Эволокумаб инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки - RukovodstvoRus.ru

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Эволокумаб
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Эволокумаб
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Эволокумаб
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Эволокумаб

Русское название

Эволокумаб

Английское название

Evolocumab

Латинское название

Evolocumabum (род. Evolocumabi)

Брутто формула

C₆₂₄₂H₉₆₄₈N₁₆₆₈O₁₉₉₆S₅₆

Фармакологическая группа вещества Эволокумаб

Нозологическая классификация

Код CAS

1256937-27-5
1256937-27-5

Фармакологическое действие

—

гиполипидемическое.

Характеристика

Моноклональный IgG2.

RxList

Приблизительная молекулярная масса эволокумаба составляет 144 кДа, он продуцируется в генетически измененных клетках яичника китайского хомячка.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Эволокумаб является полностью человеческим моноклональным IgG2, ингибирующим пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Эволокумаб селективно и с высокой степенью аффинности связывается с PCSK9 и ингибирует связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая PCSK9-опосредованный распад Р-ЛПНП. Как результат, повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации Хс ЛПНП.

Фармакодинамические свойства

Было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией эволокумаб снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В (АпоВ), Хс липопротеинов невысокой плотности (Хс не-ЛПВП), Хс ЛПОНП, триглицеридов и липопротеина (а) (Лп[а]); повышает концентрации Хс ЛПВП и аполипопротеина А1 (AпoA1), улучшая соотношение общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/AпoA1.

Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии цикрулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением Хс ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено компенсаторное увеличение продукции PCSK9 и Хс ЛПНП во время лечения, равно как и после выведения эволокумаба не отмечено повышение концентраций несвязанной PCSK9 или Хс ЛПНП (отсутствует синдром рикошета). При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 нед (Q2W) или 420 мг 1 раз в месяц (QM) максимальное снижение Хс ЛПНП достигало от −72 до −57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс ЛПНП (среднее на неделях 10 и 12).

Аналогичное снижение Хс ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемичеекими ЛС. Эффект в отношении снижения Хс ЛПНП стабилен, максимальная изученная продолжительность терапии составляет 112 нед.

Внешние и внутренние факторы, такие как демографические характеристики, одновременно применяемая терапия, вариабельность лабораторных показателей и статус заболевания не влияют на ответ на терапию эволокумабом.

Иммуногенность

Как и в случае любых других терапевтических протеинов, существует потенциальный риск развития иммуногенности. Иммуногенность определяли с помощью иммунохемилюминисцентного связывания с целью обнаружения антител к эволокумабу. В случае выявления у пациентов при иммунологическом скрининге антител к эволокумабу дополнительно проводили биологический анализ для оценки того, являются ли эти антитела нейтрализующими.

В клинических исследованиях у 0,1% пациентов (7 из 4846 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ни у одного из 80 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГХС), получивших как минимум 1 дозу эволокумаба, обнаружены связывающие антитела (у 4 пациентов — транзиторные антитела). Для этих пациентов проводили дополнительный анализ на нейтрализующие антитела. Нейтрализующих антител не обнаружено ни у одного из пациентов. Обнаруженные связывающие антитела не приводили к изменению фармакокинетических параметров эволокумаба, не влияли на терапевтический ответ или безопасность применения.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты клинических исследований эволокумаба доказывают, что ингибирование активности PCSK9 эволокумабом обеспечивает снижение концентрации Хс ЛПНП в сыворотке и улучшение других показателей липидного обмена. Данные результаты демонстрируют стабильную эффективность эволокумаба в отношении улучшения показателей липидного обмена у пациентов с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией и ГоСГХС во всех популяциях и с любым дизайном исследований.

Режимы дозирования Q2W и QM являются клинически эквивалентными у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией в отношении снижения Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, Хс ЛПОНП, триглицеридов и Лп[a]; повышения концентрации Хс ЛПВП и AпoA1 и улучшения соотношения общий Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1.

В результате терапии эволокумабом было достигнуто снижение концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 55–75%, которое сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 1–2 нед после введения в режиме Q2W и QM соответственно. У 80–85% пациентов, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации Хс ЛПНП на более чем 50% в среднем к 10–12 нед применения.

Эволокумаб превосходил эзетимиб в отношении снижения концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, общий Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1 и Лп[a].

Применение эволокумаба в режимах Q2W и QM было эффективным во всех подгруппах, относящихся к плацебо и эзетимибу, при этом каких-либо значимых различий между подгруппами, определенными такими характеристиками пациентов как возраст, расовая принадлежность, пол, регион происхождения, ИМТ, степень риска по Национальной образовательной программе по холестерину (NCEP), доза и интенсивность назначения статинов, статус курения, исходный риск развития ИБС, ранняя ИБС в семейном анамнезе, переносимость или непереносимость глюкозы (т.е. сахарный диабет типа 2, метаболический синдром или ни то, ни другое), артериальная гипертензия, исходный уровень несвязанной PCSK9, исходная концентрация Хс ЛПНП и исходная концентрация триглицеридов, не наблюдалось.

Результаты общего анализа эффективности в исследованиях ГоСГХС свидетельствуют о том, что эволокумаб эффективно снижал концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ и Хс не-ЛПВП у пациентов с ГоСГХС.

При долгосрочном лечении эволокумабом в режимах QM и Q2W наблюдался продолжительный терапевтический эффект, что подтверждается снижением концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 20–30% у пациентов с ГоСГХС, не получавших лечение аферезом, и приблизительно у 15–25% пациентов с ГоСГХС, получавших аферез. В целом, каких-либо различий в отношении безопасности или эффективности эволокумаба между группами в возрасте 12 лет и старше и взрослых пациентов с ГоСГХС не наблюдалось.

Соотношение пациентов с нежелательными явлениями было в целом сходным между группами в течение всех 3 периодов сбора комплексного массива данных по безопасности, а также между подгруппами и схемами лечения. Не отмечалось каких-либо связанных с безопасностью проблем в отношении нежелательных явлений, сообщавшихся для других видов гиполипидемической терапии (т.е. эпизодов сахарного диабета, а также осложнений со стороны печени и мышечной ткани), а также явлений, которые теоретически могут быть сопряжены с ингибированием РСSК9/повышением экспрессии Р-ЛПНП (т.е. эпизоды развития гепатита С). Каких-либо признаков, свидетельствующих о риске развития нейрокогнитивных осложнений при применении эволокумаба, не наблюдалось. Нейрокогнитивные осложнения в исследованиях с контролем плацебо или активными контролями были сходными.

Виды и количество нежелательных явлений во всех исследованиях были сопоставимыми, как при применении эволокумаба в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (со статинами в сочетании с эзетимибом или без него) или у пациентов с непереносимостью статинов.

