Эсхол лекарство инструкция по применению цена аналоги

Дата последней актуализации: 17.03.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) подавляет синтез в печени и секрецию Хс, а также ингибирует его всасывание в кишечнике. По-видимому, УДХК оказывает незначительное ингибирующее действие на синтез и секрецию в желчь эндогенных желчных кислот и, по-видимому, не влияет на секрецию фосфолипидов в желчь.

При повторном дозировании концентрация УДХК в желчи достигает равновесного состояния примерно через 3 нед. Несмотря на то что Хс нерастворим в водной среде, его можно солюбилизировать по крайней мере двумя различными способами в присутствии дигидроксильных желчных кислот. В дополнение к солюбилизации Хс и включения его в мицеллы, УДХК действует, предположительно, по уникальному механизму, вызывая диспергирование Хс в виде жидких кристаллов в водной среде. Как следствие, даже при введении высоких доз (например, 15–18 мг/кг/сут) не достигается концентрация УДХК выше 60% от общего пула желчных кислот. Желчь, богатая УДХК, эффективно солюбилизирует Хс. Общий эффект УДХК состоит в повышении уровня Хс. Разные механизмы действия УДХК соединяются, изменяя состояние желчи у пациентов с желчными камнями с преципитирующего Хс на солюбилизирующее его, что способствует растворению холестериновых камней. После прекращения приема УДХК концентрация этой желчной кислоты в желчи экспоненциально падает, снижаясь приблизительно до 5–10% от ее уровня в равновесном состоянии примерно за 1 нед.

Другие механизмы действия включают цитопротекцию эпителия клетки поврежденного желчного протока (холангиоциты) от токсического действия желчных кислот, ингибирование апоптоза гепатоцитов, иммуномодулирующее действие и стимуляцию секреции желчи гепатоцитами и холангиоцитами.

Фармакокинетика

После приема внутрь около 90% дозы УДХК всасывается в тонкой кишке. После абсорбции УДХК попадает в воротную вену и подвергается эффективной экстракции из крови портальной вены печенью, где конъюгируется либо с глицином, либо с таурином, а затем секретируется в желчные протоки печени. УДХК в желчи концентрируется в желчном пузыре и выводится в двенадцатиперстную кишку с желчью через пузырный и общий желчевыносящий проток путем сокращений желчного пузыря, вызванных физиологической реакцией на еду. Только небольшое количество УДХК попадает в системный кровоток и очень небольшое количество выводится с мочой. Места терапевтического действия УДХК находятся в печени, желчи и просвете кишечника. Помимо конъюгации, УДХК не подвергается значительным изменениям или катаболизму в печени или слизистой оболочке кишечника. Небольшая часть перорально вводимой УДХК подвергается бактериальной деградации с каждым циклом энтерогепатической циркуляции. УДХК может как окисляться, так и восстанавливаться у 7-го атома углерода, образуя либо 7-кетолитохолевую, либо литохолевую кислоту соответственно. Кроме того, в тонкой кишке происходит катализируемая бактериями деконъюгация глико- и тауроурсодезоксихолевой кислоты. Свободная УДХК, 7-кетолитохолевая кислота и литохолевая кислота относительно нерастворимы в водной среде, и бóльшая часть этих соединений уходит из дистального отдела кишечника в кал. Реабсорбированная свободная УДХК повторно поглощается печенью. Восемьдесят процентов литохолевой кислоты, образующейся в тонкой кишке, выводится с калом, но 20% абсорбируемой кислоты сульфатируется по 3-гидроксильной группе в печени до относительно нерастворимых литохолиловых конъюгатов, которые экскретируются в желчь и выводятся с калом. Абсорбированная 7-кетолитохолевая кислота стереоспецифически восстанавливается в печени до хенодезоксихолевой кислоты. Литохолевая кислота может вызвать холестатическое поражение печени и стать причиной смерти от печеночной недостаточности у некоторых видов животных, не способных образовывать сульфатные конъюгаты. Литохолевая кислота образуется в результате 7-дегидроксилирования дигидроксильных желчных кислот (урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислота) в просвете кишечника. Реакция 7-дегидроксилирования, по-видимому, альфа-специфична, т.е. хенодезоксихолевая кислота более эффективно 7-дегидроксилируется, чем УДХК, и для эквимолярных доз этих кислот уровень литохолевой кислоты, обнаруживаемый в желчи, ниже в случае УДХК. Человек способен сульфатировать литохолевую кислоту. Несмотря на то что поражение печени не ассоциировалось с терапией УДХК, у некоторых людей может существовать пониженная способность к сульфатированию, хотя такой дефицит еще не был четко продемонстрирован.

Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность

УДХК была протестирована в 2-летних исследованиях пероральной канцерогенности на мышах линии CD-1 и крысах линии Sprague-Dawley в суточных дозах 50, 250 и 1000 мг/кг. УДХК не показала канцерогенности у мышей. В исследовании на крысах выявлено статистически значимое дозозависимое увеличение частоты развития феохромоцитомы мозгового вещества надпочечников у самцов (p=0,014, метод Пето) и самок (p=0,004, метод Пето). Было проведено 78-недельное исследование на крысах с использованием интраректальной инстилляции литохолевой кислоты и тауродезоксихолевой кислоты, метаболитов урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот. Сами по себе эти желчные кислоты не вызывали развитие опухолей. Стимулирующий развитие опухоли эффект обоих метаболитов наблюдался при их совместном введении с канцерогенным веществом. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что желчные кислоты могут быть вовлечены в патогенез рака толстой кишки у пациентов, перенесших холецистэктомию, но прямые доказательства этого факта отсутствуют. УДХК не проявляла мутагенности и генотоксичности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций клеток лимфомы мышей (L5178Y, TK +/-), в тесте обмена участками сестринских хроматид лимфоцитов человека, тесте хромосомной аберрации в клетках сперматогоний мышей, микроядерном тесте в клетках яичника и костного мозга китайского хомячка. Имеется сообщение, что диетическое введение литохолевой кислоты цыплятам вызывает аденоматозную гиперплазию печени.

УДХК в пероральных дозах до 2700 мг/кг/сут (16200 мг/м²/сут, что в 29 раз превышает МРДЧ в пересчете на единицу площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную способность самцов и самок крыс.

Клинические исследования

Растворение желчных камней

По данным 8 клинических исследований с участием в общей сложности 868 пациентов с рентгенопрозрачными желчными камнями (три в США с участием 282 пациентов, одно в Великобритании с участием 130 пациентов и четыре в Италии с участием 456 пациентов), в которых пациенты получали УДХК в диапазоне доз 5–20 мг/кг/сут продолжительностью от 6 до 78 мес, лучшей оказалась доза 8–10 мг/кг/сут. При дозе УДХК приблизительно 10 мг/кг/сут полного растворения камней можно ожидать примерно у 30% сплошной выборки пациентов с некальцифицированными желчными камнями <20 мм в максимальном измерении, получивших лечение продолжительностью до 2 лет. Редкое растворение желчных камней отмечается у пациентов с кальцифицированными камнями в желчном пузыре до начала лечения или у которых развивается кальцификация камней или невизуализация желчного пузыря при лечении у пациентов с камнями >20 мм в максимальном измерении. Вероятность растворения камней в желчном пузыре увеличивается до 50% у пациентов с плавающими или способными держаться на плаву камнями (т.е. с высоким содержанием Хс) и обратно пропорциональна размеру камня для тех пациентов, у которых максимальный размер <20 мм. Полное растворение наблюдалось у 81% пациентов с камнями диаметром до 5 мм. Возможность растворения камней с применением УДХК не связана с возрастом, полом, весом, степенью ожирения и уровнем Хс в сыворотке крови пациента. Отсутствие визуализации желчного пузыря по данным пероральной холецистографии до начала терапии не является противопоказанием к применению УДХК (группа пациентов с невизуализирующимся желчным пузырем в исследованиях с применением УДХК имела скорость полного растворения камней, аналогичную группе пациентов с визуализирующимся желчным пузырем). Однако отсутствие визуализации желчного пузыря, развивающееся во время лечения УДХК, указывает на неуспех полного растворения камней, и в таких случаях терапию следует прекратить. Частичное растворение камня, происходящее в течение 6 мес после начала терапии УДХК, по-видимому, связано с вероятностью >70% возможного полного растворения камня при дальнейшем лечении; частичное растворение, наблюдаемое в течение 1 года после начала терапии, указывает на 40% вероятность полного растворения.

