Фамотидин в ветеринарии инструкция по применению

Фамотидин для животных (инструкция в ветеринарии, дозировки разным видам животных)

---

ФАМОТИДИН ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Физико-химические свойства

Фамотидин для животных — это антагонист Н2-рецепторов. Кристаллический порошок белого или бледно-желтого цвета, без запаха, но с горьким вкусом. 740 микрограмм препарата растворяется в 1 мл воды.

Хранение /Устойчивость / Совместимость фамотидина для животных

Таблетки следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Срок хранения таблеток составляет 30 мес. со дня изготовления.

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения следует хранить в герметичной упаковке при температуре не выше 40 °С. После разведения порошка суспензия устойчива в течение 30 дней при температуре не выше 30 °С; следует избегать замораживания.

Фамотидин для инъекций следует хранить в холодильнике (2—8 °С). Препарат совместим с основными часто применяемыми растворами для в/в введения; после разведения с ними сохраняет устойчивость в течение 48 ч при хранении в условиях комнатной температуры.

Фармакологическое действие фамотидина

Фамотидин для животных воздействует на Н2-рецепторы париетальных клеток, фамотидин конкурентно ингибирует гистамин, уменьшая как базовую секрецию желудочной кислоты, так и при стимуляции кормами, пентагастрином, гистамином или инсулином. Фамотидин не оказывает влияние на время эвакуации содержимого из желудка, секрецию желчи и давление в нижнем отделе пищевода. Уменьшая количество вырабатываемого желудочного сока, Н2-блокаторы также уменьшают и секрецию пепсина.

Применение фамотидина / Показания в ветеринарной медицине

Фамотидин рекомендуется для лечения и/или профилактики язв желудка, сычуга и двенадцатиперстной кишки , уремического гастрита, эрозивного гастрита, вызванного стрессом или фармакологическими препаратами, эзофагита, рефлюкса двенадцатиперстной кишки и пищеводного рефлюкса.

В ветеринарной медицине накоплен меньший опыт применения фамотидина, по сравнению с ранитидином или циметидином. Преимуществами является то, что препарат в меньшей степени вступает в лекарственные воздействия и подавляет выработку кислоты на больший срок, чем циметидин или ранитидин. Преимущество клинической эффективности применения фамотидина по сравнению с другими препаратами не подтверждено.

Фармакокинетика фамотидин после перорального поступления частично абсорбируется, подвергаясь только минимальному метаболизму при первом прохождении через печень. У человека системная биодоступность составляет примерно 40-50%. Характер распределения описан недостаточно хорошо. У крыс препарат концентрируется в печени, почках и поджелудочной слюнной железе. Примерно на 15-20% связывается с белками плазмы крови. У крыс препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, но выделяется с молоком. После перорального поступления около у фамотидина выводится в неизмененном виде с «мочой, остальная часть выводится с мочой после биотрансформации. После в/в введения около 2/3 дозы фамотидина выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика фамотидина

• Фармакокинетика фамотидина, ранитидина и циметидина была изучена на лошадях (Duran and Ravis 1993).
• После однократной в/в дозы периоды полувыведения циметидина, ранитидина и фамотидина составляли около 2—3 ч и отличались незначительно. Объем распределения фамотидина из трех протестированных препаратов оказался больше (4,28 л/кг) объема циметидина (1,14 л/кг) и ранитидина (2,04 л/кг). Биодоступность всех трех препаратов низкая: у фамотидина 13%, ранитидина 13,5% и циметидина 30%.

Противопоказания / Меры предосторожности / Влияние на репродукцию

Фамотидин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительностью к нему.
Препарат следует применять с осторожностью старым животным и животным со значительно ослабленными функциями печени или почек. Фамотидин может оказывать отрицательный инотропный эффект и обладать некоторыми кардиоаритмоген- ными свойствами. Поэтому животным с заболеваниями сердца препарат следует назначать с осторожностью.

Исследования, проведенные на лабораторных животных, показали, что фамотидин не оказывает вредного эффекта на потомство. Большие дозы препарата могут повышать количество потребляемого матерью корма и способствовать увеличению массы тела при беременности, что косвенно может принести вред.

Следовательно, во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если успех лечения превалирует над риском возникновения побочных эффектов. У детенышей крыс, получавших с материнским молоком очень большие дозы фамотидина, отмечалось временное уменьшение прироста живой массы.