Не было выявлено новых сигналов, касающихся безопасности эволокумаба, при сравнительном изучении данных о нежелательных явлениях, развившихся в ходе исследований пациентов с ГоСГХС и данных о нежелательных явлениях, развившихся в исследованиях первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эволокумаба после п/к введения демонстрирует нелинейный характер.

Всасывание. Средняя C_max в сыворотке крови достигалась в течение 3–4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72% после однократной п/к инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее C_max составило 18,6 мкг/мл (стандартное отклонение, SD 7,3) после введения дозы 140 мг. Конечная AUC_last составила 188 мкг·сут/мл (SD 98,6). Аналогичные значения С_max и AUC_last составили 59 мкг/мл (SD 17,2) и 924 мкг·сут/мл (SD 346) соответственно после введения дозы 420 мг.

Распределение. Средний расчетный V_ss составил 3,3 л (SD 0,5) после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба в/в, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

Метаболизм. Расчетный средний системный клиренс эволокумаба составил 12 мл/ч (SD 2) после однократного в/в введения 420 мг. Повторное п/к введение эволокумаба на протяжении 12 нед в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трехкратная кумуляция наблюдалась при C_min в сыворотке крови 7,21 мкг/мл (SD 6,6) при режиме дозирования Q2W или 11,2 мкг/мл (SD 10,8) при режиме дозирования QM. C_min в сыворотке крови достигала состояния равновесия к 12-й нед дозирования. Расчетный эффективный T_1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней.

Не было отмечено временных изменений сывороточной концентрации эволокумаба в течение 124 нед.

Выведение. Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикулоэндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма.

Увеличение клиренса приблизительно на 20% отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативный эффект на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной) при одновременном приеме статинов.

Отдельные группы пациентов

По данным фармакокинетического популяционного анализа, не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, однако значимо не влияет на его гиполипидемический эффект. Следовательно, коррекция режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.

Популяционный фармакокинетический анализ по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике эволокумаба у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Эволокумаб вводили в виде одной п/к инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения функции печени и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция эволокумаба снижалась на 40–50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9 оставались схожими во всех трех группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение Хс ЛПНП.

Применение вещества Эволокумаб

Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия у взрослых с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и со смешанной дислипидемией (типы IIа, IIb, IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете для снижения Хc ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1, Хс ЛПОНП, триглицеридов, Лп[a] и для повышения Хс ЛПВП и AпoA1 в сочетании со статином или со статином и другой гиполипидемической терапией (например эзетимиб), или в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов, у которых применение статинов считается нецелесообразным с клинической точки зрения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с ГоСГХС (тип IIа по классификации Фредриксона) для снижения концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, и Хс не-ЛПВП в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например статины, аферез ЛПНП).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эволокумабу; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет при первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и при смешанной дислипидемии; возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (ГоСГХС).

Ограничения к применению

Имеющиеся клинические данные у пациентов с перечисленными ниже заболеваниями в настоящий момент ограничены. Решение о назначении эволокумаба таким пациентам должно основываться на индивидуальной оценке потенциальной пользы и возможного риска применения (см. «Меры предосторожности»):

— тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

— повышение активности КФК >3×ВГН;

— неконтролируемые нарушения функции щитовидной железы (уровень ТТГ >1,5×ВГН и ниже нормы);

— нестабильная стенокардия;

— тяжелые аритмии (например пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание предсердий с быстрым вентрикулярным ответом, наджелудочковая тахикардия, неконтролируемая медикаментозно);

— неконтролируемая артериальная гипертензия (сАД >180 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст. в покое);

— ХСН (III и IV функциональные классы по классификации NYHA или фракция выброса левого желудочка <30%);

— сахарный диабет типа 1.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований эволокумаба, включавших беременных, не проводилось, поэтому его применение при беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием эволокумаба должен быть прекращен. В доклинических исследованиях на яванских макаках не отмечено влияние на эмбриофетальное или постнатальное развитие (вплоть до возраста 6 мес) при введении эволокумаба в течение беременности и экспозиции, в 12 раз превышавшей достигнутую у пациентов при введении 420 мг ежемесячно.

Неизвестно, возможно ли негативное воздействие на плод у человека, поэтому эволокумаб может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной превосходит возможный риск для плода. При комбинированной терапии со статинами или другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб) у женщин детородного возраста, следует учитывать предосторожности, изложенные в инструкциях по медицинскому применению этих ЛС.

Неизвестно, выделяется ли эволокумаб с грудным молоком. Решение об отмене применения эволокумаба или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния для новорожденного.

Побочные действия вещества Эволокумаб

Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось во II и III фазах клинических исследований у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ГоСГХС.
Для классификации нежелательных реакций по частоте сообщений использована следующая шкала: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); по системам органов нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности.

Профиль безопасности в популяции ГоСГХС аналогичен таковому у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией.

Инфекции и инвазии: часто — грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль, покраснение, гематома.

RxList.com

Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах данного описания:

— аллергические реакции (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Побочные реакции у пациентов с первичной гиперлипидемией и пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Эволокумаб не показан для применения у пациентов без семейной гиперхолестеринемии или атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания.

Ниже приведены данные, отражающие экспозицию эволокумаба в 8 плацебо-контролируемых испытаниях с участием 2651 пациента, получавшего эволокумаб, в т.ч. 557 пациентов получали эволокумаб в течение 6 мес и 515 — в течение 1 года (средняя продолжительность лечения — 12 нед). Средний возраст в популяции составил 57 лет, 49% пациентов данной популяции были женщинами, 85% относились к европеоидной расе, 6% — негроидной, 8% — монголоидной и 2% — к представителям других рас.

Побочные в реакции, наблюдавшиеся в 52-недельном контролируемом испытании

В 52-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании (исследование 2) 599 пациентов получали 420 мг эволокумаба п/к 1 раз в месяц. Средний возраст составил 56 лет (диапазон 22–75 лет), 23% пациентов были старше 65 лет, 52% — женщины, 80% относились к европеоидной расе, 8% — негроидной, 6% — монголоидной и 6% — к латиноамериканцам.

Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥3% у пациентов, получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, перечислены ниже. Побочные реакции приводили к отмене лечения у 2,2% пациентов, получавших эволокумаб, и 1% пациентов, получавших плацебо. Чаще всего к отмене лечения эволокумабом, по сравнению с группой плацебо, приводила миалгия (0,3% против 0% в группе плацебо). Данные о побочных реакциях, перечисленных ниже, приведены в процентах, первая цифра — для группы плацебо (N=302), в скобках — для пациентов, получавших эволокумаб (N=599).