В британских исследованиях рецидив образования камней после растворения с помощью УДХК наблюдался в течение 2 лет у 8/27 (30%) пациентов. Из 16 пациентов в британском исследовании, у которых камни ранее растворялись с применением хенодезоксихолевой кислоты, но позже рецидивировали, у 11 отмечено полное растворение при применении УДХК. Рецидив образования камней наблюдался у 50% пациентов в течение 5 лет после полного растворения камней при терапии УДХК. Следует проводить серийные УЗИ исследования для выявления рецидива образования камней, имея ввиду, что рентгенопрозрачность камней должна быть определена до начала следующего курса УДХК. Профилактическая доза УДХК не установлена.

Профилактика образования желчных камней

Два плацебо-контролируемых многоцентровых двойных слепых рандомизированных, с параллельными группами исследования с участием в общей сложности 1316 пациентов с ожирением были выполнены для оценки способности УДХК предотвращать образование камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес. Первое испытание включало 1004 пациента с ожирением и ИМТ ≥38, которые потеряли вес благодаря очень низкокалорийной диете продолжительностью 16 нед. Анализ по намеченному лечению в этом исследовании показал, что образование камней в желчном пузыре произошло в 23% случаев в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК, этот показатель составил 6, 3 и 2% соответственно. Средняя потеря веса для этого 16-недельного испытания составила 47 фунтов для группы плацебо и 47, 48 и 50 фунтов для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.

Второе исследование включало 312 пациентов с ожирением (ИМТ ≥40), перенесших быструю потерю веса с помощью операции обходного желудочного анастомоза. Период пробного медикаментозного лечения составил 6 мес после операции. Результаты этого исследования показали, что образование камней в желчном пузыре произошло у 23% пациентов в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК, частота образования камней в желчном пузыре составила 9, 1 и 5% соответственно. Средняя потеря веса для этого 6-месячного исследования составила 64 фунта для группы плацебо и 67, 74 и 72 фунта для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.

Первичный билиарный цирроз

Эффективность УДХК, вводимой пациентам с первичным билиарным циррозом в дозе 13–15 мг/кг/сут в 3 или 4 разделенных дозах. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в США было проведено для оценки эффективности УДХК в дозе от 13 до 15 мг/кг/сут, вводимой в 3 или 4 приема, у 180 пациентов с первичным билиарным циррозом (78% пациентов получали режим дозирования 4 раза в день). По завершении двойной слепой части все пациенты вошли в открытую активную фазу продления лечения. Неудача лечения оценивалась по конечной точке эффективности, определенной как смертельный исход, необходимость в трансплантации печени, гистологическое прогрессирование на две стадии или до цирроза, развитие варикозного расширения вен, асцита или энцефалопатии, заметное усиление утомляемости или зуда, неспособность переносить ЛС, удвоение уровня билирубина в сыворотке крови и добровольный отказ от лечения. После двух лет двойного слепого лечения частота неудач лечения была значительно (p<0,01) снижена в группе пациентов, получавших УДХК в дозе 250 мг (20 из 86 (23%), по сравнению с группой плацебо (40 из 86 (47%).

