Эторикоксиб тева 60 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

Эторикоксиб-Тева — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005033

Торговое наименование препарата:

Эторикоксиб-Тева

Международное непатентованное или группировочное наименование:

эторикоксиб

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В 1 таблетке содержится: действующее вещество эторикоксиб 30,00 мг/60,00 мг/90,00 мг/120,00 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (безводный) 38,20 мг/76,40 мг/114,60 мг/152,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 10,90 мг/21,80 мг/32,70 мг/43,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 10,90 мг/21,80 мг/32,70 мг/43,60 мг; кросповидон (тип А) 6,00 мг/12,00 мг/18,00 мг/24,00 мг; повидон-К25 3,00 мг/6,00 мг/9,00 мг/12,00 мг; магния стеарат 1,00 мг/2,00 мг/3,00 мг/4,00 мг; оболочка для дозировки 30 мг: Aquapolish Р голубой 064.20 MS (гипромеллоза 1,5000 мг; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) 0,1500 мг; тальк 0,4500 мг; триглицериды среднецепочечные 0,1500 мг; титана диоксид (Е171) 0,6000 мг; целлюлоза микрокристаллическая 0,1185 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0,0300 мг; краситель оксид железа красный (Е172) 0,0015 мг; оболочка для дозировки 60 мг: Aquapolish Р зеленый 074.23 MS (гипромеллоза 3,0000 мг; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) 0,3000 мг; тальк 0,6600 мг; триглицериды среднецепочечные 0,3000 мг; титана диоксид (Е171) 1,2000 мг; алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (Е133) 0,1200 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0,1200 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0,2400 мг; краситель оксид железа черный (Е172) 0,0600 мг; оболочка для дозировки 90 мг: Aquapolish Р белый 014.44 MS (гипромеллоза 4,5000 мг; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) 0,4500 мг; тальк 1,3500 мг; триглицериды среднецепочечные 0,4500 мг; титана диоксид (Е171) 2,2500 мг; оболочка для дозировки 120 мг: Aquapolish Р зеленый 074.25 MS (гипромеллоза 6,0000 мг; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) 0,6000 мг; тальк 1,8180 мг; триглицериды среднецепочечные 0,6000 мг; титана диоксид (Е171) 2,7600 мг; алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (Е133) 0,0240 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0,0480 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0,1020 мг; краситель оксид железа черный (Е172) 0,0480 мг.

Описание

Дозировка 30 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «30» на одной стороне, другая сторона гладкая.
Дозировка 60 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравировкой «60» на одной стороне, другая сторона гладкая.
Дозировка 90 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «90» на одной стороне, другая сторона гладкая.
Дозировка 120 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с гравировкой «120» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Фармакотерапевтическая группа:

нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Код ATX:

М01АН05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных противовоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 часов после приема исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приема препарата.
Безопасность

Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)

Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлений по объединенным данным трех рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (СС явлений), включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьезные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность

Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данный эффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлений не было выявлено статистически значимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным для эторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).

Таблица «Частота подтвержденных тромботических СС явлении (Программа MEDAL)»

	Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет	Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет	Сравнение между видами лечения
Частота1 (95% ДИ)	Частота1 (95% ДИ)	Относительный риск (95% ДИ)
Подтвержденные тромботические СС серьезные нежелательные явления
При выполнении требований протокола	1,24 (1,11,1,38)	1,30 (1,17, 1,45)	0,95 (0,81, 1,11)
В зависимости от назначенного лечения	1,25 (1,14, 1,36)	1,19 (1,08, 1,30)	1,05 (0,93, 1,19)
Подтвержденные сердечные явления
При выполнении требований протокола	0,71 (0,61,0,82)	0,78 (0,68, 0,90)	0,90 (0,74, 1,10)
В зависимости от назначенного лечения	0,69 (0,61,0,78)	0,70 (0,62, 0,79)	0,99 (0,84, 1,17)
Подтвержденные цереброваскулярные явления
При выполнении требований протокола	0,34 (0,28, 0,42)	0,32 (0,25, 0,40)	1,08 (0,80, 1,46)
В зависимости от назначенного лечения	0,33 (0,28, 0,39)	0,29 (0,24, 0,35)	1,12 (0,87,1,44)
Подтвержденные периферические сосудистые явления
При выполнении требований протокола	0,20 (0,15, 0,27)	0,22 (0,17, 0,29)	0,92 (0,63,1,35)
В зависимости от назначенного лечения	0,24 (0,20, 0,30)	0,23 (0,18,0,28)	1,08 (0,81, 1,44)
1 Количество явлений на 100 пациенто-лет; ДИ = доверительный интервал; N = общее количество пациентов, включенных в популяцию пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требований протокола – все явления, развившиеся на фоне исследуемой терапии или в течение 14 дней с момента ее прекращения (исключены пациенты, которые получили <75% исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные в исследование НПВП >10% времени). В зависимости от назначенного лечения – все подтвержденные явления, развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которые могли подвергаться не включенным в исследование вмешательствам после прекращения приема исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: n=17412 для эторикоксиба и n=17289 для диклофенака.

СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группами лечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные явления

Приблизительно у 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, при исходной оценке была зарегистрирована артериальная гипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования и серьезные явления), была сходной для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL

В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % в связи с артериальной гипертензией, до 1,9% в связи с отеками и до 1,1% в связи с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в Программе MEDAL

В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL

В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).
Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет – 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака, соответственно. Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL.

Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединенной Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р <0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьезными.
Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями.