Назофарингит 9,6% (10,5%), инфекция верхних дыхательных путей 6,3% (9,3%), грипп 6,3% (7,5%), боль в спине 5,6% (6,2%), реакции в месте инъекции (включая эритему, боль, гематому) 5% (5,7%), кашель 3,6% (4,5%), инфекция мочевыводящих путей 3,6% (4,5%), синусит 3% (4,2%), головная боль 3,6% (4%), миалгия 3% (4%), головокружение 2,6% (3,7%), скелетно-мышечная боль 3% (3,3%), гипертензия 2,3% (3,2%), диарея 2,6% (3%), гастроэнтерит 2% (3%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в семи объединеннных 12-недельных контролируемых испытаниях

В семи объединенных 12-недельных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях 993 пациента получали 140 мг эволокумаба п/к каждые 2 нед и 1059 пациентов получали 420 мг эвоколумаба п/к ежемесячно. Средний возраст составил 57 лет (диапазон 18–80 лет), 29% пациентов были старше 65 лет, 49% — женщины, 85% относились к европеоидной расе, 5% — негроидной, 9% — монголоидной и 5% — к латиноамериканцам. Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥1% у пациентов, получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, перечислены ниже. Данные о побочных реакциях, перечисленных ниже, приведены в процентах, первая цифра — для группы плацебо (N=1224), в скобках — для пациентов, получавших эволокумаб (N=2052) (данные для пациентов, получавших 140 мг каждые 2 нед и 420 мг 1 раз в месяц, объединены).

Назофарингит 3,9% (4%), боль в спине 2,2% (2,3%), инфекция верхних дыхательных путей 2% (2,1%), артралгия 1,6% (1,8%), тошнота 1,2% (1,8%), повышенная утомляемость 1% (1,6%), мышечные спазмы 1,2% (1,3%), инфекция мочевыводящих путей 1,2% (1,3%), кашель 0,7% (1,2%), грипп 1,1% (1,2%), ушиб 0,5% (1%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в восьми объединенных контролируемых испытаниях (семь 12-недельных испытаний и одно 52-недельное испытание)

Побочные реакции, описанные ниже, получены в результате объединения данных 52-недельного испытания (исследование 2) и семи 12-недельных испытаний. Средняя продолжительность воздействия и медиана продолжительности воздействия эволокумаба в этих объединенных восьми испытаниях составляли 20 и 12 нед соответственно.

Локальные реакции в месте инъекции. Реакции в месте инъекции возникали у 3,2 и 3% пациентов, получавших эволокумаб и плацебо соответственно. Чаще всего это были эритема, боль и гематома. Доля пациентов, прекративших лечение из-за реакций в месте введения, составила 0,1 и 0% в группах получавших эволокумаб и плацебо соответственно.

Аллергические реакции. Аллергические реакции возникали у 5,1 и 4,6% пациентов, получавших эволокумаб и плацебо соответственно. Чаще всего это были сыпь (1 против 0,5% в группах эволокумаба и плацебо), экзема (0,4 против 0,2%), эритема (0,4 против 0,2%) и крапивница (0,4 против 0,1%).

Нейрокогнитивные нарушения. В плацебо-контролируемых испытаниях нейрокогнитивные нарушения отмечались у ≤0,2% пациентов в группах эволокумаба и плацебо.

Низкий уровень Хс ЛПНП. В пуле плацебо-контролируемых испытаний и испытаний с активным контролем, а также в последовавших за ними открытых расширенных исследованиях всего 1609 пациентов, получавших эволокумаб, имели по крайней мере один эпизод уровня Хс ЛПНП <25 мг/дл. Не вносились изменения в фоновую липидопонижающую терапию в ответ на низкие значения Хс-ЛПНП, дозу эволокумаба или не приостанавливалось его применение. Неблагоприятные последствия очень низких уровней Хс ЛПНП в этих испытаниях не установлены, однако длительное воздействие таких низких уровней Хс ЛПНП, вызванных эволокумабом, неизвестно.

Скелетно-мышечные реакции. Побочные реакции со стороны скелетномышечной системы отмечались у 14,3% пациентов, получавших эволокумаб, и 12,8% пациентов в группе плацебо. Основными побочными реакциями, которые возникали с большей частотой, чем в группе плацебо, были боль в спине (3,2 против 2,9% в группах эволокумаба и плацебо соответственно), артралгия (2,3 против 2,2%) и миалгия (2 против 1,8%).

Побочные реакции у пациентов с ГоСГХС

В 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании из 49 участников с ГоСГХС (исследование 4) 33 пациента получали 420 мг эволокумаба п/к 1 раз в месяц. Средний возраст составил 31 год (диапазон 13–57 лет), 49% — женщины, 88% относились к европеоидной, 3% — монголоидной и 9% — остальным расам. Побочные реакции, которые возникали по крайней мере у 2 пациентов (6,1%), получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, включали инфекцию верхних дыхательных путей (9,1 против 6,3%), грипп (9,1 против 0%), гастроэнтерит (6,1 против 0%) и назофарингит (6,1 против 0%).

Иммуногенность

Так же как и другие терапевтические белки, эволокумаб является потенциально иммуногенным веществом. Иммуногенность эволокумаба оценивали с помощью иммунохемилюминисцентного анализа на выявление связывающих антител. У пациентов с сероположительной реакцией проводили дополнительный in vitro биологический анализ на выявление нейтрализующих антител.

В объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях и испытаниях с активным контролем у 0,1% пациентов, получивших по крайней мере 1 дозу эволокумаба, развивалась положительная реакция на связывающие антитела. Пациенты с сероположительной реакцией на связывающие антитела подвергались дальнейшей оценке на выявление нейтрализующих антител; нейтрализующие антитела не были выявлены ни у одного пациента. Не выявлено влияние присутствующих связывающих антител к эволокумабу на его фармакокинетический профиль, клинический ответ или безопасность, однако последствия длительного применения эволокумаба в присутствии связывающих антител неизвестны.

Взаимодействие

Изучение лекарственных взаимодействий не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20% увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекция доз статинов при одновременном назначении с эволокумабом.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки эволокумаба, эффекты при передозировке неизвестны.

Не существует специфического антидота при передозировке эволокумаба.

Лечение: симптоматическое, поддерживающая терапия — при необходимости.

Способ применения и дозы

П/к, рекомендуемая доза — 140 мг каждые 2 нед или 420 мг ежемесячно. Обе дозы являются клинически эквивалентными.

Меры предосторожности

Перед началом терапии эволокумабом следует оценить возможные вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром) и предпринять меры для адекватного контроля ассоциированных заболеваний (см. «Ограничения к применению»).

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс ЛПНП. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования.

Увеличение активности КФК. Пациенты с активностью КФК >3×ВГН не включались в клинические исследования. Однако в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности КФК.

Нарушения функции щитовидной железы. Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (уровень ТТГ >1,5×ВГН и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований сообщения о нежелательных явлениях гипотиреоза или гипертиреоза поступали приблизительно с одинаковой частотой от всех групп лечения — менее 0,3%.

Нестабильная стенокардия. Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86).

