Фамотидин для собак (гастридин, ульфамид). Дозы для собак, инструкция по применению фамотидина собакам
- Фамотидин — Famotidinum
- Синонимы: гастридин, ульфамид.
- Выпускают в таблетках по 20 и 40 мг.
- Основной фармакологической особенностью фамотидина является угнетение секреции желудочного сока, связанное с блокадой Н2-рецепторов стенки желудка. Не рекомендуется применять животным младше 2 месяцев.
- Назначают для снижения секреции кислоты в желудке и для лечения язвенных поражений в желудке.
- Назначают внутрь собакам по 0,5-1 мг/кг 1-2 раза в день.
Дозировка фамотидина (1 мг/кг) для мелких и средних пород собак (таблетки 20 мг) (1-2 раза в день 5-10 дней):
- 5 кг — 1/4 таблетки
- 10 кг — 1/2 таблетки
- 15 кг — 1/2 таблетки + 1/4 таблетки
- 20 кг — 1 таблетка
Дозировка фамотидина (1 мг/кг) для крупных пород собак (таблетки 40 мг) (1-2 раза в день 5-10 дней):
- 10 кг — 1/4 таблетки
- 20 кг — 1/2 таблетки
- 40 кг — 1 таблетка
- 50 кг — 1 таблетка + 1/4 табл.
- 60 кг — 1 таблетка + 1/2 табл.
Общая характеристика
Изъязвление желудка у людей является серьезным заболеванием, и уже давно существует потребность в разработке эффективных и удобных способов борьбы с ним. До относительно недавнего времени мы полагались на простую нейтрализацию желудочной кислоты путем дачи в желудок щелочных растворов (Alka Seltzer, Tums, Rolaids и т. д.). На самом деле, изъязвление является сложным процессом и есть много способов для его решения.
Контроль кислотности желудка является очень важным фактором в лечении язв желудка у собак. Кислотная секреция контролируется гормоном, который называется гастрин (секретируется в присутствии пищи и приводит к секреции желудочной кислоты), ацетилхолин (нейротрансмиттер) и гистамин (это то же вещество, которое отвечает за неприятные аллергические эффекты сенной лихорадки).
Фамотидин является особым антигистаминным средством, так же как и его аналоги циметидин (Tagamet HB) и ранитидин (Zantac). Этот класс антигистаминных препаратов бесполезен в борьбе со знакомыми аллергическими симптомами (зуд, чихание, заложенность носа и т. д.). При аллергии гистамин вызывает свои неприятные эффекты, связываясь с так называемыми рецепторами H1. Вместо этого фамотидин, ранитидин и циметидин связываются с гистаминовыми рецепторами в желудке, называемыми Н2-рецепторами.
Циметидин был первым доступным таким блокатором H2, и каждое поколение приносило улучшения с точки зрения меньшего количества лекарственных взаимодействий и более сильного эффекта. Фамотидин — самый продолжительный блокатор H2 (обычно одна доза длится 24 часа). Фамотидин в 32 раза сильнее по своей способности ингибировать желудочную кислоту, чем циметидин, и в 9 раз сильнее ранитидина. В настоящее время доступен новый блокатор H2 под названием низатидин, который дает дополнительные преимущества, особенно быстрое начало действия, а также некоторое влияние на нормализацию сокращений желудка.
В настоящее время фамотидин выпускается в рецептуре, отпускаемой без рецепта, что делает его очень удобным для владельцев домашних животных (хотя, очевидно, не следует рассматривать использование лекарств, лицензированных для потребления человеком, без конкретных указаний ветеринара). Фамотидин особенно полезен для собак с хронической рвотой, хотя по мере развития технологии блокаторы Н 2 -рецепторов постепенно вытесняются ингибиторами протонной помпы (такими как омерпразол), которые являются еще более сильными антацидами.
ФАМОТИДИН ДЛЯ СОБАК
Физико-химические свойства антагонист Н2-рецепторов. Кристаллический порошок белого или бледно-желтого цвета, без запаха, но с горьким вкусом. 740 микрограмм препарата растворяется в 1 мл воды.
Хранение/Устойчивость/Совместимость таблетки следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Срок хранения таблеток составляет 30 мес. со дня изготовления.
Порошок для приготовления суспензии для перорального применения следует хранить в герметичной упаковке при температуре не выше 40 °С. После разведения порошка суспензия устойчива в течение 30 дней при температуре не выше 30 °С; следует избегать замораживания.
Фамотидин для инъекций следует хранить в холодильнике (2-8 °С). Препарат совместим с основными часто применяемыми растворами для в/в введения; после разведения с ними сохраняет устойчивость в течение 48 ч при хранении в условиях комнатной температуры.
Фармакологическое действие воздействуя на Н2-рецепторы париетальных клеток, фамотидин конкурентно ингибирует гистамин, уменьшая как базовую секрецию желудочной кислоты, так и при стимуляции кормами, пентагастрином, гистамином или инсулином. Фамотидин не оказывает влияние на время эвакуации содержимого из желудка, секрецию желчи и давление в нижнем отделе пищевода. Уменьшая количество вырабатываемого желудочного сока, Н2-блокаторы также уменьшают и секрецию пепсина.
Применение/Показания в ветеринарной медицине фамотидин рекомендуется для лечения и/или профилактики язв желудка, сычуга и двенадцатиперстной кишки , уремического гастрита, эрозивного гастрита, вызванного стрессом или фармакологическими препаратами, эзофагита, рефлюкса двенадцатиперстной кишки и пищеводного рефлюкса.
В ветеринарной медицине накоплен меньший опыт применения фамотидина, по сравнению с ранитидином или циметидином. Преимуществами является то, что препарат в меньшей степени вступает в лекарственные воздействия и подавляет выработку кислоты на больший срок, чем циметидин или ранитидин. Преимущество клинической эффективности применения фамотидина по сравнению с другими препаратами не подтверждено.