В клинических исследованиях, за исключением исследований Программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ

В двух двойных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздействие 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст., целекоксиб – 2,4 мм рт. ст., напроксен – 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика

Абсорбция. Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (С_max) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) в плазме крови – 1ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC_0-24 ч – 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению С_max на 36% и увеличению Т_Cmax на 2 ч.
Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение. Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (V_dss) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма – образование 6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1А2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение. При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% – через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Разновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Особые группы пациентов

Пожилые

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).
Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались. В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Показания к применению

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
• Детский возраст до 16 лет.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. от.
• Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Прогрессирующие заболевания почек.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как: дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости;
• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) – 30 мг один раз в день;
• пациенты с дегидратацией;
• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики ангиотензина II, особенно пожилые;
• пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин;
• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.
Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Эторикоксиб-Тева следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в день или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозируюший спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг или 90 мг один раз в день. Минимальная эффективная суточная доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов прием дозы 90 мг один раз в день может привести к усилению терапевтического действия.
При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат Эторикоксиб-Тева следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит

Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Эторикоксиб-Тева следует применять только в острый период не более 3 дней.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;
• суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней;
• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.

Особые группы пациентов

Пожилые

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Эторикоксиб-Тева следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) – 30 мг один раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Эторикоксиб-Тева у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата Эторикоксиб-Тева у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Эторикоксиб-Тева у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Дети

Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.

Класс система/орган	Нежелательное явление	Частота1
Инфекционные и паразитарные заболевания	альвеолярный остит	часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта	нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, громбоцитопения	нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы	реакции гиперчувствительности2,4	нечасто
ангионевротический отек, анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок2	редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	отеки/ задержка жидкости	часто
снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела	нечасто
Нарушения психики	тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2	нечасто
спутанность сознания2, беспокойство2	редко
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение, головная боль	часто
нарушение вкуса, бессонница, парестезия/ гипестезия, сонливость	нечасто
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, конъюнктивит	нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	звон в ушах, вертиго	нечасто
Нарушения со стороны сердца	ощущение сердцебиения, аритмия2	часто
фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2, инфаркт миокарда5	нечасто
Нарушения со стороны сосудов	артериальная гипертензия	часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения5, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2	нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	бронхоспазм2	часто
кашель, одышка, носовое кровотечение	нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе	очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта	часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта. гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит2	нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение активности АЛТ, повышение активности ACT	часто
гепатит2	редко
печеночная недостаточность2, желтуха2	редко3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	экхимоз	часто
отечность лица, зуд, сыпь, эритема2, крапивница2	нечасто
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз2, фиксированная лекарственная эритема2	редко3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	спазмы/ судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность	нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность2	нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	астения/ слабость, гриппоподобный синдром	часто
боль в грудной клетке	нечасто
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия. повышение мочевой кислоты	нечасто
снижение натрия в крови	редко
1 Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100, редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). 2 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания. 3 Частотная категория «Редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (n= 15470). 4 Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия». 5 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно-контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Передозировка

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.
Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как: удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО в начале лечения или при изменении лечения эторикоксибом, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы. Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC_0-24 ч для ЭЭ на 37%. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC_0-24 ч для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC_0-24 ч неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC_0-24 ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось.
Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона. Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC_0-24 ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя C_max дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сулъфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов. На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP 3А4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2CI9 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).
Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.
Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациентам с известными факторами риска развития СС осложнений (такими как: артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).
Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени.
В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.
Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.
Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Дозировка 30 мг:

По 7 или 14 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/Аl/ПВХ-Аl).
По 1 блистеру по 7 таблеток, 2 блистера по 14 таблеток, 4 блистера по 14 таблеток или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Дозировки 60 мг, 90 мг, 120 мг:

По 2, 7 или 14 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/Аl/ПВХ-Аl).
По 1 блистеру по 2 или 7 таблеток, 1 блистеру по 14 таблеток, 2 блистера по 14 таблеток, 4 блистера по 14 таблеток или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Производитель:

Тевафарм Индия Прайвэт Лимитед,
Участок № А-1, Фэйз 1-А, Верна Индастриал Эстейт, Верна, ГоА, Индия

Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных противовоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р<0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 часов после приема исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приема препарата.
Безопасность
Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)
Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлений по объединенным данным трех рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (СС явлений), включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и PA) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьезные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данный эффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались пpи назначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше пpи назначении эторикоксиба, чем пpи назначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы
Частота подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлений не было выявлено статистически значимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным для эторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).
Таблица «Частота подтвержденных тромботических СС явлений (Программа MEDAL)»
Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет Частота1 (95% ДИ) — Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет Частота1 (95% ДИ) — Сравнение между видами лечения Относительный риск (95% ДИ)
Подтвержденные тромботические СС серьезные нежелательные явления
При выполнении требований протокола: 1,24(1,11, 1,38) — 1,30(1,17, 1,45) — 0,95 (0,81, 1,11)
В зависимости от назначенного лечения: 1,25 (1,14, 1,36) — 1,19 (1,08, 1,30) — 1,05 (0,93, 1,19)
Подтвержденные сердечные явления
При выполнении требований протокола: 0,71 (0,61,0,82) — 0,78 (0,68, 0,90) — 0,90 (0,74, 1,10)
В зависимости от назначенного лечения: 0,69 (0,61, 0,78) — 0,70 (0,62, 0,79) — 0,99 (0,84, 1,17)
Подтвержденные цереброваскулярные явления
При выполнении требований протокола: 0,34 (0,28, 0,42) — 0,32 (0,25, 0,40) — 1,08 (0,80, 1,46)
В зависимости от назначенного лечения: 0,33 (0,28, 0,39) — 0,29 (0,24, 0,35) — 1,12 (0,87,1,44)
Подтвержденные периферические сосудистые явления
При выполнении требований протокола: 0,20 (0,15, 0,27) — 0,22 (0,17, 0,29) — 0,92 (0,63,1,35)
В зависимости от назначенного лечения: 0,24 (0,20, 0,30) — 0,23 (0,18,0,28) — 1,08 (0,81, 1,44)
1 Количество явлений на 100 пациенто-лет; ДИ=доверительный интервал; N = oбщee количество пациентов, включенных в популяцию пациентов, выполнивших требования протокола.
При выполнении требований протокола — все явления, развившиеся на фоне исследуемой терапии или в течение 14 дней с момента ее прекращения (исключены пациенты, которые получили <75% исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные в исследование НПВП >10% времени).
В зависимости от назначенного лечения — все подтвержденные явления, развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которые могли подвергаться не включенным в исследование вмешательствам после прекращения приема исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: n = 17412 для эторикоксиба и n = 17289 для диклофенака.
СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группами лечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные явления
Приблизительно у 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, при исходной оценке была зарегистрирована артериальная гипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования и серьезные явления), была сходной для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL
В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % в связи с артериальной гипертензией, до 1,9% в связи с отеками и до 1,1% в связи с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в Программе MEDAL
В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL
В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).
Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет — 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака, соответственно.
Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL.
Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединенной Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р<0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьезными.
Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями.
В клинических исследованиях, за исключением исследований Программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ
В двух двойных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздействие 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб — 7,7 мм рт. ст., целекоксиб — 2,4 мм рт. ст., напроксен — 3,6 мм рт. ст.).

