Эводин инструкция по применению цена отзывы пациентов

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Эводин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005584

Торговое наименование:

Эводин^®

Международное непатентованное наименование (МНН):

эвоглиптин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: эвоглиптина тартрат 6,869 мг (эквивалентно эвоглиптину 5,0 мг);
вспомогательные вещества: маннитол, прежелатинизированный крахмал, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
состав пленочной оболочки: Опадрай^® 03В28796 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль)

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтого цвета с гравировкой «EVO» с одной стороны. На поперечном срезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство – дипептидилпептидазы-4 ингибитор

Код ATX:

А10ВН07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эвоглиптин является активным при приеме внутрь, селективным ингибитором сериновой протеазы – фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), участвующего в инактивации инкретиновых гормонов (инкретинов): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба инкретина участвуют в поддержании гомеостаза глюкозы. ГПП-1 и ГИП секретируются в кишечнике, низкие в течение суток базальные концентрации инкретинов повышаются в ответ на прием пищи. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4 (ГПП-1 и ГИП быстро гидролизуются под действием ДПП-4 с образованием неактивных форм). При низкой концентрации глюкозы в крови инкретины не влияют на выброс инсулина и секрецию глюкагона. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, связанных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ). Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы в печени, что в свою очередь приводит к снижению гликемии. Эвоглиптин обратимо связывается с ферментом ДПП-4, предотвращая гидролиз инкретинов и вызывая устойчивое повышение концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с гипергликемией изменение секреции инсулина и глюкагона приводит к значительному снижению концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc) и глюкозы в плазме крови.
Эвоглиптин связан с меньшим риском гипогликемии в сравнении с другими пероральными гипогликемическими препаратами других групп. В отличие от производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов (глитазонов), для которых частой нежелательной реакцией на фоне терапии является увеличение массы тела, прием эвоглиптина не оказывает влияния на массу тела пациента.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность эвоглиптина при однократном приеме внутрь составляет более 50%. Совместный прием эвоглиптина и пищи не оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после однократного перорального приема эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до 60 мг время достижения максимальной концентрации (tС_max) составляет от 3 до 5,5 часов. При однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами его максимальная концентрация (С_max) в плазме крови была равна 5,6±1,3 мкг/л. При увеличении дозы наблюдается повышение С_max в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC_last).
При многократном пероральном приеме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к третьим суткам. При достижении равновесного состояния С_max эвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приема препарата.
Распределение

Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и плазмой, около 46% эвоглиптина связывается с плазменными белками.
В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и молоко лактирующих крыс.
Метаболизм

Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном виде (более 80%). В процессе биотрансформации у человека образуется 5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью, обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.
Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2, 2В6 и 3А4.
Выведение

После однократного приема эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг, средний период полувыведения (t_1/2m) составляет от 32,5 до 39,8 часов. При многократном приеме – от 32,9 до 38,8 часов.
У здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозы выводится почками и примерно 42,8% выводится через кишечник (включая и метаболиты).
Пациенты с почечной недостаточностью

Увеличение AUC_last и С_max при однократном приеме эвоглиптина пациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степени ее снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUC_last, повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин и в 1,52 раза у пациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин – по сравнению с данными здоровых добровольцев. С_max была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до 59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин – по сравнению с данными здоровых добровольцев.
При снижении почечной функции также было зарегистрировано повышение ингибирования активности ДПП-4: период ≥80% ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем больше было выражено снижение функции почек.
Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эвоглиптина в плазме.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
• монотерапии;
• комбинированной терапии с метформином.

Противопоказания

Гиперчувствительность к эвоглиптину и/или другим ингибиторам ДПП-4, и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности эвоглиптина у детей и подростков до 18 лет).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I1-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).