Фармакокинетика фамотидин после перорального поступления частично абсорбируется, подвергаясь только минимальному метаболизму при первом прохождении через печень. У человека системная биодоступность составляет примерно 40-50%. Характер распределения описан недостаточно хорошо. У крыс препарат концентрируется в печени, почках и поджелудочной слюнной железе. Примерно на 15-20% связывается с белками плазмы крови. У крыс препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, но выделяется с молоком. После перорального поступления около ‘/, фамотидина выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится с мочой после биотрансформации. После в/в введения около 2/} дозы выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика фамотидина, ранитидина и циметидина была изучена на лошадях (Duran and Ravis 1993). После однократной в/в дозы периоды полувыведения циметидина, ранитидина и фамотидина составляли около 2-3 ч и отличались незначительно. Объем распределения фамотидина из трех протестированных препаратов оказался больше (4,28 л/кг) объема циметидина (1,14 л/кг) и ранитидина (2,04 л/кг). Биодоступность всех трех препаратов низкая: у фамотидина 13%, ранитидина 13,5% и циметидина 30%.
Противопоказания/Меры предосторожности/Влияние на репродукцию фамотидин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительностью к нему.
Препарат следует применять с осторожностью старым животным и животным со значительно ослабленными функциями печени или почек. Фамотидин может оказывать отрицательный инотропный эффект и обладать некоторыми кардиоаритмогенными свойствами. Поэтому животным с заболеваниями сердца препарат следует назначать с осторожностью.
Исследования, проведенные на лабораторных животных, показали, что фамотидин не оказывает вредного эффекта на потомство. Большие дозы препарата могут повышать количество потребляемого матерью корма и способствовать увеличению массы тела при беременности, что косвенно может принести вред.
Следовательно, во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если успех лечения превалирует над риском возникновения побочных эффектов. У детенышей крыс, получавших с материнским молоком очень большие дозы фамотидина, отмечалось временное уменьшение прироста живой массы.
Побочные эффекты/Предупреждения опыт применения препарата домашним животным ограничен, поэтому побочные эффекты недостаточно хорошо изучены. Было установлено, что Н2-блокаторы относительно безопасны и оказывают минимальные побочные действия. По данным гуманитарной медицины, возможны нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея), головная боль и сухость в ротовой полости и кожных покровов. В редких случаях может развиться агранулоцитоз, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые вызывают угнетение костного мозга.
Описаны случаи внутрисосудистого гемолиза после в/в введения фамотидина кошкам.
Передозировка/Острая токсичность известно, что минимальная острая летальная доза для собак составляет >2 г/кг per os и около 300 мг/кг в/в. В/в введение доз от 5 до 200 мг/кг у собак вызывало рвоту, беспокойство, побледнение слизистых оболочек и покраснение в области рта и ушей. Высокие дозы приводили к гипотензии, тахикардии и коллапсу.
Вследствие значительного индекса безопасности в большинстве случаев при передозировках препарата требуется только мониторинг. При серьезных пероральных передозировках рекомендуется проведение обычных методов по очищению кишечника и назначение поддерживающей терапии
Лекарственные взаимодействия между введением фамотидина и антацидов, метоклопрамида, сукралфата, дигоксина, кетоконазола следует, по возможности, делать интервал в 2 ч. Фамотидин может усиливать лейкопению при назначении с другими препаратами, угнетающими костный мозг.
В отличие от циметидина или ранитидина фамотидин не подавляет активность цитохрома Р-450 ферментативной системы печени, поэтому обычно не требуется коррекции доз других препаратов, которые метаболизируются указанным путем (например, варфарина, теофиллина, диазепама (сибазона), прокаинамида (новокаинамида), фенитоина).
Влияние на лабораторные показатели Н2-блокаторы могут маскировать эффекты гистамина и пентагастрина при определении секреции кислоты желудка. Так как Н2-блокаторы могут снижать ответную реакцию на гистамин при постановке кожных аллергических проб, их следует отменять за 24 ч до внутрикожного тестирования.
Дозы Собакам:
В качестве дополнительного препарата при лечении язв:
- 0,5 мг/кг per os, п/к, в/м, в/в каждые 12-24 ч (Matz 1995);
- 0,5-1 мг/кг per os или в/в 1-2 раза в день (Johnson, Sherding etal. 1994).
КАК ЭТОТ ПРЕПАРАТ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОБАК?
Фамотидин полезен в любой ситуации, когда раздражение желудка является проблемой, а изъязвление — проблемой. Он часто используется для лечения инфекции Helicobacter, воспалительных заболеваний кишечника, парвовируса собак, после приема токсина, который может быть язвенным (например, передозировка аспирина), любого заболевания, связанного с длительной рвотой или хронически в сочетании с другими лекарствами, которые может иметь раздражающие желудок свойства.
При заболеваниях собак, связанных с частой рвотой или регургитацией, пищевод (трубка, соединяющая рот и желудок) может быть изъязвлен продолжительным воздействием рвоты / желудочной кислоты. Антациды также полезны в такой ситуации, чтобы уменьшить повреждение пищевода. Мегаэзофагус — это состояние, при котором длительно действующий антацид, такой как фамотидин, может быть полезен для смягчения травмы пищевода, хотя существует защита от аспирационной пневмонии, так как желудочная кислота препятствует росту бактерий в случае попадания содержимого желудка в легкие.
Фамотидин непосредственно помогает в борьбе с тошнотой у видов, где в триггерной зоне хеморецептора мозга (области, участвующей в стимуляции акта рвоты) присутствуют рецепторы H1. Другими словами, фамотидин является не только антацидом, но и противорвотным средством для собак, но является только антацидом для кошек.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФАМОТИДИНА У СОБАК
Блокаторы H2 как группа имеют очень ограниченный потенциал для побочных эффектов, поэтому их недавний переход в внебиржевой статус.