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Тева

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Product monograph, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Эторикоксиб — порошок от белого до кремового цвета. Эторикоксиб легкорастворим в метаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, метилэтилкетоне, диметилформамиде и хлороформе. Эторикоксиб растворим в изопропилацетате, этаноле и толуоле, малорастворим в 2-пропаноле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 358,84.

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эторикоксибу; активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное  кровотечение; пациенты, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, наблюдаются    бронхоспазм, острый ринит, полипы в носу, ангионевротический отек, крапивница или реакции аллергического типа; тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью); расчетный почечный Cl креатинина <30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (II–IV стадии по NYHA); пациенты с гипертонической болезнью, у которых АД постоянно находится на уровне выше 140/90 мм рт.ст. и не поддается фармакологическому и клиническому контролю; установленная ИБС, заболевание периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание; беременность и кормление грудью; дети и подростки до 16 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Перорально, может приниматься с пищей или натощак. При приеме эторикоксиба натощак действие ЛС может наступить быстрее. Это следует учитывать, когда необходимо добиться быстрого достижения клинического эффекта. Следует использовать как можно более короткий курс и наименьшую эффективную суточную дозу. Следует периодически пересматривать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на терапию, особенно у пациентов с ОА. Режим дозирования зависит от показания и состояния пациента.

Меры предосторожности

МНН: Эторикоксиб

Производитель: Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etoricoxib

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023497

Информация о регистрации в РК:
25.01.2018 — 25.01.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эторикоксиб-Тева

Международное непатентованное название

Эторикоксиб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 30 мг

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 60 мг

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 90 мг

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 120 мг

Состав

Одна таблетка
содержит

активное вещество
– эторикоксиб 30мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг.

вспомогательные
вещества:
кальция
гидрофосфат безводный,
целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза
микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (тип А), повидон-К25,
магния стеарат.

состав пленочной
оболочки для дозировки 30 мг:

АкваПолиш Р
голубой 064.20
MS:
гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана
диоксид (Е171), целлюлоза микрокристаллическая, алюминиевый лак на
основе индигокармина (Е132), лак (Е132), железа оксид красный (Е172).

состав пленочной
оболочки для дозировки 60 мг:

АкваПолиш Р
зеленый 074.23
MS:
гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана
диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый
голубой (Е133), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132),
железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

состав пленочной
оболочки для дозировки 90 мг:

АкваПолиш Р
белый 014.44
MS:
гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана
диоксид (Е171).

состав пленочной
оболочки для дозировки 120 мг:

АкваПолиш Р
зеленый 074.25
MS:
гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана
диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый
голубой (Е133), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132),
железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Описание

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета,
с гравировкой «30» на одной стороне, другая сторона
гладкая (для дозировки 30 мг).

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого
цвета, с гравировкой «60» на одной стороне, другая
сторона гладкая (для дозировки 60 мг).

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с
гравировкой «90» на одной стороне, другая сторона гладкая
(для дозировки 90 мг).

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого
цвета, с гравировкой «120» на одной стороне, другая
сторона гладкая (для дозировки 120 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная
система. Противовоспалительные и противоревматические препараты.
Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные.
Коксибы. Эторикоксиб

Код АТХ М01АН05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция.
Эторикоксиб
быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при
приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у
взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения
равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax)
составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации
(TCmax)
в плазме крови- 1ч после приема препарата. Средняя геометрическая
AUC0-24ч
—
37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах
терапевтических доз носит линейный характер.

При
приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким
содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на
степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к
снижению Сmax
на 36% и увеличению TCmax
на 2 ч.

Данные результаты не
считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях
эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение.
Эторикоксиб
приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека
при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss)
в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб
проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Meтаболизм.
Эторикоксиб
интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками
в неизмененном виде. Основной путь метаболизма — образование
6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы
цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in
vivo.
Исследования in
vitro
указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также
могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное
воздействие in
vivo
не изучалось.

У
человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом
является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при
дополнительном окислении 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные
метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми
ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение.
При
однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого
радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось
через почки, 20%-через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.
Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.

Выведение
эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим
выведением через почки.

Разновесная
концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба
через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует
периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после
внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы
пациентов

Пожилые

Фармакокинетика у
пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

Пол

Фармакокинетика
эторикоксиба сопоставима у мужчин и женщин.

Печеночная
недостаточность

У пациентов с
нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по
шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки
сопровождался увеличением показателя AUC на 16% по сравнению со
здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.

У
пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9
баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг
через день, среднее значение AUC
было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно
в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в
данной популяции.