Тяжелые аритмии. Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на ЭКГ была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях, и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведенный анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc.

Артериальная гипертензия. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (сАД >180 мм рт. ст. или дАД >110 мм рт. ст. в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений сАД и дАД не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях.

ХСН. Пациенты с ХСН (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или ХСН сообщалось приблизительно с одинаковой частотой во всех группах лечения — менее 0,3%. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86).

Сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом типа 1 или некомпенсированным сахарным диабетом типа 2 (HbA_1c >8,5%) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного Hb и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Применение в составе комбинированной терапии. При одновременном назначении эволокумаба с другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб, статины) следует учитывать противопоказания и особые указания, приведенные в инструкциях по медицинскому применению других ЛС.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Не проводилось исследований влияния эволокумаба на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

RxList.com

Аллергические реакции. Аллергические реакциии (например сыпь, крапивница) отмечались у пациентов, получавших эволокумаб, включая случаи, приводящие к прекращению лечения. При наличии признаков или симптомов серьезных аллергических реакций необходимо приостановить лечение эволокумабом, провести лечение в соответствии со стандартными схемами и осуществлять мониторинг до разрешения этих признаков или симптомов.

Пожилые пациенты. В контролируемых иследованиях 1420 пациентов, получавших эволокумаб, были в возрасте ≥65 лет и 171 — ≥75 лет. Не выявлены значительные различия в безопасности или эффективности применения эволокумаба у этих пациентов и пациентов более молодого возраста. Тем не менее, не исключается реакция повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов.

Почечная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Данные по применению эволокумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы A или B по шкале Чайлд-Пью). Отсутствуют данные по применению эволокумаба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016 и www.rxlist.com, 2015

Торговые названия с действующим веществом Эволокумаб

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Репата	от 14935.00 до 15984.70

Источник

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство. Эволокумаб избирательно соединяется с PCSK9 и предупреждает связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая РС8К9-опосредованный распад Р-ЛПНП. Как результат, повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации холестерина ЛПНП.

У пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией лекарственное средство снижает концентрации несвязанной PCSK9, ХС-ЛПНП, общего холестерина (ОХ), аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП), холестерина ЛПОНП, ТГ и липопротеина(а) (Лп[а]), повышает концентрации ХС-ЛПВП и аполипопротеина А1 (AпoA1), улучшая соотношение ОХ/ХС-ЛПВП, АпоВ/ аполипопротеин А1 (AпoA1).

Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии циркулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением ХС-ЛПНП, достигающего среднего надира к 14 и 21 дню, соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено повышения концентраций несвязанной PCSK9 или ХС-ЛПНП выше исходного уровня, что указывает на то, что компенсаторный механизм увеличения продукции PCSK9 и ХС-ЛПНП не возникает во время лечения.

При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые две недели или 420 мг эволокумаба раз в месяц максимальное снижение ХС-ЛПНП достигало от -72% до -57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения ХС-ЛПНП (среднее между неделями 10 и 12).

Аналогичное снижение ХС-ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Фармакокинетика

Медианная максимальная сывороточная концентрация достигалась в течение 3-4 дней после однократной подкожной инъекции эволокумаба 140 мг или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение максимальной концентрации (C_max[SD]) составило 13 (10.4) мкг/мл после введения однократной подкожной дозы 140 мг. AUC_last [SD] составила 96/5 (78/7) сутки•мкг/мл. Аналогичные значения C_max (SD) и AUC_last (SD) составили 46 (17/2) мкг/мл и 842 (333) сутки•мкг/мл, соответственно, после введения дозы 420 мг. Три подкожные дозы 140 мг были биоэквивалентны подкожной дозе 420 мг. Абсолютная биодоступность была определена как 72% по сравнению с фармакокинетическими моделями после подкожного введения.

Средний V_d в равновесном состоянии составил 3.3 (0.5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба внутривенно, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

Предполагается, что метаболизм и выведение лекарственного средства происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

Расчетный эффективный T_1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней.

У пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, получающих высокие дозы статинов, значение системной экспозиции эволокумаба было несколько ниже, чем у пациентов, получающих статин в низкой или средней дозе (отношение AUC_last0.74 [90% ДИ: 0.29-1.9]). Ускорение клиренса приблизительно на 20% частично обусловлено увеличением концентрации PCSK9, которое, в свою очередь, вызвано статинами, что, тем не менее, не оказывает негативного влияния на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией, включая семейную, при одновременном приеме статинов.

Показания активного вещества
ЭВОЛОКУМАБ

Взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации ХС-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска: в комбинации с максимально переносимой дозой статина, или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией, в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению; гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия: в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней ХС-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина, или в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Режим дозирования

Подкожно.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых

Рекомендуемая доза составляет или 140 мг каждые 2 недели, или 420 мг ежемесячно.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет

Первоначальная рекомендуемая доза составляет 420 мг раз в месяц. После 12 недель лечения частота дозирования может быть увеличена до 420 мг раз в 2 недели, если клинически значимого ответа не наблюдается.

Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 140 мг раз в 2 недели или 420 мг раз в месяц.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы: часто — кожная сыпь; нечасто — крапивница.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, артралгия.

Местные реакции: часто — реакции в месте введения.

Противопоказания к применению

Возраст до 18 лет при первичной гиперхолестеринемии и при смешанной дислипидемии; детский возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью), беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Решение об отмене лекарственного средства или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния на новорожденного.

Применение у детей

Применение противопоказано в детском возрасте до 18 лет при первичной гиперхолестеринемии и при смешанной дислипидемии.

Применение противопоказано в детском возрасте до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

Особые указания

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лекарственное средство должно применяться с осторожностью.

У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности отмечалось снижение воздействия эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении ХС-ЛПНП. Поэтому у таких пациентов требуется тщательный мониторинг. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство должно применяться с осторожностью.

Колпачок иглы стеклянного предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. фактически может считаться как «не содержащее натрий».

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программах клинических исследований. Отмечалось увеличение клиренса эволокумаба приблизительно на 20% при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен повышением концентрации PCSK9, опосредованным статинами, что тем не менее, не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекции доз статинов при одновременном назначении с эволокумабом.

Поскольку исследований совместимости не проводилось, эволокумаб не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Источник

Механизм действия

Эволокумаб является полностью человеческим моноклональным иммуноглобулином G2 (IgG2), ингибирующим пропротеин конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Эволокумаб селективно и с высокой степенью аффинности связывается с PCSK9 и ингибирует связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором липопротеинов низкой плотности (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая PCSK9-опосредованный распад Р-ЛПНП. Как результат, повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Фармакодинамические свойства

Было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией эволокумаб снижает концентрации несвязанной PCSK9, ХС-ЛПНП, общего холестерина (ОХ), аполипопротеина B (АпоВ), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов и липопротеина(а) (Лп[а]), повышает концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности009(Хс-ЛПВП) и аполипопротеина A1(АпоА1), улучшая соотношение ОС/Хс-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеин А1 (АпоА1).