С осторожностью

• У пациентов с ХСН 1 функционального класса по классификации NYHA;
• У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени;
• У пациентов с печеночной недостаточностью;
• У пациентов с наличием острого панкреатита в анамнезе;
• У пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение эвоглиптина во время беременности противопоказано. Контролируемых рандомизированных исследований эффективности и безопасности эвоглиптина у беременных не проводилось. Результаты исследования на животных показали, что эвоглиптин проникает через плацентарный барьер и определяется в крови плода.
Данных о проникновении эвоглиптина в грудное молоко человека нет. Результаты доклинических исследований показали, что эвоглиптин проникает в молоко лактирующих крыс. Применение эвоглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Взрослые

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендованная доза препарата Эводин^® составляет 5 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или комбинированной терапии с метформином; максимальная суточная доза препарата Эводин^® составляет 5 мг.
При пропуске одной или нескольких доз пациенту следует сразу же принять препарат, как только он об этом вспомнит. Далее следует продолжить прием препарата в обычном порядке. Не следует принимать двойную дозу в один день.
У пожилых пациентов

Применение эвоглиптина у пожилых пациентов недостаточно изучено. Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в том числе функции печени и почек, при приеме препарата необходимо соблюдать осторожность и следить за состоянием пациента.
Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Эводин^® у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлена.

Побочное действие

Монотерапия

В клинических исследованиях II-III фазы частота развития и степень тяжести нежелательных явлений была сопоставимой в группах эвоглиптина и плацебо. Также при проведении клинических исследований не было отмечено каких-либо рисков, ассоциированных с длительным (52 недели) применением эвоглиптина.
При применении эвоглиптина в дозе 5 мг в качестве монотерапии (в течение 12, 24 и 52 недель) наблюдались следующие нежелательные реакции (HP):
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: контактный дерматит.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: зубная боль.
Комбинированная терапия

HP, выявленные при проведении 2-х контролируемых клинических исследований препарата эвоглиптин 5 мг при применении эвоглиптина в дозе 5 мг в комбинации с метформином в течение 24-х недель и 52-х недель, частота которых превысила 3%, составили:
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройство пищеварения, диарея, гастрит.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд.
Гипогликемия

Все случаи гипогликемии, зарегистрированные в 24-недельном исследовании монотерапии и комбинированной терапии, были слабо выраженными и разрешились самостоятельно.

Клинически значимых изменений жизненно важных показателей у пациентов, принимавших эвоглиптин, выявлено не было.
Таким образом, во время клинических исследований не было отмечено каких-либо достоверно подтвержденных рисков по безопасности, ассоциированных с применением эвоглиптина.
Если любые из указанных в инструкции HP усугубляются или возникли любые другие HP, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Передозировка

В клинических исследованиях здоровые добровольцы получали эвоглиптин в дозе до 60 мг в сутки. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию (удаление неабсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга состояния пациента, включая электрокардиографию) и поддерживающую терапию в зависимости от состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В доклинических исследованиях показано, что эвоглиптин, главным образом, метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. По данным доклинических исследований, эвоглиптин не ингибирует CYP1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, так же он не является индуктором CYP1A2, 2В6 и ЗА4. Таким образом, взаимодействие эвоглиптина с другими препаратами, действующими как субстрат для этих ферментов, маловероятно. Хотя исследования in vitro показали, что эвоглиптин является субстратом р-гликопротеина (P-gp) и слабым субстратом белка резистентности рака молочной железы, он не ингибирует перенос, в котором участвуют эти транспортеры. Кроме того, эвоглиптин не выступал субстратом ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ2, ОАТР181 и ОАТР183 и не ингибировал их.
Таким образом, маловероятно, что эвоглиптин в терапевтической дозе может взаимодействовать с препаратами, выступающими субстратом вышеуказанных транспортеров.
Взаимодействие эвоглиптина с метформином