Были некоторые сообщения об обострении проблем с сердечным ритмом у пациентов, у которых уже есть проблемы с сердечным ритмом, поэтому может быть разумным выбрать другой способ контроля кислотности желудка у пациентов с сердцем.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Есть некоторые лекарства, которые лучше усваиваются в присутствии желудочной кислоты (примеры: итраконазол, флуконазол, кетоконазол). Эти препараты следует назначать не менее чем за час от фамотидина. Цефподоксим, распространенный антибиотик, также не всасывается в организм в присутствии фамотидина. Этот эффект можно смягчить, дав цефподоксим вместе с пищей. Добавки перорального железа не всасываются в организм в присутствии фамотидина. Разделить их прием хотя бы на час.
Узнайте о основных препаратах у животных
- Зантак кошкам (инструкции, дозы)
- Зантак собакам (инструкции, дозы)
- Квамател для собак. Зачем собакам назначают квамател?
- Таблетки и инъекции кваматела для кошек
- Лосек для животных
- Лосек для кошек (инструкция по применению)
- Лосек для Собак
- Квамател для животных
- Альмагель для кошек
- Ацилок для собак. Как дозировать ацилок в ампулах собакам
- Ацилок для ветеринарии
- Альмагель для собак
- Ацилок у кошек
- Альмагель (гидрооксид алюминия) для животных
^Наверх
Полезно знать
Фамотидин – лекарственное средство с широко используемым антагонистом H2 рецептора, применяется для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и уменьшения повышенной секреции желудочного сока (например, при синдроме Золлингера-Эллисона), симптоматических язв, эрозивного и рефлюкс-эзофагит (это повреждение нижнего отдела пищевода, вызываемое спонтанным, регулярным забросом в пищевод желудочного или кишечного содержимого). Эти внутренние язвы, известные как пептические (или желудочные) язвы, могут быть вызваны многими различными причинами, но чаще всего они развиваются, когда определенные желудочные структуры повреждаются кислотой желудка или после заражения бактериями, такими как H. Pylori (хеликобактер пилори)
Оглавление
- 1 Рекомендуемая дозировка
- 2 Это безопасно?
- 3 Противопоказания и взаимодействия
- 4 Правила безопасности
- 5 Побочные эффекты
- 6 Передозировка
Рекомендуемая дозировка
Препарат применяется строго по назначению врача ветеринара.
Доза Фамотидина, наиболее часто рекомендуемая для лечения собак, составляет от 0,55 до 1,1 мг/кг два раза в день.
Самая распространенная форма выпуска Фамотидин таблетки по 10 мг и по 20 мг. При лечении язв, вызванных бактерией хеликобактер пилори, потребуется принять курс антибиотиков от одной до двух недель.
Пример: собаке 18,2 кг потребуется одна таблетка по 10 мг через каждые 12 часов или по 20 мг два раза в день.
Это безопасно?
Фамотидин безопасен для большинства собак и может быть приобретен в большинстве местных аптек. В настоящее время он не одобрен FDA для использования для собак, однако его часто назначают из-за его преимущества перед другими распространенными антагонистами H2 рецепторов.
При беременности препарат не рекомендуют применять. Фамотидин проходит через грудное молоко, хотя количество препарата не значительно, производители не рекомендуют использование препарата для кормящих животных.
Противопоказания и взаимодействия
Собакам со следующими клиническими показаниями препарат противопоказан для лечения:
- проблемы с почками;
- проблемы с печенью;
- рак желудка;
- чувствительность к другим антагонистам Н2 рецептора.
Правила безопасности
Фамотидин не взаимодействует с другими лекарственными средствами, что делает его безопасным для использования в большинстве случаев.
Информируйте ветеринара о любых других заболеваниях, которыми страдает животное.
Соблюдение безопасности при язвах
Если животное страдает язвенной болезнью и основной причиной является кровотечение, в этих случаях не следует вводить НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как Аспирин, который уменьшает кровообращение и способность организма образовывать сгустки, поскольку это может привести к опасным эффектам, включая кровопотери.
Польза
Пепсид (торговое название Фамотидина) в основном показан для лечения пептических язв (местное повреждение ткани внутренней оболочки желудка или начального участка двенадцатиперстной кишки, который подвергается действию желудочного сока, главным образом пепсина и соляной кислоты). Назначают препарат для лечения других патологий, связанных с кислотными уровнями, таких как:
- кислотный рефлюкс,
- ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь),
- изжога,
- эзофагит (заболевание пищевода, сопровождающееся воспалением его слизистой оболочки).
Также показано для лечения синдрома Золлингера-Эллисона (аденома поджелудочной железы ульцерогенная, гастринома).
Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты.
Необычные:
- понос;
- запор;
- головные боли;
- тошнота;
редкие:
- боль в животе;
- потеря аппетита;
- неприятный запах изо рта;
- усталость;
- бессонница.
Если у вашего питомца проявляются какие-либо признаки нежелательной реакции, такие как затрудненное дыхание, свистящее дыхание или судороги, прекратите применение лекарства и немедленно обратитесь к ветеринару.
Передозировка
Передозировки Фамотидина встречаются редко, однако следует обращать внимание на такие признаки, как:
- рвота;
- понос;
- усталость;
- гипотония;
- аномально низкий пульс;
- аномально высокое сердцебиение;
- дыхание.
Симптомы гипотонии (низкое артериальное давление) включают обмороки, помутнение зрения, быстрое/нерегулярное сердцебиение, головокружение и спутанность сознания.
Фамотидин (FAMOTIDIN) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фамотидин
💊 Состав препарата Фамотидин
✅ Применение препарата Фамотидин
📅 Условия хранения Фамотидин
⏳ Срок годности Фамотидин
Описание лекарственного препарата
Фамотидин
(FAMOTIDIN)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2019.05.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ХЕМОФАРМ А.Д.
(Сербия)
Лекарственные формы
| Фамотидин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 20 или 30 шт. рег. №: П N014077/01 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 20 или 30 шт. рег. №: П N014077/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фамотидин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид коричневый.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета со слегка розоватым оттенком, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид коричневый.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фамотидин является конкурентным антагонистом гистамина. Действуя на гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток, значительно уменьшает вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная секреция хлористоводородной кислоты. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена. Вызывает дозозависимое подавление продукции соляной кислоты и уменьшение активности пепсина. Существенно не изменяет уровень гастрина в плазме.
Продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 1- 3.5 ч.
Связывание с белками плазмы 15-20%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
30-35% фамотидина метаболизируется в печени (с образованием S-оксида).
Элиминация, в основном, происходит через почки: 27-40% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. T1/2 — 2.5-4 ч, у пациентов с КК ниже 30 мл/мин увеличивается до 10-12 ч.
Показания препарата
Фамотидин
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактика рецидивов;
- эрозивный гастродуоденит;
- функциональная диспепсия, ассоциированная с повышенной секреторной функцией;
- симптоматические и стрессовые язвы ЖКТ;
- рефлюкс-эзофагит;
- профилактика рецидивов, связанных с длительным приемом НПВС;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- системный мастоцитоз;
- полиэндокринный аденоматоз;
- профилактика рецидивов кровотечений в послеоперационном периоде;
- профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона);
- профилактика аспирационного пневмонита;
- диспепсия с эпигастральными или загрудинными болями, возникающими в ночное время или связанными с приемом пищи.
Режим дозирования
Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые:
При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, симптоматических язвах, эрозивном гастродуодените обычно назначают по 20 мг 2 раза/сут или по 40 мг 1 раз/сут на ночь. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 80-160 мг. Курс лечения 4-8 недель.
При диспепсии, связанной с повышенной секреторной функцией желудка, назначают по 20 мг 1-2 раза/сут.
С целью профилактики рецидивов язвенной болезни назначают по 20 мг 1 раз/сут перед сном.
При рефлюкс-эзофагите — 20-40 мг 2 раза/сут в течение 6-12 недель.
При синдроме Золлингера-Эллисона дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально. Начальная доза обычно составляет 20 мг каждые 6 ч и может быть увеличена до 160 мг каждые 6 ч.
Для профилактики аспирации желудочного сока при общей анестезии назначают по 40 мг вечером и/или утром перед операцией.
Таблетки Фамотидина следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При почечной недостаточности, если КК составляет менее 30 мл/мин или содержание креатинина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл, суточную дозу препарата необходимо уменьшить до 20 мг.
Дети старше 3-х лет:
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рефлюкс-эзофагите Фамотидин назначается детям с массой тела более 10 кг из расчета 2 мг/кг/сут, разделенные в 2 приема или по 20 мг 2 раза/сут, но не более 40 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, диарея, нарушение аппетита; повышение активности печеночных ферментов, гепатит, острый панкреатит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, шум в ушах; повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, нервозность, психоз; нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации; спутанность сознания, галлюцинации, гипертермия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, васкулит, снижение АД, AV-блокада.
Дерматологические реакции: сухость кожи, алопеция, обыкновенные угри, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм,
ангионевротический отек, анафилактический шок, другие проявления гиперсенсибилизации.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипоплазия, аплазия костного мозга.
Со стороны половой системы: при длительном приеме больших доз — гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея,
снижение либидо, импотенция.
Прочие: лихорадка, мышечные боли, боли в суставах, увеличение уровня мочевины в крови.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет с массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы);
- повышенная чувствительность к фамотидину и другим блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), иммунодефицит, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности и в период лактации применение препарата противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе).
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности, если КК составляет менее 30 мл/мин или содержание креатинина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл, суточную дозу препарата необходимо уменьшить до 20 мг.
Применение у детей
Дети старше 3-х лет:
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рефлюкс-эзофагите Фамотидин назначается детям с массой тела более 10 кг из расчета 2 мг/кг/сут, разделенные в 2 приема или по 20 мг 2 раза/сут, но не более 40 мг/сут.
Противопоказан: детский возраст до 3 лет с массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы);
Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки, поскольку Фамотидин может маскировать симптомы.
Симптомы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки могут исчезать в течение 1-2 недель, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.
Отменяют Фамотидин постепенно из-за риска развития синдрома «рикошета» при резкой отмене.
При длительном лечении у ослабленных больных, а также при стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Фамотидин (блокатор гистаминовых Н2-рецепторов) следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять Фамотидин не рекомендуется.
Фамотидин подавляет кожную реакцию на гистамин, приводя, таким образом, к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование Фамотидина рекомендуется прекратить).
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Эффективность Фамотидина в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения.
Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы препарата вследствие повышенного клиренса.
В случае пропуска дозы, ее необходимо принять как можно скорее; не принимать, если наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы. При отсутствии улучшений необходима консультация врача.
Передозировка
Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс.
Лечение: при пероральном приеме показана индукция рвоты или/и промывание желудка. Симптоматическая и поддерживающая терапия: при судорогах — в/в диазепам; при брадикардии — атропин; при желудочковых аритмиях — лидокаин. Гемодиализ эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты.
Совместим с 0.18 и 0.9% раствором натрия хлорида, 4% и 5% раствором декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната.
При одновременном применении с антацидными средствами, содержащими магний и алюминий, сукральфатом происходит снижение интенсивности абсорбции фамотидина, поэтому перерыв между приемом этих препаратов должен составлять не менее 1-2 ч.
Вследствие повышения рН содержимого желудка при одновременном приеме может уменьшиться всасывание кетоконазола и итраконазола.
Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении.
Угнетает метаболизм в печени диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина, фенитоина, теофиллина, непрямых антикоагулянтов.
Условия хранения препарата Фамотидин
Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Фамотидин
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ХЕМОФАРМ А.Д.
(Сербия)
|
|
HEMOFARM A.D. Представительство в Москве |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета — для дозировки 20 мг, и розового цвета — для дозировки 40 мг, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя.
— одна таблетка дозировкой 20 мг содержит: действующего вещества — фамотидина — 20 мг; вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк: макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); окрашивающий пигмент желтого цвета (додержит титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104));
— одна таблетка дозировкой 40 мг содержит: действующего вещества — фамотидина — 40 мг; вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); окрашивающий пигмент розового цвета (содержит титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе кармуазина Е 122, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132)).