Данные клинических и
фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением
функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная
недостаточность

Фармакокинетические
показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у
пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с
терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН),
находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей
у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс
диализа — около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетические
параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.

В
фармакокинетическом исследовании (n=16),
проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет,
фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме
эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой
тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день
была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в
дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба
у детей не установлена.

Фармакодинамика

Эторикоксиб при
пероральном приеме в терапевтических концентрациях является
селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических
фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал
ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до
150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой
оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа
отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы
циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент,
который индуцируется под действием различных противовоспалительных
медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за
синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2
участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального
протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы
(индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также
может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была
обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее
значение для заживления язвы не установлено.

Показания к применению

— для ослабления
симптомов при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем
спондилите, а также ослабления боли и признаков воспаления при остром
подагрическом артрите.

— для
кратковременного ослабления умеренной интенсивной боли после
проведения стоматологических операций

Способ применения и дозы

Препарат принимают
внутрь, независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее,
если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при
необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск
возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении
эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности
применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на
протяжении максимально короткого периода времени. Следует
периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ
на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит (ОА).
Рекомендуемая
доза составляет 30 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов при
отсутствии достаточного эффекта следует рассмотреть вопрос об
увеличении дозы до 60 мг один раз в сутки. При
отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных
методах лечения.

Ревматоидный
артрит (РА). Рекомендуемая
доза 60 мг один раз в сутки. У
некоторых пациентов при отсутствии достаточного эффекта следует
рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 90 мг один раз в сутки.
После того как состояние больного стабилизируется, снижения дозы до
60мг в сутки будет достаточно. При отсутствии эффекта следует
рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий
спондилит (АС). Рекомендуемая
доза 60 один раз в сутки. У некоторых пациентов при отсутствии
достаточного эффекта следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до
90 мг один раз в сутки. После того как состояние больного
стабилизируется, снижения дозы до 60мг в сутки будет достаточно. При
отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных
методах лечения.

Острые болевые
состояния

Эторикоксиб следует
применять только в период острого болевого синдрома.

Острый
подагрический артрит. Рекомендуемая
доза составляет
120 мг один раз в сутки. В клинических исследованиях лечения острого
подагрического артрита эторикоксиб применяли на протяжении 8 дней.

Острая боль
после стоматологических операций. Рекомендуемая
доза составляет 90 мг один раз в сутки на протяжении максимум 3 дней.
Для некоторых пациентов может быть необходимым рассмотреть другие
методы послеоперационного обезболивания.

Дозы, превышающие
рекомендованные для каждого показания, либо не обладают
дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

— суточная доза при
ОА не должна превышать 60 мг в сутки

— суточная доза при
РA и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки

— суточная доза при
остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг в сутки, на
период не более 8 дней

— суточная доза для
купирования острой боли после стоматологической операции не должна
превышать 90 мг в сутки, на период не более 3 дней.

Особые группы
пациентов

Пожилые

Коррекции дозы для
пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других
препаратов у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать
осторожность.

Пациенты с
нарушением фукнции печени

Независимо от
показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции
печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не
следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями
функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале
Чайлд-Пью) — 30 мг один раз в день.

Рекомендуется
соблюдать осторожность при применении препарата Эторикоксиб-Тева у
пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так
как клинический опыт применения препарата Эторикоксиб-Тева у данной
группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта
применения препарата Эторикоксиб-Тева у пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью)
препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Пациенты с
нарушением функции почек

Коррекции дозы у
пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин не требуется.
Применение препарата Эторикоксиб-Тева у пациентов с клиренсом
креатинина <30 мл/мин противопоказано

Дети

Препарат
Эторикоксиб-Тева противопоказан для детей и подростков младше 16 лет.

Побочные действия

Побочные
реакции основаны на данных клинических исследований и делятся по
частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000,
<1/1000), очень редко (<1/10000).

Очень часто

• абдоминальная боль

Часто

• астения/слабость,
  гриппоподобные симптомы

• головокружение,
  головная боль

• бронхоспазм

• сердцебиение,
  аритмия, гипертензия,
  отеки/задержка жидкости

• запор,
  метеоризм, гастрит, изжога/кислотный
  рефлюкс,
  диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области,
  тошнота, рвота, эзофагит, язва в ротовой полости

• альвеолярный
  остеит

• повышение уровня
  АЛТ, повышение уровня АСТ

• экхимоз

Нечасто

• извращение
  вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость, тревожность,
  депрессия, ухудшение умственной деятельности,
  галлюцинации

• нечеткость зрения,
  конъюнктивит

• звон в ушах,
  вертиго

• фибрилляция
  предсердий,
  тахикардия,
  застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на
  ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы
  крови, инсульт, транзиторные ишемические нарушения мозгового
  кровообращения,
  гипертонический криз, васкулит

• боль
  в грудной клетке, кашель, диспноэ, носовое кровотечение, инфекции
  верхних дыхательных путей

• вздутие
  живота, изменение
  характера перистальтики кишечника, сухость во рту,
  гастродуоденальные язвы, пептические
  язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение,
  синдром
  раздраженного кишечника, панкреатит,
  гастроэнтерит, снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

• протеинурия,
  повышение уровня сывороточного
  креатинина,
  нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, инфекции
  мочевыводящего тракта

• спазмы/судороги
  мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

• реакции
  гиперчувствительности,
  отек лица,
  зуд, сыпь,
  эритема, крапивница

• анемия
  (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения),
  лейкопения, тромбоцитопения

• повышение
  уровня азота мочевины крови, повышение
  уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой
  кислоты

Редко

• спутанность
  сознания, беспокойность

• гепатит, печеночная
  недостаточность, желтуха

• ангионевротический
  отек, анафилактический/анафилактоидный шок, синдром
  Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая
  лекарственная эритема

• снижение уровня
  натрия в крови

Противопоказания

• Повышенная
  чувствительность к какому-либо компоненту препарата

• Язвенная
  болезнь желудка и 12-перстной
  кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение

• Полное
  или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза
  носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой
  кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в
  том числе в анамнезе)

• Беременность,
  период грудного вскармливания

• Тяжелые
  нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10
  баллов по шкале Чайлд-Пью)

• Тяжелая
  почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)

• Детский
  возраст до 16 лет

• Воспалительные
  заболевания кишечника

• Хроническая
  сердечная недостаточность (II-1V функциональный класс по NYHA)

• Неконтролируемая
  артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают
  140/90 мм рт. ст.