Побочные эффекты / Предупреждения

Опыт применения препарата домашним животным ограничен, поэтому побочные эффекты недостаточно хорошо изучены. Было установлено, что Н2-блокаторы относительно безопасны и оказывают минимальные побочные действия. По данным гуманитарной медицины, возможны нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея), головная боль и сухость в ротовой полости и кожных покровов. В редких случаях может развиться агранулоцитоз, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые вызывают угнетение костного мозга.

Описаны случаи внутрисосудистого гемолиза после в/в введения фамотидина кошкам.

Передозировка фамотидина животным / Острая токсичность

Известно, что минимальная острая летальная доза для собак составляет >2 г/кг per os и около 300 мг/кг в/в. В/в введение доз от 5 до 200 мг/кг у собак вызывало рвоту, беспокойство, побледнение слизистых оболочек и покраснение в области рта и ушей. Высокие дозы приводили к гипотензии, тахикардии и коллапсу.

Вследствие значительного индекса безопасности в большинстве случаев при передозировках препарата требуется только мониторинг. При серьезных пероральных передозировках рекомендуется проведение обычных методов по очищению кишечника и назначение поддерживающей терапии.

Лекарственные взаимодействия между введением фамотидина и антацидов, метоклопрамида, сукралфата, дигоксина, кетоконазола следует, по возможности, делать интервал в 2 ч. Фамотидин может усиливать лейкопению при назначении с другими препаратами, угнетающими костный мозг.

В отличие от циметидина или ранитидина фамотидин не подавляет активность цитохрома Р-450 ферментативной системы печени, поэтому обычно не требуется коррекции доз других препаратов, которые метаболизируются указанным путем (например, варфарина, теофиллина, диазепама (сибазона), прокаинамида (новокаинамида), фенитоина).
Влияние на лабораторные показатели Н2-блокаторы могут маскировать эффекты гистамина и пентагастрина при определении секреции кислоты желудка. Так как Н2-блокаторы могут снижать ответную реакцию на гистамин при постановке кожных аллергических проб, их следует отменять за 24 ч до внутрикожного тестирования.

Дозы собакам:

В качестве дополнительного препарата при лечении язв: по 0,5 мг/кг per os, п/к, в/м, в/в каждые 1 2-24 ч (Matz 1995); по 0,5-1 мг/кг per os или в/в 1-2 раза в день (Johnson, Sherding etal. 1994).

Кошкам:

В качестве дополнительного препарата при лечении язв: а) 0,5 мг/кг per os, п/к, в/м, в/в каждые 12-24 ч (Matz 1995). Внимание: см. выше предупреждения, касающиеся в/в введения препарата кошкам.

Лошадям:

В качестве дополнительного препарата при лечении язв: а) в/в доза: 0,23 мг/кг в/в каждые 8 ч или 0,35 мг/кг в/в каждые 12 ч. per os доза: 1,88 мг/кг per os каждые 8 ч или 2,8 мг/кг per os каждые 12 ч (Duran and Ravis 1993).

Параметры для мониторинга

1) клиническая эффективность (в зависимости от причины, по которой назначен препарат); контроль заключается в уменьшении проявления симптомов, эндоскопических исследованиях, выявлении крови в кале и т. д.;

2) побочные эффекты, если такие имеются.

Информация для владельца

Чтобы добиться успеха при лечении препаратом, следует придерживаться предписанных ветеринарным врачом дозировок; нарушение регулярности введения препарата может привести к быстрому возвращению симптоматики.

Форма выпуска/Препараты/

Сертификат FDA/Время ожидания Ветеринарные препараты: в США нет.

Медицинские препараты:

Фамотидин в таблетках с пленочным покрытием по 10 мг, 20 мг, 40 мг; Pepcid® (Merck) (Rx), Pepcid АС Acid Controller® (J & J Merck); (Rx).

Фамотидин для инъекций 10 мг/кг во флаконах для однократного применения по 2 мл и для многоразового применения по 4 мл; готовые формы 20 мг на 50 мл в 0,9% растворе NaCL Pepcid® I. V. (Merck) (Rx).

---

^Наверх

Полезно знать

Рекомендуемая дозировка

Препарат применяется строго по назначению врача ветеринара.

Доза Фамотидина, наиболее часто рекомендуемая для лечения собак, составляет от 0,55 до 1,1 мг/кг два раза в день.