Н2-гистаминовых рецепторов блокатор. Код ATX: А02ВА03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию соляной кислоты. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением pH снижается и активность пепсина.
Повышает резистентность слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи, секреции гидрокарбоната, синтеза гликопротеинов и простагландинов, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв). Практически не влияет на активность цитохрома Р450 в печени.
После приема внутрь действие начинается через 1 ч, достигает максимума в течение 3 ч и продолжается от 12 ч до 24 ч. Однократная доза (10 мг и 20 мг) подавляет секрецию на 10-12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание: фамотидин абсорбируется быстро. Системная биодоступность около 40-45 % от принятой пероральной дозы. Степень абсорбции повышается при приеме пищи и снижается на фоне антацидных средств.
Максимальная концентрация фамотидина в плазме пропорциональна дозе и достигается в течение 1-3,5 ч после приема внутрь.
Распределение: связывание с белками плазмы приблизительно 16 %. Объем распределения составляет 1,2 л/кг. Фамотидин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм: метаболизируется в печени с образованием сульфоксида.
Элиминация: время полувыведения 2,5-3,5 ч. Выделение из организма осуществляется через почки посредством канальной экскреции. 25-30 % дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в неизменном виде. При наличии тяжелой почечной недостаточности время полувыведения может увеличиваться на 20 ч.
язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (доброкачественные);
профилактика язвенной болезни 12-перстной кишки;
синдром Золлингера-Эллисона;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (рефлюкс-эзофагит);
профилактика рефлюкс-эзофагита.
Гиперчувствительность к фамотидину или любому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к другим блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов в анамнезе (в связи с наличием перекрестной чувствительности к данному классу соединений).
Беременность, период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст.
С осторожностью — цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, почечная недостаточность.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: однократно 40 мг вечером перед сном в течение 4-8 недель.
Профилактическое лечение с целью предотвращения рецидивов язвы: по 20 мг один раз в сутки перед сном в течение 4-6 недель.
Синдром Золлингера-Элиссона: по 20 мг каждые 6 часов. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая стартовая доза. Дозы должны быть приспособлены к индивидуальной переносимости, и лечение должно продолжаться до тех пор, пока существует клиническая необходимость.
Некоторым взрослым пациентам с тяжелым синдромом Золлингера-Эллисона могут потребоваться дозы до 160 мг каждые 6 часов. Продолжительность курса определяется лечащим врачом.
Гастроэзофагеальный рефлюкс: по 20 мг утром и вечером перед сном или 40 мг однократно вечером перед сном в течение 6-12 недель. После достижения лечебного эффекта — принимать по 20 мг один раз в сутки перед сном.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, связанной с наличием эрозии пищевода или язвы рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в день в течение 6-12 недель.
Больные с почечной недостаточностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 20 ч. В этих случаях рекомендуется уменьшить дневную дозу до 20 мг, хотя не установлена зависимость между тяжестью, частотой нежелательных реакций и повышенными плазменными показателями.
Применение у пациентов пожилого возраста: не существует особых требований по применению у пациентов пожилого возраста.
Дети: эффективность и безопасность у детей не установлены.
Препарат переносится хорошо и редко дает побочные реакции.
Частота побочных реакций определяется: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 — < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100); редкие (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); с неизвестной частотой (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы: частые: головная боль, головокружение; нечастые: нарушение вкуса; очень редкие: судороги, большие эпилептические припадки (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), парестезии, сонливость.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие: интерстициальная пневмония, иногда со смертельным исходом.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: запор, диарея; нечастые: сухость во рту, тошнота и/или рвота, ощущение дискомфорта в брюшной полости, метеоризм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые: анорексия.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редкие: повышение уровня «печеночных» ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: сыпь, зуд, крапивница; очень редкие: выпадение волос, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редкие: реакции гиперчувствительности (анафилаксия, отек Квинке, бронхоспазм).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие: артралгия, мышечные подергивания.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые: усталость; очень редкие: ощущение дискомфорта и «стеснения» в грудной клетке.
Нарушения психики: очень редкие: обратимые психические расстройства, включая депрессию, тревожные расстройства, возбуждение, дезориентация, спутанность сознания и галлюцинации, снижение либидо, бессонница.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редкие: панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редкие: импотенция.
Нарушения со стороны сердца: очень редкие: атриовентрикулярная блокада при внутривенном введении блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, удлинение интервала QT (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
Побочные эффекты с недоказанной причинно-следственной связью: имеются сообщения о редких случаях гинекомастии, однако в плацебо-контролируемых клинических испытаниях их частота не превышала таковую при приеме плацебо.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению лекарственного средства. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях на лекарственное средство, включая сообщения о неэффективности лекарственного средства, и по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», пер. Товарищеский, 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: .
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.
Особые указания
Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1-2 недель, но терапию Фамотидином следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования. Может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Отмену фамотидина проводят постепенно из-за риска развития синдрома «рикошета».
При длительном лечении у ослабленных пациентов возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола (риск значительного уменьшения их всасывания).
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов могут нарушать пентагастриновый и гистаминовый тесты кислотообразующей функции желудка (прием прекратить за 24 ч).
Фамотидин может подавлять кожную реакцию на гистамин, вызывая ложноотрицательные результаты кожных проб. При выполнении кожных проб прием фамотидина рекомендуется прекратить.
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Курение снижает эффективность фамотидина в отношении ночной секреции соляной кислоты.
Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы вследствие повышения клиренса фамотидина.
Таблетки Фамотидин содержат лактозу. Данное лекарственное средство не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
В случае пропуска дозы, ее необходимо принять как можно скорее; не удваивать дозу, если наступило время следующего приема.
При отсутствии улучшений необходима консультация врача.
Применение в период беременности или кормления грудью
Противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Нет данных о нежелательных и других взаимодействиях. Не влияет на энзиматическую систему цитохрома Р450, поэтому не влияет на эффект лекарственных средств (варфарин, теофилин, фенитоин, диазепам, аминопирин, антипирин и др.), которые метаболизируются посредством этой системы.