Однократное подкожное введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии цикрулирующей несвязанной PCSK9 через 4 часа, что сопровождается снижением ХС-ЛПНП, достигающего среднего надира к 14 и 21 дню, соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено компенсаторного увеличения продукции PCSK9 и ХС-ЛПНП во время лечения, равно как и после выведения эволокумаба не отмечено повышения концентраций несвязанной PCSK9 или ХС-ЛПНП (нет «синдрома рикошета»). При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые две недели или 420 мг эволокумаба раз в месяц максимальное снижение ХС-ЛПНП достигало от -72% до -57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения ХС-ЛПНП (среднее на неделях 10 и 12).

Аналогичное снижение ХС-ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемическими препаратами. Эффект в отношении снижения ХС-ЛПНП стабилен, максимальная продолжительность терапии в настоящий момент составляет 112 недель.

Иммуногенность

Как и в случае любых других терапевтических протеинов, существует потенциальный риск развития иммуногенности.Иммуногенность определяли с помощью

иммунохемилюминисцентного связывания с целью обнаружения антител к эволокумабу. В случае выявления у пациентов при иммунологическом скрининге антител к эволокумабу дополнительно проводили биологический анализ для оценки того, являются ли эти антитела нейтрализующими.

В клинических исследованиях у 0.1% пациентов (7 из 4846 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ни у одного из 80 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией [ГоСГХС]), получивших как минимум 1 дозу эволокумаба, обнаружены связывающие антитела (у 4 пациентов — транзиторные антитела). Для этих пациентов проводили дополнительный анализ на нейтрализующие антитела. Нейтрализующих антител не обнаружено ни у одного из пациентов. Обнаруженные связывающие антитела не приводили к изменению фармакокинетических параметров препарата, не влияли на терапевтический ответ или безопасность препарата. Клиническая эффективность и безопасность

Результаты клинических исследований эволокумаба доказывают, что ингибирование активности PCSK9 эволокумабом обеспечивает снижение концентрации ХС-ЛПНП в сыворотке и улучшение других показателей липидного обмена. Данные результаты демонстрируют стабильную эффективность эволокумаба в отношении улучшения показателей липидного обмена у пациентов с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией и ГоСГХС во всех популяциях и с любым дизайном исследований.

Режимы дозирования 140 мг эволокумаба раз в две недели (Q2W) и 420 мг (QM) эволокумаба раз в месяц являются клинически эквивалентными у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией в отношении снижения ХС-ЛПНП, общего холестерина, АпоB, ХС не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, триглицеридов и Лп(а); повышения концентрации ХС-ЛПВП и АпоA1 и улучшения соотношения общий холестерин/ХС-ЛПВП, АпоB/АпоA1.

В результате терапии эволокумабом было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП приблизительно на 55-75%, которое сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 12 недели после введения 140 мг раз Q2W и 420 мг QM, соответственно. У 80-85% пациентов, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на более чем 50% в среднем к 10 — 12 неделям применения. Эволокумаб превосходил эзетимиб в отношении снижения концентрации ХС-ЛПНП, Применение эволокумаба 140 мг Q2W и 420 мг QM было эффективным во всех подгруппах, относящихся к плацебо и эзетимибу, при этом каких-либо значимых различий между подгруппами, определенными такими характеристиками пациентов как возраст, расовая принадлежность, пол, регион происхождения, индекс массы тела (ИМТ), степень риска по Национальной образовательной программе по холестерину (NCEP), доза и интенсивность статинов, статус курения, исходный риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), ранняя ИБС в семейном анамнезе, переносимость или непереносимость глюкозы (т.е. сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром или ни то, ни другое), артериальная гипертензия, исходная несвязанная PCSK9, исходная концентрация ХС-ЛПНП и исходная концентрация триглицеридов, не наблюдалось.

Результаты общего анализа эффективности в исследованиях ГоСГХС свидетельствуют о том, что эволокумаб эффективно снижал концентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина, АпоB и ХС-неЛПВП у пациентов с ГоСГХС.

При долгосрочном лечении эволокумабом в дозах 420 мг QM и 420 мг Q2W наблюдался продолжительный терапевтический эффект, что подтверждается снижением концентрации ХС-ЛПНП приблизительно на 20% — 30% у пациентов c ГоСГХС, не получавших лечения аферезом, и приблизительно у 15% — 25% пациентов с ГоСГХС, получавших аферез. В целом, каких-либо различий в отношении безопасности или эффективности эволокумаба между группами в возрасте 12 лет и старше и взрослых пациентов с ГоСГХС не наблюдалось.

Соотношение пациентов с нежелательными явлениями было в целом сбалансированным между группами в течение всех 3 периодов сбора комплексного массива данных по безопасности, а также между подгруппами и схемами лечения. Не отмечалось каких-либо связанных с безопасностью проблем в отношении нежелательных явлений, сообщавшихся для других видов гиполипидемической терапии (т.е. эпизодов сахарного диабета, а также осложнений со стороны печени и мышечной ткани), а также явлений, которые теоретически могут быть сопряжены с ингибированием PCSK9/повышением экспрессии рецепторов ЛПНП (т.е. эпизоды развития гепатита С). Каких-либо признаков, свидетельствующих о риске развития нейрокогнитивных осложнений при применении эволокумаба, не наблюдалось. Нейрокогнитивные осложнения в исследованиях с контролем плацебо или активными контролями были сходными.

Не было выявлено новых сигналов, касающихся безопасности препарата, при сравнительном изучении данных о нежелательных явлениях, развившихся в ходе исследований пациентов с ГоСГХС и данных о нежелательных явлениях, развившихся в исследованиях первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эволокумаба после подкожного введения демонстрирует нелинейный характер.

Всасывание

Медианная максимальная сывороточная концентрация достигалась в течение 3 — 4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72% после однократной подкожной инъекции эволокумаба 140 мг или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax mean (SD)) составило 18.6 (7.3) мкг/мл после введения дозы 140 мг. Конечная площадь под кривой «концентрация-время» (AUClast) составила 188 (98.6) сутки»мкг/мл. Аналогичные значения Cmax и AUClast составили 59.0 (17.2) мкг/мл и 924 (346) сутки»мкг/мл, соответственно, после введения дозы 420 мг.