Время до установления неэффективности лечения при исключении параметров удвоения уровня билирубина и добровольного отказа от лечения также значительно увеличивалось (p<0,001) в группе пациентов, получавших УДХК в дозе 250 мг (n=86, (803,8±24,9) дня по сравнению с (641,1±24,4) дня для группы плацебо (n=86) в среднем), независимо от гистологической стадии или исходного уровня билирубина (>1,8 или ≤1,8 мг/дл). По сравнению с плацебо, лечение УДХК привело к значительному улучшению таких биохимических показателей сыворотки крови по сравнению с исходным уровнем, как общий билирубин, уровень АЛТ, ЩФ и IgM .

Эффективность УДХК, вводимой в дозе 14 мг/кг/сут 1 раз в день пациентам с первичным билиарным циррозом. Во втором исследовании, проведенном в Канаде, 222 пациента с первичным билиарным циррозом были рандомизированы в группы для получения УДХК в дозе 14 мг/кг/сут или плацебо, которые вводили 1 раз в сутки двойным слепым методом в течение двухлетнего периода. Через 2 года статистически значимая (p<0,001) разница между двумя видами лечения (n=106 в группе УДХК и n=106 в группе плацебо) в пользу УДХК была продемонстрирована следующими показателями: снижение доли пациентов, у которых наблюдалось повышение уровня билирубина в сыворотке более чем на 50%; медианное процентное снижение уровня билирубина (−17,12% для группы пациентов, получавших урсодезоксихолевую кислоту, в сравнении с +20% для группы плацебо), трансаминаз (−40,54% в сравнении с +5,71%) и ЩФ (−47,61% в сравнении с −5,69%); частота неудач лечения и время до неэффективности лечения. Определение неэффективности лечения включало: прекращение исследования по любой причине; общий уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий или равный 1,5 мг/дл или повышающийся до уровня, равного или более чем в 2 раза превышающего исходный уровень; развитие асцита или энцефалопатии. Оценка пациентов, лечившихся 4 года и более, была неадекватной из-за высокого уровня выбывания (10 пациентов выбыли из группы получавших УДХК в сравнении с 15 пациентами в группе плацебо) и небольшого количества пациентов. Поэтому смертельный исход, необходимость трансплантации печени, гистологическое прогрессирование на две стадии или до цирроза, развитие варикозного расширения вен, асцита или энцефалопатии, выраженное усиление утомляемости или зуда, непереносимость ЛС, удвоение уровня билирубина в сыворотке и добровольный отказ от лечения не оценивались.

Эффективность УДХК, вводимой 2 раза в день по сравнению с разделенными схемами дозирования 4 раза в день пациентам с первичным билиарным циррозом. В рандомизированном двухпериодном перекрестном исследовании с участием 50 пациентов с первичным билиарным циррозом сравнивали эффективность применения УДХК 2 и 4 раза в день в разделенных дозах в течение 6 мес в каждом перекрестном периоде. Средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем результатов в печеночном тесте и оценки риска по Майо (n=46) и насыщения сыворотки УДХК (n=34) не были статистически значимыми при любой дозировке в любой временной интервал. Это исследование продемонстрировало, что УДХК в дозе 13–15 мг/кг/сут, вводимая 2 раза в день, столь же эффективна, как при введении 4 раза в день. Кроме того, 10 пациентам назначали УДХК однократно или 3 раза в день. Из-за небольшого количества пациентов в этой группе исследования было невозможно провести статистические сравнения между этими режимами дозирования.

Рентгенопрозрачные, некальцифицированные камни желчного пузыря размером <20 мм в наибольшем измерении у пациентов, которым предполагается проведение плановой холецистэктомии, за исключением случаев с повышенным хирургическим риском из-за системного заболевания, пожилого возраста, идиосинкразической реакции на общую анестезию, или у пациентов, отказывающихся от операции.

Предотвращение образования камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес.

Первичный билиарный цирроз.

Категория действия на плод по FDA — B.

Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах с дозами УДХК, которые в 200 раз превышали терапевтическую дозу, и не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода при дозах, в 20–100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс, и в 5 раз (самая высокая испытанная доза) — у кроликов. Исследования, в которых крысам вводили дозу, в 100–200 раз превышающую рекомендованную для человека, показали некоторое снижение фертильности и размера помета.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований использования УДХК у беременных женщин не проводилось, но непреднамеренное воздействие терапевтических доз на 4 женщин в I триместре беременности во время исследования УДХК не доказало его воздействия на плод или новорожденного ребенка. Хотя это кажется маловероятным, нельзя исключать возможность того, что УДХК может причинить вред плоду, поэтому ее применение противопоказано при беременности.

Неизвестно, выделяется ли УДХК с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении УДХК в период грудного вскармливания.

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клиническом исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой, полученной в других клинических исследованиях, и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Растворение желчных камней, профилактика образования желчных камней

Характер и частота побочных действий были схожими во всех группах. В таблицах 1 и 2 перечислены побочные действия, сообщения о которых поступали с частотой ≥5%.

Таблица 1

Растворение желчных камней

Таблица 2

Профилактика образования желчных камней

Первичный билиарный цирроз

Опыт клинических исследований

В таблице 3 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Таблица 3

Примечание: побочные реакции, которые наблюдались в группе плацебо с такой же или более высокой частотой, что и в группе УДХК, были удалены из этой таблицы (это включает диарею и тромбоцитопению через 12 мес, тошноту/рвоту, лихорадку и другие проявления токсичности).

В рандомизированном перекрестном исследовании с участием 60 пациентов с первичным билиарным циррозом 7 пациентов (11,6%) сообщили о девяти побочных реакциях: боль в животе и астения (1 пациент), тошнота (3 пациента), диспепсия (2 пациента), анорексия и эзофагит (по 1 пациенту). Один пациент, получавший УДХК 2 раза в день (общая доза 1000 мг), выбыл из-за тошноты. Все эти девять побочных реакций, за исключением эзофагита, наблюдались при приеме УДХК 2 раза в день в общей суточной дозе 1000 мг или более. Однако побочная реакция может возникнуть при любой дозе.

Пострегистрационный опыт

Следующие побочные реакции, представленные по классам систем и органов, были выявлены во время применения УДХК после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.

Со стороны ЖКТ: дискомфорт в животе, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Общие нарушения и состояния в месте введения: недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (или обострение ранее существовавшей желтухи).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая отек лица, крапивницу, ангионевротический отек и отек гортани.

Отклонения от нормы лабораторных тестов: повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения в тесте на функцию печени, повышение уровня трансаминаз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожный зуд, сыпь.

Симптомы: не сообщалось о случайной или преднамеренной передозировке УДХК. Дозы УДХК в диапазоне 16–20 мг/кг/сут переносились без симптомов в течение 6–37 мес у 7 пациентов. LD₅₀ УДХК у крыс составляет более 5000 мг/кг, полученных в течение 7–10 дней, и более 7500 мг/кг для мышей. Наиболее вероятным проявлением тяжелой передозировки УДХК, вероятно, будет диарея.

Однократные пероральные дозы УДХК 10 г/кг для мышей и собак и 5 г/кг для крыс не были летальными. Однократная пероральная доза УДХК 1,5 г/кг была смертельной для хомяков. Симптомами острой токсичности были слюноотделение и рвота у собак и атаксия, одышка, птоз, агональные судороги и кома у хомяков.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты с кровотечением из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатией, асцитом или нуждающиеся в срочной трансплантации печени должны получать соответствующее специфическое лечение.