Совместное применение эвоглиптина 5 мг и метформина 1000 мг 2 раза в сутки до достижения равновесной концентрации не выявило клинически значимых изменений параметров фармакокинетики эвоглиптина и метформина. Определяемые в равновесном состоянии площади под кривой «концентрация-время» не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) – соотношение AUC(T/R) = 1,02 (90% ДИ 0,99 – 1,06), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) – соотношение AUC(T/R) = 0,94 (90% ДИ 0,89 – 0,98). Определяемые в равновесном состоянии значения максимальной концентрации препаратов также клинически не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) – соотношение C_max(T/R) = 1,06 (90% ДИ 1,01 – 1,12), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) – соотношение AUC(T/R) = 0,84 (90% ДИ 0,79 – 0,89).
Степень ингибирования ДПП-4 была сопоставима при совместном применении эвоглиптина и метформина и применении только эвоглиптина в дозе 5 мг.
При этом совместное применение эвоглиптина и метформина показало тенденцию к увеличению концентрации активного ГПП-1 по сравнению с применением только эвоглиптина или только метформина.
Взаимодействие эвоглиптина с кларитромицином

Многократный прием потенциального ингибитора CYP3A4 кларитромицина в суточной дозе 1000 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг показал увеличение С_max эвоглиптина в 2,17 раз и увеличение AUC эвоглиптина в 2,02 раза. Необходимо соблюдать осторожность, так как фармакокинетические показатели эвоглиптина могут возрастать при его совместном применении с ингибиторами CYP3A4.
Взаимодействие эвоглиптина с рифампицином

Многократный прием потенциального индуктора CYP3A4 рифампицина в суточной дозе 600 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг не показал значимых изменений значений С_max эвоглиптина, однако показал снижение AUC на 63% по сравнению с монотерапией эвоглиптином.

Особые указания

Хроническая сердечная недостаточность

При лечении пациентов с ХСН I функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность ввиду ограниченности практического опыта приема эвоглиптина такими пациентами. Применение эвоглиптина противопоказано у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата у таких пациентов.
Почечная недостаточность

Подтверждено, что у здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозы выводилось почками и примерно 42,8% выводилось через кишечник (включая и метаболиты). Поскольку есть опасность сохранения повышения содержания неизмененного эвоглиптина в крови пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, при применении эвоглиптина следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек. Поскольку не имеется клинического опыта применения эвоглиптина у пациентов с терминальным нарушением функции почек, требующим диализа, применение эвоглиптина у таких пациентов не рекомендуется.
Печеночная недостаточность

Исследование у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Данных по корректированию дозы эвоглиптина нет. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Острый панкреатит

Сообщений об остром панкреатите у пациентов, принимавших эвоглиптин, не имеется. Но острый панкреатит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. Поэтому пациентов необходимо информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как продолжительная и сильная боль в животе. При подозрении на панкреатит после приема эвоглиптина необходимо прекратить и не возобновлять его применение. При лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

На фоне приема эвоглиптина возможно головокружение, оказывающее влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 5 мг.
По 7 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полихлортрифторэтиленовой и фольги алюминиевой. По 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия
191119, г. Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9

Производитель

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия Адрес места производства:
196158, г. Санкт-Петербург, Московское шоссе, д. 13, лит. ВИ, лит. ВЛ

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «ГЕРОФАРМ»,
Россия, 191144, г. Санкт-Петербург, Дегтярный пер., д. 11, лит. Б

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Эводин

Эводин – гипогликемический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, от белого до бледно-желтого цвета, на одной из сторон с гравировкой EVO; ядро на поперечном срезе – почти белого цвета (7 или 14 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 4 упаковки по 7 шт. или 2 упаковки по 14 шт. и инструкция по применению Эводина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: эвоглиптина тартрат – 6,869 мг (соответствует эвоглиптину в количестве 5 мг);
• дополнительные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, прежелатинизированный крахмал, маннитол, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка: Опадрай 03В28796 белый (макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эвоглиптин – гипогликемическое средство для перорального приема, входящее в группу селективных ингибиторов фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) – сериновой протеазы, участвующей в блокировании деятельности инкретиновых гормонов (инкретинов), таких как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1), ответственных за поддержание гомеостаза глюкозы. Как ГПП-1, так и ГИП вырабатываются в кишечнике, на протяжении суток их изначально низкие базальные концентрации возрастают в ответ на прием пищи. Активность инкретинов в физиологических условиях контролируется ферментом ДПП-4 – под его воздействием ГПП-1 и ГИП интенсивно гидролизуются с формированием неактивных форм.