При одновременном применении вместе с кетоконазолом возможно уменьшение степени резобции последнего, так как она определяется величиной желудочного pH. Кетоконазол следует применять за 2 ч до приема фамотидина.
Совместный прием с высокими дозами антацидных лекарственных средств уменьшает абсорбцию фамотидина и других Н2-гистаминоблокаторов на 10-33 %. AUC и максимальная плазменная концентрация уменьшаются приблизительно на 20 %, что приводит к уменьшению эффективности фамотидина. В этой связи рекомендуется принимать антацидные лекарственные средства по истечении 1-2 ч после приема фамотидина.
Изменение pH желудочного содержимого может влиять на биодоступность некоторых лекарственных средств, например: приводит к уменьшению поглощения атазанавира.
Совместное применение с теофиллином повышает плазменные концентрации теофиллина, что может вызвать развитие побочных реакций (тошнота, рвота, сердцебиение, судороги).
Совместное применение с пробенецидом повышает AUC и максимальные плазменные концентрации фамотидина вследствие механизма подавления почечной активной тубулярной секреции. Следует избегать совместного применения пробенецида и фамотидина.
Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение артериального давления, тахикардия, коллапс.
Лечение: индукция рвоты или/и промывание желудка. Симптоматическая и поддерживающая терапия: при судорогах — внутривенно диазепам; брадикардии — атропин; желудочковых аритмиях — лидокаин. Гемодиализ эффективен.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона (№ 10×2).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, e-mail: , borimed.com, тел./факс +375 (177) 73 56 12, 73 11 56.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг упаковка контурная ячейковая, 40 мг упаковка контурная ячейковая —
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг блистер, 20 мг блистер —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг упаковка контурная ячейковая, 20 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг упаковка контурная ячейковая, 40 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг упаковка контурная ячейковая, 20 мг упаковка контурная ячейковая — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
www.fda.gov, 2021.
Кристаллическое соединение от белого до бледно-желтого цвета, легкорастворимое в ледяной (безводной) уксусной кислоте, слаборастворимое в метаноле, очень слаборастворимое в воде и практически нерастворимое в этаноле. Молекулярная масса 337,43 Да.
Механизм действия
Фамотидин является конкурентным ингибитором H2-гистаминовых рецепторов. Основным клинически важным фармакологическим действием фамотидина является ингибирование желудочной секреции. Фамотидин подавляет как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как изменения в секреции пепсина пропорциональны ее объему.
Фармакодинамика
Взрослые
Фамотидин подавляет как базальную, так и ночную желудочную секрецию, а также секрецию, стимулированную пищей и пентагастрином. После перорального приема антисекреторный эффект наступает в течение 1 ч, максимальный эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 ч. Продолжительность ингибирования секреции дозами 20 и 40 мг составляет от 10 до 12 ч.
Однократные вечерние пероральные дозы 20 и 40 мг подавляли базальную и ночную желудочную секрецию кислоты у всех пациентов, средняя ночная секреция желудочного сока подавлялась на 86 и 94% соответственно на период не менее 10 ч. Фамотидин в тех же дозах (20 и 40 мг), принятых утром, подавлял стимулированную пищей секрецию кислоты у всех пациентов. Средний уровень подавления секреции кислоты составлял соответственно 76 и 84% через 3–5 ч после приема и 25 и 30% соответственно — через 8–10 ч после приема. Однако у некоторых пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг, антисекреторный эффект спадал в течение 6–8 ч. Кумулятивного эффекта при многократном приеме не наблюдалось. Вечерний прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг повышал ночной внутрижелудочный pH до средних значений 5 и 6,4 соответственно. Прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг утром после приема пищи повышал базальный дневной внутрижелудочный pH примерно до 5 через 3 и 8 ч после приема.
Прием фамотидина утром натощак или после приема пищи практически не влиял на уровень гастрина в сыворотке крови. Прием фамотидина не влиял на опорожнение желудка и экзокринную функцию поджелудочной железы.
В исследованиях клинической фармакологии фамотидина не отмечалось системных эффектов на ЦНС, ССС, дыхательную или эндокринную системы. Антиандрогенных эффектов также не отмечалось. Уровень гормонов в сыворотке крови, включая пролактин, кортизол, тироксин (T4) и тестостерон, не изменялся после перорального применения фамотидина.
Дети
Фармакодинамика фамотидина на основе определения pH желудочного сока оценивалась у 5 пациентов от 2 до 13 лет с использованием сигмоидной модели Emax. Полученные данные свидетельствуют о том, что взаимосвязь между концентрацией фамотидина в сыворотке крови и подавлением кислотности желудочного сока аналогична наблюдаемой у взрослых (см. таблица 1).
Таблица 1
Концентрации фамотидина в сыворотке крови, связанные со снижением кислотности желудочного сока у детей и взрослых, получавших фамотидин
| Популяция | EC50, нг/мл1 |
| Дети | 26±13 |
| Взрослые: | |
| – здоровые взрослые, добровольцы | 26,5±10,3 |
| – взрослые пациенты с кровотечением из верхних отделов ЖКТ | 18,7±10,8 |
1 Использование сигмоидной кривой определения Emax концентраций фамотидина в сыворотке крови, при которых наблюдается снижение кислотности желудочного сока на 50% от максимальной, представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение.
В исследовании влияния фамотидина на рН желудочного сока и продолжительность подавления кислотности у детей с участием 4 пациентов от 11 до 15 лет, принимавших перорально фамотидин в дозе 0,5 мг/кг, рН желудочного сока оставался выше 5 в течение (13,5±1,8) ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Фамотидин всасывается не полностью. Биодоступность пероральных доз составляет 40–45%. Биодоступность может немного повышаться при приеме пищи или немного снижаться под действием антацидов, однако данные эффекты не имеют клинического значения.
Tmax фамотидина в плазме крови составляет 1–3 ч. Концентрация в плазме крови после многократного приема аналогична таковой после однократного приема.