Самая распространенная форма выпуска Фамотидин таблетки по 10 мг и по 20 мг. При лечении язв, вызванных бактерией хеликобактер пилори, потребуется принять курс антибиотиков от одной до двух недель.

Пример: собаке 18,2 кг потребуется одна таблетка по 10 мг через каждые 12 часов или по 20 мг два раза в день.

Это безопасно?

Фамотидин безопасен для большинства собак и может быть приобретен в большинстве местных аптек. В настоящее время он не одобрен FDA для использования для собак, однако его часто назначают из-за его преимущества перед другими распространенными антагонистами H2 рецепторов.

При беременности препарат не рекомендуют применять. Фамотидин проходит через грудное молоко, хотя количество препарата не значительно, производители не рекомендуют использование препарата для кормящих животных.

Противопоказания и взаимодействия

Собакам со следующими клиническими показаниями препарат противопоказан для лечения:

• проблемы с почками;
• проблемы с печенью;
• рак желудка;
• чувствительность к другим антагонистам Н2 рецептора.

Правила безопасности

Фамотидин не взаимодействует с другими лекарственными средствами, что делает его безопасным для использования в большинстве случаев.

Информируйте ветеринара о любых других заболеваниях, которыми страдает животное.

Соблюдение безопасности при язвах

Если животное страдает язвенной болезнью и основной причиной является кровотечение, в этих случаях не следует вводить НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как Аспирин, который уменьшает кровообращение и способность организма образовывать сгустки, поскольку это может привести к опасным эффектам, включая кровопотери.

Польза

Пепсид (торговое название Фамотидина) в основном показан для лечения пептических язв (местное повреждение ткани внутренней оболочки желудка или начального участка двенадцатиперстной кишки, который подвергается действию желудочного сока, главным образом пепсина и соляной кислоты). Назначают препарат для лечения других патологий, связанных с кислотными уровнями, таких как:

• кислотный рефлюкс,
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь),
• изжога,
• эзофагит (заболевание пищевода, сопровождающееся воспалением его слизистой оболочки).

Также показано для лечения синдрома Золлингера-Эллисона (аденома поджелудочной железы ульцерогенная, гастринома).

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты.

Необычные:

• понос;
• запор;
• головные боли;
• тошнота;

редкие:

• боль в животе;
• потеря аппетита;
• неприятный запах изо рта;
• усталость;
• бессонница.

Если у вашего питомца проявляются какие-либо признаки нежелательной реакции, такие как затрудненное дыхание, свистящее дыхание или судороги, прекратите применение лекарства и немедленно обратитесь к ветеринару.

Передозировка

Передозировки Фамотидина встречаются редко, однако следует обращать внимание на такие признаки, как:

• рвота;
• понос;
• усталость;
• гипотония;
• аномально низкий пульс;
• аномально высокое сердцебиение;
• дыхание.

Симптомы гипотонии (низкое артериальное давление) включают обмороки, помутнение зрения, быстрое/нерегулярное сердцебиение, головокружение и спутанность сознания.

Механизм действия

Фамотидин является конкурентным ингибитором H₂-гистаминовых рецепторов. Основным клинически важным фармакологическим действием фамотидина является ингибирование желудочной секреции. Фамотидин подавляет как концентрацию кислоты, так и объем желудочной секреции, в то время как изменения в секреции пепсина пропорциональны ее объему.

Фармакодинамика

Взрослые

Фамотидин подавляет как базальную, так и ночную желудочную секрецию, а также секрецию, стимулированную пищей и пентагастрином. После перорального приема антисекреторный эффект наступает в течение 1 ч, максимальный эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 ч. Продолжительность ингибирования секреции дозами 20 и 40 мг составляет от 10 до 12 ч.

Однократные вечерние пероральные дозы 20 и 40 мг подавляли базальную и ночную желудочную секрецию кислоты у всех пациентов, средняя ночная секреция желудочного сока подавлялась на 86 и 94% соответственно на период не менее 10 ч. Фамотидин в тех же дозах (20 и 40 мг), принятых утром, подавлял стимулированную пищей секрецию кислоты у всех пациентов. Средний уровень подавления секреции кислоты составлял соответственно 76 и 84% через 3–5 ч после приема и 25 и 30% соответственно — через 8–10 ч после приема. Однако у некоторых пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг, антисекреторный эффект спадал в течение 6–8 ч. Кумулятивного эффекта при многократном приеме не наблюдалось. Вечерний прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг повышал ночной внутрижелудочный pH до средних значений 5 и 6,4 соответственно. Прием фамотидина в дозе 20 и 40 мг утром после приема пищи повышал базальный дневной внутрижелудочный pH примерно до 5 через 3 и 8 ч после приема.