В случае низкого содержания глюкозы в крови инкретины не влияют на продукцию глюкагона и выброс инсулина. При нормальном/повышенном содержании глюкозы ГПП-1 и ГИП содействуют усилению продукции инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы в результате внутриклеточных механизмов передачи сигнала, опосредованных циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ). Помимо этого, ГПП-1 уменьшает выработку глюкагона α-клетками поджелудочной железы, что на фоне увеличения концентрации инсулина обеспечивает понижение продукции глюкозы в печени и, как следствие, вызывает снижение гликемии. Действующее вещество обратимо связывается с ферментом ДПП-4, не допуская протекания гидролиза инкретинов и приводя к устойчивому увеличению концентрации активных форм ГИП и ГПП-1.

У больных сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией вследствие изменения продукции глюкагона и инсулина значительно снижаются концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина (HbA_1c) в крови.

При сравнении с другими пероральными противодиабетическими средствами, входящими в другие группы, Эводин в меньшей степени связан с риском гипогликемии. Использование препарата не влияет на вес тела пациента, в отличие от тиазолидиндионов (глитазонов) и производных сульфонилмочевины, в ходе лечения которыми часто отмечается увеличение веса тела.

Фармакокинетика

При однократном пероральном приеме биодоступность активного вещества составляет более 50%. Его прием вместе с пищей не влияет на абсорбцию. После однократного приема эвоглиптина в дозах 1,25–60 мг у здоровых пациентов его максимальная концентрация (C_max) наблюдалась спустя 3–5,5 ч. После приема в дозе 5 мг C_max в плазме составляла 5,6 ± 1,3 мкг/л. При повышении дозы фиксировалось увеличение C_max в крови и величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC). При курсовом приеме эвоглиптина 1 раз/сут в дозах 5, 10 и 20 мг равновесное состояние отмечалось к третьим суткам. При его достижении C_max вещества наблюдалась спустя 4–5 ч после приема Эводина.

Эвоглиптин приблизительно в равных частях распределяется между плазмой и цельной кровью, в среднем с плазменными белками связывается на 46%. В процессе доклинических исследований было установлено, что средство с высокой скоростью распределяется практически по всем тканям организма, кроме тканей сердца и мезентерия, обнаруживается в системе кровообращения плода и молоке лактирующих крыс.

Более 80% вещества циркулирует в крови в неизмененном виде. В ходе его метаболической трансформации у человека образуется 5 производных, не проявляющих ДПП-4-ингибирующую активность и выявляемых большей частью в плазме и моче. За метаболизм эвоглиптина в основном отвечает фермент CYP3A4. При однократном приеме в дозе, варьирующей от 1,25 до 60 мг, средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 32,5–39,8 ч, при многократном – 32,9–38,8 ч.

После приема средства здоровыми добровольцами элиминируется почками приблизительно 46,1% принятой дозы и через кишечник – около 42,8% (в т. ч. и в виде метаболитов).

Повышение общей системной экспозиции (AUC_last) и C_max препарата при однократном приеме у пациентов со сниженной функцией почек было соразмерно степени тяжести ее нарушений. У больных с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 30–59 мл/мин и 15–29 мл/мин AUC_last повышалась в 1,32 и 1,52 раза, а C_max – в 1,8 и 1,98 раза, соответственно, при сравнении с соответствующими показателями здоровых добровольцев.

При ухудшении почечной функции было также зафиксировано усиление подавления активности ДПП-4 – продолжительность периода, превышающего 80% ингибирования ДПП-4 в плазме, была прямо пропорциональна выраженности почечной недостаточности.

Плазменный уровень содержания препарата не зависит от пола пациента.

Показания к применению

Эводин рекомендован к применению при сахарном диабете 2 типа в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям в целях улучшения гликемического контроля как в режиме монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с метформином.

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет 1 типа;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) – ввиду отсутствия клинического опыта использования у таких пациентов;
• возраст до 18 лет;
• беременность, период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему Эводина или другим ингибиторам ДПП-4.

