения.
Совместное применение лозартана и нестероидных противовоспалительных препаратов индометацина приводило к снижению эффективности АРА II; нельзя исключить классовый эффект.
Особые указания
Пациенты с риском нарушения функции почек
У некоторых пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например пациенты с тяжёлой хронической недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в редких случаях — острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения АРА II у пациентов из упомянутой выше группы риска нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения эпросартана вследствие подавления РААС.
Перед назначением эпросартана пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения эпросартаном.
Гиперкалиемия
При совместном применении с другими препаратами, влияющими на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов в группе риска.
Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других средств, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови. Совместную терапию следует проводить с осторожностью.
Двойная блокада РААС
Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада крайне необходима, то её следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом лечение эпросартаном не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, назначение эпросартана пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо проводить с осторожностью.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт применения эпросартана у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией почки.
Другие особые указания и меры предосторожности
Подобно ингибиторам АПФ, эпросартан и другие АРА II менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, по причине более высокой распространённости состояний, характеризующихся низкой активностью ренина.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или содержанием солей (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления пищевой соли, длительной и многократной рвоте приём эпросартана может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения необходимо провести коррекцию объёма циркулирующей крови и/или содержания солей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не изучалось, но на основании фармакодинамических свойств можно говорить, что подобного влияния он не оказывает. В период лечения эпросартаном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.
Классификация
-
АТХ
C09CA02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
D
(риск доказан)
Информация о действующем веществе Эпросартан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эпросартан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Сартаны — это группа медикаментов противогипертензивного действия по своему характеру похожих на ингибиторы АПФ, но работающих принципиально иным образом.
Вопрос целесообразности применения того или другого наименования, группы решается кардиологом. Часто специалист подбирает курс терапии методом пробы, начиная с небольших доз и отслеживая результаты и ответ организма на введение медикамента.
Сартаны не должны приниматься самостоятельно, без показаний и назначения. Это серьезные средства, вопросы полностью в компетенции докторов.
Механизм действия
В основе работы медикаментов рассматриваемой группы лежит блокирование определенного компонента естественной физиологической деятельности организма. Для начала стоит сказать пару слов о том, как повышается артериальное давление.
За тонус сосудов, его регулирование и, соответственно, показатели АД, отвечает целая группа специфических веществ организма человека: кортизол, гормоны коры надпочечников, альдостерон и ангиотензин-2.
Последний обладает наиболее выраженным действием. При влиянии на сосуды этого соединения, стенки приходят в повышенный тонус. Наступает их сужение и изменение просвета артерий организма. В конечном итоге растет давление, начинаются скачки показателя.
Сартаны — это блокаторы ангиотензиновых рецепторов, то есть особых волокон, которые располагаются в сосудистых структурах и отвечают за восприятие сигналов. Тех, которые стимулируются в результате влияния вещества при его выработке.
Ключевое отличие механизма действия сартанов от схожих ингибиторов АПФ заключается в блокировании конечной фазы реакции — организм попросту не воспринимает сигналы от влияния ангиотензина на сосуды, спазма не случается, давление остается в норме.
Что касается ингибиторов АПФ, они снижают саму скорость синтеза вещества, концентрация его становится меньше, что и приводит к нормализации артериального давления.
Сказать однозначно, какие медикаменты лучше, нельзя. Зависит от ситуации, переносимости препаратов, ряда прочих факторов субъективного характера.
Показания к применению
Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-2 (сокращенно БРА) очевидные, определяются кардиологическими изменениями со стороны организма.
Среди конкретных оснований для использования:
Артериальная гипертензия
Как правило, сартаны назначаются, начиная со второй стадии ГБ и позднее. Это довольно тяжелые препараты, он обладают выраженным эффектом, потому не применяются у пациентов на начальной фазе патологического процесса. Поскольку возможно слишком серьезное снижение показателя артериального давления. Это не менее опасно.