• Подтвержденная
  ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или
  цереброваскулярные заболевания

• Подтвержденная
  гиперкалиемия

• Прогрессирующие
  заболевания почек

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамическое
взаимодействие

Пероральные
антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающих варфарин, прием
эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно
на 13% международного нормализованного отношения (МНО)
протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные
антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового
времени и МНО в начале лечения или при изменении лечения
эторикоксибом, в особенности в первые несколько дней.

Диуретические
препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и
антагонисты ангиотензина II.
НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других аитигипертензивных
препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции ночек
(например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с
нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ
или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих
циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции
почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности,
которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о
возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые
принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с
антагонистами ангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать с
осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале
комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в
дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и
рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.

Ацетилсалициловая
кислота.
В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе
120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную
активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день).
Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой
в низких дозах, предназначенной для профилактики сердечно-сосудистых
заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз
ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению
частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с
приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с
ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для
профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП
не рекомендуется.

Циклоспорин
и такролимус.
Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако
одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может
усиливать нсфротоксический эффект этих препаратов. При одновременном
применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует
контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое
взаимодействие

Влияние
эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий.
НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают
концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый
контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в
период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат.
В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и
120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз
в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного
артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на
концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном
исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на
фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании
концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный
клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении
эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет
возможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные
контрацептивы.
Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными
контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до
1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24ч
для ЭЭ на 37%. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными
пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12
часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч
для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во
внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для
одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может
приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений,
связанных с применением пероральных контрацептивов (например,
венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).

Заместительная
гормональная терапия (ЗГТ).
Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для
заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные
эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее
значение равновесной AUC0-24ч
неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола
(22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного
применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг
изменял экспозицию (AUC0-24ч)
данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с
монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при
увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение
таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и
препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов,
не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать по
внимание при выборе гормонального препарата для применения в период
постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку
увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития
нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон.
В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал
клинически значимого влияния на фармакокинетику
преднизона/преднизолона.

Дигоксин.
При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение
10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч
в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками.
Было отмечено увеличение показателя Сmax
дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не
является существенным у большинства пациентов. Однако при
одновременном применении эторикокcиба
и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким
риском развития токсического действия дигоксина.

Влияние
эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в
частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке
крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно
данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая
значимость для применения многих препаратов еще изучается,
целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с
другими препаратами, метаболизируюшимися в основном
сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и
миноксидил).

Влияние
эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы
цитохромов.
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что
эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9,
2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев
ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния
на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласно результатам
эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других
препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь
метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов.

Изофермент
CYP3A4
способствует метаболизму эторикоксиба in
vivo.
Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты
CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2CI9 также могут катализировать основной
путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не
изучались.

Кетоконазол.
Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При
назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз
в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния
на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на
43%).

Вориконазол
и миконазол.
Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента СYP3A4
(вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема
внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции
эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было
признано клинически значимым.

Рифампицин.
Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного
индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации
эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может
сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении
эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на
необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах,
которые превышают рекомендованные для каждого показания не следует,
поскольку комбинированное применение рифампицнна и эторикоксиба в
таких дозах не изучалось.

Антациды.
Антациды не оказывают клинически значимого действия на
фармакокинетику эторикоксиба.

Особые указания

Влияние на
желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи
осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или
кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые
получали эторикоксиб.

Рекомендуется
соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском
развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у
пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в
т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими
заболеваниями ЖКT
в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует
дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКT
(желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при
одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты
(даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не
наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при
применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с
ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в
комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на
сердечно-сосудистую систему

Результаты
клинических исследований свидетельствуют о том, что применение
лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано
с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно
инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП.
Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме
селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и
продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более
короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную
суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента
в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов
с остеоартрозом. Пациентам с известными факторами риска развития
сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия,
гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать
эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска.

Селективные
ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при
профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают
влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение
антиагрегантных препаратов.

Влияние на
функцию почек

Почечные
простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании
почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на
почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение
образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким
образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной
реакции существует для пациентов со значительным снижением функции
почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в
анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции
почек.

Задержка
жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как
и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез
простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались
задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех
НПВП,
включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или
рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о
зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе
«Фармакологические свойства», подраздел
«Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при
назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются
сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или
артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками,
возникшими по любой другой причине. При появлении клинических
признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять
соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение
эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более
частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении
некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время
лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль
АД, которое следует контролировать в течение 2 недель после начала
лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД
необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на
функцию печени

В клинических
исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1%
пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90
мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы
(АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и
более раз относительно верхней границы нормы).

Следует наблюдать за
состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции
печени, а также пациентов с патологическими показателями функции
печени.

В случае выявления
постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше
верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть
прекращено.

Общие указания

Если во время
лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем
органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и
рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении
эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением
функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее
медицинское наблюдение.

С осторожностью
следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией.
Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести
регидратацию.