Относительные (использовать гипогликемическое средство требуется с особой осторожностью):

• ХСН I класса по классификации NYHA – из-за ограниченного практического опыта терапии эвоглиптином;
• почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени;
• нарушения функции печени;
• указания в анамнезе на острый панкреатит;
• пожилой возраст.

Эводин, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Эводин принимают перорально, без учета времени приема пищи.

При проведении монотерапии или комбинированной терапии с метформином рекомендуется принимать Эводин 1 раз/сут в дозе 5 мг (1 таблетка). Максимальная суточная доза – 5 мг.

В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток требуется принять пропущенную таблетку как можно раньше, но при этом не используя в один день двойную дозу. В дальнейшем лечение препаратом Эводин следует продолжить в обычном режиме.

Побочные действия

В ходе клинических исследований при использовании эвоглиптина в режиме монотерапии в дозе 5 мг на протяжении 12, 24 и 52 недель отмечались следующие неблагоприятные явления:

• инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): гастрит;
• кожа и подкожная клетчатка: контактный дерматит;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: артралгия;
• общие расстройства: зубная боль.

Согласно результатам исследований, на фоне лечения эвоглиптином в дозе 5 мг в сочетании с метформином в течение 24 и 52 недель были выявлены следующие побочные эффекты, частота которых превышала 3%:

• инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, инфекционные поражения верхних дыхательных путей;
• кожа и подкожная клетчатка: зуд;
• ЖКТ: диарея, расстройство пищеварения, гастрит.

Случаи гипогликемии, зафиксированные в ходе 24-недельного исследования моно- и комбинированной терапия, были выражены в слабой степени и прошли самостоятельно.

У пациентов, получавших эвоглиптин, значимых изменений параметров жизненно важных функций не было выявлено, т. е. обусловленных его приемом каких-либо подтвержденных рисков по безопасности в период исследований обнаружено не было.

Передозировка

При проведении исследований здоровые добровольцы принимали эвоглиптин в суточной дозе до 60 мг. В случае развития передозировки показаны симптоматическая терапия (элиминация не всосавшегося вещества из ЖКТ, клинический мониторинг состояния, включая электрокардиографию) и поддерживающее лечение с учетом состояния пациента.

Особые указания

Сообщений о возникновении острого панкреатита на фоне терапии Эводином не поступало, однако появление данного осложнения наблюдалось при использовании ингибиторов ДПП-4. Вследствие этого пациенты должны быть проинформированы об основных признаках острого панкреатита, в т. ч. о продолжительной и сильной боли в животе. При развитии характерных симптомов этого заболевания необходимо прекратить прием препарата и больше его не возобновлять.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии возможно появление головокружения, влияющего на способность к вождению транспортных средств и на работу с другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Использовать Эводин беременным женщинам противопоказано. Эффективность и безопасность применения препарата при беременности не исследовались. При проведении доклинических исследований на животных установлено, что эвоглиптин проходит через плаценту и выявляется в крови плода.

Проникает ли гипогликемическое средство в материнское молоко у человека, неизвестно. Терапия препаратом Эводин в период лактации противопоказана.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Эводин не применяют, поскольку у пациентов младше 18 лет эффективность и безопасность его приема в настоящее время не установлены.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек умеренной и тяжелой степени из-за усугубления риска сохранения в крови повышенного содержания неизмененного эвоглиптина требуется во время его использования соблюдать осторожность и проводить мониторинг функции почек.

У больных с терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в лечении гемодиализом, клинический опыт применения эвоглиптина отсутствует, поэтому пациентам из этой группы терапия Эводином не рекомендована.

При нарушениях функции печени

Исследования использования эвоглиптина у больных с функциональными нарушениями печени не проводились, данных по изменению его дозы не имеется. Вследствие этого при назначении Эводина таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов применение Эводина изучено недостаточно. Ввиду того, что у лиц пожилого возраста в большинстве случаев отмечается снижение функции почек и печени, во время терапии им требуется соблюдать осторожность и контролировать состояние.