Прием фамотидина утром натощак или после приема пищи практически не влиял на уровень гастрина в сыворотке крови. Прием фамотидина не влиял на опорожнение желудка и экзокринную функцию поджелудочной железы.

В исследованиях клинической фармакологии фамотидина не отмечалось системных эффектов на ЦНС, ССС, дыхательную или эндокринную системы. Антиандрогенных эффектов также не отмечалось. Уровень гормонов в сыворотке крови, включая пролактин, кортизол, тироксин (T₄) и тестостерон, не изменялся после перорального применения фамотидина.

Дети

Фармакодинамика фамотидина на основе определения pH желудочного сока оценивалась у 5 пациентов от 2 до 13 лет с использованием сигмоидной модели E_max. Полученные данные свидетельствуют о том, что взаимосвязь между концентрацией фамотидина в сыворотке крови и подавлением кислотности желудочного сока аналогична наблюдаемой у взрослых (см. таблица 1).

Таблица 1

Концентрации фамотидина в сыворотке крови, связанные со снижением кислотности желудочного сока у детей и взрослых, получавших фамотидин

¹ Использование сигмоидной кривой определения E_max концентраций фамотидина в сыворотке крови, при которых наблюдается снижение кислотности желудочного сока на 50% от максимальной, представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение.

В исследовании влияния фамотидина на рН желудочного сока и продолжительность подавления кислотности у детей с участием 4 пациентов от 11 до 15 лет, принимавших перорально фамотидин в дозе 0,5 мг/кг, рН желудочного сока оставался выше 5 в течение (13,5±1,8) ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Фамотидин всасывается не полностью. Биодоступность пероральных доз составляет 40–45%. Биодоступность может немного повышаться при приеме пищи или немного снижаться под действием антацидов, однако данные эффекты не имеют клинического значения.

T_max фамотидина в плазме крови составляет 1–3 ч. Концентрация в плазме крови после многократного приема аналогична таковой после однократного приема.

Распределение

От 15 до 20% фамотидина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Фамотидин подвергается минимальному метаболизму первого прохождения. От 25 до 30% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного соединения. Единственным метаболитом, идентифицированным у человека, является S-оксид.

Выведение

T_1/2 фамотидина составляет 2,5–3,5 ч. Фамотидин элиминирует почечным (65–70%) и метаболическим (30–35%) путями. Почечный клиренс составляет 250–450 мл/мин, что указывает на некоторую канальцевую секрецию.

Особые группы пациентов

Дети. Исследования биодоступности с участием 8 пациентов от 11 до 15 лет показали, что средняя биодоступность при пероральном приеме составляла 0,5 по сравнению со значениями для взрослых 0,42–0,49. У детей от 11 до 15 лет AUC составляла (580±60) нг·ч/мл при пероральном приеме фамотидина в дозе 0,5 мг/кг, по сравнению с (482±181) нг·ч/мл у взрослых, получавших 40 мг фамотидина перорально.

Почечная недостаточность. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 5 раз. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC фамотидина увеличивалась как минимум в 2 раза (см. «Меры предосторожности»).

Исследования лекарственного взаимодействия

Органических анионов транспортер 1 и 3 (OAT1 и OAT3). Исследования in vitro показали, что фамотидин является субстратом OAT1 и OAT3. После одновременного приема пробенецида (1500 мг), ингибитора OAT1 и OAT3, и 20 мг фамотидина у 8 здоровых добровольцев AUC_0–10 фамотидина в сыворотке крови увеличилась с 424 до 768 нг·ч/мл, а C_max — с 73 до 113 нг/мл. Почечный клиренс, скорость выведения с мочой и количество фамотидина, выводимого в неизмененном виде с мочой, были снижены. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Транспортер множества лекарственных средств и токсинов (MATE1). Исследование in vitro показало, что фамотидин является ингибитором MATE1. Однако клинически значимого взаимодействия с метформином, субстратом MATE1, не наблюдалось.