Вовремя
постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых
селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии
серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный
дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный
некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное
действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале
терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения.
Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких
как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших
эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2
сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов
с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен
быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой
оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение
эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки
воспаления.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с
варфарином или другими пероральными антикоагулянтами. Применение
эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез
простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют
беременность.

Особенности
влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, у которых
во время применения препарата Эторикоксиб-Тева отмечались случаи
головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от
управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

В
клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг
или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал
существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой
передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о
нежелательных реакциях не сообщалось.

Наиболее частые
нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности
эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные
явления).

В случае
передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры,
такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое
наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб
не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при
перитонеальном диализе не изучалось.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.

По 1 контурной
ячейковой упаковке по 7 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по
14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в
оригинальной упаковке, в защищенном от света месте
при
температуре не выше 25 °C.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Teva
Pharmaceutical Works Private Limited Company», Debrecen,
Венгрия

Держатель
регистрационного
удостоверения

«Teva
Pharmaceutical Industries Limited»,
Petach Tiqva, Израиль

Наименование,
адрес и контактные данные организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО
«ратиофарм Казахстан»

050059
(А15Е2Р), г. Алматы, проспект Аль-Фараби 17/1

БЦ
Нурлы Тау, 5Б, 6 этаж

Тел:
+7 727 325 16 15

Наименование,
адрес и контактные данные организации
на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«ратиофарм Казахстан»

050059
(А15Е2Р), г. Алматы, проспект Аль-Фараби 17/1

БЦ
Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж

Тел:
+7 727 325 16 42, мобильный +7(701)9240368

е-mail:
safety.kazakhstan@tevapharm.com

Эторикоксиб-Тева_60_каз.doc	0.18 кб
Эторикоксиб-Тева_60_рус.doc	0.14 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Эторикоксиб-Тева, 30 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Эторикоксиб-Тева, 60 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Эторикоксиб-Тева, 90 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Эторикоксиб-Тева, 120 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: эторикоксиб.

Перед приёмом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям, он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка- вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Эторикоксиб-Тева, и для чего его принимают.
2. О чём следует знать перед приёмом препарата Эторикоксиб-Тева.
3. Приём препарата Эторикоксиб-Тева.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Эторикоксиб-Тева.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Эторикоксиб-Тева, и для чего его принимают.

Препарат Эторикоксиб-Тева содержит действующее вещество эторикоксиб.

Эторикоксиб-Тева является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Показания к применению

Лечение хронической боли в нижней части спины.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткосрочная терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.

Решение о назначении селективного ингибитора циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) должно быть обосновано с учётом общих рисков для каждого конкретного пациента.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед приёмом препарата Эторикоксиб-Тева.

Противопоказания

Не принимайте препарат Эторикоксиб-Тева:

• если у Вас аллергия на эторикоксиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).
• если у Вас язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• если у Вас активное желудочно-кишечное кровотечение.
• если у Вас полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимости других нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе в анамнезе (эти состояния были у Вас ранее).
• если Вы беременны или кормите ребёнка грудью.
• если у Вас тяжёлые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или >10 баллов по шкале определения тяжести цирроза печени (шкале Чайлд-Пью).
• если у Вас тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• если Ваш возраст младше 16 лет.
• если у Вас воспалительные заболевания кишечника.
• если у Вас хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA).
• если у Вас неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
• если у Вас подтверждённая ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
• если у Вас подтверждённое повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия).
• если у Вас прогрессирующие заболевания почек.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата Эторикоксиб-Тева проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас имеется сейчас или было когда-либо раньше любое из следующих состояний или заболеваний:

• повышенный риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приёма НПВП.
• пожилой возраст при одновременном приёме других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты или заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такие как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• наличие в анамнезе факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как нарушение нормального соотношения жиров крови (дислипидемия)/повышение уровня жиров крови (гиперлипидемия), сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение);
• наличие в анамнезе сердечной недостаточности, нарушения функции левого желудочка или гипертензии, предшествующих отеков, задержки жидкости;
• при нарушении функции печени лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день. При нарушении функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышать дозу 30 мг один раз в день;
• обезвоживание организма (дегидратация);
• нарушение функции почек при одновременном приеме ингибиторов АПФ, диуретиков, антагонистов ангиотензина II, особенно в пожилом возрасте;
• клиренс креатинина <60 мл/мин;
• предшествующее значительное снижение функции почек, ослабление функции почек, декомпенсированная сердечная недостаточность или цирроз печени. Указанные состояния повышают риск осложнений при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими лекарственными препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении ацетилсалициловой кислоты с селективными ингибиторами ЦОГ-2 по сравнению с совместным применением с НПВП. Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приёме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом.

Пациентам со значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний вследствие их недостаточного влияния на тромбоциты, поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании кровоснабжения почек. При наличии условий, отрицательно влияющих на кровоснабжение почек, применение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и, во вторую очередь, снижение почечного кровотока, и таким образом нарушить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отёк и гипертензия.

Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отёками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжёлой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль артериального давления. Артериальное давление следует контролировать в течение двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.

Во время наблюдения после регистрации препарата (постмаркетингового наблюдения) при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьёзных кожных реакций. Некоторые из них (в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения.

Сообщалось о развитии серьёзных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отёк, у пациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез циклооксигеназы/простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Дети и подростки

Не давайте препарат Эторикоксиб-Тева детям в возрасте от 0 до 16 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (препарат Эторикоксиб-Тева противопоказан для детей и подростков младше 16 лет).

Другие препараты и препарат Эторикоксиб-Тева

Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе отпускаемые без рецепта.

Вашему врачу может потребоваться изменить дозы этих лекарственных препаратов или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях Вам придется прекратить приём некоторых лекарственных препаратов или препарата Эторикоксиб-Тева.