Вопрос целесообразности нужно решать на основании данных объективной диагностики.
Заместительная терапия при невозможности применения иАПФ
Несмотря на то, что названные средства обладают схожим конечным результатом, они имеют принципиально разную химическую структуру.
Подобный эффект, основанный на неидентичном строении, можно использовать на благо. Например, когда пациент в силу особенностей иммунитета, не способен переносить препараты типа ингибиторов АПФ.
Другой важный момент касается неэффективности этой группы медикаментов. В случае резистентности патологического процесса имеет смысл назначить близкие по глобальной классификации лекарства. Сартаны как раз годятся для комплексной терапии.
Медикаменты этого вида подходят для коррекции как первичной, эссенциальной, так и вторичной, реноваскулярной гипертензии.
Во последнем случае необходимо устранять еще и первопричину отклонения.
Хроническая сердечная недостаточность
Расстройства подобного плана имеют ишемическое происхождение. Миокард недополучает питательных веществ и кислорода.
Результатом оказывается стремительное нарастание ХСН как следствие частичного отмирания клеток. Это еще не инфаркт, но уже не далеко до момента критического состояния.
Сартаны в системе с прочими медикаментами снижают вероятность негативного явления. Хотя стопроцентной гарантии не дает никто, нужно систематически проверяться под контролем кардиолога. Чтобы не упустить момент декомпенсации, скорректировать курс терапии.
Склонность к поражению органов-мишеней
В первую очередь сетчатки глаза. В результате длительного течения артериальной гипертензии возникают очаги дистрофии. Недополучая крови, питательных веществ, сетчатая оболочка глаза начинает истончаться. Возможны разрывы и нарушения по типу отслоения.
Это не шуточное состояние. Вероятно полное исчезновение способности видеть.
Сартаны обладают функцией протекторов, то есть средств, защищающих клетки от разрушения.
Сетчатка глаза даже под влиянием кратковременных периодов недостаточного питания и дыхания не изменяется. Тем же эффектом обладают и ингибиторы АПФ.
Повышение выживаемости пациентов с перенесенным инфарктом
Блокаторы рецепторов ангиотензина II ускоряют и стабилизируют питание и клеточный газообмен. Потому шансов на коррекцию и восстановление у больных гораздо больше, чем у тех, кто не получает такой терапии.
Сартаны — не панацея. Потому применять их нужно с осторожностью, под контролем специалиста. Обо всех нестандартных ощущениях следует немедленно сообщать своему врачу.
Классификация по действующему веществу
Подразделение медикаментов проводится по основному действующему веществу, составляющему фундамент терапевтического эффекта препарата.
Соответственно, можно назвать четыре типа лекарственных средств.
Производные тетразола
- Кандесартан. Результат проявляется через 1-2 часа. Сохраняется на протяжении примерно 12 ч. При этом медикамент обладает способностью накапливаться в организме. Благодаря чему при систематическом применении возможен более качественный терапевтический эффект.
Перечень названий: Ангиаканд, Атаканд, Гипосарт, Кандекор, Ксартен, Ордисс.
- Лозартан. Результат наступает быстро, спустя несколько часов. Продолжительность сохраняется на протяжении почти суток. В зависимости от использованной дозировки. Имеет смысл принимать медикамент,только если все в порядке с печенью. Он метаболизируется именно этим путем, потому любые нарушения с одной стороны станут более выраженными, а с другой, снизится полезный результат от применения сартанов.
Лозартан на прилавках аптек представлен группой торговых наименований: Блоктран, Вазотенз, Зисакар, Карзартан, Лозап, Лориста, Реникард. Они полностью аналогичны, отличие только в производителе.
Негетероциклические средства
Основное наименование этой группы — Валсартан. Как и в предыдущем случае, он относится к «корневым», прочие считаются его аналогами.