CYP1A2. Фамотидин является слабым ингибитором CYP1A2.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенный потенциал фамотидина оценивали в 106-недельном исследовании при пероральном введении на крысах и 92-недельном исследовании при пероральном введении на мышах. В 106-недельном исследовании на крысах и 92-недельном исследовании на мышах при пероральных дозах до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 и 122 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) при лечении эрозивного эзофагита в пересчете на площадь поверхности тела) не выявлено доказательств канцерогенного потенциала фамотидина.

Фамотидин показал отрицательный результат в тесте на мутагенную активность (тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с активацией ферментов печени крысы или без нее в концентрациях до 10000 мкг/чашку (Петри). Доказательств мутагенного потенциала фамотидина в исследованиях in vivo на мышах в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы и тесте на хромосомные аберрации не обнаружено.

В исследованиях на крысах, получавших перорально до 2000 мг/кг/сут (приблизительно в 243 раза выше рекомендуемой дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на площадь поверхности тела), фамотидин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

Клинические исследования

Активная язва двенадцатиперстной кишки

В многоцентровом двойном слепом исследовании, проведенном в США среди взрослых амбулаторных пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, фамотидин сравнивался с плацебо при пероральном приеме. Как показано в таблице 2, 70% пациентов, получавших фамотидин в дозе 40 мг на ночь, излечились к 4-й нед. У большинства пациентов полное заживление язв двенадцатиперстной кишки происходило в течение 4 нед.

Пациенты, не излечившиеся к 4-й нед, продолжали участие в исследовании. К 8-й нед заживление язв двенадцатиперстной кишки произошло у 83% пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с 45% пациентов, получавших плацебо. Частота заживления язв двенадцатиперстной кишки при приеме фамотидина была выше, чем при приеме плацебо в каждый контрольный момент времени, исходя из доли эндоскопически подтвержденных заживлений язв двенадцатиперстной кишки. В исследовании не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве двенадцатиперстной кишки в течение более 8 нед.

Таблица 2

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв двенадцатиперстной кишки¹

¹ р<0,001 по сравнению с плацебо.

В этом исследовании период времени до купирования дневной и ночной боли был короче у пациентов, получавших фамотидин, по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо. Пациенты, получавшие фамотидин, также принимали меньше антацидов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Активная язва желудка

Как в исследованиях, проводившихся в США, так и в международных многоцентровых двойных слепых исследованиях у пациентов с эндоскопически подтвержденной активной язвой желудка перорально принимаемый фамотидин в дозе 40 мг на ночь, сравнивали с плацебо. В ходе исследований разрешалось принимать антациды, но их применение не показало существенных отличий в группах приема фамотидина и плацебо.

Как показано в таблице 3, частота заживления язв желудка, подтвержденная эндоскопией (пациенты с незажившими язвами желудка считались выбывшими), при применении фамотидина была выше, чем при приеме плацебо на 6-й и 8-й нед в исследовании, проводимом в США, и на 4-й, 6-й и 8-й нед в международном исследовании. В данных исследованиях большинство пациентов, получавших фамотидин, излечились в течение 6 нед. Исследования не оценивали безопасность приема фамотидина при неосложненной активной язве желудка в течение более 8 нед.

Таблица 3

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением язв желудка

1 p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,05 по сравнению с плацебо.

Период времени до полного купирования дневной и ночной боли был статистически значимо короче у пациентов, получавших фамотидин в форме таблеток, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, однако ни одно исследование не продемонстрировало статистически значимой разницы в доле пациентов, у которых интенсивность боли снижалась к концу исследования (к 8-й нед).

Симптоматическая ГЭРБ

В исследовании, проведенном в США, с участием пациентов с симптомами ГЭРБ и без эндоскопического подтверждения наличия эрозии или язвы пищевода пероральный прием фамотидина сравнивали с плацебо. Как показано в таблице 4, у пациентов, получавших фамотидин в дозе 20 мг 2 раза в день, наблюдалось более значимое улучшение симптомов ГЭРБ, чем у пациентов, принимавших 40 мг фамотидина на ночь или плацебо.