Печеночные тесты

Терапия УДХК не связана с повреждением печени. Литохолевая кислота — встречающаяся в природе желчная кислота, известна как токсичный для печени метаболит. Эта желчная кислота образуется в кишечнике из УДХК в меньших количествах, чем из хенодезоксихолевой кислоты. Литохолевая кислота детоксифицируется в печени путем сульфатирования, и хотя человек, по-видимому, способен эффективно сульфатировать литохолевую кислоту, возможно, что у некоторых пациентов может быть врожденный или приобретенный дефицит способности к сульфатированию, что увеличивает предрасположенность к повреждению печени, вызываемому литохолатами. Патологические изменения уровня ферментов печени не ассоциировалось с применением УДХК, и фактически было показано, что УДХК снижает уровень ферментов печени при ее заболевании. Несмотря на это, у пациентов, получающих УДХК, следует измерять уровни АСТ и АЛТ в начале терапии и после этого в соответствии с конкретными клиническими обстоятельствами.

Функциональные пробы печени (ГГТ, ЩФ, АСТ, АЛТ) и уровень билирубина следует контролировать каждый месяц в течение 3 мес после начала терапии и каждые 6 мес в дальнейшем. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить возможное ухудшение функции печени. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если вышеуказанные параметры увеличиваются до уровня, который считается клинически значимым у пациентов со стабильными историческими уровнями функциональных тестов печени.

Следует проявлять осторожность, чтобы поддерживать отток желчи у пациентов, получающих УДХК.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения УДХК у педиатрических пациентов не установлены.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях УДХК примерно 14% пациентов были старше 65 лет (примерно 3% были старше 75 лет). Анализ данных в подгруппах показал, что пациенты старше 56 лет не демонстрировали статистически значимых различий в показателях полного растворения по сравнению с более молодыми пациентами. Возрастных различий в безопасности и эффективности не обнаружено. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответе у пожилых и молодых пациентов. Однако нельзя исключать небольшие различия в эффективности и большей чувствительности некоторых пожилых людей, получающих УДХК, поэтому применять ее у данной популяции рекомендуется с осторожностью.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Эксхол суспензия в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

одна капсула содержит:
активное вещество урсодезоксихолевая кислота 250 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 2 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 29 мг, магния стеарат 2 мг, повидон 9 мг, лактозы моногидрат 38 мг;
состав капсулы твердой желатиновой № 0: корпус — титана диоксид, желатин; крышечка — титана диоксид, желатин.

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул — смесь гранул и порошка от белого до почти белого цвета.

Гепатопротекторное средство

Код АТХ

А05АА02

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает так же желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномоделирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным биллиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Фармакокинетика
УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90 %), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3,8 ммольл, 5,5 ммольл и 3,7 ммольл соответственно. Cmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая — до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48 % от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70 % общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество не всосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

— Неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии);
— хронический активный гепатит;
— токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени;
— алкогольная болезнь печени;
— неалкогольный стеатогепатит;
— первичный билиарный цирроз печени;
— первичный склерозирующий холангит;
— кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
— дискинезии желчевыводящих путей;
— билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Гиперчувствительность, рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желчно-желудочный свищ, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, обтурация желчевыводящих путей, эмпиема желчного пузыря, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Хотя УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют капсулы Эксхол® у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуется применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозировка

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат Эксхол® назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг массы тела до 12-15 мг/кг (2-5 капсул). Длительность приема для растворения камней — до полного растворения плюс еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования. При диффузных заболеваниях печени суточная доза препарата Эксхол® делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для растворения камней — до полного растворения, а затем еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

После холецистектомии, для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза — 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10 — 15 мг/кг/в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите — 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При муковисцедозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 3-х лет дозу препарата назначают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Боль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности «печеночных» трансаминаз, аллергические реакции, редко — кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Передозировка

Случаев передозировки не выявлено. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию препарата.
Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, в дальнейшем — каждые 3 месяца. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 месяцев в ходе УЗИ в течение первого года терапии.

При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 месяцев, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если в течение 6-12 месяцев после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.