Распределение

Средний расчетный объем распределения в равновесном состоянии составил 3.3 (0.5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба внутривенно, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

Метаболизм

Рассчитанное среднее системного клиренса составило 12 (2) мл/ч после внутривенного введения однократно 420 мг эволокумаба. Повторное подкожное введение эволокумаба на протяжении 12 недель в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трехкратная кумуляция наблюдалась при минимальной сывороточной концентрации (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) при режимах дозирования 140 мг каждые 2 недели или 420 мг раз в месяц (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Минимальная сывороточная концентрация достигала состояния равновесия к 12 неделе дозирования. Расчетный эффективный период полувыведения эволокумаба составил от 11 до 17 дней. Не было отмечено изменений сывороточных концентраций эволокумаба в течение 124 недель, связанных со временем.

Выведение

Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикуло-эндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма.

Увеличение клиренса приблизительно на 20% отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативного эффекта на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной), при одновременном приеме статинов.

Отдельные группы пациентов

Согласно результатам фармакокинетического анализа в популяциях не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, однако значимо не влияет на гиполипидемический эффект эволокумаба. Следовательно, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.

Фармакокинетический анализ в популяциях по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Препарат вводили в виде одной подкожной инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция к эволокумабу снижалась на 40% — 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9 оставались схожими во всех трех группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение ХС-ЛПНП.

Источник

Эволокумаб

Evolocumab

Фармакодинамика

Механизм действия

Эволокумаб является полностью человеческим моноклональным IgG2, ингибирующим пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Эволокумаб селективно и с высокой степенью аффинности связывается с PCSK9 и ингибирует связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая PCSK9-опосредованный распад Р-ЛПНП. Как результат, повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации Хс ЛПНП.

Фармакодинамические свойства

Было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией эволокумаб снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина B (АпоВ), Хс липопротеинов невысокой плотности (Хс не-ЛПВП), Хс ЛПОНП, триглицеридов и липопротеина (а) (Лп[а]); повышает концентрации Хс ЛПВП и аполипопротеина А1 (AпoA1), улучшая соотношение общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/AпoA1.

Однократное подкожное введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии цикрулирующей несвязанной PCSK9 через 4 часа, что сопровождается снижением Хс ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено компенсаторное увеличение продукции PCSK9 и Хс ЛПНП во время лечения, равно как и после выведения эволокумаба не отмечено повышение концентраций несвязанной PCSK9 или Хс ЛПНП (отсутствует синдром рикошета). При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 недели (Q2W) или 420 мг 1 раз в месяц (QM) максимальное снижение Хс ЛПНП достигало от −72 до −57 % от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс ЛПНП (среднее на неделях 10 и 12).

Аналогичное снижение Хс ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемичеекими средствами. Эффект в отношении снижения Хс ЛПНП стабилен, максимальная изученная продолжительность терапии составляет 112 недель.

Иммуногенность

В клинических исследованиях у 0,1 % пациентов (7 из 4 846 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ни у одного из 80 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГХС), получивших как минимум 1 дозу эволокумаба, обнаружены связывающие антитела (у 4 пациентов — транзиторные антитела). Для этих пациентов проводили дополнительный анализ на нейтрализующие антитела. Нейтрализующих антител не обнаружено ни у одного из пациентов. Обнаруженные связывающие антитела не приводили к изменению фармакокинетических параметров эволокумаба, не влияли на терапевтический ответ или безопасность применения.

Клиническая эффективность и безопасность

В результате терапии эволокумабом было достигнуто снижение концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 55–75 %, которое сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 1–2 недели после введения в режиме Q2W и QM соответственно. У 80–85 % пациентов, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации Хс ЛПНП на более чем 50 % в среднем к 10–12 неделе применения.

Применение эволокумаба в режимах Q2W и QM было эффективным во всех подгруппах, относящихся к плацебо и эзетимибу, при этом каких-либо значимых различий между подгруппами, определёнными такими характеристиками пациентов как возраст, расовая принадлежность, пол, регион происхождения, индекс массы тела, степень риска по Национальной образовательной программе по холестерину (NCEP), доза и интенсивность назначения статинов, статус курения, исходный риск развития ишемической болезни сердца, ранняя ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе, переносимость или непереносимость глюкозы (т.е. сахарный диабет типа 2, метаболический синдром или ни то, ни другое), артериальная гипертензия, исходный уровень несвязанной PCSK9, исходная концентрация Хс ЛПНП и исходная концентрация триглицеридов, не наблюдалось.

При долгосрочном лечении эволокумабом в режимах QM и Q2W наблюдался продолжительный терапевтический эффект, что подтверждается снижением концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 20–30 % у пациентов с ГоСГХС, не получавших лечение аферезом, и приблизительно у 15–25 % пациентов с ГоСГХС, получавших аферез. В целом, каких-либо различий в отношении безопасности или эффективности эволокумаба между группами в возрасте 12 лет и старше и взрослых пациентов с ГоСГХС не наблюдалось.

Соотношение пациентов с нежелательными явлениями было в целом сходным между группами в течение всех 3 периодов сбора комплексного массива данных по безопасности, а также между подгруппами и схемами лечения. Не отмечалось каких-либо связанных с безопасностью проблем в отношении нежелательных явлений, сообщавшихся для других видов гиполипидемической терапии (т.е. эпизодов сахарного диабета, а также осложнений со стороны печени и мышечной ткани), а также явлений, которые теоретически могут быть сопряжены с ингибированием РСSК9/повышением экспрессии Р-ЛПНП (то есть эпизоды развития гепатита C). Каких-либо признаков, свидетельствующих о риске развития нейрокогнитивных осложнений при применении эволокумаба, не наблюдалось. Нейрокогнитивные осложнения в исследованиях с контролем плацебо или активными контролями были сходными.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эволокумаба после подкожного введения демонстрирует нелинейный характер.

Абсорбция

Средняя максимальная плазменная концентрация (C_max) достигалась в течение 3–4 дней с расчётной абсолютной биодоступностью 72 % после однократной подкожной инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее C_max составило 18,6 мкг/мл (стандартное отклонение, SD 7,3) после введения дозы 140 мг. Конечная AUC_last составила 188 мкг×сут/мл (SD 98,6). Аналогичные значения C_max и AUC_last составили 59 мкг/мл (SD 17,2) и 924 мкг × сут/мл (SD 346) соответственно после введения дозы 420 мг.

Распределение

Средний расчётный V_ss составил 3,3 л (SD 0,5) после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба внутривенно, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

Биотрансформация

Расчётный средний системный клиренс эволокумаба составил 12 мл/ч (SD 2) после однократного внутривенного введения 420 мг. Повторное подкожное введение эволокумаба на протяжении 12 недель в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трёхкратная кумуляция наблюдалась при C_min в сыворотке крови 7,21 мкг/мл (SD 6,6) при режиме дозирования Q2W или 11,2 мкг/мл (SD 10,8) при режиме дозирования QM. C_min в сыворотке крови достигала состояния равновесия к 12-й неделе дозирования. Расчётный эффективный период полувыведения (T_½) эволокумаба составил от 11 до 17 дней.