Таблица 4

Пациенты с улучшением симптомов ГЭРБ (n=376)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит, вызванный ГЭРБ

Заживление эндоскопически подтвержденных эрозий и улучшение симптоматики изучали в проведенном в США и международном двойном слепом исследованиях. Заживление определялось как полное разрешение всех эрозий, видимых при эндоскопии. В исследовании, проведенном в США, при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с плацебо и пероральным приемом фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в день отмечался значительно больший процент заживления эрозивного эзофагита на 6-й и 12-й нед (таблица 5).

Таблица 5

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в исследовании, проведенном в США (n=318)

¹ p≤0,01 по сравнению с плацебо.

² p≤0,01 по сравнению с фамотидином в дозе 20 мг 2 раза в день.

³ p≤0,05 по сравнению с фамотидином в дозировке 20 мг 2 раза в день.

В исследовании, проведенном в США, у пациентов, получавших фамотидин, наблюдалось более быстрое избавление от дневной и ночной изжоги, и у большей доли пациентов — полное избавление от ночной изжоги по сравнению с группой плацебо. Эти различия оценивались как статистически значимые.

В международном исследовании при сравнении перорального приема фамотидина в дозе 40 мг 2 раза в день с пероральным приемом ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день отмечался статистически значимо больший процент заживления эрозивного эзофагита при приеме фамотидина на 12-й нед (таблица 6). Однако существенных различий в облегчении симптомов между группами лечения не наблюдалось.

Таблица 6

Пациенты с эндоскопически подтвержденным заживлением эрозивного эзофагита в международном исследовании (n=440)

¹ p≤0,05 по сравнению с ранитидином в дозе 150 мг 2 раза в день.

Патологические гиперсекреторные состояния

В исследованиях с участием пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными новообразованиями или без них, прием фамотидина значительно подавлял секрецию желудочного сока и контролировал сопутствующие симптомы. Пероральный прием фамотидина в дозе от 20 до 160 мг каждые 6 ч поддерживал базальную секрецию кислоты ниже 10 мЭкв/ч, начальные дозы титровали в соответствии с индивидуальными потребностями с последующей коррекцией дозы во время терапии у некоторых пациентов.

Снижение риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

Результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований, проведенных с участием пациентов с эндоскопически подтвержденным полным заживлением язвы двенадцатиперстной кишки, продемонстрировали снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, у пациентов, получавших перорально фамотидин в дозе 20 мг на ночь, по сравнению с плацебо.

В исследовании, проведенном в США, рецидив язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес наблюдался в 2,4 раза чаще у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших фамотидин. У 89 пациентов, получавших фамотидин, совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки составила 23% по сравнению с 57% у 89 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

В международном исследовании совокупная наблюдаемая частота рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки в течение 12 мес у 307 пациентов, получавших фамотидин, составила 36% по сравнению с 76% у 325 пациентов, получавших плацебо (p<0,01).

Продолжительность контролируемых исследований не превышала 1 года.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдавшейся в другом клиническом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

В семи плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем, проводившихся в США и других странах с участием примерно 2500 пациентов, в общей сложности 1442 пациента принимали фамотидин, в т.ч. 302 пациента — по 40 мг 2 раза в день, 456 пациентов — по 20 мг 2 раза в день, 461 пациент — по 40 мг 1 раз в день и 396 пациентов — по 20 мг 1 раз в день. Возраст пациентов варьировал в диапазоне от 17 лет до 91 года, пациенты были достаточно хорошо распределены по полу и расе, однако преобладала европеоидная раса.

В этих иследованиях с частотой ≥1% были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, головокружение и запор.

С частотой <1% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: повышение температуры тела (лихорадка), астения, утомляемость.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения.

Со стороны ЖКТ: повышение уровня ферментов печени, рвота, тошнота, абдоминальный дискомфорт, анорексия, сухость во рту.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности: отек глаз (отек орбитальных тканей), сыпь, инъекция конъюнктивы, бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной системы: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: судороги, галлюцинации, депрессия, беспокойство, снижение либидо, бессонница, сонливость.

Со стороны кожи: кожный зуд, сухость кожи, покраснение.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вкусовые нарушения.

Прочие: импотенция.

Пострегистрационные наблюдения

В пострегистрационный период применения фамотидина были зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях получены из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием фамотидина.

Со стороны ССС: аритмия, AV-блокада, удлинение интервала QT.

Со стороны ЖКТ: холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения.

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы/ нарушения психики: спутанность сознания, возбуждение, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.

Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.