Капсулы 250 мг.
По 10 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии

ЗАО «Канонфарма продакшн»
Россия, 141100, Московская область, г Щелково, ул. Заречная, д. 105

Аналоги Эксхол

Товары из категории — Желудок, кишечник, печень

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 1 328

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 40 мг, кальция стеарат — 7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 28 мг, крахмал картофельный — 33.5 мг, маннитол — 58 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 3.5 мг, повидон К30 — 30 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый — 20 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 6.75 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6.75 мг, тальк — 4 мг, титана диоксид — 2.5 мг).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. C_max в плазме крови при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. C_max достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая — до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество не всосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7- дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

• растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
• билиарный рефлюкс-гастрит;
• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
• хронические гепатиты различного генеза;
• первичный склерозирующий холангит;
• кистозный фиброз (муковисцидоз);
• неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• дискинезии желчевыводящих путей.

• гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или любому из компонентов препарата;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нефункционирующий желчный пузырь;
• острое инфекционно-воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• панкреатит;
• взрослые и дети с массой тела до 34 кг, детский возраст до 3 лет для данной ЛФ.

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых камней желчного пузыря

Рекомендованная доза препарата Эксхол составляет 10 мг/кг массы тела в сутки.

Вся суточная доза принимается однократно на ночь. Курс лечения — 6 -12 месяцев. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

По 250 мг/сут, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема в первые 3 месяца лечения. После улучшения «печеночных» показателей суточную дозу можно применять 1 раз вечером. Продолжительность курса лечения не ограничена. В редких случаях в начале могут ухудшиться клинические симптомы (участится зуд). В этом случае следует уменьшить суточную дозу, а далее постепенно повышать дозировку (еженедельно увеличивая суточную дозу) до тех пор, пока не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

При хронических гепатитах различного генеза, неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени препарат Эксхол назначают суточной дозе 10-15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в 2-3 приема, непрерывно в течение длительного времени (6-12 месяцев и более).

При первичном склерозирующем холангите и кистозном фиброзе (муковисцидозе)

При первичном склерозирующем холангите: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) массы тела в сутки 2-3 приема. Длительность применения — от 6 месяцев до нескольких лет.

При кистозном фиброзе (муковисцидозе): по 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность применения — от 6 месяцев до нескольких лет.

При дискинезии желчевыводящих путей

Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

При невозможности выполнения режима дозирования рекомендуется использовать лекарственную форму капсулы, Эксхол, 250 мг.

Детям старше 3 лет урсодезоксихолевую кислоту назначают индивидуально, из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Классификация ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) частоты развития побочных эффектов: часто — от >1/100 до <1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто — от >1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%); редко — от >1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1%); очень редко — <1/10000 назначений (<0.01%).

Со стороны ЖКТ: часто — неоформленный стул, диарея (может быть дозозависимой); очень редко — при лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени (проходит после отмены препарата).

Со стороны печени и желчевыводящий путей: очень редко — кальцинирование желчных камней, при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза — декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Со стороны кожных покровов: очень редко — аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

Антациды, содержащие алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Эксхол.

Урсодезоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, необходимо контролировать его концентрацию в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях препарат Эксхол может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Для успешного растворения желчных камней необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и быть заполнен камнями не более чем на половину, желчевыводящие пути должны полностью сохранять свою функцию.

В течение первых трех месяцев лечения необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз, ЩФ, гамма- глутаминтрансферазы (ГГТ), концентрации билирубина в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца.

Холецистография следует проводить каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, в дальнейшем — каждые 3 месяца. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 месяцев в ходе ультразвукового и рентгенологического исследований желчевыводящих путей в течении первого года терапии.

Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить. В случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик препарат Эксхол применять не следует. Если в течение 6-12 месяцев после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 месяцев, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

В случае необходимости длительной терапии высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (до 30 мг/кг/сут), применение препарата может привести к развитию серьезных побочных явлений у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.

Влияние на способность управлять транспортным средством и другими механизмами

При применении препарата Эксхол влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не выявлено.

Противопоказано применение препарата детям с массой тела до 34 кг и в возрасте до 3 лет.

Детям старше 3-х лет урсодезоксихолевую кислоту назначают индивидуально, из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Не применять по истечении срока годности.