Не было отмечено временных изменений сывороточной концентрации эволокумаба в течение 124 недель.

Элиминация

Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикулоэндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма.

Увеличение клиренса приблизительно на 20 % отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативный эффект на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной) при одновременном приёме статинов.

Отдельные группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ по объединённым данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике эволокумаба у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Эволокумаб вводили в виде одной подкожной инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения функции печени и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция эволокумаба снижалась на 40–50 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9 оставались схожими во всех трёх группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение Хс ЛПНП.

Показания

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с ГоСГХС (тип IIa по классификации Фредриксона) для снижения концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, и Хс не-ЛПВП в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например статины, аферез ЛПНП).

Противопоказания

С осторожностью

тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
повышение активности креатинфосфокиназы (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
неконтролируемые нарушения функции щитовидной железы (повышение тиреотропного гормона (ТТГ) >1,5 выше нормы и ниже нормы);
нестабильная стенокардия;
тяжёлые аритмии (например пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание предсердий с быстрым вентрикулярным ответом, наджелудочковая тахикардия, неконтролируемая медикаментозно);
неконтролируемая артериальная гипертензия (сАД >180 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст. в покое);
хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональные классы по классификации NYHA или фракция выброса левого желудочка <30 %);
сахарный диабет 1 типа.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Контролируемых исследований эволокумаба, включавших беременных, не проводилось, поэтому его применение при беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности приём эволокумаба должен быть прекращён. В доклинических исследованиях на яванских макаках не отмечено влияние на эмбриофетальное или постнатальное развитие (вплоть до возраста 6 месяцев) при введении эволокумаба в течение беременности и экспозиции, в 12 раз превышавшей достигнутую у пациентов при введении 420 мг ежемесячно.

Неизвестно, возможно ли негативное воздействие на плод у человека, поэтому эволокумаб может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной превосходит возможный риск для плода. При комбинированной терапии со статинами или другими гиполипидемическими средствами (например эзетимиб) у женщин детородного возраста, следует учитывать предосторожности, изложенные в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Применение в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Подкожно, рекомендуемая доза — 140 мг каждые 2 недели или 420 мг ежемесячно. Обе дозы являются клинически эквивалентными.

Побочные действия

Для классификации нежелательных реакций по частоте сообщений использована следующая шкала: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000); по системам органов нежелательные явления приведены в порядке убывания серьёзности.

Инфекции и инвазии

Часто — грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы пищеварения

Часто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожная сыпь; нечасто — крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто — боль в спине, артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто — боль, покраснение, гематома.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки эволокумаба, эффекты при передозировке неизвестны.

Не существует специфического антидота при передозировке эволокумаба.

Лечение

Симптоматическая терапия, поддерживающая терапия — при необходимости.

Взаимодействие

Изучение лекарственных взаимодействий не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20 % увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекция доз статинов при одновременном назначении с эволокумабом.

Особые указания

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс ЛПНП. Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования.

Увеличение активности креатинфосфокиназы

Пациенты с активностью креатинфосфокиназы выше, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы не включались в клинические исследования. Однако в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности креатинфосфокиназы.

Нарушения функции щитовидной железы

Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (ТТГ >1,5 выше и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований нежелательные явления гипотиреоза или гипертиреоза сообщались с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3 %.

Нестабильная стенокардия

Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95 % ДИ: 0,29; 0,86).

Тяжёлые аритмии

Пациенты с тяжёлыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на ЭКГ была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях, и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведённый анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc.

Артериальная гипертензия

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (сАД >180 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст. в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений сАД и дАД не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или хронической сердечной недостаточности сообщалось с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3 %. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95 % ДИ 0,29, 0,86)).

Сахарный диабет

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или некомпенсированным сахарным диабетом типа 2 (HbA_1c >8,5 %) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного гемоглобина и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Применение в составе комбинированной терапии

При одновременном назначении эволокумаба с другими гиполипидемическими средствами (например эзетимиб, статины) следует учитывать противопоказания и особые указания, приведённые в инструкциях по медицинскому применению других препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований влияния эволокумаба на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Классификация

АТХ

C10AX13
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

N
(не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Эволокумаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эволокумаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Товары из категории — Эндокринология

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 15 250

Фармакологические свойства

Репата содержит моноклональный иммуноглобулин IgG2, который замедляет пропротеин конвертазу субтилизин/кексин PCSK9. В структуре продукта находится эволокумаб. Он влияет на процессы, происходящие на поверхности клеточных организаций. Его действие приводит к понижению сывороточного объема соединения холестерина липопротеинов типа ХС-ЛПНП.

Исследования показали, что лекарство воздействует на число таких веществ, как ОХ, триглицеридов, аполипопротеина и других материалов. После введения средства в организм в количестве 140 или 420 мг подкожным путем происходит наибольшая супрессия PCSK9 несвязанная, циркулирующая. Этот процесс можно наблюдать через 4 часа после использования препарата. Уменьшение концентрации ХС-ЛПНП возникает через 2-3 недели. Возможен возврат показателей к исходному положению после отмены средства Репата.

Продукт применяют, как в процессе монотерапии, так и во время комплексного лечения вместе с гиполипидемическими материалами. Результат после приема вещества стабилен. Продолжительность терапии не должна превышать 112 недель. На средство не влияют демографические факторы, вариабельность лабораторных параметров и другие показания. Рекомендуется помнить о том, что при использовании подобных медикаментов возможно развитие иммуногенности. Этот вопрос изучался учеными. Были проведены биологические анализы у больных, которым вводилась 1 доза препарата. У них обнаружили связывающие антитела. Они не влияли на ответ медикамента и его безопасность. Нейтрализующие антитела не выявлены. Эффект от приема средства заметен во время введения материала больным с гиперлипидемией первичного типа и дислипидемией смешанного типа.
Количество ХС-ЛПНП во время терапии Репатой примерно понижается на 55-75%. Как показывают эксперименты, патологические состояния в виде повышения артериального давления, непринятие глюкозы, ИБС, не развивались. Сведения собирались на протяжении 3 периодов. Наблюдения велись между несколькими группами людей. Негативные реакции не возникали во время проведения гиполипидемического лечения. Специалисты сделали теоретические предположения того, что препарат может употребляться в процессе развития патологии гепатита С. Также было замечено, что вещество Репата не способно приводить к распространению нейрокогнитивных деструкций. При использовании продукта наблюдались болезненные симптомы. Они в одинаковой степени развивались как во время монотерапии, так и при комплексном лечении.

Состав и форма выпуска

Репата выпускается в форме раствора, который вводят подкожным способом. В комплект входит специальный шприц, наполненный лекарством. Основной материал медикамента – эволокумаб. В структуре также находятся дополнительные химкомпоненты в виде полисорбата, пролина, натрия гидроксида и других соединений.