Используется для срочного купирования артериального давления. Может применяться и для постоянной коррекции заболеваний сердечно-сосудистой системы. Согласно некоторым исследованиям, почти в половину повышает выживаемость пациентов с перенесенным инфарктом миокарда.
Фармакологический эффект наступает спустя 1-2 часа от момента приема. Выводится средство быстро, потому режим дозирования должен быть соответствующим.
Список торговых названий: Валз, Валсафорс, Вальсакор, Диован, Нортиван, Тарег.
Небифиниловые препараты
Эпросартан (Теветен). Какими-либо выдающимися свойствами не обладает. Используется, преимущественно, для коррекции расстройств работы сердца, повышения выживаемости пациентов после перенесенного инфаркта.
Список препаратов сартанов шире, названы только основные наименования.
Четвертый представитель встречается в реалиях российской медицины несколько реже. В данный момент можно встретить крайне мало наименований. Это современные препараты (см. ниже).
Классификация по поколениям
Другой способ классификации основан на поколениях лекарственных средств.
Всего их два.
- Первое — это все названные выше препараты. Блокируют только одну группу рецепторов. Терапевтические эффект при этом значительный, они еще не устарели. В условиях российской клинической практики используются наиболее активно.
- Второе поколение. Представлено скудно, но обладает комплексным действием. Может стабилизировать состояние быстро и имеет минимум побочных эффектов. Врачи предпочитают применять этот класс.
Нежелательно использование в рамках монотерапии, без поддержки медикаментами вспомогательных групп.
Препараты последнего поколения
Так называемые небифениловые производные тетразола. Сартаны последнего поколения представлены только одним средством на рынке России — Телмисартаном, он же Микардис.
Препарат имеет множество преимуществ:
- Биодоступность. Благодаря чему препарат обладает более высоким терапевтическим потенциалом и способностью нормализовать состояние человека.
- Выведение через пищеварительный тракт. По этой причине возможно применение у пациентов с почечной недостаточностью. Последнее поколение сартанов в этом отношении более безопасно.
- Минимальные сроки наступления полезного действия. Примерно 30 минут. Результат держится порядка суток.
- Нет необходимости часто принимать средство. 1 раз в день.
Кроме того, возникает куда меньше побочных явлений.
Что лучше: сартаны или ингибиторы АПФ?
Вопрос сложный. Как было отмечено ранее, говорить о принципиальном, концептуальном преимуществе той или иной группы не верно.
Необходимо отталкиваться от конкретной клинической ситуации, возраста пациента, его пола, общего состояния здоровья, индивидуальной реакции на лечение.
Ключевые отличия между сартанами и ингибиторами АПФ заключается в том, на каком участке цепочки негативного явления оно прерывается:
- В случае с сартанами ангиотензин вырабатывается как обычно. Но сосуды ввиду влияния препарата нечувствительны к этому соединению. Эффект минимален, артерии остаются в состоянии одного и того же тонуса.
- При приеме иАПФ — происходит снижение количества вещества.
В общем и целом, обе группы препаратов можно рассматривать как идентичные по эффективности и терапевтическому потенциалу средства.
Они взаимозаменяемы, могут использоваться при неэффективности противоположной группы. Таким образом, вопрос о том, какой тип лучше не имеет никакого практического смысла.
Возможные побочные эффекты
Негативные явления при подборе правильной дозировки встречаются сравнительно редко. Переносимость медикаментов довольно высокая, что позволяет без каких-либо проблем принимать их длительный период времени.
Среди негативных явлений можно выделить следующие:
- Кашель. Непродуктивный, без отхождения мокроты. Считается результатом раздражения эпителия дыхательных путей. Природа состояния до конца не уточнена.
- Диспепсическия. Типичные для препаратов кардиологического профиля. Среди вероятных явлений встречаются боли в животе, тошнота, рвота. Расстройства стула по типу запоров, поносов и их чередования в течение нескольких суток.