Лекарственное взаимодействие

Биотрансформация эвоглиптина большей частью протекает при участии изофермента CYP3A4. В условиях in vitro активное вещество не подавляло ферменты CYP1A2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и не индуцировало ферменты CYP1A2, 3А4 и 2В6. Вследствие этого взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами, действующими как субстрат для данных ферментов, является маловероятным.

Эвоглиптин выступает в роли субстрата p-гликопротеина (P-gp) и слабого субстрата белка резистентности рака молочной железы и не подавляет перенос, в котором принимают участие эти транспортеры. Поскольку вещество не относится к субстратам OAT1, OAT3, OATP181, OATP183 и OCT2 и не ингибирует их, маловероятно, что при введении в терапевтической дозе оно может взаимодействовать со средствами, являющимися субстратами данных транспортеров.

При комбинированном использовании эвоглиптина по 5 мг/сут и метформина по 1000 мг 2 раза/сут до достижения равновесной концентрации значимых изменений фармакокинетических параметров этих веществ не обнаружено. Степень ингибирования ДПП-4 при комбинации эвоглиптина и метформина соизмерима с таковой при использовании только эвоглиптина. Сочетанное лечение данными средствами продемонстрировало тенденцию к повышению содержания активного ГПП-1 по сравнению с использованием каждого из них в качестве препарата монотерапии.

При курсовом приеме кларитромицина, ингибитора CYP3А4, в дозе 1000 мг/сут и однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мг отмечается увеличение C_max и AUC последнего в 2,17 и 2,02 раза соответственно. В случае совместного применения Эводина с ингибиторами CYP3A4 требуется соблюдать осторожность.

Однократный прием эвоглиптина на фоне многократного использования рифампицина, индуктора CYP3А4, в дозе 600 мг/сут приводит к снижению AUC эвоглиптина на 63%, при этом выраженных изменений его C_max не фиксируется.

Аналоги

Аналогами Эводина являются Тражента, Сатерекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эводине

В настоящее время на медицинских сайтах нет отзывов об Эводине, поэтому оценить его эффективность и проявление побочных реакций не представляется возможным.

Цена на Эводин в аптеках

Цена на Эводин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять 740–810 руб. за упаковку из 28 шт.

Всасывание

Биодоступность эвоглиптина при однократном приеме внутрь
составляет более 50%. Совместный прием эвоглиптина и пищи не
оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после
однократного перорального приема эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до
60 мг время достижения максимальной концентрации (tCmax) составляет
от 3 до 5,5 часов. При однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мг
здоровыми добровольцами его максимальная концентрация (Сmах) в
плазме крови была равна 5,6 ± 1,3 мкг/л. При увеличении дозы
наблюдается повышение Сmах в плазме крови и площади под кривой
«концентрация-время» (AUClast).

При многократном пероральном приеме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10
мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к
третьим суткам. При достижении равновесного состояния Сmах
эвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приема
препарата.

Распределение

Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и
плазмой, около 46% эвоглиптина связывается с плазменными
белками.

В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро
распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей
сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и
молоко лактирующих крыс.

Метаболизм

Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном
виде (более 80%). В процессе биотрансформации у человека образуется
5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью,
обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.

Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В
исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2,
2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2,
2В6 и 3А4.

Выведение

После однократного приема эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг,
средний период полувыведения (t1/2) составляет от 32,5 до 39,8
часов. При многократном приеме — от 32,9 до 38,8 часов.

У здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозы
выводится почками и примерно 42,8% выводится через кишечник
(включая и метаболиты).

Пациенты с почечной недостаточностью

Увеличение AUClast и Cmax при однократном приеме эвоглиптина
пациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степени
ее снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUClast,
повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчетной скоростью
клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин ив 1,52 раза у
пациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению с данными
здоровых добровольцев. Сmах была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до
59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению
с данными здоровых добровольцев.

При снижении почечной функции также было зарегистрировано
повышение ингибирования активности ДПП-4: период ≥ 80%
ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем больше
было выражено снижение функции почек.

Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на
концентрацию эвоглиптина в плазме.