Показания к применению

Препарат выписывают совершеннолетним лицам, у которых диагностированы некоторые виды гиперлипидемии, дислипидемии. Используют средство как дополнение к диете с целью понижения ХС-ЛПНП, триглицеридов, общего холестерина и других параметров. Также Репату используют для повышения таких показателей, как AпoAl и ХС-ЛПВП. При этом вещество следует вводить вместе с статином. Если организм больного его не принимает, то врач назначает другое терапевтическое средство гиполипидемического характера. Возможно использование в виде самостоятельного препарата.

Медикамент эффективен при ГоСГХС. В таком случае продукт выписывают взрослым и несовершеннолетним лицам, начиная с 12 лет. Назначение проводится для уменьшения концентрации ОХ, ХС-ЛПНП и других параметров. Лечение должно быть комбинированным.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии;
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия;
E78.2 Смешанная гиперлипидемия;
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная.

Побочные эффекты

После введения медикамента Репата возможно инфицирование, возникновение тошноты; развитие назофарингита, артралгии, болевого синдрома в спине; возникновение кожных высыпаний. Если пациент заметил подобные или другие негативные реакции организма на препарат, то его нужно немедленно отменить и обратиться к доктору. Он изменит схему терапии. Заниматься самолечением запрещено. Это может привести к осложнениям или развитию опасных заболеваний.

Противопоказания

В отдельных случаях средство использовать не разрешается. Ограничения касаются беременных женщин, периода лактообразования, несовершеннолетних лиц, если у них обнаружена гиперлипидемия первичная или дислипидемия смешанного типа. Не желательно вводить лекарство детям до 12 лет при наличии у них гиперхолестеринемии гомозиготной семейной. Инструкция по применению указывает на необходимость назначения процедуры опытным специалистом. Немаловажную роль играет тщательное медицинское обследование. Только на его основании, по результатам клинических показаниях можно поставить точный диагноз.

Применение при беременности

Как воздействует на организм беременной женщины и плода эволокумаб, неизвестно. Так как исследования по этому вопросу не проводились. Использовать продукт в таком случае запрещается. Если у пациентки обнаружена беременность, то прием вещества следует немедленно прекратить.
Эксперименты проводились на приматах. В итоге не было выявлено никаких негативных реакций организма животного на введение эволокумаба. В некоторых случаях возможно использовать средство Репата и при беременности. Однако, выписывать препарат должен только грамотный эксперт. С внимательностью назначают медикамент женщинам, вынашивающим плод, вместе со статином или другими гиполипидемическими лекарствами.
Выводится ли эволокумаб вместе с молоком матери, неизвестно. Делать заключение о возможности применения раствора в данном случае должен высококвалифицированный специалист. Только он может оценить реальный риск для малыша и пользу для организма женщины.

Способ и особенности применения

В инструкции указывается на необходимость перехода на диету, содержащую продукты с небольшим количеством холестерина. Ее вправе разработать доктор. Только после этого пациент может использовать материал. При диагностировании гиперлипидемии первичной и дислипедимии смешанного типа специалисты советуют применять 1 укол объемом 140 мг через каждые 14 дней или 420 мг каждые 30 дней. Материл находится в специальных ручках-шприцах, которые уже готовые для инъекции. В них содержится по 140 мг средства.
Если у пациента обнаружена гиперхолестеринемия гимозиготная семейная, то им советуют принимать препарат Репата по 420 мг в 14 дней. При наличии у больного дисфункции почечной и печеночной организации (незначительные расстройства) корректировать дозировку не следует. Как использовать продукт при заболеваниях печени в тяжелой форме, неизвестно. Исследования по данному вопросу не проводились.
Что касается пожилых людей, то изменять количество вводимого вещества Репата не следует. У больных, которым вливалась определенная норма лекарства, негативные реакции не наблюдались. Как реагирует организм детей, страдающих от гиперлипидемии и первичной и дислипидемии смешанного типа, неизвестно. Экспериментальных данных нет. Подростки с ГоСГХС, которым уже исполнилось 12 лет, принимали терапевтическое средство. Какие-либо нарушения при этом у них не наблюдались.
Перед непосредственным введением материала необходимо провести осмотр медикамента. В растворе не должно быть никаких посторонних примесей, предметов. При их обнаружении продукт следует немедленно утилизировать. Препарат Репата нельзя взбалтывать. Желательно нагреть лекарство до комнатной температуры. Это предупредит дискомфортные ощущения в области введения укола. Если после процедуры остался раствор, его рекомендуется ликвидировать в соответствии с установленными правилами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Изучение терапевтических взаимодействий различных препаратов с лекарством Репата не проводилось. Есть некоторые данные о сочетании эволокумаба и статина. Они были получены в ходе специальных экспериментальных исследований. Результаты показали, что последний материал не воздействовал на фармокодинамику эволокумаба, касающуюся липидов. Во время выписки медикаментов корректировка объема не требуется.

Передозировка

О введении средства Репата в организм человека в больших количествах ничего неизвестно. Специального противоядия не существует. Если после использования продукта возникли негативные реакции, необходимо обратиться к лечащему доктору. Терапия – симптоматическая.

Аналоги

Среди альтернативных медикаментов выделяют Розистарк, Розулип, Эволокумаб. Выписывать данные вещества может только специалист.

Условия продажи

Препарат Репата продается по рецептурной выписке врача.

Условия хранения

Инструкция по применению указывает на условия содержания продукта. Температурный режим – в диапазоне 2 — 8°С. Раствор нельзя замораживать, взбалтывать, хранить на солнечном свете. Медикамент следует сберегать в упаковке производителя, в месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам. При обнаружении повреждений или других дефектов средство нужно немедленно утилизировать.

Цены на Репата в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 15 250 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Содержание

Русское название

Английское название

Латинское название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Эволокумаб

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Эволокумаб

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Эволокумаб

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Эволокумаб

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ЭВОЛОКУМАБ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Эволокумаб

Фармакодинамика

Механизм действия

Фармакодинамические свойства

Иммуногенность

Клиническая эффективность и безопасность

Фармакокинетика

Абсорбция

Распределение

Биотрансформация

Элиминация

Отдельные группы пациентов

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Применение в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Инфекции и инвазии

Со стороны системы пищеварения

Со стороны кожи и подкожных тканей

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Общие нарушения и реакции в месте введения

Передозировка

Лечение

Взаимодействие

Особые указания

Печёночная недостаточность

Увеличение активности креатинфосфокиназы

Нарушения функции щитовидной железы

Нестабильная стенокардия

Тяжёлые аритмии

Артериальная гипертензия

Хроническая сердечная недостаточность

Сахарный диабет

Применение в составе комбинированной терапии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Классификация

АТХ

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

Товары из категории — Эндокринология

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Состав и форма выпуска

Показания активного вещества
ЭВОЛОКУМАБ