Наблюдается горечь во рту, повышенное кишечное газообразование. При наличии заболеваний пищеварительного тракта вероятность побочных явлений растет. Необходимо наблюдать за самочувствием, чтобы не упустить расстройство.
- Аллергические реакции. Встречаются часто среди прочих негативных явления. Наиболее распространенные нарушения этого плана у пациентов: крапивница, возникновение кожной сыпи, отечность дермальных слоев, покраснение без зуда. Крайне редко отмечают анафилактический шок, отек Квинке. Это скорее исключения.
- Мышечные боли. Миалгии. Происхождение таковых до конца не понятно.
- Нарушения функций почек. Дизурические явления. Снижение частоты позывов к посещению туалета, возможно падение количества суточной мочи.
- Головокружение. Нарушение ориентации в пространстве. Сравнительно малой интенсивности. Человек может перемещаться самостоятельно.
- Слабость, сонливость, апатичность. Проявления астенического синдрома. В рамках трудовой или учебной деятельности возможно снижение продуктивности.
- Встречаются изменения показателей лабораторных анализов. Это нужно учитывать при интерпретации результатов диагностики.
У пациентов с перенесенным инфарктом наблюдаются дополнительные негативные последствия приема сартанов:
- Ортостатическая гипотензия. Падение давления при резком вставании, перемене положения тела.
- Тахикардия. Увеличение числа сокращений сердца. Крайне редко. Средства влияют на АД, а не на ЧСС.
- Головные боли.
- Расстройства со стороны печени.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтическое перекрестное влияние одних медикаментов на другие зависит от конкретного средства. Наиболее часто обнаруживаются такие эффекты:
- При параллельном приеме с ингибиторами АПФ наблюдается взаимное усиление полезного действия. Артериальное давление снижается быстрее и в более широких пределах. Потому подобные комбинации могут использоваться только у пациентов с выраженными нарушениями работы сердечно-сосудистой системы.
- Если сартаны принимают вместе с калийсберегающими диуретиками (Верошпирон, Спиронолактон) велика вероятность повышения концентрации минеральных солей, электролитов. Это чревато нарушением работы сердца. Потому нужно вести строгое наблюдение за состоянием пациента.
- Системное применение медикаментов рассматриваемой группы и нестероидных противовоспалительных средств категорически не рекомендуется из-за ослабления противогипертензивного эффекта.
- Наконец, при применении сартанов и прочих средств для борьбы с высоким АД, мочегонными, действие усиливается.
Лекарственное взаимодействие позволяет понять, как организм среагирует на ту или иную комбинацию заранее.
Противопоказания
Оснований для отказа от применения сартанов не так много. В большинстве своем они относительны. То есть после устранения состояния можно прибегнуть к применению.
- Индивидуальная непереносимость к компонентам препарата. Считается абсолютным противопоказанием. Поскольку не миновать аллергических реакций.
- Возраст до 18 лет. Исследования на детях не проводились. Потому применение медикаментов рассматриваемой группы недопустимо. Возможны непредсказуемые осложнения.
- Нарушения функции печени. Выраженные расстройства работы железы. В том числе на фоне гепатита, суб- и декомпенсированного цирроза, прочих расстройств.
- Беременность. Средства-сартаны негативно влияют на гемодинамику плода и могут привести к нарушению его питания. Потому на любой стадии гестации медикаменты этого типа противопоказаны.
- Лактация. Грудное вскармливание. Компоненты лекарственного средства проникают в молоко и передаются ребенку. Применение в этот период недопустимо.
- Также нарушения функции почек. В декомпенсированной фазе. Чтобы не спровоцировать еще большего усугубления состояния.
Противопоказаний нужно придерживаться строго, чтобы не вызвать негативных непредсказуемых последствий бездумного применения препаратов.
Сартаны используются для терапии артериальной гипертензии. Это средства индивидуального выбора. Вопрос необходимости и общей возможности применения полностью находится в ведении врача-кардиолога.