Особенно важно сообщить врачу о применении следующих лекарственных препаратов:

• препараты, разжижающие кровь (пероральные антикоагулянты), например, варфарин;
• диуретики (мочегонные средства);
• лекарственные средства, помогающие контролировать повышенное артериальное давление и сердечную недостаточность из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II, например, эналаприл и рамиприл, лозартан и валсартан;
• ацетилсалициловая кислота (одновременное применение с препаратом Эторикоксиб-Тева повышает риск развития язвенной болезни желудка). Эторикоксиб-Тева можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приёмом одного эторикоксиба. Если Вы в настоящее время принимаете низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, вы должны проконсультироваться со своим врачом. Не принимайте одновременно эторикоксиб с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также с другими НПВП.
• циклоспорин или такролимус (лекарственные препараты, используемые для подавления иммунной системы);
• литий (лекарственный препарат, используемый для лечения некоторых типов депрессии);
• метотрексат (лекарственный препарат, используемый для подавления иммунной системы, часто используется в лечении ревматоидного артрита);
• пероральные контрацептивы (противозачаточные таблетки);
• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) (совместное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений);
• дигоксин (лекарственный препарат для лечения сердечной недостаточности и нарушения сердечного ритма);
• сальбутамол, таблетки или раствор для приёма внутрь (лекарственный препарат для лечения бронхиальной астмы);
• миноксидил (лекарственный препарат для лечения повышенного артериального давления);
• рифампицин (антибиотик).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приёма препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не принимайте Эторикоксиб-Тева в случае, если Вы беременны. Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Грудное вскармливание

Не принимайте Эторикоксиб-Тева в случае, если Вы кормите грудью ребёнка. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Не принимайте препарат Эторикоксиб-Тева, если Вы планируете беременность.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Если у Вас во время приёма препарата Эторикоксиб-Тева отмечались случаи пространственной дезориентации, головокружения или сонливости, Вы должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

3. Приём препарата Эторикоксиб-Тева.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Препарат Эторикоксиб-Тева следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг или 60 мг один раз в день.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов приём увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов приём увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.

Хроническая боль в нижней части спины

Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.

Состояния, сопровождающиеся острой болью

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат Эторикоксиб-Тева следует применять только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день.

Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

Острая боль после стоматологических операций

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Эторикоксиб-Тева следует применять только в острый симптоматический период, ограниченный максимальной продолжительностью 3 дня.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;
• суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;
• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;
• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; продолжительность приёма не более 3 дней.

Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других лекарственных препаратов при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) независимо от показания к применению не следует превышать дозу 30 мг один раз в день.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата Эторикоксиб-Тева у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Эторикоксиб-Тева у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано.

Применение у детей и подростков

Препарат Эторикоксиб-Тева противопоказан для детей и подростков младше 16 лет.

Путь и (или) способ введения

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.

При наличии вопросов по применению данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы приняли препарата Эторикоксиб-Тева больше, чем следовало

Сообщите об этом лечащему врачу и примените обычные поддерживающие меры, такие как удаление не всосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка и приём сорбентов).

Если Вы забыли принять препарат Эторикоксиб-Тева

При пропуске приёма препарата не удваивайте дозу для компенсации пропущенной.

Продолжайте применение препарата по рекомендованной схеме.

Если Вы прекратили приём препарата Этюрикоксиб-Тева

Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции.

Подобно всем лекарственным препаратам Эторикоксиб-Тева может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При возникновении следующих серьёзных нежелательных реакций следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Серьёзные нежелательные реакции, которые нечасто наблюдались при приёме препарата Эторикоксиб-Тева (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение в крови количества лейкоцитов, выполняющих защитную функцию организма (лейкопения).
• снижение в крови количества тромбоцитов, выполняющих функцию свёртывания крови (тромбоцитопения).
• покраснение кожи (эритема), зуд, появление сильно зудящих бледно-розовых волдырей (крапивница), кожная сыпь, (реакции гиперчувствительности).
• ложные образы и явления, обманчивое чувство восприятия мира (галлюцинации).
• тяжёлая форма нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий).
• нарастающая одышка, кашель, боль в груди, появление или усиление отёка стоп (хроническая сердечная недостаточность).
• инфаркт миокарда.
• нарушение мозгового кровообращения.
• кратковременное нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака).
• резкое повышение артериального давления (гипертонический криз).
• язва желудка и 12-перстной кишки (гастродуоденальная язва), язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения.
• декомпенсированная почечная недостаточность/почечная недостаточность.

Серьёзные нежелательные реакции, которые редко наблюдались при приёме препарата Эторикоксиб-Тева (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• аллергическая реакция, сопровождающаяся резким снижением артериального давления, температуры тела, спазмом мышц, бледностью кожи, нарушением нервной системы, спутанностью сознания (анафилактический шок).
• атипичная реакция организма, проявляющаяся быстро развивающимся и нарастающим отёком кожи, слизистых и подкожной жировой клетчатки (ангионевротический отёк).
• кровоизлияние в кожу или слизистую оболочку (экхимоз).
• воспаление ткани печени (гепатит).
• печёночная недостаточность.
• желтуха.
• угрожающие жизни заболевания кожи и слизистых оболочек (синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Следующие серьёзные нежелательные реакции были зарегистрированы в связи с приёмом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба:

• токсичность в отношении почек (нефротоксичность), включая не бактериальное воспалительное поражение почек (интерстициальный) нефрит и поражение почек, сопровождающееся повышением количества белка в моче, снижением уровня альбумина в крови и аномальной концентрацией липидов. Патология проявляется отёками нижних конечностей и лица (нефротический синдром).

Следующие нежелательные реакции могут проявляться по-разному у каждого конкретного пациента и не исключают необходимость консультации с врачом:

Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем у 1 человека из 10):

• боль в животе.

Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• воспаление альвеолярной кости, находящейся в кости верхней или нижней челюсти, которая окружает и поддерживает корни зубов (альвеолярный остит).
• отёки (из-за задержки жидкости).
• головная боль.
• головокружение.
• ощущение сердцебиения, нарушение сердечного ритма (аритмия).
• повышение артериального давления (гипертензия).
• затруднение дыхания (бронхоспазм).
• запор.
• повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм).
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит).
• изжога/возврат содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс).
• жидкий стул (диарея).
• диспепсия/дискомфорт в области желудка (эпигастрии).
• тошнота.
• рвота.
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит).
• язвы слизистой оболочки полости рта.
• повышение активности ферментов печени — аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).
• астения/слабость, гриппоподобный синдром.

Нечастые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника (гастроэнтерит).
• инфекции верхних дыхательных путей.
• инфекции мочевыводящего тракта.
• понижение уровня эритроцитов и/или гемоглобина в крови (анемия) (в основном, в результате желудочно-кишечного кровотечения).
• снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.
• тревога, депрессия, нарушение способности к концентрации внимания.
• нарушение вкуса, бессонница, ощущение онемения, покалывания, жжения и т.п.
• (парестезия)/ пониженная чувствительность к раздражителям (гипестезия), сонливость.
• нечёткость зрения, воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит).
• звон в ушах, потеря равновесия, сопровождающаяся головокружением (вертиго).
• повышенная частота сердечных сокращений (тахикардия).
• неспецифические изменения на ЭКГ.
• давящая боль в грудной клетке (стенокардия).
• кратковременные и часто повторяющиеся ощущения жара в коже лица, шеи, груди («приливы»).
• воспаление сосудов (артерий, артериол, капилляров, венул и вен (васкулит).
• кашель, нарушение частоты, ритма и глубины дыхания с ощущениями недостатка воздуха или затруднения дыхания (одышка), носовое кровотечение.
• вздутие живота, изменение движения (перистальтики) кишечника, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром раздражённого кишечника, воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
• отёчность лица, зуд, сыпь, ограниченное покраснение кожи (эритема), крапивница.
• спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.
• выделение белка с мочой (протеинурия), повышение креатинина в сыворотке крови.
• боль в грудной клетке.
• повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия), увеличение концентрации мочевой кислоты.

Редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• спутанность сознания, беспокойство.
• фиксированная лекарственная эритема (аллергическая реакция на лекарство, представляет собой покраснение кожи с ограниченными краями).
• снижение уровня натрия в крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30

Факс: +7 (495)698-15-73

Эл.почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor. gov.ru/

5. Хранение препарата Эторикоксиб-Тева.

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере, картонной упаковке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

Препарат Эторикоксиб-Тева содержит:

Действующим веществом является эторикоксиб.

Эторикоксиб-Тева, 30 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит эторикоксиба 30 мг.

Эторикоксиб-Тева, 60 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг.

Эторикоксиб-Тева, 90 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит эторикоксиба 90 мг.

Эторикоксиб-Тева, 120 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит эторикоксиба 120 мг.

Прочими вспомогательными веществами являются:

Кальция гидрофосфат (безводный);

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101);

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102);

Кросповидон (тип А);

Повидон-К25;

Магния стеарат.

Вспомогательные вещества (оболочка)

Эторикоксиб-Тева, 30 мг

Aquapolish Р голубой 064.20 MS (гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза); тальк; триглицериды среднецепочечные; титана диоксид (Е171); целлюлоза микрокристаллическая; алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132); краситель оксид железа красный (Е172)).

Эторикоксиб-Тева, 60 мг

Aquapolish Р зелёный 074.23 MS (гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза); тальк; триглицериды среднецепочечные; титана диоксид (Е171); алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (Е133^ алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132); краситель оксид железа жёлтый (Е172); краситель оксид железа чёрный (Е172)).

Эторикоксиб-Тева 90 мг

z4quapolish Р белый 014.44 MS (гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза); тальк; триглицериды среднецепочечные; титана диоксид (Е171)).

Эторикоксиб-Тева 120 мг

Aquapolish Р зелёный 074.25 MS (гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза); тальк; триглицериды среднецепочечные; титана диоксид (E171); алюминиевый лак на основе красителя бриллиантовый голубой (E133); алюминиевый лак на основе индигокармина (E132); краситель оксид железа жёлтый (E172); краситель оксид железа чёрный (E172)).

Внешний вид препарата Эторикоксиб-Тева и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Описание

Эторикоксиб-Тева, 30 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «30» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Эторикоксиб-Тева, 60 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой тёмно-зелёного цвета, с гравировкой «60» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Эторикоксиб-Тева, 90 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «90» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Эторикоксиб-Тева, 120 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-зелёного цвета, с гравировкой «120» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Упаковка

Эторикоксиб-Тева, 30 мг

По 7 или 14 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПЕ>Х-А1).

По 1 блистеру по 7 таблеток, 2 блистера по 7 или 14 таблеток, 4 блистера по 7 или 14 таблеток, 7 блистеров по 7 или 14 таблеток вместе с листком-вкладышем по применению помещают в картонную пачку.

Эторикоксиб-Тева, 60 мг, 90 мг, 120 мг.

По 2, 7 или 14 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1).

По 1 блистеру по 2 или 7 таблеток, 2 блистера по 7 или 14 таблеток, 4-блистера по-7 или 14 таблеток, 7 блистеров по 7 или 14 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Держатель регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

124 Двора А-Невиа Ст., Тель-Авив 6944020, Израиль.

Производитель

Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани, 4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Тева»

115054, Москва, ул. Валовая, 35,

тел: + 7 (495) 644 22 34, факс: +7 (495) 644 22 35 info@teva.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза: https://eec.eaeunion.org/