Распределение
От 15 до 20% фамотидина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Фамотидин подвергается минимальному метаболизму первого прохождения. От 25 до 30% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного соединения. Единственным метаболитом, идентифицированным у человека, является S-оксид.
Выведение
T1/2 фамотидина составляет 2,5–3,5 ч. Фамотидин элиминирует почечным (65–70%) и метаболическим (30–35%) путями. Почечный клиренс составляет 250–450 мл/мин, что указывает на некоторую канальцевую секрецию.
Особые группы пациентов
Дети. Исследования биодоступности с участием 8 пациентов от 11 до 15 лет показали, что средняя биодоступность при пероральном приеме составляла 0,5 по сравнению со значениями для взрослых 0,42–0,49. У детей от 11 до 15 лет AUC составляла (580±60) нг·ч/мл при пероральном приеме фамотидина в дозе 0,5 мг/кг, по сравнению с (482±181) нг·ч/мл у взрослых, получавших 40 мг фамотидина перорально.
Почечная недостаточность. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 5 раз. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 2 раза (см. «Меры предосторожности»).
Исследования лекарственного взаимодействия
Органических анионов транспортер 1 и 3 (OAT1 и OAT3). Исследования in vitro показали, что фамотидин является субстратом OAT1 и OAT3. После одновременного приема пробенецида (1500 мг), ингибитора OAT1 и OAT3, и 20 мг фамотидина у 8 здоровых добровольцев AUC0–10 фамотидина в сыворотке крови увеличилась с 424 до 768 нг·ч/мл, а Cmax — с 73 до 113 нг/мл. Почечный клиренс, скорость выведения с мочой и количество фамотидина, выводимого в неизмененном виде с мочой, были снижены. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Транспортер множества лекарственных средств и токсинов (MATE1). Исследование in vitro показало, что фамотидин является ингибитором MATE1. Однако клинически значимого взаимодействия с метформином, субстратом MATE1, не наблюдалось.
CYP1A2. Фамотидин является слабым ингибитором CYP1A2.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенный потенциал фамотидина оценивали в 106-недельном исследовании при пероральном введении на крысах и 92-недельном исследовании при пероральном введении на мышах. В 106-недельном исследовании на крысах и 92-недельном исследовании на мышах при пероральных дозах до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) при лечении эрозивного эзофагита в пересчете на площадь поверхности тела) не выявлено доказательств канцерогенного потенциала фамотидина.
Фамотидин показал отрицательный результат в тесте на мутагенную активность (тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с активацией ферментов печени крысы или без нее в концентрациях до 10000 мкг/чашку (Петри). Доказательств мутагенного потенциала фамотидина в исследованиях in vivo на мышах в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы и тесте на хромосомные аберрации не обнаружено.
В исследованиях на крысах, получавших перорально до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на площадь поверхности тела), фамотидин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию.
Клинические исследования
Активная язва двенадцатиперстной кишки
В многоцентровом двойном слепом исследовании, проведенном в США среди взрослых амбулаторных пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, фамотидин сравнивался с плацебо при пероральном приеме. Как показано в таблице 2, 70% пациентов, получавших фамотидин в дозе 40 мг на ночь, излечились к 4-й нед. У большинства пациентов полное заживление язв двенадцатиперстной кишки происходило в течение 4 нед.
Пациенты, не излечившиеся к 4-й нед, продолжали участие в исследовании. К 8-й нед заживление язв двенадцатиперстной кишки произошло у 83% пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с 45% пациентов, получавших плацебо. Частота заживления язв двенадцатиперстной кишки при приеме фамотидина была выше, чем при приеме плацебо в каждый контрольный момент времени, исходя из доли эндоскопически подтвержденных заживлений язв двенадцатиперстной кишки. В исследовании не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве двенадцатиперстной кишки в течение более 8 нед.
Таблица 2
Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв двенадцатиперстной кишки1
| Период лечения | Фамотидин, 40 мг на ночь (n=89), % | Фамотидин, 20 мг 2 раза в день (n=84), % | Плацебо на ночь (n=97), % |
| Неделя 2 | 32 | 38 | 17 |
| Неделя 4 | 70 | 67 | 31 |
1 р<0,001 по сравнению с плацебо.
В этом исследовании период времени до купирования дневной и ночной боли был короче у пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. Пациенты, получавшие фамотидин, также принимали меньше антацидов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Активная язва желудка
Как в исследованиях, проводившихся в США, так и в международных многоцентровых двойных слепых исследованиях у пациентов с эндоскопически подтвержденной активной язвой желудка перорально принимаемый фамотидин в дозе 40 мг на ночь, сравнивали с плацебо. В ходе исследований разрешалось принимать антациды, но их применение не показало существенных отличий в группах приема фамотидина и плацебо.
Как показано в таблице 3, частота заживления язв желудка, подтвержденная эндоскопией (пациенты с незажившими язвами желудка считались выбывшими), при применении фамотидина была выше, чем при приеме плацебо на 6-й и 8-й нед в исследовании, проводимом в США, и на 4-й, 6-й и 8-й нед в международном исследовании. В данных исследованиях большинство пациентов, получавших фамотидин, излечились в течение 6 нед. Исследования не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве желудка в течение более 8 нед.
Таблица 3
Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв желудка
| Период лечения | Исследование в США (n=149), % | Международное исследование (n=194), % | ||
| Фамотидин, 40 мг на ночь (n=74) | Плацебо на ночь (n=75) | Фамотидин, 40 мг на ночь (n=149) | Плацебо на ночь (n=145) | |
| Неделя 4 | 45 | 39 | 471 | 31 |
| Неделя 6 | 661 | 44 | 651 | 46 |
| Неделя 8 | 782 | 64 | 801 | 54 |
1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.
2 p≤0,05 по сравнению с плацебо.
Период времени до полного купирования дневной и ночной боли был статистически значимо короче у пациентов, получавших фамотидин в форме таблеток, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, однако ни одно исследование не продемонстрировало статистически значимой разницы в доле пациентов, у которых интенсивность боли снижалась к концу исследования (к 8-й нед).
Симптоматическая ГЭРБ
В исследовании, проведенном в США, с участием пациентов с симптомами ГЭРБ и без эндоскопического подтверждения наличия эрозии или язвы пищевода пероральный прием фамотидина сравнивали с плацебо. Как показано в таблице 4, у пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг 2 раза в день, наблюдалось более значимое улучшение симптомов ГЭРБ, чем у пациентов, принимавших 40 мг фамотидина на ночь или плацебо.
Таблица 4
Пациенты с улучшением симптомов ГЭРБ (n=376)
| Период лечения | Фамотидин, 20 мг 2 раза в день (n=154) | Фамотидин, 40 мг на ночь (n=149) | Плацебо на ночь (n=73) |
| Неделя 6 | 82%1 | 69% | 62% |
1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.
Эрозивный эзофагит, вызванный ГЭРБ
Заживление эндоскопически подтвержденных эрозий и улучшение симптоматики изучали в проведенном в США и международном двойном слепом исследованиях. Заживление определялось как полное разрешение всех эрозий, видимых при эндоскопии. В исследовании, проведенном в США, при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с плацебо и пероральным приемом фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в день отмечался значительно больший процент заживления эрозивного эзофагита на 6-й и 12-й нед (таблица 5).
Таблица 5
Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в исследовании, проведенном в США (n=318)
| Период лечения | Фамотидин, 40 мг 2 раза в день (n=127), % | Фамотидин, 20 мг 2 раза в день (n=125), % | Плацебо, 2 раза в день (n=66), % |
| Неделя 6 | 481,2 | 32 | 18 |
| Неделя 12 | 691,3 | 541 | 29 |
1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.
2 p≤0,01 по сравнению с фамотидином в дозе 20 мг 2 раза в день.
3 p≤0,05 по сравнению с фамотидином в дозировке 20 мг 2 раза в день.
В исследовании, проведенном в США, у пациентов, получавших фамотидин, наблюдалось более быстрое избавление от дневной и ночной изжоги, и у большей доли пациентов — полное избавление от ночной изжоги по сравнению с группой плацебо. Эти различия оценивались как статистически значимые.
В международном исследовании при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с пероральным приемом ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день отмечался статистически значимо больший процент заживления эрозивного эзофагита при приеме фамотидина на 12-й нед (таблица 6). Однако существенных различий в облегчении симптомов между группами лечения не наблюдалось.
Таблица 6
Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в международном исследовании (n=440)
| Период лечения | Фамотидин, 40 мг 2 раза в день (n=175) | Фамотидин, 20 мг 2 раза в день (n=93) | Ранитидин, 150 мг 2 раза в день (n=172) |
| Неделя 6 | 48% | 52% | 42% |
| Неделя 12 | 71%1 | 68% | 60% |
1 p≤0,05 по сравнению с ранитидином в дозе 150 мг 2 раза в день.
Патологические гиперсекреторные состояния
В исследованиях с участием пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными новообразованиями или без них, прием фамотидина значительно подавлял секрецию желудочного сока и контролировал сопутствующие симптомы. Пероральный прием фамотидина в дозе от 20 до 160 мг каждые 6 ч поддерживал базальную секрецию кислоты ниже 10 мЭкв/ч, начальные дозы титровали в соответствии с индивидуальными потребностями с последующей коррекцией дозы во время терапии у некоторых пациентов.
Снижение риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки
Результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований, проведенных с участием пациентов с эндоскопически подтвержденным полным заживлением язвы двенадцатиперстной кишки, продемонстрировали снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших перорально фамотидин в дозе 20 мг на ночь, по сравнению с плацебо.
В исследовании, проведенном в США, рецидив язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес наблюдался в 2,4 раза чаще у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших фамотидин. У 89 пациентов, получавших фамотидин, совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки составила 23% по сравнению с 57% у 89 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).
В международном исследовании совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес у 307 пациентов, получавших фамотидин, составила 36% по сравнению с 76% у 325 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).
Продолжительность контролируемых исследований не превышала 1 года.
Гиперчувствительность (например, анафилаксия) к фамотидину или другим антагонистам H2-рецепторов в анамнезе.
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдавшейся в другом клиническом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
В семи плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем, проводившихся в США и других странах с участием примерно 2500 пациентов, в общей сложности 1442 пациента принимали фамотидин, в т.ч. 302 пациента — по 40 мг 2 раза в день, 456 пациентов — по 20 мг 2 раза в день, 461 пациент — по 40 мг 1 раз в день и 396 пациентов — по 20 мг 1 раз в день. Возраст пациентов варьировал в диапазоне от 17 лет до 91 года, пациенты были достаточно хорошо распределены по полу и расе, однако преобладала европеоидная раса.
В этих иследованиях с частотой ≥1% были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, головокружение и запор.
С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны организма в целом: повышение температуры тела (лихорадка), астения, утомляемость.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ: повышение уровня ферментов печени, рвота, тошнота, абдоминальный дискомфорт, анорексия, сухость во рту.
Со стороны крови: тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности: отек глаз (отек орбитальных тканей), сыпь, инъекция конъюнктивы, бронхоспазм.
Со стороны скелетно-мышечной системы: скелетно-мышечная боль, артралгия.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: судороги, галлюцинации, депрессия, беспокойство, снижение либидо, бессонница, сонливость.
Со стороны кожи: кожный зуд, сухость кожи, покраснение.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, вкусовые нарушения.
Прочие: импотенция.
Пострегистрационные наблюдения
В пострегистрационный период применения фамотидина были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях получены из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием фамотидина.
Со стороны ССС: аритмия, AV-блокада, удлинение интервала QT.
Со стороны ЖКТ: холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны крови: агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения.
Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечные судороги.
Со стороны нервной системы/ нарушения психики: спутанность сознания, возбуждение, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.
Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.
Перорально, 1 раз в день на ночь или 2 раза в день — утром и на ночь, можно принимать натощак или во время приема пищи. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от заболевания, статуса пациента и определяются лечащим врачом.